JPH0873418A

JPH0873418A - 置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類

Info

Publication number: JPH0873418A
Application number: JP9467195A
Authority: JP
Inventors: Kikuo Ataka; 喜久雄安宅; Koji Imaoka; 孝治今岡; Kiyotaka Yoshii; 清隆吉井; Kenji Hirotsu; 健二弘津
Original assignee: Sankyo Co Ltd; Ube Industries Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd; Ube Corp
Priority date: 1995-04-20
Filing date: 1995-04-20
Publication date: 1996-03-19
Anticipated expiration: 2012-02-26
Also published as: JP2584959B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式II （Ｒ¹ 及びＲ² はそれぞれ水素原子又は低級アルキル基
を表し、Ｒ⁶ は低級アルキル基を表す）の置換フェノキ
シアセトアルデヒドオキシム類。【効果】オキシム類は置換フェノキシエチルアミノピリ
ミジン誘導体の合成中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、置換フェノキシアセト
アルデヒドオキシム類に関する。該化合物は、置換フェ
ノキシエチルアミン類に変換し、殺虫、殺ダニ剤として
高い活性を示す置換フェノキシエチルアミノピリミジン
誘導体（特開昭５９−３６６６７号、特開昭６２−６
７）の合成中間体として有用である。

【０００２】

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、置換フェノキシエチルアミン類の合成方法として
は、次の反応式で示される方法が知られている。なお、
式中Arはアリール基を表す。１ ArOCH₂CH₂Br + NH₃ → ArOCH₂CH₂NH₂ Chem. Ber. 70 (1937) 979 ２ ArOK + ClCH₂CH₂NH₂ → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Pharm. Soc. Japan 63 (1943) 546 ３ ArOCH₂CONH₂ + LiAlH₄ → ArOCH₂CH₂NH₂ Helv. Chemica Acta. 31 (1948) 1397 ４ ArOCH₂CH₂Br + フタルイミドカリウム →

【０００３】

【化２】

【０００４】 J.Chem.Soc. 1933 270頁、米国特許第3,474,134 号５ ArOH + エチレンイミン → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Amer. Chem. Soc., 73 (1951) 2584 ６ ArOCH₂CH₂Br + ヘキサメチレンテトラミン→ ArOCH
₂CH₂NH₂ Roczniki Chem. 661(1958) C. A. 1961 2537 ７ NH₂CH₂CH₂OK + ArX → ArOCH₂CH₂NH₂ Khim.Prom-St., Ser.; Reakt.Osobo Chist. Ves chestv
a (2) 1-3 C. A. 92(3) 22184q ８ RCH₂NHOH + R'X → RCH₂NHOR' → RCH=NR' →
R'NH₂ Chem. Lett., 10 1057 ９ ArSO₂NHCH₂CH₂OH + NaOH → ArOCH₂CH₂NH₂ Tetrahedron Lett., 26 2289 10 ArOCH₂CN + LiAlH₄ → ArOCH₂CH₂NH₂ J. Amer. Chem. Soc., 109 4036 (1987)

【０００５】上記の１、４および６の方法は、ArOCH₂CH
₂Br の合成時に副生物が多く、収率が悪い。またハロゲ
ン置換基が存在するためAr基に置換基を導入する反応は
制約が多く、所望の置換フェノキシエチルアミン類を製
造できない場合が多い。２および５の方法は、極端に収
率が悪い。３および10の方法は、LiAlH₄が高価であるた
め工業的でない。７の方法は、金属カリウムを用いるた
め取り扱いが危険で高価である。８の方法は、高価な試
薬を用いているため実験室的な方法の範囲を超えていな
い。９の方法は、Arの置換基がｐ−ニトロのようなもの
でないと反応が進行しない。

【０００６】以上のように、従来の方法には工業化を行
ううえで数々の問題点があった。また対応するアルデヒ
ド化合物からオキシム誘導体を製造する方法は知られて
いないが、ヒドロキシルアミン−Ｏ−アルキルエーテル
との反応は特開昭６１−２６００５４号に開示されてい
る。この方法で本発明化合物を製造しようとしたとこ
ろ、副生物が多く生成し、収率が悪い。また工業的に入
手、取り扱い、腐食性等の点で有利なヒドロキシルアミ
ン硫酸塩を用いた場合には、殆ど反応が進行しないとい
う問題が生じた。

