JPH08502252A

JPH08502252A - 成長ホルモンの放出を促進するベンゾ縮合ラクタム類

Info

Publication number: JPH08502252A
Application number: JP6509125A
Authority: JP
Inventors: オーク・オーク，ヒユン; シヨーン，ウイリアム・アール; ウイブラツト，マシユー・ジエイ
Original assignee: メルクエンドカンパニーインコーポレーテッド
Priority date: 1992-09-30
Filing date: 1993-09-21
Publication date: 1996-03-12
Also published as: EP0665747A1; CA2142974A1; EP0665747A4; AU676501B2; AU5132793A; US5317017A; ZA937222B; WO1994007483A1

Abstract

(57)【要約】本発明は、ヒト及び動物の成長ホルモンの放出を促進する、ベンゾ縮合ラクタム類として同定される特定の新規化合物に係る。この特性を用いて、食用動物の成長を促進して食肉製品の生産をより効率的にし、またヒトでは天然成長ホルモン分泌異常の患者の身長を増すことができる。このようなベンゾ縮合ラクタム類を活性成分として含む成長促進組成物も開示する。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称成長ホルモンの放出を促進するベンゾ縮合ラクタム類発明の背景下垂体から分泌される成長ホルモンは、成長することが可能な身体の全組織の成長を刺激する。更に成長ホルモンは、１．身体の全細胞における蛋白質合成速度の増加、２．身体の細胞における炭水化物利用速度の低下、３．遊離脂肪酸の流動及びエネルギーへの脂肪酸利用の増大といった基本的作用を身体の代謝過程に及ぼすことが知られている。成長ホルモン分泌が欠乏すると、小人症のような種々の医学的疾患を誘発し得る。成長ホルモンを放出する方法は種々のものが知られている。例えば、アルギニン、Ｌ−３，４−ジヒドロキシフェニルアラニン（Ｌ−ＤＯＰＡ）、グルカゴン、バソプレッシン及びインシュリンのような化学物質により誘導される低血糖症や、睡眠及び運動のような活動は、恐らくソマトスタチン分泌を減少させるか又は既知の分泌促進成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）もしくは未知の内因性成長ホルモン放出ホルモン或いはこれら全ての分泌を増大させるように何らかの方法で視床下部に作用することにより、間接的に下垂体から成長ホルモンを放出させる。成長ホルモンのレベルの増加が望まれる場合には、外因性成長ホルモンを供給することにより、又は成長ホルモン産生及び／又は放出を刺激する物質を投与することにより問題を解決するのが一般的であった。いずれの場合も化合物はペプチジル種であるため、注射により投与する必要があった。初期には成長ホルモン源は死体の下垂体の抽出物であった。従って、非常に高価な製品であり、下垂体源に関連する疾患が成長ホルモンの受容者に伝達する危険があった。最近では組換え成長ホルモンを利用できるようになり、疾患伝達の危険はなくなったが、非常に高価な製品であることには変わりなく、注射又は経鼻噴霧により投与しなければならない。ＧＲＦに関連する同族ペプチジル化合物又は米国特許第４，４１１，８９０号のペプチド類のように、内因性成長ホルモンの放出を刺激する他の化合物も開発されている。これらのペプチドは成長ホルモンよりはかなり低いものの、依然として種々のプロテアーゼに対して感受性である。殆どのペプチドと同様に、経口生体利用性の力価は低い。本発明の化合物は、成長ホルモンの放出を促進するための非ペプチジル剤であり、非経口、経鼻又は経口経路により投与することができる。発明の要約本発明は、天然又は内因性成長ホルモンの放出を刺激することが可能な特定のベンゾ縮合ラクタム化合物に係る。従って、本発明の化合物は成長ホルモン産生又は分泌の刺激を必要とする症状を治療するために使用することができ、例えば天然の成長ホルモンが欠乏しているヒトや、成長ホルモンの刺激により大型で多産の動物を生産する食品生産用動物で使用することができる。従って、本発明の一つの目的は前記ベンゾ縮合ラクタム化合物を提案することである。本発明の別の目的はこのような化合物の製造方法を提案することである。本発明の更に別の目的は、ヒト及び動物における成長ホルモンの分泌を増大させるための、このような化合物の使用を提案することである。本発明の更に別の目的は、成長ホルモン分泌レベルを増大させるようにヒト及び動物を治療するために使用される、ベンゾ縮合ラクタム化合物を含有する組成物を提案することである。その他の目的は以下の説明により明示される。発明の説明本発明の新規ベンゾ縮合ラクタム類は最良には、下記構造式Ｉ：［式中、Ｌはであり；ｑは０〜４であり；ｗは０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bは独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、シアノ、ニトロ、Ｒ⁷ ^b Ｏ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v− 、フェニル又は置換フェニルであり、ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個であり、Ｒ^7a及びＲ^7bは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり、ｖは０〜３であり；Ｒ^3a及びＲ^3bは独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；ｍは０〜２であり；Ｒ⁹はＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_vＣＯ−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v −、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＳＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂ ）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−であり、ここでｖは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cは独立してＲ^5a、ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b、又はＲ^12aとＲ^4bは一緒になって−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びＳは独立して０〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成してもよく；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり、ここでＲ¹⁰及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルコキシカルボニル又はＣ₁−Ｃ₅−アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルであり；Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ（Ｒ²⁰）−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ（Ｒ²⁰ ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝Ｃ（Ｒ²⁰ ）−、−Ｓ（Ｏ）_mＣＨ（Ｒ²⁰）−、又は−ＯＣＨ（Ｒ²⁰）−であり、Ｒ²⁰及びＲ²¹は独立して水素、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたチオフェニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル｛ここでアルキル、アルケニル及びアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹置換フェニル、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はホルミル（ここでＲ¹ 、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びｍは上記と同義である）である｝であるか又はＲ²⁰とＲ²¹は一緒になって−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−（ここでＢ、ｒ及びｓは上記と同義である）を形成してもよいが、Ｒ²⁰及びＲ²¹は同時には水素であり得ないものとし；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aは独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₃−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、もしくは置換Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル（ここでフェニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁− Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁ −Ｃ₂₀アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である）であるか、又はＲ⁴とＲ⁵は一緒になって−（ＣＨ₂ ）_rＢ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、ここでＢ、ｒ、ｓ、Ｒ¹，Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義であり；Ｒ⁶は水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、フェニル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａは｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜３であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義である）の１〜３個であるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t −（式中、ｔは２〜６である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴ 及びＲ⁵の一方もしくは両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩で表される。上記構造式中及び本明細書全体において以下の用語は指定の意味を有する。上記アルキル基は、直鎖又は分枝鎖配置の指定長のアルキル基を含む。このようなアルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、第２ブチル、第３ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等である。上記アルコキシ基は、直鎖又は分枝鎖配置の指定長のアルコキシ基を含む。このようなアルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第３ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、ヘキソキシ、イソヘキソキシ等である。「ハロゲン」なる用語は、ハロゲン原子であるフッ素、塩素、臭素及びヨウ素を含む。上記に定義した用語のいくつかは上記式中で２回以上使用される場合があり、その場合、各用語は相互に独立して定義される。本発明の好ましい化合物は上記構造式において、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０〜２であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）、フェニルであり；Ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹が；Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ_2)v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴ Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ⁷ ^b ）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4b Ｒ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂）、−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−であり、ここでｖは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cが独立してＲ^5a、ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜３であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅ アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｘが上記と同義であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル又はフェニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁ −Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ又はホルミルの１〜５個である）であり；Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮ−Ｒ¹⁰であり、ｒ及びｓは独立して１〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成してもよく；Ｒ⁶が水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜２であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁− Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹ ⁰ 及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁− Ｃ₆アルキルである）の１〜３個であるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２〜４である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である化合物及び医薬的に許容可能なその塩により実現される。付加的な好適化合物は上記構造式中、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）、− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ⁷ ^b ）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ−（Ｒ¹² ^b ）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ−（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−（式中、ｖは０〜２である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cが独立してＲ^5a又はＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12b とＲ^12C、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、ＯＮＳ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹ ⁰ は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｘが上記と同義であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜５個である）であり；Ｒ⁶が水素又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ ^a 、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅ −アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか，又はＲ⁸ とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２である）を形成してもよく、又はＲ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である化合物及び医薬的に許容可能なその塩により実現される。本発明の更に別の好適化合物は上記構造式中、ｑが１であり；ｗが１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０又は１であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹又はＲ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v −、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v −、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）−（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−（式中、ｖは０又は１である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12cが独立してＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｘが上記と同義であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁶が水素であり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ ^a 、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅ −アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である化合物及び医薬的に許容可能なその塩により実現される。使用した命名法の代表例を以下に挙げる。