JPH0892082A - 好酸球機能阻害活性を有するベンゾフェノン誘導体 - Google Patents
好酸球機能阻害活性を有するベンゾフェノン誘導体Info
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- JPH0892082A JPH0892082A JP7206658A JP20665895A JPH0892082A JP H0892082 A JPH0892082 A JP H0892082A JP 7206658 A JP7206658 A JP 7206658A JP 20665895 A JP20665895 A JP 20665895A JP H0892082 A JPH0892082 A JP H0892082A
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- methylbenzoyl
- methyl
- dihydroxy
- methoxybenzoate
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 好酸球機能阻害剤、好酸球脱顆粒抑制剤、好
酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患予防治療剤、および
炎症性予防治療剤の提供の提供。 【解決手段】 下記の式（Ｉ）で表されるベンゾフェノ
ン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分と
する。 【化１】 （上記式中、Ｒ1 はＨまたはアルキル基、Ｒ2 はアルキ
ル基、Ｒ3 およびＲ4 はＨまたはハロゲン、Ｒ5 はＨ、
アルキル基、またはアルコキシル、Ｒ6 、Ｒ7 、および
Ｒ8 は、独立してＨ、アルコキシ基、アルキル基、また
は基−ＣＯ−ＣＨＲ10−ＮＨ2 （Ｒ10はＨまたはアルキ
ル基）、Ｒ9 はＨまたはアルコキシ基を表す。）
酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患予防治療剤、および
炎症性予防治療剤の提供の提供。 【解決手段】 下記の式（Ｉ）で表されるベンゾフェノ
ン誘導体またはその薬学的に許容される塩を有効成分と
する。 【化１】 （上記式中、Ｒ1 はＨまたはアルキル基、Ｒ2 はアルキ
ル基、Ｒ3 およびＲ4 はＨまたはハロゲン、Ｒ5 はＨ、
アルキル基、またはアルコキシル、Ｒ6 、Ｒ7 、および
Ｒ8 は、独立してＨ、アルコキシ基、アルキル基、また
は基−ＣＯ−ＣＨＲ10−ＮＨ2 （Ｒ10はＨまたはアルキ
ル基）、Ｒ9 はＨまたはアルコキシ基を表す。）
Description
【０００１】
【発明の背景】発明の分野 本発明は、スロクリンを含むベンゾフェノン誘導体を有
効成分として含有してなる、好酸球機能阻害剤、好酸球
脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患予
防治療剤および炎症性予防治療剤に関し、また新規なベ
ンゾフェノン誘導体に関する。
効成分として含有してなる、好酸球機能阻害剤、好酸球
脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患予
防治療剤および炎症性予防治療剤に関し、また新規なベ
ンゾフェノン誘導体に関する。
【０００２】背景技術 アレルギー性疾患および炎症性疾患の予防および治療を
目的として、生体内におけるアレルギー反応および炎症
反応の反応機構が長年にわたって研究されている。これ
までの研究によって様々な原因が明らかにされてきてい
るが、近年、白血球の一種である好酸球がこれらの反応
に関与するものと考えられてきている。
目的として、生体内におけるアレルギー反応および炎症
反応の反応機構が長年にわたって研究されている。これ
までの研究によって様々な原因が明らかにされてきてい
るが、近年、白血球の一種である好酸球がこれらの反応
に関与するものと考えられてきている。
【０００３】この好酸球は血液中に存在し、その細胞内
に塩基性の強い細胞障害性蛋白質を含む顆粒を有する。
そして、この好酸球はアレルギー反応または炎症反応が
生ずるとその部位へ血液中から遊走、浸潤した後、刺激
によって脱顆粒を起こして前記顆粒を放出し、アレルギ
ー反応等を進行、悪化させると考えられている。
に塩基性の強い細胞障害性蛋白質を含む顆粒を有する。
そして、この好酸球はアレルギー反応または炎症反応が
生ずるとその部位へ血液中から遊走、浸潤した後、刺激
によって脱顆粒を起こして前記顆粒を放出し、アレルギ
ー反応等を進行、悪化させると考えられている。
【０００４】一方、カビの一種であるオオスポラ（Oosp
ora ）属に属する菌がスロクリン（Sulochrin ）と呼ば
れる化合物を生産することが報告されている（Bulletin
ofAgricultural Chemical Society of Japan,12 巻47-
50 頁,1936 年）。しかし、その薬理効果についてはス
ロクリンの塩素付加体を含め弱い抗菌、抗真菌活性が知
られているのみである（Chemical & Pharmaceutical Bu
lletin,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983 年）。なお、こ
の塩素付加体のうち２塩素原子付加体はジヒドロゲオジ
ン（dihydrogeodin ）として知られ（Biochemistry Jou
rnal,30 巻,1315 頁,1936 年）１塩素付加体についても
報告されている（Chemical & Pharmaceutical Bulleti
n,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983 年）。
ora ）属に属する菌がスロクリン（Sulochrin ）と呼ば
れる化合物を生産することが報告されている（Bulletin
ofAgricultural Chemical Society of Japan,12 巻47-
50 頁,1936 年）。しかし、その薬理効果についてはス
ロクリンの塩素付加体を含め弱い抗菌、抗真菌活性が知
られているのみである（Chemical & Pharmaceutical Bu
lletin,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983 年）。なお、こ
の塩素付加体のうち２塩素原子付加体はジヒドロゲオジ
ン（dihydrogeodin ）として知られ（Biochemistry Jou
rnal,30 巻,1315 頁,1936 年）１塩素付加体についても
報告されている（Chemical & Pharmaceutical Bulleti
n,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983 年）。
【０００５】
【発明の概要】本発明者らは、スロクリンを含むベンゾ
フェノン誘導体が、アレルギー反応および炎症反応にお
ける好酸球の脱顆粒を低濃度で抑制すること、また好酸
球の遊走を阻害すること、即ち好酸球の機能を阻害する
ことを見いだした。本発明はこの知見に基づくものであ
る。
フェノン誘導体が、アレルギー反応および炎症反応にお
ける好酸球の脱顆粒を低濃度で抑制すること、また好酸
球の遊走を阻害すること、即ち好酸球の機能を阻害する
ことを見いだした。本発明はこの知見に基づくものであ
る。
【０００６】従って、本発明は好酸球機能阻害剤、好酸
球脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患
予防治療剤、および炎症性予防治療剤の提供をその目的
としている。
球脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性疾患
予防治療剤、および炎症性予防治療剤の提供をその目的
としている。
【０００７】本発明は、また、上記活性を有する新規な
ベンゾフェノン誘導体の提供をその目的としている。
ベンゾフェノン誘導体の提供をその目的としている。
【０００８】そして、本発明による好酸球機能阻害剤、
好酸球脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性
疾患予防治療剤、または炎症性予防治療剤は、下記の式
（Ｉ）で表されるベンゾフェノン誘導体またはその薬学
的に許容される塩を含有してなるもの、である。
好酸球脱顆粒抑制剤、好酸球遊走阻害剤、アレルギー性
疾患予防治療剤、または炎症性予防治療剤は、下記の式
（Ｉ）で表されるベンゾフェノン誘導体またはその薬学
的に許容される塩を含有してなるもの、である。
【０００９】
【化３】 （上記式中、Ｒ1 は、水素原子またはＣ1-10アルキル基
を表し、Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基は
ハロゲン原子で置換されてもよい）を表し、Ｒ3 および
Ｒ4 は、独立して、水素原子またはハロゲン原子を表
し、Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ
1-10アルコキシル基を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ
8 は、独立して、水素原子、Ｃ1-6 アルキルカルボニル
基、Ｃ1-10アルキル基、または基−ＣＯ−Ｒを表し、こ
こでＲは一個の窒素原子を含んでなる５員複素飽和環ま
たは基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここで、Ｒ10は、水素原子ま
たはＣ1-6 アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸
基、アミノ基、グアニジノ基、カルボキシル基、カルバ
モイル基、メルカプト基、Ｃ1-6 アルキルチオ基、フェ
ニル基（この基は水酸基で置換されていてもよい）、ま
たは一または二個の窒素原子を含んでなる５員複素芳香
環（この環はフェニル基と縮合して二環系とされていて
もよい）で置換されていてもよい）を表し、Ｒ9 は、水
素原子またはＣ1-10アルコキシル基を表すが、但し、Ｒ
7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10アルキル基を表す場合、および
Ｒ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子を表
し、かつＲ2 およびＲ5 がメチル基を表す場合を除く） また、本発明による新規なベンゾフェノン誘導体は、下
記の式（Ｉａ）で表される化合物である。
を表し、Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基は
ハロゲン原子で置換されてもよい）を表し、Ｒ3 および
Ｒ4 は、独立して、水素原子またはハロゲン原子を表
し、Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ
1-10アルコキシル基を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ
8 は、独立して、水素原子、Ｃ1-6 アルキルカルボニル
基、Ｃ1-10アルキル基、または基−ＣＯ−Ｒを表し、こ
こでＲは一個の窒素原子を含んでなる５員複素飽和環ま
たは基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここで、Ｒ10は、水素原子ま
たはＣ1-6 アルキル基を表し、このアルキル基は、水酸
基、アミノ基、グアニジノ基、カルボキシル基、カルバ
モイル基、メルカプト基、Ｃ1-6 アルキルチオ基、フェ
ニル基（この基は水酸基で置換されていてもよい）、ま
たは一または二個の窒素原子を含んでなる５員複素芳香
環（この環はフェニル基と縮合して二環系とされていて
もよい）で置換されていてもよい）を表し、Ｒ9 は、水
素原子またはＣ1-10アルコキシル基を表すが、但し、Ｒ
7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10アルキル基を表す場合、および
Ｒ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子を表
し、かつＲ2 およびＲ5 がメチル基を表す場合を除く） また、本発明による新規なベンゾフェノン誘導体は、下
記の式（Ｉａ）で表される化合物である。
【００１０】
【化４】 （上記式中、Ｒ1 は、水素原子またはＣ1-10アルキル基
を表し、Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基は
ハロゲン原子で置換されてもよい）を表し、Ｒ3 および
Ｒ4 は、水素原子を表し、Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10ア
ルキル基、またはＣ1-10アルコキシル基を表し、Ｒ6 、
Ｒ7 、およびＲ8 は、独立して、水素原子、Ｃ1-6 アル
キルカルボニル基、Ｃ1-10アルキル基、または基−ＣＯ
−Ｒを表し、ここでＲは一個の窒素原子を含んでなる５
員複素飽和環または基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここで、Ｒ10
は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表し、このアル
キル基は、水酸基、アミノ基、グアニジノ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、メルカプト基、Ｃ1-6 アルキ
ルチオ基、フェニル基（この基は水酸基で置換されてい
てもよい）、または一または二個の窒素原子を含んでな
る５員複素芳香環（この環はフェニル基と縮合して二環
系とされていてもよい）を表し、Ｒ9 は、水素原子また
はＣ1-10アルコキシル基を表すが、但し、Ｒ7 、Ｒ8 が
同時にＣ1-10アルキル基を表すことはなく、また２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル）：スロク
リン、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル、
５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
３，５−ジメトキシ−安息香酸メチル、および２−
（２，６−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−
３，５−メトキシ−安息香酸メチルの化合物を除く。）
を表し、Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基は
ハロゲン原子で置換されてもよい）を表し、Ｒ3 および
Ｒ4 は、水素原子を表し、Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10ア
ルキル基、またはＣ1-10アルコキシル基を表し、Ｒ6 、
Ｒ7 、およびＲ8 は、独立して、水素原子、Ｃ1-6 アル
キルカルボニル基、Ｃ1-10アルキル基、または基−ＣＯ
−Ｒを表し、ここでＲは一個の窒素原子を含んでなる５
員複素飽和環または基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここで、Ｒ10
は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表し、このアル
キル基は、水酸基、アミノ基、グアニジノ基、カルボキ
シル基、カルバモイル基、メルカプト基、Ｃ1-6 アルキ
ルチオ基、フェニル基（この基は水酸基で置換されてい
てもよい）、または一または二個の窒素原子を含んでな
る５員複素芳香環（この環はフェニル基と縮合して二環
系とされていてもよい）を表し、Ｒ9 は、水素原子また
はＣ1-10アルコキシル基を表すが、但し、Ｒ7 、Ｒ8 が
同時にＣ1-10アルキル基を表すことはなく、また２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル）：スロク
リン、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル、
５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
３，５−ジメトキシ−安息香酸メチル、および２−
（２，６−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−
３，５−メトキシ−安息香酸メチルの化合物を除く。）
【００１１】
【発明の具体的説明】式（Ｉ）および式（Ｉａ）の化合物 本明細書においてアルキル基または他の基の一部として
のアルキル基は直鎖状または分岐鎖状のいずれの意味も
表すものとする。その具体例としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基などが
挙げられる。また、本明細書においてハロゲン原子と
は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意
味するものとする。
のアルキル基は直鎖状または分岐鎖状のいずれの意味も
表すものとする。その具体例としては、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ
ｓｏ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘ
キシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル基などが
挙げられる。また、本明細書においてハロゲン原子と
は、好ましくはフッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意
味するものとする。
【００１２】式（Ｉ）のおいて、Ｒ1 が表すＣ1-10アル
キル基は、好ましくはＣ1-6 アルキル基である。
キル基は、好ましくはＣ1-6 アルキル基である。
【００１３】また、式（Ｉ）においてＲ2 が表すＣ1-12
アルキル基は、好ましくはＣ1-10アルキル基であり、よ
り好ましくはＣ1-6 アルキル基である。このアルキル基
の一以上の水素原子はハロゲン原子で置換されていても
よい。
アルキル基は、好ましくはＣ1-10アルキル基であり、よ
り好ましくはＣ1-6 アルキル基である。このアルキル基
の一以上の水素原子はハロゲン原子で置換されていても
よい。
【００１４】式（Ｉ）において、Ｒ5 は、水素原子、Ｃ
1-10アルキル基、（好ましくはＣ1-6 アルキル）、また
はＣ1-10アルコキシル基（好ましくはＣ1-6 アルコキシ
ル基）を表す。
1-10アルキル基、（好ましくはＣ1-6 アルキル）、また
はＣ1-10アルコキシル基（好ましくはＣ1-6 アルコキシ
ル基）を表す。
【００１５】Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8 は、独立して、水
素原子、Ｃ1-6 アルキルカルボニル基( 好ましくはＣ
1-4 アルキルカルボニル基) 、Ｃ1-10アルキル基（好ま
しくはＣ1-6 アルキル基、好ましくはＣ1-4 アルキル
基）を表す。
素原子、Ｃ1-6 アルキルカルボニル基( 好ましくはＣ
1-4 アルキルカルボニル基) 、Ｃ1-10アルキル基（好ま
しくはＣ1-6 アルキル基、好ましくはＣ1-4 アルキル
基）を表す。
【００１６】また、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8 は、基−Ｃ
Ｏ−Ｒを表し、一個の窒素原子を含んでなる５員複素飽
和環またはＣＨＲ10−ＮＨ2 を表すこともできる。ここ
で、Ｒ10は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表す。
このＣ1-6 アルキル基は、水酸基、アミノ基、グアニジ
ノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、メルカプト
基、Ｃ1-6 アルキルチオ（好ましくはＣ1-4 アルキルチ
オ基）、フェニル基（このフェニル基上の一以上の水素
原子は水酸基で置換されていてもよい）、または一また
は二個の窒素原子を含んでなる５員複素芳香環で置換さ
れていてもよい。上記の５員複素芳香環の好ましい具体
例としては、１−、２−、または３−ピロリル、１−、
２−、または３−イミダゾリル、および１−、２−、ま
たは３−ピロリジニルが挙げられる。さらにこの５員複
素芳香環は、フェニル基と縮合して二環系とされていて
もよい。また、Ｒが表す５員複素飽和環の好ましい具体
例としては、１−、２−、または３−ピロリジニルが挙
げられる。
Ｏ−Ｒを表し、一個の窒素原子を含んでなる５員複素飽
和環またはＣＨＲ10−ＮＨ2 を表すこともできる。ここ
で、Ｒ10は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表す。
このＣ1-6 アルキル基は、水酸基、アミノ基、グアニジ
ノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、メルカプト
基、Ｃ1-6 アルキルチオ（好ましくはＣ1-4 アルキルチ
オ基）、フェニル基（このフェニル基上の一以上の水素
原子は水酸基で置換されていてもよい）、または一また
は二個の窒素原子を含んでなる５員複素芳香環で置換さ
れていてもよい。上記の５員複素芳香環の好ましい具体
例としては、１−、２−、または３−ピロリル、１−、
２−、または３−イミダゾリル、および１−、２−、ま
たは３−ピロリジニルが挙げられる。さらにこの５員複
素芳香環は、フェニル基と縮合して二環系とされていて
もよい。また、Ｒが表す５員複素飽和環の好ましい具体
例としては、１−、２−、または３−ピロリジニルが挙
げられる。
【００１７】さらに、式（Ｉ）において、Ｒ9 は水素原
子またはＣ1-10アルコキシル基（好ましくはＣ1-6 アル
コキシル基、好ましくはＣ1-4 アルコキシキル基）を表
す。
子またはＣ1-10アルコキシル基（好ましくはＣ1-6 アル
コキシル基、好ましくはＣ1-4 アルコキシキル基）を表
す。
【００１８】以上で定義される化合物の内、次の化合物
については、後記する好酸球機能阻害活性等を有してい
ないことを本発明者等は確認していることから、これら
化合物については本発明の範囲から除かれる。その化合
物とは、式（Ｉ）においてＲ7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10ア
ルキル基を表すもの、およびＲ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8、
およびＲ9 が水素原子を表し、かつＲ2 およびＲ5 がメ
チル基を表す化合物である。
については、後記する好酸球機能阻害活性等を有してい
ないことを本発明者等は確認していることから、これら
化合物については本発明の範囲から除かれる。その化合
物とは、式（Ｉ）においてＲ7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10ア
ルキル基を表すもの、およびＲ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8、
およびＲ9 が水素原子を表し、かつＲ2 およびＲ5 がメ
チル基を表す化合物である。
【００１９】なお、式（Ｉ）においてＲ1 、Ｒ2 、およ
びＲ5 がメチル基であり、かつＲ3、Ｒ4 、Ｒ6 、
Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子である化合物は、ス
ロクリンである。
びＲ5 がメチル基であり、かつＲ3、Ｒ4 、Ｒ6 、
Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子である化合物は、ス
ロクリンである。
【００２０】本発明の好ましい態様によれば、本発明に
おいて好ましい化合物群として、式（Ｉ）において、Ｒ
1 、Ｒ2 、およびＲ5 がメチル基を表し、Ｒ3 およびＲ
4 が水素原子または塩素原子を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およ
びＲ8 が水素原子、メチル基、またはアセチル基を表
し、Ｒ9 が水素原子を表すが、但し、Ｒ7 およびＲ8 が
同時にメチル基を表すことはない化合物、および式
（Ｉ）において、Ｒ1 がＣ1-10アルキル基を表し、Ｒ2
がＣ1-12アルキル基を表し、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子
またはハロゲン原子を表し、Ｒ5 がメチル基を表し、そ
してＲ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子を表す化
合物が挙げられる。
おいて好ましい化合物群として、式（Ｉ）において、Ｒ
1 、Ｒ2 、およびＲ5 がメチル基を表し、Ｒ3 およびＲ
4 が水素原子または塩素原子を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およ
びＲ8 が水素原子、メチル基、またはアセチル基を表
し、Ｒ9 が水素原子を表すが、但し、Ｒ7 およびＲ8 が
同時にメチル基を表すことはない化合物、および式
（Ｉ）において、Ｒ1 がＣ1-10アルキル基を表し、Ｒ2