【０００７】これらの事情に鑑み、本発明は、簡便にか
つ安価に置換フェノキシエチルアミン類を製造するため
の新規な合成中間体を見出した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意検討した結果、オキシム類を中間体と
して用いると、従来法に比べてはるかに容易、安価かつ
工業的規模で置換フェノキシエチルアミン類が製造可能
であるという知見を得、本発明を完成するに至った。

【０００９】本発明によれば、一般式

【００１０】

【化３】

【００１１】（式中、Ｒ¹ およびＲ² はそれぞれ水素原
子又は低級アルキル基を表し、Ｒ³ は-CH₂CH₂O-R⁶ 基を
表し、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれ低級アルキル基を表
し、Ｒ⁶は水素原子又は低級アルキル基を表す）

【００１２】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドジアルキルアセタール類をヒドロキシルアミンと反応
させて一般式

【００１３】

【化４】

【００１４】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）

【００１５】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類を製造することができる。

【００１６】ならびに上記式（II）で示される置換フェ
ノキシアセトアルデヒドオキシム類をラネーニッケル触
媒の存在下に水素で還元することにより、一般式

【００１７】

【化５】

【００１８】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）

【００１９】で示される置換フェノキシエチルアミン類
を製造することができる。

【００２０】即ち、本発明は新規な中間体化合物一般式

【００２１】

【化６】

【００２２】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ³ は前記と同
意義である）

【００２３】で示される置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類である。

【００２４】第一工程において、原料のアセタール類
（Ｉ）は特願昭６２−１４８９３３号に記載の方法と類
似の方法で容易に製造することができる。

【００２５】ヒドロキシルアミンは鉱酸塩、例えば硫酸
塩、塩酸塩等が使用可能である。またその使用量は、ア
セタール類（Ｉ）に対して０．５〜３．０倍モルであ
り、好ましくは１．０〜２．０倍モルである。

【００２６】反応溶媒としては、水、メタノール、エタ
ノール等が好ましく、これらの混合物がより好ましい。
溶媒は使用するアセタール類（Ｉ）の濃度が５〜５０％
の範囲となるように使用する。反応温度は５０〜７０℃
の範囲が良好であり、３〜１８時間で反応はほぼ終了す
る。

【００２７】この場合反応混合物のｐＨが収率に対して
重要な因子となる。好適なｐＨは１．０〜０．１の範囲
であり、とくに０．５〜０．３の範囲が好収率を与え
る。反応混合物をこのｐＨ域に保つため、反応開始時に
希硫酸、希塩酸等の鉱酸（１〜１２規定）でｐＨを調整
し、反応経過とともにｐＨが低下するので水酸化ナトリ
ウム等のアルカリ金属水酸化物の水溶液（１〜１２規
定）を随時滴下することが好ましい。本設定ｐＨより高
いと反応が進まず、低いと副生物が多量に生成し収率が
著しく低下する。

【００２８】反応の途中または反応終了後冷却するとオ
キシム類（II）が固体として析出する。これはろ過等通
常の方法で単離することができる。この固体を水洗、乾
燥するだけでほぼ純粋なオキシム類（II）が得られる。
生成オキシム類（II）が液体の場合は適当な溶媒で抽出
することにより粗製オキシム類（II）が得られる。抽出
溶媒としてはオキシム類（II）が溶解し、水に不溶であ
れば使用可能である。塩化メチレン、クロロホルム、ジ
クロロエタン等の塩素化炭化水素化合物、エチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル等のエーテ
ル化合物が好適である。粗製物はクロマトグラフィー等
の精製方法もしくはオキシム類（II）が溶けない溶媒
（ヘキサン、ベンゼン、トルエン等の炭化水素系溶媒が
好適である）で洗浄することにより精製することができ
る。このようにして得られるオキシム類（II）は、シン
−アンチの幾何異性体の混合物であるが、いずれかの異
性体も本発明に含まれる。

