JPH08780B2 - 反芻家畜の前胃機能障害及び脂肪酸代謝機能障害の治療剤及び治療方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、反芻家畜の前胃機能障
害及び脂肪酸代謝機能障害の治療剤及び治療方法に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】近年、反芻家畜、特に乳牛や肉牛の生産
効率を上げるために、高泌乳能力牛、高肥育効率牛の改
良や、集約的飼養技術の改善が急速に進められている。
しかし、これに伴い、以下のような問題が生じている。

【０００３】乳牛、肉牛の妊娠末期には、胎仔の急速な
体重増加がみられる。そのため、例えば乳牛では、泌乳
期中の全身、特に乳房の過労働の休息と胎仔の発育のた
めに、分娩前２ヶ月間に乾乳期を設けている。この期間
は、過肥、瘠痩を防ぎ、次期泌乳生産を高めるため、良
質乾牧草を主体に給与する飼育方法が推奨されている。

【０００４】しかし、わが国の気候風土では良質乾牧草
の生産が十分ではない。そのため、乾乳期間中に品質不
良の乾牧草が給与された場合には、乾物摂取量の不足や
必要栄養量の不足を来し、分娩後の泌乳開始の時期に第
一胃容積の減少、第一胃機能の低下がみられるようにな
る。

【０００５】一方、不良乾牧草の栄養補足を目的に濃厚
飼料やサイレージを給与すると過肥状態となり、体内諸
臓器、特に肝臓に脂肪が沈着する。かかる脂肪肝におい
ては、グリコーゲン量が減少し、脂肪酸の酸化が不完全
となり、ケトン体の生成が亢進する。

【０００６】また、多頭数飼育管理の省力化の観点から
採用されているフリーストール飼育方式では、十分な乾
乳期が設けられずに、肥満状態で分娩を迎えることにな
る。

【０００７】上記いずれの場合においても、分娩後の泌
乳の初期に濃厚飼料が給与されることによって、前胃機
構における第一胃の内容液のｐＨの低下または微生物叢
の不均衡による異常発酵を起こし、前胃機能障害や脂肪
酸代謝機能障害によるアシドーシス（第一胃内酸過剰
症）、前胃弛緩、前胃弛緩に伴う食欲廃絶、第一胃鼓脹
症、第四胃変位、代謝病としてのケトーシス（生体内ケ
トン体増加、ケトン血症、ケトン尿症）等の疾病を来す
ことになる。

【０００８】以上の症状の中で、例えば食欲廃絶や第一
胃鼓脹症等に対しては、従来、複合消化酵素製剤や塩酸
メトクロプラミド、シリコン樹脂製剤等による治療で対
処してきたが、十分な治療効果をあげることができなか
った。

【０００９】また、ケトーシスの薬物療法としては、通
常、（ａ）糖及び糖源物質の静脈注射（例えば、２０〜
２５％ブドウ糖溶液５００〜１０００ｍｌ、キシリトー
ル５００〜１０００ｍｌ）（ｂ）有機酸塩類の投与（例
えば、プロピレングリコール２００〜３００ｍｌの内
服、プロピオン酸ナトリウム１００〜５００ｇの内服、
５％プロピオン酸ナトリウム溶液１００〜５００ｍｌの
静脈注射）、（ｃ）ステロイドホルモンの筋肉注射（例
えば、デキサメサゾン１０〜２０ｍｇ、フルメタゾン
１．２５〜２．５ｍｇ）、（ｄ）３６〜４８時間間隔で
のインスリン１５０〜２００単位の皮下注射、（ｅ）強
肝剤及びビタミン剤の投与等が実施されてきた。

【００１０】さらに、従来の肉牛肥育経営では、ルーメ
ンアシドーシス由来の慢性蹄葉炎の予防のためにイネワ
ラ、乾牧草の併用給与が不可欠であるため、肥育月令の
長期化が避けられないという問題があった。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
従来の治療方法では得ることのできなかったケトーシス
等に対する効果的な治療剤及び治療方法を提供すること
にある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】本発明者は、ケトーシス
等の前胃機能障害や脂肪酸代謝機能障害に対して、酪酸
菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）が
有効であることを見いだした。

