JPH08503965A

JPH08503965A - 眼用組成物におけるアミドアミン類の使用

Info

Publication number: JPH08503965A
Application number: JP7509913A
Authority: JP
Inventors: エル．ダッサナヤケ，ニッサンケ; エル．シュリッツァー，ロナルド; パーク，ジョーンサップ
Original assignee: アルコンラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1993-09-22
Filing date: 1994-09-21
Publication date: 1996-04-30
Anticipated expiration: 2015-08-07
Also published as: US5393491A; NZ274383A; AU7839894A; ATE187599T1; AU691836B2; HK1011600A1; KR100229962B1; NO310011B1; CA2148615A1; FI952459A; DE69422153T2; FI109573B; EP0669803B1; DE69422153D1; DK0669803T3; JP3073020B2; FI952459A0; CA2148615C; KR950703851A; NO951989D0

Abstract

(57)【要約】コンタクトレンスを消毒し、また眼用組成物を防腐するためのある種特定のアミドアミン類の使用が記載される。これらの化合物を消毒剤又は防腐剤として含有する眼用組成物も記載される。本発明で用いられるアミドアミン類は強力な抗細菌活性と抗真菌活性を有し、かつ眼用組成物に用いられる無機イオン、その他の物質に対して化学的に相溶性である。

Description

【発明の詳細な説明】眼用組成物におけるアミドアミン類の使用発明の分野本発明は眼科学の分野に関する。更に詳しくは、本発明はコンタクトレンズの消毒用組成物及び消毒法、並びに色々なタイプの眼用製品の化学的防腐法に関する。コンタクトレンズは普通に装着している間に広範囲の微生物に暴露され、比較的速やかに汚染されて行く。従って、コンタクトレンズは日常的に洗浄、消毒することが求められる。洗浄、消毒の頻度は色々あるレンズのタイプやレンズの管理方法の各々で若干変わるが、普通は毎日洗浄、消毒することが求められる。レンズが適正に洗浄、消毒されないと、レンズを装着しているときの単なる不快感から重大な眼の感染症に及ぶ無数の問題がもたらされる可能性がある。特にビルレント微生物、例えば緑膿菌によって引き起こされる眼の感染症は、感染した目（片目又は両目）を治療しないまま放置するとか、病期が治療を始める前に進んでしまっていると、失明に至る可能性がある。従って、患者は検眼士又は眼科医が処方した方法に従ってコンタクトレンズを消毒することが極めて重要である。残念ながら、患者は処方された方法に従わないことがしばしばある。多くの患者には洗浄、消毒方法が理解困難であるか、及び／又は複雑であることが知られており、その結果患者は１つ又は２つ以上の面でその方法に従わなくなってしまうのである。外に、方法に対して、消毒剤に起因して眼が不快になると言ったような否定的な経験をする患者もおり、その結果レンズを日常的に消毒しないか、さもなければその処方された方法から逸脱して消毒をしてしまうのである。いずれの場合も、眼の感染が悪化する危険がある。熱、過酸化水素、その他の化学薬剤等、色々なタイプのコンタクトレンズ消毒系が得られるにもかかわらず、１）使用が簡単である、２）強い抗菌活性を有する、及び３）無毒性である（即ち、コンタクトレンズ材料に結合する結果としての眼に対する剌激を引き起こさない）改良された消毒系の必要が引き続き存在する。更に、現在市販されているコンタクトレンズ消毒系に用いられている化学薬剤は、一般に、限られた抗真菌活性しか持っていない。また、現在用いられている化学薬剤の多くはコンタクトレンズ材料と相互作用を及ぼし合うか、及び／又は人によっては剌激を引き起こすことがある。従って、コンタクトレンズの消毒と眼用組成物の防腐の分野には、一層良好な抗真菌活性を有する安全かつ効果的な化学薬剤の必要が特に存在する。本発明は上記の必要を満たすことを指向するものである。