【００２９】オキシム類（II）の具体例として２−〔４
−（２−エトキシエチル）−フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシム、２−〔４−（２−エトキシエチル）−
２−メチルフェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、
２−〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノ
キシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２，３−ジ
メチル−４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−ア
セトアルデヒドオキシム、２−〔２，５−ジメチル−４
−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデ
ヒドオキシム、２−〔２，６−ジメチル−４−（２−エ
トキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシ
ム、２−〔４−（２−メトキシエチル）−２−メチルフ
ェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２−エ
チル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム、

【００３０】２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メト
キシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシ
ム、２−〔２，５−ジメチル−４−（２−メトキシエチ
ル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−
〔２，６−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）フェ
ノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔４−（２
−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒド
オキシム、２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−２−
メチルフェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−
〔２−エチル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキ
シ〕−アセトアルデヒドオキシム、２−〔２，３−ジメ
チル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−ア
セトアルデヒドオキシム、２−〔２，５−ジメチル−４
−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシム、２−〔２，６−ジメチル−４−（２−
ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオ
キシム等をあげることができる。

【００３１】上記式中、Ｒ¹ 、Ｒ² およびＲ⁶ が表す低
級アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピルであ
り、メチル又はエチルが好ましい。特にＲ¹ がメチルで
あり、Ｒ² が３−メチルであり、Ｒ⁶ がエチルである化
合物が好ましい。

【００３２】オキシム類（II）からアミン類（III)を製
造する第二工程の方法は次のとおりである。

【００３３】通常オキシムを水素で還元する反応には、
触媒として、パラジウム、白金、ラネー触媒等が用いら
れる。特に反応時の水素圧力が低いパラジウム系触媒の
使用例が多い。オキシム類（II）について各種触媒を検
討したところ、中性条件下でパラジウム系触媒を使用し
ても全く目的物が得られず、副反応生成物のみが得られ
た。また白金触媒でも同様であった。そして酸性条件下
でパラジウム系触媒を使用したときのみ、低い収率なが
ら目的物の塩が得られた。ラネー触媒でもラネーコバル
トは低収率であった。他の触媒でも、通常工業的に実施
可能な圧力、温度範囲内では目的物を生成しないか、極
めて低い収率であった。ところでラネーニッケル触媒の
みが特異的にオキシム類（II）を選択的に還元すること
が判明した。

【００３４】反応は通常水素加圧下に行うため、オート
クレーブ中で行う。水素圧力は高いほど良好な結果を与
えるが、通常２０〜１５０気圧の範囲で良好な結果を与
える。１０気圧以下では収率が極端に低下する。

【００３５】反応溶媒としてはメタノール、エタノール
等のアルコール系溶媒が適している。反応温度は４０℃
以上必要であり、通常６０〜２００℃の範囲で行う。

【００３６】オキシム類（II）の濃度は通常１〜６０重
量％の範囲で反応が行えるが、収率、経済性を考えると
５〜３０％の範囲が好ましい。高濃度では副反応が起こ
りやすい。

【００３７】ラネーニケルの量は、ニッケル量としてオ
キシム類（II）に対して０．２〜３０重量％で実施可能
であるが、より好ましくは５〜２０重量％の範囲であ
る。ラネーニッケルの種類としては、２０〜５０％ Ni-
Al合金、Cr、Mo等の添加金属を含むものが使用可能であ
る。また安定化ニッケルの使用も可能である。ラネーニ
ッケルの展開の方法により収率にはさほど影響を与えな
いが、Ｗ−６の方法が最も良い結果を与えた。無論他の
展開方法でも十分活性を示す。

【００３８】反応の際添加物としてアンモニア、三級ア
ミンが効果がある。三級アミンとしてはトリメチルアミ
ン、トリエチルアミン等が使用可能である。本添加物が
存在しないと目的アミンの他に二級アミンが副生する
が、その量はわずかであり、必須のものではない。アン
モニア、三級アミンの添加量はオキシム類（II）に対し
て０．０１〜１．０重量倍程度が良く、これ以上過剰に
加えると別の副反応が促進され効果が無い。