３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−ＩＨ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミドＮ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ− １−ベンズアゼピン−１−イル］−メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミドＮ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−フェニル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミドＮ−［５−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）オキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− ２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド本発明の代表的な好適成長ホルモン放出化合物を以下に示す：１．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド２．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−ＩＨ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド３．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１−［［２’− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド４．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド５．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］− ブタンアミド６．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−トリフルオロメチル−２，３，４，５ −テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド８．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド９．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニルチオ−１−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド１０．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−フェニルチオ−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド１１．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド１２．３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ− ［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド１３．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド１４．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド１５．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３− イル］−ブタンアミド１６．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド１７．３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ− ［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２ ’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド１８．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド１９．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［７−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド２０．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド２１．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド２２．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −プロパンアミド２３．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３− イル］−プロパンアミド２４．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド２５．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン −３−イル］−プロパンアミド２６．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２ −カルボキサミド２７．４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド２８．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド２９．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３０．４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−フェニルチオ−１Ｈ−１ −ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３１．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］− ２−カルボキサミド３２．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］− ２−カルボキサミド３３．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）−アミノ］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］ −２−カルボキサミド３４．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３５．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（２−アミノ−２−メチル−１−オキソプロピル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４− メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１ ’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３６．Ｎ−エチル−４’−［［３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３７．Ｎ−４’−［［３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］− ３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２ −オキソ−５ −フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３８．Ｎ−４’−［［３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］− ３−メチル−１−オキソブチル］アミノ］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド３９．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１ −イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４０．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］−メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４１．４’−［［３−［（３−［［３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ −２−オキソ−５−フェニルチオ−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］−メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４２．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４３．４’−［［３−［（３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピルアミノ］ −３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ− ２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４４．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピルアミノ］−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ− ２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１− イル］−メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド４５．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］−メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２− オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３ −メチルブタンアミド４６．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３− メチルブタンアミド４７．Ｎ−［１−［［２’−［（モルホリノカルボニル）アミノ］［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド４８．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド４９．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド５０．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド５１．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド５２．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１Ｈ−１ −ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド５３．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）オキシ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３− メチルブタンアミド５４．Ｎ−［１−［［２’−［２−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］−フェノキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド５５．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）− ヒドロキシ−プロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド５６．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド５７．Ｎ−［１−［［２’−［（モルホリノカルボニル）アミノ］［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド５８．Ｎ−［１−［［２’−［（モルホリノカルボニル）アミノ］［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３ −ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド５９．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド６０．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド６１．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２− メチルプロパンアミド６２．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２ −アミノ−２−メチルプロパンアミド６３．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２ −メチルプロパンアミド６４．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２− メチルプロパンアミド６５．Ｎ−［１−［［２’−［（モルホリノカルボニル）アミノ］［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］− ２−アミノ−２−メチルプロパンアミド６６．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５− テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド６７．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３ −（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド６８．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３ −（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド６９．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］− ３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド７０．Ｎ−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド７１．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７２．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７３．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７４．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７５．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド７６．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７７．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３− イル］−ブタンアミド７８．３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド７９．２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド８０．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド８１．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド８２．Ｎ−［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）オキシ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド８３．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド８４．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−（４−メトキシフェニル）−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド８５．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３− イル］−ブタンアミド８６．２−アミノ−２−メチル−Ｎ，−［２，３，４，５− テトラヒドロ−４−オキソ−２−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−プロパンアミド８７．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−メチル−５−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］−メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド８８．Ｎ−エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−メチル− ５Ｈ−５−ベンゾチアゼピン−５−イル］メチル］−［１，１’−ビフェニル］ −２−カルボキサミド８９．４’−［［３−［（３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピルアミノ］ −３−メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ −４−オキソ−２−メチル−５Ｈ−５−ベンゾチアゼピン−５−イル］メチル］ −［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド９０．Ｎ−［５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−デトラヒドロ−２− メチル−４−オキソ−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド９１．Ｎ−［５−［［２’−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−アミノ −３−メチルブタンアミド９２．Ｎ−［５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４− オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−アミノ−３−メチルブタンアミド９３．Ｎ−［５−［［２’−［（モルホリノ）カルボニル］アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−アミノ−３−メチルブタンアミド９４．Ｎ−［５−［［２’−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド９５．