JPH0873357A - 老年性痴呆症又はアルツハイマー病治療剤 - Google Patents
老年性痴呆症又はアルツハイマー病治療剤Info
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- JPH0873357A JPH0873357A JP21089794A JP21089794A JPH0873357A JP H0873357 A JPH0873357 A JP H0873357A JP 21089794 A JP21089794 A JP 21089794A JP 21089794 A JP21089794 A JP 21089794A JP H0873357 A JPH0873357 A JP H0873357A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 式（１）：
【化１】
（Ｒ1 〜Ｒ4 は低級アルコキシル基を示し、Ａ及びＡ′
は低級アルキレン基を示す）で表わされる化合物又はそ
の酸付加塩を有効成分として含有する老年性痴呆症又は
アルツハイマー病治療剤。 【効果】 加齢に伴う神経細胞脱落抑制作用及び脳機能
改善作用に優れたものである。
は低級アルキレン基を示す）で表わされる化合物又はそ
の酸付加塩を有効成分として含有する老年性痴呆症又は
アルツハイマー病治療剤。 【効果】 加齢に伴う神経細胞脱落抑制作用及び脳機能
改善作用に優れたものである。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、神経細胞脱落抑制作用
及び脳機能改善作用に優れた老年性痴呆症又はアルツハ
イマー病治療剤に関する。
及び脳機能改善作用に優れた老年性痴呆症又はアルツハ
イマー病治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
老年者人口の増加に伴い、記憶障害を主症状とする老年
性痴呆症及びアルツハイマー病が大きな社会問題になっ
ている。老年性痴呆症やアルツハイマー病の神経病理的
変化の特徴として、脳神経細胞の著しい脱落が挙げられ
る。また、最近の研究により、老年性痴呆症やアルツハ
イマー病の脳機能障害において各種神経伝達物質系の異
常が関与していることが明らかとなってきた。特に脳機
能の中でも学習や記憶に関しては脳内アセチルコリン含
量が重要で、事実、これらの疾患を有する患者では脳内
アセチルコリン含量が減少していることが示された。
老年者人口の増加に伴い、記憶障害を主症状とする老年
性痴呆症及びアルツハイマー病が大きな社会問題になっ
ている。老年性痴呆症やアルツハイマー病の神経病理的
変化の特徴として、脳神経細胞の著しい脱落が挙げられ
る。また、最近の研究により、老年性痴呆症やアルツハ
イマー病の脳機能障害において各種神経伝達物質系の異
常が関与していることが明らかとなってきた。特に脳機
能の中でも学習や記憶に関しては脳内アセチルコリン含
量が重要で、事実、これらの疾患を有する患者では脳内
アセチルコリン含量が減少していることが示された。
【０００３】このため、神経細胞脱落の抑制作用や脳内
アセチルコリン系の異常の抑制作用を有し、老年性痴呆
症やアルツハイマー病の治療薬として有用な化合物の検
討が行われている。しかしながら、未だ十分な効果を有
する薬剤は見い出されていない。従って、優れた効果を
有する老年性痴呆症やアルツハイマー病の治療剤の開発
が望まれていた。
アセチルコリン系の異常の抑制作用を有し、老年性痴呆
症やアルツハイマー病の治療薬として有用な化合物の検
討が行われている。しかしながら、未だ十分な効果を有
する薬剤は見い出されていない。従って、優れた効果を
有する老年性痴呆症やアルツハイマー病の治療剤の開発
が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結
果、後記一般式（１）で表わされる化合物又はその酸付
加塩が、加齢に伴う神経細胞脱落に対する抑制作用及び
脳内アセチルコリン系や脳波を賦活することによる脳機
能改善作用を有し、老年性痴呆症やアルツハイマー病の
治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究を行った結
果、後記一般式（１）で表わされる化合物又はその酸付
加塩が、加齢に伴う神経細胞脱落に対する抑制作用及び
脳内アセチルコリン系や脳波を賦活することによる脳機
能改善作用を有し、老年性痴呆症やアルツハイマー病の
治療剤として有用であることを見出し、本発明を完成し
た。
【０００５】すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【０００６】
【化２】
