JPH08500509A - 処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための方法および装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 白血球を除去するために血液製剤を処理する際に、トランスファーバッグ内の白血球除去された血液と共に空気が導入される可能性がある。この空気は処理済み血液製剤のレシピエントにとって潜在的に有害である。それはトランスファーバッグと血液製剤を処理のために取り出すドナーバッグとの間にラインを設けることにより除去され、このバイパスラインは、空気を通過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止する疎水性フィルターを備えている。この方法で、処理済み血液製剤の品質に影響を及ぼすことなくすべての空気をトランスファーバッグから除去することができる。同様な方式を、処理済み血液製剤から他の目的外の流体を除去するために利用しうる。

Description

【発明の詳細な説明】 処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための方法および装置 本発明は、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去することに関するもので ある。 本明細書において用いる“血液製剤”とは下記のものを意味する。生存生物に 付随する処理済みまたは未処理の流体、特に血液：全血、温血もしくは冷血、お よび保存血もしくは新鮮血を含む；処理済み血液、たとえば生理的溶液（食塩水 、栄養剤溶液、および／または抗凝固薬溶液が含まれるが、これらに限定されな い）で希釈した血液；１または２以上の血液成分、たとえば血小板濃縮物（ＰＣ ）、富血小板血漿（ＰＲＰ）、無血小板血漿、貧血小板血漿、血漿、濃縮赤血球 （ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅｌｌ，ＰＲＣ）、またはバフィーコート（ｂｕｆ ｆｙｃｏａｔ）；血液もしくは血液成分由来の、または骨髄由来の血液類似製剤 。血液製剤は白血球を含有するか、または白血球を除去する処理がなされていて もよい。本明細書において用いる血液製剤とは、前記成分、および他の手段で得 られ、かつ類似の特性を備えた血液類似製剤を意味する。 血液製剤を機能性生物学的用具で処理する場合、空気を含めた気体が処理済み 血液製剤中に残留する臨床的危険性がある。残留気体源には、処理を行う機能性 生物学的用具、ならびに血液製剤を用具へ導入および排出するために用いられる チューブが含まれる。処理済み血液製剤を移す容器内に気体が存在する可能性も ある。 本明細書において用いる“機能性生物医学的用具（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｂ ｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｄｅｖｉｃｅ）”という語は、その中に空気または気体が 存在し、および／または採集もしくは形成される可能性があり、またはそのアセ ンブリーの使用前に排除されるべきである多数の用具もしくはアセンブリーのう ちのいずれかである。機能性生物医学的用具の例には、フィルター、たとえば白 血球除去用フィルター；分離用具、たとえば血小板濃縮装置、好ましくは非遠心 式の血小板濃縮装置；除泡装置（ｄｅｂｕｂｂｌｅｒ）；またはポンプが含まれ る。機能性生物医学的用具には、生物学的汚染物質を破壊するための用具、たと えば高力光波チャンバー、または生物学的液体をサンプリングするための用具も 含まれる。赤血球につき使用する用具の例は、米国特許第４９２５５７２および ４９２３６２０号明細書に示されている；血小板につき使用する用具の例は、米 国特許第４８８０５４８号明細書に示されている。本発明は個々のアセンブリー に用いられる機能性生物医学的用具の種類により限定されないものとする。 このような残留気体が存在すると、保存される生物学的流体の品質が低下し、 従って生物学的流体を保存しうる期間が短縮される可能性がある。さらにこれら の気体は、血液製剤を保持する容器の保存容量を減少させる。さらにこれらの残 留気体は輸血に際して輸血のレシピエントに進入し、塞栓症を起こす可能性があ る。これの臨床結果は文献中に十分に論じられている。 従って処理済み製剤中に残留する気体が可能な限り少ないこと、理想的には気 体が残留しないことが重要である。欧州薬局方のＩＶ ２．２．２．１章には、 処理済み製剤の容器内に残留する気体は５ｍｌ未満にすべきであると述べられて いる。 