Ｎ−５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１’ −ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシ−プロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド本発明の化合物は全て上記構造式Ｉ中に＊により示すような少なくとも一つの不斉中心を有する。分子上の種々の置換基の種類に依存して、分子上に付加的な不斉中心が存在する場合もある。このような不斉中心の各々は２種の光学異性体をもたらし、分離したまま、純粋もしくは部分的に精製した光学異性体のような全光学異性体、又はそのラセミ混合物は本発明の範囲に含まれる。式Ｉ中に＊により示される不斉中心の場合、３−アミノ置換基が式Ｉａに示すように構造の面よりも上側にある化合物は、３−アミノ置換基が構造の面よりも下側にある化合物より活性であり、従って好適であることが知見された。不斉中心は、Ｒ／Ｓ規則に従ってＸの値に依存してＲ又はＳと呼称される。本発明の化合物は一般に、無機及び有機酸を使用して誘導される塩のような医薬的に許容可能な酸付加塩の形態で単離される。このような酸の例は、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、マレイン酸、琥珀酸、マロン酸等である。更に、カルボキシのような酸性官能基又はテトラゾールを含む特定の化合物は、対イオンがナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム等から選択され得る無機塩並びに有機塩基との塩の形態で単離することができる。本発明の化合物Ｉは式IIに示すようなアミノラクタム中間体から製造される。これらの中間体の製造手順を下記反応図式に示す。式Ｉ（式中のＸは−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ₂−である）のベンゾ縮合ラクタム７は、公知手順を使用して置換テトラロン６から製造される。置換テトラロンは場合によっては市販されており、又は図式１に示すように４−フェニル酪酸５の適切に置換された誘導体から製造され得る。図式１１を琥珀酸無水物でアシル化するとケト酸２が得られ、これを有機金属種（例えばグリニャール試薬Ｒ²¹−ＭｇＢｒ）と反応させると第三級アルコール３が得られ得る。文献で知られ、当業者には自明の条件下で脱水してオレフィン４を生成することができる。４の二重結合の還元は、極性溶媒（例えばメタノール）中、白金又はパラジウム触媒の存在下で水素化させることにより実施される。５の環化は、当業界ではよく知られた多数の方法により、例えば図示するようにポリリン酸による高温処理で実施され得る。５の代替の生成方法は、ケト酸２をウィッティッヒ反応させ、次いで前述の手順で還元環化させることからなる。テトラロン６をベンゾラクタム類７に変換するには、当業者には自明の多数の方法を使用することができる。適切な方法は、ヒドラゾ酸（シュミット反応）を使用して図式２に示すように転位させることからなる。好適経路は、中間体オキシムを介して進行する（ベックマン転位）。寛容な条件下にてヒドロキシルアミンで処理してオキシム８を高収率で得られるので好都合である。望ましいベンゾラクタム７への転位は、強酸（例えばメタンスルホン酸）で処理することにより達せられる。図式２式Ｉ（式中のＸは−ＣＨ₂ＣＨ（Ｒ²⁰）−である）の化合物は、図式３に示すような同様の経路を用いて置換テトラロンから製造される。ケト−エステル９のアルキル化は、文献で周知であり、当業者には自明の種々の方法によって達せられ得る。好都合な方法は、極性溶媒（例えばテトラヒドロフラン）中、強塩基（例えばリチウムジイソプロピルアミド）で処理して９のエノレートを生成し、次いでＲ²⁰−Ｙ（式中、Ｙは離脱基である）でアルキル化することからなる。その後の還元、脱水、二重結合の飽和、加水分解、環化及びベンゾラクタムの生成は図式１及び２に示す方法により実施される。図式３図式３（続き）Ｘが−ＣＨ₂ＣＨ（Ｒ²⁰）−（式中、Ｒ²⁰は置換フェニルである）である同族体（２２）は、図式４に示すようにＤ．Ｆｌｏｙｄ等の［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，７５６−７７２（１９９２）．］の手順に従って製造される。１７の２−ニトロトリルアニオンを１８に付加すると不飽和ジエステル１９が得られ、これを還元環化すると、中間体ベンゾラクタム２１が得られる。脱エステル化及び脱カルボキシル化は、ピリジン中、２１をヨウ化リチウムで高温処理することにより実施される。図式４式Ｉ（式中、Ｘは−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ（Ｒ²⁰）−である）の化合物は図式５に示す方法で製造される。図式３に示す方法で製造した中間体１０を求核性有機金属試薬（例えばグリニャール試薬Ｒ²¹−ＭｇＢｒ）で処理してアルコール２３を得る。２３を所望のベンゾラクタム２８に変換するには、図式１及び２に記載の手順を用いる。別の方法は、ケト−エステル１０をウィッティッヒ反応させ、次いで前述の段階により２５を生成することからなり得る。図式５図式５（続き）置換ベンゾ縮合ラクタム類を必要な３−アミノ誘導体に変換するには、当業者には自明の多数の方法、例えばＷａｔｔｈｅｙ等のＪ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２８，１５１１−１５１６（１９８５）やそこで引用された参考文献に記載された方法が使用され得る。慣用的な方法は、３−ハロ（クロロ、ブロモ又はヨード）中間体を介して処理し、次いで窒素求核剤（通常アジ化物）で置換することからなる。３−ヨードベンゾラクタム３０の有用な生成方法は、図式６に示すようにベンゾラクタム２９をそれぞれ２当量のヨードトリメチルシラン及びヨウ素で低温処理することからなる。図式６ヨード−ベンゾラクタム類から所望のアミノラクタム中間体IIを生成するには、図式６に示す２段階手順を用いる。通常、ヨード−ベンゾラクタム類３０をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中にてアジ化ナトリウムで５０〜１００℃にて処理して３−アジド誘導体３１を得る。あるいは、塩化メチレンのような溶媒中のアジ化テトラメチルグアニジニウムを用いれば同様の結果を得ることができる。白金 −炭のような金属触媒で水素化するか又は湿式トルエン中のトリフェニルホスフィンで処理すると、アミン誘導体IIが生成する。Ｃ−４／Ｃ−５二重結合を含む式Ｉの炭素環式化合物は、５−ケト同族体３２の適切に保護された誘導体から製造することができる。トリプトファン誘導体からの３２（式中、Ｇ及びＧ’は共に水素である）の合成は、ＡｕｓｔｒａｌｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，３３，６３３−６４０（１９８０）及びそこで引用された参考文献に記載されている。３２をグリニャール試薬で処理し、次いで脱水し、保護基を除去すると、Ｃ−５で置換された所望の不飽和中間体３５が得られる。図式７Ｃ−４置換化合物３９の合成で同様の方法を使用することができる。３２のリチウムエノレートをＲ²⁰−Ｙでアルキル化し、次いで５−ケト基を還元するとアルコール３７が得られる。前述した方法で所望の中間体３９に変換する。図式８グリニャールＲ²¹−ＭｇＢｒを添加し、次いで脱水し、保護基を除去することにより前述の中間体３６からＣ−４，Ｃ−５でジ置換された同族体４２を製造することができる。図式９Ｈ．Ｋｕｇｉｔａ等がＣｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，１９，５９５− ６０２（１９７１）に記載した、図式１０に示すような方法で式Ｉ（式中、Ｘは −ＳＣＨ（Ｒ²⁰ ）−であり、ここでＲ²⁰は置換フェニル残基である）の型の化合物を製造する。エポキシド４４を２−ニトロ−チオフェノール誘導体４３と反応させてヒドロキシ−エステル４５を得、これを塩基性条件下で還元環化してベンゾチアゼピノン化合物４７を生成する。Ｏ−メタンスルホネート誘導体を生成し、次いでアジ化物で置換し、トリフェニルホスフィンで還元すると、３−アミノ−ベンゾチアゼピノン化合物４９が得られる。図式１０図式１０（続き）２−ニトロフェノール５０の適切に置換された誘導体を出発材料として同族の３−アミノ−オキサゼピン中間体５６を得るために図式１１に示す同様の方法が使用され得る。図式１１ラセミ化合物を当業者に自明の従来の方法で分割するとキラルなアミノベンゾラクタム類が得られる。例えば分割は、ラセミアミンと光学活性な酸（例えばＤ −及びＬ−酒石酸）とのジアステレオマー塩を生成することにより達せられ得る。絶対立体化学は多数の方法（例えば適切な結晶質誘導体のＸ線分析）により決定され得る。式IIの中間体は更に、アミノ基を置換した新規中間体（式III）に変換することができる（図式１２）。当業界で公知の条件下で、例えば白金、パラジウム又はニッケル触媒の存在下にて水素で接触水素化するか又は不活性溶媒（例えばメタノールもしくはエタノール）中、化学還元剤（例えばシアノホウ水素化ナトリウム）で接触水素化することによりIIをアルデヒドで還元アルキル化する。図式１２図式１３に示す方法でアミノ酸側鎖を式IIIの中間体に結合する。カップリングは、不活性溶媒（例えば塩化メチレン）中にて、式IVに示すような適切に保護されたアミノ酸誘導体及びカップリング試薬（例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ） −ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（“ＢＯＰ”））を用いて実施することが好都合である。望ましくない副成物の分離及び中間体の精製は、フラッシュクロマトグラフィー（Ｗ．Ｃ．Ｓｔｉｌｌ，Ｍ．Ｋａｈｎ及びＭｉｔｒａ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４３，２９２３（１９７８））を用いるか又は中圧液体クロマトグラフィーによりシリカゲル上でクロマトグラフィーにより実施される。図式１３保護アミノ酸誘導体IVは大抵の場合、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）又はベンジルオキシカルボニル（ＣＢｚ）の形態で市販されている。好適側鎖６１の有用な製造方法を図式１４に示す。図式１４ジエチルエーテル中でイソブチレンをＮ−クロロスルホニルイソシアネート５７と反応させてアゼチジノン誘導体５８を得る。亜硫酸ナトリウム水溶液でクロロスルホニル基を除去し、次いでジ−ｔ−ブチル−ジカルボネートと反応させてＢＯＣ−保護中間体６０を得る。アルカリ性加水分解により保護アミノ酸誘導体６１が良好な総収率で得られる。図式１５に示すように所望のラクタム中間体Ｖをアルキル化剤VI（式中のＬはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｏ−メタンスルホニル又はＯ−（ｐ−トルエンスルホニル）のような良好な離脱基である）で処理して式VIIの中間体を製造することができる。塩基（例えば水素化ナトリウム又はカリウムｔ−ブトキシド）の存在下、無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中にて、２０〜１００℃の温度で０．５〜２４時間かけて式Ｖの中間体をアルキル化することが好都合である。アルキル化剤VI の置換基はアルキル化中保護する必要があり得る。このような保護基についてはＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８１に記載されている。図式１５アルキル化剤VIは場合によっては市販の化合物であるか、又はヨーロッパ特許出願公開第２５３，３１０号、第２９１，９６９号、第３２４，３７７号、及びそこで引用された参考文献に記載された方法で製造され得る。式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはテトラゾールである）の化合物（６４）は、図式１６に示すように、テトラゾール前駆体としてのニトリルを含んでいる適切に置換されたアルキル化剤６２でＶをアルキル化することにより製造される。沸騰トルエン中にてアジ化トリメチルスズで処理して所望の生成物６４を製造する。図式１６好ましいアルキル化剤６９の有用な製造方法を図式１７及び米国特許第５，０３９，８１４号に示す。図式１７図式１７に示すように、ベンゾニトリルをアジ化ナトリウム及び塩化亜鉛で処理して５−フェニルテトラゾール６５を得る。これを塩化トリフェニルメチル及びトリエチルアミンで処理してＮ−トリチル誘導体６６に変換する。ｎ−ブチルリチウム、次いで塩化亜鉛で処理して亜鉛試薬６７を製造した。触媒のビス（トリフェニルホスフィン）−ニッケル（II）ジクロライドを用いて４−ヨードトルエンでカップリングすると、ビフェニル生成物６８が高い収率で得られる。Ｎ−ブロモスクシンイミド及びＡＩＢＮと反応させると臭化物６９が得られる。式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはＲ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_vとし、ここでｖは０である）の化合物を幾つかの方法で製造することができる。例えば、図式１８に示すように、化合物７０（式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は共に水素である）をニトリル前駆体６３の加水分解により製造することが好都合である。図式１８従って、極性溶媒（例えばジメチルスルホキシド）中、２５℃〜１５０℃の温度にてニトリル６３を過酸化水素及び強塩基（例えば炭酸カリウム）で処理するとアミド誘導体７０が生成する。アルキル化剤７３の有用な製造方法を図式１９に示す。図式１９従って、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウム（II）クロライドの存在下、ジメチルホルムアミド中にて４−（メチルフェニル）トリメチルスタンナン７１を２−ブロモベンゾニトリルで１００℃で処理するとカップリング反応して、ビフェニルニトリル７２が高い収率で得られる。還流四塩化炭素中、Ｎ−ブロモスクシンイミド及びラジカル重合開始剤（例えばアゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ））で処理して臭化物７３に変換する。式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはＲ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_vとし、ここでｖは０、Ｒ⁴ 及び／又はＲ⁵は水素でない）の化合物は、図式２０に示すように対応するカルボン酸誘導体７４から製造される。図式２０不活性溶媒（例えば塩化メチレン）中、カップリング試薬［例えばベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（“ＢＯＰ”）］を用いてカルボン酸誘導体７４をＲ⁴Ｒ⁵ＮＨとカップリング反応させることが好都合である。ビフェニル化合物７４について図式２１に示すように必要なカルボン酸前駆体を製造することができる。図式２１有用なアルキル化剤７９の好都合な製造方法を図式２２に示す。４−ヨードトルエンをテトラヒドロフラン中ｔ−ブチルリチウムで金属化し、次いで塩化亜鉛で処理すると、中間体の亜鉛試薬７７が得られる。ビス（トリフェニルホスフィン）−ニッケル（II）クロライドの存在下、７７を２−ブロモ安息香酸ｔ−ブチルでカップリングすると、ビフェニル生成物７８が高い収率で得られる。前述の条件下で臭素化すると所望の中間体７９が得られる。図式２２式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはカルバメート、セミカルバジド又は尿素誘導体であり、この官能基は窒素原子によりフェニル環に結合している）の化合物は、図式２３に示すように、式VI（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはニトロ基である）の誘導体でアルキル化して得られた中間体８０から製造される。図式２３好ましいアルキル化剤８４の有用な合成方法を反応図式２４に示す。図式２４水酸化ナトリウム水溶液、水、２−プロパノール及びベンゼンを含む混合溶媒系中、遷移金属触媒（例えば（テトラキス）トリフェニルホスフィンパラジウム（０））の存在下で４−トリルホウ酸８１を２−ブロモニトロベンゼン８２と高温で数時間反応させるとカップリング生成物８３が良好な総収率で得られる。望ましくない副生物を慣用的な有機溶媒（例えばヘキサン、酢酸エチル及び塩化メチレン）で溶離するシリカゲルのクロマトグラフィーにより精製分離することが好都合である。ラジカル重合開始剤（例えば過酸化ベンゾイル又は２，２−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ））の存在下、還流四塩化炭素中にてＮ−ブロモスクシンイミドで処理して８３を臭化物誘導体８４に変換する。図式２５に示すように、プロトン性溶媒（例えばメタノール又はエタノール）中、金属触媒（例えばパラジウム−炭）の存在下で水素化して８０のニトロ基を還元する。当業者に自明の通り、接触水素化が存在する官能基に不適合な特定の化合物では代替の還元方法が必要であり、例えば酸性条件下にて塩化第一スズで化学的還元させる。中間体８０の保護基Ｇが還元に予想される実験条件に適合せねばならないことにも留意すべきである。例えば中間体８０（式中、Ｇはｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）である）は、８５への変換に使用される接触還元条件に対して安定である。中間体８５は、前述の手順によりアルデヒドで還元アルキル化して更に別の中間体８６に変換してもよい。図式２５図式２５（続き）８５をカルバメート化合物に変換するには、図式２６に示すようにトリエチルアミン存在下の塩化メチレン又はピリジン中で適切なクロロホルメート試薬と反応させる。図式２６アミン中間体８５を尿素誘導体に変換するには数種の方法がある。末端ジ置換化合物８８は、トリエチルアミン又は４−ジメチルアミノピリジンの存在下、不活性溶媒（例えば塩化メチレン）中で８５をジ置換カルバモイルクロライドと反応させて直接得ることができる。更には、モノ置換化合物８９（式中、Ｒ^4b又はＲ^12aの一方が水素である）は、図式２７に示すようにイソシアネートと反応させることにより８５から得られる。図式２７図式２７（続き）あるいは、図式２８に示すようにホスゲン又は同等の試薬（例えばビス（トリクロロメチル）カルボネート（トリホスゲン））で処理してアミン８５をイソシアネート９０に変換する。その後、不活性溶媒（例えば塩化メチレン）中で９０を第一級又は第二級アミンと反応させると、対応する尿素誘導体９１が高い収率で得られる。イソシアネート９０を更にそれぞれ置換ヒドラジン又はヒドロキシ−もしくはアルコキシアミンと反応させて置換セミカルバジド９２又はヒドロキシ−もしくはアルコキシウレア９３に変換する。図式２８図式２８（続き）図式２８（続き）図式２８（続き）式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bはカルバゼート又はカルバメート誘導体であり、カルバゼート又はカルバメート結合の酸素原子を通じてフェニル環に結合している）の化合物は、図式２９に示すようにアセトフェノン中間体９４から製造される。図式２９図式２９（続き）図式２９（続き）ｍ−クロロ過安息香酸のようなペルオキシカルボン酸を使用して９４を酸化転位（ベイヤー−ビラガー反応）させてエステル９５を得、これを強塩基（例えば水酸化ナトリウム又はリチウム）の存在下で加水分解するとフェノール９６が得られる。９６をイソシアネートと反応させると直接カルバメート同族体９７が得られる。更には、ジメチルホルムアミド中で９６をＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールで処理して活性化中間体を生成することができ、これを置換ヒドラジン試薬と反応させるとカルバゼート生成物９８が得られる。式Ｉ（式中、Ｒ^3a又はＲ^3bは結合−ＣＨ₂Ｎ（Ｒ^12b）−を含んでいる）の化合物は、図式３０に示すようにｔ−ブチルエステル中間体７６から製造することができる。