JPH0852209A - 血液処理のための多機能装置 - Google Patents
血液処理のための多機能装置Info
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- JPH0852209A JPH0852209A JP7173935A JP17393595A JPH0852209A JP H0852209 A JPH0852209 A JP H0852209A JP 7173935 A JP7173935 A JP 7173935A JP 17393595 A JP17393595 A JP 17393595A JP H0852209 A JPH0852209 A JP H0852209A
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- approximately
- hollow fiber
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
- A61M1/3679—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits by absorption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
- A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
- A61M1/3472—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate
- A61M1/3475—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration with treatment of the filtrate with filtrate treatment agent in the same enclosure as the membrane
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D69/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D69/02—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by their form, structure or properties; Manufacturing processes specially adapted therefor characterised by their properties
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
- B01D71/40—Polymers of unsaturated acids or derivatives thereof, e.g. salts, amides, imides, nitriles, anhydrides, esters
- B01D71/42—Polymers of nitriles, e.g. polyacrylonitrile
-
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- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D71/00—Semi-permeable membranes for separation processes or apparatus characterised by the material; Manufacturing processes specially adapted therefor
- B01D71/06—Organic material
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- B01D71/42—Polymers of nitriles, e.g. polyacrylonitrile
- B01D71/421—Polyacrylonitrile
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 半透過性分離器構成部品を含む装置は
ａ）分離器構成部品に吸着活性があり、
ｂ）およそ毎分１００ｍｌ、毎分３３ｍｌと毎分０ｍｌ
にそれぞれ等しい血流量、透析液流量、限外濾過量につ
いておよそ毎分２０ｍｌ以上の尿素浄化値がある、 ｃ）およそ５ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ）をこえる血液の存
在下での限界濾過係数を有する、 ｄ）血液循環のための装置内の室容積がおよそ１５０ｍ
ｌ以下である。 【効果】 別個の基材やユニット等によらなくても複数
の機能を実行することができ、治療段階に応じて異なる
機能の適切な処置を患者に施すことができる。
にそれぞれ等しい血流量、透析液流量、限外濾過量につ
いておよそ毎分２０ｍｌ以上の尿素浄化値がある、 ｃ）およそ５ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ）をこえる血液の存
在下での限界濾過係数を有する、 ｄ）血液循環のための装置内の室容積がおよそ１５０ｍ
ｌ以下である。 【効果】 別個の基材やユニット等によらなくても複数
の機能を実行することができ、治療段階に応じて異なる
機能の適切な処置を患者に施すことができる。
Description
【０００１】
【０００２】本発明は血液処理のための、より具体的に
は血液の体外循環による腎外浄化のための多機能装置に
関するものである。
は血液の体外循環による腎外浄化のための多機能装置に
関するものである。
【０００３】
【０００４】患者の血液中に含まれる不純物の除去には
様々な方法を用いることができる。
様々な方法を用いることができる。
【０００５】血液潅流：この方法によれば、処理される
血液は活性炭などの吸着剤を通って流れ、活性炭は吸収
または吸着によって不純物を保持する。血液の損傷を防
止するための通常の慣行として、血液と化学反応を起こ
さない不純物透過層で吸着剤をおおって、直接接触しな
いようにする。
血液は活性炭などの吸着剤を通って流れ、活性炭は吸収
または吸着によって不純物を保持する。血液の損傷を防
止するための通常の慣行として、血液と化学反応を起こ
さない不純物透過層で吸着剤をおおって、直接接触しな
いようにする。
【０００６】血液濾過と血液透析：これら２つの機能は
伝統的に人工腎臓に備えられている。
伝統的に人工腎臓に備えられている。
【０００７】透析の場合、膜が血液の流れを透析物の流
れから分離し、処理する血液中にふくまれる不純物は膜
を通って透析物中に拡散し、それによって除去される。
血液濾過の場合、膜の両側の圧力に差を設けることによ
って血液の一部がそれを通過する。浸透物または限外濾
過液と呼ばれる、濾過器を通過した画分は所与の最大の
大きさ（膜の透過性限度）の分子を含むが、そのどれも
が血液中には存在しない要素である。つぎに濾液は浄化
し（たとえば活性炭に通して）、その後患者の体内に再
導入することができる。また代替溶液によって患者の体
外液体損失と電解質損失を補償することも可能であり、
そのほうが一般的である。
れから分離し、処理する血液中にふくまれる不純物は膜
を通って透析物中に拡散し、それによって除去される。
血液濾過の場合、膜の両側の圧力に差を設けることによ
って血液の一部がそれを通過する。浸透物または限外濾
過液と呼ばれる、濾過器を通過した画分は所与の最大の
大きさ（膜の透過性限度）の分子を含むが、そのどれも
が血液中には存在しない要素である。つぎに濾液は浄化
し（たとえば活性炭に通して）、その後患者の体内に再
導入することができる。また代替溶液によって患者の体
外液体損失と電解質損失を補償することも可能であり、
そのほうが一般的である。
【０００８】これら様々な方法は、その有効性が確立し
ており、病院環境内でさまざまな種類の装置を備えるこ
とで具体化されている。
ており、病院環境内でさまざまな種類の装置を備えるこ
とで具体化されている。
【０００９】審査前に公開されたドイツ特許出願第2,75
8,679号には、「膜」型の血液処理のための装置が提案
され、その作用要素は２つの半透過性膜に挟まれた少な
くとも１つの吸着剤の層から成る。
8,679号には、「膜」型の血液処理のための装置が提案
され、その作用要素は２つの半透過性膜に挟まれた少な
くとも１つの吸着剤の層から成る。
【００１０】したがって、血液潅流と血液濾過の２つの
血液処理方法を単一の装置の中に統合することができ
る。血液の一部は圧力勾配をかけることによって、血液
側の膜、吸着剤層、濾液側膜の３つの物質の層を通って
濾液として押し出される。濾液は中間層を通過すること
によって浄化され、不純物は前記層によって吸収され
る。濾液側膜も不純物を引き留める。
血液処理方法を単一の装置の中に統合することができ
る。血液の一部は圧力勾配をかけることによって、血液
側の膜、吸着剤層、濾液側膜の３つの物質の層を通って
濾液として押し出される。濾液は中間層を通過すること
によって浄化され、不純物は前記層によって吸収され
る。濾液側膜も不純物を引き留める。
【００１１】英国特許出願第2,083,761号には直列に取