いかなる処理も周囲からの細菌汚染を全く生じないことも重要である。 以前、機能性生物医学的用具に、その用具内に採取される空気を放出するため の出口を設けることが提案された。この排気口には、濾過済み血液製剤から空気 を分離する疎水性の濾過材を備えることができる−たとえば英国特許出願公開第 １５８５９８９号明細書を参照されたい。このような提案については、これが機 能性生物医学的用具内にある、またはそこに達する空気に対処するにすぎないこ とが問題点である。それは処理済み血液製剤と共に機能性生物医学的用具から排 出される空気は除去しない。 他の提案においては、未処理血液製剤のための第１容器（しばしば“ドナーバ ッグ”と呼ばれる）と処理済み血液製剤のための第２容器（しばしば“トランフ ァーバッグ”と呼ばれる）との間にバイパスラインが設けられる。このバイパス ラインは機能性生物医学的用具を迂回し、バイパスラインを遮断するためのクラ ンプもしくは解放弁（ｂｒｅａｋａｗａｙ ｖａｌｖｅ）または両者を含む。 ドナーバッグからの血液製剤が処理されたのち、クランプ／解放弁の開放後に 、 トランファーバッグ内の気体をこの時点では空のドナーバッグへバイパスループ を通して移動させる。トランファーバッグを手で絞るか、または血漿絞り器（ｐ ｌａｓｍａ ｅｘｐｒｅｓｓｅｒ）に装入して、バイパスループを通して気体を 追い出す。この迂回期間中は機能性生物医学的用具を遮断しておく。 この提案についての問題点は、バイパスのクランプ／解放弁が使用前に破損／ 性能低下しているか、または誤って開放されたままになっていた場合に、血液製 剤がここから脱出する危険性が著しいことである。その結果、処理済み血液製剤 が未処理血液製剤で汚染される可能性が高い。たとえばその処理が血液製剤中の 白血球の減少である場合は、処理済み血液製剤中に目的とするより高い水準の白 血球が含まれるであろう。 他の提案においては、細菌に対して安全な出口またはベントフィルターを含む 用具が、機能性生物医学的用具とトランファーバッグの間に設置される。従って 血液製剤の前方の気体は、血液製剤の処理中にこの出口またはフィルターを通し て大気中へ排除される。血液製剤の回収率を高めるために、これらの気体を貯蔵 し、システムに戻すこともできる。 しかしこれは、既にトランファーバッグ内に存在していた気体は除去しない。 これはトランファーバッグ内に蓄積する可能性のある気体の全容量の５０％を占 める場合がある。 機能性生物医学的用具が白血球フィルターである場合に採用される第３の提案 は、トランファーバッグを絞って、蓄積した気体をトランファーバッグから白血 球フィルターを通過してドナーバッグ内へ戻すことである。しかし気体をトラン ファーバッグから除去するには、白血球フィルターの濾過材のバブルポイントを 克服するために最小圧力をトランファーバッグに付与しなければならないため、 これは信頼性がない。これはオペレーターに依存し、毎回成功するとは限らない 。さらに、絞り出しを停止し、そして再開すると、保持されていた汚染物質が白 血球フィルターから処理済み血液製剤中へ排除される危険性がある。 同様な問題は、赤血球洗浄および血液製剤の遠心分離により生じた上澄液の除 去に際しても起こる可能性がある。この上澄液は使用前に廃棄すべき、目的外の 流体である。 本発明の第１観点によれば、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するた めの方法であって、血液製剤を密閉式の第１容器から血液製剤を処理する機能性 生物医学的用具に導通し、処理済み血液製剤および目的外の流体を機能性生物医 学的用具から流出させ、目的外の流体を処理済み血液製剤から分離し、そして目 的外の流体を、目的外の流体を通過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止す るバリヤー基材を備えた出口を通して前進させることを含む方法が提供される。 本発明の第２観点によれば、処理すべき血液製剤を保持するための第１容器、 第１容器を機能性生物医学的用具に接続する第１通路、および機能性生物医学的 用具から導かれる第２通路を含む、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去す るための装置であって、出口通路が第１通路または第１容器に通じており、かつ 処理済み血液製剤の通過を阻止するが、目的外の流体を第１容器へ通過させるバ リヤー基材を含むことを特徴とする装置が提供される。 以下に、添付の図面を参照しながら本発明の幾つかの態様を実例によってより 詳細に説明する。 図１は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、血液製剤の白血球含量を低下させるための装置の模式図である。 