発明の概要本発明はある種特定のアミドアミン類を使用してコンタクトレンズを消毒し、また眼用組成物を防腐する方法に関する。本発明は、また、主題化合物の１種又は２種以上を含有するコンタクトレンズ消毒用組成物、及び眼用組成物を微生物による汚染に対して防腐するための化合物を含有する色々なタイプの眼用組成物（例えば、製剤、人工涙液及び快適な点眼薬）に関する。本発明の化合物は、抗細菌活性と抗真菌活性の両活性を含めて抗菌活性を有することに加えて、表面活性も有する。その結果、本発明の化合物はコンタクトレンズからの付着物の除去を促進し、それによってコンタクトレンズを洗浄することも助長する。本発明のアミドアミン類はＮａ⁺、Ｃａ⁺⁺、Ｃｌ^-並びにアルカリ金属及びアルカリ土類金属の塩（例えば、塩化ナトリウム及び塩化カルシウム）の解離によって生成する他の無機イオンの存在下で抗菌活性を保持し、またポリビニルピロリドン及びエチレンジアミンのポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン共重合体のような、眼用製品においてしばしば用いられる重合体及び界面活性剤に対して相溶性である。これらの性質は眼科分野で従来用いられた抗菌剤の多くに対して著しい利点となる。好ましい態様の説明本発明で用いられる化合物は次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する１種又は２種以上の化合物又はその製剤上許容し得る塩（例えば、ハロゲン化水素塩）から成る。次の化合物の如き、Ｒ²がメチル又はエチルで、かつｎが２〜４である化合物が特に好ましい：最も好ましい化合物はＮｏ．４の化合物で、これはＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’− テトラデカノイル−１，３−プロピレンジアミンとして知られるものである。本発明の化合物の内のあるものは商業的供給業者から入手することができる。例えば、化合物Ｎｏ．４はニュー・ジャジー州（ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ；ＵＳＡ）、ヌトレー（Ｎｕｔｌｅｙ）のホフマンーラロシュ社（Ｈｏｆｆｍａｎ−ＬａＲｏｃｈｅＩｎｃ．）からミリストーカー（ＭＩＲＩＳＴＯＣＯＲ：登録商標）（ミリスタミドプロピルジメチルアミン燐酸塩）として、及びニュー・ジャジー州（ＵＳＡ）、クリフトン（Ｃｌｉｆｔｏｎ）のシェアー・ケミカルズ社（ＳｃｈｅｒＣｈｅｍｉｃａｌｓＩｎｃ．）からシェアコージン（Ｓｃｈｅｒｃｏｄｉｎｅ）Ｍとして入手でき；化合物Ｎｏ．５はペンシルバニア州（Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ；ＵＳＡ）、フィラデルフィア（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ）のイノレックス・ケミカル社（ＩｎｏｌｅｘＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）からレキサミン（ＬＥＸＡＭＩＮＥ：登録商標）Ｌ−１３（ラウラミドプロピルジメチルアミン）として入手でき；そして化合物Ｎｏ．１もイノレックス・ケミカル社からレキサミン（登録商標）Ｓ−１３（ステアラミドプロピルジメチルアミン）として入手できる。本発明の化合物は次の反応式：Ｒ¹-ＣＯＯＨ→Ｒ¹ＣＯＣｌＲ¹ＣＯＣｌ＋ＮＨ₂（ＣＨ₂）_n-Ｎ（Ｒ²）₂ →Ｒ¹ＣＯＮＨ（ＣＨ₂）_n-Ｎ（Ｒ²）₂ に従って合成することができる。次の報文は式（Ｉ）のアミドアミン類の合成に関する更に詳細な説明のために参照されるものである：ジャーナル・オブ・ゼ・アメリカン・オイル・ケミスツ・ソサイティー（ＪｏｕｒｎａｌｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＯｉｌＣｈｅｍｉｓｔｓ’Ｓｏｃｉｅｔｙ）、第４５巻、第１１号、第７２０−７２５頁（１９６８年）の、Ｍｕｚｙｃｚｋｏらによる“脂肪族アミドアミン誘導体：Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−アルキルアミドプロピル）アミン類とそれらの塩（ＦａｔｔｙＡｍｉｄｏａｍｉｎｅＤｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ：Ｎ，Ｎ−Ｄｉｍｅｔｈｙｌ−Ｎ−（３−ａｌｋｙｌａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ａｍｉｎｅｓａｎｄＴｈｅｉｒＳａｌｔｓ）”。