り付けられた、少なくとも１つの血液透析ユニットと少
なくとも１つの血液潅流ユニットを含む装置を提案して
いる。
り付けられた、少なくとも１つの血液透析ユニットと少
なくとも１つの血液潅流ユニットを含む装置を提案して
いる。
【００１２】透析ユニットは中空繊維を含むことができ
る；血液潅流ユニットは吸収剤が充填されている。直列
に連結された２つのユニットが問題の装置の別個の機器
品目を構成する。
る；血液潅流ユニットは吸収剤が充填されている。直列
に連結された２つのユニットが問題の装置の別個の機器
品目を構成する。
【００１３】米国特許第5,194,157号は血液透析要素と
直列に取り付けられた血液濾過要素と、補償器と再生器
とから成る血液浄化設備を提案している。
直列に取り付けられた血液濾過要素と、補償器と再生器
とから成る血液浄化設備を提案している。
【００１４】これら様々な種類の装置は全て下記の欠点
の少なくとも１つをもっている：１つ以上の機能を実行
させようとするといくつかの別個の基材の助けが必要に
なり、またほとんどの場合、相互連結したとしても物理
的に別個のいくつかの要素またはユニットの助けが必要
である。
の少なくとも１つをもっている：１つ以上の機能を実行
させようとするといくつかの別個の基材の助けが必要に
なり、またほとんどの場合、相互連結したとしても物理
的に別個のいくつかの要素またはユニットの助けが必要
である。
【００１５】さらに、例えば、事故、外科手術、または
敗血症性ショック、エンドキシンショックなどで特に腎
機能を初めとする生理機能の全部または一部を一時的に
喪失したいわゆる「急性」患者の治療を可能にするため
に、比較的単純なデザインで、比較的に使用が簡単な多
機能装置を病院環境に備える必要が切実に実感されてい
る。
敗血症性ショック、エンドキシンショックなどで特に腎
機能を初めとする生理機能の全部または一部を一時的に
喪失したいわゆる「急性」患者の治療を可能にするため
に、比較的単純なデザインで、比較的に使用が簡単な多
機能装置を病院環境に備える必要が切実に実感されてい
る。
【００１６】この装置は特につぎの治療の実行を可能に
するものでなければならない：初期段階で、敗血症性シ
ョックを受けた患者の予防治療（過剰な水、ＴＮＦ−α
［腫瘍壊死因子］とインターロイキン１−βの除去）；
腎臓移植を受け、ＯＫＴ３型の免疫抑制剤の投与を受け
ている患者の治療（過剰な水とＴＮＦ−αの除去）；血
液加熱相で心臓外科を受けた患者の治療（ＴＮＦ−αと
インターロイキン１−βの除去）。
するものでなければならない：初期段階で、敗血症性シ
ョックを受けた患者の予防治療（過剰な水、ＴＮＦ−α
［腫瘍壊死因子］とインターロイキン１−βの除去）；
腎臓移植を受け、ＯＫＴ３型の免疫抑制剤の投与を受け
ている患者の治療（過剰な水とＴＮＦ−αの除去）；血
液加熱相で心臓外科を受けた患者の治療（ＴＮＦ−αと
インターロイキン１−βの除去）。
【００１７】全身が衰弱状態にあることを考えると、
「急性」患者は慢性腎不全をわずらっている患者が受け
るような集中的治療を受けさせることができない。体内
の液体の均衡に急速な変化を生じるので、週３回、１回
４時間の通常の血液透析または血液濾過コースは現実に
心臓血管系に強いストレスを与えるという副作用があ
り、手術室を出たばかりの患者は原則的に耐えることが
できないだろう。
「急性」患者は慢性腎不全をわずらっている患者が受け
るような集中的治療を受けさせることができない。体内
の液体の均衡に急速な変化を生じるので、週３回、１回
４時間の通常の血液透析または血液濾過コースは現実に
心臓血管系に強いストレスを与えるという副作用があ
り、手術室を出たばかりの患者は原則的に耐えることが
できないだろう。
【００１８】これらの患者の血液を浄化し、患者の組織
内に溜まった水の一部を取り除くために、したがって、
系にショックを与えないので身体の耐性がよいと同時
に、身動きできない患者が耐えることのできる集中性は
低いが継続的な治療が援用される。
内に溜まった水の一部を取り除くために、したがって、
系にショックを与えないので身体の耐性がよいと同時
に、身動きできない患者が耐えることのできる集中性は
低いが継続的な治療が援用される。
【００１９】
【００２０】したがって、本発明の目的は半透過性分離
器構成部品を含む、血液の体外循環による腎外浄化のた
めの多機能装置であって、 ａ）分離器構成部品に吸着活性があり、下記の吸着特性
の少なくとも１つを備えている： ａ１：およそ６００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの吸
着 ａ２：およそ３０ｍｇ以上の大きさの相補因子Ｄの吸着 ａ３：およそ３００ｎｇ以上の大きさのインターロイキ
ン１−βの吸着 ｂ）およそ毎分１００ｍｌ、毎分３３ｍｌと毎分０ｍｌ
にそれぞれ等しい血流量、透析液流量と限外濾過量につ
いておよそ毎分２０ｍｌ以上の尿素浄化値がある、 ｃ）およそ５ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ）より大きい血液存
在下での限界濾過係数を有する、 ｄ）血液循環のための装置内の室容積がおよそ１５０ｍ
ｌ以下である、ことを特徴とする装置である。
器構成部品を含む、血液の体外循環による腎外浄化のた
めの多機能装置であって、 ａ）分離器構成部品に吸着活性があり、下記の吸着特性
の少なくとも１つを備えている： ａ１：およそ６００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの吸
着 ａ２：およそ３０ｍｇ以上の大きさの相補因子Ｄの吸着 ａ３：およそ３００ｎｇ以上の大きさのインターロイキ
ン１−βの吸着 ｂ）およそ毎分１００ｍｌ、毎分３３ｍｌと毎分０ｍｌ
にそれぞれ等しい血流量、透析液流量と限外濾過量につ
いておよそ毎分２０ｍｌ以上の尿素浄化値がある、 ｃ）およそ５ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ）より大きい血液存
在下での限界濾過係数を有する、 ｄ）血液循環のための装置内の室容積がおよそ１５０ｍ
ｌ以下である、ことを特徴とする装置である。
【００２１】「多機能装置」という用語は吸収装置機
能、血液透析器機能と血液濾過器機能の少なくとも１つ
を同時に実行することのできる装置を意味するものとす
る。
能、血液透析器機能と血液濾過器機能の少なくとも１つ
を同時に実行することのできる装置を意味するものとす
る。
【００２２】「吸着」または「吸着する」という用語
は、タンパクと分離器構成部品の材料内の重合体鎖の間
の相互反応が物質の表面でも中でも同じように起きる拡
散吸着を意味するものとする。
は、タンパクと分離器構成部品の材料内の重合体鎖の間
の相互反応が物質の表面でも中でも同じように起きる拡
散吸着を意味するものとする。
【００２３】先に定義した３つの吸着能力は分離器構成
部品が飽和するまでに吸着したＴＮＦ−α、相補因子Ｄ
および／またはインターロイキン１−βの合計量に対応
する。
部品が飽和するまでに吸着したＴＮＦ−α、相補因子Ｄ
および／またはインターロイキン１−βの合計量に対応
する。
【００２４】本発明の１つの特徴によれば、装置の半透
過性構成部品は上記の吸着能力の少なくとも２つを、好
適にはａ１、ａ２とａ３の３つ全ての吸着能力をもって
いる。
過性構成部品は上記の吸着能力の少なくとも２つを、好
適にはａ１、ａ２とａ３の３つ全ての吸着能力をもって
いる。
【００２５】本発明の他の特徴によれば、分離器構成部
品は、効率向上のために、下記の限界値以上の大きさの
１つ以上の吸着能力をもっている： ａ１：およそ３０００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの
吸着 ａ２：およそ９０ｍｇ以上、さらに好適にはおよそ１５
０ｍｇ以上の大きさの因子Ｄの吸着 ａ３：およそ１５００ｎｇ以上の大きさのインターロイ
キン１−βの吸着。
品は、効率向上のために、下記の限界値以上の大きさの
１つ以上の吸着能力をもっている： ａ１：およそ３０００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの
吸着 ａ２：およそ９０ｍｇ以上、さらに好適にはおよそ１５
０ｍｇ以上の大きさの因子Ｄの吸着 ａ３：およそ１５００ｎｇ以上の大きさのインターロイ
キン１−βの吸着。
【００２６】本発明の別の主題は中空繊維束を含む型
の、血液の体外循環による腎外浄化のための多機能装置
であって、 ａ）中空繊維がおよそ３．３％（モル比）のメタリルス
ルホン酸塩を含む、ＨＯＳＰＡＬ社からＡＮ６９という
商標で市販されているアクリロニトリルとメタリルスル
ホン酸塩の共重合体から誘導した均質で対称な高分子電
解質ヒドロゲルから成る； ｂ）ヒドロゲルの合計量に前記共重合体が少なくともお
よそ５０ｇ含まれている、 ｃ）それぞれの繊維の内径がおよそ１８０μｍとおよそ
２６０μｍの間である、 ｄ）装置内の血液室の体積はおよそ１５０ｍｌ未満であ
る、ことを特徴とする装置である。
の、血液の体外循環による腎外浄化のための多機能装置
であって、 ａ）中空繊維がおよそ３．３％（モル比）のメタリルス
ルホン酸塩を含む、ＨＯＳＰＡＬ社からＡＮ６９という
商標で市販されているアクリロニトリルとメタリルスル
ホン酸塩の共重合体から誘導した均質で対称な高分子電