トリフルオロ酢酸を用いてｔ−ブチルエステルを除去すると、カルボン酸７４が得られる。当業者には自明の通り、７６の保護基Ｇはエステル開裂に使用される強酸性条件に適合せねばならず、従ってＧはベンジルオキシ−カルボニルとする。カルボン酸からベンジルアミン誘導体９９への変換は、１）イソブチルクロロホルメートとの混合無水物の生成、２）ホウ水素化ナトリウムによるベンジルアルコールへの還元、３）メタンスルホニルクロライドによるメシレートの生成、４）アジ化ナトリウムとの反応によるアジ化物の生成、及び最後に５）塩化スズ（II）によるアジ化物の還元からなる５段階の方法により達成され得る。ベンジルアミン中間体９９を前述の還元アミン化手順により更に１００に変換することができる。図式３０図式３０（続き）図式３０（続き）図式３０（続き）アミン１００を適切な試薬と反応させて、尿素結合の化合物１０１、１０２と、カルバメート結合の化合物１０３と、アミド結合の構造１０４とを生成する手順を図式３１に示す。保護されたベンジルアミン中間体１０９の有用な製造方法を図式３２に示す。４−ブロモベンジルｔ−ブチルジメチルシリルエーテル１０５をｎ−ブチルリチウムで金属化し、次いでホウ酸トリメチルで処理するとアリールホウ酸１０６が得られる。１，２−ジメトキシエタン水溶液中、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）及び水酸化バリウムの存在下にて、高温で１０６を２ −ブロモ−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）ベンジルアミン１０７と反応させると、結合生成物１０８が良好な収率で得られる。テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドで処理して脱シリル化し、中間体のベンジルアルコールをメタンスルホン酸無水物と反応させてＯ−メタンスルホネート１０９に変換する。図式１５に示す条件を用いて１０９を式Ｖの化合物と反応させる。図式３２図式３２（続き）式Ｉ（式中、Ｒ⁴は水素である）の最終生成物への変換は、図式３３に示すように中間体VIIから全ての保護基を同時又は順次除去することにより実施される。ベンジルオキシカルボニル基の除去は、当業界で公知の多数の方法により、例えばプロトン性溶媒（例えばメタノール）中、白金又はパラジウム触媒の存在下、水素で接触水素化することにより実施され得る。接触水素化が他の潜在的に反応性の官能基の存在により禁忌である場合には、臭化水素の酢酸溶液で処理することによりベンジルオキシカルボニル基を除去することもできる。Ｎ−トリフェニルメチル（トリチル）保護基の除去で、接触水素化を使用することもできる。塩化メチレン又はメタノールのような溶媒中の溶液を塩酸又はトリフルオロ酢酸のような強酸で処理してｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）保護基を除去する。他の保護基が存在する場合にこれを除去するために必要な条件については、ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓを参照されたい。図式３３図式３４に示すように、式Ｉ（式中、Ｒ⁴及びＲ⁵は各々水素である）の化合物は、上記手順によりアルデヒドで還元アルキル化するか、又は種々のエポキシドとの反応のようなアルキル化により生成され得る。塩酸塩又はトリフルオロ酢酸塩として得られた生成物は逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）又は再結晶化により精製すると好都合である。図式３４上記反応図式を実施する順序は重要ではなく、反応を助長するため又は望ましくない反応生成物を回避するように順序を変更できることは当業者に自明である。式Ｉの成長ホルモン放出化合物は、成長ホルモン分泌が下垂体レベルでどのように調節されるかを解明するための独特の手段としてｉｎｖｉｔｒｏで有用である。これは、年齢、性別、栄養因子、グルコース、アミノ酸、脂肪酸並びに絶食及び非絶食状態のような成長ホルモン分泌に影響すると考えられるか又は影響することが知られている多くの因子の評価における使用を含む。更に、本発明の化合物は、他のホルモンが成長ホルモン放出活性をどのように改変するのかを評価するために使用することもできる。例えば、ソマトスタチンが成長ホルモン放出を阻害することは既に立証されている。成長ホルモン放出に及ぼす効果を研究することが必要な他の重要なホルモンには、例えばテストステロン、エストラジオール及びプロゲステロンのような生殖腺ホルモン；例えばコルチゾール及び他のコルチコイド、エピネフリン及びノルエピネフリンのような副腎ホルモン；例えばインシュリン、グルカゴン、ガストリン、セクレチンのような膵臓及び消化ホルモン；例えばボンベシンのような血管作用性腸ペプチド；並びに例えばチロキシン及びトリヨードチロニンのような甲状腺ホルモンがある。更に、例えば成長ホルモンやエンドルフィンペプチドのようなある種の下垂体ホルモンが成長ホルモン放出を改変するために下垂体に及ぼすと考えられる負又は正のフィードバック効果を調査するために、式Ｉの化合物を利用することもできる。科学的に特に重要なものは、成長ホルモンの放出を媒介する細胞レベル未満の機序を解明するためのこれらの化合物の使用である。式Ｉの化合物は、成長ホルモンをｉｎｖｉｖｏで放出させるためにヒトを含む動物に投与することができる。例えば、ブタ、ウシ、ヒツジ等のような商業的に重要な動物に該化合物を投与し、その成長速度及び成長度を促進及び増加させ、このような動物における乳生産を増加させることができる。更に、これらの化合物を診断ツールとしてヒトにｉｎｖｉｖｏ投与し、下垂体が成長ホルモンを放出できるか否かを直接決定することができる。例えば、式Ｉの化合物を幼児にｉｎｖｉｖｏ投与することができる。このような投与の前後に採取した血清試料から成長ホルモンをアッセイすることができる。これらの試料の各々に含まれる成長ホルモンの量を比較することにより、患者の下垂体が成長ホルモンを放出する能力を直接決定することができる。従って、本発明は、医薬キャリヤー又は希釈剤と共に式Ｉの化合物の少なくとも１種を活性成分として含有する医薬組成物を包含する。場合により、医薬組成物の活性成分は式Ｉの化合物の少なくとも１種以外の成長促進剤又は別の活性を示す別の組成物（例えば抗生物質又は他の医薬的に活性な材料）を含有してもよい。成長促進剤の非限定的な例としては、ＴＲＨ、ジエチルスチルベステロール、テオフィリン、エンケファリン、Ｅ系列プロスタグランジン、米国特許第３，２３９，３４５号に開示されている化合物（例えばゼラノール）及び米国特許第４，０３６，９７９号に開示されている化合物（例えばスルベノックス）又は米国特許第４，４１１，８９０号に開示されているペプチドが挙げられる。本発明の新規ベンゾ縮合ラクタム成長ホルモン分泌促進剤の更に別の用途は、他の成長ホルモン分泌促進剤（例えば米国特許第４，４１１，８９０号並びに公開公報ＷＯ８９／０７１１０号及びＷＯ８９／０７１１１号に記載されているようなＧＨＲＰ−６及びＧＨＲＰ−１並びにＢ−ＨＴ９２０）、又は成長ホルモン放出因子及びその類似体もしくは成長ホルモン及びその類似体もしくはソマトメジン（例えばＩＧＦ−１及びＩＧＦ−２）との併用である。更には、本発明の新規ベンゾ縮合ラクタム成長ホルモン分泌促進剤は、肥満の治療でα₂アドレナリン作動薬と併用されるか又は骨粗鬆症の治療で傍甲状腺ホルモンと併用され得る。当業者に周知のように、成長ホルモンの公知及び潜在的用途は種々多様である。例えば、内因性成長ホルモンの放出を剌激する目的で本発明の化合物を投与すると、成長ホルモン自体と同一の効果又は効用が得られ得る。成長ホルモンのこれらの種々の効用を要約すると、高齢者における成長ホルモン放出の刺激；グルココルチコイドの異化副作用の予防；骨粗鬆症の治療；免疫系の剌激；ボケの治療；創傷治癒の促進；骨折修復の促進；成長遅延の治療、成長遅延を誘発する腎欠陥及び不全の治療；成長ホルモン欠乏幼児を始めとする生理学的短躯の治療；慢性疾患に関連する短躯の治療；肥満症及び肥満症に関連する成長遅延の治療；プレーダー −ウィリィ症候群及びターナー症候群に関連する成長遅延の治療；火傷患者の回復の促進及び入院日数の低減；子宮内成長遅延、骨格異形性、コルチソン過多症及びクッシング症候群の治療；拍動性成長ホルモン放出の誘発；ストレス患者における成長ホルモンの代用；骨軟骨ジストロフィー、ヌーナン症候群、精神分裂病、抑鬱症、アルツハイマー病、遅延創傷治癒及び社会的心理喪失の治療；肺機能不全及び換気装置依存状態の治療；重大外科手術後の蛋白質異化応答の緩和；癌又はＡＩＤＳのような慢性疾患に起因するカヘキシー及び蛋白質損失の低減；膵島細胞症を始めとするインシュリン分泌過剰症の治療；排卵誘発用補助治療；甲状腺発育の剌激及び加齢に伴う甲状腺機能低下の予防；免疫抑制患者の治療；虚弱高齢者における筋力、可動性の改善、皮膚厚、代謝恒常性及び腎臓恒常性の保持；骨芽細胞、骨再生及び軟骨成長の刺激；随伴動物の免疫系の刺激及び随伴動物における加齢性疾患の治療；家畜類の成長促進；並びにヒツジにおける羊毛成長の刺激などがある。本発明の化合物は、経口、非経口（例えば、筋肉内、腹腔内、静脈内もしくは皮下注射、又は移植）、経鼻、膣、直腸、舌下又は局所投与経路により投与することができ、各投与経路に適切な剤形で調剤することができる。経口投与用固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末及び顆粒がある。このような固体剤形においては、活性化合物をショ糖、乳糖又は澱粉のような少なくとも１種の医薬的に許容可能な不活性キャリヤーと混合する。このような剤形は更に、通常の慣行法と同様に不活性希釈剤以外の付加物質（例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤）を含有し得る。カプセル、錠剤及びピルの場合は、剤形は更に緩衝剤を含有し得る。錠剤及びピルは更に、腸溶性被膜を用いて製造してもよい。経口投与用液体剤形としては、当該分野において一般に使用されている不活性希釈剤（例えば水）を含有する医薬的に許容可能なエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、エリキシル剤が挙げられる。このような不活性希釈剤の他に、組成物は湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤及び香料のような補助剤を含有し得る。本発明の非経口投与用製剤には、滅菌水性又は非水性溶液、懸濁液又はエマルジョンがある。非水性溶媒又はベヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（例えばオリーブ油及びトウモロコシ油）、ゼラチン及び注射用有機エステル（例えばオレイン酸エチル）である。このような剤形は更に、保存剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤のような補助剤を含有し得る。このような製剤は、例えば細菌保持性フィルターによる濾過、組成物中への滅菌剤配合、組成物の放射線照射又は組成物の加熱により滅菌することができる。このような製剤は、滅菌固体組成物の形態で製造し、使用直前に滅菌水又は他の何らかの滅菌注射用媒質に溶解してもよい。直腸又は膣投与用組成物は好ましくは、活性物質以外にココアバター又は座薬用ろうのような賦形剤を含有し得る座薬である。経鼻又は舌下投与用組成物も同様に当業者に公知の標準賦形剤を用いて調剤することができる。本発明の組成物中の活性成分の用量は可変であるが、適切な剤形が得られるように活性成分の量を決定することが必要である。選択される用量は、所望の治療効果、投与経路及び治療期間に依存する。一般に、０．０００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の用量レベルを患者及び動物（例えば哺乳類）に投与すると、成長ホルモンの有効な放出が得られる。以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、この実施例により本発明を制限するものではない。実施例１３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１ −［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ａ：２，３，４，５−テトラヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン −２−オン［Ｆｌｏｙｄ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，７５６−７７２（１９９２）の方法で製造した］２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（メトキシカルボニル）−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン１．０ｇ（３．０８ｍｍｏｌ）のピリジン（１０ｍＬ）溶液を１．６５ｇ（１２．３ｍｍｏｌ，４ｅｑ）のヨウ化リチウムで処理し、得られた混合物を窒素雰囲気下、油浴中で２０時間還流させた。暗褐色混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。有機層を１ＮＨＣｌ（３× ５０ｍＬ）及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を蒸発させ、次いでシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけて５２０ｍｇ（６３％）の生成物を得た。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．５７（ｄｄ；４，８Ｈｚ；２Ｈ），２．８１（ｄｄ；７，１３Ｈｚ；１Ｈ），３．１３（ｄｄ；８，１４Ｈｚ；１Ｈ），３．６３（ｄｔ；１４，７Ｈｚ；１Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３４（ｍ，５Ｈ），８．０３（ｂｒｓ，１Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₁₇Ｈ₁₇ＮＯ₂としての計算値２６７；実測値２６７（１００％）。段階Ｂ：２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ヨードー４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン２，３，４，５−テトラヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−２−オン５００ｍｇ（１．８７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）冷却（−２０℃）溶液にトリエチルアミン（１．０４ｇ，９．３５ｍｍｏ１，５ｅｑ）を添加し、次いでヨウ化トリメチルシリル（７４９ｍｇ，３．７４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）を添加した。１５分後、９５０ｍｇ（３．７４ｍｍｏｌ，２ｅｑ）のヨウ素を添加し、褐色混合物を０℃で１時間撹拌した。反応混合物を塩化メチレンで希釈し、重亜硫酸ナトリウム水溶液、水及びブラインで洗浄し、次いで脱水した（ＭｇＳＯ₄ ）。濾過し、次いで溶媒を真空下で蒸発させると、生成物がシス／トランス異性体の混合物として得られた（６７５ｍｇ，９２％）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₁₇Ｈ₁₆ ＮＯ₂Ｉとしての計算値３９３；実測値３９３（１００％）、３９４（２０％）。段階Ｃ：２，３，４，５−テトラヒドロ−３−アジド− ４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン２，３，４，５−テトラヒドロ−３−ヨード−４−（４−メトキシフェニル） −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（２７０ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液をアジ化ナトリウム（６５ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）で処理し、混合物を油浴中、６０℃で１４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ₄ ）、濾過した。溶媒を真空除去し、次いでシリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶離剤２：１；ヘキサン／酢酸エチル）にかけると、１４８ｍｇ（７０％）の生成物が単一異性体として得られた。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．９５（ｄｄ；７，１４Ｈｚ；１Ｈ），３．１５（ｄｄ；１３，１４Ｈｚ；１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．１１（ｄ，７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０４（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₁₇Ｈ₁₆Ｎ₄Ｏ₂としての計算値３０８；実測値３０９（４０％）。段階Ｄ：２，３，４，５−テトラヒドロ−３−アミノ− ４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン２，３，４，５−テトラヒドロ−３−アジド−４−（４−メトキシフェニル） −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン（１７０ｍｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）の湿式テトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液をトリフェニルホスフィン（２５６ｍｇ，１ｍｍｏｌ，１．８ｅｑ）で処理し、得られた混合物を６時間還流加熱し、次いで室温に冷却した。溶媒を真空除去し、残留物をシリカゲルカラム（溶離剤１０％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）で精製すると、生成物が定量的な収量で得られた。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．３５（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９０（ｄｄ；６，１３Ｈｚ；１Ｈ），３．０５（ｄｄ；１２，１３Ｈｚ；１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），６．８４（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３０（ｍ，５Ｈ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₁₇Ｈ₁₈Ｎ₂Ｏ₂としての計算値２８２；実測値２８３（４０％）。段階Ｅ：４，４−ジメチルアゼチジン−２−オン磁気撹拌機、温度計、指形冷却器及び窒素泡生成器を備えた３Ｌの三つ口丸底フラスコに１Ｌのエーテルを導入した。フラスコを−６５℃に冷却して、フラスコ内に５００〜６００ｍＬのイソブチレンを凝縮させた。指形冷却器を滴下漏斗に代え、２００ｍＬ（３２５ｇ，２．３０ｍｏｌ）のクロロスルホニルイソシアネートを１．５時間かけて滴下した。この混合物を−６５℃で１．５時間維持し、次いでドライアイス／アセトン冷却浴をメタノール／氷に代え、内部温度をゆっくりと−５℃に上昇させた。−５℃の時点で反応が開始し、ガスを発生しながら内部温度が１５℃まで上昇した。内部温度は１５℃で数分間持続し、それから−５℃に低下した。混合物を−５℃で１時間撹拌した。メタノール／氷浴を除去し、反応混合物を室温に暖めて、一晩撹拌した。反応混合物を機械撹拌機を備えた１２Ｌの三つ口丸底フラスコに移し、２Ｌのエーテルで希釈した。十分に撹拌した反応混合物を２Ｌの亜硫酸ナトリウム飽和水溶液で処理した。