上記報文の全内容を本明細書で引用、参照するものとする。上記報文には式（Ｉ）の化合物の眼用製品、特にコンタクトレンズの管理において使用される製品における消毒剤又は防腐剤としての使用については記載されていない。式（Ｉ）の化合物は個々に、１種又は２種以上の他の式（Ｉ）の化合物と組み合わせて、又は他の消毒剤又は防腐剤と組み合わせて使用することができる。これらの化合物は、例えば、米国特許第４，４０７，７９１号明細書に記載される高分子４級アンモニウム化合物と併用してもよい。この米国特許の全内容を本明細書で引用、参照するものとする。この米国特許第４，４０７，７９１号明細書に記載されるように、このような高分子４級アンモニウム化合物はコンタクトレンズを消毒し、また眼用組成物を防腐する際に有用である。最も好ましい高分子４級アンモニウム化合物はポリクォータニウム−１（ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１）で、これはオナマーＭ（Ｏｎａｍｅｒ−Ｍ^TM：オニックス・ケミカル社（ＯｎｙｘＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐａｎｙ）の商標）及びポリクォード（Ｐｏｌｙｑｕａｄ：アルコン・ラバラトリーズ社（ＡｌｃｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．）の登録商標）としても知られている。使用されるポリクォータニウム−１の量は、一般に、組成物の総重量基準で約０．００００５〜約０．０１重量％（“ｗｔ．％”）の範囲である。使用される各化合物の量は使用目的、例えばコンタクトレンズの消毒であるか、又は眼用製品の防腐であるかに、及び他の抗菌剤が含まれているか又は存在していないかに依存する。上記の目的に必要であると定められる濃度は、基本的には、“消毒に有効な量”及び“防腐に有効な量”又はそれらの変量と記述することができる。消毒に対する使用濃度は、一般に、約０．００００５〜約０．１ｗｔ．％の範囲である。防腐に対する使用濃度は、一般に、約０．００００１〜約０．０５ｗｔ．％の範囲である。式（Ｉ）の化合物は、色々なタイプの眼用組成物の微生物による汚染を防ぐように、防腐剤としてそれら組成物に含めることができる。式（Ｉ）の化合物により防腐することができる組成物のタイプには次のものがあ：緑内症、感染症、アレルギー又は炎症の治療に使用される局所用組成物のような眼科製剤組成物；洗浄用製品及び患者が装着しているコンタクトレンズの目に対する快適さを高める製品等のコンタクトレンズの処理用組成物；及び目の潤滑製品、人工涙液、収れん剤等々のような他の色々なタイプの組成物。これらの組成物は水性であってもよいし、或いは非水性であってもよいが、一般的には水性である。当業者であれば分かるだろうように、これらの組成物は緊張剤（例えば、塩化ナトリウム又はマンニトール）、界面活性剤（例えば、ポロキサミン（Ｐｏｌｏｘａｍｉｎｅ^TM ）のようなポリオキシエチレン／ポリオキシプロピレン共重合体）、粘度調整剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、その他のセルロース誘導体）及び緩衝剤（例えば、硼酸塩、クエン酸塩、燐酸塩及び炭酸塩）等、広範囲の成分を含有していることができる。本発明は式（Ｉ）の化合物を防腐剤として含有している眼用組成物のタイプに関して限定を加えるものではない。事実、前記で既に記したように、式（Ｉ）の化合物と眼用組成物の他の成分、例えば無機イオン、重合体及び界面活性剤との相溶性は、眼科分野で従来用いられた抗菌剤に対し、明白に異なる本発明の利点である。１種又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を防腐剤として含有する本発明の眼用組成物に関してと同様に、コンタクトレンズを消毒するために式（Ｉ）の化合物の１種又は２種以上を含有している本発明の組成物の形態は限定されない。本発明のコンタクトレンズ消毒用組成物は水溶液として処方するのが好ましいが、非水性溶液や懸濁液、ゲル等々として処方することもできる。