JPH08500679A

JPH08500679A - 生体液の分析用校正液およびその使用方法

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Publication number: JPH08500679A
Application number: JP6507343A
Authority: JP
Inventors: ケイ．ウォング，デビッド; エム．カリー，ケネス
Original assignee: ビアメディカルコーポレイション
Priority date: 1992-08-28
Filing date: 1993-08-26
Publication date: 1996-01-23
Anticipated expiration: 2016-10-22
Also published as: EP0657030B1; JP3220154B2; DE69307145D1; WO1994006019A1; DE69307145T2; EP0657030A1; US5505828A; US5330634A

Abstract

(57)【要約】新規な校正液が提供され、それは、例えば、ＣＯ₂の分析のため、および任意にＯ₂の同時に行われる分析のために使用されるセンサーアセンブリーと、注入液送達／血液化学分析システム（アセンブリー内の電極空洞の中に取り付けられた各アセンブリー電極を有するセンサーアセンブリーを含む）の組み合わせにより有用である。本発明の実施において使用される分析システムは通例として、注入液の送達および殆ど同じ流速での生体液の再注入の間の血液化学測定の提供を含む。本発明の校正液は、体液中の多数のパラメーター、例えば、二酸化炭素および酸素の分圧（張力）、ｐＨ（水素イオン）、ナトリウム、カリウム、イオン化カルシウム、イオン化マグネシウム、塩化物、グルコース、ラクタートおよびへマトクリット、を同時に測定することのできる一連のセンサーを校正するために有用である。さらに詳細には、本発明はセンサーアセンブリー中のそれぞれ個個のセンサーについて一定の基準で校正を容易にする静脈内注入液の使用に関するものであり、そして前記センサーアセンブリーは、それらのセンサーが生体外または生体内であるに係わらず身体と絶えず液体の連絡状態にある。

Description

【発明の詳細な説明】生体液の分析用校正液およびその使用方法本出願は米国特許出願番号第０７／９３７，９８０号（１９９２年８月２８日出願、現在審査中）の一部継続出願である。本発明は体液（通例注入液と共に）の診察用試験に関する。独特の一態様において、本発明は、自動化された臨床モニターで使用される低コストの、使い捨ての、センサーアセンブリーに役立つ校正液に関する。発明の背景低コストの、使い捨ての、電気化学的電極アセンブリーは、病院の患者看護において一般に使用される注入液送達システムの部品として特別の効用を有する。そのようなシステムは栄養物、薬剤などを最大の効果を得るように制御された速度でかつ精密な量で直接患者へ注入する。注入液送達システムは静脈内（ＩＶ）ポート（注入口）で患者に接続され、そのポート内で中空の針／カテーテルの組み合わせが患者の血管中に挿入されてから、その後注入液が、通例ぜん動ポンプを使用して、制御された速度で血管内へ導入される。この種の注入液送達システムに結合される血液化学監視システムはＩＶポートを使って定期的に血液試料を採取し、血液イオン濃度などの測定をなし、それから血液を捨てるかまたはそれを患者に再注入する。このシステムはそれから注入液の送達を再開する。そのように組み合わされた注入液送達システムと血液化学監視システムは注入管およびカテーテルを含み、それらを通って注入液が患者に供給されかつ血液試料が採取される。注入管は電気化学センサーを有する電極アセンブリーに結合しており、前記センサーは定期的に血液試料にさらされ、それにより電気信号をアナライザーへ供給して対応する血液化学データに変換する。制御ユニットが定期的に注入液の送達を短期間停止させ、その時間に血液試料が患者から注入管の中へ引き抜かれて電極アセンブリーへ送られ、次にそれは電気信号を発生する。それらの電気信号がアナライザーにより受理された後、制御ユニットは血液を捨てるかまたは血液試料を患者に再注入し、そして注入液の流れが再び始められる。電極アセンブリーは通例として、その他のいろいろな種類の電気化学センサーの中で、参照電極および複数の感知電極（センサー）を含み、後者はそれぞれ特定のイオンまたは関心のある化学種に対して敏感である。これらの電極のすべては通例として電極アセンブリーの基盤に埋め込まれている。例えば、イオン感知電極（ＩＳＥ）は、それに対して電極が敏感である特定のイオンとの接触に応じてのみ信号を発するので、従って血液中のそのイオンの量を選択的に測定する。この種の感知電極は、例えば、血液のカルシウム、水素イオン、塩化物、カリウム、およびナトリウムイオンを測定することができる。示差測定システムにおいては、参照電極は他の一つのイオン選択電極（例えば、塩化物またはナトリウム電極）であって、そして校正液または対照液に連続的にさらされていることになろう。その代わりに、非示差測定システムにおいては、慣用の参照電極（それは対照液にまたは被検体にさらされる時固定した電位を維持する）が必要である。示差測定システムにおいては、校正液の送達の間に、校正液は参照電極および感知電極の両者を通ってながれ、そして参照電極と各感知電極との間の電位差が測定される。これは電極アセンブリーの校正測定を与える。それに続く血液化学測定の間に、血液試料が電極アセンブリーのなかに引き込まれて、そこでそれは感知電極と接触するが、参照電極とはしない。参照電極と各感知電極との間の電位差が再び測定され、そして前の校正測定と比較されて、感知電極がそれに対して敏感な特定のイオンの血液中におけるイオン濃度の指示を与える。測定が完了した後、血液試料は捨てられるかまたは電極アセンブリーから患者へ再注入して戻され、そして注入液の送達が再び始められる。現在使用されている臨床診断用の電気化学センサーは三つの種類、電位差式、電流式、および交流インピーダンス式、に分けることができる。例えば、へマトクリット（Ｈｃｔ）、これは血液中の赤血球の体積百分率として定義されるが、は一対の金属電極による血液の交流インピーダンス、通例１キロヘルツ（ｋＨｚ）で、測定することにより決定することができる。電流センサーは、関心ある特定の成分の濃度を電流出力に関連づける。代表的には、酸素分圧（ｐＯ₂）およびグルコース（Ｇｌｕ）が電流センサーにより測定される。酸素センサーアセンブリーは通常貴金属（例えば、白金または金）作用電極と適当な対電極（例えば、銀／塩化銀）から成る。酸素を透過するが、液体を透過させない、膜が通常センサーアセンブリーの上に被せられていて、汚染を避けるために内部の電解質から試料を分離する。