１時間後、更に１Ｌの亜硫酸ナトリウム飽和水溶液を添加し、次いで十分な重炭酸ナトリウムを添加してｐＨを約７に調整した。混合物を更に３０分間撹拌し、次いで層分離した。エーテル層を除去し、水性層を２×１Ｌのエーテルで再度抽出した。合わせたエーテル抽出物を５００ｍＬの重炭酸ナトリウム飽和水溶液で１度、５００ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で１度洗浄した。エーテル層を除去し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、真空濃縮して３３ｇの淡黄色油状物を得た。固体重炭酸ナトリウムを添加して水性層を塩基性にし、３×１Ｌのエーテルで抽出した。合わせたエーテル抽出物を上記の方法で洗浄、脱水し、次いで最初の３３ｇの淡黄色油状物と合わせ、真空濃縮して６７．７ｇの生成物を得た。水性層を４×１Ｌの塩化メチレンで更に抽出し、上記の方法で洗浄、脱水すると更に７４．１ｇの生成物が得られた。水性層を４×１Ｌの塩化メチレンで更に抽出すると、更に２１．９ｇの生成物が得られた。合わせた生成物（１６３．７ｇ，１．６５ｍｏｌ，７２％）を精製せずに段階Ｆで使用した。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．４５（ｓ，６Ｈ），２．７５（ｄ，３Ｈｚ，２Ｈ），５．９（ｂｒｓ，１Ｈ）。段階Ｆ：Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジメチルアゼチジン−２−オン磁気撹拌機、温度計、窒素泡生成器及び添加漏斗を備えた５Ｌの三つ口丸底フラスコに８８．２ｇ（０．８９ｍｏｌ）の４，４−ジメチルアゼチジン−２−オンと、８００ｍＬの塩化メチレンと、１５０ｍＬのトリエチルアミン（１．０８ｍｏｌ）と、１０．９ｇ（０．０８９ｍｏｌ）の４−ジメチルアミノピリジンとを導入した。室温の撹拌溶液に、２３５ｇ（１．０７７ｍｏｌ）のジ−ｔ−ブチルジカルボネートの塩化メチレン（３００ｍＬ）溶液を１５分かけて滴下した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで１Ｌの塩化メチレンで希釈し、５００ｍＬの塩化アンモニウム飽和水溶液、５００ｍＬの水及び５００ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、真空濃縮して、１８０．３ｇの粗生成物を橙色固体として得た。材料を精製せずに段階Ｇで直接使用した。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．５０（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，６Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ）。段階Ｇ：３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸磁気撹拌機、温度計、窒素泡生成器及び添加漏斗を備えた３Ｌの三つ口丸底フラスコに、１Ｌのテトラヒドロフランに溶解した１８０．３ｇ（０．８９ｍｏｌ）のＮ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−４，４−ジメチルアゼチジン−２−オンを導入した。溶液を０〜５℃に冷却し、８９０ｍＬの１．０Ｍ水酸化リチウム水溶液を３０分かけて滴下処理した。反応混合物を０〜５℃で２時間撹拌し、次いで１Ｌのエーテル及び１Ｌの水で希釈した。層分離し、水性層を別の１Ｌのエーテルで再度抽出した。１Ｌの重硫酸ナトリウム飽和水溶液を添加して水性層を酸性化し、次いで１ ×１Ｌ及び２×５００ｍＬのエーテルで抽出した。合わせた有機層とエーテル抽出物を５００ｍＬの塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、真空濃縮して１７３ｇの黄色油状物を得た。これを放置して凝固させた。材料を温ヘキサンで懸濁させ、次いで濾過し、高真空乾燥して１６８．５ｇ（０．７７５ｍｏｌ，８７％）の生成物を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．３９（ｓ，６Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．７２（ｓ，２Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₁₀Ｈ₁₉ＮＯ₄としての計算値２１７；実測値２１８（Ｍ＋Ｈ，５４％）。段階Ｈ：３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２ −オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド２，３，４，５−テトラヒドロ−３−アミノ−４−（４−メトキシフェニル） −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン１５０ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）溶液を１２７ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）の３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチルブタン酸及び０．２４ｍＬのトリエチルアミン（１７５ｍｇ，１．５９ｍｍｏｌ，３ｅｑ）で処理し、次いで３５２ｍｇのベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（０．７９ｍｍｏｌ，１．５ｅｑ）で処理した。室温で２時間撹拌した後に溶媒を減圧除去し、残留物をシリカゲルのクロマトグラフィー（溶離剤３：２酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、２４０ｍｇ（９７％）の生成物を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．１５（ｓ，１Ｈ），１．１６（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，１Ｈ），２．９１（ｄｄ；７，１３Ｈｚ，Ｈ），３．０８（ｄｄ；９，１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｔ，８Ｈｚ，１Ｈ），５．２０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１２（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），７．１２−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ）。ＦＡＢ− ＭＳ：Ｃ₂₇Ｈ₃₅ Ｎ₃Ｏ₅としての計算値４８１；実測値４８２（３５％）。段階Ｉ：５−フェニルテトラゾール温度を６０℃未満に維持しながら、塩化亜鉛（３．３ｇ，２４．３ｍｍｏｌ，０．５ｅｑ）を１５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに少量に分けて添加した。塩化亜鉛懸濁液を室温に冷却し、５．０ｇのベンゾニトリル（４８．５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）で処理し、次いで３．２ｇのアジ化ナトリウム（４８．５ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）で処理した。不均質混合物を撹拌しながら１１５℃で１８時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水（３０ｍＬ）を添加し、５．１ｍＬの濃塩酸を添加して混合物を酸性化した。混合物を０℃に冷却し、１時間エージングし、次いで濾過し、フィルターケークを１５ｍＬの０．１Ｎ冷ＨＣｌで洗浄し、次いで６０℃で真空乾燥して６．３８ｇ（４３．７ｍｍｏｌ，９０％）の生成物を得た。段階Ｊ：５−フェニル−２−トリチルテトラゾール５−フェニルテトラゾール５．０ｇ（３４．２ｍｍｏｌ）のアセトン（５５ｍＬ）懸濁液に５．０ｍＬのトリエチルアミン（３．６ｇ，３５．６ｍｍｏｌ，１．０４ｅｑ）を添加した。１５分後、１０．０ｇの塩化トリフェニルメチル（３５．９ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。水（７５ｍｌ）をゆっくり添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。生成物を濾過して採取し、７５ｍＬの水で洗浄し、６０℃で真空乾燥して１３．３ｇ（３４．２ｍｍｏｌ，１００％）の生成物を得た。段階Ｋ；Ｎ−トリフェニルメチル−５−［２−（４’− メチルビフェン−４−イル）］テトラゾール塩化亜鉛（６．３ｇ，４６．２ｍｍｏｌ，０．６ｅｑ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液を分子篩で脱水した。５−フェニル−２−トリチルテトラゾール（３０．０ｇ，７７．３ｍｍｏｌ，１．０ｅｑ）を３００ｍＬの無水テトラヒドロフランに溶解し、溶液を軽く撹拌しつつ、真空及び窒素パージを交互に繰り返して３度ガス抜きした。撹拌溶液を−１５℃に冷却し、ヘキサン中の５０．５ｍＬの１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（８０．０ｍｍｏｌ，１．０５ｅｑ）でゆっくり処理して、温度を−５℃以下に維持した。溶液を−５℃〜−１５℃で１．５時間維持し、次いで脱水塩化亜鉛溶液で処理し、室温に暖めた。別のフラスコで、４−ヨードトルエン（２０．１７ｇ，９２．５ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）及びビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）ジクロライド（１．５ｇ，２．３ｍｍｏｌ，０．０３ｅｑ）を６０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解し、次いでガス抜きし、窒素雰囲気下で放置した。混合物を５℃に冷却し、メチル−塩化マグネシウムのテトラヒドロフラン３．０Ｍ溶液１．５ｍＬ（４．５ｍｍｏｌ，０．０６ｅｑ）で処理して、温度を１０℃未満に保持した。溶液を室温に暖め、窒素パージ下でアリール亜鉛溶液に添加した。反応混合物を室温で８時間強く撹拌し、次いで１０ｍＬの氷酢酸（１．６ｍｍｏｌ，０．０２ｅｑ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を、温度を４０℃未満に維持するような速度でゆっくりと添加して反応停止させた。混合物を３０分間撹拌し、１５０ｍＬの８０％飽和塩化ナトリウム水溶液を添加した。反応混合物を３０分間抽出し、層分離した。有機層を除去し、水酸化アンモニウムを添加してｐＨ＞１０に緩衝した１５０ｍＬの８０％飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を除去し、真空濃縮して約５０ｍＬとし、次いで２５０ｍＬのアセトニトリルを添加した。混合物を再度真空濃縮して５０ｍＬとし、アセトニトリルを添加して最終容量を１５０ｍＬとした。得られたスラリーを５℃で１時間冷却し、次いで濾過し、５０ｍＬの冷アセトニトリル、次いで１５０ｍＬの蒸留水で洗浄した。フィルターケークを空気乾燥してさらさらした固体を得、次いでこれを更に５０℃で１２時間真空乾燥して３０．０ｇ（６２．８ｍｍｏｌ，８１％）の生成物を得た。¹ ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：２．２８（ｓ，３Ｈ），６．９−７．０５（ｍ，１０Ｈ），７．２−７．５（ｍ，１２Ｈ），７．９（ｍ，１Ｈ）。段階Ｌ：Ｎ−トリフェニルメチル−５−［２−（４’− ブロモメチルビフェン−４−イル）］テトラゾールＮ−トリフェニル−メチル−５−［２−（４’−メチルビフェン−４−イル）］テトラゾール３．１５ｇ（６．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）溶液を、１．２９ｇ（７．２５ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）のＮ−ブロモスクシンイミド、８０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ，０．０７ｅｑ）のＡＩＢＮ）２００ｍｇの酢酸ナトリウム及び２００ｍｇの酢酸で処理した。混合物を１６時間還流加熱し、次いで冷却し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を除去し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、常圧蒸留により濃縮して容量を最小にした。メチルｔ −ブチルエーテルを添加し、ほとんど全ての塩化メチレンが除去されて総容量が約１２ｍＬに減少するまで蒸留を継続し、次いで１２ｍＬのヘキサンを添加した。混合物を室温で２時間保持し、生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄し、次いで５０℃で真空乾燥して２．８１ｇ（５．０４ｍｍｏｌ，７６％）の生成物を得た。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：４．３８（ｓ，２Ｈ），６．９−８．０（ｍ，２３Ｈ）。ＮＭＲは出発材料約１％、ジブロモ誘導体７％の存在を示している。段階Ｍ：３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２ −オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１ −［［２’−（Ｎ−トリフェニルメチル）−テトラゾール−５−イル］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド窒素雰囲気下、室温で３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−Ｎ− ［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル） −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド２１３ｍｇ（０．４５７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミド（５：１）（６ｍＬ）溶液に、２４ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ，１．３ｅｑ）の６０％水素化ナトリウム油中分散液を添加した。３０分後、Ｎ−トリフェニルメチル−５−［２−（４’−ブロモメチルビフェン−４−イル）］テトラゾール２８０ｍｇ（０．５０３ｍｍｏｌ，１．１ｅｑ）の無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を添加し、混合物を２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルに注入し、水及びブラインで洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過し、溶媒を真空除去した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶離剤１：１；酢酸エチル／ヘキサン）で精製して３６０ｍｇ（８４％）の生成物を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．１４（ｓ，１Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ），２．１４（ｄ，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．２０（ｄ，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｔ，７Ｈｚ），４．７６（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），５．２２（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），５．４０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１３（ｄ，７Ｈｚ），６．７８（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，８Ｈｚ，６Ｈ），６．９７（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２−７．３５（ｍ，１８Ｈ），７．４４（ｍ，２Ｈｚ），７．８６（ｄｄ；３，９Ｈｚ；１Ｈ）。段階Ｎ：３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ｍで得られた中間体３５０ｍｇ（０．３７１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を、３ｍＬの９Ｎ塩酸及び５ｍＬのヘキサンで処理した。室温で３時間撹拌した後、メタノール層を分離し、真空濃縮した。残留物をＣ８の逆相中圧液体クロマトグラフィー（溶離剤：メタノール／０．１％水性トリフルオロ酢酸（６５／３５））で精製して２２９ｍｇ（８５％）の表題化合物を白色固体として得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．７０（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０６（ｍ，４Ｈ），７．２２−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５２（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｍ，２Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₃₆Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₃としての計算値６１５、実測値６１６（１００％）。実施例２３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−ヒドロキシフェニル）− １−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ −４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］−メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート（実施例１）２５ｍｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（５ｍＬ）溶液を、過剰の三臭化ホウ素−硫化ジメチル錯体（１００ｍＬの１．０Ｍ塩化メチレン溶液）で処理し、得られた混合物を油浴中で１６時間還流加熱した。溶媒を真空除去し、残留物を、メタノール／０．１％水性トリフルオロ酢酸（６０／４０）で溶離するＣ−１８逆相中圧液体クロマトグラフィーで精製して、１４ｍｇ（５８％）の表題化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：１．２０（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３９（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｍ，１Ｈ），４．６９（ｄ，９Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．２５−７．３９（ｍ，６Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₃₆Ｈ₃₇Ｎ₇Ｏ₃としての計算値６０１、実測値６０２（１００％）。