図２は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、血液製剤処理装置の模式図である。 図３は、図２の装置に用いられる液体バリヤー基材の１態様の模式的断面図で ある。 図４は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、他の血液製剤処理装置の模式図である。 図１の装置は、血液製剤、たとえば赤血球または全血または血小板を収容する ためのドナーバッグ１０の形の密閉式第１容器を含む。チューブ１１が、ドナー バッグ１０から白血球除去用血液フィルター１２（英国特許出願公開第２２１１ ７５５号明細書に記載された種類のものであってもよい）の形の機能性生物医学 的用具へ通じている。 フィルター１２の出口は、チューブ１３により密閉式トランファーバッグ１４ の形の密閉式第２容器に接続されている。このチューブ１３には、チューブ１３ を開閉しうるように手動操作式のクランプ１５が備えられている。代わりに逆止 め弁を備えることもできる。 排出チューブ１６は、トランファーバッグ１４からドナーバッグ１０に通じて おり、フィルター１７を含む。フィルター１７は、血液処理システム内に存在す る可能性のある気体、たとえば酸素、空気などを、そのシステム内で処理される 液体、すなわち血液または血液成分から分離するのに十分なポア等級をもつ疎水 性フィルターである。このようなポア等級は５μｍ未満、好ましくは０．２μｍ 未満または０．１μｍ未満であろう。ライン１５を開閉するために、ライン１５ 内のフィルター１７とチューブ１１の間に手動操作式のクランプ１８が備えられ ている。 使用に際しては、まずクランプ１５を開き、かつクランプ１８を閉じる。たと えば全血を入れたドナーバッグ１０をチューブ１１に接続する。ドナーバッグ１ ０を絞ることにより白血球フィルター１２を作動させると、血液がフィルター１ ２を通ってトランファーバッグ１４へ前進する。移動が終了した時点でクランプ １５を閉じ、クランプ１５とトランファーバッグ１４の間のチューブ１３内に残 留する白血球除去済みの血液製剤をトランファーバッグ１４内へ絞りきる。 この時点でトランスファーバッグ１４は白血球除去済みの血液および空気で満 たされている。この空気の供給源にはフィルター１２、およびトランスファーバ ッグ１４内の残留空気が含まれる。 次いでトランスファーバッグ１４を手で絞るか、または血漿絞り器（図示され ていない）に装入し、クランプ１８を開く。こうしてトランスファーバッグ内の 空気はチューブ１６を通ってフィルター１７へ前進する。フィルター１７は、空 気のフィルター１７通過は可能であるが、処理済み血液の通過を阻止するポアサ イズをもつ。前記のようにこれは一般に５μｍ未満、好ましくは０．２μｍ未満 または０．１μｍ未満である。 空気はフィルター１７からドナーバッグ１０へと前進し、すべての空気がトラ ンスファーバッグ１４から追い出された時点でクランプ１８を閉じ、そしてクラ ンプ１５を開く。次いでドナーバッグ１０内の空気をチューブ１１内へ前進させ 、空気をトランスファーバッグ１４に進入させずに、チューブ１１および白血球 フィ ルター１２内の血液をトランスファーバッグ１４へ排除する。 次いでトランスファーバッグ１４をチューブ１３およびチューブ１６からとり はずす。 この装置は、使用に際して完全に密閉され、従って処理および空気の除去を周 囲からの細菌汚染の全くない状態で行うことができるという利点をもつ。血液を 処理する場合、血液製剤がクランプ１８を通過すると、フィルター１７は血液製 剤がトランスファーバッグ１４へ前進するのを阻止するであろう。 さらに空気は処理後にトランスファーバッグ１４から排除されるので、すべて の空気を除去することができる。操作は迅速であり、速かに実施することができ る。必要とされる唯一の付加的装置であるチューブストリッパーおよび血漿絞り 器は、この装置が使用される環境で容易に入手しうる。 空気はその除去に際して白血球フィルター１２を通過しないので、使用済み白 血球フィルターを通過した空気の排除に伴う問題は生じない。 他の目的外の流体を処理済み血液製剤から除去するために、同様な装置および 方法を用いることができる。たとえば赤血球洗浄および遠心分離の生成物から上 澄液を除去することができる。その際、液体が混和性液体である場合は、５μｍ 未満、好ましくは０．１μｍ未満または０．２μｍ未満のポアサイズをもつフィ ルター１７は親水性フィルターであろう。液体が非混和性である場合は、フィル ター１７は５μｍ未満、好ましくは０．１μｍ未満または０．２μｍ未満のポア サイズをもつ疎水性フィルターであろう。 