このセンサーは作用電極における次の反応式に従う酸素還元の限界電流を測定する。Ｏ₂ ＋２Ｈ₂Ｏ＋４ｅ^- −−→ ４ＯＨ^- これは約７００ｍＶのバイアス電圧を作用電極（陰）と対電極（陽）の間にかけることにより達成される。これはまたクラーク（Ｃｌａｒｋ）電極としても知られている。これら二つの電極の間を通る電流は試料中のｐＯ₂レベルに比例する。グルコースセンサーは構造において酸素センサーに非常に良く似ている。その違いは、固定化グルコースオキシダーゼを含む親水性膜が疎水性酸素膜の代わりに使用される点である。グルコースオキシダーゼ（ＧＯＤ）の存在で、次の反応が起こる。グルコース＋Ｏ₂ −−→ グルコン酸＋Ｈ₂Ｏ₂ この場合に、グルコース濃度は作用電極に約７００ｍＶにより陽極または陰極のいずれかの極性を与えて過酸化水素の酸化または酸素の還元の速度をそれぞれ測定することにより決定されることができる。電位差計センサーは問題の種に関する電圧変化を与える。イオン種、例えば、水素イオン（Ｈ⁺）、ナトリウム（Ｎａ⁺）、カリウム（Ｋ⁺）、イオン化カルシウム（Ｃａ⁺⁺および塩化物（Ｃｌ^-）、は電位差計センサーの代表級の、イオン選択電極（ＩＳＥ）により共通に測定される。一般に使用されるＣＯ₂センサー、それよりもセバリングハウス（Ｓｅｖｅｒｉｎｇｈａｕｓ）電極としてよく知られているもの、もまた電位差計センサー（そして、事実上、本質的に一部変形したｐＨセンサー）である。通例として、それはｐＨ電極と参照電極とから成り、そして前記両電極ともシリコーンのような疎水性（気体透過性−液体不透過性）の膜により被覆されている。疎水性膜とｐＨセンサー膜の間に弱く緩衝された内部電解質（例えば、０．００１ＭＮａＨＣＯ₃）の薄い層がある。試料の中の二酸化炭素は結局内部電解質との平衡に達して、次の反応式の結果のようにｐＨシフトを生じる。ＣＯ₂ ＋Ｈ₂Ｏ −−→ Ｈ⁺ ＋ＨＣＯ₃ その結果生ずるｐＨシフトはその時ｐＨ電極により測定される。従って、試料内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）とそのｐＨの間に直接的関係がある。上記のセンサーのいずれによっても得られた測定の精度はドリフトにより、特に全血液のような生体液にさらされた後に、不利な影響を受けることがあり得る。それ故、頻繁な校正が必要となる。これは特にガスについて、例えばｐＯ₂とｐＣＯ₂について事実である。それは膜のガス輸送特性におけるすべての変化がセンサーの出力に影響することになり得るからである。このために、多数の校正液が通常必要とされる。これは、ある一つのセンサーを特徴づけるために少なくとも二つの異なる校正濃度水準が通常要求されるからである。マルチパラメーターシステムについては、化学的不和合性および長期の安定性のような事柄のために同じ二つの液を使用して全てのセンサーを校正することは時には不可能である。その上、ｐＣＯ₂とｐＯ₂を望みの校正水準に一定に保つことは技術的に非常に難しいので、大抵の慣用の血液化学アナライザーは校正の要求をまさに満足させるために二本のガスシリンダーと数本の試薬瓶を備えている。これはそのシステムをかさばらし、そして使い難くする。Ｂｕｒｌｅｉｇｈによる記載（米国特許第４，７３４，１８４号）のように、予めトノメーターで計られた校正液を、部分的真空下にアルミニウム箔のポウチ（小袋）の中に封入充填して校正剤とする試みがなされた。この試みは実質的に大きさを減じ、そして血液化学アナライザーの携帯性を改良した。しかし、ポウチの内容物は、一度ポウチが開封されれば寿命を限られる。現在の傾向はベンチ・トップ・アナライザーからベッドサイド分析システムの使用の方向へ移り去ろうとしている。さらに、患者から試料を取る代わりに、センサーは小型化されて血管内に挿入されるか（生体内）または現存する血管のアクセスポート（入口）の患者側の端に接続された流通セルの部分として造られて（生体外）、血液の化学を連続的にモニターする。生体内の処置方法は干渉なしに連続的な結果を与えるので概念的にはより多くの魅力がある。しかし、それは実際に遂行することが格段に大変難しい。その主なる障害は、勿論、血餅形成の問題である。血液適合性は従来常に挑戦課題であった。たとい手に持って短期間に解決しようとしても、一度センサーが血液流の中に置かれると、繰り返しての校正は非常に難しくなる。生体外の処置方法は、始めにＰａｒｋｅｒ（米国特許第４，５７３，９６８号）により記載の方法であり、制御ユニットを使用して定期的に少量の血液を引き抜いて読みが望ましいときセンサー（それは並列の流通セルの中に組み込まれている）に接触させる。一回の測定がなされた後、制御ユニットは生理的食塩水を血管内へ再び送り始める。結果として、引き抜かれた血液は患者の体内へ流し戻され、そしてセンサーは洗浄される。Ｋａｔｅｒ（米国特許第４，５３５，７８６号）は静脈内（Ｉ．Ｖ．）注射できる食塩溶液を使用して生体液内のイオン種を校正する方法を開示している。しかし、Ｋａｔｅｒは、本発明により意図されるような、グルコース、ｐＯ₂、およびｐＣＯ₂のような種の校正を述べていない。前述のように、すべての血液化学センサーは測定の精度を維持するためにしばしば校正を必要とする。マルチパラメーター式べンチトップアナライザーシステムにおいては、この仕事を達成するためにしばしば一つより多くの校正液（および／またはガス）を必要とする。生体外血液化学モニターにおいては、全てのセンサーのために単独の校正液を使用すること、およびそれらのセンサーを洗浄すること格段に望ましい。マルチパラメーター式生体外システム、例えばＶＩＡ１ −０１ＢｌｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙＭｏｎｉｔｏｒ（ＶｉａＭｅｄｉｃａｌＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，ＳａｎＤｉｅｇｏ，ＣＡより入手できる）、すなわち、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，ｐＨ，ｐＣＯ₂，ｐＯ₂，グルコース、ラクテートおよびへマトクリットの一種または数種を測定するシステム、において、この要求は非常に過酷である。特に、ｐＨとｐＣＯ₂の校正は困難な課題として残る。水溶液中では、これら二つのパラメーターは次の反応式により相互に関連する。ＣＯ₂ ＋Ｈ₂Ｏ −−→ Ｈ⁺ ＋ＨＣＯ₃ ３７℃おいて、単純な重炭酸塩を含む溶液中のｐＨは、６．１０＋ｌｏｇ｛［ＨＣＯ₃ ^-］／０．０３０１ｐＣＯ₂｝にひとしい。動脈の血液内の正常なｐＣＯ₂は約４０ｍｍＨｇであるが、大気は０．２− ０．５ｍｍＨｇのＣＯ₂を含むから、大気のＣＯ₂濃度は余りにも低いばかりでなく、それはまた校正点として役立つためには余りにも変化し易い。