解質ヒドロゲルから成る； ｂ）ヒドロゲルの合計量に前記共重合体が少なくともお
よそ５０ｇ含まれている、 ｃ）それぞれの繊維の内径がおよそ１８０μｍとおよそ
２６０μｍの間である、 ｄ）装置内の血液室の体積はおよそ１５０ｍｌ未満であ
る、ことを特徴とする装置である。
【００２７】本発明の別の主題は血液の体外循環による
腎外浄化のためのかかる多機能装置の製造に有益な中空
繊維であって、 ａ）内径がおよそ１８０μｍとおよそ２６０μｍの間で
ある、 ｂ）均質で対称な高分子電解質ヒドロゲルから成り、 ｃ）およそ５ｍｌ／ｈ／ｍｍＨｇ／ｍ2をこえる液圧透
過性Ｌｐを有し、 ｄ）尿素に対する膜抵抗値がおよそ２００分／ｃｍ未満
であり、 ｅ）ＴＮＦ−α、相補因子Ｄまたはインターロイキン１
−βから選ばれた少なくとも１つの物質を吸着する能力
を有し、線形吸着能力が、場合によって、ＴＮＦ−αに
ついてはおよそ１２５ｐｇ／ｍより大きく、因子Ｄにつ
いてはおよそ６μｇ／ｍより、好適にはおよそ３０μｇ
／ｍより大きく、インターロイキン１−βについてはお
よそ６０ｐｇ／ｍより大きい：ことを特徴とする中空繊
維である。
腎外浄化のためのかかる多機能装置の製造に有益な中空
繊維であって、 ａ）内径がおよそ１８０μｍとおよそ２６０μｍの間で
ある、 ｂ）均質で対称な高分子電解質ヒドロゲルから成り、 ｃ）およそ５ｍｌ／ｈ／ｍｍＨｇ／ｍ2をこえる液圧透
過性Ｌｐを有し、 ｄ）尿素に対する膜抵抗値がおよそ２００分／ｃｍ未満
であり、 ｅ）ＴＮＦ−α、相補因子Ｄまたはインターロイキン１
−βから選ばれた少なくとも１つの物質を吸着する能力
を有し、線形吸着能力が、場合によって、ＴＮＦ−αに
ついてはおよそ１２５ｐｇ／ｍより大きく、因子Ｄにつ
いてはおよそ６μｇ／ｍより、好適にはおよそ３０μｇ
／ｍより大きく、インターロイキン１−βについてはお
よそ６０ｐｇ／ｍより大きい：ことを特徴とする中空繊
維である。
【００２８】つぎに、本発明による装置およびその分離
器構成部品を構成することのできる中空繊維の種類につ
いて説明する。
器構成部品を構成することのできる中空繊維の種類につ
いて説明する。
【００２９】本発明による装置は平坦な薄板の半透過性
膜または半透過性中空繊維の束から成る分離器構成部品
によって分離された２つの室を含む。この装置は、特定
物質の吸着能力によって定義される吸着機能と、尿素浄
化値によって定義される透析機能と、血液が存在すると
きの限外濾過係数によって定義される限外濾過を同時に
実施できる点で多機能装置である。
膜または半透過性中空繊維の束から成る分離器構成部品
によって分離された２つの室を含む。この装置は、特定
物質の吸着能力によって定義される吸着機能と、尿素浄
化値によって定義される透析機能と、血液が存在すると
きの限外濾過係数によって定義される限外濾過を同時に
実施できる点で多機能装置である。
【００３０】分離器構成部品は上記のａ１からａ３の吸
着能力の少なくとも１つを有する点で吸着活性がある。
前記構成部品は、問題の吸着能力の中の少なくとも２つ
を備えていることが好ましい。
着能力の少なくとも１つを有する点で吸着活性がある。
前記構成部品は、問題の吸着能力の中の少なくとも２つ
を備えていることが好ましい。
【００３１】もちろん、分離器構成部品はａ１からａ３
の３つ全部の吸着能力を同時に持つのが有利である。
の３つ全部の吸着能力を同時に持つのが有利である。
【００３２】もっと効率を上げるためには、分離器構成
部品は下記の限界値以上の１つ以上の吸着能力を備え
る： ａ１：およそ３０００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの
吸着 ａ２：およそ９０ｍｇ以上の、より好適にはおよそ１５
０ｍｇ以上の大きさの因子Ｄの吸着 ａ３：およそ１５００ｎｇ以上の大きさのインターロイ
キン１−βの吸着。
部品は下記の限界値以上の１つ以上の吸着能力を備え
る： ａ１：およそ３０００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの
吸着 ａ２：およそ９０ｍｇ以上の、より好適にはおよそ１５
０ｍｇ以上の大きさの因子Ｄの吸着 ａ３：およそ１５００ｎｇ以上の大きさのインターロイ
キン１−βの吸着。
【００３３】装置はさらに、およそ毎分１００ｍｌ、毎
分３３ｍｌと毎分０ｍｌにそれぞれ等しい血流量、透析
液流量と限外濾過量についておよそ毎分２０ｍｌ以上の
尿素浄化値をもつ。
分３３ｍｌと毎分０ｍｌにそれぞれ等しい血流量、透析
液流量と限外濾過量についておよそ毎分２０ｍｌ以上の
尿素浄化値をもつ。
【００３４】この浄化値はいわゆる「急性」患者の治療
のための連続血液透析、連続動静脈血液透析（通常ＣＡ
ＶＨＤと称す）または連続静脈静脈血液透析（通常ＣＶ
ＶＨＤと称す）の実施という背景での装置の使用に指定
される。これは血液から膜をとおって透析物に向かう溶
質の拡散による装置の浄化効率を示し、装置入口の溶質
濃度に対する溶質流れの比として定義される。それは、
血液が透析物内の尿素溶液によって代替され、流体の循
環が流れに逆らって実施され、温度が３７℃に安定され
た試験管内測定手順の脈絡において測定される。その値
はＣＡＶＨＤまたはＣＶＶＨＤにおいて見い出される条
件を表す運転条件について、すなわち毎分１００ｍｌの
血液流量Ｑｂ、毎時２リットルの透析流量Ｑｄおよび毎
分０ｍｌの限外濾過流量Ｑｆについて規定される。
のための連続血液透析、連続動静脈血液透析（通常ＣＡ
ＶＨＤと称す）または連続静脈静脈血液透析（通常ＣＶ
ＶＨＤと称す）の実施という背景での装置の使用に指定
される。これは血液から膜をとおって透析物に向かう溶
質の拡散による装置の浄化効率を示し、装置入口の溶質
濃度に対する溶質流れの比として定義される。それは、
血液が透析物内の尿素溶液によって代替され、流体の循
環が流れに逆らって実施され、温度が３７℃に安定され
た試験管内測定手順の脈絡において測定される。その値
はＣＡＶＨＤまたはＣＶＶＨＤにおいて見い出される条
件を表す運転条件について、すなわち毎分１００ｍｌの
血液流量Ｑｂ、毎時２リットルの透析流量Ｑｄおよび毎
分０ｍｌの限外濾過流量Ｑｆについて規定される。
【００３５】装置の限外濾過係数はおよそ５ｍｌ／
（ｈ.ｍｍＨｇ）より大きいものである。
（ｈ.ｍｍＨｇ）より大きいものである。
【００３６】限外濾過係数は膠質浸透圧を引いた装置内
の平均経膜圧力に対する濾過流量Ｑｆの比として定義さ
れる。規定された値は毎分５０ｍｌ以上の流量で３７℃
で循環している血液で測定される。
の平均経膜圧力に対する濾過流量Ｑｆの比として定義さ
れる。規定された値は毎分５０ｍｌ以上の流量で３７℃
で循環している血液で測定される。
【００３７】この限外濾過係数は２００ｍｍＨｇの経膜
圧力でおよそ毎時１リットルの血液濾液を抽出すること
を可能にする。
圧力でおよそ毎時１リットルの血液濾液を抽出すること
を可能にする。
【００３８】血液循環のための装置の室の容積はおよそ
１５０ｍｌ以下とするのが有利である。この値は、一般
的に総体外量は２５０ｍｌを越えるべきではないという
事実に照らして許容できると評価された限界である。
１５０ｍｌ以下とするのが有利である。この値は、一般
的に総体外量は２５０ｍｌを越えるべきではないという
事実に照らして許容できると評価された限界である。
【００３９】この点から、１００ｍｌ程度、さらに好適
には８０ｍｌ程度の値が、もちろん、いっそう望まし
い。
には８０ｍｌ程度の値が、もちろん、いっそう望まし
い。
【００４０】本発明による装置の１つの実施態様によれ
ば、吸着活性のある分離器構成部品は、平坦な薄板膜ま
たは中空繊維束の形の均質かつ対称な高分子電解質ヒド
ロゲルである単一の種類の材料から製造される。
ば、吸着活性のある分離器構成部品は、平坦な薄板膜ま
たは中空繊維束の形の均質かつ対称な高分子電解質ヒド
ロゲルである単一の種類の材料から製造される。
【００４１】問題のヒドロゲルは下記から誘導できる： （１）アクリロニトリルと、アクリロニトリルと共重合
できるオレフィン不飽和を含む少なくとも１つの他の単
量体から派生した単位を随意に含む、少なくとも１つの
イオンまたはイオン化単量体の共重合体、または （２）アクリロニトリルと、少なくとも１つのイオンま
たはイオン化単量体と、少なくとも１つの非イオンまた
は非イオン化単量体の共重合体、または （３）（１）および／または（２）に定義した共重合体
の混合物、または （４）（１）および／または（２）に定義した少なくと
も１つの共重合体と、アクリロニトリルと少なくとも１
つの非イオンまたは非イオン化単量体の少なくとも１つ
の共重合体の混合物であって、イオンまたはイオン化単
量体の単位が前記共重合体の１つの単量体単位の１から
８０％（モル比）を表し、最終巨大分子化合物内の単量
体単位の１から５０％（モル比）を表す混合物。
できるオレフィン不飽和を含む少なくとも１つの他の単
量体から派生した単位を随意に含む、少なくとも１つの
イオンまたはイオン化単量体の共重合体、または （２）アクリロニトリルと、少なくとも１つのイオンま
たはイオン化単量体と、少なくとも１つの非イオンまた
は非イオン化単量体の共重合体、または （３）（１）および／または（２）に定義した共重合体
の混合物、または （４）（１）および／または（２）に定義した少なくと
も１つの共重合体と、アクリロニトリルと少なくとも１
つの非イオンまたは非イオン化単量体の少なくとも１つ
の共重合体の混合物であって、イオンまたはイオン化単