【００１３】酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔ
ｙｒｉｃｕｍ）は、偏性嫌気菌で芽胞を形成するグラム
陽性の桿菌である。芽胞の形成により、耐熱性、耐酸性
をもち、生菌としての安定性に富んでいる。

【００１４】本発明の実施例で用いている、酪酸菌の一
菌株であるクロストリジウム・ブチリカム・ミヤイリ
（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ ＭＩ
ＹＡＩＲＩ）の特徴は、動物の腸内に棲息する固有の有
用菌（ビフィズス菌、乳酸菌）等の増殖を促し、一方、
腸内有害菌との拮抗作用を有することである。これは、
反芻家畜の強度に嫌気的である第一胃内で、嫌気菌であ
る同菌が栄養型になり、同菌が産生する炭水化物（デン
プン、繊維）の消化酵素による単糖類、オリゴ糖の生成
やタンパク質分解酵素による有効物質の生成によって腸
内固有の有用菌（乳酸菌等）の増殖を促す一方、同菌に
よる酪酸、酢酸、プロピオン酸等の有機酸の産生が、有
害な大腸菌等の発育を抑制するためである。また、同菌
は、ビタミンやアミラーゼ等の消化酵素等も産生する。

【００１５】ヒトの臨床においても、腸管系病原菌との
拮抗作用や乳酸菌群の発育作用が報告されており、長期
間の投与による安全性も確かめられている。また、培養
における培地の栄養要求量も少なく、安価に製造するこ
とができる等の多くの利点を有する。

【００１６】したがって、化学療法時の抗生物質起因性
下痢あるいは便秘等の便通異常や、術後の消化機能異常
の正常化をもたらす生菌製剤として広く用いられてい
る。また、ヒトや家畜の整腸剤、ヒトのアトピー性皮膚
炎治療補助剤としても広く用いられている。

【００１７】本発明者は、ケトーシス等の前胃機能障
害、脂肪酸代謝機能障害に対しては従来使用されていな
かった酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉ
ｃｕｍ）を上記障害の治療用に用いたところ、きわめて
有効であることを見いだしたものである。

【００１８】本発明で用いることのできる酪酸菌として
は、例えば、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託
されている酪酸菌（クロストリジウム・ブチリカム：Ｃ
ｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）が挙げら
れ、微生物受託番号は、微工研条寄第２７８９号（ＢＰ
−２７８９）、微工研菌寄第１１８６８号（Ｐ−１１８
６８）、同第１１８６９号（Ｐ−１１８６９）、同第１
１８７０号（Ｐ−１１８７０）等である。

【００１９】投与量は、反芻動物の体重１ｋｇあたり１
日０．０５ｇ以上である。好ましくは、体重１ｋｇあた
り１日０．１０ｇ程度である。投与は、１日に１度、ま
たは上記投与量を２回に分割して行う。症状の程度によ
っては、隔日や数日おきに投与してもよい。

【００２０】投与に際しては、酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉ
ｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）を温湯に懸濁させて経
口投与する方法や、製品（細粒）を飼料に混ぜて経口投
与する方法等がとられる。また、酪酸菌製剤を投与する
方法と前記のような従来の療法の併用も非常に有効であ
る。併用できる従来からの療法としては、例えば、ケト
ーシス治療の場合、プロピレングリコール製剤やカラメ
ル含有製剤の静脈内注射等が挙げられ、この中でも特に
プロピレングリコール製剤との併用が効果的である。

【００２１】以下に、酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ
ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡＩＲＩ ５８８）（生
命工学工業技術研究所における微生物受託番号：微工研
条寄第２７８９号）の投与による、前胃機能障害、脂肪
酸代謝機能障害の改善例を示す。

【００２２】

【実施例】実施例１ 実施例１は、前胃弛緩症に伴う食欲廃絶の治療例であ
る。 対照例：平成３年１月２３日出生のホルスタイン種雌牛
が、平成５年４月８日に初産分娩後、５月１６日より食
欲廃絶し、乳量が１５ｋｇ／日に低下したので往診要請
を受け、５月１７日に初診したところ、第１胃運動の極
度の微弱を認め、塩酸メトクロプラミド製剤２０ｍｌを
静脈内に注射するとともに、複合消化酵素製剤２００ｇ
を経口投与した。翌朝食思が認められ、配合飼料３ｋ
ｇ、乾牧草１ｋｇを採食した。往診にて前日と同様の処
置を行なった。３日目に軟便を排泄した。６日目に通常
便の排泄の経過を辿ったが、８日目になお第１胃の運動
が微弱で、乳量１６ｋｇ／日の程度の回復であった。