実施例３３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］ −４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート［Ｆｌｏｙｄ等、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，７５６−７７２（１９９２）の方法で製造した］２，３，４，５−テトラヒドロ−３−（メトキシカルボニル）−４−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オンから実施例１に記載した方法で表題化合物を製造した。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃ＯＤ）：１．１７（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｄ，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），４．７３（ｄ，７Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），５．４１（ｄ，１５Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５−７．４５（ｍ，１０Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ）。ＦＡＢ −ＭＳ：Ｃ₃₅Ｈ₃₅Ｎ₇Ｏ₂としての計算値５８５、実測値５８７（１００％）。実施例４３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ａ：４−メチル−１−テトラロンオキシム４−メチル−１−テトラロン８０１ｍｇ（５．０ｍｍｏｌ）の無水メタノール（２０ｍＬ）溶液を４１７ｍｇのヒドロキシルアミン塩酸塩（６．０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）及び５０４ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ）の重炭酸ナトリウムで処理し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。固体を濾去し、溶媒を真空除去した。白色残留物を１０ｍＬの塩化メチレンに再度溶解し、濾過した。濾液を真空下で蒸発乾固して生成物を定量的な収量で得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．３０（ｄ，８Ｈｚ，３Ｈ），１．６９（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，３Ｈ），７．１５−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．８６（ｄ，８Ｈｚ，１Ｈ）。段階Ｂ：２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オン８００ｍｇ（４．５７ｍｍｏｌ）の４−メチル−１−テトラロンオキシムと４．０ｇのポリリン酸との混合物を油浴中、１２０℃で２０分間加熱した。暗褐色混合物を８０℃に冷却し、氷水に注入した。１０％炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液を中和し、次いでクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過した。溶媒を除去し、次いでシリカのカラムクロマトグラフィーにかけて生成物をオフホワイト色固体として得た（６７０ｍｇ，８４％）。¹ ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．３０（ｄ，８Ｈｚ，３Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，３Ｈ），３．１１（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．３０（ｍ，３Ｈ），８５５（ｂｒｓ，１Ｈ）。¹³ ＣＮＭＲ：１８．２２，３２．８９，３２．９８，３７．２８，１２１．９５，１２５．６７，１２５．９３，１２６．９８，１３７．６９，１３７．８０，１７６．０４。段階Ｃ：３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド，トリフルオロアセテ−ト実施例１に記載した方法により、２，３，４，５−テトラヒドロ−５−メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−２−オンから表題化合物を製造する。実施例５３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−（４−メトキシフェニル）−５ −［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ａ：２，３，４，５−テトラヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メタンスルホニルオキシ−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−４−オン［Ｋｕｇｉｔａ，Ｈ．等、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕ１１．，１９，５９５ −６０２，（１９７１）の方法で製造した］２，３，４，５−テトラヒドロ−２ −（メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン− ４−オン２５９ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）冷却（０℃）溶液に０．１４０ｍＬのトリエチルアミン（１０１ｍｇ，ｌｅｑ）、次いで０．０７８ｍＬの塩化メタンスルホニル（１１５ｍｇ，１ｅｑ）を添加する。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、溶媒を真空除去する。生成物をそれ以上精製せずに使用する。段階Ｂ：２，３，４，５−テトラヒドロ−２−（メトキシフェニル）−３−アジド−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−４−オン２，３，４，５−テトラヒドロ−２−（４−メトキシフェニル）−３−メタンスルホニルオキシ−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−４−オン３３７ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）及びアジ化ナトリウム（１９５ｍｇ，３ｍｍｏｌ，３ｅｑ）溶液を油浴中、６０℃で１４時間加熱する。反応物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水し、濾過する。溶媒を真空除去し、次いでシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけて所望の生成物を得る。段階Ｃ：３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−（４−メトキシフェニル）−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート実施例１に記載した方法により、２，３，４，５−テトラヒドロ−２−（４− メトキシフェニル）−３−アジド−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−４−オンから表題化合物を製造する。実施例６３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４ −イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ａ：３−［２（Ｒ）−ベンジルオキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾ −ル−５−イル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン −３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ −４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート（実施例１）１００ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の無水メタノール（３ｍＬ）溶液を、活性化粉末分子篩（１００ｍｇ）及び（Ｈａｎｅｓｓｉａｎ及びＫｌｏｓｓ，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．１９８５，２６，１２６１−１２６４の手順に従ってエチル−Ｄ−ラクテートから）製造したばかりの２２５ｍｇ（１．３７ｍｍｏｌ，１０ｅｑ）の（Ｒ）−２−ベンジルオキシプロパナールで処理し、得られた混合物を窒素雰囲気下にて室温で撹拌した。３０分後、シアノホウ水素化ナトリウム溶液（１．０ｍＬの１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１ｍｍｏｌ，７．３ｅｑ）を添加し、一晩撹拌を継続した。反応混合物を濾過し、固体を１０ｍＬのメタノールで洗浄した。濾液を１ｍＬのトリフルオロ酢酸で処理して過剰シアノホウ水素化ナトリウムを分解した。溶媒を真空除去し、残留物を、メタノール／０．１％水性トリフルオロ酢酸（７０：３０）で溶離するＣ８逆相中圧液体クロマトグラフィーで精製して８６ｍｇ（７２％）の生成物を得た。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₄₆Ｈ₄₉Ｎ₇Ｏ₄としての計算値７６３、実測値７６４（１００％）。段階Ｂ：３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ −３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４− イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３ −イル］−ブタンアミド，トリフルオロアセテート段階Ａで得た中間体８０ｍｇ（０．９１ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を３ｍＬの３０％臭化水素／酢酸溶液で処理し、得られた混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒を真空除去し、残留物を２ｍＬの１０％ナトリウムメトキシドメタノール溶液で処理した。３０分間撹拌した後、反応混合物を１ｍＬのトリフルオロ酢酸で処理し、溶媒を真空除去した。メタノール／０．１％水性トリフルオロ酢酸（６５．３５）で溶離するＣ８逆相中圧液体クロマトグラフィーで精製して、５０ｍｇ（７０％）の表題化合物を白色固体として得た。ＦＡＢ−ＭＳ：Ｃ₃₉Ｈ₄₃Ｎ₇Ｏ₄としての計算値６７３、実測値６７４（１００％）。

【手続補正書】特許法第１８４条の８【提出日】１９９４年８月１９日【補正内容】３４条補正Ｒ^3a及びＲ^3bは独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；ｍは０〜２であり；Ｒ⁹はＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b（ＣＨ₂）_vＣＯ−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ２）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ₄Ｒ₅ＮＣＳ（ＣＨ２）_v −、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＳＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C12c）（ＣＨ²）_v−、Ｒ^4b Ｒ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ²）_v−であり、ここでＶは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cは独立してＲ^5a）ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12C、Ｒ¹³とＲ^12b、又はＲ^12aとＲ^4bは一緒になると−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０）１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成し；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり、ここでＲ¹⁰及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルコキシカルボニル又はＣ₁ −Ｃ₅−アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルであり；Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ（Ｒ²⁰）−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ（Ｒ²⁰ ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝Ｃ（Ｒ²⁰ ）−、−Ｓ（Ｏ）_mＣＨ（Ｒ²⁰）−、又は−ＯＣＨ（Ｒ²⁰）−であり、Ｒ²⁰及びＲ²¹は独立して水素、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたチオフェニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル（ここでアルキル、アルケニル及びアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹置換フェニル、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹ ¹ 、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はホルミルである）であるか又はＲ²⁰とＲ²¹は一緒になると−（ＣＨ₂）、_rＢ（ＣＨ₂）_s−（ここでＢ、ｒ、ｓ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義である）を形成するが、Ｒ²⁰及びＲ²¹ は同時には水素でないものとし；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aは独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₃−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₃ −Ｃ₁₀アルキニル、もしくは置換Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル（ここでフェニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃ −Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁ −Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は −ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である）であるか、又はＲ⁴とＲ⁵は一緒になると−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−を形成し、ここでＢ、ｒ、ｓ、Ｒ¹，Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義であり；Ｒ⁶は水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、フェニル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａは｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜３であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_m Ｒ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義である）の１〜３個であるか，又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になると−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２〜６である）を形成し、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方もしくは両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。２．前記式において、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ２）_v −、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０〜２であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）、フェニルであり；Ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹が；Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）^v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂ ）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂ ）_v−、又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−であり、ここでｖは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cが独立してＲ^5a、ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲ^4bが一緒になると−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜３であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅ アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成し；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｘが請求項１と同義であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル又はフェニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ又はホルミルの１〜５個である）であり；Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になると−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮ−Ｒ¹⁰であり、ｒ及びＳは独立して１〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成し；Ｒ⁶が水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、Ｘ及びｙは独立して０〜２であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁ −Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルであるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になると−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２〜４である）を形成し、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ₄及びＲ５の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成する｝である請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。