量体の単位が前記共重合体の１つの単量体単位の１から
８０％（モル比）を表し、最終巨大分子化合物内の単量
体単位の１から５０％（モル比）を表す混合物。
【００４２】このような巨大分子化合物ならびにその製
造のさいに開始物質として採用できるさまざまな単量体
はNo.Re.34,239として再付与された米国特許第4,545,91
0号にもっと完全に記載されている。
造のさいに開始物質として採用できるさまざまな単量体
はNo.Re.34,239として再付与された米国特許第4,545,91
0号にもっと完全に記載されている。
【００４３】これらの巨大分子化合物のなかで、上記
（１）に記載したものが好適であり、特に、イオンまた
はイオン化共重合用単量体がオレフィン不飽和を有し、
スルホン酸塩、カルボキシル、リン酸塩、ホスホン酸塩
および硫酸塩基から選択されたアニオン基を担持してい
るものが好適である。
（１）に記載したものが好適であり、特に、イオンまた
はイオン化共重合用単量体がオレフィン不飽和を有し、
スルホン酸塩、カルボキシル、リン酸塩、ホスホン酸塩
および硫酸塩基から選択されたアニオン基を担持してい
るものが好適である。
【００４４】特に好適な単量体はメタリルスルホン酸塩
ナトリウムである。
ナトリウムである。
【００４５】アクリロニトリルと共重合できるオレフィ
ン不飽和を有する単量体の中で、アルキルアクリル酸
塩、特にアクリル酸メチルが好適である。
ン不飽和を有する単量体の中で、アルキルアクリル酸
塩、特にアクリル酸メチルが好適である。
【００４６】架橋していない、問題のヒドロゲルは欧州
特許第0,347,267号に記載の方法にしたがって製造でき
る。
特許第0,347,267号に記載の方法にしたがって製造でき
る。
【００４７】もちろん、ヒドロゲル内のスルホン酸塩基
の対立イオンの正確な性質は本発明による装置を正確に
運転する上で重要ではない：相補的に酸の形でヒドロゲ
ルを用いることが禁止される場合、一部は酸の形であっ
てもよく、および／または、特に血液内に含まれるカリ
ウムやカルシウムなどのイオンとの交換のために、この
タイプの対立イオンは存在してもよい。
の対立イオンの正確な性質は本発明による装置を正確に
運転する上で重要ではない：相補的に酸の形でヒドロゲ
ルを用いることが禁止される場合、一部は酸の形であっ
てもよく、および／または、特に血液内に含まれるカリ
ウムやカルシウムなどのイオンとの交換のために、この
タイプの対立イオンは存在してもよい。
【００４８】イオン容量が４００ｍＥｑ／ｋｇ以上、好
適には５００ｍＥｑ／ｋｇ以上（乾燥重合体に対して表
した）であるアクリロニトリルとメタリルスルホン酸塩
の共重合体から誘導したヒドロゲルの使用が特に有利で
ある。
適には５００ｍＥｑ／ｋｇ以上（乾燥重合体に対して表
した）であるアクリロニトリルとメタリルスルホン酸塩
の共重合体から誘導したヒドロゲルの使用が特に有利で
ある。
【００４９】およそ３．３％（モル比）のメタリルスル
ホン酸塩を含む、ＨＯＳＰＡＬ社からＡＮ６９という商
標で市販されているアクリロニトリルとメタリルスルホ
ン酸塩の共重合体から誘導したヒドロゲル（以下「ＡＮ
６９ヒドロゲル」と称す）を用いる特定の場合、吸着さ
れるタンパクの量は主として存在するヒドロゲルの質量
に依存することが証明されている。この量が少なくとも
およそ５０ｇ（乾燥重合体で表した）であるべきである
ことは決定できた。
ホン酸塩を含む、ＨＯＳＰＡＬ社からＡＮ６９という商
標で市販されているアクリロニトリルとメタリルスルホ
ン酸塩の共重合体から誘導したヒドロゲル（以下「ＡＮ
６９ヒドロゲル」と称す）を用いる特定の場合、吸着さ
れるタンパクの量は主として存在するヒドロゲルの質量
に依存することが証明されている。この量が少なくとも
およそ５０ｇ（乾燥重合体で表した）であるべきである
ことは決定できた。
【００５０】吸着活性のある分離器構成部品は、それ自
体既知の仕方で、平坦薄板膜の形、または中空繊維束の
形で製造することができる。
体既知の仕方で、平坦薄板膜の形、または中空繊維束の
形で製造することができる。
【００５１】中空繊維の内径はおよそ１８０μｍとおよ
そ２６０μｍの間である。
そ２６０μｍの間である。
【００５２】それらがＡＮ６９ヒドロゲルから成る場
合、その厚みはおよそ５０μｍとおよそ２５０μｍの間
である。
合、その厚みはおよそ５０μｍとおよそ２５０μｍの間
である。
【００５３】一般的に、均質で対称な高分子電解質ヒド
ロゲルから成る中空繊維の厚みはおよそ５０μｍとおよ
そ２５０μｍの間である。好適には５０μｍより大き
い、なぜならこのような条件の下で、一般的にＴＮＦ−
αおよび／または相補因子Ｄおよび／またはインターロ
イキン１−βの吸着能力の増加を得ることができるから
である。先に述べたように、本発明の別の主題は血液の
体外循環による腎外浄化のための多機能装置の製造に有
益な中空繊維である。この中空繊維はつぎのような特徴
を持つ： ａ）内径がおよそ１８０μｍとおよそ２６０μｍの間で
ある、 ｂ）均質で対称な高分子電解質ヒドロゲルから成り、 ｃ）およそ５ｍｌ／ｈ／ｍｍＨｇ／ｍ2をこえる液圧透
過性Ｌｐを有し、 ｄ）尿素にたいする膜抵抗値がおよそ２００分／ｃｍ未
満であり、 ｅ）ＴＮＦ−α、相補因子Ｄとインターロイキン１−β
の中から選ばれた少なくとも１つの物質を吸着する能力
を有し、線形吸着能力が、場合によって、ＴＮＦ−αに
ついてはおよそ１２５ｐｇ／ｍより大きく、因子Ｄにつ
いてはおよそ６μｇ／ｍより、好適にはおよそ３０μｇ
／ｍより大きく、インターロイキン１−βについてはお
よそ６０ｐｇ／ｍより大きい。
ロゲルから成る中空繊維の厚みはおよそ５０μｍとおよ
そ２５０μｍの間である。好適には５０μｍより大き
い、なぜならこのような条件の下で、一般的にＴＮＦ−
αおよび／または相補因子Ｄおよび／またはインターロ
イキン１−βの吸着能力の増加を得ることができるから
である。先に述べたように、本発明の別の主題は血液の
体外循環による腎外浄化のための多機能装置の製造に有
益な中空繊維である。この中空繊維はつぎのような特徴
を持つ： ａ）内径がおよそ１８０μｍとおよそ２６０μｍの間で
ある、 ｂ）均質で対称な高分子電解質ヒドロゲルから成り、 ｃ）およそ５ｍｌ／ｈ／ｍｍＨｇ／ｍ2をこえる液圧透
過性Ｌｐを有し、 ｄ）尿素にたいする膜抵抗値がおよそ２００分／ｃｍ未
満であり、 ｅ）ＴＮＦ−α、相補因子Ｄとインターロイキン１−β
の中から選ばれた少なくとも１つの物質を吸着する能力
を有し、線形吸着能力が、場合によって、ＴＮＦ−αに
ついてはおよそ１２５ｐｇ／ｍより大きく、因子Ｄにつ
いてはおよそ６μｇ／ｍより、好適にはおよそ３０μｇ
／ｍより大きく、インターロイキン１−βについてはお
よそ６０ｐｇ／ｍより大きい。
【００５４】所与の膜の特性パラメータの１つである液
圧透過性Ｌｐは単位表面積当たりの濾過量率と経膜圧力
の比として定義できるので、問題の中空繊維の場合、Ｌ
ｐの値は３７℃の透析浴について示されている。ここで
注意するのは、中空繊維の展開表面積が１ｍ2より大き
いとき、上述の最小限外濾過係数と透析浴に対する最小
液圧透過性のあいだにおよその対応が成立する。
圧透過性Ｌｐは単位表面積当たりの濾過量率と経膜圧力
の比として定義できるので、問題の中空繊維の場合、Ｌ
ｐの値は３７℃の透析浴について示されている。ここで
注意するのは、中空繊維の展開表面積が１ｍ2より大き
いとき、上述の最小限外濾過係数と透析浴に対する最小
液圧透過性のあいだにおよその対応が成立する。
【００５５】溶質にたいする膜の抵抗は、純粋拡散モー
ドで膜を通過する溶質流れに対する膜の両側での濃度の
差の、安定状態での比として定義される。膜抵抗を直接
測定することは、拡散溶質流れの測定の間に血液側と透
析液側の寄生境界層の転位抵抗がどうしても存在するの
で困難である。
ドで膜を通過する溶質流れに対する膜の両側での濃度の
差の、安定状態での比として定義される。膜抵抗を直接
測定することは、拡散溶質流れの測定の間に血液側と透
析液側の寄生境界層の転位抵抗がどうしても存在するの
で困難である。
【００５６】膜抵抗の値は下記の測定と考察から推定さ
れる： −透析器の浄化値は限外濾過量ゼロで試験管内で測定す
る； −流量と交換表面積がわかると純粋拡散交換機の通常の
法則を用いて装置の総転位抵抗を計算することができ
る； −この総抵抗が膜抵抗の過大評価にあたる。 中空繊維を構成している均質で対称な高分子電解質ヒド
ロゲルは上述のものに等しい。
れる： −透析器の浄化値は限外濾過量ゼロで試験管内で測定す
る； −流量と交換表面積がわかると純粋拡散交換機の通常の
法則を用いて装置の総転位抵抗を計算することができ
る； −この総抵抗が膜抵抗の過大評価にあたる。 中空繊維を構成している均質で対称な高分子電解質ヒド
ロゲルは上述のものに等しい。
【００５７】内径、また随意に中空繊維の厚みに関して
は、先に示した値も適用できる。
は、先に示した値も適用できる。
【００５８】
【００５９】下記の実施例は本発明を説明するものであ
る。
る。
【００６０】病院環境でのみ実施可能な生体内試験につ
きものの困難さのゆえに、また特にいわゆる「急性」患
者が欠陥のある装置を用いる処置を受けたときのリスク
を考慮して、様々な試験管内測定を実施した。
きものの困難さのゆえに、また特にいわゆる「急性」患
者が欠陥のある装置を用いる処置を受けたときのリスク
を考慮して、様々な試験管内測定を実施した。