【００２３】投与例：平成３年１月３日出生のホルスタ
イン種雌牛が、平成５年３月１５日に初産分娩後、３月
２０日より食欲廃絶し、乳量が１２ｋｇ／日に低下し
た。３月２１日午前の初診時に、酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒ
ｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ ＭＩＹＡＩＲＩ）を
１ｇ中に４０ｍｇ含有する製剤（以下、「ＣＢＭ製剤」
の略号を用いる。）５０ｇを温湯に懸濁して経口投与し
たところ、夕刻に食思を示し、配合飼料２ｋｇ、デント
コーン・サイレージ６ｋｇ、乾牧草２ｋｇを採食、反芻
するようになった。３月２２日より配合飼料にＣＢＭ製
剤２５ｋｇを混合投与したところ、配合飼料４ｋｇ、デ
ントコーン・サイレージ８ｋｇ、乾牧草２ｋｇを採食し
た。夕刻の飼料給与時より農家に、配合飼料にＣＢＭ製
剤２５ｇを混合して給与することを指示したところ、配
合飼料６ｋｇ、デントコーン・サイレージ１２ｋｇ、乾
牧草３ｋｇを採食した。以降１０日間、ＣＢＭ製剤２５
ｇを配合飼料に混合し、１日２回投与した。その間、投
与開始５日目で乳量２６ｋｇに戻り、ＣＢＭ製剤投与中
止後も食欲、乳量に異常を認めず、往診依頼もなかっ
た。

【００２４】実施例２ 実施例２は、第１胃鼓脹症の治癒例である。 対照例：平成２年９月１８日出生のホルスタイン種雌牛
が、平成５年１月２２日に初産分娩し、５月２４日朝よ
り食欲廃絶し、同日１０時頃より左腹部の膨張があると
の往診依頼を受け、１２時に初診し、第１胃鼓脹症と診
断した。直ちに穿胃してガスの排出を行なうと共に、シ
リコン樹脂製剤４０ｍｌ、複合消化酵素製剤２００ｇを
経口投与した。その結果、症状の改善を認めたが、６月
２６日、２８日に再発した。配合飼料の給与をやめ、イ
ネ科乾牧草のみを給与したため乳量は８ｋｇ／日で推移
した。

【００２５】投与例：平成２年９月９日出生のホルスタ
イン種雌牛が、平成５年４月１３日に初産分娩した後、
６月２０日には乳量３８ｋｇ／日に達したので、配合飼
料を１６ｋｇ／日、デントコーン・サイレージを２０ｋ
ｇ／日、乾牧草を４ｋｇ／日給与した。６月２３日朝よ
り食欲廃絶し、左腹部の膨張がみられた。往診依頼を受
け、９時３０分に初診した。第一胃鼓脹症と診断し、穿
胃してガス排出をした。シリコン樹脂製剤４０ｍｌの初
期措置を実施し、他の農家の往診に回った後、１１時３
０分、２次処置としてＣＢＭ製剤５０ｇを温湯に懸濁し
て経口投与した。夕刻に再診して患畜を診たところ、鼓
脹もなく、食思を示したため、配合飼料２ｋｇの他、乾
牧草を自由摂取させた。翌７月１日に再診したところ、
異状を認めず、ＣＢＭ製剤５０ｇのみを温湯に懸濁して
経口投与し、配合飼料８ｋｇを与え、乾牧草を自由摂取
させた。７月２日よりＣＢＭ製剤２５ｇを配合飼料に混
合し、１日２回４日間継続投与することを農家に指示し
た。その結果、異状を認めず治癒と判断した。飼料給与
量、摂取量、乳量も発病前と同様に回復した。