がＣ1-12アルキル基を表し、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子
またはハロゲン原子を表し、Ｒ5 がメチル基を表し、そ
してＲ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素原子を表す化
合物が挙げられる。
【００２１】更に好ましい具体的な化合物としては、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロ
ロプロピル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香
酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息
香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安
息香酸ｎ−ブチル、３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒ
ドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安
息香酸メチル、２−（３−クロロ−２，６−ジヒドロキ
シ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メ
トキシ安息香酸メチル、２−（３，５−ジクロロ−２，
６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒド
ロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、２−（２，６−
ジヒドロキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メトキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキ
シ安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−
ｎ−ペンチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−
メトキシ安息香酸メチル、３−ヒドロキシ−２−（２−
ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−メトキシ安息香酸メチル、３，５−ジヒドロキシ−
２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベン
ゾイル）安息香酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−
（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイ
ル）安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ
安息香酸メチル、５−アセトキシ−２−（２−アセトキ
シ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メ
トキシ安息香酸メチル、５−アセトキシ−２−（２，６
−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル、５−アミノアセトキシ−２−（２−
アミノアセトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾ
イル）−３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩、５−ア
ミノアセトキシ−２−（２，６−ジアミノアセトキシ−
４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル
三塩酸塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキ
シ安息香酸メチルからなる群から選択される化合物が挙
げられる。
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロ
ロプロピル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香
酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息
香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安
息香酸ｎ−ブチル、３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒ
ドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安
息香酸メチル、２−（３−クロロ−２，６−ジヒドロキ
シ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メ
トキシ安息香酸メチル、２−（３，５−ジクロロ−２，
６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒド
ロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、２−（２，６−
ジヒドロキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メトキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキ
シ安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−
ｎ−ペンチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒド
ロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−
メトキシ安息香酸メチル、３−ヒドロキシ−２−（２−
ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−メトキシ安息香酸メチル、３，５−ジヒドロキシ−
２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベン
ゾイル）安息香酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−
（２−ヒドロキシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイ
ル）安息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ
安息香酸メチル、５−アセトキシ−２−（２−アセトキ
シ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メ
トキシ安息香酸メチル、５−アセトキシ−２−（２，６
−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル、５−アミノアセトキシ−２−（２−
アミノアセトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾ
イル）−３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩、５−ア
ミノアセトキシ−２−（２，６−ジアミノアセトキシ−
４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル
三塩酸塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキ
シ安息香酸メチルからなる群から選択される化合物が挙
げられる。
【００２２】更に本発明の別の態様によれば、上記式
（Ｉａ）で表される新規化合物が提供される。この式
（Ｉａ）の化合物は、上記式（Ｉ）の化合物から、次の
化合物が除かれる以外は同様に定義されてる。除かれる
化合物とは、Ｒ3 およびＲ4 がハロゲン原子を表す化合
物、および次の化合物である： ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安
息香酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸
メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベン
ゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチ
ル、５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４
−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチル、および２−
（２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゾイル）−３，
５−ジメトキシ−安息香酸メチル。
（Ｉａ）で表される新規化合物が提供される。この式
（Ｉａ）の化合物は、上記式（Ｉ）の化合物から、次の
化合物が除かれる以外は同様に定義されてる。除かれる
化合物とは、Ｒ3 およびＲ4 がハロゲン原子を表す化合
物、および次の化合物である： ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）、５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６
−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安
息香酸メチル、３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸
メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベン
ゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチ
ル、５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４
−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチル、および２−
（２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゾイル）−３，
５−ジメトキシ−安息香酸メチル。
【００２３】本発明の好ましい態様によれば、本発明に
おいて好ましい化合物群として、式（Ｉ）において、Ｒ
1 、Ｒ2 、およびＲ5 がメチル基を表し、Ｒ3 およびＲ
4 が水素原子または塩素原子を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およ
びＲ8 が水素原子またはメチル基を表し、Ｒ9 が水素原
子を表すが、但し、Ｒ7 およびＲ8 が同時にメチル基を
表すことはない化合物、および式（Ｉ）において、Ｒ1
がＣ1-10アルキル基を表し、Ｒ2 がＣ1-12アルキル基を
表し、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子を表し、Ｒ5 がメチル
基を表し、そしてＲ6、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素
原子を表す化合物が挙げられる。
おいて好ましい化合物群として、式（Ｉ）において、Ｒ
1 、Ｒ2 、およびＲ5 がメチル基を表し、Ｒ3 およびＲ
4 が水素原子または塩素原子を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およ
びＲ8 が水素原子またはメチル基を表し、Ｒ9 が水素原
子を表すが、但し、Ｒ7 およびＲ8 が同時にメチル基を
表すことはない化合物、および式（Ｉ）において、Ｒ1
がＣ1-10アルキル基を表し、Ｒ2 がＣ1-12アルキル基を
表し、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子を表し、Ｒ5 がメチル
基を表し、そしてＲ6、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素
原子を表す化合物が挙げられる。
【００２４】更に好ましい具体的な化合物としては、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロ
ロプロピル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香
酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息
香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安
息香酸ｎ−ブチル、３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒ
ドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安
息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペンチルベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
メチル、３，５−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチ
ル、５−アセトキシ−２−（２−アセトキシ−６−ヒド
ロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル、５−アミノアセトキシ−２−（２−アミノア
セトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩、５−アミノアセ
トキシ−２−（２，６−ジアミノアセトキシ−４−メチ
ルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル三塩酸
塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシ安息
香酸メチルからなる群から選択される化合物が挙げられ
る。
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、２−
（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５
−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル、２
−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシ
ル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロ
ロプロピル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香
酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息
香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安
息香酸ｎ−ブチル、３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒ
ドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安
息香酸メチル、２−（２，６−ジヒドロキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、
２−（２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペンチルベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸
メチル、３，５−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ
−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチ
ル、５−アセトキシ−２−（２−アセトキシ−６−ヒド
ロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル、５−アミノアセトキシ−２−（２−アミノア
セトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−
３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩、５−アミノアセ
トキシ−２−（２，６−ジアミノアセトキシ−４−メチ
ルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル三塩酸
塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベ
ンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシ安息
香酸メチルからなる群から選択される化合物が挙げられ
る。
【００２５】本発明による化合物はその塩とすることが
できる。このような塩としては薬理学的に許容される塩
が挙げられる。その好ましい例としては、塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸塩、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のようなス
ルホン酸塩、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、
リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩、ナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、またはトリメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩
が挙げられる。
できる。このような塩としては薬理学的に許容される塩
が挙げられる。その好ましい例としては、塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の鉱酸塩、メタンスルホン
酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸のようなス
ルホン酸塩、酢酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、
リンゴ酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸等の有機酸塩、ナト
リウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム
塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニ
ウム塩、またはトリメチルアミン塩、トリエチルアミン
塩、ジシクロヘキシルアミン塩、プロカイン塩、Ｎ，
Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩等の有機アミン塩
が挙げられる。
【００２６】式（Ｉ）の化合物の製造 本発明による式（Ｉ）の化合物および式（Ｉ）の包含さ
れる式（Ｉａ）の化合物は下記のような方法によって製
造することができる。なお、下記のスキームにおいて、
Ｒ1 〜Ｒ10は上記式（Ｉ）で定義されたものと同じ意味
を表す。
れる式（Ｉａ）の化合物は下記のような方法によって製
造することができる。なお、下記のスキームにおいて、
Ｒ1 〜Ｒ10は上記式（Ｉ）で定義されたものと同じ意味
を表す。
【００２７】スロクリン、および式（Ｉ）においてＲ3
および／またはＲ4 が塩素原子であるようなスロクリン
類縁体は、例えばオオスポラ属、アスペルギルス属に属
するカビの一種、具体的にはアスペルギルス・テレウス
（ATCC24839 ）およびアスペルギルス・テレウス・バー
・アウレウス（Aspergillus terreus var.aureus）の培
養液から分離精製することができる。その分離精製法に
ついては、公知の文献、例えばChemical & Pharmaceuti
cal Bulletin,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983年に記載
されている。
および／またはＲ4 が塩素原子であるようなスロクリン
類縁体は、例えばオオスポラ属、アスペルギルス属に属
するカビの一種、具体的にはアスペルギルス・テレウス
（ATCC24839 ）およびアスペルギルス・テレウス・バー
・アウレウス（Aspergillus terreus var.aureus）の培
養液から分離精製することができる。その分離精製法に
ついては、公知の文献、例えばChemical & Pharmaceuti
cal Bulletin,31 巻,12 号,4543-4548頁,1983年に記載
されている。
【００２８】また、式（Ｉ）の化合物は、下記の方法に
よって合成することができる。
よって合成することができる。
【００２９】方法（Ａ） 式（Ｉ）の化合物の内、スロクリンおよびその類縁体は
以下のスキームに記載の方法に従い合成することができ
る。
以下のスキームに記載の方法に従い合成することができ
る。
【００３０】
【化５】
【００３１】
【化６】 （上記式中、ＰａおよびＰｂは水酸基の保護基（例え
ば、メチル基、ベンジル基）を表し、Ｐｃはカルボキシ
ル基の保護基（例えばメチル基）を表し、Ｂｎはベンジ
ル基を表す） スキーム中の工程（ｉ）は、式（II）の化合物をホルミ
ル化する工程である。式（II）で示される化合物を、反
応を著しく阻害しない適当な溶媒（例えばジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族
炭化水素類）中で、オキシ塩化リン、Ｎ−メチルホルム
アニリンドとともに、０〜２００℃、好ましくは１００
℃の温度で、１時間〜１２時間、好ましくは３時間、反
応させることにより式（III ）で示される化合物を得
る。
ば、メチル基、ベンジル基）を表し、Ｐｃはカルボキシ
ル基の保護基（例えばメチル基）を表し、Ｂｎはベンジ
ル基を表す） スキーム中の工程（ｉ）は、式（II）の化合物をホルミ
ル化する工程である。式（II）で示される化合物を、反
応を著しく阻害しない適当な溶媒（例えばジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素
類、クロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等の芳香族
炭化水素類）中で、オキシ塩化リン、Ｎ−メチルホルム
アニリンドとともに、０〜２００℃、好ましくは１００
℃の温度で、１時間〜１２時間、好ましくは３時間、反
応させることにより式（III ）で示される化合物を得
る。
【００３２】工程（ii）は水酸基の保護基の脱離反応で
ある。例えば、Ｐａ、Ｐｂがメチル基の場合、式（III
）の化合物を、不活性溶媒（例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等）中
で、三臭化ホウ素、ヨウ化トリメチルシラン、ルイス酸
等と、０〜５０℃、好ましくは室温下で１時間〜２４時
間、好ましくは１２時間、反応させることにより式（I
V）の化合物を得る。またＰａおよびＰｂがベンジル基
の場合、式（III ）の化合物を、反応に関与しない溶媒
（例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の
エーテル類、酢酸エチル等）中で、触媒（パラジウム担
持炭素、水酸化パラジウム担持炭素等）および水素源
（水素ガス、シクロヘキセン等）の存在下、０〜１００
℃の温度で、１時間〜２４時間、好ましくは３時間、反
応させ、水素添加による還元的分解により式（IV）の化
合物を得る。
ある。例えば、Ｐａ、Ｐｂがメチル基の場合、式（III
）の化合物を、不活性溶媒（例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等）中
で、三臭化ホウ素、ヨウ化トリメチルシラン、ルイス酸
等と、０〜５０℃、好ましくは室温下で１時間〜２４時
間、好ましくは１２時間、反応させることにより式（I
V）の化合物を得る。またＰａおよびＰｂがベンジル基
の場合、式（III ）の化合物を、反応に関与しない溶媒
（例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類、
ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の
エーテル類、酢酸エチル等）中で、触媒（パラジウム担
持炭素、水酸化パラジウム担持炭素等）および水素源
（水素ガス、シクロヘキセン等）の存在下、０〜１００
℃の温度で、１時間〜２４時間、好ましくは３時間、反
応させ、水素添加による還元的分解により式（IV）の化
合物を得る。
【００３３】工程（iii ）では式（IV）の化合物をベン
ジル化する。式（IV）の化合物を、不活性溶媒（例え