これらの組成物は、上記のように、種々の緊張剤、界面活性剤、粘度調整剤及び緩衝剤を含有していることができる。式（Ｉ）の化合物の化学的相溶性は、また、本発明のコンタクトレンズ消毒用組成物中でのこれら化合物の使用に関して１つの重要な利点でもある。上記の組成物はコンタクトレンズを消毒するために当業者に公知の方法に従って使用することができる。更に詳しくは、患者の目からまずコンタクトレンズを取り外し、次いで組成物にレンズを消毒するのに十分な時間浸漬する。この浸漬はレンズを溶液中に一晩（即ち、約６〜８時間）浸けて置くことによって達成するのが一般的である。レンズを次に濯ぎ洗いし、目に入れる。消毒用組成物に浸漬するに先立って、レンズを洗浄し、濯ぎ洗いするのも好ましい。式（Ｉ）の化合物は表面活性特性も有する。これらの性質の結果、この化合物はコンタクトレンズの洗浄にも有用である。更に詳しくは、この化合物の表面活性特性は、ヒトの患者がコンタクトレンズを装着したとき、そのコンタクトレンズに一般に蓄積した付着物の除去を促進する。これらの付着物は患者によって変わるが、これには一般的には蛋白質、脂質、多糖類及びそららの混合物、並びに普通の装着、取り扱い時にレンズに蓄積する種々の他の汚れがある。本発明の化合物は眼用組成物を防腐し、又はコンタクトレンズを消毒するために要せられる比較適低い濃度でもある程度の洗浄効果を示す。この洗浄効果は、従って、組成物に含め得る他の洗浄剤、例えばアニオン系又はノニオン系の界面活性剤の効果に対する補充効果として有用である。更に、本発明の化合物は、これを０．０１ｗｔ．％以上の濃度で用いる時、更に高められた洗浄効果を示す。式（Ｉ）の化合物の洗浄効果を利用する方法は、処理されるコンタクトレンズのタイプ、レンズ上の付着のひどさと付着物のタイプ及び患者によって使用される総合的な処理方法に依存する。本発明のコンタクトレンズ洗浄用組成物に含めるための他の成分をどう選択するかもこのらの諸因子に依存する。この洗浄用組成物は、一般に、式（Ｉ）の化合物の１種又は２種以上を少なくとも０．０１ｗｔ．％、好ましくは約０．０１〜１．０ｗｔ．％の量で含有する。上記の組成物はコンタクトレンズを公知の方法に従って洗浄するために用いることができる。例えば、コンタクトレンズをまず目から取り外し、そして好ましくは濯ぎ洗いをした後、そのレンズを少量の組成物を用いて指の間で軽くこすってもよいし、或いは若干多目の組成物中に浸漬し、次いで浸けて置いてもよい。レンズを次に濯ぎ洗いし、そして消毒した後に患者の目に入れる。上記の組成物は全て目及び／又はその組成物で処理されるべきコンタクトレンズとなじむように処方される。当業者であれば分かるだろうように、目に直接適用すべく意図された眼用組成物は目となじむｐＨと緊張性を有するように処方される。これには、通常、組成物のｐＨを生理的ｐＨ（即ち、７．４）又はその付近に保持する緩衝剤が必要になり、また組成物の重量オスモル濃度を３００ミリオスモル付近にもたらす緊張剤が必要になる。コンタクトレンズの消毒及び／又は洗浄用の組成物の処方には同様の考慮が払われると共に、コンタクトレンズ材料に及ぼすその組成物の物理的影響及び組成物の成分のレンズによる結合又は吸収の潜在性に関する考慮も払われる。本発明の組成物と方法は、一般に“ハード”と分類されるレンズ及び一般に“ ソフト”と分類されるレンズの両レンズを含めて種々のタイプのコンタクトレンズに対して用いることができる。次の実施例は本発明のアミドアミン類の合成法を更に説明するために与えられるものである。実施例１Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−ドデカノイル−１，３−プロピレンジアミン（化合物Ｎｏ．５）ラウロイルクロリド（１９．３８ｇ、８９ｍＭ）の乾燥クロロホルム（２００ｍＬ）中溶液が入っている５００ｍＬのＲＢフラスコを氷浴で０℃まで冷却した。この冷溶液にＮ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン（１０．４０ｇ、５１ｍＭ）とトリエチルアミン（９．４０ｇ、９３ｍＭ）の乾燥クロロホルム（２５ｍＬ）中溶液を滴下漏斗から滴下し、次いで室温まで加温し、２時間撹拌した。