【００３９】本反応の収率をさらに向上させるために触
媒の活性化操作が非常に有効である。活性化操作とはオ
キシム類（II）と触媒を反応させる前に、触媒をオキシ
ム類（II）が非存在下の反応条件で水素と接触させる操
作である。本操作は通常１０気圧以上〜反応条件下の水
素圧で、０．２〜２時間、８０〜１００℃の範囲で溶媒
中触媒の存在下に撹拌する。アンモニア等の添加物は存
在していてもかまわない。この操作後、オキシム類（I
I）を同一の溶媒に懸濁または溶解してオートクレーブ
に投入する。反応温度圧力に設定し反応を開始する。本
操作により、収率が向上するばかりでなく反応の再現性
が極めて良好となる。反応に供した触媒は再使用可能で
あり、ろ過、デカンテーションにより分離された触媒の
リサイクル反応でも本活性化操作の効果が認められた。

【００４０】反応終了後は、放圧、冷却後、ろ過等によ
り触媒を除去し、ろ液を濃縮し、粗生成物として目的の
置換フェノキシエチルアミン類（III)を得ることができ
る。その後、蒸留または鉱酸と塩を形成させることによ
り精製が可能である。置換フェノキシエチルアミン類
（III)の鉱酸塩は、有機溶媒に溶けにくいので有機溶媒
中で鉱酸と反応させることにより容易に得ることができ
る。この鉱酸塩は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等
のアルカリ水溶液と接触させることにより容易に置換フ
ェノキシエチルアミン類（III)を遊離するので、分液、
抽出等の通常の操作で純度の高い置換フェノキシエチル
アミン類（III)を得ることができる。

【００４１】置換フェノキシエチルアミン類（III)の例
としては、２−〔４−（２−エトキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔４−（２−エトキシエチ
ル）−２−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−
〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，３−ジメチル−４−
（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、
２−〔２，５−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル
−４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−エチルア
ミン、２−〔４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕
−エチルアミン、２−〔４−（２−メトキシエチル）−
２−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２−エ
チル−４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−エチ
ルアミン、

【００４２】２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メト
キシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，
５−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル−４−
（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、
２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エ
チルアミン、２−〔４−（２−ヒドロキシエチル）−２
−メチルフェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２−エチ
ル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エチ
ルアミン、２−〔２，３−ジメチル−４−（２−ヒドロ
キシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン、２−〔２，
５−ジメチル−４−（２−ヒドロキシエチル）フェノキ
シ〕−エチルアミン、２−〔２，６−ジメチル−４−
（２−ヒドロキシエチル）フェノキシ〕−エチルアミン
等をあげることができる。

【００４３】

【実施例】次に実施例をあげてさらに詳しく本発明につ
いて説明する。

【００４４】実施例１２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム１−（２，２−ジメトキシエトキシ）−４−（２−エト
キシエチル）−２，３−ジメチルベンゼン７６０ｇのメ
タノール溶液２．１リットルと、硫酸ヒドロキシルアミ
ン４６６ｇの２．１リットル水溶液の混合物を７０℃に
加温した。この混合物に１２N 硫酸をｐＨが０．５にな
るまで加え、激しく撹拌した。反応が進行するとともに
ｐＨが低下するので、ｐＨを０．５に保つように１２N
水酸化ナトリウム水溶液を滴下した。ＨＰＬＣで反応を
追跡し、添加率が９５％を越えたなら、反応温度を室温
付近まで冷却した。通常１０時間位反応時間が必要であ
る。ついで１２N −NaOHによりｐＨを６．５にしてか
ら、生成固体をろ過した。ろ過物を温水１．０リットル
で洗浄後、減圧乾燥して目的物を得た。融点１０２〜１
０５℃、取得量６７６ｇ、純度９３％、収率９３％。プロトンNMR(δ、CDCl₃-DMSO-d₆); 1.2(t, 3H, C-CH₃),
2.2-2.25(6H, ArCH₃,シン−アンチ異性体により４本の
ピークが観測される), 2.8(t, 2H, Ar-CH₂), 3.4-3.6(2
組のd, 4H, CH ₂OCH ₂), 4.55, 4.8(d, 2H, -CH₂-C=N,シ
ン−アンチ異性体による), 6.67(t, 1H, ArH, シン−ア
ンチ異性体によりt になっている), 6.92(d, 1H, ArH),
6.89, 7.51(t, 合計1H, -CH=N,シン−アンチ異性体に
よる), 10.93、11.15(s, br, 合計1H, NOH)

【００４５】実施例２実施例１と同様に反応させて２−〔２，５−ジメチル−
４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセトアル
デヒドオキシムを合成した。無色固体。融点６６〜７０℃、収率８７％。