ば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基
（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナト
リウム等）の存在下、臭化ベンジルとともに０〜１００
℃の温度で３０分〜２４時間反応させることにより式
（Ｖ）の化合物を得る。
ジル化する。式（IV）の化合物を、不活性溶媒（例え
ば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基
（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナト
リウム等）の存在下、臭化ベンジルとともに０〜１００
℃の温度で３０分〜２４時間反応させることにより式
（Ｖ）の化合物を得る。
【００３４】工程（iv）は、式（Ｖ）の化合物の水酸基
をアルキル化する反応である。化合物（Ｖ）を不活性溶
媒（例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中
で、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化トナリウム等）の存在下ジメチル硫酸またはＲ1 −
Ｘ（ここで、Ｒ1 は前記で定義されたものと同義であ
り、Ｘはハロゲン原子を表す）とともに０〜１００℃の
温度で３０分〜２４時間反応させることにより式（VI）
の化合物を得る。
をアルキル化する反応である。化合物（Ｖ）を不活性溶
媒（例えば、アセトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中
で、塩基（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
素化トナリウム等）の存在下ジメチル硫酸またはＲ1 −
Ｘ（ここで、Ｒ1 は前記で定義されたものと同義であ
り、Ｘはハロゲン原子を表す）とともに０〜１００℃の
温度で３０分〜２４時間反応させることにより式（VI）
の化合物を得る。
【００３５】工程（ｖ）では、式（VI）の化合物を、溶
媒（例えば、メタノール−水、エタノール−水等）中
で、塩基（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
等）とともに、０〜１００℃の温度で３０分〜２４時間
反応させることにより式（VII）の化合物を得る。
媒（例えば、メタノール−水、エタノール−水等）中
で、塩基（例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム
等）とともに、０〜１００℃の温度で３０分〜２４時間
反応させることにより式（VII）の化合物を得る。
【００３６】工程（vi）では、式（VII ）の化合物を、
不活性溶媒（例えば、アセトン、ジクロロメタン等）中
で、適当な酸化剤（例えば、ジョーンズ試薬、ＰＣＣ、
ＰＤＣ、過マンガン酸カリウム等）とともに、０〜５０
℃の温度で３０分〜２４時間反応させることにより式
（VIII）の化合物を得る。
不活性溶媒（例えば、アセトン、ジクロロメタン等）中
で、適当な酸化剤（例えば、ジョーンズ試薬、ＰＣＣ、
ＰＤＣ、過マンガン酸カリウム等）とともに、０〜５０
℃の温度で３０分〜２４時間反応させることにより式
（VIII）の化合物を得る。
【００３７】工程（vii ）ではベンゾフェノン誘導体を
得る。１，３−ビス（メトキシメトキシ）−５−メチル
ベンゼンを不活性溶媒（例えば、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ等のエーテル類）中で、リチオ化し、式（VIII）の
化合物を−１００〜０℃の温度で３０分〜２４時間反応
させることによりベンゾフェノン誘導体が得られる。得
られた化合物を、Ｒ2 −ＯＨ（ここで、Ｒ2 は前記で定
義されたものと同義である）中で、酸（例えば、硫酸、
塩酸等）の存在下、加熱還流温度で５〜１２時間反応さ
せることにより式（IX）の化合物を得る。
得る。１，３−ビス（メトキシメトキシ）−５−メチル
ベンゼンを不活性溶媒（例えば、ジエチルエーテル、Ｔ
ＨＦ等のエーテル類）中で、リチオ化し、式（VIII）の
化合物を−１００〜０℃の温度で３０分〜２４時間反応
させることによりベンゾフェノン誘導体が得られる。得
られた化合物を、Ｒ2 −ＯＨ（ここで、Ｒ2 は前記で定
義されたものと同義である）中で、酸（例えば、硫酸、
塩酸等）の存在下、加熱還流温度で５〜１２時間反応さ
せることにより式（IX）の化合物を得る。
【００３８】工程（viii）はベンジル基の脱離反応であ
り、工程（ii）の方法と同様の方法により行うことがで
きる。
り、工程（ii）の方法と同様の方法により行うことがで
きる。
【００３９】方法（Ｂ） また、一般式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ6 、
Ｒ7 、およびＲ8 が水素原子であり、かつＲ1 がＣ1-10
アルキル基である化合物は以下のスキームに記載の方法
に従い合成することができる。
Ｒ7 、およびＲ8 が水素原子であり、かつＲ1 がＣ1-10
アルキル基である化合物は以下のスキームに記載の方法
に従い合成することができる。
【００４０】
【化７】
【００４１】
【化８】 （式中、Ｒ11は低級アルキル基を表し、Ｒ12は低級アル
キル基を表す） 工程（１）は水酸基のベンジル化である。式（Ｘ）で示
される化合物を、不活性溶媒（例えば、アセトニトリ
ル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基（例えば、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等）の存在下
臭化ベンジルまたは塩化ベンジルと０℃〜１００℃の温
度で３０分〜２４時間反応させることにより式（XI）で
示される化合物が得られる。
キル基を表す） 工程（１）は水酸基のベンジル化である。式（Ｘ）で示
される化合物を、不活性溶媒（例えば、アセトニトリ
ル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基（例えば、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム等）の存在下
臭化ベンジルまたは塩化ベンジルと０℃〜１００℃の温
度で３０分〜２４時間反応させることにより式（XI）で
示される化合物が得られる。
【００４２】工程（２）は水酸基のアルキル化である。
式（XI）で示される化合物を、不活性溶媒（例えば、ア
セトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基（例え
ば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム
等）の存在下、ジメチル硫酸、またはハロゲン化アルキ
ルとともに、０℃〜１００℃の温度で３０分〜２４時間
反応させることにより式（XII ）で示される化合物が得
られる。
式（XI）で示される化合物を、不活性溶媒（例えば、ア
セトニトリル、ＤＭＦ、ＴＨＦ等）中で、塩基（例え
ば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム
等）の存在下、ジメチル硫酸、またはハロゲン化アルキ
ルとともに、０℃〜１００℃の温度で３０分〜２４時間
反応させることにより式（XII ）で示される化合物が得
られる。
【００４３】工程（３）はエステルのアルコールへの還
元反応である。式（XII ）で示される化合物を、不活性
溶媒（例えば、エチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、ＴＨＦ等）中で、還元剤（例えば、水素化リチウム
アルミニウム）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０
分〜２４時間反応させることにより化合物（XIII）が得
られる。
元反応である。式（XII ）で示される化合物を、不活性
溶媒（例えば、エチルエーテル、イソプロピルエーテ
ル、ＴＨＦ等）中で、還元剤（例えば、水素化リチウム
アルミニウム）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０
分〜２４時間反応させることにより化合物（XIII）が得
られる。
【００４４】工程（４）は臭素化反応である。式（XII
I）で示される化合物を、不活性溶媒（例えば、四塩化
炭素、クロロホルム、酢酸等）中で、臭素化剤（例え
ば、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、臭素等）と
ともに、０℃〜１００℃の温度で３０分〜２４時間反応
させることにより式（XVI −１）で示される化合物が得
られる。
I）で示される化合物を、不活性溶媒（例えば、四塩化
炭素、クロロホルム、酢酸等）中で、臭素化剤（例え
ば、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、臭素等）と
ともに、０℃〜１００℃の温度で３０分〜２４時間反応
させることにより式（XVI −１）で示される化合物が得
られる。
【００４５】工程（５）で実施される反応は、水酸基の
ベンジル化である。前記工程（１）の方法に準じて、式
（XV）で示される化合物から式（XVI ）で示される化合
物が得られる。
ベンジル化である。前記工程（１）の方法に準じて、式
（XV）で示される化合物から式（XVI ）で示される化合
物が得られる。
【００４６】工程（６）はエステルのカルボン酸への加
水分解である。式（XVI ）で示される化合物を、溶媒
（例えば、水、メタノール、エタノール、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル等、またはそれらの混合溶
媒）中で、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ｔ−ブトキシカリウム等）とともに、０℃〜１
００℃の温度で３０分〜７日間反応させることにより式
（XVII）で示される化合物が得られる。
水分解である。式（XVI ）で示される化合物を、溶媒
（例えば、水、メタノール、エタノール、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル等、またはそれらの混合溶
媒）中で、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、ｔ−ブトキシカリウム等）とともに、０℃〜１
００℃の温度で３０分〜７日間反応させることにより式
（XVII）で示される化合物が得られる。
【００４７】工程（７）においては、式（XIV −１）で
示される化合物と、式（XVII）で示される化合物の縮合
反応が実施される。式（XIV ）で示される化合物と式
（XVII）で示される化合物とを、溶媒（例えば、ＴＨ
Ｆ、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、
ＤＭＦ等）中で、縮合剤（例えば、トリフェニルホスフ
ィンーアジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、Ｎ，Ｎ’
ージシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）−４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（ＤＭＡＰ）等）とともに、
０℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時間反応させるこ
とにより式（XVIII ）で示される化合物が得られる。
示される化合物と、式（XVII）で示される化合物の縮合
反応が実施される。式（XIV ）で示される化合物と式
（XVII）で示される化合物とを、溶媒（例えば、ＴＨ
Ｆ、エチルエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、
ＤＭＦ等）中で、縮合剤（例えば、トリフェニルホスフ
ィンーアジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、Ｎ，Ｎ’
ージシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）−４−
Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン（ＤＭＡＰ）等）とともに、
０℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時間反応させるこ
とにより式（XVIII ）で示される化合物が得られる。
【００４８】工程（８）では、転移反応によりベンゾフ
ェノン骨格が形成される。式（XVIII)で示される化合物
を、溶媒（例えば、ＴＨＦ、エチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル等）中で、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチ
ウム，ｓ−ブチルリチウム，ｔ−ブチルリチウム等）と
ともに、−７８℃〜３０℃の温度で１０分〜２４時間反
応させることにより式（XIX ）で示される化合物が得ら
れる。
ェノン骨格が形成される。式（XVIII)で示される化合物
を、溶媒（例えば、ＴＨＦ、エチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル等）中で、塩基（例えば、ｎ−ブチルリチ
ウム，ｓ−ブチルリチウム，ｔ−ブチルリチウム等）と
ともに、−７８℃〜３０℃の温度で１０分〜２４時間反
応させることにより式（XIX ）で示される化合物が得ら
れる。
【００４９】工程（９）はアルコールからアルデヒドへ
の酸化反応である。式（XIX ）で示される化合物を、溶
媒（例えば、ＤＭＦ、クロロホルム、ジクロロメタン
等）中で、酸化剤（例えば、ＰＤＣ、ＰＣＣ、Ｊｏｎｅ
ｓ試薬等）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０分〜
２４時間反応させることにより、式（XX）で示される化
合物が得られる。
の酸化反応である。式（XIX ）で示される化合物を、溶
媒（例えば、ＤＭＦ、クロロホルム、ジクロロメタン
等）中で、酸化剤（例えば、ＰＤＣ、ＰＣＣ、Ｊｏｎｅ
ｓ試薬等）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０分〜
２４時間反応させることにより、式（XX）で示される化
合物が得られる。
【００５０】工程（１０）では、アルデヒドからカルボ
ン酸への酸化反応を行う。式（XX）で示される化合物
を、溶媒（例えば、ピリジン、クロロホルム、水等）中
で、酸化剤（例えば、過マンガン酸テトラブチルアンモ
ニウム、過マンガン酸カリウム等）とともに、０℃〜１
００℃の温度で１０分〜２４時間反応させることにより
式（XXI ）で示される化合物が得られる。
ン酸への酸化反応を行う。式（XX）で示される化合物
を、溶媒（例えば、ピリジン、クロロホルム、水等）中
で、酸化剤（例えば、過マンガン酸テトラブチルアンモ
ニウム、過マンガン酸カリウム等）とともに、０℃〜１
００℃の温度で１０分〜２４時間反応させることにより
式（XXI ）で示される化合物が得られる。
【００５１】工程（１１）はカルボン酸のエステルへの
変換である。式（XXI ）で示される化合物を、溶媒（例
えば、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｔ
ＨＦ、クロロホルム等）中、アルキル化剤（例えば、ジ
メチル硫酸、ヨウ化メチルやヨウ化エチル等のハロゲン
化アルキル等）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０
分〜２４時間反応させることにより式（XXII）で示され
る化合物が得られる。
変換である。式（XXI ）で示される化合物を、溶媒（例
えば、ＤＭＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｔ
ＨＦ、クロロホルム等）中、アルキル化剤（例えば、ジ
メチル硫酸、ヨウ化メチルやヨウ化エチル等のハロゲン
化アルキル等）とともに、０℃〜１００℃の温度で１０
分〜２４時間反応させることにより式（XXII）で示され
る化合物が得られる。
【００５２】工程（１２）はベンジル基の脱離反応であ
る。式（XXII）で示される化合物を、溶媒（メタノー
ル、エタノール、エチルエーテル、ＴＨＦ、酢酸エチル
等）中、触媒（パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム
担持炭素等）および水素源（水素ガス、シクロヘキセン
等）の存在下、０℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時
間反応させることにより式（XXIII ）で示される化合物
が得られる。
る。式（XXII）で示される化合物を、溶媒（メタノー
ル、エタノール、エチルエーテル、ＴＨＦ、酢酸エチル
等）中、触媒（パラジウム担持炭素、水酸化パラジウム
担持炭素等）および水素源（水素ガス、シクロヘキセン
等）の存在下、０℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時
間反応させることにより式（XXIII ）で示される化合物
が得られる。
【００５３】方法（Ｃ） また、式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ1 、
Ｒ7 、およびＲ8 が水素原子であり、かつＲ6 がＣ1-10
アルキル基である化合物は、式（XIV −１）で示される
化合物に代えて、下記の式（XIV −２）で示される化合
物を用い、上記方法（Ｂ）に準じ合成することができ
る。
Ｒ7 、およびＲ8 が水素原子であり、かつＲ6 がＣ1-10
アルキル基である化合物は、式（XIV −１）で示される
化合物に代えて、下記の式（XIV −２）で示される化合
物を用い、上記方法（Ｂ）に準じ合成することができ
る。
【００５４】
【化９】 方法（Ｄ） また、式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ8 がＣ
1-10アルキル基、またはＲ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8
がすべて水素原子である化合物は以下のスキームに記載
の方法に従い合成することができる。
1-10アルキル基、またはＲ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8
がすべて水素原子である化合物は以下のスキームに記載
の方法に従い合成することができる。
【００５５】
【化１０】 工程（１３）は水酸基のアルキル化であり、前記工程
（２）と同様に実施されてよい。
（２）と同様に実施されてよい。
【００５６】工程（１４）はエステルのカルボン酸への
加水分解であり、前記工程（６）と同様に実施されてよ
い。
加水分解であり、前記工程（６）と同様に実施されてよ
い。
【００５７】工程（１５）はカルボン酸から酸クロリド
への変換である。式（XXV ）で示される化合物を、溶媒
（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン
等）中または無溶媒で、塩化チオニル、塩化ホスホリ
ル、五塩化リン、三塩化リン等と反応させることにより
式（XXVI）で示される化合物が得られる。
への変換である。式（XXV ）で示される化合物を、溶媒
（例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ベンゼン
等）中または無溶媒で、塩化チオニル、塩化ホスホリ
ル、五塩化リン、三塩化リン等と反応させることにより
式（XXVI）で示される化合物が得られる。
【００５８】工程（１６）はフリーデルクラフト反応に
よるベンゾフェノン骨格の合成である。式（XXVI）で示
される化合物と 式（XXVII ）で示される化合物を、溶
媒（例えば、二硫化炭素、ジクロロエタン、クロロホル
ム、ジクロロメタン等）中、ルイス酸（例えば、塩化ア
ルミニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛等）の存在下、０
℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時間反応させること
により式（XXVIII）で示される化合物が得られる。
よるベンゾフェノン骨格の合成である。式（XXVI）で示
される化合物と 式（XXVII ）で示される化合物を、溶
媒（例えば、二硫化炭素、ジクロロエタン、クロロホル
ム、ジクロロメタン等）中、ルイス酸（例えば、塩化ア
ルミニウム、四塩化チタン、塩化亜鉛等）の存在下、０
℃〜１００℃の温度で１０分〜２４時間反応させること
により式（XXVIII）で示される化合物が得られる。
【００５９】工程（１７）は脱アルキル化反応である。
式（XXVIII）で示される化合物を、溶媒（例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ等）中で、三臭化ホ
ウ素、ヨウ化トリメチルシラン、ナトリウムチオエトキ
シド等とともに、０℃〜１２０℃の温度で１０分〜２４
時間反応させることにより式（XXIX）で示される化合物
が得られる。
式（XXVIII）で示される化合物を、溶媒（例えば、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ＤＭＦ等）中で、三臭化ホ
ウ素、ヨウ化トリメチルシラン、ナトリウムチオエトキ
シド等とともに、０℃〜１２０℃の温度で１０分〜２４
時間反応させることにより式（XXIX）で示される化合物
が得られる。
【００６０】方法（Ｅ） また、式（Ｉ）で示される化合物であって、Ｒ6 、
Ｒ7 、Ｒ8 のいずれか、または全てがＣ1-6 アルキルカ
ルボニル基または基−ＣＯ−Ｒである化合物は以下のよ
うな方法で合成することができる。
Ｒ7 、Ｒ8 のいずれか、または全てがＣ1-6 アルキルカ
ルボニル基または基−ＣＯ−Ｒである化合物は以下のよ
うな方法で合成することができる。
【００６１】式（XXIII ）で示される化合物または式
（XXIX）で示される化合物と、対応するカルボン酸Ｒ′
ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基または上で
定義したＲを表す）とを、溶媒（例えば、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等）中で、縮合剤
（例えば、トリフェニルホスフィン−ＤＥＡＤ、ＤＣＣ
−ＤＭＡＰ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）−Ｄ
ＭＡＰ等）の存在下、０℃〜１００℃の温度で１０分〜
２４時間反応させることにより式（Ｉ）で示される化合
物が得られる。
（XXIX）で示される化合物と、対応するカルボン酸Ｒ′
ＣＯＯＨ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基または上で
定義したＲを表す）とを、溶媒（例えば、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等）中で、縮合剤
（例えば、トリフェニルホスフィン−ＤＥＡＤ、ＤＣＣ
−ＤＭＡＰ、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３
−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）−Ｄ
ＭＡＰ等）の存在下、０℃〜１００℃の温度で１０分〜
２４時間反応させることにより式（Ｉ）で示される化合
物が得られる。
【００６２】あるいは、式（XXIII ）で示される化合物
または式（XXIX）で示される化合物と、対応する酸無水
物（Ｒ′ＣＯ）2 Ｏ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基
または上で定義したＲを表す）または酸クロライドＲ′
ＣＯＣｌ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基または上で
定義したＲを表す）とを、溶媒（例えば、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等）の存在下また
は非存在下で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルア
ミン、ＤＭＡＰ、酢酸ナトリウム等）の存在下、０℃〜
１７０℃の温度で１０分〜２４時間反応させることによ
り式（Ｉ）で示される化合物が得られる。
または式（XXIX）で示される化合物と、対応する酸無水
物（Ｒ′ＣＯ）2 Ｏ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基
または上で定義したＲを表す）または酸クロライドＲ′
ＣＯＣｌ（ここで、Ｒ′はＣ1-6 アルキル基または上で
定義したＲを表す）とを、溶媒（例えば、クロロホル
ム、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ＤＭＦ等）の存在下また