【００６１】この目的のために、モデルタンパクとして
チトクロームＣを選択したが、その分子量（１２４０
０）はサイトカイン（生物学的に重要な分子）に近い。
チトクロームＣを選択したが、その分子量（１２４０
０）はサイトカイン（生物学的に重要な分子）に近い。
【００６２】実施例１から３は使用された膜の吸着能力
と、それぞれ、膜に含まれる共重合体の質量、膜を構成
するヒドロゲルの構造と共重合体の性質の間の関係を示
すことを目的としている。
と、それぞれ、膜に含まれる共重合体の質量、膜を構成
するヒドロゲルの構造と共重合体の性質の間の関係を示
すことを目的としている。
【００６３】実施例４から６はそれぞれ各種の中空繊維
と各種の製品を記載している。
と各種の製品を記載している。
【００６４】実施例１から３について、試験したヒドロ
ゲルと接触させた試験分子（チトクロームＣ）の溶液の
濃度（Ｃｏ）と平衡する吸着能力値を得るために用いた
作業手順は次の通りである：
ゲルと接触させた試験分子（チトクロームＣ）の溶液の
濃度（Ｃｏ）と平衡する吸着能力値を得るために用いた
作業手順は次の通りである：
【００６５】−試験したヒドロゲルは平坦薄板膜の形、
または中空繊維の形を取る； −ヒドロゲルの標本は初期濃度Ｃｏで試験分子溶液を体
積Ｖｏ含む容器内に導入する。溶液は攪拌される。 −吸着過程の結果として、容器内の試験分子の濃度は低
下する。試験と溶液の反復添加によって、ほぼ安定した
濃度が得られるまで、容器内の試験分子の濃度は何度も
初期値Ｃｏにもどされる。 −つぎに重合体の質量Ｍｐに関する問題のヒドロゲルの
試験分子についての等温吸着能力が測定される。連続す
る添加の総量（Ｍａｊ）に基づいて決定した吸着量は、
質量収支方程式から導いた下記の関係式によって計算で
きる：
または中空繊維の形を取る； −ヒドロゲルの標本は初期濃度Ｃｏで試験分子溶液を体
積Ｖｏ含む容器内に導入する。溶液は攪拌される。 −吸着過程の結果として、容器内の試験分子の濃度は低
下する。試験と溶液の反復添加によって、ほぼ安定した
濃度が得られるまで、容器内の試験分子の濃度は何度も
初期値Ｃｏにもどされる。 −つぎに重合体の質量Ｍｐに関する問題のヒドロゲルの
試験分子についての等温吸着能力が測定される。連続す
る添加の総量（Ｍａｊ）に基づいて決定した吸着量は、
質量収支方程式から導いた下記の関係式によって計算で
きる：
【００６６】−ヒドロゲルの等温吸着能力
【００６７】Cads (G) iso = [Vo.Co-Vf.Cf + Maj]/Mp
【００６８】ここで、Ｖｆは容器内の最終体積であり、
Ｃｆは容器内の最終試験分子濃度である。
Ｃｆは容器内の最終試験分子濃度である。
【００６９】
【実施例１】
【００７０】前記吸着等温を得るための手順にしたがっ
て、ＡＮ６９ヒドロゲルから成る下記の膜について吸着
能力を評価した： −厚さ３０μｍの平坦薄板膜（１ａ） −厚さ１９μｍの平坦薄板膜（１ｂ） −内径２４０μｍ、肉厚５０μｍの中空繊維（１ｃ） −内径２１０μｍ、肉厚４２．５μｍの中空繊維（１
ｄ）
て、ＡＮ６９ヒドロゲルから成る下記の膜について吸着
能力を評価した： −厚さ３０μｍの平坦薄板膜（１ａ） −厚さ１９μｍの平坦薄板膜（１ｂ） −内径２４０μｍ、肉厚５０μｍの中空繊維（１ｃ） −内径２１０μｍ、肉厚４２．５μｍの中空繊維（１
ｄ）
【００７１】平坦薄板膜（１ａ）と（１ｂ）の準備：
【００７２】開始液体またはコロジオン組成物は重量で
２０％のＡＮ６９と重量で８０％のジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）とから成る。平坦薄板膜（１ａ）と（１
ｂ）はこのコロジオンを８０℃で回転ドラムに注ぐ間に
層を逆転して得られる。得られた緻密な膜はつぎに９０
゜Ｃから９６℃で水中で、３倍から３．５倍に引張され
る。
２０％のＡＮ６９と重量で８０％のジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）とから成る。平坦薄板膜（１ａ）と（１
ｂ）はこのコロジオンを８０℃で回転ドラムに注ぐ間に
層を逆転して得られる。得られた緻密な膜はつぎに９０
゜Ｃから９６℃で水中で、３倍から３．５倍に引張され
る。
【００７３】中空繊維（１ｃ）と（１ｄ）の準備：
【００７４】これらは、およそ１４０℃に加熱した重量
で３５％のＡＮ６９と、重量で５２％のＤＭＦと、重量
で１３％のグリセロールから成るコロジオンを紡糸口金
に通す過程を含むゲル化法によって得られる。押し出し
は内部心出しガスの存在の下で実施される。
で３５％のＡＮ６９と、重量で５２％のＤＭＦと、重量
で１３％のグリセロールから成るコロジオンを紡糸口金
に通す過程を含むゲル化法によって得られる。押し出し
は内部心出しガスの存在の下で実施される。
【００７５】つづいて、繊維を９５℃で４回引張操作に
かけた。
かけた。
【００７６】吸着試験の結果を表１に示す。
【００７７】
【表１】
【００７８】所与のヒドロゲル構造について、吸着され
るタンパクの量は主として膜に含まれる共重合体の質量
に依存する。
るタンパクの量は主として膜に含まれる共重合体の質量
に依存する。
【００７９】同様な構造のＡＮ６９ヒドロゲルは、これ
らの特性が重合体重量に関して標準化されたら、同一の
吸着特性を有する。
らの特性が重合体重量に関して標準化されたら、同一の
吸着特性を有する。
【００８０】重合体重量が同一のとき、平坦薄板膜（１
ｂ）は平坦薄板膜（１ａ）の１．６倍広い表面積に拡が
り（厚みの比）、中空繊維（１ｄ）は中空繊維（１ｃ）
の１．２倍の大きさの表面積に拡がっている。実際、吸
着過程は、見かけ表面ではなく、物質の中で起きた。
ｂ）は平坦薄板膜（１ａ）の１．６倍広い表面積に拡が
り（厚みの比）、中空繊維（１ｄ）は中空繊維（１ｃ）
の１．２倍の大きさの表面積に拡がっている。実際、吸
着過程は、見かけ表面ではなく、物質の中で起きた。
【００８１】
【実施例２】
【００８２】この実施例は、ヒドロゲルの等温吸着能力
にたいするゲルの構造の影響を示す。
にたいするゲルの構造の影響を示す。
【００８３】ゲルの構造は用いる製造法に依存する。こ
のように、上述の各種の方法が構造変型を有するゲルを
生みだす（含水量、重合体鎖の組織、密度、など）。
のように、上述の各種の方法が構造変型を有するゲルを
生みだす（含水量、重合体鎖の組織、密度、など）。
【００８４】試験試料：
【００８５】−上述の平坦薄板膜（１ａ） −上述の中空繊維（１ｃ） −内径４２５μｍ、肉厚１４０μｍのＡＮ６９中空繊維
（２ｅ）
（２ｅ）
【００８６】ＡＮ６９中空繊維（２ｅ）の準備
【００８７】これは下記を含む通常の凝固法によって得
られる：
られる：
【００８８】−重量で１０％のＡＮ６９と重量で５％の
ＮａＣｌ ９ｇ／ｌと８５％のジメチルスルホン酸（Ｄ
ＭＳＯ）とから成るコロジオンを直径が２８８μｍの紡
糸口金を通して室温で押し出す、コロジオン分配リング
の直径は５６５μｍと８６６μｍで、引き抜き速度は毎
分９ｍである； −ＮａＣｌ ９ｇ／ｌを含む内部凝固液； −内部凝固剤と同じ液体を満たした受容タンク； −繊維は引張しない； −保管とその後の装置の製造のための、グリセロール／
水の混合物（グリセロール含有率は６０％を越える）で
の繊維の処理。
ＮａＣｌ ９ｇ／ｌと８５％のジメチルスルホン酸（Ｄ
ＭＳＯ）とから成るコロジオンを直径が２８８μｍの紡
糸口金を通して室温で押し出す、コロジオン分配リング
の直径は５６５μｍと８６６μｍで、引き抜き速度は毎
分９ｍである； −ＮａＣｌ ９ｇ／ｌを含む内部凝固液； −内部凝固剤と同じ液体を満たした受容タンク； −繊維は引張しない； −保管とその後の装置の製造のための、グリセロール／
水の混合物（グリセロール含有率は６０％を越える）で
の繊維の処理。
【００８９】吸着試験の結果を表２に示す。
【００９０】
【表２】
【００９１】同一の重合体から得られるが、かなり異な
る構造を有する［したがって、ヒドロゲル（１ｃ）はヒ
ドロゲル（１ａ）よりも大きな水の含有率を有する］試
料１ａ−１ｃと１ｃ−２ｅの対を比較すると、重合体質
量に対して標準化した吸着能力はゲルの構造の選択によ
って調整できることがわかる。
る構造を有する［したがって、ヒドロゲル（１ｃ）はヒ
ドロゲル（１ａ）よりも大きな水の含有率を有する］試
料１ａ−１ｃと１ｃ−２ｅの対を比較すると、重合体質
量に対して標準化した吸着能力はゲルの構造の選択によ
って調整できることがわかる。
【００９２】動力学パラメータへの影響に加えて、ヒド
ロゲルの構造は吸着部位の接近可能性をも調整する。
ロゲルの構造は吸着部位の接近可能性をも調整する。
【００９３】
【実施例３】
【００９４】この実施例で、アクリロニトリルとメタリ
ルスルホン酸塩ナトリウムの共重合体から誘導した様々
なヒドロゲルのチトクロームＣ吸着能力を測定した。ヒ
ドロゲルはボール状で、後者の単量体の含有率が異な
り、したがって、重合体１ｋｇあたりのｍＥｑで表した
イオン化能力が異なっている。
ルスルホン酸塩ナトリウムの共重合体から誘導した様々
なヒドロゲルのチトクロームＣ吸着能力を測定した。ヒ
ドロゲルはボール状で、後者の単量体の含有率が異な
り、したがって、重合体１ｋｇあたりのｍＥｑで表した
イオン化能力が異なっている。
【００９５】ヒドロゲルのボールは重量で１０％の重合
体、重量で６．５％の生理的食塩水（ＮａＣｌ ９ｇ／
ｌ）と重量で８３．５％のＤＭＦとから成るコロジオン
