JPH0873487A - α−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制する
作用に優れたα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体を提供
するとともに、肥満細胞からのヒスタミンの遊離そのも
のを抑制する新規な抗アレルギー剤を提供する。 【構成】 本発明のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体
は、一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｄ−グリコシル基はＤ−グルコシル基，Ｄ−ガ
ラクトシル基およびＤ−マンノシル基からなる群より選
択された１種であり、〜で表される結合はアキシャル結
合およびエカトリアル結合のいずれでもよいことを示
し、Ｒは炭素数５〜９のアルキル基を示す。）で示され
る物質である。また、本発明の抗アレルギー剤は、上記
のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体を有効成分とする
ものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は抗アレルギー作用を有す
る物質およびこの物質の薬理作用を利用した抗アレルギ
ー剤に係り、特に、ヒスタミンの遊離を抑制することに
より抗アレルギー作用を示すＤ−フェニルグリコシド誘
導体およびこの物質の薬理作用を利用した抗アレルギー
剤に関する。

【０００２】

【背景技術】気管支喘息、アレルギー性鼻炎、アレルギ
ー性結膜炎、湿疹、蕁麻疹、アトピー性皮膚炎等のアレ
ルギー性疾患は、抗原の生体内への侵入により抗体が産
生されることにより発症し、抗体産生からアレルギー反
応に至までには種々の化学伝達物質が関与している。こ
のような化学伝達物質としてはヒスタミン、キニン類、
セロトニン、アセチルコリンおよびＳＲＳ−Ａ等が知ら
れている。そして、ヒスタミンは抗原抗体反応によって
肥満細胞や血小板から遊離されて、アレルギー症状を起
こすものと考えられている。

【０００３】このような知見に基づいて、ヒスタミンと
拮抗する種々の物質（塩酸ジフェンヒドラミン、フマル
酸クレマスチン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸プロメタ
ジン等）がアレルギー性疾患の治療に用いられている。
また、最近では肥満細胞からのヒスタミン反応そのもの
を抑制する物質として種々のトコフェニルグリコシドが
開発されており、これらの物質を用いた抗アレルギー剤
の開発もなされている（特開昭５９−１５１８９５号公
報参照）。

【０００４】しかしながら、前者には服用に伴って催眠
作用、頭痛、過敏症状等の副作用が現れるという難点が
あり、後者にはその作用が十分でないという難点があ
る。また、塩酸アゼラスチンのように、ヒスタミンと拮
抗するとともに肥満細胞からのヒスタミンの遊離を抑制
する物質も開発されており、このような物質を含有する
抗アレルギー剤も開発されているが、この抗アレルギー
剤には眠気を催すという難点がある。

【０００５】上述した難点を解決し得る抗アレルギー剤
として、本発明者らは下式（Ａ）

【化２】 ［式中、Ｘは（ｎ＋１）個の水酸基を有する糖からすべ
ての水酸基を除いた糖残基であり、ｎは３または４の整
数であり、Ｒ² 〜Ｒ⁴ は各々水素原子または低級アルキ
ル基であり互いに同じであっても異なっていてもよく、
Ｒ⁵ は炭素数４〜１８のアルキル基である。］で示され
るフェニルグリコシド誘導体を有効成分とする抗アレル
ギー剤を開発し、既に特許出願している（特開平５−９
１９５号公報参照）。上記の式（Ａ）で表されるフェニ
ルグリコシド誘導体はヒスタミンの遊離を抑制する作用
に優れ、これにより抗アレルギー作用を示すものである
が、上記の特開平５−９１９５号公報に具体的に開示さ
れているフェニルグリコシド誘導体は、糖（グリコー
ス）のうちのＤ−グルコース中の水酸基とハイドロキノ
ンモノアルキルエーテル中の水酸基とが縮合してβ−グ
ルコシド結合を形成してなり、上記の式（Ａ）中Ｒ⁵ で
表されるアルキル基の炭素数が４，６，８，１０または
１２である、β−Ｄ−フェニルグルコシド誘導体のみで
ある。

【０００６】

【発明の目的】本発明の第１の目的は、肥満細胞からの
ヒスタミンの遊離を抑制する作用が特開平５−９１９５
号公報に具体的に開示されているβ−Ｄ−フェニルグル
コシド誘導体よりも優れたＤ−フェニルグリコシド誘導
体を提供することにある。また本発明の第２の目的は、
第１の目的を達成するＤ−フェニルグリコシド誘導体を
有効成分とする新規な抗アレルギー剤を提供することに
ある。