【０００７】（式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及
びＲ6 は、同一又は異なって、低級アルコキシル基を示
し、Ａ及びＡ′は同一又は異なって、低級アルキレン基
を示す）で表わされる化合物又はその酸付加塩を有効成
分として含有する老年性痴呆症又はアルツハイマー病治
療剤を提供するものである。
びＲ6 は、同一又は異なって、低級アルコキシル基を示
し、Ａ及びＡ′は同一又は異なって、低級アルキレン基
を示す）で表わされる化合物又はその酸付加塩を有効成
分として含有する老年性痴呆症又はアルツハイマー病治
療剤を提供するものである。
【０００８】本発明で用いられる前記一般式（１）で表
わされる化合物（以下、化合物（１）という）は、公知
の化合物であり、例えば特開平３−２１４４号公報に記
載されている。この公報には、当該化合物が脳出血、脳
梗塞、クモ膜下出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害に
伴う脳機能障害などの改善あるいは進展防止のために有
効に使用できる脳保護剤として有用であることが示され
ているが、加齢に伴う神経細胞脱落に対する抑制作用及
び脳内アセチルコリン系や脳波を賦活することによる脳
機能改善作用を有することについては示唆されていな
い。
わされる化合物（以下、化合物（１）という）は、公知
の化合物であり、例えば特開平３−２１４４号公報に記
載されている。この公報には、当該化合物が脳出血、脳
梗塞、クモ膜下出血、一過性脳虚血発作、脳血管障害に
伴う脳機能障害などの改善あるいは進展防止のために有
効に使用できる脳保護剤として有用であることが示され
ているが、加齢に伴う神経細胞脱落に対する抑制作用及
び脳内アセチルコリン系や脳波を賦活することによる脳
機能改善作用を有することについては示唆されていな
い。
【０００９】化合物（１）において、式中Ｒ1 〜Ｒ6 で
示される低級アルコキシル基としては、炭素数１〜６の
ものが好ましく、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基が好ましい。また、Ａ及
びＡ′で示される低級アルキレン基としては、炭素数１
〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が好ましく、特に
ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基
が好ましい。これらのうち、化合物（１）としては、Ｒ
1 〜Ｒ6 がメトキシ基で、Ａ及びＡ′がブチレン基のも
の、特にＮ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ブチル〕ホモピペラジンが好ましい。
示される低級アルコキシル基としては、炭素数１〜６の
ものが好ましく、特にメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プ
ロポキシ基、イソプロポキシ基が好ましい。また、Ａ及
びＡ′で示される低級アルキレン基としては、炭素数１
〜６の直鎖又は分岐鎖のアルキレン基が好ましく、特に
ｎ−プロピレン基、ｎ−ブチレン基、ｎ−ペンチレン基
が好ましい。これらのうち、化合物（１）としては、Ｒ
1 〜Ｒ6 がメトキシ基で、Ａ及びＡ′がブチレン基のも
の、特にＮ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ブチル〕ホモピペラジンが好ましい。
【００１０】化合物（１）は、例えば特開平３−２１４
４号公報に記載の方法、好ましくは該公報に記載の方法
（１）に従って製造することができる。
４号公報に記載の方法、好ましくは該公報に記載の方法
（１）に従って製造することができる。
【００１１】本発明においては、これら化合物（１）の
酸付加塩を用いることもでき、酸付加塩は常法により得
ることができる。ここで酸としては、硫酸、塩酸、硝
酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；酢酸、乳酸、コハ
ク酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、クエン酸、フマ
ール酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有
機酸などが挙げられる。
酸付加塩を用いることもでき、酸付加塩は常法により得
ることができる。ここで酸としては、硫酸、塩酸、硝
酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；酢酸、乳酸、コハ
ク酸、酒石酸、リンゴ酸、マレイン酸、クエン酸、フマ
ール酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有
