JPH08501575A - エルゴチオネインの新規合成方法 - Google Patents
エルゴチオネインの新規合成方法Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.下記(a)〜(d)段階で構成されることを特徴とするエルゴチオネインの各種光 学異性体、特に(D、L)および(L)型異性体の化学合成方法: (a)Nα,Nα−ジメチル化ヒスチジンエステルの塩、必要な場合には光学的に 活性な塩を合成または用い、 (b)この化合物を、塩基の存在下でアルキル、アルケニルまたはアリールハロゲ ノチオノホルメート、特にフェニルハロゲノチオノホルメートで処理し、 (c)得られた化合物の硫黄含有置換基を保護した後、保護された化合物をトリメ チルアンモニウム型化合物へ変換し、 (d)ケン化または酸加水分解して所望のエルゴチオネインを遊離させる。 2.下記(a)〜(e)段階よりなることを特徴とするD,L−エルゴチオネインの化 学合成方法: (a)Nα,Nα−ジメチル化ヒスチジンエステルの塩を合成または使用し、 (h)この化合物を、塩基の存在下でアルキル、アルケニルまたはアリールハロゲ ノチオノホルメート、特にフェニルハロゲノチオノホルメートで処理し、 (c)得られた化合物の硫黄含有置換基を塩基、好ましくはトリエチルアミンの存 在下で保護、好ましくはアシル化、特に好ましくはアルキルまたはフェニルハロ ゲノホルメートで保護し、 (d)保護された化合物をアルコール中でアルキル化剤、好まし くはハロゲン化メチルで処理し、 (e)水/アルコール混合物中で鹸化、好ましくはアミンで鹸化して所望のD,L −エルゴチオネインを遊離させる。 3.下記(a)〜(e)段階よりなることを特徴とするL−(+)−エルゴチオネイン の化学合成方法: (a)Nα,Nα−ジメチル化ヒスチジンエステルの塩を合成または使用し、 (b)この化合物を、塩基の存在下でアルキル、アルケニルまたはアリールハロゲ ノチオノホルメート、特にフェニルハロゲノチオノホルメートで処理し、 (c)得られた化合物の硫黄含有置換基を塩基、好ましくはトリエチルアミンの存 在下で保護、好ましくはアシル化、特に好ましくはアルキルまたはフェニルハロ ゲノホルメートで保護し、 (d)保護された化合物をアルコール中でアルキル化剤、好ましくはハロゲン化メ チルで処理し、 (e)酸加水分解、好ましくは強酸の溶液を用いて所望のL−(+)−エルゴチオ ネインを遊離させる。 4.酸加水分解をメルカプタンの存在下で行うL−(+)−エルゴチオネインを 得るための請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。 5.メルカプタンをアルキルメルカプタンまたはアリールメルカプタンの中から 選択し、好ましくはβ−メルカプトプロピオン酸とする請求項4に記載の方法。 6.ヒスチジンエステルがC1〜C6アルキルエステル、特にメチルエステルであ る請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。 7.塩がハロゲン化物、特にジクロロハイドレートである請求項1〜6のいずれ か一項に記載の方法。 8.アリールハロゲノチオノホルメートがフェニルクロロチオノホルメートであ る請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。 9.ハロゲノチオノホルメートの処理で使用される塩基が重炭酸塩、特に重炭酸 ナトリウム、アミンまたはアルキルアミン、特にジエチルアミンまたはトリエチ ルアミンの中から選択される請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。 10.塩基を用いたハロゲノチオノホルメートの処理を極性溶媒中で好ましくは二 段階で行い、第一段階は弱塩基、好ましくはpKaが約9以下の弱塩基、特に重 炭酸塩を用い、好ましくはクロロチオノホルメートの溶解を助ける極性溶媒、例 えばエチルエーテルの存在下で行い、第2段階は別の塩基、好ましくはpKaが 約10以上の塩基を、好ましくは有機塩基、さらに好ましくはアミンまたはアルキ ルアミン型塩基、特にジエチルアミンまたはトリエチルアミンを用い、好ましく は極性溶媒、好ましくはエーテル、特にテトラヒドロフランの存在下で行う請求 項9に記載の方法。 11.鹸化をアミン、特にアルキルアミン、好ましくはトリエチ ルアミンを用いて水/アルコール混合物、特に水/メタノール中で行う請求項1 、2、6〜10のいずれか一項に記載の方法。 12.アルキル化剤がハロゲン化メチル、特にヨウ化メチルのアルコール溶液、 特にメタノール溶液である請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
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