従って、外部のＣＯ₂源が要求される。通常、当業界で使用される方法は、その溶液を既知のＣＯ₂を含むガスと共にトノメーターで計り、次にそのガス平衡に達した溶液を密封容器の中に包むことである。これは費用のかかる方法であるばかりか、注入できる溶液としてのその安全性を証明するためにかなりの努力を要求する。米国特許第４，７３６，７４８号（Ｎａｋａｍｕｒａ）は、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺ ，グルコースおよびへマトクリットについての同時校正を、それに添加されたグルコースを含むリンゲルラクタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＬａｃｔａｔｅ）により実施できることを示唆するけれども、そのような溶液はよく決まったｐＨ値またはｐＯ₂値を有しないし、また本質的にＣＯ₂を含まないので、ｐＨ，ｐＣＯ₂ および／またはｐＯ₂の校正のために使用されることはどうしてもできなかった。確かに、ラクタート化リンゲル液（ＬａｃｔａｔｅｄＲｉｎｇｅｒ’ｓｓｏｌｕｔｉｏｎ）の中に溶解した酸素の量は（Ｎａｋａｍｕｒａが監視を意図していない周囲温度および気圧計圧−−のパラメーターの関数であるから）固定されないので、前記引用文献はラクタート化リンゲル液を如何にして酸素校正剤として使用するかを教示しない。その上、生理的食塩水内の酸素分圧は血液内のそれよりも実質的に高い。いかなる種類のセンサーが使用されるかに係わらず、校正液が生理的水準に比較的近い酸素水準を有することは望ましいことであったろう。さらにまた、Ｎａｋａｍｕｒａはへマトクリット水準の測定を全く言及していない。Ｂｕｒｌｅｉｇｈ（前記引用特許）はＣＯ₂の校正のため使用できる溶液を記載しているが、この引用文献は注入できる校正剤の使用を意図していないし、まして実質的に緩衝されていない、注入できる校正剤も意図しない。確かに、ＢｕｒｌｅｉｇｈのＣＯ₂校正液は注入のために許容されないだろう。本発明の実施とは対照的に、試料分析の後に、Ｂｕｒｌｅｉｇｈは分析された液を廃物溜め容器の中へ向けて送る。本発明に従えば、甚だ異なる分析システムが意図されており、そこでは被検者から採取された試料は分析の後に再使用される。従って、当業界において教えられているものに比較して異なる校正液が本発明の実施のために要求される。Ｂｕｒｌｅｉｇｈは実質的に緩衝されていない、注入できる校正剤を意図していないから、前記引用文献は、ここで意図されているような、結合された注入液送達／血液化学測定システムと共に使用するために適当な校正液に関する指針を与えない。Ｓｏｎｅらの米国特許第５，１３２，０００号（１９９２）は、ＣＯ₂を含む溶液の校正のために使用できる溶液を記載している点でＢｕｒｌｅｉｇｈと似ている。しかし、この文献は注入できる校正剤の使用を意図していない。Ｂｕｒｌｅｉｇｈと同様にＳｏｎｅの校正液は注入のため許容されないだろう。Ｓｏｎｅの教示に従う分析に成功するには強力なｐＨ緩衝液の使用が必要である。Ｓｏｎｅにより要求される緩衝の水準とイオン強度は明らかにそのような溶液の注入を不許可にする。上記の議論から、例えば、結合した注入液送達／血液化学測定システムであって、正確なかつ信頼できる血液化学の測定を可能にする、多重校正および／または参照溶液の必要を避ける、そして「在庫があってすぐ手に入る」項目として患者の使用のため容易に入手できる注射用媒体を混合することにより比較的容易に調製できる前記のシステムにおいて役立つ校正液の需要があることは明らかでなければならない。発明の簡単な説明本発明によって、生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を定量する方法が提供される。その上、ｐＣＯ₂の、および任意に、ｐＯ₂の検知のため使用されるセンサーを校正する方法が提供される。さらに、前記の方法において使用するために適する校正液が提供される。本発明の実施において使用される現在特に望ましい校正液は、二酸化炭素（および任意に、酸素）の分圧に加えて、ナトリウムイオン濃度、カリウムイオン濃度、カルシウムイオン濃度、マグネシウムイオン濃度、水素イオン濃度、グルコース濃度、ラクテート濃度、塩化物濃度、およびへマトクリットレベルの一種または数種の本質的な同時測定に使用されるシステムの校正のために必要な成分を含む。本発明は注入可能な校正液を調製する簡単な手段を提供し、それにより多種多様の校正液の必要を除き、かつ血液化学分析の測定精度を向上する。その上、本発明は上記の注入可能な校正液を使用する改良された定量法を提供する。本発明の他の特徴と利点は次の詳細な説明から明らかになるべきであって、それは、例により、本発明の原理を説明するものである。図面の簡単な説明図１は本発明の実施において有用な注入液送達と血液化学分析の組み合わせシステムの略図である。図２は本発明の実施において有用な参照／感知電極アセンブリーの平面図である。発明の詳細な説明本発明によって、生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を定量する方法が提供されるが、前記の方法は、液体通路および前記液体通路に露出されたｐＣＯ₂のためのセンサー、および任意にｐＯ₂のためのセンサー、および生体液および／または校正剤を前記センサーの上を通過させる手段を有するアセンブリーを、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ²分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源から成る注入媒体／校正剤と接触させて、前記のＣＯ₂センサー（および任意に、前記のｐＯ₂センサー）を校正すること、およびその後、前記のアセンブリーを前記の生体液と接触させて、前記の生体液内のＣＯ₂分圧（および任意にＯ₂分圧）を測定すること、から成る。本発明に従う分析のために意図されている生体液は全血液、血漿、血清、尿、透析物などを含む。本発明の実施において使用のため意図されている「適当な二酸化炭素源」は、注入可能な食塩水の中に導入された時に二酸化炭素を生成する化合物である。適当な二酸化炭素源の例に含まれるものは炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩、およびそれらの誘導体、例えば、米国特許第５，１９４，４４５号（引用によりここに編入される）においてＳａｔｏｈらにより記述されたアスコルビン酸誘導体などである。