３．前記式において、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a）Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ_7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ2 ）_v−（式中、ｖは０〜２である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cが独立してＲ^5a又はＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12b とＲ^12C、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲＲ^4bが一緒になると−（ＣＨ₂）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成し；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜５個である）であり；Ｒ⁶が水素又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、Ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ ^a 、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅ −アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか，又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になると−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２である）を形成し、又はＲ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成する｝である請求項２に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。４．前記式において、ｑが１であり；ｗが１であり：Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆ アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０又は１であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹又はＲ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v −、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ²）ｖ−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂ ）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v −、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−（式中、ｖは０又は１である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12cが独立してＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲ^4bが一緒になると−（ＣＨ²）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びＳは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成し；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁶が水素であり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ ^a 、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹、Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ⁵ −アルカノイルオキシ、Ｃ¹−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になると−（ＣＨ₂）、−（式中、ｔは２である）を形成し、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成する｝である請求項３に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 403/10 ２４１ 7602−4Ｃ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＶ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者シヨーン，ウイリアム・アールアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 08820、エデイソン、マリーレン・ドライブ・６ (72)発明者ウイブラツト，マシユー・ジエイアメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07092、マウンテンサイド、グロウズ・レーン・1612

Claims

【特許請求の範囲】１．式：［式中、Ｌはであり；ｑは０〜４であり；ｗは０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bは独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルコキシ、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、シアノ、ニトロ、Ｒ⁷ ^b Ｏ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v− 、フェニル又は置換フェニルであり、ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個であり、Ｒ^7a及びＲ^7bは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり、Ｖは０〜３であり；Ｒ^3a及びＲ^3bは独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；ｍは０〜２であり；Ｒ⁹はＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b（ＣＨ₂）_vＣＯ−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＳＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂）_v −、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b ）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）、−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−であり、ここでｖは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12cは独立してＲ^5a、ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b、又はＲ^12aとＲ^4bは一緒になって−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成してもよく；Ｒ¹³はＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり、ここでＲ¹⁰及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルコキシカルボニル又はＣ₁−Ｃ₅−アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルであり；Ｘは−ＣＨ₂ＣＨ（Ｒ²⁰）−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ₂−、−ＣＨ（Ｒ²¹）ＣＨ（Ｒ²⁰ ）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｒ²⁰）−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝ＣＨ−、−Ｃ（Ｒ²¹）＝Ｃ（Ｒ²⁰ ）−、−Ｓ（Ｏ）_mＣＨ（Ｒ²⁰）−、又は−ＯＣＨ（Ｒ²⁰）−であり、Ｒ²⁰及びＲ²¹は独立して水素、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたチオフェニル、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁ ₀ アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルケニル、Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル、置換Ｃ₂−Ｃ₁₀アルキニル（ここでアルキル、アルケニル及びアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹置換フェニル、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はホルミルである）であるか又はＲ²⁰とＲ²¹は一緒になって−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−（ここでＢ、ｒ、ｓ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義である）を形成してもよいが、Ｒ²⁰ 及びＲ²¹は同時には水素であり得ないものとし；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aは独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルケニル、置換Ｃ₃−Ｃ₁ ₀ アルケニル、Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル、もしくは置換Ｃ₃−Ｃ₁₀アルキニル（ここでフェニル、アルキル、アルケニル又はアルキニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁− Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹である）であるか、又はＲ⁴とＲ⁵ は一緒になって−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−を形成してもよく、ここでＢ、ｒ、ｓ、Ｒ¹，Ｒ²、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義であり；Ｒ⁶は水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、フェニル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａは｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜３であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、トリフルオロメチル、フェニル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル又は−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は上記と同義である）の１〜３個であるか，又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２〜６である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方もしくは両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である］の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。２．前記式において、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０〜２であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）、フェニルであり；ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹が；Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＮ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）Ｎ（Ｒ⁵）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ⁷ ^b ）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4b Ｒ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−であり、ここでｖは０〜３であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12cが独立してＲ^5a、ＯＲ^5a又はＣＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b 、Ｒ^12bとＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r −Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜３であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、フェニルＣ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅ アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はヒドロキシ、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹、カルボキシ、フェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｘが請求項１と同義であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、フェニル、置換フェニル、Ｃ₁ −Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル又はフェニル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、フルオロ、Ｒ¹ ，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニルＣ₁−Ｃ₃アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ又はホルミルの１〜５個である）であり；Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって−（ＣＨ₂）_rＢ（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮ−Ｒ¹⁰であり、ｒ及びｓは独立して１〜３であり、Ｒ¹及びＲ¹⁰は上記と同義である）を形成してもよく；Ｒ⁶が水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル又はフェニルＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜２であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキルであり、ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁ −Ｃ₅−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシ、ホルミル、−ＮＲ¹⁰Ｒ¹¹（式中、Ｒ¹⁰及びＲ¹¹は独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルであるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２〜４である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である請求項１に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。３．前記式において、ｑが０〜２であり；ｗが０又は１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁ −Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又は置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０〜２であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹、Ｒ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキル、Ｒ⁹で置換されたフェニル、又はＲ⁹で置換されたフェノキシであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＳ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7aＣＯＮ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂ ）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＳＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12c）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴ ^b Ｒ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−（式中、Ｖは０〜２である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12cが独立してＲ^5a又はＯＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12b とＲ^12c、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aとＲＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びｓは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹ ⁰ は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁ホＣ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁ホＣ₆アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜５個である）であり；Ｒ⁶が水素又はＣ₁−Ｃ₁₀アルキルであり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ a、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅ −アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか，又はＲ⁸ とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２である）を形成してもよく、又はＲ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である請求項２に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。