機酸などが挙げられる。
【００１２】本発明の治療剤は、このような化合物
（１）又はその酸付加塩を有効成分とするものであり、
この有効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される賦
形剤、担体、希釈剤等を用いて錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、粉末剤、注射剤、坐剤等の任意の剤型とすることが
できる。これらの製剤は公知の方法によって製造するこ
とができる。例えば、経口投与用製剤とする場合には、
化合物（１）又はその酸付加塩をデンプン、マンニトー
ル、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑
沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合
わせて処方することにより製造することができる。
（１）又はその酸付加塩を有効成分とするものであり、
この有効成分を単独で、又は他の薬学的に許容される賦
形剤、担体、希釈剤等を用いて錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、粉末剤、注射剤、坐剤等の任意の剤型とすることが
できる。これらの製剤は公知の方法によって製造するこ
とができる。例えば、経口投与用製剤とする場合には、
化合物（１）又はその酸付加塩をデンプン、マンニトー
ル、乳糖等の賦形剤；カルボキシメチルセルロースナト
リウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の結合剤；結
晶セルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム
等の崩壊剤；タルク、ステアリン酸マグネシウム等の滑
沢剤；軽質無水ケイ酸等の流動性向上剤等を適宜組み合
わせて処方することにより製造することができる。
【００１３】本発明の治療剤の投与量は、患者の体重、
年齢、性別、症状等によって異なるが、化合物（１）と
して、通常成人の場合、１日０．１〜１，０００mgを１
〜３回に分けて投与するのが好ましい。
年齢、性別、症状等によって異なるが、化合物（１）と
して、通常成人の場合、１日０．１〜１，０００mgを１
〜３回に分けて投与するのが好ましい。
【００１４】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を更に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００１５】製造例１ Ｎ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩の製造：１
−クロル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ブタン７．５ｇ、ホモピペラジン１．３ｇ、炭酸カリウ
ム４．５ｇ及びヨウ化カリウム５．３ｇを、ジメチルホ
ルムアミド４．２mlに加え、１００℃で１時間攪拌し
た。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄
したのち、水酸化ナトリウムで塩基性として、エーテル
で抽出した。エーテル層を食塩水で洗浄し、乾燥したの
ち、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製することにより、遊離塩基４．７ｇを得
た。このものを常法により塩酸塩とし、メタノール−エ
ーテルより再結晶することにより、融点１９１〜１９４
℃（分解）の目的化合物３．２ｇを得た。
ェニル）ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩の製造：１
−クロル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ブタン７．５ｇ、ホモピペラジン１．３ｇ、炭酸カリウ
ム４．５ｇ及びヨウ化カリウム５．３ｇを、ジメチルホ
ルムアミド４．２mlに加え、１００℃で１時間攪拌し
た。反応液を食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル層を希塩酸で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄
したのち、水酸化ナトリウムで塩基性として、エーテル
で抽出した。エーテル層を食塩水で洗浄し、乾燥したの
ち、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製することにより、遊離塩基４．７ｇを得