【０００７】

【発明の構成】本発明者らは、特開平５−９１９５号公
報に記載された上記の式（Ａ）で表されるフェニルグリ
コシド誘導体に概念的には包含されるが、同公報には化
合物名、合成例等が全く開示されていない特定のα−Ｄ
−フェニルグリコシド誘導体が、同公報に具体的に開示
されているβ−Ｄ−フェニルグルコシド誘導体よりも優
れたヒスタミン遊離抑制作用を有していることを見いだ
し、本発明に至った。

【０００８】すなわち、上記第１の目的を達成する本発
明のＤ−フェニルグリコシド誘導体は、一般式（Ｉ）

【化３】 （式中、Ｄ−グリコシル基はＤ−グルコシル基，Ｄ−ガ
ラクトシル基およびＤ−マンノシル基からなる群より選
択された１種であり、〜で表される結合はアキシャル結
合およびエカトリアル結合のいずれでもよいことを示
し、Ｒは炭素数５〜９のアルキル基を示す。）で示され
るα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体である。また、上
記第２の目的を達成する本発明の抗アレルギー剤は、上
述した本発明のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体を有
効成分とするものである。

【０００９】以下、本発明を詳細に説明する。まず、本
発明のＤ−フェニルグリコシド誘導体について説明す
る。このＤ−フェニルグリコシド誘導体は、上記の一般
式（Ｉ）からみて明らかなように、Ｄ−グルコース，Ｄ
−ガラクトースおよびＤ−マンノースからなる群より選
ばれた１種のＤ−グリコース中の１位の水酸基と、一般
式（II）

【化４】 （式中、Ｒは一般式（Ｉ）におけるＲと同一である。）
で示されるトリメチルハイドロキノンモノアルキルエー
テル中の水酸基とが縮合してα−グリコシド結合してい
る化合物である。ここにα−グリコシド結合とは、α−
グルコシド結合、α−ガラクトシド結合およびα−マン
ノシド結合の三者を含む。

【００１０】すなわち、本発明のＤ−フェニルグリコシ
ド誘導体は、α体である点および糖残基としてＤ−グル
コシル基、Ｄ−ガラクトシル基、またはＤ−マンノシル
基を含む点で、β体であり、当残基としてＤ−グルコシ
ル基のみを含む特開平５−９１９５号公報に具体的に記
載のものと異なる。

【００１１】一般式（Ｉ）においてＲで表されるアルキ
ル基の炭素数を５〜９に限定する理由は、Ｒが炭素数４
以下のアルキル基または炭素数１０を超えるアルキル基
であるα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体では、肥満細
胞からのヒスタミンの遊離を抑制する作用が低いからで
ある。さらに、グリコシド結合をα結合に限定する理由
は、本発明物質の立体異性体であるβ−Ｄ−フェニルグ
リコシド誘導体では、肥満細胞からのヒスタミンの遊離
を抑制する作用が低いからである。

【００１２】上述したα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導
体は、特開平５−９１９５号公報に開示されている方法
に準じて得ることができる。すなわち、前記の一般式
（II）で示されるトリメチルハイドロキノンモノアルキ
ルエーテルと、Ｄ−グリコピラノースペンタアセテート
とを、ベンゼン、トルエン、エーテル等の非水溶媒中で
酸性触媒を用いて反応させて、α−Ｄ−フェニルグリコ
シドテトラアセテートとβ−Ｄ−フェニルグリコシドテ
トラアセテートとの混合物をまず得る。このとき、前記
の酸性触媒としてはＢＦ₃ ・エーテル、ＢＦ₃ ・アニソ
ール、塩化アルミニウム、塩化スズ、塩化亜鉛等を用い
ることができるが、α−アノマー体の収率が高いという
点で特に塩化スズが好ましい。

【００１３】次に、反応液を濃縮し、残渣に含まれてい
るα−Ｄ−フェニルグリコシドテトラアセテートをシリ
カゲルクロマトグラフィー、逆相系カラムクロマトグラ
フィー等の方法により分離する。このときの溶出液とし
ては、ヘキサンと酢酸エチルとの混合物等、種々の有機
溶媒を用いることができる。