は非存在下で、塩基（例えば、ピリジン、トリエチルア
ミン、ＤＭＡＰ、酢酸ナトリウム等）の存在下、０℃〜
１７０℃の温度で１０分〜２４時間反応させることによ
り式（Ｉ）で示される化合物が得られる。
【００６３】また、アシル基に保護された官能基がある
場合には、公知の方法で脱保護すればよい。
場合には、公知の方法で脱保護すればよい。
【００６４】なお、以上の製造法において、合成順序
は、反応に関与しない官能基において副反応が生じない
よう決定され、また好ましくない反応が進行しないよう
官能基は適当な保護基で保護されていてもよいことは、
当業者に明らかな事項であろう。
は、反応に関与しない官能基において副反応が生じない
よう決定され、また好ましくない反応が進行しないよう
官能基は適当な保護基で保護されていてもよいことは、
当業者に明らかな事項であろう。
【００６５】化合物の用途 一般式（Ｉ）の化合物は好酸球の脱顆粒、遊走を阻害
し、また生体内で好酸球の浸潤、遅延型アレルギー反応
を抑制する（後記実験例参照）。従って、一般式（Ｉ）
の化合物を含んでなる組成物は、好酸球脱顆粒抑制剤、
好酸球遊走阻害剤、好酸球機能阻害剤、アレルギー疾患
予防または治療剤および炎症性疾患予防または治療剤と
して用いることができる。
し、また生体内で好酸球の浸潤、遅延型アレルギー反応
を抑制する（後記実験例参照）。従って、一般式（Ｉ）
の化合物を含んでなる組成物は、好酸球脱顆粒抑制剤、
好酸球遊走阻害剤、好酸球機能阻害剤、アレルギー疾患
予防または治療剤および炎症性疾患予防または治療剤と
して用いることができる。
【００６６】具体的には、喘息、好酸球性肺炎、気管支
肺アスペルギルス症、チャーグーストラウス症候群、ア
レルギー性鼻炎、慢性蕁麻疹、アトピー性皮膚炎などの
アレルギー性または炎症性疾患等の予防および治療に用
いることができる。また、天疱瘡などの自己免疫疾患に
伴う炎症症状の改善にも用いることができる。
肺アスペルギルス症、チャーグーストラウス症候群、ア
レルギー性鼻炎、慢性蕁麻疹、アトピー性皮膚炎などの
アレルギー性または炎症性疾患等の予防および治療に用
いることができる。また、天疱瘡などの自己免疫疾患に
伴う炎症症状の改善にも用いることができる。
【００６７】本発明による化合物は、合目的的な任意の
投与経路、具体的には、動物の場合には腹腔内投与、皮
下投与、静脈または動脈への血管内投与および注射によ
る局所投与などの方法が、またヒトの場合は静脈内投
与、動脈内投与、注射による局所投与、腹腔、胸腔への
投与、経口投与、吸入投与、皮下投与、筋肉内投与、舌
下投与、経皮吸収、または直腸投与により投与すること
ができる。
投与経路、具体的には、動物の場合には腹腔内投与、皮
下投与、静脈または動脈への血管内投与および注射によ
る局所投与などの方法が、またヒトの場合は静脈内投
与、動脈内投与、注射による局所投与、腹腔、胸腔への
投与、経口投与、吸入投与、皮下投与、筋肉内投与、舌
下投与、経皮吸収、または直腸投与により投与すること
ができる。
【００６８】本発明による化合物は、そのまま投与され
てもよいが、医薬組成物と処方されて投与されるのが好
ましい。医薬組成物の薬剤は、投与方法、投与目的を考
慮して適宜決定されてよいが、例えば、注射剤、懸濁
剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、軟膏剤、クリー
ム剤等の形態で投与することができる。これらの製剤を
製造するには、製薬上許容される担体あるいは希釈剤
等、具体的には溶剤、可溶化剤、等張化剤、保存剤、抗
酸化剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤等を添加する
ことができる。
てもよいが、医薬組成物と処方されて投与されるのが好
ましい。医薬組成物の薬剤は、投与方法、投与目的を考
慮して適宜決定されてよいが、例えば、注射剤、懸濁
剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、軟膏剤、クリー
ム剤等の形態で投与することができる。これらの製剤を
製造するには、製薬上許容される担体あるいは希釈剤
等、具体的には溶剤、可溶化剤、等張化剤、保存剤、抗
酸化剤、賦形剤、結合剤、滑沢剤、安定剤等を添加する
ことができる。
【００６９】溶剤としては、例えば水、生理食塩水等
が、可溶化剤としては、例えばエタノール、ポリソルベ
ート剤が、賦形剤としては、例えば乳糖、デンプン、結
晶セルロース、マンニトール、マルトース、リン酸水素
カルシウム、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム等が、結
合剤としては、例えばデンプン、ポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、アラビアゴム等が、
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が、安定剤と
しては、例えば乳糖、マンニトール、マルトース、ポリ
ソルベート類、マクロゴール類、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等があげられる。また、必要に応じて、グリ
セリン、ジメチルアセトアミド、７０％乳酸ナトリウ
ム、界面活性剤、塩基性物質（例えば、エチレンジアミ
ン、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、アルギニン、
メグルミン、トリスアミノメタン）を添加することもで
きる。これらの成分を用いて、注射剤、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤等の剤型に製造することができる。
が、可溶化剤としては、例えばエタノール、ポリソルベ
ート剤が、賦形剤としては、例えば乳糖、デンプン、結
晶セルロース、マンニトール、マルトース、リン酸水素
カルシウム、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウム等が、結
合剤としては、例えばデンプン、ポリビニルピロリド
ン、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロース、アラビアゴム等が、
崩壊剤としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセ
ルロースカルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステ
アリン酸マグネシウム、タルク、硬化油等が、安定剤と
しては、例えば乳糖、マンニトール、マルトース、ポリ
ソルベート類、マクロゴール類、ポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油等があげられる。また、必要に応じて、グリ
セリン、ジメチルアセトアミド、７０％乳酸ナトリウ
ム、界面活性剤、塩基性物質（例えば、エチレンジアミ
ン、エタノールアミン、炭酸ナトリウム、アルギニン、
メグルミン、トリスアミノメタン）を添加することもで
きる。これらの成分を用いて、注射剤、錠剤、顆粒剤、
カプセル剤等の剤型に製造することができる。
【００７０】化合物の投与量は、種々の状況を勘案し
て、連続的または間欠的に投与したときに総投与量が一
定量を越えないように定められる。具体的な投与量は、
投与方法、患者または被処理動物の状況、例えば年齢、
体重、性別、感受性、食事（食餌）投与時間、併用する
薬剤、患者またはその病気の程度に応じて変化すること
は言うまでもなく、また一定の条件のもとにおける適量
と投与回数は、上記指針をもとにして決定されなければ
ならない。具体的には、成人１日あたり０．０１−５０
０ｍｇ程度、好ましくは０．１−１００ｍｇ程度であ
る。
て、連続的または間欠的に投与したときに総投与量が一
定量を越えないように定められる。具体的な投与量は、
投与方法、患者または被処理動物の状況、例えば年齢、
体重、性別、感受性、食事（食餌）投与時間、併用する
薬剤、患者またはその病気の程度に応じて変化すること
は言うまでもなく、また一定の条件のもとにおける適量
と投与回数は、上記指針をもとにして決定されなければ
ならない。具体的には、成人１日あたり０．０１−５０
０ｍｇ程度、好ましくは０．１−１００ｍｇ程度であ
る。
【００７１】
【実施例】本発明を以下の実施例によって更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００７２】実施例１ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）
【００７３】（１）３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキ
シ安息香酸メチル ３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチルにアセトニトリル
（１００ｍｌ）と、臭化ベンジル（７．８５ｍｌ）と、
炭酸カリウム（９．１３ｇ）とを加え、２時間加熱還流
した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（１／８〜１／３）で溶出して精製し、表題の
化合物（５．１ｇ、収率３３％）を得た。
シ安息香酸メチル ３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチルにアセトニトリル
（１００ｍｌ）と、臭化ベンジル（７．８５ｍｌ）と、
炭酸カリウム（９．１３ｇ）とを加え、２時間加熱還流
した。反応液を氷水にあけ、クロロホルムで抽出し、硫
酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を
シリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（１／８〜１／３）で溶出して精製し、表題の
化合物（５．１ｇ、収率３３％）を得た。
【００７４】（２）３−ベンジルオキシ−５−メトキシ
安息香酸メチル ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル
（５．１ｇ）にアセトニトリル（１５０ｍｌ）と、ジメ
チル硫酸（２．１ｍｌ）と、炭酸カリウム（３．０１
ｇ）とを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷水にあ
け、クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／５）で
溶出して精製し、表題の化合物（５．１８ｇ、収率９６
％）を得た。
安息香酸メチル ３−ベンジルオキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル
（５．１ｇ）にアセトニトリル（１５０ｍｌ）と、ジメ
チル硫酸（２．１ｍｌ）と、炭酸カリウム（３．０１
ｇ）とを加え、２時間加熱還流した。反応液を氷水にあ
け、クロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグ
ラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／５）で
溶出して精製し、表題の化合物（５．１８ｇ、収率９６
％）を得た。
【００７５】（３）３−ベンジルオキシ−５−メトキシ
ベンジルアルコ−ル テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１００ｍｌ）を０℃に
冷却し、水素化アルミニウムリチウム（５．８４ｇ）を
少しずつ加えた。３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安
息香酸メチル（２３．９５ｇ）のＴＨＦ溶液（１１０ｍ
ｌ）を少しずつ加え、室温で３０分間撹拌した。溶液を
０℃に冷却して、硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。
溶液をセライトろ過し、濃縮して、表題の化合物（２
０．７１ｇ、収率９６％）を得た。
ベンジルアルコ−ル テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１００ｍｌ）を０℃に
冷却し、水素化アルミニウムリチウム（５．８４ｇ）を
少しずつ加えた。３−ベンジルオキシ−５−メトキシ安
息香酸メチル（２３．９５ｇ）のＴＨＦ溶液（１１０ｍ
ｌ）を少しずつ加え、室温で３０分間撹拌した。溶液を
０℃に冷却して、硫酸ナトリウム１０水和物を加えた。
溶液をセライトろ過し、濃縮して、表題の化合物（２
０．７１ｇ、収率９６％）を得た。
【００７６】（４）５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−
３−メトキシベンジルアルコール ３−ベンジルオキシ−５−メトキシベンジルアルコール
（５．３６ｇ）に、四塩化炭素（１００ｍｌ）、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）（４．３ｇ）を加え、室
温で１時間撹拌した。水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン（１／１０〜１／７）で溶出して精製し、表題の化合
物（３．０２ｇ、収率４３％）を得た。
３−メトキシベンジルアルコール ３−ベンジルオキシ−５−メトキシベンジルアルコール
（５．３６ｇ）に、四塩化炭素（１００ｍｌ）、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）（４．３ｇ）を加え、室
温で１時間撹拌した。水、飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をシリカ
ゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサ
ン（１／１０〜１／７）で溶出して精製し、表題の化合
物（３．０２ｇ、収率４３％）を得た。
【００７７】（５）２，６−ジベンジルオキシ−４−メ
チル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル
（４．６１ｇ）をＤＭＦに溶解し、０℃で水素化ナトリ
ウム（２．５３ｇ）を加えて５分間撹拌し、臭化ベンジ
ル（７．５１ｍｌ）を加えてさらに１時間３０分撹拌し
た。反応液を氷を加えた塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ
過し、濃縮した。メタノールで洗って、表題の化合物
（６．８２ｇ、収率７４％）を得た。
チル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル
（４．６１ｇ）をＤＭＦに溶解し、０℃で水素化ナトリ
ウム（２．５３ｇ）を加えて５分間撹拌し、臭化ベンジ
ル（７．５１ｍｌ）を加えてさらに１時間３０分撹拌し
た。反応液を氷を加えた塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出
し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ
過し、濃縮した。メタノールで洗って、表題の化合物
（６．８２ｇ、収率７４％）を得た。
【００７８】（６）２，６−ジベンジルオキシ−４−メ
チル安息香酸 イソプロピルエーテル（８０ｍｌ）にカリウム−ｔ−ブ
トキシド（３．８９ｇ）水（０．１６ｍｌ）を加え、室
温で５分間撹拌した後、２，６−ジベンジルオキシ−４
−メチル安息香酸メチル（１．５７ｇ）を加えて、１時
間加熱還流した。反応液を氷水にあけ、エーテルで洗
い、水層を塩酸で酸性にした後クロロホルムで抽出し
た。有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過し、濃縮して、表題の化合物（１．４１ｇ、
収率９３％）を得た。
チル安息香酸 イソプロピルエーテル（８０ｍｌ）にカリウム−ｔ−ブ
トキシド（３．８９ｇ）水（０．１６ｍｌ）を加え、室
温で５分間撹拌した後、２，６−ジベンジルオキシ−４
−メチル安息香酸メチル（１．５７ｇ）を加えて、１時
間加熱還流した。反応液を氷水にあけ、エーテルで洗
い、水層を塩酸で酸性にした後クロロホルムで抽出し
た。有機相を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過し、濃縮して、表題の化合物（１．４１ｇ、
収率９３％）を得た。
【００７９】（７）２，６−ジベンジルオキシ−４−メ
チル安息香酸 ５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−
メトキシベンジルエステル ５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−メトキシベンジ
ルアルコール（２．８ｇ）、２，６−ジベンジルオキシ
−４−メチル安息香酸（３．１３ｇ）、トリフェニルフ
ォスフィン（２．６ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解
し、ＤＥＡＤ試薬（１．７２ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）
溶液を加えて、３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィを用いてクロロホル
ム／ｎ−ヘキサン（０／１〜１／１）で溶出して精製
し、表題の化合物（４．８４ｇ、収率８２％）を得た。
チル安息香酸 ５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−
メトキシベンジルエステル ５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−メトキシベンジ
ルアルコール（２．８ｇ）、２，６−ジベンジルオキシ
−４−メチル安息香酸（３．１３ｇ）、トリフェニルフ
ォスフィン（２．６ｇ）をＴＨＦ（８０ｍｌ）に溶解
し、ＤＥＡＤ試薬（１．７２ｇ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）
溶液を加えて、３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残
留物をシリカゲルクロマトグラフィを用いてクロロホル
ム／ｎ−ヘキサン（０／１〜１／１）で溶出して精製
し、表題の化合物（４．８４ｇ、収率８２％）を得た。
【００８０】（８）２−（２，６−ジベンジルオキシ−
４−メチルベンゾイル）−５−ベンジルオキシ−３−メ
トキシベンズアルデヒド ２，６−ジベンジルオキシ−４−メチル安息香酸 ５−
ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−メトキシベンジルエ
ステル（４．０５ｇ）を窒素雰囲気下ＴＨＦ（４０ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃で２．５Ｍブチルリチウム
（２．７３ｍｌ）を加えて、２０分間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、ＰＤＣ（２．８ｇ）を加えて、
４０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィを用い
て酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／１０〜１／３）で溶
出して精製し、表題の化合物（１．６１ｇ、収率４５
％）を得た。
４−メチルベンゾイル）−５−ベンジルオキシ−３−メ
トキシベンズアルデヒド ２，６−ジベンジルオキシ−４−メチル安息香酸 ５−
ベンジルオキシ−２−ブロモ−３−メトキシベンジルエ
ステル（４．０５ｇ）を窒素雰囲気下ＴＨＦ（４０ｍ
ｌ）に溶解し、−７８℃で２．５Ｍブチルリチウム
（２．７３ｍｌ）を加えて、２０分間撹拌した。水を加
え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、ＰＤＣ（２．８ｇ）を加えて、
４０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、
濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィを用い
て酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／１０〜１／３）で溶
出して精製し、表題の化合物（１．６１ｇ、収率４５
％）を得た。
【００８１】（９）２−（２，６−ジベンジルオキシ−
４−メチルベンゾイル）−５−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸メチル ２−（２，６−ジベンジルオキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド（１．６１ｇ）をピリジン（１６ｍｌ）に溶解し、
過マンガン酸テトラブチルアンモニウム（２．０２ｇ）
を加えて、一晩撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸にあけ、ク
ロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ（１
６ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．５２４ｍｌ）
と、炭酸カリウム（１．１６ｇ）とを加え、３０分間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィを用いて
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／５〜１／２）で溶出し
て精製し、表題の化合物（９０８ｍｇ、収率５４％）を
得た。
４−メチルベンゾイル）−５−ベンジルオキシ−３−メ
トキシ安息香酸メチル ２−（２，６−ジベンジルオキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ベンジルオキシ−３−メトキシベンズアルデ
ヒド（１．６１ｇ）をピリジン（１６ｍｌ）に溶解し、
過マンガン酸テトラブチルアンモニウム（２．０２ｇ）
を加えて、一晩撹拌した。反応液を２Ｎ塩酸にあけ、ク
ロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ（１
６ｍｌ）に溶解し、ヨウ化メチル（０．５２４ｍｌ）
と、炭酸カリウム（１．１６ｇ）とを加え、３０分間撹
拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和
食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃
縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィを用いて
酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／５〜１／２）で溶出し
て精製し、表題の化合物（９０８ｍｇ、収率５４％）を
得た。
【００８２】（１０）２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ
安息香酸メチル（スロクリン） ２−（２，６−ジベンジルオキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル（９０３ｍｇ）に、エタノール（２０ｍｌ）と、シク
ロヘキセン（４ｍｌ）と、水酸化パラジウム炭素（１８
０ｍｇ）とを加え、２時間３０分加熱還流した。反応液
をろ過し、濃縮し、クロロホルムで洗い表題の化合物
（４０２ｍｇ、収率８１％）を得た。
−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ
安息香酸メチル（スロクリン） ２−（２，６−ジベンジルオキシ−４−メチルベンゾイ
ル）−５−ベンジルオキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル（９０３ｍｇ）に、エタノール（２０ｍｌ）と、シク
ロヘキセン（４ｍｌ）と、水酸化パラジウム炭素（１８
０ｍｇ）とを加え、２時間３０分加熱還流した。反応液
をろ過し、濃縮し、クロロホルムで洗い表題の化合物
（４０２ｍｇ、収率８１％）を得た。
【００８３】実施例２ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化エチル
を用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題の
化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．７０
（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ）、６．１１（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、
６．９７（ｓ，１Ｈ）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化エチル
を用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題の
化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．７０