図１に関して以上に述べた装置および方法は、機能性生物医学的用具（たとえ ば七記の白血球フィルター１２）と組み合わせて用いる必要はない。チューブ１ ６は、処理済み血液製剤を収容するトランスファーバッグ１４またはその均等物 との組み合わせのみにおいて使用される。 次いで本発明の第２態様につき、図２を参照して述べる。図２は下記を含む血 液処理アセンブリーを示す：第１容器もしくはドナーバッグ１１１および第２容 器もしくはトランスファーバッグ１１２、ならびに第１容器１１１と第２容器１ １２を連結する導管１１３および１１４；ならびに第１容器１１１と第２容器１ １２の間に挿入された、少なくとも１つの機能性生物医学的用具１１５。機能 性生物医学的用具１１５はベントフィルター１４０を伴うことができる。ベント フィルター１４０は、周囲の空気の導入口１４１、空気から細菌性物質を除去す るための濾過材１４２、および機能性生物医学的用具１１５の入口に接続した出 口１４３を含み、血液製剤をアセンブリーから排出させる無菌の空気をこの入口 に供給する。 気体採集排除ループ１２０は、第１導管１１３および第２導管１１４と流体連 絡している。 ループ１２０は、気体を生物学的流体の流路から分離するための、かつ所望に よりこの採集された気体を利用して追加量の生物学的流体を回収するための流路 である。ループ１２０は、第２容器１１２と流体連結した導管１２２、および第 １容器１１１と流体連結した導管１２３を含む。導管１２２、１２３それぞれに 対する流体連絡は、それぞれいずれかの種類の接続部１２６および１２５により 確立しうる。図示したように、接続部１２６はＹ字形接続であり、接続部１２５ は柔軟なＴ字形接続である。 気体採集排除ループ１２０は、導管１２２と導管１２３の間に挿入された第３ 容器１２１を含む。第３容器１２１は排除された気体を採集および貯蔵するため に用いられる。第３容器１２１は、第３容器１２１内の気体を第１容器１１１お よび／または導管１１３へ移送するために絞ることができる軟質バッグである。 他の様式も可能である；たとえば導管１２２および１２３は、注射器などに接続 していてもよく、これは処理アセンブリーから導管１２２内へ気体を引き込み、 そして注射器内に採集された気体を第１容器１１１および／または導管１１３内 へ移すことができる。気体採集排除ループは、白血球を含有する流体が白血球除 去された流体と接触するのを妨げる機能をもつものとする。 気体採集排除ループ１２０は、第３容器１２１と接続部１２５の間の導管１２ ３内に位置する液体バリヤー基材１２４をも含む。 液体バリヤー基材１２４は、血液処理システム内に存在する可能性のある気体 、たとえば空気、酸素などを、そのシステム内で処理される液体、すなわち血液 および／または血液成分から分離しうる多様な手段および器具のいずれであって もよい。適切な液体バリヤー基材には国際特許出願公開第９１／１７８０９号明 細 書に示されるものが含まれるが、これらに限定されない。 液体バリヤー基材は特に密閉式および／または無菌のシステムに用いるのに適 している。適切な液体バリヤー基材には疎液性（ｌｉｑｕｏｐｈｏｂｉｃ）多孔 質基材が含まれる。ある態様においては、液体バリヤー基材は細菌がその液体バ リヤー基材を通過するのを排除するのに十分なほど小さなポアサイズをもつ。こ のような疎液性多孔質基材はそのシステム内で処理される生物学的流体によって 湿潤しないので、疎液性基材と接触する、システム内の気体はそれを通過し、血 液製剤は疎液性多孔質基材に吸収されないであろう。ある態様においては、十分 な細菌バリヤーを提供するためには疎液性多孔質基材のポアサイズは０．２μｍ 以下であろう。 本明細書において用いる“疎液性”という語は、効果において親液性（ｌｉｑ ｕｏｐｈｉｌｉｃ）の反対語である；すなわち多孔質疎液性基材は付与された液 体の表面張力より低い臨界湿潤表面張力をもち、付与された液体によって速やか に、または自然に湿潤することはない。従って疎液性材料は表面に乗せられた液 滴と表面の間の接触角が高いことを特色とする。このように高い接触角は、湿潤 性に乏しいことを示す。 液体バリヤー基材は前記のように疎液性膜からなるか、または気体を通過させ るが、汚染物質を進入させない他の構造体からなるものであってもよい。図３に 示した１態様においては、液体バリヤー基材１２４はハウジング内に多層微孔質 膜を収容する。微孔質膜の第１層１５０は液体湿潤性、すなわち親液性であって もよい。親液膜は、被処理液体で飽和されていない状態である限りは気体を通過 させうる。第２微孔質膜層１５１は、この送出システムにより処理される液体で 湿潤し得ない。すなわち第２層は疎液性である。親液性および疎液性基材の例に は、国際特許出願公開第９１／１７８０９号明細書に示されるものが含まれる。 