【００２６】実施例３ 実施例３は、ケトーシスを伴う第４胃変位、捻転の治癒
例である。 対照例：平成２年９月５日出生のホルスタイン種雌牛
が、平成５年２月２５日に初産分娩し、３月２日に食欲
不振、横臥苦痛を示すとの往診要請を受け、初診し、第
四胃捻転と診断した。直ちに開腹し、第４胃切開手術を
実施するが、３月４日に到るも食欲廃絶し、排糞がなか
った。乾燥酵母製剤３００ｇの１日２回投与を１０日間
継続した。投与４日目より下痢便を排出した。硫酸ベル
ベリン製剤５０ｍｌの静脈注射を４日間併用して通常便
に戻ったが、食欲、乳量に著しい改善を認めないまま転
帰した。

【００２７】投与例１：平成２年１０月２日出生のホル
スタイン種雌牛が、平成５年２月１０日に初産分娩し、
２月２２日より食欲不振を示した。往診要請を受け、２
３日に初診し、塩酸メトクロプラミド製剤２０ｍｌを静
脈内注射するとともに、複合消化酵素製剤２００ｇを経
口投与した。夕刻、食思を認めたが、配合飼料を少量の
み摂取し、下痢便を排泄した。左肋骨下部を打診したと
ころ金属音が認められ、第四胃左方変位と診断した。

【００２８】２月２４日午前に開腹手術を実施した。午
後、硫酸ベルベリン製剤５０ｍｌ、パンテチン製剤５０
ｍｌを静脈内注射した。２月２５日、食欲は認められた
が、混血下痢便を排泄したため、再び硫酸ベルベリン製
剤５０ｍｌ、パンテチン５０ｍｌを静脈内注射した。併
せてＣＢＭ製剤５０ｇを温湯に懸濁して経口投与した。
翌２６日よりＣＢＭ製剤２５ｇを配合飼料に混合し、１
日２回給与することを農家に指示した。２８日より血液
便を認めず、３月４日に通常便となり、転帰と認めた。

【００２９】投与例２：昭和６１年２月２５日出生のホ
ルスタイン種雌牛が、平成５年５月２１日に５産目を分
娩し、起立不能との稟告を受け、午後往診した。第一胃
運動が微弱であり、ポリグルコン酸カルシウム製剤５０
０ｍｌを静脈内注射した。５月２２日になっても症状が
好転せず、再びポリグルコン酸カルシウム製剤５００ｍ
ｌを静脈内注射した。２３日に自力寝返りが可能とな
り、食思を示した。再びポリグルコン酸カルシウム製剤
５００ｍｌを静脈注射した。２４日に食欲廃絶がみられ
た。第１胃運動は認められたものの左肋骨下部の打診で
は金属音が認められた。尿中のケトン体の上昇が認めら
れ、軽度の第四胃左方変位と診断した。プロピレングリ
コール製剤５００ｍｌ、パンテチン製剤５０ｍｌを静脈
注射した。２５日にプロピレングリコール製剤５００ｍ
ｌ、パンテチン製剤５０ｍｌを静脈注射した他、ＣＢＭ
製剤５０ｇを温湯に懸濁して経口投与した。２６日から
６月２日までＣＢＭ製剤２５ｇを配合飼料に混合して１
日２回投与しただけで食欲及び乳量の回復がみられ、開
腹手術に到らずに治癒と認めた。

【００３０】投与例３：昭和５８年１２月２８日出生の
ホルスタイン種雌牛が、平成５年６月２２日に７産目を
分娩した。分娩直後より起立不能のため往診した。血中
Ｃａ３．１ｍｇ／ｄｌ以下、Ｐ２．９ｍｇ／ｄｌとの検
査結果より乳熱による起立不能症と診断した。ポリグル
コン酸カルシウム製剤５００ｍｌ、ＤＬメチオニン・ビ
タミン複合剤５００ｍｌの静脈内注射を３日間継続して
行なった。その結果、皮膚温が冷寒（体温３８．０℃）
であり、第一胃運動が微弱であり、食欲不振が続いた。
５日目に尿中ケトン体が強陽性となり、左肋骨中・下部
の打診で金属音が認められた。ケトーシスを伴う第四胃
左方変位と診断した。ＣＢＭ製剤５０ｇを温湯に懸濁
し、経口投与したところ、２日目より食思を認めた。以
後、ＣＢＭ製剤２５ｇを配合飼料に混合し、１日２回投
与することを農家に指示した。当日より反芻を認め、７
日間の投与で転帰した。開腹手術をしないで治癒と判断
した。