そのクロロホルムを減圧下で除去し、その残分をエタノール／水混合物（１：１）に再溶解させ、そして重炭酸ナトリウムで中和し、続いてクロロホルム（４ ×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、それを乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、そしてその残分を減圧下で蒸留して（ｂｐ１７１℃、１０μ）、標題化合物２３．９２ｇ（６８％）を琥珀色の固体として得た。ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．３３（ｑ、２Ｈ、ＮＨ-ＣＨ₂）、３．３７（ｔ、２Ｈ、ＣＨ ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂）、２．２３（ｓ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ₃ ）₂）、２．１５（ｔ、２Ｈ、ＣＨ₂ＣＯ）、１．６２（ｍ、４Ｈ、ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ、ＣＨ ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）₂）、１．２６（ｓ、１６Ｈ、-ＣＨ_2-）、０．８８（ｔ、３Ｈ）。分析：Ｃ₁₇Ｈ₃₆Ｎ₂Ｏについての計算値：Ｃ，７１．７７；Ｈ，１２．７５；Ｎ，９．８５。測定値：Ｃ，７２．０６；Ｈ，１２．７６：Ｎ，９．９４。ＩＲ（ニート）：３２８０、２９１０、２８４０、２８００、２７５０、１４６０、１３７０、１２６０、１１２５、１０３５ｃｍ^-1。実施例２Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−テトラデカノイル−１，３−プロピレンジアミン（化合物Ｎｏ．４）クロロホルム４０ｍＬ中の３−ジメチルアミノプロピルアミン２．０ｇ（０．０１９６モル）をミリストイルクロリド（４．１７ｇ、０．０１６９モル）の氷冷クロロホルム溶液（５０ｍＬ）に滴下した。添加後、氷浴を取り外し、その溶液を２時間撹拌した。重炭酸ナトリウム水溶液２５ｍＬを加え、３０分間撹拌した。その有機層を次に重炭酸ナトリウム／塩化ナトリウム水溶液３０ｍＬで洗浄し、そして硫酸マグネシウムを用いて乾燥した。その溶液を真空下で濃縮し、そして生成アミドを酢酸エチル中で再結晶化して標題化合物３．２９ｇ（０．０１０５モル、６２．３％）を得た。ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ６．９（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．３（ｑ、３Ｈ、ＮＨＣＨ ₂）、２．４（ｔ、２Ｈ、ＮＣＨ₂）、２．２２（ｓ、６Ｈ、ＮＣＨ₃）、２．１５（ｔ、２Ｈ、ＣＯＣＨ₂）、１．７-１．５（ｍ、４Ｈ、ＣＯＣＨ₂ＣＨ ₂及びＮＨＣＨ₂ＣＨ ₂）、１．２５（ｓ、２０Ｈ、ＣＯＣＨ₂ ＣＨ₂（ＣＨ ₂）₁₀）、０．８８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ₃）。元素分析：Ｃ₁₉Ｈ₄₀Ｎ₂Ｏについての計算値：Ｃ，７３．０２；Ｈ，１２．９０；Ｎ，８．９６。測定値：Ｃ，７２．９６；Ｈ，１２．９２；Ｎ，８．９３。実施例３Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−テトラデカノイル−１，２−エチレンジアミン（化合物Ｎｏ．３）クロロホルム４０ｍＬ中のジエチルエチレンジアミン８．３５ｇ（０．０７２モル）をミリストイルクロリド（１５．８４ｇ、０．０６４モル）の氷冷クロロホルム溶液（６０ｍＬ）に滴下した。添加後、氷浴を取り外し、その溶液を６時間撹拌した。その反応混合物を次に重炭酸ナトリウム水溶液と一緒に１０分間撹拌し、そしてその有機層を重炭酸ナトリウム／塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。次いで、その有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空下で濃縮すると、後に白色の固体が残った。その生成アミドを酢酸エチル中で再結晶化し、濾過し、乾燥して標題化合物１６．５８ｇ（０．０５１５モル、７９．１％）を得た。ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ６．２（ｓ、１Ｈ、ＮＨ）、３．３（ｑ、２Ｈ、ＮＨＣＨ ₂）、２．６-２．５（ｍ、６Ｈ、ＮＣＨ₂）、２．