多層微孔質膜の親液層１５０は、好ましくはハウジング内で液体バリヤー基材 の内側に配置される。この様式では親液層１５０は、液体の移動もしくは送出シ ステムから排除される気体、またはこのシステムにより移動もしくは送出される 液体が接触する最初の層である。 疎液層１５１も気体を通過させうる。疎液層１５１は親液層１５０に、好まし くは液体バリヤー基材の外側に配置して重ねることができる。親液層１５０の液 体湿潤性および疎液層１５１の非湿潤性のため、液体バリヤー基材と接触する気 体は、親液層１５０が液体で飽和されていない状態である限りは液体バリヤー基 材を通過する。親液層１５０がいったん液体で湿潤すると、気体はもはや親液層 １５０を通過することができず、従って液体バリヤー基材はシールされ、または 不活性化される。親液膜および疎液膜、１５０、１５１の組み合わせは、液体バ リヤー基材を密閉式の無菌システムに使用する場合に特に有利である。 親液層および疎液層、１５０、１５１は別個の２層であるか、またはそれらは 互いに接着されていてもよいことは自明であろう。さらに、複数の別個の膜構成 部品を互いに組み合わせて親液性微孔質膜１５０を形成し、また複数の別個の膜 構成部品を互いに組み合わせて疎液性微孔質膜１５１を形成することができる。 複数という語は、２以上を意味する。複数の別個の膜層を個々に製造し、そして 当業者に知られている各種の手段で互いに接着することができる。たとえば互い に密に接触させた２以上の層を乾燥させることにより、別個の膜層を互いに接着 することができる。あるいは、例示であって限定ではないが、膜の形成に用いら れる材料を高温のドラム上に導通し、張力を付与したフェルトウェブまたは他の プロセスシートにより膜をこのドラムに密着して保持することにより別個の膜層 を製造することができる。さらに所望により適切な支持体を膜層と組み合わせ、 この支持体を永久支持体として用いることもできる。 疎液性微孔質膜１５１は、膜内への被処理液体の侵入を阻止するのに十分な疎 液性を被処理液体に対してもたなければならない。これに対し親液性微孔質膜１ ５０は、それが湿潤したのち気体の通過を阻止するのに十分なほど被処理液体で 湿潤するポアサイズおよび湿潤するのに十分な親液性を被処理液体に対してもた なければならない。１態様においては、親液性微孔質膜および疎液性微孔質膜、 １５０、１５１は液体バリヤー基材中に用いるために組み合わせた場合、それら の，膜が細菌バリヤーを形成する全体的ポアサイズをもつ。好ましくは、特に医 療用においては、このシステムはガンマ線殺菌しうるものである。 微孔質膜は、個々の微孔質膜の要求特性が達成される限り、多様な材料から作 成することができる。これらには、使用中に遭遇する圧力差に対処するのに必要 な強度、および過度の圧力を付与することなしに目的の透過度を与える一方で目 的とする濾過能を提供しうることが含まれる。多孔質膜は、たとえば多孔質繊維 基材、たとえばデプスフィルター（ｄｅｐｔｈ ｆｉｌｔｅｒ）、または多孔質 の膜もしくはシートである。多層多孔質基材、たとえば１層が疎液性であり、他 が親液性である多層多孔質膜を使用しうる。 好ましい出発原料は合成ポリマーであり、これにはポリアミド、ポリエステル 、ポリオレフィン、特にポリプロピレンおよびポリメチルペンテン、過フルオロ ポリオレフィン、たとえばポリテトラフルオロエチレン、ポリスルホン、ポリ二 フッ化ビニリデン、ポリアクリロニトリルなど、およびポリマーの相溶性混合物 が含まれる。極めて好ましいポリマーはポリ二フッ化ビニリデンである。ボリア ミド類のうち好ましいポリマーには、ボリヘキサメチレンアジポアミド、ボリ− ε−カプロラクタム、ポリメチレンセバシンアミド、ボリ−７−アミノヘブタノ アミド、ボリテトラメチレンアジポアミド（ナイロン４６）、またはポリヘキサ メチレンアゼラインアミドが含まれ、ポリヘキサメチレンアジポアミド（ナイロ ン６６）が極めて好ましい。特に好ましいものは、スキンレスの、実質的にアル コール不溶性である親水性ポリアミド膜、たとえば米国特許第４３４０４７９号 明細書に記載のものである。 他の出発原料を用いて本発明の多孔質基材を製造することもでき、これにはセ ルロース誘導体、たとえば酢酸セルロース、プロピオン酸セルロース、酢酸プロ ピオン酸セルロース、酢酸酪酸セルロース、および酪酸セルロースが含まれる。 非樹脂性材料、たとえばガラス繊維も使用しうる。 選ばれた材料が普通は疎液性であり、この材料を親液性微孔質膜として使用し たい場合、普通は疎液性であるこの材料を親液性となすように処理しなければな らない。