の乳化法で得られ、この乳化の過程のあとに室温から−
１０℃の熱可逆性のゲル化を実施する。
体、重量で６．５％の生理的食塩水（ＮａＣｌ ９ｇ／
ｌ）と重量で８３．５％のＤＭＦとから成るコロジオン
の乳化法で得られ、この乳化の過程のあとに室温から−
１０℃の熱可逆性のゲル化を実施する。
【００９６】試験したヒドロゲルの特性（イオン化能
力、水分含有率）とチトクロームＣの１００ｍｇ／ｌ溶
液の吸着試験の結果を表３に示す。
力、水分含有率）とチトクロームＣの１００ｍｇ／ｌ溶
液の吸着試験の結果を表３に示す。
【００９７】
【表３】
【００９８】ヒドロゲルの吸着能力は特定の分子に対す
る所与の吸着目標にしたがって、重合体の性質によって
調節できる。
る所与の吸着目標にしたがって、重合体の性質によって
調節できる。
【００９９】
【実施例４】
【０１００】この実施例は、室温での凝固法によって得
られる様々な中空繊維を示すものであり、この方法は性
質が下表４に指定されたコロジオンを、コロジオン分配
リングが直径ｄ２とｄ３を有し、直径ｄ１の紡糸口金を
通過させる過程を含んでいる。紡糸口金の幾何を決める
直径ｄ１からｄ３は問題のその表に指定されており、押
出しは表に示された引き抜き速度で、組成が前記の表に
示された内部凝固液の存在のもとで実施される。場合に
よっては、内部凝固剤と同一の液体によって外部凝固を
引き起こす引き抜き管をさらに加えて押し出しを実施す
る。繊維はこの同じ液体を充填したタンク内に受容され
る。繊維は引張されず、それを保管し、その後装置を製
造することを目的として、グリセロール／水混合物（グ
リセロール含有率は６０％をこえる）によってグリセロ
ール化される。
られる様々な中空繊維を示すものであり、この方法は性
質が下表４に指定されたコロジオンを、コロジオン分配
リングが直径ｄ２とｄ３を有し、直径ｄ１の紡糸口金を
通過させる過程を含んでいる。紡糸口金の幾何を決める
直径ｄ１からｄ３は問題のその表に指定されており、押
出しは表に示された引き抜き速度で、組成が前記の表に
示された内部凝固液の存在のもとで実施される。場合に
よっては、内部凝固剤と同一の液体によって外部凝固を
引き起こす引き抜き管をさらに加えて押し出しを実施す
る。繊維はこの同じ液体を充填したタンク内に受容され
る。繊維は引張されず、それを保管し、その後装置を製
造することを目的として、グリセロール／水混合物（グ
リセロール含有率は６０％をこえる）によってグリセロ
ール化される。
【０１０１】特定の製造条件、ならびに繊維の特性は、
下記の表４に列挙されている。
下記の表４に列挙されている。
【０１０２】
【表４】
【０１０３】(1):ＡＮ６９ １８％とジメチルホルムア
ミド８２％ (2):ＡＮ６９ １０％、ジメチルスルホン酸８５％、
塩化ナトリウム９ｇ／ｌ溶液５％ (*):５０から１００本の繊維を有する小型濾過器で実施
した３７℃の透析浴に対する液圧透過率。 (**):血流量Ｑｂ＝毎分１０ｍｌ、透析物流量Ｑｄ＝毎
分２０ｍｌ，限外濾過量ゼロで５０から１００本の繊維
を有する小型濾過器で求めた膜抵抗。総転位抵抗計算は
尿素膜抵抗の過大評価から成る。
ミド８２％ (2):ＡＮ６９ １０％、ジメチルスルホン酸８５％、
塩化ナトリウム９ｇ／ｌ溶液５％ (*):５０から１００本の繊維を有する小型濾過器で実施
した３７℃の透析浴に対する液圧透過率。 (**):血流量Ｑｂ＝毎分１０ｍｌ、透析物流量Ｑｄ＝毎
分２０ｍｌ，限外濾過量ゼロで５０から１００本の繊維
を有する小型濾過器で求めた膜抵抗。総転位抵抗計算は
尿素膜抵抗の過大評価から成る。
【０１０４】
【実施例５】
【０１０５】長さ１８ｃｍの、実施例４に記載の１４０
本の繊維（４ｇ）を含む小型透析器の吸着特性はＴＮＦ
−αを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価した、このタ
ンパクの初期濃度（Ｃｏ）は３５０ｐｇ／ｍｌであり、
血漿の初期体積（Ｖｏ）は１７．５ｍｌである。繊維の
外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施されなかっ
た。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図１に示されてい
る。そこから重合体１ｇあたり２．３ｎｇのＴＮＦ−α
についての最小吸着能力が演繹される。繊維（４ｇ）で
はこれはＴＮＦ−αについて１５０ｐｇ／ｍ以上の線形
吸着能力に対応している。
本の繊維（４ｇ）を含む小型透析器の吸着特性はＴＮＦ
−αを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価した、このタ
ンパクの初期濃度（Ｃｏ）は３５０ｐｇ／ｍｌであり、
血漿の初期体積（Ｖｏ）は１７．５ｍｌである。繊維の
外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施されなかっ
た。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図１に示されてい
る。そこから重合体１ｇあたり２．３ｎｇのＴＮＦ−α
についての最小吸着能力が演繹される。繊維（４ｇ）で
はこれはＴＮＦ−αについて１５０ｐｇ／ｍ以上の線形
吸着能力に対応している。
【０１０６】
【実施例６】
【０１０７】生体内で測定した、実施例１と２に記載の
繊維（１ｃ）の因子Ｄ吸着能力はＡＮ６９の１ｇあたり
４ｍｇよりも大きく、すなわち繊維１ｍあたり５６μｇ
よりも大きいといえる。
繊維（１ｃ）の因子Ｄ吸着能力はＡＮ６９の１ｇあたり
４ｍｇよりも大きく、すなわち繊維１ｍあたり５６μｇ
よりも大きいといえる。
【０１０８】
【実施例７】
【０１０９】いま説明した測定にもとづき、中空繊維が
実施例５の主題を形成する小型透析器を生産するのに用
いられたものに類似し、その装置の特性が下記の表５に
示された装置を形成することができる。
実施例５の主題を形成する小型透析器を生産するのに用
いられたものに類似し、その装置の特性が下記の表５に
示された装置を形成することができる。
【０１１０】
【表５】
【０１１１】Ｍｐ：重合体の質量 ＢＣＶ：血液室体積 (1) 単位 ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ） (2) 単位 ｍｌ／分、およそ毎分１００ｍｌ、毎分３３
ｍｌと毎分０ｍｌにそれぞれ等しい血流量、透析液量と
限外濾過量について。
ｍｌと毎分０ｍｌにそれぞれ等しい血流量、透析液量と
限外濾過量について。
【０１１２】
【実施例８】
【０１１３】長さ１８ｃｍの、実施例１に記載の１７０
本の繊維（１ｃ）を含む小型透析器の吸着特性はインタ
ーロイキン１−βを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価
した、このタンパクの初期濃度（Ｃｏ）は１３０ｐｇ／
ｍｌであり、血漿の初期体積（Ｖｏ）は２０ｍｌであ
る。繊維の外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施
されなかった。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図２に示
されている。そこから重合体１ｍｇあたり４．８ｐｇの
インターロイキン１−βについての最小吸着能力が演繹
される。繊維（１ｃ）ではこれはインターロイキン１−
βについて繊維１ｍあたり６７ｐｇ／ｍ以上の線形吸着
能力にあたる。
本の繊維（１ｃ）を含む小型透析器の吸着特性はインタ
ーロイキン１−βを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価
した、このタンパクの初期濃度（Ｃｏ）は１３０ｐｇ／
ｍｌであり、血漿の初期体積（Ｖｏ）は２０ｍｌであ
る。繊維の外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施
されなかった。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図２に示
されている。そこから重合体１ｍｇあたり４．８ｐｇの
インターロイキン１−βについての最小吸着能力が演繹
される。繊維（１ｃ）ではこれはインターロイキン１−
βについて繊維１ｍあたり６７ｐｇ／ｍ以上の線形吸着
能力にあたる。
【０１１４】
【実施例９】
【０１１５】長さ１８ｃｍの、実施例４に記載の７０本
の繊維（４ｇ）を含む小型透析器の吸着特性はインター
ロイキン１−βを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価し
た、このタンパクの初期濃度（Ｃｏ）は１２０ｐｇ／ｍ
ｌであり、血漿の初期体積（Ｖｏ）は２０ｍｌである。
繊維の外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施され
なかった。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図３に示され
ている。そこから重合体１ｍｇあたり１．１５ｐｇのイ
ンターロイキン１−βについての最小吸着能力が演繹さ
れる。繊維（４ｇ）ではこれはインターロイキン１−β
について繊維１ｍあたり７５ｐｇ／ｍ以上の線形吸着能
力にあたる。
の繊維（４ｇ）を含む小型透析器の吸着特性はインター
ロイキン１−βを入れたヒト血漿の閉回路循環で評価し