（ｓ，３Ｈ）、４．１０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ）、６．１１（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、
６．９７（ｓ，１Ｈ）
【００８４】実施例３ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化ｎ−プ
ロピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、
表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８〜１．５３（ｍ，２
Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、
４．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２
（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、 ６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化ｎ−プ
ロピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、
表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．４８〜１．５３（ｍ，２
Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、
４．０２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２
（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、 ６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【００８５】実施例４ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化イソプロ
ピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，６Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、３．７２
（ｓ，３Ｈ）、５．０３〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、６．
２４（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化イソプロ
ピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．０７（ｄ，Ｊ＝
６．０Ｈｚ，６Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）、３．７２
（ｓ，３Ｈ）、５．０３〜５．０９（ｍ，１Ｈ）、６．
２４（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【００８６】実施例５ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化ｎ−ブ
チルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０〜１．２５（ｍ，２
Ｈ）、１．４０〜１．４７（ｍ，２Ｈ）、２．２０
（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．
６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えてヨウ化ｎ−ブ
チルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０〜１．２５（ｍ，２
Ｈ）、１．４０〜１．４７（ｍ，２Ｈ）、２．２０
（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．０６（ｔ，
Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．
６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【００８７】実施例６ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化イソブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．７６〜１．８４（ｍ，１
Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、
３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３
（ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化イソブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，６Ｈ）、１．７６〜１．８４（ｍ，１
Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、
３．９３（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３
（ｓ，２Ｈ）、６．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【００８８】実施例７ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｓ−ブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
３Ｈ）、１．３６〜１．４１（ｍ，２Ｈ）、２．２４
（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．４９〜４．
９３（ｍ，１Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．６２
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｓ−ブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，
３Ｈ）、１．３６〜１．４１（ｍ，２Ｈ）、２．２４
（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．４９〜４．
９３（ｍ，１Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．６２
（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝
２．０Ｈｚ，１Ｈ）。
【００８９】実施例８ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｎ−ヘキ
シルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０〜１．３０（ｍ，６
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２３
（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．１１（ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．
６１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｎ−ヘキ
シルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０〜１．３０（ｍ，６
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２３
（ｓ，３Ｈ）、３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．１１（ｔ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．
６１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）。
【００９０】実施例９ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｎ−デシ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０〜１．３４（ｍ，１４
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２５
（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．
６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて臭化ｎ−デシ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（ｔ，Ｊ＝
７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．１０〜１．３４（ｍ，１４
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２５
（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、４．１３（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．２３（ｓ，２Ｈ）、６．
６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）。
【００９１】実施例１０ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロロプ
ロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて１−ブロモ−
３−クロロプロパンを用いた以外は実施例１に記載の方
法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９０（ｑｕｉ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．３
９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３
Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．１
３（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロロプ
ロピル 実施例１−（９）のヨウ化メチルに代えて１−ブロモ−
３−クロロプロパンを用いた以外は実施例１に記載の方
法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．９０（ｑｕｉ，Ｊ
＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．３
９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３
Ｈ）、４．２１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ）、６．１
３（ｓ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【００９２】実施例１１ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えてヨウ化エチル
を用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題の
化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１５（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．６７
（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）。
−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えてヨウ化エチル
を用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題の
化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．１５（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．６７
（ｓ，３Ｈ）、３．９５（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２
Ｈ）、６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）。
【００９３】実施例１２ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−プロ
ピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３〜１．６０（ｍ，２
Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、
３．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．２４
（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−プロ
ピルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表
題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７５（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、１．５３〜１．６０（ｍ，２
Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、
３．８２（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ）、６．２４
（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）。
【００９４】実施例１３ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸ｎ−ブ
チル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−プロ
ピルを用い、更に実施例１−（９）のヨウ化メチルの代
わりにヨウ化ｎ−ブチルを用いた以外は実施例１に記載
の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ）、１．１７〜１．２６（ｍ，２Ｈ）、１．４１〜
１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．５２〜１．６９（ｍ，２
Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ）、６．２２（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）。
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸ｎ−ブ
チル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−プロ
ピルを用い、更に実施例１−（９）のヨウ化メチルの代
わりにヨウ化ｎ−ブチルを用いた以外は実施例１に記載
の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７２（ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ，３Ｈ）、０．７９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，
３Ｈ）、１．１７〜１．２６（ｍ，２Ｈ）、１．４１〜
１．４７（ｍ，２Ｈ）、１．５２〜１．６９（ｍ，２
Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｔ，Ｊ＝６．
７Ｈｚ，２Ｈ）、４．１３（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ）、６．２２（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１
Ｈ）。
【００９５】実施例１４ ３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチ
ルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−ブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５〜１．１５（ｍ，２
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２０
（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．１９（ｓ，２Ｈ）６．５
２（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）。
ルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル 実施例１−（２）のジメチル硫酸に代えて臭化ｎ−ブチ
ルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、表題
の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．７３（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，３Ｈ）、１．０５〜１．１５（ｍ，２
Ｈ）、１．４０〜１．５０（ｍ，２Ｈ）、２．２０
（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｔ，
Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、６．１９（ｓ，２Ｈ）６．５
２（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｓ，１Ｈ）。
【００９６】実施例１５ ２−（３−クロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸
メチル （１）３−クロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（３
８６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、塩化
スルフリル（０．２０４ｍｌ）を加えて、室温で２時間
撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮して、表題の化合物（４４１ｍｇ、収率
９６％）を得た。
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸
メチル （１）３−クロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（３
８６ｍｇ）をジクロロメタン（８ｍｌ）に溶解し、塩化
スルフリル（０．２０４ｍｌ）を加えて、室温で２時間
撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮して、表題の化合物（４４１ｍｇ、収率
９６％）を得た。
【００９７】（２）２−（３−クロロ−２，６−ジヒド
ロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３
−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて３−クロロ−２，６−ジヒドロ
キシ−４−メチル安息香酸メチルを用いた以外は実施例
１に記載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．６８ （ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３
Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）。
ロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３
−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて３−クロロ−２，６−ジヒドロ
キシ−４−メチル安息香酸メチルを用いた以外は実施例
１に記載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．６８ （ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３
Ｈ）、６．２２（ｓ，１Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．
４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）。
【００９８】実施例１６ ２−（３，５−ジクロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−
メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安
息香酸メチル （１）３，５−ジクロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−
メチル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（８
１０ｍｇ）をジクロロメタン（１６ｍｌ）に溶解し、塩
化スルフリル（０．９８６ｍｌ）を加えて、室温で一晩
撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過
し、濃縮して、表題の化合物（１．００ｇ、収率９０
％）を得た。
メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安
息香酸メチル （１）３，５−ジクロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−
メチル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（８
１０ｍｇ）をジクロロメタン（１６ｍｌ）に溶解し、塩
化スルフリル（０．９８６ｍｌ）を加えて、室温で一晩
撹拌した。反応液を水にあけ、クロロホルムで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過
し、濃縮して、表題の化合物（１．００ｇ、収率９０
％）を得た。
【００９９】（２）２−（３，５−ジクロロ−２，６−
ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキ
シ−３−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて３，５−ジクロロ−２，６−ジ
ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチルを用いた以外は
実施例１に記載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４９（ｓ，３
Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、
６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−５−ヒドロキ
シ−３−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて３，５−ジクロロ−２，６−ジ
ヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチルを用いた以外は
実施例１に記載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ２．４９（ｓ，３
Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、
６．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１００】実施例１７ ２−（２，６−ジヒドロキシベンゾイル）−５−ヒドロ
キシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）２，６−ジヒドロキシ安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．０ｇ）をＤＭＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（３．２７