膜の製造に用いられる材料の性質、膜のために選ばれた材料相互の親和 性、および被処理液体との適合性はすべて、特定の最終用途に用いる膜のために 具体的な材料を選ぶ際に考慮すべき因子である。しかしそれらの考慮とは全く別 に、好ましくは所望により２種類の異なる膜の相互接着を容易にするために、親 液性微孔質膜および疎液性微孔質膜の双方に同じ材料を用いることが望ましいで あろう。 親液性微孔質膜および疎液性微孔質膜に好ましい材料は、それぞれナイロンお よびポリ二フッ化ビニリデンである。ポリ二フッ化ビニリデンは疎液性であるの で、それを親液性にするために処理しなければならない。普通は疎液性であるポ リ二フッ化ビニリデンを親液性となす各種の処理法が知られている。しかしポリ にフッ化ビニリデンを親液性となすための好ましい方法は、疎液性ポリ二フッ化 ビニリデン微孔質膜を親液剤、たとえばヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥ ＭＡ）の存在下でガンマ線照射することである。あるいはポリ二フッ化ビニリデ ン材料をガスプラズマ法により処理して親液性となすことができる。このガスプ ラズマ法の例は、米国特許第４２６１８０６および４９４８６２８号明細書に示 されている。好ましくは親液性および疎液性微孔質ポリ二フッ化ビニリデン膜を 密に接触して配置し、そしてそれらをドラム乾燥機で乾燥させることにより相互 に固定する。 液体バリヤー基材の微孔質膜を貫流する空気の流量は、対象となる個々の液体 移動または送出システムに適合させることができる。空気流量は膜の面積および 付与する圧力に正比例して変化する。一般に膜の面積は液体移動または送出シス テムが使用条件下で要求時間内に始動しうるように設計される。このような用途 および他の医学的用途において、一般的な膜は直径約１−約１００ｍｍ、好まし くは約２−約８０ｍｍ、より好ましくは約３−約２５ｍｍのディスク状である。 親液性微孔質膜および疎液性微孔質膜のポアサイズは、用いられるシステム、 より詳細にはそのシステムが医療用であるか、または非医療用であるかに依存す る。親液性微孔質膜および疎液性微孔質膜のポアサイズは同一でも異なってもよ い。一般に疎液膜のポアサイズは約０．０２−約３μｍであり、親液膜のポアサ イズは約０．０４−約３μｍである。前記システムの液体バリヤー基材を貫通し て気体を移動させるために必要な圧力が膜のポアサイズと反比例して変化するこ とは自明であろう。従ってポアサイズの選択は、その液体バリヤー基材を用いる 用途により決定される。たとえば、気体が液体バリヤー基材を貫通するのに必要 な圧力は膜のポアサイズが小さくなるのに伴って増大するので、送出システムを 手動で操作する場合には、システムの使用に要する圧力が簡便な手動使用にとっ て大きすぎないように、および／または流量がシステムを許容しうる時間枠内で 使用するのに適切であるように、比較的大きなポアサイズを選ふことが望ましい であろう（他の目的、たとえば細菌バリヤー性および／または適切な流量の提供 と調和させて）。 液体バリヤー基材１２４は、アセンブリーの各種構成部品のいずれかに収容さ れてもよい。たとえば液体バリヤー基材は、異なる容器を連結する導管のうち少 なくとも１つ、処理済み血液および／または血液製剤を受容する容器の壁、ある いはそれらの容器のうちの１つの口に含まれてもよい。液体バリヤー基材は、上 記構成部品の組み合わせに含まれてもよい。また機能性生物医学的用具が１また は２以上の液体バリヤー基材を含むこともできる。 液体バリヤー基材の配置は目的とする結果を達成するために最適なものにしう ることは当業者には自明であろう。たとえば液体バリヤー基材を可能な限り接続 部１２５に近接して配置することが望ましいであろう。より好ましい態様におい ては、図４に示すように液体バリヤー基材１２４と接続部１２５に間にクランプ を配置することができる。 図２に見られるように、このアセンブリーには４個のクランプが含まれる。第 １クランプ１３０は、第１容器１１１と接続部１２５の間の導管１１３に設けら れる。第２クランプ１３１は機能性生物医学的用具１１５と接続部１２６の間に 設けられ、第３クランプ１３２は接続部１２６と第２容器１１２の間に設けられ る。最後に第４クランプ１３３は、接続部１２６と第３容器１２１の間の導管１ ２２に設けられる。図４に見られる他の態様においては、クランプ１６０が接続 部１２５と機能性生物医学的用具１１５の間の導管１１３に配置される。クラン プ１６１は液体バリヤー基材１２４と接続部１２５の間の導管に配置される。ク ランプ１３２は接続部１２６と第２容器１１２の間に設けられ、クランプ１３３ は接続部１２６と第３容器１２１の間の導管に設けられる。図２に示したクラン プの用途を後記に説明する。 各種構成部品からの回収率を最大限に高めることができる。 