た、このタンパクの初期濃度（Ｃｏ）は１２０ｐｇ／ｍ
ｌであり、血漿の初期体積（Ｖｏ）は２０ｍｌである。
繊維の外では透析液の循環はなく、限外濾過は実施され
なかった。濃度（Ｃ）の経時変化は付属の図３に示され
ている。そこから重合体１ｍｇあたり１．１５ｐｇのイ
ンターロイキン１−βについての最小吸着能力が演繹さ
れる。繊維（４ｇ）ではこれはインターロイキン１−β
について繊維１ｍあたり７５ｐｇ／ｍ以上の線形吸着能
力にあたる。
【０１１６】最後に、つぎの点に注意しなければならな
い： −実施例６、８と９の吸着能力は中空繊維の飽和を待つ
ことなしに、試験の２４時間後に測定した； −実施例５、６、８と９に記載の実験は、前述のごと
く、様々な病理の間に達することのある生理的値を表
す、吸着される物質の濃度で実施した。
い： −実施例６、８と９の吸着能力は中空繊維の飽和を待つ
ことなしに、試験の２４時間後に測定した； −実施例５、６、８と９に記載の実験は、前述のごと
く、様々な病理の間に達することのある生理的値を表
す、吸着される物質の濃度で実施した。
【０１１７】
【０１１８】本発明の装置によれば、別個の基材やユニ
ット等によらなくても複数の機能を実行することがで
き、治療段階に応じて異なる機能の適切な処置を患者に
施すことができ、特に、動かすことさえ危険な衰弱状態
にある急性患者に対して有効な治療を行うことができ
る。
ット等によらなくても複数の機能を実行することがで
き、治療段階に応じて異なる機能の適切な処置を患者に
施すことができ、特に、動かすことさえ危険な衰弱状態
にある急性患者に対して有効な治療を行うことができ
る。
【図１】実施例５における濃度（Ｃ）の経時変化を示す
グラフ
グラフ
【図２】実施例８における濃度（Ｃ）の経時変化を示す
グラフ
グラフ
【図３】実施例９における濃度（Ｃ）の経時変化を示す
グラフ
グラフ
Claims (23)
- 【請求項１】 半透過性分離器構成部品を含む、血液の
体外循環による腎外浄化のための多機能装置であって、 ａ）分離器構成部品に吸着活性があり、下記の吸着能力
の少なくとも１つをそなえている： ａ１：およそ６００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの吸
着 ａ２：およそ３０ｍｇ以上の大きさの相補因子Ｄの吸着 ａ３：およそ３００ｎｇ以上の大きさのインターロイキ
ン１−βの吸着 ｂ）およそ毎分１００ｍｌ、毎分３３ｍｌと毎分０ｍｌ
にそれぞれ等しい血流量、透析液流量、限外濾過量につ
いておよそ毎分２０ｍｌ以上の尿素浄化値がある、 ｃ）およそ５ｍｌ／（ｈ.ｍｍＨｇ）より大きい血液の
存在下での限界濾過係数を有する、 ｄ）血液循環のための装置内の室容積がおよそ１５０ｍ
ｌ以下である、ことを特徴とする装置。 - 【請求項２】 請求項１に記載の装置において、吸着活
性のある分離器構成部品がａ１からａ３の吸着能力の少
なくとも２つを有することを特徴とする装置。 - 【請求項３】 請求項２に記載の装置において、吸着活
性のある分離器構成部品がａ１からａ３の全ての吸着能
力を有することを特徴とする装置。 - 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか一つに記載の装
置において、吸着活性のある分離器構成部品がおよそ３
０００ｎｇ以上の大きさのＴＮＦ−αの吸着能力を有す
ることを特徴とする装置。 - 【請求項５】 請求項１〜４のいずれか一つに記載の装
置において、吸着活性のある分離器構成部品がおよそ９
０ｍｇ以上の因子Ｄ吸着能力を有することを特徴とする
装置。 - 【請求項６】 請求項１〜５のいずれか一つに記載の装
置において、吸着活性のある分離器構成部品がおよそ１
５０ｍｇ以上の因子Ｄの吸着能力を有することを特徴と
する装置。 - 【請求項７】 請求項１〜６のいずれか一つに記載の装
置において、吸着活性のある分離器構成部品がおよそ１
５００ｎｇより大きいインターロイキン１−βの吸着能
力を有することを特徴とする装置。 - 【請求項８】 請求項１〜７のいずれか一つに記載の装
置において、吸着活性のある分離器構成部品が均質で対
称な高分子電解質ヒドロゲルである単一の種類の物質か
ら製造されることを特徴とする装置。 - 【請求項９】 請求項８に記載の装置において、ヒドロ
ゲルがアクリロニトリルと、アクリロニトリルと共重合
できるオレフィン不飽和を含む少なくとも１つの他の単
量体から派生した単位を随意に含む、少なくとも１つの
イオンまたはイオン化単量体の共重合体から誘導され
る：ことを特徴とする装置。 - 【請求項１０】 請求項８または９に記載の装置におい
て、ヒドロゲルがアクリロニトリルとメタリルスルホン
酸塩ナトリウムの共重合体から誘導されることを特徴と
する装置。 - 【請求項１１】 請求項１０に記載の装置において、共
重合体のイオン容量が４００ｍＥｑ／ｋｇ以上、好適に
は５００ｍＥｑ／ｋｇ以上であることを特徴とする装
置。 - 【請求項１２】 請求項１０または１１に記載の装置に
おいて、共重合体がおよそ３．３％（モル比）のメタリ
ルスルホン酸塩ナトリウムを含むことを特徴とする装
置。 - 【請求項１３】 請求項１２に記載の装置において、含
まれるヒドロゲルの量が乾燥共重合体で少なくともおよ
そ５０ｇにあたることを特徴とする装置。 - 【請求項１４】 請求項８に記載の装置において、吸着
活性のある分離器構成部品が平坦薄板膜の形で作られて
いることを特徴とする装置。 - 【請求項１５】 請求項８に記載の装置において、吸着
活性のある分離器構成部品が中空繊維束の形で形成され
ていることを特徴とする装置。 - 【請求項１６】 請求項１５に記載の装置において、中
空繊維の内径がおよそ１８０μｍと２６０μｍの間であ
ることを特徴とする装置。 - 【請求項１７】 請求項１５に記載の装置において、中
空繊維の厚みがおよそ５０μｍとおよそ２５０μｍの間
であることを特徴とする装置。 - 【請求項１８】 請求項１７に記載の装置において、中
空繊維の厚みが５０μｍを越えることを特徴とする装
置。 - 【請求項１９】 請求項１から１８のいずれか一つによ
る血液の体外循環による腎外浄化のための多機能装置の
製造のために特に設計された中空繊維において、 ａ）内径がおよそ１８０μｍとおよそ２６０μｍの間で
ある、 ｂ）均質で対称な高分子電解質ヒドロゲルから成り、 ｃ）およそ５ｍｌ／ｈ／ｍｍＨｇ／ｍ2をこえる液圧透
過性Ｌｐを有し、 ｄ）尿素に対する膜抵抗値がおよそ２００分／ｃｍ未満
であり、 ｅ）ＴＮＦ−α、相補因子Ｄまたはインターロイキン１
−βの中から選ばれた少なくとも１つの物質を吸着する
能力を有し、線形吸着能力が、場合によって、ＴＮＦ−
αについてはおよそ１２５ｐｇ／ｍより大きく、因子Ｄ
についてはおよそ６μｇ／ｍより大きく、インターロイ
キン１−βについてはおよそ６０ｐｇ／ｍより大きい：
ことを特徴とする中空繊維。 - 【請求項２０】 請求項１９に記載の中空繊維におい
て、ヒドロゲルがアクリロニトリルと、アクリロニトリ
ルと共重合できるオレフィン不飽和を含む少なくとも１
つの他の単量体から派生した単位を随意に含む、少なく
とも１つのイオンまたはイオン化単量体の共重合体から
誘導される：ことを特徴とする中空繊維。 - 【請求項２１】 請求項１９または２０に記載の中空繊
維において、ヒドロゲルがアクリロニトリルとメタリル
スルホン酸塩ナトリウムの共重合体から誘導されること
を特徴とする中空繊維。 - 【請求項２２】 請求項２１に記載の中空繊維におい
て、共重合体のイオン容量が４００ｍＥｑ／ｋｇ以上、
好適には５００ｍＥｑ／ｋｇ以上であることを特徴とす
る中空繊維。 - 【請求項２３】 請求項２１または２２に記載の中空繊
維において、共重合体がおよそ３．３％モル比のメタリ
ルスルホン酸塩ナトリウムを含み、ＡＮ６９という商標
でＨＯＳＰＡＬ社から市販されていることを特徴とする
中空繊維。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9407752 | 1994-06-20 | ||
| FR9407752A FR2721217B1 (fr) | 1994-06-20 | 1994-06-20 | Dispositif multifonction pour le traitement du sang. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0852209A true JPH0852209A (ja) | 1996-02-27 |
Family
ID=9464595
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7173935A Pending JPH0852209A (ja) | 1994-06-20 | 1995-06-19 | 血液処理のための多機能装置 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5626760A (ja) |
| EP (1) | EP0688569B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0852209A (ja) |
| AT (1) | ATE183931T1 (ja) |
| CA (1) | CA2152128C (ja) |
| DE (1) | DE69511783T2 (ja) |