ｇ）を加え、次にヨウ化メチル（６．０６ｍｌ）を加
え、室温で一晩撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１／１０〜１／８）で溶出して精製し、表題の化
合物（２．２９ｇ、収率７０％）を得た。
キシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）２，６−ジヒドロキシ安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ安息香酸（３．０ｇ）をＤＭＦ
（３０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（３．２７
ｇ）を加え、次にヨウ化メチル（６．０６ｍｌ）を加
え、室温で一晩撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチ
ルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１／１０〜１／８）で溶出して精製し、表題の化
合物（２．２９ｇ、収率７０％）を得た。
【０１０１】（２）２−（２，６−ジヒドロキシベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ安息香酸
メチルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、
表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．６７（ｓ，３
Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１
９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ安息香酸
メチルを用いた以外は実施例１に記載の方法に従って、
表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．６７（ｓ，３
Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．２７（ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１
Ｈ）、６．９５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１
９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１０２】実施例１８ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メ
チル ２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸一水和物（５．０
ｇ）にアセトニトリル（５０ｍｌ）と、炭酸カリウム
（７．３５ｇ）と、ジメチル硫酸（４．３８ｍｌ）とを
加え、２時間加熱還流した。反応液を氷水にあけ、クロ
ロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１／１０〜１／７）で溶出して精製し、表
題の化合物（２．９８ｇ、収率５７％）を得た。
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸メ
チル ２，４，６−トリヒドロキシ安息香酸一水和物（５．０
ｇ）にアセトニトリル（５０ｍｌ）と、炭酸カリウム
（７．３５ｇ）と、ジメチル硫酸（４．３８ｍｌ）とを
加え、２時間加熱還流した。反応液を氷水にあけ、クロ
ロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１／１０〜１／７）で溶出して精製し、表
題の化合物（２．９８ｇ、収率５７％）を得た。
【０１０３】（２） ２−（２，６−ジヒドロキシ−４
−メトキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキ
シ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ−４−メ
トキシ安息香酸メチルを用いた以外は実施例１に記載の
方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．６８（ｓ，３
Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、
５．８５（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
−メトキシベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキ
シ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ−４−メ
トキシ安息香酸メチルを用いた以外は実施例１に記載の
方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ３．６８（ｓ，３
Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、
５．８５（ｓ，２Ｈ）、６．６４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１０４】実施例１９ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペンチルベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）ジ−Ｏ−メトキシメチルオリベト−ル オリベトール（５ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解
し、０℃で水素化ナトリウム（２．４５ｇ）を加え、５
分間撹拌し、更にメトキシメチルクロリド（４．６５ｍ
ｌ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、
エーテル抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物を
シリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（１／１０）で溶出して精製し、表題の化合物
（５．２３ｇ、収率７０％）を得た。
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル （１）ジ−Ｏ−メトキシメチルオリベト−ル オリベトール（５ｇ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶解
し、０℃で水素化ナトリウム（２．４５ｇ）を加え、５
分間撹拌し、更にメトキシメチルクロリド（４．６５ｍ
ｌ）を加えて３０分間撹拌した。反応液を氷水にあけ、
エーテル抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウム
で乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物を
シリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−
ヘキサン（１／１０）で溶出して精製し、表題の化合物
（５．２３ｇ、収率７０％）を得た。
【０１０５】（２）２，６−ジメトキシメトキシ−４−
ｎ−ペンチル安息香酸メチル ジ−Ｏ−メトキシメチルオリベト−ル（４．７７ｇ）を
窒素気流下ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で
２．５Ｍブチルリチウム（８．５４ｍｌ）を加えて１時
間４０分撹拌し、更にクロル炭酸メチル（２．０８ｇ）
のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、２０分間撹拌した。
反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃
縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィを
用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／１０〜１／６）
で溶出して精製し、表題の化合物（２．３８ｇ、収率４
１％）を得た。
ｎ−ペンチル安息香酸メチル ジ−Ｏ−メトキシメチルオリベト−ル（４．７７ｇ）を
窒素気流下ＴＨＦ（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃で
２．５Ｍブチルリチウム（８．５４ｍｌ）を加えて１時
間４０分撹拌し、更にクロル炭酸メチル（２．０８ｇ）
のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、２０分間撹拌した。
反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で
洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃
縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィを
用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／１０〜１／６）
で溶出して精製し、表題の化合物（２．３８ｇ、収率４
１％）を得た。
【０１０６】（３）２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペ
ンチル安息香酸メチル ２，６−ジメトキシメトキシ−４−ｎ−ペンチル安息香
酸メチル（２．３８ｇ）を塩化水素メタノール溶液に溶
解し、一晩撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１／１０）で溶出して精製し、表題の化合
物（１．６６ｇ、収率９５％）を得た。
ンチル安息香酸メチル ２，６−ジメトキシメトキシ−４−ｎ−ペンチル安息香
酸メチル（２．３８ｇ）を塩化水素メタノール溶液に溶
解し、一晩撹拌した。反応液を濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ
−ヘキサン（１／１０）で溶出して精製し、表題の化合
物（１．６６ｇ、収率９５％）を得た。
【０１０７】（４）２−（２，６−ジヒドロキシ−４−
ｎ−ペンチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ
−ペンチル安息香酸メチルを用いた以外は実施例１に記
載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０〜１．４０（ｍ，４
Ｈ）、１．５０〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４７
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３
Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、６．２４（ｓ，２Ｈ）、
６．６３（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）。
ｎ−ペンチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メト
キシ安息香酸メチル 実施例１−（５）の２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
安息香酸メチルに代えて２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ
−ペンチル安息香酸メチルを用いた以外は実施例１に記
載の方法に従って、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ０．８９（ｔ，Ｊ＝
６．７Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０〜１．４０（ｍ，４
Ｈ）、１．５０〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、２．４７
（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３
Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、６．２４（ｓ，２Ｈ）、
６．６３（ｓ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）。
【０１０８】実施例２０ ５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチ
ル （１）２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（３
ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム
（１．７８ｇ）を加え、５分間撹拌し、更にジメチル硫
酸（３．６７ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を氷を加えた塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／
３）で溶出して精製し、表題の化合物（３．６９ｇ、収
率定量的）を得た。
−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチ
ル （１）２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチル ２，６−ジヒドロキシ−４−メチル安息香酸メチル（３
ｇ）をＤＭＦ（４０ｍｌ）に溶解し、水素化ナトリウム
（１．７８ｇ）を加え、５分間撹拌し、更にジメチル硫
酸（３．６７ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反
応液を氷を加えた塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルクロマ
トグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキサン（１／
３）で溶出して精製し、表題の化合物（３．６９ｇ、収
率定量的）を得た。
【０１０９】（２）２，６−ジメトキシ−４−メチル安
息香酸 ２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルに、メ
タノール（７０ｍｌ）、４０％水酸化カリウム水溶液
（７０ｍｌ）を加え、１時間３０分加熱還流した。反応
液を氷を加えた塩酸にあけ、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮して、表題の化合物（３．１８ｇ、収率
９２％）を得た。
息香酸 ２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸メチルに、メ
タノール（７０ｍｌ）、４０％水酸化カリウム水溶液
（７０ｍｌ）を加え、１時間３０分加熱還流した。反応
液を氷を加えた塩酸にあけ、クロロホルムで抽出し、飽
和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮して、表題の化合物（３．１８ｇ、収率
９２％）を得た。
【０１１０】（３）２，６−ジメトキシ−４−メチルベ
ンゾイルクロリド ２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸（３．１８
ｇ）に、塩化チオニル（４０ｍｌ）を加え、室温で５時
間撹拌した。反応液を濃縮して、表題の化合物（３．９
３ｇ、収率定量的）を得た。
ンゾイルクロリド ２，６−ジメトキシ−４−メチル安息香酸（３．１８
ｇ）に、塩化チオニル（４０ｍｌ）を加え、室温で５時
間撹拌した。反応液を濃縮して、表題の化合物（３．９
３ｇ、収率定量的）を得た。
【０１１１】（４）３，５−ジメトキシ−２−（２，６
−ジメトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル ２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゾイルクロリド
（３．９３ｇ）および３，５−ジメトキシ安息香酸メチ
ル（３．５９ｇ）に、二硫化炭素（２５ｍｌ）と、塩化
アルミニウム（４．８８ｇ）とを加えて５時間加熱還流
した。反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出し、炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１／５〜１／１）で溶出して精製し、表題の化合
物（１．７７ｇ、収率２６％）を得た。
−ジメトキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル ２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゾイルクロリド
（３．９３ｇ）および３，５−ジメトキシ安息香酸メチ
ル（３．５９ｇ）に、二硫化炭素（２５ｍｌ）と、塩化
アルミニウム（４．８８ｇ）とを加えて５時間加熱還流
した。反応液に氷水を加え、クロロホルムで抽出し、炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾
燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィを用いて酢酸エチル／ｎ−ヘキ
サン（１／５〜１／１）で溶出して精製し、表題の化合
物（１．７７ｇ、収率２６％）を得た。
【０１１２】（５）５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロ
キシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メ
トキシ安息香酸メチル ３，５−ジメトキシ−２−（２，６−ジメトキシ−４−
メチルベンゾイル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）をジ
クロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、０℃でＢＢｒ3 を加
え、室温で４時間撹拌した。反応液に氷水を加え、クロ
ロホルムで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、
得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
＝１／１）にて精製して、表題の化合物（３３ｍｇ、収
率１８％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、
３．６９（ｓ，３Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、６．４
５（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
キシ−６−メトキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メ
トキシ安息香酸メチル ３，５−ジメトキシ−２−（２，６−ジメトキシ−４−
メチルベンゾイル）安息香酸メチル（２００ｍｇ）をジ
クロロメタン（４ｍｌ）に溶解し、０℃でＢＢｒ3 を加
え、室温で４時間撹拌した。反応液に氷水を加え、クロ
ロホルムで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、
硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、
得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン
＝１／１）にて精製して、表題の化合物（３３ｍｇ、収
率１８％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．３７（ｓ，３Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、
３．６９（ｓ，３Ｈ）、６．０６（ｓ，１Ｈ）、６．４
５（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、７．０１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１１３】実施例２１ ３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸メチ
ル 実施例２０−（５）の反応に準じて表題の化合物を６２
ｍｇ（収率３４％）得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３
Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、
３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．４
６（ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、９．３
２（ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）。
−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸メチ
ル 実施例２０−（５）の反応に準じて表題の化合物を６２
ｍｇ（収率３４％）得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３
Ｈ）、３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．４８（ｓ，３Ｈ）、
３．８７（ｓ，３Ｈ）、６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．４
６（ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１
Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、９．３
２（ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）。
【０１１４】実施例２２ ３，５−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル 実施例２０−（５）の反応に準じて表題の化合物を１３
ｍｇ（収率７％）得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３
Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、
６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５
７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
トキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル 実施例２０−（５）の反応に準じて表題の化合物を１３
ｍｇ（収率７％）得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３０（ｓ，３
Ｈ）、３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．４７（ｓ，３Ｈ）、
６．１２（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ），６．５
７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．７８（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１１５】実施例２３ ３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル 実施例２０−（５）の反応に準じて、表題の化合物を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、
３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、６．０
６（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、６．６５
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．９８（ｓ，１Ｈ）。
キシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル 実施例２０−（５）の反応に準じて、表題の化合物を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．３６（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、