４．前記式において、ｑが１であり；ｗが１であり；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^1b及びＲ^2bが独立して水素、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₇アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃ペルフルオロアルキル、−Ｓ（Ｏ）_mＲ^7a、Ｒ^7bＯ（ＣＨ₂）_v− 、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、フェニル又は置換フェニル（ここで置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；ｍが０又は１であり；Ｒ^7a及びＲ^7bが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニルである）であり；ｖが０又は１であり；Ｒ^3a及びＲ^3bが独立して水素、Ｒ⁹又はＲ⁹で置換されたＣ₁−Ｃ₆アルキルであり；Ｒ⁹がＲ^7bＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＯＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7b ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^7bＣＯＮ（Ｒ⁴）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＣＯ（ＣＨ₂）_v −、Ｒ⁴Ｎ（ＯＲ^7b）ＣＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v −、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＮ（Ｒ^12C）（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＮ（Ｒ^12b）ＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−、Ｒ^4bＲ^12aＮＣＯＯ（ＣＨ₂）_v−又はＲ¹³ＯＣＯＮ（Ｒ^12b）（ＣＨ₂）_v−（式中、ｖは０又は１である）であり；Ｒ^12a、Ｒ^12b及びＲ^12Cが独立してＲ^5aであり、Ｒ^12aとＲ^12b、Ｒ^12bとＲ^12C、Ｒ¹³とＲ^12b又はＲ^12aはＲ^4bが一緒になって−（ＣＨ₂）_r−Ｂ−（ＣＨ₂）_s−（式中、ＢはＣＨＲ¹、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m又はＮＲ¹⁰であり、ｍは０、１又は２であり、ｒ及びＳは独立して０〜２であり、Ｒ¹は上記と同義であり、Ｒ¹⁰は水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル又はＣ₁−Ｃ₅アルカノイル−Ｃ₁−Ｃ₆アルキルである）を形成してもよく；Ｒ¹³がＣ₁−Ｃ₆アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₆アルキル（ここで置換基はフェニル又は置換フェニルである）、フェニル又は置換フェニル（ここでフェニル置換基はハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ又はヒドロキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁴、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ⁵及びＲ^5aが独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁− Ｃ₁₀アルキル（ここでアルキル置換基はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₃アルコキシ、フルオロ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₂₀アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル又はカルボキシの１〜３個である）であり；Ｒ⁶が水素であり；Ａが｛式中、ｘ及びｙは独立して０〜１であり；Ｒ⁸及びＲ^8aは独立して水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル、置換Ｃ₁−Ｃ₁₀アルキル（ここで置換基はイミダゾリル、インドリル、ヒドロキシ、フルオロ、Ｓ（Ｏ）_mＲ⁷ ^a 、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｒ¹，Ｒ²で独立してジ置換されたフェニル、Ｃ₁−Ｃ₅ −アルカノイルオキシ、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシカルボニル、カルボキシの１〜３個である）であるか、又はＲ⁸とＲ^8aは一緒になって−（ＣＨ₂）_t−（式中、ｔは２である）を形成してもよく、Ｒ⁸及びＲ^8aは独立してＲ⁴及びＲ⁵の一方又は両方と結合して１〜５個の炭素原子を含むアルキレン橋を末端窒素とＡ基のアルキル部分との間に形成してもよい｝である請求項３に記載の化合物及び医薬的に許容可能なその塩。５．以下の構造式：（式中、Ｒ^１、Ｒ²、Ｘ、ｑ、Ｌ、Ｗ、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^3a、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶及びＡは請求項１で定義した通りである）で表される請求項１に記載の立体特異化合物。６．３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５ −イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−（４−ヒドロキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１ −ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−トリフルオロメチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール− ５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ −２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３ −イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［７−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン −３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−フェニルチオ−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−フェニルチオ−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１− ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ− テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ −１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４，５−ジメチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［７−メチルチオ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−１Ｈ− １−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−フェニル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’− ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −プロパンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− 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−［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３ −（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３ −［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ −２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−フェニル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（モルホリノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４ −（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−２−アミノ−２−メチルプロパンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７ −フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−４−メチル−１Ｈ− １−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ −２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ −２−オキソ−４−フェニル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］−［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−７−フルオロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’− ビフェン−イル］−４−イル］メチル］−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４− イル］−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ４−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４− イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル−［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−２−オキソ− ５−メチル−１−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４− イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−４−（４−メトキシフェニル）−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１ ’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド；３−［２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル］アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５− イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］− ４−イル］−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−プロパンアミド；Ｎ −エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル）アミノ］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル−１Ｈ−１−ベンズアゼピン−１−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［１−［［２’−［（メチルアミノカルボニル）オキシ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−メチル− １−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル −１Ｈ−１−ベンズアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− ２−（４−メトキシフェニル）−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− ２−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］ −ブタンアミド；２−アミノ−２−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− ２−メチル−５−［［２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３ −イル］−プロパンアミド；３−アミノ−３−メチル−Ｎ−［２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− ２−メチル−５−［［２’−ヒドロキシメチル［１，１’−ビフェニル］−４− イル］メチル−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−ブタンアミド；Ｎ −エチル−４’−［［３−［（３−アミノ−３−メチル−１−オキソブチル） −アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−２−メチル−５Ｈ− ５−ベンゾチアゼピン−５−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド；４’−［［３−［（３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシプロピルアミノ］−３− メチル−１−オキソブチル）−アミノ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４− オキソ−２−メチル−５Ｈ−５−ベンゾチアゼピン−５−イル］メチル］［１，１’−ビフェニル］−２−カルボキサミド；Ｎ −［５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−２−メチル −４−オキソ−５Ｈ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［５−［［２’−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］ −［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−アミノ−３− メチルブタンアミド；Ｎ −［５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ −１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［５−［［２’−［（モルホリノ）カルボニル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− １，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −［５−［［２’−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）カルボニル］アミノ］ −［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ−１，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−（２（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）アミノ−３−メチルブタンアミド；Ｎ −５−［［２’−［（メチルアミノ）カルボニル］アミノ］［１，１’−ビフェニル］−４−イル］メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−４−オキソ− １，５−ベンゾチアゼピン−３−イル］−３−［２（Ｓ），３−ジヒドロキシ− プロピル］アミノ−３−メチルブタンアミドである請求項１に記載の化合物。７．式：（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁶及びＸは請求項１で定義した通りである）の化合物を、式：（式中、Ｒ⁵及びＡは請求項１で定義した通りであり、Ｇは保護基である）の化合物と反応させ、この段階の前又は後に、前記化合物を、式：（式中、Ｒ^1a、Ｒ^2a、Ｒ^3a、Ｌ、ｗ及びｑは請求項１で定義した通りであり、Ｙは離脱基である）の化合物で処理し、次いで保護基ＧをＲ⁴で置換することからなる請求項１に記載の化合物の製造方法。８．不活性キャリヤー及び有効量の請求項１に記載の化合物を含んでなるヒト又は動物の成長ホルモンの内因性産生又は放出を増加させるのに有用な組成物。９．不活性キャリヤー及び有効量の請求項１に記載の化合物を、ＧＨＲＰ−６もしくはＧＨＲＰ−１のような他の成長ホルモン分泌促進剤、成長ホルモン放出因子（ＧＲＦ）もしくはその類似体（ＩＧＦ−１もしくはＩＧＦ−２）の一種、又はＢ−ＨＴ９２０と共に含んでなるヒト又は動物の成長ホルモンの内因性産生／放出を増加させるのに有用な組成物。１０．不活性キャリヤー及び請求項１に記載の化合物をα₂アドレナリン作動薬と共に含んでなる肥満の治療用組成物。１１．不活性キャリヤー及び請求項１に記載の化合物を傍甲状腺ホルモンと共に含んでなる骨粗鬆症の治療用組成物。