ハウジングは透明でもある硬質プラスチック材料、たとえばボリエチレン、ア クリル樹脂、たとえばポリメチルメククリレート、ボリメチルアクリレート、ボ リメチルベンテン−１、ボリ塩化ビニル、および塩化ビニル一塩化ビニリデンコ ポリマーで作成することができる。半透明材料、たとえばポリプロピレン、ポリ エチレン、尿素−ホルムアルデヒドポリマー、およびメニミンーホルムアルデヒ ドポリマーも使用しうる。特に適切な他のプラスチック材料は、ボリスチレン、 ボリアミド、ボリテトラフルオロエチレン、ポリフルオロトリクロロエチレン、 ポリカーボネート、ポリエステル、フェノールーホルムアルデヒド樹脂、ボリビ ニルブチラール、酢酸セルロース、酢酸プロピオン酸セルロース、エチルセルロ ース、およびポリオキシメチレン樹脂である。ポリアリクロニトリル−ポリブタ ジエン−スチレン（ＡＢＳ）が好ましい。本発明は用いられるハウジングの種類 により限定されるべきでないものとする；他の材料、および前記のいずれかの混 合物、ブレンドおよび／またはコポリマーも使用しうる。 金属ハウジングも使用しうる。適切な金属にはステンレス合金、たとえばニッ ケル、クロム、バナジウム、モリブデンおよびマンガン合金が含まれる。ハウジ ング材料はもちろん被処理液体に対して不活性でなければならない。 血液処理アセンブリーに用いられる容器は、全血または血液製剤と適合性であ り、かつ遠心分離および殺菌の環境に耐えうるいかなる材料でも作成することが できる。多種多様なこれらの容器が既に当技術分野で知られている。たとえば血 液採集バッグおよびサテライトバッグ（ｓａｔｅｌｌｉｔｅ ｂａｇ）は、一般 に可塑化ポリ塩化ビニル、たとえばジオクチルフタレート、ジエチルヘキシルフ タレート、またはトリオクチルトリメリテートで可塑化されたＰＶＣで作成され る。これらのバッグは、ボリオレフィン、ポリウレタン、ポリエステル、または ポリカーボネートからも作成しうる。 図２に関して前記に述べたアセンブリーは下記の様式で使用される。アセンブ リー内での血液または血液製剤の移動は、第１容器１１１と血液または血液製剤 の到着地との間の圧力差を維持することにより行われる。この圧力差を確立する ための手段の一例は、重力ヘッドによるもの、採集バッグに圧力を付与すること によるもの（たとえば手で、または圧力カフにより）、または第１容器１１１と 第２容器１１２の間に圧力差を確立するチャンバー（たとえば真空チャンバー） に第２容器１１２を装入することによるものである。 圧力差が確立されると、クランプ１３０、１３１および１３３を開き、クラン プ１３２を閉じ、血液製剤が導管１１３を通り、機能性生物医学的用具１１５を 通り、導管１１４へ進入し、接続部１２６に達するまで血液製剤の液柱を移動さ せる。血液製剤が前進するのに伴って、それはその前方の導管内にある気体を、 その気体が接続部１２６に達するまで押しやる。接続部１２６において、血液製 剤の前方にある気体は気体採集排除ループ１２０内へ移動する。すべての気体が 気体採集排除ループ１２０内へ前進すると、次いでクランプ１３３を閉じ、クラ ンプ１３２を開くと、生物学的流体は第２容器またはトランスファーバッグ１１ ２に流入する。 気体採集排除ループ１２０内へ前進した気体は第３容器１２１内に採集され、 システムの各種構成部品内に捕獲された生物学的流体の回収を促進するためのパ ージガスとしてシステムへ返送される。これは下記の様式で達成される。 採集バッグ１１１内の血液を処理したのち、クランプ１３２を閉じ、第３容器 １２１を圧迫して容器１２１内の気体をパージガスとして導管１２３および１１ ３を通してシステムへ供給する。気体は導管１２３の液体バリヤー基材１２４を 通過し、次いで導管１１３を通り、第１容器１１１へ流入する。クランプ１３２ を開いたのち、第１容器１１１からの気体は、第１容器１１１、導管１１３、お よび機能性生物医学的用具１１５内に残留していた生物学的製剤を第２容器１１ ２内へ排除する。所望により、この回収を補助するために第１容器１１１を絞る ことができる。 回収が完了すると、クランプ１３１を閉じ、クランプ１３３を開き、そして第 ２容器１１２から気体を除去するために第２容器１１２を絞ることができる。第 ２容器１１２からの気体の除去が完了した時点で、クランプ１３２を閉じるべき である。 他の態様においては、アセンブリーは予め始動させた機能性生物医学的用具を 含む。 第３容器１２１は前記において軟質バッグにより形成されたものとして記載し たが、容器１２１は硬質容器であってもよい。さらに第３容器１２１、液体バリ ヤー基材１２４、およびループを閉じる手段（第４クランプ１３３）は前記にお いて別個に形成されたものとして記載したが、それらは一体ユニットとして形成 されてもよい。 