【００４６】実施例３〜８実施例１と同様にその１００分の１のスケールで次の化
合物を合成した。但し、生成物が液体の場合には、ろ過
により単離せずに塩化メチレン５０mlにより抽出後、乾
燥、濃縮、必要によりカラムクロマトグラフィーにより
精製し、目的物を得た。カラムクロマトグラフィーの条件：ワコーゲルＣ２０
０、溶離液ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１。

【００４７】実施例３２−〔２，６−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム淡黄色オイル、収率９１％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.25(s, 6H, ArCH₃), 2.75
(t, 2H, ArCH₂), 3.35(s, 3H, -OCH₃), 3.58(t, 2H, CH
₂-OMe), 4.40, 4.67（それぞれd,合計2H, CH₂C=N, シン
−アンチ異性体による), 6.85(s, 2H, ArH), 7.15, 7.6
9 （それぞれt,合計1H, -CH=N,シン−アンチ異性体によ
る), 7.65, 7.9(s, br, 合計1H, N=OH)

【００４８】実施例４２−〔４−（２−エトキシエチル）−２−エチルフェノ
キシ〕−アセトアルデヒドオキシム淡黄色オイル、収率８５％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.1-1.3(m, 6H, ArCH₂CH ₃,シ
ン−アンチ異性体による), 2.55-2.7(m, 2H, ArCH ₂Me),
2.8(t, 2H, Ar-CH ₂CH₂-O), 3.51(q, 2H, OCH ₂CH₃), 3.
60(t, 2H, ArCH₂CH ₂-O), 4.52, 4.90 （それぞれd,合計
2H, OCH₂=CN,シン−アンチ異性体による), 6.7-7.1(m,
約3.5H, ArH とCH=Nのシン−アンチ異性体どちらかのピ
ーク), 7.62(t,約0.5H, CH=Nのシン−アンチ異性体どち
らかのピーク), 7.8, 8.2(ともにs, br,合計1H、N=OH)

【００４９】実施例５２−〔２，３−ジメチル−４−（２−メトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム無色固体、融点８４〜８５℃。収率９０％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.15-2.25(シン−アンチ異性
体により４本のピーク, 6H, ArCH₃), 2.90(t, 2H, ArCH
₂), 3.35(s, 3H, OCH₃), 3.52(t, 2H, MeOCH₂), 4.51,
4.87（ともにd,合計2H, CH ₂-CH=N), 6.65(t, 1H, ArH),
6.98(d, 1H, ArH), 7.05, 7.65 （ともにt,合計1H, CH
=N), 8.25, 8.62(s, br,合計1H, N-OH)

【００５０】実施例６２−〔４−（２−エトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム無色固体。融点７８〜８０℃（一部６６〜７０℃で融け
る）。収率８６％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.22(t, 3H, -CH₃), 2.85(t,
2H, ArCH₂), 3.51(q,2H, Me-CH₂), 3.60(t, 2H, ArC-C
H₂-O), 4.65, 4.89（ともにd,合計2H, CH ₂CH=N), 6.8-
6.9(２組のd, 2H, ArH), 7.1-7.2(2組のd, 2H, ArH),
7.02, 7.62(ともにt,合計1H, CH=N), 8.12, 8.42 （と
もにs, br,合計1H, N-OH)

【００５１】実施例７２−〔４−（２−メトキシエチル）フェノキシ〕−アセ
トアルデヒドオキシム無色固体。融点４８〜５０℃（一部４２〜４５℃で融け
る）。収率８８％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 2.84(t, 2H, ArCH₂), 3.38
(s, 3H, OCH₃), 3.6(2組のt,合計2H, CH₂-OMe), 4.61,
4.89（ともにd,合計2H, CH₂-C=N),6.8-6.9(2組のd,合計
2H, ArH), 7.1-7.2(２組のd, 1H, ArH), 7.02-7.52（と
もにd,合計1H, CH=N), 8.95, 9.30(ともにs, br,合計1
H, NOH)