【００１４】この後、上記のα−Ｄ−フェニルグリコシ
ドテトラアセテートを脱アセチル化する。この脱アセチ
ル化はアルコール中、ＣＨ₃ ＯＮａ（ナトリウムメトキ
シド）またはＣ₂ Ｈ₅ ＯＮａ（ナトリウムエトキシド）
等を用いて行うことができる。脱アセチル化することに
より、目的とするα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体が
得られる。

【００１５】以上説明したようにして得られる一般式
（Ｉ）のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体は、肥満細
胞からのヒスタミンの遊離を抑制する作用に優れてい
る。したがって、このα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導
体は抗アレルギー剤の有効成分として有用である。

【００１６】次に、本発明の抗アレルギー剤について説
明する。本発明の抗アレルギー剤は、上述した一般式
（Ｉ）のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体を有効成分
とするものである。本発明の抗アレルギー剤の剤形は特
に限定されるものではなく、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠
剤、被覆錠剤、カプセル剤等の経口用固形剤やシロップ
剤等の経口用液体剤、経皮吸収剤、注射剤、坐剤、口腔
用剤、眼科用剤等とすることができる。そして、製剤化
の際には、本発明のα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体
のみを用いて、または通常の製剤坦体を併用して、常法
により製造することができる。

【００１７】本発明の抗アレルギー剤の投与量は、疾患
の種類およびその程度、剤型、患者の年齢や健康状態等
により異なるため特定することはできないが、１回の投
与量の下限値は、一般式（Ｉ）のα−Ｄ−フェニルグリ
コシド誘導体の量で概ね１mg／回／日であり、上限値は
経口投与の場合で概ね３０００mg／回／日である。この
ような範囲内で本発明の抗アレルギー剤を投与すること
により、所望の効果を得ることができる。

【００１８】

【実施例】以下、本発明の実施例について説明する。 実施例１ （１）１−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 トリメチルハイドロキノン６．０８ｇとＰ₂Ｏ₅・２４Ｍ
ｏＯ₃・ｘＨ₂Ｏ １．２ｇとをｎ−ヘキシルアルコール
５０ミリリットルに加え、１２０℃で６時間加熱、撹拌
した。この反応液を冷却し、酢酸エチルと水を各々２０
０ミリリットル加え、振盪した。振盪後に有機層を分取
し、これを無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃
縮した。この後、得られた残渣をシリカゲルクロマトグ
ラフィーに付してヘキサンと酢酸エチルとの１２：１
（容量比）混液により溶出して、１−ヘキシル−２，
３，５−トリメチルハイドロキノン５．５６ｇを得た。

【００１９】（２）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシドの製造 β−Ｄ−マンノピラノ−スペンタアセテート３．９ｇと
１−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
５．５６ｇとを乾燥ベンゼン３０ミリリットルに溶解さ
せ、この中に１．５ミリリトルの無水ＳｎＣｌ₄ を加え
て３０分間加熱潅流した。反応液を水および０．５Ｍ
ＮａＯＨで洗浄した後、減圧下に濃縮し、得られた残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーに付してヘキサンと酢
酸エチルとの１２：１（容量比）混液により溶出して、
４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシド１．６６ｇを得た。

【００２０】（３）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−マンノ
シル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₆ Ｈ₁₃の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシド１．６５ｇをメタノール１００ミ
リリットルに溶解させ、この中に０．１Ｍ ナトリウム
メチラートを３ミリリットル加え、室温で３０分間撹拌
した。この反応液に酸性のイオン交換樹脂（商品名：Am
berlite IR-120（Ｈ⁺ ）、オルガノ社製）を加えて中和
し、活性炭により脱色した後にろ過して不純物を除去し
た。ろ液を濃縮し、得られた残渣をエタノールとベンゼ
ンとの９５：５（容量比）混液から再結晶して、目的と
する４′−ペンチルオキシ−２′，３′，６′−トリメ
チルフェニル−α−Ｄ−マンノピラノシド１．１８ｇを
得た（収率９９％）。この物質の元素分析結果、¹³Ｃ−
ＮＭＲによるマンノピラノース部分のアノマー炭素シグ
ナル、および融点を表１に示す。

【００２１】実施例２ （１）１−ペンチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 ｎ−ヘキシルアルコールに代えてペンチルアルコール５
０ミリリットルを用いた以外は実施例１（１）と同様に
して、１−ペンチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノン５．２０ｇを得た。