本発明の実施において使用を意図されているセンサーアセンブリーに含まれるものは内在の（すなわち、静脈内の）カテーテルに基づく光フアイバー血液ガスセンサー（例えば、Ｐｕｒｉｔａｎ−Ｂｅｎｅｔｔより発売のＯｐｔｅｘ，ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｅｎｓｏｒｓ、など）、生体外の血液ガスセンサー（例えば、３Ｍ／ＣＤＩから発売のＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＳｅｎｓｏｒｓ，Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，など）その他、並びに図２に示されるセンサーアセンブリーである。本発明の実施において使用を意図されている校正剤は代表的には非緩衝溶液であり、あるいは、緩衝されていても、本発明の校正剤を注入媒体として使用することを妨げないほどに弱く緩衝されている溶液である。そのような校正剤の例に含まれるものは、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水で、さらに約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、かつ任意に一種または数種の追加の電解質を含むもの、０．９％塩化ナトリウム溶液で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、かつ任意に一種または数種の追加の電解質を含むもの、Ｉｓｏｌｉｔｅ^TM／銘柄の注入可能な注射液（ＫｅｎｄａｌｌＭｃＧａｗ，Ｉｒｖｉｎｅ，Ｃａｌｆｏｒｎｉａより発売）で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むもの、ＰｌａｓｍａＬｙｔｅ^TM銘柄の注入可能な注射液（ＢａｘｔｅｒＨｅａｌｔｈｃａｒｅＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓより発売）で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂ 分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むもの、リンゲル注射液で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むもの、リンゲルアセタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＡｃｅｔａｔｅ）で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むもの、リンゲルラクタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＬａｃｔａｔｅ）で、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むもの、などである。上記の校正／注射液の数種についてｐＣＯ₂，ｐＯ₂およびｐＨレベルが下の表に要約されている。本発明の方法において有用な重炭酸ナトリウム注射液は、代表的には８．４ｗ／ｗ％，７ｗ／ｗ％，または４．２ｗ／ｗ％で、容易に入手できる。重炭酸ナトリウム注射液はまた任意に安定剤も含有することもあり、後者はｐＨ調節剤としても同様に働くことがある。安定剤の存在は、注射液のｐＣＯ₂レベルは使用される注射液のｐＨ、並びにＨＣＯ₃ ^-の濃度、の関数であるので、しばしば望ましいことがある。アスコルビン酸（またはアスコルバート）注射液は、代表的には１０−５０ｗ／ｗ％で、容易に入手できる。例えば、Ｃｅｖａｌｉｎ^TM（ＥｌｉＬｉｌｌｙ＆Ｃｏ．から入手できる）は１０−５０ｗ／ｗ％アスコルバートを含むアスコルバート溶液として供給される。またＣｅｎｏｌａｔｅ^TM （ＡｂｂｏｔｔＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．から入手できる）は１０ｗ／ｗ％アスコルバート含有溶液として供給される。アスコルビン酸注射液はまた任意にｐＨ調節剤を含むこともある。リンゲル注射液、リンゲルアセタート、およびリンゲルラクタートのような電解質注射液は固定された濃度のＮａ⁺，Ｃｌ^-、Ｋ⁺およびＣａ⁺⁺を含み、そして対応するセンサーを校正するために容易に使用することができる。デキストロースを含むＩ．Ｖ．食塩水は病院で広く使用されているが、大抵の予混デキストロース含有Ｉ．Ｖ．溶液は血液グルコース測定のための校正剤として使用するには２０−１００倍過剰に濃縮されている。幸いに、滅菌デキストロース注射液（通例１０ｗ／ｗ％以上）は広く入手できる。少量のそのような注射液をリンゲルラクタートに添加すると（例えば、１０００ｍｌ当たり１０ｍｌの１０ｗ／ｗ％デキストロース）、正常な血液グルコース濃度（即ち、デシリットル当たり１００ミリグラム）により近い校正点を与えることができる。へマトクリットは交流インピーダンス測定であるから、原理的に、それは電導度セルの定数を確立するために単独の校正点を必要とするだけである。これは、グルコース含有リンゲルラクタートの電導度は温度が知られている限り固定されているので、それにより容易に行われることができる。ｐＯ₂に関しては、リンゲルラクタートは一般に大抵の臨床的環境において周囲温度で大気と平衡状態にあるので、溶解した酸素の量は、もし温度と気圧が求められるならば、求めることができる。これは当業者により容易になしとげられる。またはその代わりに、アスコルビン酸のような酸素捕捉剤を使用して与えられた溶液の酸素張力を減少または激減させることができる。酸素捕捉剤が添加されていた場合の酸素張力は校正曲線を参照することにより容易に測定することができる。あるいは、十分な量の酸素捕捉剤を使用して溶液から酸素の実質的に完全な除去（即ち、ｐＯ₂が零に近づくこと）を確実にすることができる。本発明により、例えば、少量の重炭酸ナトリウム（即ち、１０ｍｌの８．４％ＮａＨＣＯ₃）を５００ｍｌ袋のリンゲルラクタートに添加するとそのｐＨおよびｐＣＯ₂を長い時間（約１８時間以上まで）ｐＨ＝７．９５およびｐＣＯ₂＝９ｍｍＨｇ（ｐＨとｐＣＯ₂が３７℃で測定されたとき）に安定化できることが発見された。その他のｐＨ調節剤、例えば、リン酸ナトリウムまたはカリウム、を添加してｐＨを約７．１０に下げることにより、ｐＣＯ₂レベルを約５５ｍｍＨｇの上に維持することが可能になるであろう。さらに、適当なＣＯ₂源（例えば、重炭酸ナトリウム）の注射液、例えばリンゲルラクタート、への添加はその他のパラメーターに著しい影響を、少なくとも数日は、与えない。それ故、全体のマルチセンサー配列を校正するためにそのような液を使用することができる。本発明の校正液は、それ故、ｐＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺ Ｃｌ^-，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，ｐＨ，ｐＯ₂，グルコース、ラクタートおよびｐＨセンサーの一つ以上の組み合わせのための単一の注入できる液体校正剤を所有することを可能にする。