２（ｔ、２Ｈ、ＣＯＣＨ₂）、１．６（ｍ、２Ｈ、ＣＯＣＨ₂ＣＨ ₂）、１．２５（ｓ、２０Ｈ、ＣＯＣＨ₂ＣＨ₂（ＣＨ ₂）₁₀）、１．０３（ｔ、６Ｈ、ＮＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ ₃ ）、０．８８（ｔ、３Ｈ、ＣＨ３）。元素分析：Ｃ₂₀Ｈ₄₂Ｎ₂Ｏ（３２６．５４）についての計算値：Ｃ，７３．５６；Ｈ，１２．９６；Ｎ，８．５８。測定値：Ｃ，７３．４４；Ｈ，１２．９７；Ｎ，８．５６。実施例４Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−ドデカノイル−１，３−プロピレンジアミン（化合物Ｎｏ．６）ラウロイルクロリド（１９．０３ｇ、８７ｍＭ）の乾燥クロロホルム（２００ｍＬ）中溶液が入っている５００ｍＬのＲＢフラスコを氷浴で０℃まで冷却した。この冷溶液にＮ，Ｎ−ジエチル−１，３−プロパンジアミン（１５．００ｇ、１１５ｍＭ）の乾燥クロロホルム（２５ｍＬ）中溶液を滴下し、次いで室温まで加温し、２時間撹拌した。そのクロロホルムを減圧下で除去し、その残分をエタノール／水混合物（１：１）に再溶解させ、そして重炭酸ナトリウムで中和し、続いてクロロホルム（４×５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を合わせ、それを乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濃縮し、そしてその残分を減圧下で蒸留して（ｂｐ１７６℃、２０μ）、標題化合物２１．４７ｇ（７９％）を琥珀色の油として得た。ＰＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ₃）：δ３．３３（ｑ、２Ｈ、ＮＨ-ＣＨ ₂）、２．５２（ｍ、６Ｈ、ＣＨ ₂Ｎ（ＣＨ ₂ＣＨ₃）₂）、２．１５（ｔ、ＣＨ₂ＣＯ）、１．６３（ｍ、４Ｈ、ＣＨ ₂ＣＨ₂ＣＯ、ＣＨ ₂ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ₃）₂）、１．２５（ｓ、１６Ｈ、-ＣＨ₂-）、１．０４（ｔ、６Ｈ、Ｎ（ＣＨ₂ＣＨ ₃））、０．８８（ｔ、３Ｈ、-ＣＨ₃）。ＩＲ（ニート）：３２８０、３０８０、２９１０、２８４０、２８００、２７５０、１４６０、１５５０、１４６０、１３７０、１２８０、１１００、１０６０ｃｍ^-1１。ＭＳ（Ｃｌ）：ｍ／ｅ３１３（ＭＨ⁺）。次の実施例は式（Ｉ）の化合物の１種又は２種以上を含有している眼用組成物を更に説明するために与えるものである。実施例５次の処方物は眼用薬剤のビヒクルとして役立つであろう。この処方物は１種又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を防腐剤として含有する。成分量（ｗｔ．％）塩化ナトリウム０．５％マンニトール２．５％ＨＥＰＥＳ０．１１９％ＮａＯＨ／ＨＣＩｐＨ７．０精製水ＱＳ１００実施例６次の処方物はコンタクトレンズ消毒用溶液として使用することができる。この処方物は１種又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を消毒剤として含有する。成分量（ｗｔ．％）マンニトール０．６４％（ｗ／ｖ）硼酸０．２２５％硼酸ナトリウム０．０８％クエン酸ナトリウム０．４６％クエン酸０．０１６％塩化ナトリウム０．４８％ジナトリウムエデテート（disodium edetate）０．０５％ＮａＯＨ／ＨＣＩｐＨ７．０精製水ＱＳ１００実施例７１種又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を含有する次の処方物はコンタクトレンズ消毒用溶液として使用することができ、またレンズの洗浄をも助長する。成分量（ｗｔ．％）硼酸０．５８％硼酸ナトリウム０．１８％塩化ナトリウム０．４９％ジナトリウムエデテート０．０５％ポロキサミン^TM ０．１％ポリクォータニウム−１０．００１％ＮａＯＨ／ＨＣＩｐＨ７．０精製水ＱＳ１００％

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者シュリッツァー，ロナルドエル. アメリカ合衆国 76133 テキサス州フォートワース，アッシュフォードアベニュー 3421 (72)発明者パーク，ジョーンサップアメリカ合衆国 76016 テキサス州アーリントン，レイクポンチャートレインドライブ 3604