【００２２】（２）４′−ペンチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシドの製造 １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−ペンチル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノン５．１９ｇを用いた以外は実施例１（２）と同
様にして、４′−ペンチルオキシ−２′，３′，６′−
トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセ
チル−α−Ｄ−マンノピラノシド１．６６ｇを得た。

【００２３】（３）４′−ペンチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−マンノ
シル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₅Ｈ₁₁の化合物）の製造
４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシドに代えて４′−ペンチルオキシ−
２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，
６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシド
１．６５ｇを用いた以外は実施例１（３）と同様にし
て、目的とする４′−ペンチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−マンノピラノシド
１．１１ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分析
結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるマンノピラノース部分のアノ
マー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００２４】実施例３ （１）１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 ｎ−ヘキシルアルコールに代えてオクチルアルコール５
０ミリリットルを用いた以外は実施例１（１）と同様に
して、１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノン６．３０ｇを得た。

【００２５】（２）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシドの製造 １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノン６．２０ｇを用いた以外は実施例１（２）と同
様にして、４′−オクチルオキシ−２′，３′，６′−
トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセ
チル−α−Ｄ−マンノピラノシド１．７９ｇを得た。

【００２６】（３）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−マンノピラ
ノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−マンノ
シル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₈ Ｈ₁₇の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシドに代えて４′−オクチルオキシ−
２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，
６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−マンノピラノシド
１．７８ｇを用いた以外は実施例１（３）と同様にし
て、目的とする４′−オクチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−マンノピラノシド
１．１９ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分析
結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるマンノピラノース部分のアノ
マー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００２７】実施例４ （１）１−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 実施例１（１）と同様にして、１−ヘキシル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノン５．５６ｇを得た。

【００２８】（２）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造 β−Ｄ−マンノピラノースペンタアセテートに代えてβ
−Ｄ−グルコピラノースペンタアセテート５．５５ｇを
用いた以外は実施例１（２）と同様にして、４′−ヘキ
シルオキシ−２′，３′，６′−トリメチルフェニル−
２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−グルコ
ピラノシド１．０７ｇを得た。

【００２９】（３）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−グルコ
シル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₆ Ｈ₁₃の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシドに代えて４′−ヘキシルオキシ−
２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，
６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
１．０６ｇを用いた以外は実施例１（３）と同様にし
て、目的とする４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．７４ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分析
結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるグルコピラノース部分のアノ
マー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００３０】実施例５ （１）１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 実施例３（１）と同様にして、１−オクチル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノン６．３０ｇを得た。

【００３１】（２）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシドの製造 １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノン６．２９ｇを用いた以外は実施例４（２）と同
様にして、４′−オクチルオキシ−２′，３′，６′−
トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセ
チル−α−Ｄ−グルコピラノシド０．８９ｇを得た。

【００３２】（３）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−グルコピラ
ノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−グルコ
シル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₈ Ｈ₁₇の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−グルコピラノシドに代えて４′−オクチルオキシ−
２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，
６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．８８ｇを用いた以外は実施例４（３）と同様にし
て、目的とする４′−オクチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド
０．６３ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分析
結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるグルコピラノース部分のアノ
マー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００３３】実施例６ （１）１−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 実施例１（１）と同様にして、１−ヘキシル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノン５．５７ｇを得た。

【００３４】（２）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造 β−Ｄ−グルコピラノースペンタアセテートに代えてβ
−Ｄ−ガラクトピラノースペンタアセテート５．５５ｇ
を用いた以外は実施例１（２）と同様にして、４′−ヘ
キシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチルフェニル
−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−ガラ
クトピラノシド１．０２ｇを得た。

【００３５】（３）４′−ヘキシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−ガラ
クトシル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₆ Ｈ₁₃の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−マンノピラノシドに代えて４′−ヘキシルオキシ−
２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，
６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド
１．０１ｇを用いた以外は実施例１（３）と同様にし
て、目的とする４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド０．７１ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分
析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるガラクトピラノース部分の
アノマー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００３６】実施例７ （１）１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノンの製造 実施例３（１）と同様にして、１−オクチル−２，３，
５−トリメチルハイドロキノン６．２９ｇを得た。