３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）、６．０
６（ｓ，１Ｈ）、６．４６（ｓ，１Ｈ）、６．６５
（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝
２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．９８（ｓ，１Ｈ）。
【０１１６】実施例２４ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル （１）２−ブロモ−３−ベンジルオキシ−５−メトキシ
ベンジルアルコール 実施例１−（４）の反応に準じて、表題の化合物（２．
６８ｇ、収率３８％）を得た。
−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル （１）２−ブロモ−３−ベンジルオキシ−５−メトキシ
ベンジルアルコール 実施例１−（４）の反応に準じて、表題の化合物（２．
６８ｇ、収率３８％）を得た。
【０１１７】（２）２−（２，６−ジヒドロキシ−４−
メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安
息香酸メチル 実施例１−（７）の２−ブロモ−５−ベンジルオキシ−
３−メトキシベンジルアルコ−ルに代えて２−ブロモ−
３−ベンジルオキシ−５−メトキシベンジルアルコ−ル
を用いた以外は、実施例１−（７）〜（１０）と同様に
して、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２０（ｓ，３
Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、
６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
メチルベンゾイル）−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安
息香酸メチル 実施例１−（７）の２−ブロモ−５−ベンジルオキシ−
３−メトキシベンジルアルコ−ルに代えて２−ブロモ−
３−ベンジルオキシ−５−メトキシベンジルアルコ−ル
を用いた以外は、実施例１−（７）〜（１０）と同様に
して、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．２０（ｓ，３
Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、
６．１２（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈ
ｚ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１１８】実施例２５ ５−アセトキシ−２−（２−アセトキシ−６−ヒドロキ
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（５０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解し、無
水酢酸（０．０６ｍｌ）と、ピリジン（０．０５ｍｌ）
とを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留
物をＰＴＬＣ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）に
て精製して、表題の化合物を５２ｍｇ（収率８２％）得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３２（ｓ，３
Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、
３．７５（ｓ，３Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、６．７
７（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．
６（ｓ，１Ｈ）。
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（５０ｍｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶解し、無
水酢酸（０．０６ｍｌ）と、ピリジン（０．０５ｍｌ）
とを加え、室温で２時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を濃縮し、得られた残留
物をＰＴＬＣ（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）に
て精製して、表題の化合物を５２ｍｇ（収率８２％）得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．３２（ｓ，３
Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、
３．７５（ｓ，３Ｈ）、６．２９（ｓ，１Ｈ）、６．７
７（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１２．
６（ｓ，１Ｈ）。
【０１１９】実施例２６ ５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（５０ｍｇ）に、酢酸ナトリウム（１００ｍ
ｇ）と、無水酢酸（５ｍｌ）とを加え、一晩加熱還流し
た。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ
液を濃縮しし、得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化合物
（６２ｍｇ、収率９３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．００（ｓ，６
Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、
３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、６．８
１（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（５０ｍｇ）に、酢酸ナトリウム（１００ｍ
ｇ）と、無水酢酸（５ｍｌ）とを加え、一晩加熱還流し
た。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ
液を濃縮しし、得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エチル
／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化合物
（６２ｍｇ、収率９３％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．００（ｓ，６
Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、
３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、６．８
１（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．２６（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１２０】実施例２７ ５−アミノアセトキシ−２−（２−アミノアセトキシ−
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル二塩酸塩 （１）５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
２−（２−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（８５ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、Ｎ
−Ｂｏｃグリシン（９８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５
０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１１ｍｇ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮し、得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化合
物（１１３ｍｇ、収率６８％）を得た。
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル二塩酸塩 （１）５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
２−（２−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（８５ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、Ｎ
−Ｂｏｃグリシン（９８ｍｇ）、ＷＳＣ・ＨＣｌ（１５
０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１１ｍｇ）を加え、室温で３０分
間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、
飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し
た。ろ液を濃縮し、得られた残留物をＰＴＬＣ（酢酸エ
チル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化合
物（１１３ｍｇ、収率６８％）を得た。
【０１２１】（２）５−アミノアセトキシ−２−（２−
アミノアセトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾ
イル）−３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩 ５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−２−
（２−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−６−
ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安
息香酸メチル（１１１ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍ
ｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えて、１０分間撹
拌した。反応液を濃縮し、塩化水素メタノール溶液（１
０ｍｌ）を加えて塩酸塩とし、濃縮して、表題の化合物
（７８ｍｇ、収率８７％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．７
２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５
６（ｓ，６Ｈ）、１１．１９（ｓ，１Ｈ）。
アミノアセトキシ−６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾ
イル）−３−メトキシ安息香酸メチル二塩酸塩 ５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−２−
（２−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−６−
ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安
息香酸メチル（１１１ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍ
ｌ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍｌ）を加えて、１０分間撹
拌した。反応液を濃縮し、塩化水素メタノール溶液（１
０ｍｌ）を加えて塩酸塩とし、濃縮して、表題の化合物
（７８ｍｇ、収率８７％）を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ２．２９（ｓ，３
Ｈ）、３．６６（ｓ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、
３．７０（ｓ，３Ｈ）、６．５１（ｓ，１Ｈ）、６．７
２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１
Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５
６（ｓ，６Ｈ）、１１．１９（ｓ，１Ｈ）。
【０１２２】実施例２８ ５−アミノアセトキシ−２−（２，６−ジアミノアセト
キシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸
メチル三塩酸塩 （１）５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
２−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセ
トキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（１０１ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、
Ｎ−Ｂｏｃグリシン（２１０ｍｇ）、ＤＣＣ（２５０ｍ
ｇ）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ
液を濃縮し、得られた残留物を残留物をＰＴＬＣ（酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化
合物（１６０ｍｇ、収率６５％）を得た。
キシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸
メチル三塩酸塩 （１）５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−
２−（２，６−ジ−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセ
トキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香
酸メチル ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル（スロ
クリン）（１０１ｍｇ）をＤＭＦ（２ｍｌ）に溶解し、
Ｎ−Ｂｏｃグリシン（２１０ｍｇ）、ＤＣＣ（２５０ｍ
ｇ）、ＤＭＡＰ（１２ｍｇ）を加え、室温で４時間撹拌
した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食
塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過した。ろ
液を濃縮し、得られた残留物を残留物をＰＴＬＣ（酢酸
エチル／ｎ−ヘキサン＝１／１）で精製して、表題の化
合物（１６０ｍｇ、収率６５％）を得た。
【０１２３】（２）５−アミノアセトキシ−２−（２，
６−ジアミノアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−３
−メトキシ安息香酸メチル三塩酸塩 ５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−２−
（２，６−ジ−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキ
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チルより実施例２３−（２）と同様にして、表題の化合
物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ２．４３（ｓ，３
Ｈ）、３．６２〜３．６８（ｍ，１０Ｈ）、４．１１
（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，２Ｈ）、７．３３（ｓ，
２Ｈ）、８．６２（ｓ，９Ｈ）。
６−ジアミノアセトキシ−４−メチルベンゾイル）−３
−メトキシ安息香酸メチル三塩酸塩 ５−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキシ−２−
（２，６−ジ−ｔ−ブトキシカルボキシアミノアセトキ
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チルより実施例２３−（２）と同様にして、表題の化合
物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）：δ２．４３（ｓ，３
Ｈ）、３．６２〜３．６８（ｍ，１０Ｈ）、４．１１
（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｓ，２Ｈ）、７．３３（ｓ，
２Ｈ）、８．６２（ｓ，９Ｈ）。
【０１２４】実施例２９ ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸メチル 実施例１−（４）の５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−
３−メトキシベンジルアルコールに代えて、５−ベンジ
ルオキシ−２−ブロモ−３，４−ジメトキシベンジルア
ルコールを用いた以外は実施例１に記載の方法に従っ
て、、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ２．２２（ｓ，３
Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、
６．２０（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）。
−３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシ安息香酸メチル 実施例１−（４）の５−ベンジルオキシ−２−ブロモ−
３−メトキシベンジルアルコールに代えて、５−ベンジ
ルオキシ−２−ブロモ−３，４−ジメトキシベンジルア
ルコールを用いた以外は実施例１に記載の方法に従っ
て、、表題の化合物を得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ２．２２（ｓ，３
Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、
６．２０（ｓ，２Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）。
【０１２５】以上の実施例化合物の構造をまとめると、
次の通りである。
次の通りである。
【０１２６】
【表１】
【０１２７】
【表２】
【０１２８】実験例１ ヒト好酸球脱顆粒抑制作用 ヒト末梢血からの好酸球調製及び好酸球脱顆粒測定は J
ournal of Immunological Methods 第168 巻第187 ペー
ジ（1994年）（Mikako Ide,Deborah Weiler,Hirohito K
ita,Gerald J.Gleich:Ammonium chloride exposure inh
ibits cytokine-mediated eosinophil survival ）に記
載の方法により以下のように実施した。
ournal of Immunological Methods 第168 巻第187 ペー
ジ（1994年）（Mikako Ide,Deborah Weiler,Hirohito K
ita,Gerald J.Gleich:Ammonium chloride exposure inh
ibits cytokine-mediated eosinophil survival ）に記
載の方法により以下のように実施した。
【０１２９】ヒト末梢血を緩衝液で希釈後パーコール液
（比重1.082 ）に重層し、1000xg、4 ℃、30分間遠心し
た。上層部を除去し、沈澱した細胞に氷冷水を加え、ゆ
るやかに30秒間撹拌した後、2 倍濃度の緩衝液を加え
た。これを300xg 、5 分間遠心し、上清を除いた。再度
これに氷冷水を加え、同様に操作して上清を除去したも
のに、CD16磁気ビーズ（Miltenyi Biotec 社製）を加
え、氷冷下で1 時間放置した。これにウシ胎児血清添加
緩衝液を加えたものを強磁場中でMACSカラム（Miltenyi
Biotec 社製）にかけ、通過した液を300xg で5 分間遠
心し、沈澱した細胞を好酸球（純度95% 以上）として用
いた。好酸球は2x105 個/ml になるように0.1%ヒト血清
アルブミン入りハイブリ・ケア培地（Hybri-care,ATCC
製）に浮遊させた。好酸球浮遊液150 μl に種種の濃度
の被験薬と混合後分泌型イムノグロブリンA 結合セファ
ロースビーズを50μl 加えて刺激することにより遊離し
てくる好酸球由来神経毒（Eosinophil derived Neuroto
xin:EDN ）をEIA 法により定量した。
（比重1.082 ）に重層し、1000xg、4 ℃、30分間遠心し
た。上層部を除去し、沈澱した細胞に氷冷水を加え、ゆ
るやかに30秒間撹拌した後、2 倍濃度の緩衝液を加え
た。これを300xg 、5 分間遠心し、上清を除いた。再度
これに氷冷水を加え、同様に操作して上清を除去したも
のに、CD16磁気ビーズ（Miltenyi Biotec 社製）を加
え、氷冷下で1 時間放置した。これにウシ胎児血清添加
緩衝液を加えたものを強磁場中でMACSカラム（Miltenyi
Biotec 社製）にかけ、通過した液を300xg で5 分間遠
心し、沈澱した細胞を好酸球（純度95% 以上）として用
いた。好酸球は2x105 個/ml になるように0.1%ヒト血清
アルブミン入りハイブリ・ケア培地（Hybri-care,ATCC
製）に浮遊させた。好酸球浮遊液150 μl に種種の濃度
の被験薬と混合後分泌型イムノグロブリンA 結合セファ
ロースビーズを50μl 加えて刺激することにより遊離し
てくる好酸球由来神経毒（Eosinophil derived Neuroto
xin:EDN ）をEIA 法により定量した。
【０１３０】好酸球脱顆粒抑制活性は以下の式により算
出した。
出した。
【数１】
【００３１】結果は第２表に示されるとおりであった。
【表３】
【０１３２】実験例２ ヒト好酸球遊走反応の抑制作用 ケモタキシスチャンバーの下室に、0.1 ％ウシ血清アル
ブミン入りRPMI培地に懸濁したPAF （シグマ社製）を16
5 μl 入れ、メンブレンフィルター（ニューロプローブ
社製、Pore size 5 μm ）を装着し、上室に実験例1 の
方法で調製したヒト好酸球の浮遊液100 μl （1 x 105
cells ）を入れた。炭酸ガスインキュベーターで37℃に
て2 時間反応させた後、下室の液に含まれる細胞数をコ
ールターカウンター（コールターエレクトロニクス社製
ZM型）を用いて測定した。被験化合物は遊走反応の前に
細胞浮遊液に添加した。
ブミン入りRPMI培地に懸濁したPAF （シグマ社製）を16
5 μl 入れ、メンブレンフィルター（ニューロプローブ
社製、Pore size 5 μm ）を装着し、上室に実験例1 の
方法で調製したヒト好酸球の浮遊液100 μl （1 x 105
cells ）を入れた。炭酸ガスインキュベーターで37℃に
て2 時間反応させた後、下室の液に含まれる細胞数をコ
ールターカウンター（コールターエレクトロニクス社製
ZM型）を用いて測定した。被験化合物は遊走反応の前に
細胞浮遊液に添加した。
【０１３３】ヒト好酸球遊走反応抑制活性は以下の式に
より算出した。
より算出した。
【数２】
【００３４】結果は第３表に示される通りであった。
【表４】
【０１３５】実験例３ モルモット好酸球遊走反応の抑
制作用 （１）モルモット好酸球の調製 ハートレイ系雄性モルモット（体重約３００ｇ）にポリ
ミキシンＢ（和光純薬社製）溶液を週１回で８週間連続
に腹腔内に投与した。最終投与の１週間後に0.1 ％ウシ
血清アルブミン入り生理食塩水50ｍｌを腹腔内に注入し
た後、その回収液を３００×ｇで５分間遠心した。その
沈澱した細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入り生理食塩
水5 ｍｌに懸濁後リンパ球分離液（比重ｄ＝1.077 ）5
ｍｌに重層し、３００×ｇで20分間遠心した。沈澱した
細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入りRPMI培地に懸濁
後、ウシ血清で前処理したプラスティックシャーレにま
き、炭酸ガスインキュベーターで３７℃にて１時間加温
した。浮遊した細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入りRP
MI培地に懸濁し、１×１０6 cells/ml調整した。モルモ
ット好酸球の純度は９０％以上であった。