【００５２】実施例８２−〔２，６−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム淡黄色オイル、収率９２％。プロトンNMR(δ, CDCl₃); 1.22(t, 3H, CH₂-CH₃), 2.26
(s, 6H, ArCH₃), 2.80(t, 2H, ArCH₂), 3.52(q, 3H, OC
H ₂CH₃), 3.60(t, 2H, ArCH₂CH ₂), 4.40, 4.68（それぞ
れd,合計2H, CH₂C=N, シン−アンチ異性体による), 6.8
5(s, 2H, ArH),7.17, 7.68(それぞれt,合計1H, -CH=N,
シン−アンチ異性体による), 8.13, 8.4(s, br, 合計1
H, N=OH)

【００５３】参考例１出発原料の置換フェノキシアセトアルデヒドジアルキル
アセタール類は、次の例に従って、それぞれ対応するｐ
−ブロモフェノキシアセトアルデヒドジアルキルアセタ
ール類から製造した。１−（２，２−ジメトキシエトキシ）−４−（２−エト
キシエチル）−２，３−ジメチルベンゼン４−ブロモ−１−（２，２−ジメトキシエトキシ）−
２，３−ジメチルベンゼン５．０ｇと金属マグネシウム
０．５ｇから、テトラヒドロフラン３０ml中で常法によ
りグリニャール反応を行った後、５０℃の反応温度でエ
チレンオキシド１．０ｇを吹込んだ。さらに同温度で２
時間撹拌した。テトラヒドロフランを減圧下に除去し、
残渣にトルエン５０mlおよび１−Ｎ塩酸５０mlを加え分
液した。有機層を水洗後、２０％水酸化ナトリウム５m
l、ジエチル硫酸４．０ｇおよびテトラブチルアンモニ
ウムクロライド０．３ｇを加え４０℃で５時間加熱、撹
拌した。冷却後トルエン層を水洗、乾燥後減圧下で濃縮
した。得られたオイルをカラムクロマトグラフィー（ワ
コーゲルＣ−２００、溶離液ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝１０：１）で精製し、目的物３．５ｇを得た。

【００５４】他の出発原料も上記方法と同様に合成し
た。但しメトキシエチル誘導体を製造する場合（実施例
３、５、７）では、ジエチル硫酸に替えてジメチル硫酸
を使用した。

【００５５】各出発原料はプロトンＮＭＲスペクトルで
確認した。

【００５６】比較例１特開昭６１−２６００５４号に記載の方法に準じて硫酸
ヒドロキシルアミンと１−（２，２−ジメトキシエトキ
シ）−４−（２−エトキシエチル）−２，３−ジメチル
ベンゼンを反応させた。６時間後でも反応収率は５％以
下であった。同様に塩酸ヒドロキシルアミンを用いて反
応させた。４時間後の反応収率は６５％であり、副生物
が非常に多いため結晶化せず、カラムクロマトグラフィ
ーで精製しなければならなかった（添加率はほぼ１００
％であった）。

【００５７】参考例２２０リットルオートクレーブに調製したラネーニッケル
（５０％合金として５０ｇ）、メタノール１０リットル
および液体アンモニア１．５kgを入れた。水素圧２０at
m にしたのち、撹拌下１００℃に加温し、１時間撹拌し
た。こうして得られた活性化ラネーニッケルの混合物に
２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）
フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシム８２０ｇを入
れた。水素圧が２０atm になるまで注入し、１００℃で
加温撹拌した。水素の吸収は８０℃位から始まる。圧力
が低下したら水素を注入して２０atm を保つようにし
た。約０．５〜２．５時間で理論量の水素の吸収が終わ
ったので、冷却放圧後セライトを敷いたヌッチェでろ過
し、触媒を除いた。ろ液を減圧濃縮し、粗生成物を得
た。収率８５〜９３％。粗生成物を蒸留し、精製して２
−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチル）フ
ェノキシ〕−エチルアミン（沸点１７０〜１７５℃／１
mmHg）を得た。ラネーニッケルの調製方法は次のように
して行った。５０％ラネーニッケル合金５０ｇを１リッ
トルの３０重量％水酸化ナトリウム水溶液に温度が８０
〜９０℃を保つように加えた。加え終わった後、８０℃
で１時間撹拌し、ｐＨ７付近まで蒸留水で洗浄した（５
００mlで１５回）。ついでメタノール５００mlで５回洗
浄して使用した。