【００３７】（２）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ
−テトラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの製造 １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−オクチル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノン６．２８ｇを用いた以外は実施例６（２）と同
様にして、４′−オクチルオキシ−２′，３′，６′−
トリメチルフェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセ
チル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド０．８９ｇを得た。

【００３８】（３）４′−オクチルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−ガラクトピ
ラノシド（一般式（Ｉ）でＤ−グリコシル基＝Ｄ−ガラ
クトシル基、Ｒ＝−ｎ−Ｃ₈ Ｈ₁₇の化合物）の製造 ４′−ヘキシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチル
フェニル−２，３，４，６−ｏ−テトラアセチル−α−
Ｄ−ガラクトピラノシドに代えて４′−オクチルオキシ
−２′，３′，６′−トリメチルフェニル−２，３，
４，６−ｏ−テトラアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノ
シド０．８８ｇを用いた以外は実施例６（３）と同様に
して、目的とする４′−オクチルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−α−Ｄ−ガラクトピラノシ
ド０．６３ｇを得た（収率９９％）。この物質の元素分
析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるガラクトピラノース部分の
アノマー炭素シグナル、および融点を表１に示す。

【００３９】比較例１ １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えての１−ブチル−２，３，５−トリメチルハイド
ロキノン４．９６ｇ用いた以外は実施例１と同様にし
て、４′−ブチルオキシ−２′，３′，６′−トリメチ
ルフェニル−α−Ｄ−マンノピラノシド１．１５ｇを得
た。この物質の元素分析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるマン
ノピラノース部分のアノマー炭素シグナル、および融点
を表１に示す。

【００４０】比較例２ １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−デシル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノン６．９０ｇを用いた以外は実施例１と同様にし
て、４′−デシルオキシ−２′，３′，６′−トリメチ
ルフェニル−α−Ｄ−マンノピラノシド０．９３ｇを得
た。この物質の元素分析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるマン
ノピラノース部分のアノマー炭素シグナル、および融点
を表１に示す。

【００４１】比較例３ １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−ブチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノン４．９０ｇを用いた以外は実施例４と同様にし
て、４′−ブチルオキシ−２′，３′，６′−トリメチ
ルフェニル−α−Ｄ−グルコピラノシド０．５６ｇを得
た。この物質の元素分析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるグル
コピラノース部分のアノマー炭素シグナル、および融点
を表１に示す。

【００４２】比較例４ １−ヘキシル−２，３，５−トリメチルハイドロキノン
に代えて１−ブチル−２，３，５−トリメチルハイドロ
キノン４．９６ｇを用いた以外は実施例６と同様にし
て、４′−ブチルオキシ−２′，３′，６′−トリメチ
ルフェニル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド０．５７ｇを
得た。この物質の元素分析結果、¹³Ｃ−ＮＭＲによるガ
ラクトピラノース部分のアノマー炭素シグナル、および
融点を表１に示す。

【００４３】

【表１】

【００４４】薬理試験 実施例１〜実施例７で得た各α−Ｄ−フェニルグリコシ
ド誘導体、比較例１〜比較例４で得た各α−Ｄ−フェニ
ルグリコシド誘導体、４′−デシルオキシ−２′，
３′，６′−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グルコピラ
ノシド（特開平５−９１９５号公報の実施例６のフェニ
ルグリコシド）、および塩酸アゼラスチンのそれぞれに
ついて、以下の要領でヒスタミン遊離抑制作用を試験し
た。

【００４５】まず、アルブミンを抗原として用いて得た
抗血清をラットに感作した後に当該ラットの腹腔肥満細
胞を採取し、この腹腔肥満細胞をその数が約１×１０⁵
個／ミリリットルとなるようにハンクス液に浮遊させる
ことにより肥満細胞浮遊液を調製した。また、ホスファ
チジルセリンをその濃度が３０μｇ／ミリリットルとな
るようにハンクス液に溶解させることによりホスファチ
ジルセリン液を調製した。さらに、試験薬物のそれぞれ
について、試験薬物の濃度が表２に示す濃度となるよう
にハンクス液に溶解させることにより試験液を調製し
た。