た。このものを常法により塩酸塩とし、メタノール−エ
ーテルより再結晶することにより、融点１９１〜１９４
℃（分解）の目的化合物３．２ｇを得た。
【００１６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）；δ ２．６０（４Ｈ，ｂｒ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ） ３．８２（６Ｈ，ｓ） ３．８６（１２Ｈ，ｓ） ６．３７（４Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ）；cm-1 １５８７，１２３８，１１２２
【００１７】実施例１ （加齢に伴う神経細胞脱落に対する抑制作用）Ｎ，Ｎ′
−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩（以下、試験化合物
という）について、マウスの加齢に伴う海馬ＣＡ３神経
細胞脱落に及ぼす影響を調べた。２５週齢のｄｄＹ系マ
ウスに、１日当たり１０、２０、４０mg／kgに相当する
用量の試験化合物を１５週間（４０週齢まで）混餌投与
した。対照として１０、２０、３０、４０週齢の無処置
群を設定した。
−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩（以下、試験化合物
という）について、マウスの加齢に伴う海馬ＣＡ３神経
細胞脱落に及ぼす影響を調べた。２５週齢のｄｄＹ系マ
ウスに、１日当たり１０、２０、４０mg／kgに相当する
用量の試験化合物を１５週間（４０週齢まで）混餌投与
した。対照として１０、２０、３０、４０週齢の無処置
群を設定した。
【００１８】無処置対照群では、加齢に伴い海馬ＣＡ３
領域（６１３６μｍ2）内の正常神経細胞数の減少が認
められ、特に３０及び４０週齢で有意な減少が観察され
た。４０週齢（１５週間投与）における、海馬ＣＡ３領
域内の正常神経細胞数を表１に示す。
領域（６１３６μｍ2）内の正常神経細胞数の減少が認
められ、特に３０及び４０週齢で有意な減少が観察され
た。４０週齢（１５週間投与）における、海馬ＣＡ３領
域内の正常神経細胞数を表１に示す。
【００１９】
【表１】
【００２０】表１から明らかなように、試験化合物の１
５週間投与（４０週齢）時において、４０mg／kg投与群
では、無処置対照群に比較して正常神経細胞は有意に保
たれていた。このように、試験化合物は神経細胞の加齢
性脱落を抑制する作用を有することが確認された。
５週間投与（４０週齢）時において、４０mg／kg投与群
では、無処置対照群に比較して正常神経細胞は有意に保
たれていた。このように、試験化合物は神経細胞の加齢
性脱落を抑制する作用を有することが確認された。
【００２１】実施例２ （脳機能改善作用） （１）アセチルコリン系賦活作用： （ｉ）オキソトレモリン振戦に対する作用；ＩＣＲ系マ
ウスを１群１２〜２０匹として用い、試験化合物を経口
投与し、投与６０分後にオキソトレモリン０．０５mg／
kgを腹腔内投与し、その１０分後より１０分間観察し
て、振戦の有無を記録した。結果を表２に示す。なお、
オキソトレモリンによる振戦に対する増強作用は、中枢
アセチルコリン系賦活作用の指標となるものである。
ウスを１群１２〜２０匹として用い、試験化合物を経口
投与し、投与６０分後にオキソトレモリン０．０５mg／
kgを腹腔内投与し、その１０分後より１０分間観察し
て、振戦の有無を記録した。結果を表２に示す。なお、
オキソトレモリンによる振戦に対する増強作用は、中枢
アセチルコリン系賦活作用の指標となるものである。
【００２２】
【表２】
【００２３】表２から明らかなように、試験化合物を投
与することにより、振戦を増強することが確認された。
与することにより、振戦を増強することが確認された。
【００２４】（ii）スコポラミンによる記憶障害に対す
る作用；ｄｄＹ系雄性マウスを１群１０〜２０匹として
用い、スコポラミン投与による受動的回避反応障害に対
する試験化合物の作用を検討した。マウスの学習行動は
一試行性受動的回避反応により行った。すなわち、中央
に自由に行き来のできるｏｐｅｎ ｇａｔｅのある明暗
箱を用いた。マウスが暗箱に入った直後にギロチンドア
をおろし、床グリッドを介して１０mA，０．４ms，５０
cps の矩形波電流を１秒間通電した。その後、速やかに
動物を取り出して飼育ケージに戻し、獲得試行とした。
なお、６０秒以内に暗箱に入らなかった動物は実験例か
ら除外した。獲得試行の約２４時間後に、前日同様明箱
にマウスを静置した。マウスが暗箱に入るまでの時間を
反応潜時として最大６００秒まで測定し、記憶の指標と
した。スコポラミンの投与量を設定するために、獲得試
行３０分前にスコポラミンの各用量を腹腔内投与し、翌
日、反応潜時を測定した。スコポラミン０．２５、０．