| ES (1) | ES2137473T3 (ja) |
| FR (1) | FR2721217B1 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2015525102A (ja) * | 2012-06-15 | 2015-09-03 | ローラン ラロシュ | 医療分野、特に眼科におけるその使用のための生体適合性ヒドロゲルで作られている物体を調製するための方法 |
| CN108136112A (zh) * | 2015-10-22 | 2018-06-08 | 西托索尔本茨公司 | 用于从生物流体中去除基于蛋白质的毒素和钾的多功能血液相容性多孔聚合物珠吸着剂 |
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|---|---|---|---|---|
| FR2758394B1 (fr) * | 1997-01-14 | 1999-03-19 | Hospal Ind | Moyens pour la bio-epuration specifique d'un fluide biologique |
| AU2001245513A1 (en) * | 2000-03-06 | 2001-09-17 | Kumarpal A. Shah | Method for immune switching |
| DE10118446A1 (de) * | 2001-04-12 | 2002-10-17 | Thomas Hartung | Prüfverfahren zur Untersuchung fließfähiger Medien auf Gehalte an mikrobiellen Toxinen |
| US20080004205A1 (en) | 2006-06-30 | 2008-01-03 | Millipore Corporation | Ultrafiltration membranes and methods of making |
| EP3124099A1 (en) | 2015-07-30 | 2017-02-01 | Gambro Lundia AB | Acrylonitrile based membrane with improved performance |
| EP3296010B1 (en) | 2016-09-14 | 2023-04-26 | Gambro Lundia AB | Acrylonitrile-based membrane with low thrombogenicity |
| WO2018099994A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | Gambro Lundia Ab | Membrane for the adsorption of bacteria |
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|---|---|---|---|---|
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| USRE34239E (en) | 1970-09-09 | 1993-05-04 | Hospal Ltd. | Semi-permeable membranes |
| FR2199014B1 (ja) * | 1972-09-12 | 1975-03-14 | Rhone Poulenc Ind | |
| US4238340A (en) * | 1976-04-02 | 1980-12-09 | Medical, Incorporated | Hemodialyzer |
| DE2758679A1 (de) * | 1977-12-29 | 1979-07-05 | Fresenius Chem Pharm Ind | Apparat fuer blutbehandlung |
| DD159494A3 (de) | 1980-09-11 | 1983-03-16 | Horst Klinkmann | Sorbentdialysator |
| FR2529464B1 (ja) * | 1982-07-01 | 1985-01-18 | Hospal Ind | |
| US4749619A (en) * | 1985-08-21 | 1988-06-07 | Hospal Industrie | Hollow fibre useful in blood treating processes |
| JPH0642905B2 (ja) * | 1986-06-13 | 1994-06-08 | 東レ株式会社 | 血液透析膜 |
| FR2607393B1 (fr) * | 1986-11-28 | 1997-01-24 | Hospal Ind | Rein artificiel a taux d'echanges moderes |
| FR2630638B1 (fr) | 1988-05-02 | 1997-08-08 | Inst Nat Sante Rech Med | Implant oculaire et son procede de preparation |
| FR2656234B1 (fr) * | 1989-12-22 | 1992-03-20 | Hospal Ind | Membrane semi-permeable asymetrique pour le traitement des liquides biologiques. |
| US5194157A (en) | 1990-03-09 | 1993-03-16 | Sorin Biomedica Emodialisi Srl | Blood purifying equipment particularly for the treatment of patients suffering from renal insufficiency, and a method of producing a reinfusion liquid for haemodiafiltration (HDF) |
| FR2663546B1 (fr) * | 1990-06-25 | 1995-05-12 | Hospal Ind | Materiau composite hemocompatible. |
| DE4331358A1 (de) * | 1992-10-12 | 1994-04-14 | Braun Melsungen Ag | Verfahren zur quantitativen selektiven Entfernung oder präparativen Gewinnung von Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) oder/und Lipopolysacchariden (LPS) aus wäßrigen Flüssigkeiten |
| US5436275A (en) * | 1993-11-30 | 1995-07-25 | Japan Exlan Company Limited | Porous acrylonitrile polymer fiber |
-
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- 1994-06-20 FR FR9407752A patent/FR2721217B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-06-06 US US08/466,687 patent/US5626760A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-16 EP EP95420161A patent/EP0688569B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-16 AT AT95420161T patent/ATE183931T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-06-16 ES ES95420161T patent/ES2137473T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-06-16 DE DE69511783T patent/DE69511783T2/de not_active Expired - Lifetime
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- 1995-06-19 CA CA002152128A patent/CA2152128C/fr not_active Expired - Lifetime
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| JP2019500917A (ja) * | 2015-10-22 | 2019-01-17 | サイトソーベンツ・コーポレーション | 生体液よりタンパク質ベースの毒素とカリウムを除去するための多機能性の血液適合性多孔性ポリマービーズ吸着剤 |
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