制作用 （１）モルモット好酸球の調製 ハートレイ系雄性モルモット（体重約３００ｇ）にポリ
ミキシンＢ（和光純薬社製）溶液を週１回で８週間連続
に腹腔内に投与した。最終投与の１週間後に0.1 ％ウシ
血清アルブミン入り生理食塩水50ｍｌを腹腔内に注入し
た後、その回収液を３００×ｇで５分間遠心した。その
沈澱した細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入り生理食塩
水5 ｍｌに懸濁後リンパ球分離液（比重ｄ＝1.077 ）5
ｍｌに重層し、３００×ｇで20分間遠心した。沈澱した
細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入りRPMI培地に懸濁
後、ウシ血清で前処理したプラスティックシャーレにま
き、炭酸ガスインキュベーターで３７℃にて１時間加温
した。浮遊した細胞を0.1 ％ウシ血清アルブミン入りRP
MI培地に懸濁し、１×１０6 cells/ml調整した。モルモ
ット好酸球の純度は９０％以上であった。
【０１３６】（２）モルモット好酸球遊走抑制活性の測
定 ケモタキシスチャンバーの下室に0.1 ％ウシ血清アルブ
ミン入りRPMI培地に懸濁したLTB4（和光純薬社製）を16
5 μl 入れ、メンブレンフィルター（ニューロプローブ
社製、Pore size 5 μm ）を装着し、上室にモルモット
好酸球の浮遊液100 μl （1 x 105 cells ）を入れた。
炭酸ガスインキュベーターで37℃にて2 時間反応後、下
室の液に含まれる細胞数をコールターカウンター（コー
ルターエレクトロニクス社製ZM型）を用いて測定した。
薬物は遊走反応の前に細胞浮遊液に添加した。
定 ケモタキシスチャンバーの下室に0.1 ％ウシ血清アルブ
ミン入りRPMI培地に懸濁したLTB4（和光純薬社製）を16
5 μl 入れ、メンブレンフィルター（ニューロプローブ
社製、Pore size 5 μm ）を装着し、上室にモルモット
好酸球の浮遊液100 μl （1 x 105 cells ）を入れた。
炭酸ガスインキュベーターで37℃にて2 時間反応後、下
室の液に含まれる細胞数をコールターカウンター（コー
ルターエレクトロニクス社製ZM型）を用いて測定した。
薬物は遊走反応の前に細胞浮遊液に添加した。
【０１３７】モルモット好酸球遊走反応抑制活性は以下
の式により算出した。
の式により算出した。
【数３】
【０１３８】結果は第３表に示される通りであった。
【表５】
【０１３９】実験例４ 好酸球浸潤抑制作用 ハートレイ系雄性モルモット（体重約３００ｇ）を使用
した。試験方法はE.R.Pettipher ら（Br. J. Pharmacol
(1994), 113, 117）の方法に従って以下のように実施し
た。毛刈りしたモルモット背部にLTB4（和光純薬社製）
１００ng/siteを皮内投与し、４時間後に投与部位の皮
膚を直径15mmのパンチを用いて打ち抜いた。皮膚片をポ
リトロンミキサー（KINEMATICA社製）を用いて0.5 ％ヘ
キサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド（シグマ
社製）を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズし、2500rp
m で30分間遠心した。上清に含まれるＥＰＯ（Eosinoph
ilPeroxidase ）活性を測定し、好酸球浸潤の指標とし
た。ＥＰＯ活性は以下のように測定した。0.5 ｍｇ／ｍ
ｌのオルトフェニレンジアミン（シグマ社製）と1mM 過
酸化水素（和光純薬社製）を含む基質液100 μｌと皮膚
ホモジナイズ液50μｌをマイクロプレート（ヌンク社
製）の各穴に添加して混合し、３７℃で30分間反応させ
た後、４Ｎ硫酸100 μｌを加えて反応を停止し、反応液
の492nm の吸収をプレートリーダー（東ソー社製MPRA4
型）を用いて測定した。被験化合物はLTB4投与の30分前
にに静脈内に投与した。対照群は４％ジメチルスルフォ
キシド（和光純薬社製）と４％クレモフォア（シグマ社
製）を含む生理食塩水を与えた。
した。試験方法はE.R.Pettipher ら（Br. J. Pharmacol
(1994), 113, 117）の方法に従って以下のように実施し
た。毛刈りしたモルモット背部にLTB4（和光純薬社製）
１００ng/siteを皮内投与し、４時間後に投与部位の皮
膚を直径15mmのパンチを用いて打ち抜いた。皮膚片をポ
リトロンミキサー（KINEMATICA社製）を用いて0.5 ％ヘ
キサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド（シグマ
社製）を含むリン酸緩衝液中でホモジナイズし、2500rp
m で30分間遠心した。上清に含まれるＥＰＯ（Eosinoph
ilPeroxidase ）活性を測定し、好酸球浸潤の指標とし
た。ＥＰＯ活性は以下のように測定した。0.5 ｍｇ／ｍ
ｌのオルトフェニレンジアミン（シグマ社製）と1mM 過
酸化水素（和光純薬社製）を含む基質液100 μｌと皮膚
ホモジナイズ液50μｌをマイクロプレート（ヌンク社
製）の各穴に添加して混合し、３７℃で30分間反応させ
た後、４Ｎ硫酸100 μｌを加えて反応を停止し、反応液
の492nm の吸収をプレートリーダー（東ソー社製MPRA4
型）を用いて測定した。被験化合物はLTB4投与の30分前
にに静脈内に投与した。対照群は４％ジメチルスルフォ
キシド（和光純薬社製）と４％クレモフォア（シグマ社
製）を含む生理食塩水を与えた。
【０１４０】結果は第５表および第６表に示される通り
であった。
であった。
【表６】
【０１４１】実験例５ 遅延型アレルギー反応抑制作用 Balb/cマウス（９週齢）の腹部を剃毛後、7 ％塩化ピク
リル（東京化成社製）100 μｌを塗布し感作した。感作
後7 日目に1 ％塩化ピクリルをマウスの耳に20μｌ滴下
し、遅延型アレルギー反応を誘発した。被験化合物は誘
発1 時間前と4時間後に尾静脈より投与した。対照群は
トリス緩衝液を与えた。耳介の厚さの測定はダイヤルゲ
ージ（尾崎製作所社製）を用いた。誘発前と誘発24時間
後の厚さから以下の式により浮腫率を求めた。
リル（東京化成社製）100 μｌを塗布し感作した。感作
後7 日目に1 ％塩化ピクリルをマウスの耳に20μｌ滴下
し、遅延型アレルギー反応を誘発した。被験化合物は誘
発1 時間前と4時間後に尾静脈より投与した。対照群は
トリス緩衝液を与えた。耳介の厚さの測定はダイヤルゲ
ージ（尾崎製作所社製）を用いた。誘発前と誘発24時間
後の厚さから以下の式により浮腫率を求めた。
【数４】
【０１４２】結果は第７表に示される通りであった。
【表７】
【０１４３】実験例６ 細胞毒性試験 P388マウス白血病細胞に対する細胞毒性をMTT 法により
検討した。実施例１の化合物のIC50値は30μM 以上であ
った。
検討した。実施例１の化合物のIC50値は30μM 以上であ
った。
【０１４４】実験例７ 急性毒性試験 ddy 系マウスへカルボキシメチルセルロースに実施例１
の化合物を懸濁し、1g/kg となるように経口投与し、2
日間観察した。マウスは外見上異常なく、死亡例もなか
った。
の化合物を懸濁し、1g/kg となるように経口投与し、2
日間観察した。マウスは外見上異常なく、死亡例もなか
った。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 237/20 9547−4Ｈ 271/20 9451−4Ｈ 279/12 9451−4Ｈ 323/62 7419−4Ｈ
Claims (11)
- 【請求項１】下記の式（Ｉ）で表されるベンゾフェノン
誘導体またはその薬学的に許容される塩を含有してな
る、好酸球機能阻害剤。 【化１】 （上記式中、 Ｒ1 は、水素原子またはＣ1-10アルキル基を表し、 Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基はハロゲン
原子で置換されてもよい）を表し、 Ｒ3 およびＲ4 は、独立して、水素原子またはハロゲン
原子を表し、 Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ1-10ア
ルコキシル基を表し、 Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8 は、独立して、水素原子、Ｃ
1-6 アルキルカルボニル基、Ｃ1-10アルキル基、または
基−ＣＯ−Ｒを表し、ここでＲは一個の窒素原子を含ん
でなる５員複素飽和環または基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここ
で、Ｒ10は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表し、
このアルキル基は、水酸基、アミノ基、グアニジノ基、
カルボキシル基、カルバモイル基、メルカプト基、Ｃ
1-6 アルキルチオ基、フェニル基（この基は水酸基で置
換されていてもよい）、または一または二個の窒素原子
を含んでなる５員複素芳香環（この環はフェニル基と縮
合して二環系とされていてもよい）で置換されていても
よい）を表し、 Ｒ9 は、水素原子またはＣ1-10アルコキシル基を表す
が、 但し、Ｒ7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10アルキル基を表す場
合、およびＲ1 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、およびＲ9 が水素
原子を表し、かつＲ2 およびＲ5 がメチル基を表す場合
を除く） - 【請求項２】式（Ｉ）で表される化合物が、Ｒ1 、
Ｒ2 、およびＲ5 がメチル基を表し、Ｒ3 およびＲ4 が
水素原子または塩素原子を表し、Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ
8 が水素原子、メチル基、またはアセチル基を表し、Ｒ
9 が水素原子を表す、請求項１記載の好酸球機能阻害
剤。 - 【請求項３】式（Ｉ）で表される化合物が、Ｒ1 がＣ
1-10アルキル基を表し、Ｒ2 がＣ1-12アルキル基を表
し、Ｒ3 およびＲ4 が水素原子またはハロゲン原子を表
し、Ｒ5がメチル基を表し、そしてＲ6 、Ｒ7 、Ｒ8 、
およびＲ9 が水素原子を表すものである、請求項１記載
の好酸球機能阻害剤。 - 【請求項４】式（Ｉ）で表される化合物が、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロロプ
ロピル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸メチ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸ｎ−ブ
チル、 ３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチ
ルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル、 ２−（３−クロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸
メチル、 ２−（３，５−ジクロロ−２，６−ジヒドロキシ−４−
メチルベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安
息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシベンゾイル）−５−ヒドロ
キシ−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペンチルベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ３，５−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル、 ３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル、 ５−アセトキシ−２−（２−アセトキシ−６−ヒドロキ
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チル、 ５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、 ５−アミノアセトキシ−２−（２−アミノアセトキシ−
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル二塩酸塩、 ５−アミノアセトキシ−２−（２，６−ジアミノアセト
キシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸
メチル三塩酸塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−
４−メチルベンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒ
ドロキシ安息香酸メチルからなる群から選択されるもの
である、請求項１記載の好酸球機能阻害剤。 - 【請求項５】請求項１〜４のいずれか一項において定義
された式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として含ん
でなる、好酸球脱顆粒抑制剤。 - 【請求項６】請求項１〜４のいずれか一項において定義
された式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として含ん
でなる、好酸球遊走阻害剤。 - 【請求項７】請求項１〜４のいずれか一項において定義
された式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として含ん
でなる、アレルギー性疾患の予防または治療剤。 - 【請求項８】請求項１〜４のいずれか一項において定義
された式（Ｉ）で表される化合物を有効成分として含ん
でなる、炎症性疾患の予防または治療剤。 - 【請求項９】下記の式（Ｉａ）で表される化合物。 【化２】 （上記式中、 Ｒ1 は、水素原子またはＣ1-10アルキル基を表し、 Ｒ2 は、Ｃ1-12アルキル基（このアルキル基はハロゲン
原子で置換されてもよい）を表し、 Ｒ3 およびＲ4 は、水素原子を表し、 Ｒ5 は、水素原子、Ｃ1-10アルキル基、またはＣ1-10ア
ルコキシル基を表し、 Ｒ6 、Ｒ7 、およびＲ8 は、独立して、水素原子、Ｃ
1-6 アルキルカルボニル基、Ｃ1-10アルキル基、または
基−ＣＯ−Ｒを表し、ここでＲは一個の窒素原子を含ん
でなる５員複素飽和環または基ＣＨＲ10−ＮＨ2 （ここ
で、Ｒ10は、水素原子またはＣ1-6 アルキル基を表し、
このアルキル基は、水酸基、アミノ基、グアニジノ基、
カルボキシル基、カルバモイル基、メルカプト基、Ｃ
1-6 アルキルチオ基、フェニル基（この基は水酸基で置
換されていてもよい）、または一または二個の窒素原子
を含んでなる５員複素芳香環（この環はフェニル基と縮
合して二環系とされていてもよい）を表し、 Ｒ9 は、水素原子またはＣ1-10アルコキシル基を表す
が、 但し、Ｒ7 、Ｒ8 が同時にＣ1-10アルキル基を表すこと
はなく、また２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチル
ベンゾイル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸
メチル）：スロクリン、 ５−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ３，５−ジメトキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メト
キシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−ヒドロキシ−５−メトキシ安息香酸メチル、 ５−アセトキシ−２−（２，６−ジアセトキシ−４−メ
チルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチル、および ２−（２，６−ジアセトキシ−４−メチルベンゾイル）
−３，５−ジメトキシ−安息香酸メチルの化合物を除
く。） - 【請求項１０】式（Ｉａ）で表される化合物が、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸エチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−プロピ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソプロピ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸イソブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｓ−ブチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−ヘキシ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸ｎ−デシル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸３−クロロプ
ロピル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−３−エトキシ−５−ヒドロキシ−安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸メチ
ル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）
−５−ヒドロキシ−３−ｎ−プロポキシ安息香酸ｎ−ブ
チル、 ３−ブトキシ−２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メチ
ルベンゾイル）−５−ヒドロキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシベンゾイル）−５−ヒドロ
キシ−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾイ
ル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチル、 ２−（２，６−ジヒドロキシ−４−ｎ−ペンチルベンゾ
イル）−５−ヒドロキシ−３−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ３−ヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メトキシ
−４−メチルベンゾイル）−５−メトキシ安息香酸メチ
ル、 ３，５−ジヒドロキシ−２−（２−ヒドロキシ−６−メ
トキシ−４−メチルベンゾイル）安息香酸メチル、 ５−アセトキシ−２−（２−アセトキシ−６−ヒドロキ
シ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸メ
チル、 ５−アミノアセトキシ−２−（２−アミノアセトキシ−
６−ヒドロキシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキ
シ安息香酸メチル二塩酸塩、 ５−アミノアセトキシ−２−（２，６−ジアミノアセト
キシ−４−メチルベンゾイル）−３−メトキシ安息香酸
メチル三塩酸塩、および２−（２，６−ジヒドロキシ−
４−メチルベンゾイル）−３，４−ジメトキシ−５−ヒ
ドロキシ安息香酸メチルからなる群から選択されるもの
である、請求項９記載の化合物。 - 【請求項１１】請求項９または１０記載の化合物または
その塩を、薬学上許容される担体とともに含んでなる、
医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7206658A JPH0892082A (ja) | 1994-07-20 | 1995-07-20 | 好酸球機能阻害活性を有するベンゾフェノン誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP16805794 | 1994-07-20 | ||
| JP6-168057 | 1994-07-20 | ||
| JP7206658A JPH0892082A (ja) | 1994-07-20 | 1995-07-20 | 好酸球機能阻害活性を有するベンゾフェノン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0892082A true JPH0892082A (ja) | 1996-04-09 |
Family
ID=26491913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7206658A Pending JPH0892082A (ja) | 1994-07-20 | 1995-07-20 | 好酸球機能阻害活性を有するベンゾフェノン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0892082A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6525094B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-02-25 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylether derivatives |
| US6646005B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-11-11 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using sulfonyl thyromimetic compounds |
| US6680344B1 (en) | 1999-06-01 | 2004-01-20 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylmethane derivatives |
| US7378427B2 (en) | 2004-06-18 | 2008-05-27 | Wyeth | Processes for preparing 6-alkyl-5-arylsulfonyl-dihydrophenanthridines |
| US8093301B2 (en) | 2005-08-26 | 2012-01-10 | Meiji Co., Ltd. | Anti-allergic agent |
| CN113072442A (zh) * | 2021-03-02 | 2021-07-06 | 广西中医药大学 | 一种红树内生真菌中二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用 |
-
1995
- 1995-07-20 JP JP7206658A patent/JPH0892082A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6525094B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-02-25 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylether derivatives |
| US6646005B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-11-11 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using sulfonyl thyromimetic compounds |
| US6680344B1 (en) | 1999-06-01 | 2004-01-20 | The University Of Texas Southwestern Medical Center | Method of treating hair loss using diphenylmethane derivatives |
| US7378427B2 (en) | 2004-06-18 | 2008-05-27 | Wyeth | Processes for preparing 6-alkyl-5-arylsulfonyl-dihydrophenanthridines |
| US8093301B2 (en) | 2005-08-26 | 2012-01-10 | Meiji Co., Ltd. | Anti-allergic agent |
| CN113072442A (zh) * | 2021-03-02 | 2021-07-06 | 广西中医药大学 | 一种红树内生真菌中二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用 |
| CN113072442B (zh) * | 2021-03-02 | 2023-03-21 | 广西中医药大学 | 一种红树内生真菌中二苯甲酮类化合物及其制备方法与应用 |
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