５mg／kg投与により用量に依存した反応潜時の短縮が見
られ、学習障害が作成されることが確認された。試験化
合物の評価実験には０．５mg／kgのスコポラミンを用い
た。なお、試験化合物は獲得試行後に腹腔内投与した。
結果を表３に示す。
る作用；ｄｄＹ系雄性マウスを１群１０〜２０匹として
用い、スコポラミン投与による受動的回避反応障害に対
する試験化合物の作用を検討した。マウスの学習行動は
一試行性受動的回避反応により行った。すなわち、中央
に自由に行き来のできるｏｐｅｎ ｇａｔｅのある明暗
箱を用いた。マウスが暗箱に入った直後にギロチンドア
をおろし、床グリッドを介して１０mA，０．４ms，５０
cps の矩形波電流を１秒間通電した。その後、速やかに
動物を取り出して飼育ケージに戻し、獲得試行とした。
なお、６０秒以内に暗箱に入らなかった動物は実験例か
ら除外した。獲得試行の約２４時間後に、前日同様明箱
にマウスを静置した。マウスが暗箱に入るまでの時間を
反応潜時として最大６００秒まで測定し、記憶の指標と
した。スコポラミンの投与量を設定するために、獲得試
行３０分前にスコポラミンの各用量を腹腔内投与し、翌
日、反応潜時を測定した。スコポラミン０．２５、０．
５mg／kg投与により用量に依存した反応潜時の短縮が見
られ、学習障害が作成されることが確認された。試験化
合物の評価実験には０．５mg／kgのスコポラミンを用い
た。なお、試験化合物は獲得試行後に腹腔内投与した。
結果を表３に示す。
【００２５】
【表３】
【００２６】表３から明らかなように、試験化合物を投
与することにより、反応潜時を延長することが確認され
た。
与することにより、反応潜時を延長することが確認され
た。
【００２７】（２）脳波賦活作用：ウレタンによる脳機
能低下モデルに対する試験化合物の作用を検討した。ラ
ットにウレタン１．５ｇ／kgを腹腔内投与したのち、背
位に固定し、一側大腿静脈内へ薬物注入用カニューレを
留置した。その後、脳定位固定装置に固定し、前頭葉皮
質に皮質電極を置き、脳波を記録した。ウレタン１．５
ｇ／kg投与により、１．１ｇ／kg投与時の正常な麻酔時
脳波に比較してフラットな脳波が混入し、電位発現頻度
の減少が見られた。この脳機能低下モデルに、パパベリ
ン０．３及び１mg／kgを静脈内投与しても脳波は影響を
受けなかったが、アセチルコリン系賦活剤であるオキソ
トレモリン０．００３mg／kgを静脈内投与すると、電位
発現の抑制は改善された。従って、本モデルは低下した
脳機能に対する賦活作用を評価する上で有用である。試
験化合物は、３mg／kgを静脈内投与することにより、オ
キソトレモリンと同様に明らかな脳波改善作用を示し
た。
能低下モデルに対する試験化合物の作用を検討した。ラ
ットにウレタン１．５ｇ／kgを腹腔内投与したのち、背
位に固定し、一側大腿静脈内へ薬物注入用カニューレを
留置した。その後、脳定位固定装置に固定し、前頭葉皮
質に皮質電極を置き、脳波を記録した。ウレタン１．５
ｇ／kg投与により、１．１ｇ／kg投与時の正常な麻酔時
脳波に比較してフラットな脳波が混入し、電位発現頻度
の減少が見られた。この脳機能低下モデルに、パパベリ
ン０．３及び１mg／kgを静脈内投与しても脳波は影響を
受けなかったが、アセチルコリン系賦活剤であるオキソ
トレモリン０．００３mg／kgを静脈内投与すると、電位
発現の抑制は改善された。従って、本モデルは低下した
脳機能に対する賦活作用を評価する上で有用である。試
験化合物は、３mg／kgを静脈内投与することにより、オ
キソトレモリンと同様に明らかな脳波改善作用を示し
た。
【００２８】実施例３ （急性毒性試験） 約１０週令のＳｌｃ：ウィスター系雄性ラット１群５匹
を用い、試験化合物を５％アラビアゴムに懸濁して３０
０又は１０００mg／kg経口投与した。投与後０．５、
１、２及び４時間の各時期に行動観察を行い、その後３
日間動物を飼育し、観察した。その結果、試験化合物は
３００及び１０００mg／kg経口投与によって行動異常及
び死亡を認めなかった。
を用い、試験化合物を５％アラビアゴムに懸濁して３０
０又は１０００mg／kg経口投与した。投与後０．５、
１、２及び４時間の各時期に行動観察を行い、その後３
日間動物を飼育し、観察した。その結果、試験化合物は
３００及び１０００mg／kg経口投与によって行動異常及
び死亡を認めなかった。
【００２９】実施例４（カプセル剤）
【表４】 Ｎ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフェニル） ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 ３０mg 微結晶セルロース ３０mg 乳糖 ５７mg ステアリン酸マグネシウム ３mg 全量 １２０mg