当業者は、多種多様の任意の成分を本発明の実施において使用される校正液の中に包含できることを認める。例えば、約１０から１０，０００ｍｇ／Ｌまでの範囲内のデキストロースはグルコースのための校正剤として包含されることができる。また約１０から５０，０００ＩＵ／Ｌの範囲内でナトリウムへパリンを注入媒体／校正剤の中に含むこともしばしば望ましい。ｐＨ調節剤を注入媒体／校正剤の中に含むこともまたしばしば望ましい。典型的なｐＨ調節剤の例に含まれるものはリン酸ナトリウムまたはカリウム、酢酸ナトリウムまたはカリウム、クエン酸ナトリウムまたはカリウム、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）などである。本発明の実施において使用される校正液のｐＨ、ｐＣＯ₂、およびｐＯ₂のレベルはＩ．Ｖ．バッグの中でほとんど一定にとどまる。それはＩ．Ｖ．バッグがそれから製造されるプラスチックのバッグ材料は一般に比較的ガス不透過性であるからである。しかし、Ｉ．Ｖ．液投与セット、特にぜん動ポンプ送り部分、はガス気密になってないことがある。液がＩ．Ｖ．管に沿ってセンサーと血管入口ポー卜に向かって移動するとき、ある程度のＣＯ₂は失われそうであるし、またＯ₂ は周囲のｐＯ₂と平衡になり易いであろう。特にその流体がセンサーの上で殆ど淀んで止まるときに（例えば、モニターがスタンバイモードにあるとき）、そうなるであろう。この問題はいろいろな方法で、例えば、注入システムの流体処理能力を利用することにより、容易に処理されることができる。定期的に、ある量の溶液（例えば、５ｍｌ）を患者へポンプで送り込んで、校正のためのセンサーへバッグから新鮮な溶液をもたらすことができよう。しかし、多量のＩ．Ｖ．液を一定の期間にわたって患者に注入することは、特に新生児、幼児、液体を制限されている患者について、実際的でないし、または臨床的に望ましくないことがある。校正剤のｐＣＯ₂レベルの小さな変動（ＣＯ₂ の漏れ、温度の変動などの結果として）を埋め合わせする代わりの手段は、ある与えられたＨＣＯ₃ ^-を含むＩ．Ｖ．液について、ｐＨとＣＯ₂の間の関係はよく定められているという事実に基づいている。例えば、上記のように、単純な重炭酸塩を含む溶液の３７℃におけるｐＨは次式に示される。６．１０＋ｌｏｇ｛［ＨＣＯ₃ ^-］／０．０３０１ｐＣＯ₂｝その他の化合物（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、塩化物、グルコースなど）を含む水溶液中では、ｐＨとｐＣＯ₂の間の（上記の理論的関係に基づく）関係をモデル化すること、およびその結果を実験的に証明することもやはり可能である。従って、ｐＣＯ₂センサーと接触している校正剤内のｐＣＯ₂の小さな変動は連続的にｐＨを監視することにより補正されることができる。これは、例えば、センサーアセンブリー１２（図２に示されている）の中のｐＨセンサーを使用して達成されることができる。しかし、センサーアセンブリー１２のｐＨセンサーは定期的に生体液にさらされるので、第一にその上に薄いタンパク質層形成の可能性のために、時間に対して少しずれることがある。従って、より一層信頼できる結果を与えるために、（常に校正液のみにさらされている）独立のｐＨセンサーを使用することが現在特に好ましい。この末端に、参照アセンブリー１４の中の電極３９（図２に示すように）が特にこの目的のためのｐＨセンサーとして設置されている。観測されたｐＨの変化はそれから、その後間もなく行われる測定のためにｐＨおよびｐＣＯ₂の校正点を補正するために使うことができる。酸素分圧は校正曲線を参照することにより容易に決定することができる。従って、上記のように、生理的食塩水のｐＯ₂は典型的な血液酸素レベルよりも実質的に高い。酸素捕捉剤（例えば、アスコルビン酸、アスコルバー卜、およびそれらの誘導体）の添加は酸素レベルを実質的により一層正常な生体の値の範囲内のレベルにまで低下させるであろう。ある与えられた血液試料のｐＯ₂は校正曲線を参照することにより容易に決定されることができる。あるいは、十分な量の酸素捕捉剤を使用して溶液から酸素の実質的に完全な除去を確実にすることができる。本発明の他の一つの実施態様により、患者への注入に適する生理的食塩水が提供され、また同時にその中にＣＯ₂ガスの導入なしにｐＣＯ₂を検知することのできる、そして任意にその中にＯ₂ガスの導入なしにｐＯ₂を検知することのできるセンサーの校正に適する生理的食塩水が提供される。前記の溶液は、生理的塩化ナトリウム含有食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇまでの範囲内の安定なＣＯ₂分圧を与え、かつ任意に約０より２００ｍｍＨｇまでの範囲内の安定なＯ₂分圧をあたえるため有効な量の適当な二酸化炭素源から成る。本発明の現在特に好ましい実施態様によれば、複数のセンサーから成るマルチセンサーアセンブリーの実質的に同時の校正を可能にする単一の注入可能な校正剤が使用され、その際複数のセンサーはｐＣＯ₂（および任意にｐＯ₂）に加えて、Ｎａ⁺、Ｋ⁺、Ｃａ⁺⁺、Ｍｇ⁺⁺、Ｃｌ^-、ｐＨ、グルコースおよびラクタートから選択される一つ以上の化学種に対して反応を示す。前記の化学種の二つ以上を検知できる（即ち、それらに反応する）マルチセンサーアセンブリーが適当な体外血液化学モニターと組み合わせて使用するために開発された。本発明の他の一つの実施態様によれば、注入送達システムおよび生体液内のＣＯ₂分圧を測定できるセンサー、および任意に、Ｏ₂分圧を測定できるセンサーを有する化学分析システムの改良された組み合わせが提供される。その際生理的食塩水が注入媒体として使用され、かつその改良は、前記のＣＯ₂およびＯ₂センサーを校正するに足る安定なＣＯ₂分圧および任意に安定なＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を前記の生理的食塩水の中に導入することから成る。通例として、適当な二酸化炭素源の有効な量は、約１より１００ｍｍＨｇまでの範囲内の安定なｐＣＯ₂、および約０より２００ｍｍＨｇまでの範囲内の安定なｐＯ₂を前記の生理的食塩水の中で与えるために有効な量である。さらに他の一つの本発明の実施態様によれば、生体液内のＣＯ₂分圧、および任意に、Ｏ₂分圧を検出するために使用されるセンサーを校正する方法が提供されるが、前記の方法は、液体通路および前記液体通路に露出されたＣＯ₂のためのセンサー、および任意にＯ₂のためのセンサー、および生体液および／または校正剤を前記センサーの上を通過させる手段を有するセンサーアセンブリーを、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源から成る注入媒体／校正剤と接触させること、およびそのあと前記のセンサーを校正することから成る。