【００３１】実施例４ 実施例４はケトーシスの治療に関するものである。反芻
家畜の乾乳期（分娩前２ヶ月間）の飼養管理の失宜、す
なわち不良乾牧草の給与による乾物摂取量の不足や必要
栄養量の不足は、第一胃の容量の減少及び第一胃の機能
の低下を来し、また、濃厚飼料、デントコーンサイレー
ジの給与やフリーストール飼養方式での乾乳期の短期化
による過肥状態において、特に脂肪肝でのグリコーゲン
の低下や脂肪酸の酸化不完全は、ケトン体の生成亢進を
来す。

【００３２】分娩後血中ケトン体が著しく高いウシ４頭
について、偏性嫌気菌であるＣＢＭ製剤２５ｇを１日２
回２日間、以後２５ｇを１日１回７〜１０日間配合飼料
に混合して給与することによって、次の通りの血液検査
結果を得た。

【表１】

【００３３】上記の他、ルーメンアシドーシス由来の慢
性蹄葉炎（ｃｈｒｏｎｉｃ ｌａｍｉｎｉｔｉｓ：ロボ
ット病）の治療において効果が認められた。ルーメンア
シドーシスについては、第１胃内におけるＤ型乳酸の異
常生成が原因とされている。これに関し、酪酸菌（Ｃｌ
ｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）がＤ型乳酸
をよく利用して酪酸と酢酸に分解する一方、Ｌ型乳酸に
は働かないとの、オデット・ツィリット（Ｏｄｅｔｔｅ
ＳＺＹＬＩＴ）らの論述がある（Ｒｅｐｒｏｄ．Ｎｕ
ｔｒ．Ｄｅｖｅｌｏｐ．，１９８８，２８（６Ａ），１
４５５−１４６４）。この論拠は、ルーメンアシドーシ
スの治療にＣＢＭ製剤が有効であることを裏付けるもの
である。

【００３４】

【発明の効果】酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕ
ｔｙｒｉｃｕｍ）の投与によって、乳牛の分娩後に多発
する、前胃弛緩症、第一胃鼓脹症、第四胃変位、食欲廃
絶、ケトーシス等の前胃機能障害あるいは脂肪酸代謝機
能障害に対して著しい改善効果がある。また、その効果
は、従来の治療剤との併用によって著しく増幅される。

【００３５】また、乾乳期飼養管理の失宜によって、前
胃機構の正常な働きが失われ、揮発性脂肪酸代謝の異状
を来したウシに、酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂ
ｕｔｙｒｉｃｕｍ）製剤を投与することにより、第一胃
内浸透圧、第一胃内容物（胃汁）のｐＨ、第一胃内微生
物叢が正常化し、前胃弛緩症、第一胃鼓脹症、第四胃変
位、食欲廃絶、代謝病としてのケトーシス症に対する著
しい改善が認められる。

【００３６】さらに、実施例３の投与例１では、内科的
治療だけでは患牛が衰弱することを考慮し、第四胃変位
について開腹手術をしているが、この場合でも、酪酸菌
（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）製剤
の投与によって、短時日で術後の血液便から通常便への
回復がみられる。

【００３７】従来の方法では、治療に当たり開腹手術を
安易に行う結果、乳牛の耐用年数を極度に縮めている
が、実施例３の投与例２、投与例３のように、開腹手術
をせず、内科的処置のみによって第四胃変位を治療すれ
ば、酪農経営が経済的に圧迫されている状況が、著しく
改善される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 //(Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:145）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕ
   ｔｙｒｉｃｕｍ）を有効成分とする、反芻家畜の前胃機
   能障害及び脂肪酸代謝機能障害の治療剤。
2. 【請求項２】 酪酸菌（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ ｂｕ
   ｔｙｒｉｃｕｍ）を投与することによる、反芻家畜の前
   胃機能障害及び脂肪酸代謝機能障害の治療方法。