【００３０】上記成分を常法により混合したのちゼラチ
ンカプセルに充填し、カプセル剤を得た。
ンカプセルに充填し、カプセル剤を得た。
【００３１】実施例５（錠剤）
【表５】 Ｎ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフェニル） ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩 ３０mg でん粉 ４４mg でん粉（のり用） ５mg ステアリン酸マグネシウム ０．４mg カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０mg 全量 １１０mg
【００３２】上記成分を常法により混合し、錠剤を得
た。
た。
【００３３】実施例６（注射剤） Ｎ，Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩１００mg及
び塩化ナトリウム９００mgを約８０mlの注射用蒸留水に
溶かし、次いで得られた溶液に注射用蒸留水を加え、総
量１００mlにする。これを無菌濾過したのち遮光アンプ
ル１０本に分注、シールし、無菌の注射剤を得た。
ェニル）ブチル〕ホモピペラジン・２塩酸塩１００mg及
び塩化ナトリウム９００mgを約８０mlの注射用蒸留水に
溶かし、次いで得られた溶液に注射用蒸留水を加え、総
量１００mlにする。これを無菌濾過したのち遮光アンプ
ル１０本に分注、シールし、無菌の注射剤を得た。
【００３４】
【発明の効果】本発明の治療剤は、加齢に伴う神経細胞
脱落に対する抑制作用、及び脳機能改善作用に優れ、し
かも毒性の少ないものであり、老年性痴呆症、アルツハ
イマー病の治療剤として極めて有用なものである。
脱落に対する抑制作用、及び脳機能改善作用に優れ、し
かも毒性の少ないものであり、老年性痴呆症、アルツハ
イマー病の治療剤として極めて有用なものである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 浅沼 章宗 静岡県富士市川成島88−３ レジデンス富 士Ａ−101 (72)発明者 清水 貞宏 埼玉県狭山市柏原2520−238 狭山ニュー タウン10−10 (72)発明者 中村 政記 東京都青梅市今寺４−22−17
Claims (2)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 及びＲ6 は、同
一又は異なって、低級アルコキシル基を示し、Ａ及び
Ａ′は、同一又は異なって、低級アルキレン基を示す）
で表わされる化合物又はその酸付加塩を有効成分として
含有する老年性痴呆症又はアルツハイマー病治療剤。 - 【請求項２】 一般式（１）で表わされる化合物がＮ，
Ｎ′−ビス−〔４−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ブチル〕ホモピペラジン又はその酸付加塩である請
求項１記載の治療剤。
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| JP21089794A JP3681770B2 (ja) | 1994-09-05 | 1994-09-05 | 老年性痴呆症又はアルツハイマー病治療剤 |
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| JP (1) | JP3681770B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997007806A1 (fr) * | 1995-08-29 | 1997-03-06 | Kowa Co., Ltd. | Agent de prevention ou remede contre les maladies des reins |
-
1994
- 1994-09-05 JP JP21089794A patent/JP3681770B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997007806A1 (fr) * | 1995-08-29 | 1997-03-06 | Kowa Co., Ltd. | Agent de prevention ou remede contre les maladies des reins |
| US5824675A (en) * | 1995-08-29 | 1998-10-20 | Kowa Co., Ltd. | Preventive and therapeutic agent for kidney diseases |
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