本発明の実施において使用される制御システムは液体の流れを、注入液が校正のために使用され、そして校正の間に予定された流速で電極アセンブリーを通って流されるように制御することが好ましい。血液が注入管の中に引き込まれるときには、それは測定の間感知電極を、校正の間と実質的に同じ予定された流速で通過させられる。これは、さもなくば流速が測定に及ぼすかも知れないすべての効果を排除する。さらに、電極アセンブリーは、除去および交換し易いコンパクトなユニットの中に隣接して装備されている参照アセンブリーとセンサーアセンブリーと共に、電極を有する参照アセンブリーおよび一つ以上の感知電極を有するセンサーアセンブリーの両方のために使用されることができる。本発明に従って使用される注入／分析システムは注入の間に校正をなし、そして注入管の中へ引き込まれた液体試料が患者に再注入されている時間中に血液化学の測定を行う。参照電極と感知電極は、コンパクトなユニットの中に隣接して置かれた、血液化学測定システムのための個別のアセンブリーの中に備えられることができる。参照およびセンサーアセンブリーを単一のユニットの中に置くことは、患者にとってより一層快適であり、アセンブリーの除去と交換を容易にし、そしてまた引き抜かれた血液の体積と注入された液体について、向上した精度と信頼度を与えながら、より精確な校正を可能にする一つのアセンブリーを提供する。例えば、望みの量の血液がセンサーアセンブリーの中に引き込まれるために要する時間を計算することができるし、そしてもしこの時間がアセンブリー内の血液の指示なしに超過されるならば、誤りの条件にあることを発信することができる。各アセンブリー間の注入管の直径を拡大して、各アセンブリー間の液体の電気抵抗を減少させかつより正確な読みを与えることができる。温度感知電極（例えば、サーミスターまたは熱伝対）は感知電極に備えられて、温度変化を補償するため感知された読みを訂正するために使用されることができる温度信号を与えることができる。さらに、一つ追加の電極を、そのアセンブリー中にいかなる特別な型のセンサーが備えられているかを発信するための制御装置に対するキーとして働くように備えることができる。例えば、センサーの標準化されたグループ分けをすることができ、そしてキー電極は制御装置を備えられたセンサーのグループのため適当に働かせることができる。本発明の現在特に好ましい実施態様において、図１に例示された注入液送達システムと血液化学分析システムの組み合わせが使用される。図１のシステム１０は、１９９０年９月１３日に出願され、米国特許第５，１６５，４０６号として発行された（１９９２年１１月２４日）、米国特許出願番号第０７／５８１，８０３号に記載のように組み立てられた数電極を有するセンサーアセンブリー１２と参照アセンブリー１４を含む。前記二つのアセンブリーは、患者１８に付着させたアームボード１６の上に隣接して取り付けられている。そのアセンブリーは個別のセンサーアセンブリーと参照アセンブリーを含み、従って示差測定システムに適しているが、それらのアセンブリーは一つの非示差測定システムの中で作動する単一ユニットにまとめられることができることは理解されるべきである。センサーアセンブリー１２は静脈注射（ＩＶ）ポー卜２０と注入管２２を経由して患者に接続されており、後者はセンサーアセンブリーから上流へ参照アセンブリーに続き、そして次に制御装置２６により制御されるぜん動ポンプ２４に続いている。当業者は、そのポンプと制御装置はその代わりに単一ユニットにまとめられ得ることを理解するであろう。最後に、注入管２２はポンプから上流に注入液源２８に続いている。システム１０の校正の間、制御装置２６はポンプ２４を制御し、そして注入液を注入液源２８から、ポンプを通って、参照アセンブリー１４を過ぎ、センサーアセンブリー１２を過ぎ、そして患者１８の中に計量して送る。参照およびセンサーアセンブリーは米国特許第５，１６５，４０６号に記載のように組み立てられた数電極を含むことが好ましく、そして校正の間、それら二つのアセンブリーの各電極の間の電位が測定されて一連の校正測定をシステム１０に与える。システムの測定モードの間、血液は患者１８から注入管２２の中へ引き込まれてセンサーアセンブリー１２を通過するが、後述のように、参照アセンブリー１４までには達しないで、そして各電極の間の電位が再び測定される。電位は校正測定から変更されるであろう。そしてその差は患者の血液内の特定のイオンの計算量に相当する。センサーアセンブリー１２は、例えば、カルシウム、水素、塩化物、カリウム、ナトリウム、ＣＯ₂分圧、Ｏ₂分圧などに敏感なセンサーを含むことができる。電極アセンブリーを通る注入管内では、血液が測定の間に流れる時と実質上同じ流速が、注入液が校正の間に流れる時に用いられる。さらに詳細には、制御システムは結合された注入液送達および血液化学測定システムの注入ポンプを制御して、注入液が校正の間一定の流速で参照およびセンサー電極らを通過して送られるように、そして血液が患者の中へ殆ど同じ流速で戻し注入される間に血液の測定が行われるようにする。図２に示すように、センサー電極アセンブリー１２および参照電極アセンブリー１４は、本発明に従って組み立てられる電極らを内蔵する。それらのアセンブリーは注入管２２内の接続管３０を経由する流通路内にある。センサーアセンブリー内の各センサーは一つ以上の感知電極（図において四つのセンサー、即ち、３２ａ，３２ｂ，３２ｃ，および３２ｄで例示されている）を有する。各センサーはアセンブリー内の液体と反応して、参照アセンブリー１４に関して電圧信号を発する。当業者は、センサーアセンブリー内に含まれる感知電極の数は広く変わり得ることを認める。従って、本発明の実施において１から１０個までの範囲内のまたはそれより多くのセンサーを使用することができる。参照アセンブリーの電極３４の一つは患者または溶液のグランド（ｇｒｏｕｎｄ）として用いられ、絶縁クランドとして知られているもの（図に示されていない）に接続されている。第２の参照電極３６はセンサー電極らのための共通基準である。即ち、センサー電極の電気信号はその共通基準に関するものであり、それにより示差測定を与える。温度感知線３８は作り付けのサーミスター（センサーアセンブリー１２内に配置されている）から制御装置２６の方へ取り付けられている。温度感知線は制御装置に校正液の温度を表す信号を提供する。この情報は電極からの出力信号を校正してより正確な読みを与えるために用いられる。最後に、第３の電極３９はｐＨセンサーであり、校正剤のｐＨを連続的に監視することに専念する。検出されたｐＨのすべての変化はｐＨおよびｐＣＯ₂の校正点を訂正するために用いられるであろう。本発明の実施において有用な現在特に好ましい電極アセンブリーは米国特許第５，１６５，４０６号明細書に記載されている。