Claims

【特許請求の範囲】１．水性眼用組成物と該眼用組成物を微生物による汚染から防腐する次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩０．００００１〜０．０５ｗｔ．％を含んで成る防腐された製剤組成物。２．ｎが２〜４である、請求の範囲第１項に記載の組成物。３．Ｒ²がメチル又はエチルである、請求の範囲第２項に記載の組成物。４．Ｒ¹がヘプタデセ−８−エニル、ウンデシル、ウンデセニル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル又はヘプタデシルであり、そしてＲ²がメチル、エチル又はヒドロキシエチルである、請求の範囲第１項に記載の組成物。５．Ｒ¹がトリデシルであり、ｎが３であり、そしてＲ²がメチルである、請求の範囲第１項に記載の組成物。６．次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩０．００００５〜０．１ｗｔ．％及び該化合物又はその塩に対する製剤上許容し得るビヒクルを含んで成るコンタクトレンズを消毒するための眼用組成物。７．ｎが２〜４である、請求の範囲第６項に記載の組成物。８．Ｒ²がメチル又はエチルである、請求の範囲第７項に記載の組成物。９．Ｒ¹がヘプタデセ−８−エニル、ウンデシル、ウンデセニル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル又はヘプタデシルであり、そしてＲ²がメチル、エチル又はヒドロキシエチルである、請求の範囲第６項に記載の組成物。１０．Ｒ¹がトリデシルであり、ｎが３であり、そしてＲ²がメチルである、請求の範囲第６項に記載の組成物。１１．ポリクォータニウム−１・０．００００５〜０．０１ｗｔ．％を更に含む、請求の範囲第６項に記載の組成物。１２．次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩０．００００５〜０．１ｗｔ．％及び該化合物又はその塩に対する製剤上許容し得るビヒクルを含んで成る抗菌性組成物中にコンタクトレンズを、該レンズを消毒するのに十分な時間浸漬することから成るコンタクトレンズの消毒法。１３．ｎが２〜４である、請求の範囲第１２項に記載の方法。１４．Ｒ²がメチル又はエチルである、請求の範囲第１２項に記載の方法。１５．Ｒ¹がヘプタデセ−８−エニル、ウンデシル、ウンデセニル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル又はヘプタデシルであり、そしてＲ²がメチル、エチル又はヒドロキシエチルである、請求の範囲第１２項に記載の方法。１６．Ｒ¹がトリデシルであり、ｎが３であり、そしてＲ²がメチルである、請求の範囲第１２項に記載の方法。１７．組成物がポリクォータニウム−１・０．００００５〜０．０１ｗｔ．％を更に含む、請求の範囲第１２項に記載の方法。１８．眼用組成物の防腐法にして、該組成物に次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩０．００００１〜０．０５ｗｔ．％を含めて該組成物を微生物による汚染から防腐する上記方法。１９．ｎが２〜４である、請求の範囲第１８項に記載の方法。２０．Ｒ²がメチル又はエチルである、請求の範囲第１９項に記載の方法。２１．Ｒ¹がヘプタデセ−８−エニル、ウンデシル、ウンデセニル、ドデシル、トリデシル、ペンタデシル又はヘプタデシルであり、そしてＲ²がメチル、エチル又はヒドロキシエチルである、請求の範囲第１８項に記載の方法。２２．Ｒ¹がトリデシルであり、ｎが３であり、そしてＲ²がメチルである、請求の範囲第１８項に記載の方法。２３．コンタクトレンズの表面を該レンズを洗浄するのに有効な量の次式（式中、Ｒ¹はＣ₆−Ｃ₁₈の飽和又は不飽和のアルキル、アルキルアリール又はアルコキシアリールであり；ｎは２〜１６であり；そしてＲ²はＣ₁−Ｃ₈の飽和又は不飽和のアルキル又はヒドロキシアルキルである。）を有する化合物又はその製剤上許容し得る塩及び該化合物又はその塩に対する製剤上許容し得るビヒクルを含んで成る組成物と接触させることから成るコンタクトレンズの洗浄法。２４．組成物が更に眼科上許容し得る界面活性剤を洗浄に有効な量で含む、請求の範囲第２３項に記載の方法。