【００４６】次に、肥満細胞浮遊液０．７ミリリットル
に試験液０．１ミリリットルとホスファチジルセリン液
０．１ミリリットルとを加え、３７℃で５分間加温し
た。この後、抗原溶液（抗原；卵白アルブミン、抗原の
濃度；１ｍｇ／ミリリットル、溶媒；水）０．１ミリリ
ットルを加えて３７℃で１０分間加温することによりヒ
スタミン遊離反応を行った。なお、コントロールとして
は、試験液に代えてハンクス液０．１ミリリットルを用
いて同じ反応を行った。また、ブランクとしては、抗原
溶液に代えてハンクス液０．１ミリリットルを用いて同
じ反応を行った。氷冷によりヒスタミン遊離反応を停止
させた後に遠心分離を行って反応液を肥満細胞部と液層
部とに分離し、それぞれのヒスタミン含有量をオルタフ
タルアルデヒドを用いて定量した。

【００４７】そして、下式（１）

【数１】 によりヒスタミン遊離率を求めた後、下式（２）

【数２】 によりヒスタミンの遊離に対する抑制率を算出した。こ
の結果を表２に示す。また、試験薬物の用量が１μＭで
ある場合における、ヒスタミン遊離抑制率と一般式
（Ｉ）中でＲで示されるアルキル基の炭素数との関係を
図１に示す。

【００４８】

【表２】

【００４９】表２から明らかなように、実施例１〜実施
例７で得られた各α−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体
は、先行発明（特開平５−９１９５号公報に開示されて
いる発明）のβ−Ｄ−フェニルグリコシド類のなかでの
最大活性体である４′−デシルオキシ−２′，３′，
６′−トリメチルフェニル−β−Ｄ−グルコピラノシド
よりも優れたヒスタミン遊離抑制作用を示す。そして、
実施例１〜実施例７で得られた各α−Ｄ−フェニルグリ
コシド誘導体のヒスタミン遊離抑制作用は塩酸アゼラス
チンより強い。

【００５０】また、図１から明らかなように、一般式
（Ｉ）中のＤ−グリコシル基がＤ−マンノシル基であっ
てもＲが本発明の限定範囲外のアルキル基である比較例
１および比較例２のα−Ｄ−フェニルマンノシド誘導体
は、実施例１〜実施例３のα−Ｄ−フェニルマンノシド
誘導体よりもヒスタミン遊離抑制作用が著しく弱い。同
様に、一般式（Ｉ）中のＤ−グリコシル基がＤ−グルコ
シル基であってもＲが本発明の限定範囲外のアルキル基
である比較例３のα−Ｄ−フェニルグルコシド誘導体
は、実施例４〜実施例５のα−Ｄ−フェニルグルコシド
誘導体よりもヒスタミン遊離抑制作用が著しく弱い。そ
して、一般式（Ｉ）中のＤ−グリコシル基がＤ−ガラク
トシル基であってもＲが本発明の限定範囲外のアルキル
基である比較例４のα−Ｄ−フェニルガラクトシド誘導
体も、実施例６〜実施例７のα−Ｄ−フェニルガラクト
シド誘導体よりヒスタミン遊離抑制作用が著しく弱い。

【００５１】毒性試験 ＩＣＲ系マウス（体重２５〜３５ｇ）に３０ｍｇ／ｋｇ
体重の割合で経口投与した場合、実施例１〜実施例７の
いずれのα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体においても
死亡例を認めなかった。また、一般症状観察においても
特別な変化は認められなかった。

【００５２】

【発明の効果】以上説明したように、本発明のα−Ｄ−
フェニルグリコシド誘導体は肥満細胞からのヒスタミン
の遊離を抑制する作用に優れた新規物質であり、本発明
の抗アレルギー剤は肥満細胞からのヒスタミンの遊離そ
のものを抑制する新規な抗アレルギー剤である。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験薬物の用量が１μＭである場合における、
ヒスタミン遊離抑制率と一般式（Ｉ）中でＲで示される
アルキル基の炭素数との関係を示すグラフである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐藤 利夫 徳島県徳島市丈六町長尾57−３

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｄ−グリコシル基はＤ−グルコシル基，Ｄ−ガ
   ラクトシル基およびＤ−マンノシル基からなる群より選
   択された１種であり、〜で表される結合はアキシャル結
   合およびエカトリアル結合のいずれでもよいことを示
   し、Ｒは炭素数５〜９のアルキル基を示す。）で示され
   るα−Ｄ−フェニルグリコシド誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１記載のα−Ｄ−フェニルグリコ
   シド誘導体を有効成分とする、抗アレルギー剤。