【００５８】参考例３液体アンモニアの替わりにトリエチルアミン５ｇを使用
した以外は、参考例２と同様にその１００分の１のスケ
ールで行った。収率８８％。

【００５９】参考例４液体アンモニアの量が４ｇである以外は、参考例２と同
様にその５０分の１のスケールで行った。収率８５％。

【００６０】参考例５〜７ラネーニッケルの量（５０％合金として）を次のように
変更して、参考例２と同様に行った。

【００６１】

【表１】

【００６２】参考例８、９、１０ラネーニッケル調製時の水酸化ナトリウム濃度を次のよ
うに変更した以外は、参考例２と同様に行った。

【００６３】

【表２】

【００６４】参考例１１ラネーニッケルの再使用を目的に、参考例２の反応終了
後、反応溶液の８５％をデカンテーションによって除き
（触媒はなるべく除かない様にした）、新たに最初と同
量の２−〔２，３−ジメチル−４−（２−エトキシエチ
ル）フェノキシ〕−アセトアルデヒドオキシムの１５％
アンモニアメタノール懸濁液８．５リットルを入れ、再
び水素を２０atm まで注入し反応させた。この操作を６
回繰り返した。各操作ごとの収率は、１回目８８％、２
回目８３％、３回目８２％、４回目８０％、５回目８０
％、６回目８１％であった。

【００６５】参考例１２〜２８オキシム類（II）として次の化合物を参考例２と同様
に、その１００分の１のスケールで反応させた。対応す
る置換フェノキシエチルアミン類（III)が得られた。

【００６６】

【表３】

【００６７】各生成物はカラムクロマトグラフィー（キ
ーゼルゲル６０、溶離液メタノール：酢酸エチル＝１：
３）によって精製し、プロトンＮＭＲスペクトルによっ
て同定した。

【００６８】参考例１９反応の水素圧を７０気圧とした以外は、参考例２と同様
にその５０分の１のスケールで行った。収率９３％。

【００６９】参考例２０反応の水素圧を５０気圧とした以外は、参考例２と同様
にその５０分の１のスケールで行った。収率９０％。

【００７０】参考例２１ラネーニッケルの替わりに、安定化ニッケルを用いて参
考例１７と同様に行った。この場合には活性化操作は行
わなかった。収率６５％。

【００７１】参考例２２ラネーニッケルに２％のクロムを含有する触媒を使用し
た以外は、参考例２と同様にその５０分の１のスケール
で実施した。収率８２％。

【００７２】比較例２参考例２においてラネーニッケルの替わりに、５％パラ
ジウム−炭素２ｇを用い、その５０分の１のスケールで
行ったところ、目的物は全く生成せず、副生物が多量に
生成した。

【００７３】比較例３参考例２においてラネーニッケルの替わりに、５％パラ
ジウム−炭素２ｇを用い、溶媒として５％塩酸−エタノ
ールを用いて、その５０分の１のスケールで実施したと
ころ、目的物の塩酸塩が５０％の収率で得られた。

【００７４】比較例４参考例２においてラネーニッケルの替わりに、ラネーコ
バルトを用い、その５０分の１のスケールで実施したと
ころ、目的物が６０％の収率で得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者吉井清隆山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内 (72)発明者弘津健二山口県宇部市大字小串1978番地の５宇部興産株式会社宇部研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】【化１】（式中、Ｒ¹ 及びＲ² はそれぞれ水素原子又は低級アル
キル基を表し、Ｒ⁶ は低級アルキル基を表す）で示され
る置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。
【請求項２】Ｒ¹ が低級アルキル基である、請求項１
に記載の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。
【請求項３】Ｒ² が低級アルキル基である、請求項１
に記載の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。
【請求項４】Ｒ² が３位に置換した低級アルキル基で
ある、請求項３に記載の置換フェノキシアセトアルデヒ
ドオキシム類。
【請求項５】Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ⁶ がそれぞれメチル基
又はエチル基である、請求項１に記載の置換フェノキシ
アセトアルデヒドオキシム類。
【請求項６】Ｒ¹ がメチル基であり、Ｒ² が３位に置
換したメチル基である、請求項１に記載の置換フェノキ
シアセトアルデヒドオキシム類。
【請求項７】Ｒ⁶ がエチル基である、請求項６に記載
の置換フェノキシアセトアルデヒドオキシム類。