前記図１の注入液送達システムおよび血液化学分析システム結合体はセンサーアセンブリー１２を含み、後者は特定の血液化学イオン（例えば、カルシウム、水素、塩化物、カリウム、ナトリウムなど）に敏感な種々の電極を有し、そして好ましくは米国特許第５，１６５，４０６号明細書に記載のアセンブリーに従って組み立てられたものである。図１および２に示すように、センサーアセンブリー１２と参照アセンブリー１４は流通しており、長さ約４から６インチの注入管２２の結合ループ３０により隔たれている。その結合ループは注入管２２の他の部分よりも大きな内径を有すると都合が好い。より大きな直径は管の泡を洗浄することを容易にし、かつ電極の間の電気抵抗を減少させる。抵抗を減少させると測定の精度を向上させる。操作の測定モードの間、注入液の注入液源２８から患者の中への送達は停止される。その時管２２内の注入液の流れの方向は逆になる。即ち、注入液はポンプで注入液源へ送り返される。この過程は結局血液を患者から注入液管２２の中へセンサーアセンブリー１２を通過して結合ループ３０の中へと引き込むが、しかし参照アセンブリー１４のレベルに達するほど十分遠くまでは至らない。これは容積約０．５−１．０ｃｃの血液である。血液が管２２に引き込まれた後、そのシステムが安定する間約１５−２０秒間その場に留まる。この期間に、注入液管内の血液は制御装置２６の制御下に、注入液が以前に校正の間に患者へ送達されたときと殆ど同じ速度で患者１８へ再注入される。再注入の短い休止時間（センサーの安定化のため）の後、参照アセンブリー１４とセンサーアセンブリー１２の各電極の間の電位差が測定されて、制御装置２６へ提供される。以前の校正用の流速のそれに等しい血液の流速で血液化学測定を行うことは、さもなくば液流が及ぼすかも知れない測定への全ての影響を除去する。これは血液化学パラメーターの正確な読みを与える。センサーアセンブリーは約３７℃に温度自動調節されることもあり得る（例えば、電気加熱された囲いのなかに置かれることにより）。目標温度の３７℃からのいかなる偏差も温度感知線３８により検出されるであろう。温度感知線３８は、分析測定が行われている温度の指示を制御装置２６に提供する。種々の電極からの測定された電位は、校正の時から測定の時までの校正液内の温度変化が不確かなデータを与えることがあり得るように温度と共に変わるであろう。それ故、制御装置は温度情報を用いて血液化学の読みを調整して温度の変化を補償することができるので、向上した精度と信頼度を与える。その上、センサー３８により与えられる温度情報はまた、センサーアセンブリーを加熱するために使用されるヒーターの調節のためにフィードバック制御系の一部として用いられることもできる。最後に、血液化学の諸測定が完了してしまい、そして血液試料は患者１８に再注入された後に、注入液源２８から引き出された追加の注入液が注入管２２とセンサーアセンブリー１２の両者を通って進み、そして患者の中へと戻る。制御装置２６は、パージ量の液、引き出された血液の量の約８から１０倍、がセンサーアセンブリーを通過してしまうまで、注入液の流れを継続させる。これは約２分間かかる。従って、制御装置は約２分間間隔ほどの頻度で測定を行うことができる。本発明が、生体液内の気体および非気体両方の化学種の同時校正を考慮に入れている、容易に調製される校正液を提供するものであることは正当に評価されるべきである。本発明に従って使用される組み合わされた注入液送達および血液化学分析システムの制御装置は、センサーアセンブリーを通る液の流速が校正の間および測定の間で殆ど同じてあることを確実にする。これは液の流れおよび乱流の測定への影響を除去する。本発明はそのある特に好ましい実施態様に関して詳細に説明されたが、修正および変更が説明されそして請求されることの精神と範囲の内にあることは理解されるであろう。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＧ０１Ｎ 27/27 33/483 Ｆ 8310−2Ｊ 33/487 8310−2Ｊ 33/84 Ｚ 8310−2Ｊ

Claims

【特許請求の範囲】１．生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を検出するために使用されるセンサーを校正する方法において、前記の方法は、液体通路および前記液体通路に露出されたｐＣＯ₂のためのセンサー、および任意にｐＯ₂のためのセンサー、および生体液および／または校正剤を前記センサーの上を通過させる手段を有するセンサーアセンブリーを、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源から成る注入媒体／校正剤と接触させること、およびその後前記のセンサーを校正すること、から成る、生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を検出するために使用されるセンサーを校正する方法。２．該方法はさらにｐＯ₂およびｐＣＯ₂を実質上同時に校正することから成る請求項１に記載の方法。３．該方法はさらに、ｐＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｃｌ^- ，ｐＨ、ラクタートおよびグルコースから成る群より選択される一つ以上の追加種を校正することから成る請求項１に記載の方法。４．該校正は、ＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｃｌ^-，水素イオン、ラクトースおよび／またはグルコースより選択される一つ以上の追加種に反応を示す複数のセンサーから成るマルチセンサーアセンブリーを使用して行われる請求項３に記載の方法。５．該方法はさらに、ｐＯ₂およびｐＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｃｌ^-，ｐＨ、ラクタートおよび／またはグルコースより選択される一つ以上の追加種を校正することから成る請求項２に記載の方法。６．該校正は、Ｏ₂およびＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｃｌ^- ，水素イオン、ラクトースおよび／またはグルコースより選択される一つ以上の追加種に反応を示す複数のセンサーから成るマルチセンサーアセンブリーを使用して行われる請求項５に記載の方法。７．請求項１に記載の方法において、該注入媒体／校正剤は、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水で、さらに約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、任意に一種または数種の追加の電解質を含むもの、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、任意に一種または数種の追加の電解質を含む０．９％塩化ナトリウム、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むアイソライト（Ｉｓｏｌｙｔｅ^TM）銘柄の注入可能な注射液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むプラスマライト（ＰｌａｓｍａＬｙｔｅ^TM）銘柄の注入可能な注射液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲル液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲルアセタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＡｃｅｔａｔｅ）、または約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲルラクタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＬａｃｔａｔｅ）、より選択される請求項１に記載の方法。８．該注入媒体／校正剤はさらに約１０より１０，０００ｍｇ／Ｌまでの範囲内のデキストロースを含む請求項７に記載の方法。９．該注入媒体／校正剤はさらに約１０より５０，０００ＩＵ／Ｌまでの範囲内のナトリウムヘパリンを含む請求項７に記載の方法。１０．該注入媒体／校正剤はさらに一種または数種の非緩衝性ｐＨ調節試薬を含む請求項７に記載の方法。１１．該方法はさらにセンサーを校正する時に新鮮な校正剤をセンサーと接触させるために十分な体積の校正剤を該センサーアセンブリーの液体通路を通過させることから成る請求項１に記載の方法。１２．該方法はさらに源容器からセンサーへの液体の輸送に要する時間を測定すること、および注入液の送達のために使用される管が透過するガスの拡散損失を反映するため該システムの校正を補正することから成る請求項１に記載の方法。１３．該方法はさらに、校正剤のｐＨおよび／または温度のすべての変化を監視することおよび校正剤のｐＨに基づいて生じるｐＣＯ₂を計算することにより校正剤内のｐＣＯ₂の変化を補償することから成る請求項１に記載の方法。１４．生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を定量する方法において、前記の方法は、液体通路および前記液体通路に露出されたｐＣＯ₂のためのセンサー、および任意にｐＯ₂のためのセンサー、および生体液および／または校正剤を前記センサーの上を通過させる手段、を有するアセンブリーを、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したｐＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したｐＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源、から成る注入液と接触させて、前記のｐＣＯ₂センサーを校正すること、およびその後、前記アセンブリーを前記生体液と接触させて、生体液内のｐＣＯ₂を測定することから成る生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂ ）を定量する方法。１５．生体液内のｐＣＯ₂、および任意にｐＯ₂、をセンサーアセンブリーを使用して定量する方法において、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源、から成る注入可能な校正剤を使用することから成る改良。１６．注入液送達システムと、生体液内のＣＯ₂分圧（ｐＣＯ₂）を測定できるセンサー、および任意に、Ｏ₂分圧（ｐＯ₂）を測定できるセンサーを有する化学分析システムの組み合わせにおいて、生理的食塩水が注入媒体として使用される場合に、前記ＣＯ₂および任意に前記Ｏ₂のセンサーを校正するために適する安定なｐＣＯ₂および任意に安定なｐＯ₂を与えるため有効な量の適当な二酸化炭素源を前記の生理的食塩水の中に導入することから成る改良。１７．患者へ注入するため適当な、また同時にそこへＣＯ₂ガスを導入することなくｐＣＯ₂を検知できる、かつ任意にそこへＯ₂ガスを導入することなくｐＯ₂ を検知できる、センサーの校正のため適当な生理的食塩水であって、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水、および約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源、から成る前記の生理的食塩水溶液。１８．請求項１７に記載の溶液において、前記溶液は同時に複数のセンサーから成るマルチセンサーアセンブリーの校正のため適当であり、その際前記複数のセンサーは、ｐＣＯ₂に加えて、Ｎａ⁺，Ｋ⁺，Ｃａ⁺⁺，Ｍｇ⁺⁺，Ｃｌ^-，ｐＨ、ｐＯ₂、ラクタートおよびグルコースより選択される一つ以上の追加種に反応を示す請求項１７に記載の溶液。１９．請求項１７に記載の溶液において、前記溶液は、塩化ナトリウムを含む生理的食塩水で、さらに約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、任意に一種または数種の追加の電解質を含むもの、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含み、任意に一種または数種の追加の電解質を含む０．９％塩化ナトリウム、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むアイソライト（Ｉｓｏｌｙｔｅ^TM）銘柄の注入可能な注射液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むプラスマライト（ＰｌａｓｍａＬｙｔｅ^TM）銘柄の注入可能な注射液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲル液、約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲルアセタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＡｃｅｔａｔｅ）、または約１より１００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＣＯ₂分圧、および任意に約０より２００ｍｍＨｇの範囲内の安定したＯ₂分圧を与えるために有効な量の適当な二酸化炭素源を含むリンゲルラクタート（Ｒｉｎｇｅｒ’ｓＬａｃｔａｔｅ）、より選択される請求項１７に記載の溶液。