もちろん第２容器１１２内の空気は下記により除去しうる：クランプ１３１を 閉じ、クランプ１３２および１３３を開く。次いで第２容器１１２を前記のいず れかの様式で絞り、空気を導管１１４を通って導管１２２へ、そしてそこから容 器１２１へ前進させることができる。容器１２１から、図２に関して前記に述べ たように空気を容器１１１へ前進させることができる。 液体バリヤー基材１２４および第３容器１２１（以下、気体採集排除バッグ） を含む、図４に示した他の態様においては、機能性生物医学的用具１１５を第２ 容器１１２に接続し、かつ気体採集排除ループ１２０を機能性生物医学的用具の 上流および下流に接続する。気体採集排除ループは、Ｙ字形コネクターを用いて 機能性生物医学的用具１１５の上流１２５および下流１２６に接続しうる。気体 採集排除ループには、１００ｃｃの気体採集排除バッグ１２１、および液体バリ ヤー基材を収容したハウジングが含まれる。ハウジングと液体バリヤー基材は液 体バリヤーアセンブリー１２４を形成する。液体バリヤーアセンブリーは気体採 集排除ループ内において、機能性生物医学的用具１１５の上流のＹ字形コネクタ ー１２５と、気体採集排除バッグとの間の導管に配置される。液体バリヤー基材 には、国際特許出願公開第９１／１７８０９号明細書に従って製造された疎液膜 が含まれる。液体バリヤーアセンブリーも国際特許出願公開第９１／１７８０９ 号明細書に従って製造された。 機能性生物医学的用具１１５の上流とコネクター１２５との間の導管にはクラ ンプ１６０があり、かつ機能性生物医学的用具の上流のコネクター１２５ど、液 体バリヤー基材１２４との間の導管にはクランプ１６１かある。気体採集排除バ ッグ１２１と、機能性生物医学的用具の下流のコネクター１２６との間の導管に もクランプ１３３があり、かつ機能性生物医学的用具の下流とサテライトバッグ １１２との間の導管にもクランプ１３２がある。このクランプ１３２は、機能性 生物医学的用具の下流を気体採集排除ループに接続するコネクター１２６の下流 に配置しうる。 クランプ１６０、１６１、１３３および１３２を閉じ、第１容器を機能性生物 医学的用具の上流の導管に接続する。機能性生物医学的用具は垂直に配置しうる 。 クランプ１６０および１３２を開き、血液製剤を第１容器１１１から機能性生物 医学的用具１１５を通って第２またはサテライト容器１１２へ、第１容器が排液 されるまで絞り出すことができる。気体は血液製剤により第２容器内へ排除され る。次いでクランプ１６０を閉じる。 気体採集バッグ１２１を持ち上げて、クランプ１３３を開くべきである。気体 採集排除バッグを持ち上げると、機能性生物医学的用具の下流の導管内にある追 加量の血液製剤がサテライト容器内へ排液される。流体が排液された時点でクラ ンプ１３３を閉じ、気体採集排除バッグを降ろす。次いでサテライト容器１１２ を、気体がサテライト容器の上部へ集まるまで操作する。次いでサテライトバッ グを圧迫し続けながらクランプ１３３を開き、気体をサテライトバッグから気体 採集排除バッグ１２１内へ押し出す。気体が押し出された時点でクランプ１３３ を閉じるべきである。 気体採集排除バッグ１２１を、気体が気体採集排除バッグの上部およびチュー ブヘ集まるまで操作する。クランプ１６１を開くと、気体は機能性生物医学的用 具の上流の導管内へ、そして恐らく第１容器内へ前進し、次いでクランプ１６１ を閉じる。次いでクランプ１６０を開くと、これにより機能性生物医学的用具、 および／または機能性生物医学的用具の下流の導管内に保有されていた若干の血 液製剤を排除または“追い出す”ことができる。機能性生物医学的用具１１５は 完全には排液されないので、この排除された血液製剤は、気体を採集することな くサテライトバッグ１１２内に回収される。 次いでクランプ１３２を閉じ、機能性生物医学的用具の出口側のチューブをシ ールする。

【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９４年７月２２日 【補正内容】 補正箇所： 英語原文１頁を差し替え 日本語翻訳文１頁１行〜１７行の「明細書・・・危険性がある。」を以下の通り 補正する。 明細書 処理済み血液製剤からの目的外の流体の除去 本発明は、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去することに関するもので ある。 本明細書において用いる“血液製剤”とは下記のものを意味する。血液：全血 、温血もしくは冷血、および保存血もしくは新鮮血を含む；処理済み血液、たと えば生理的溶液（食塩水、栄養剤溶液、および／または抗凝固薬溶液が含まれる が、これらに限定されない）で希釈した血液；１または２以上の血液成分、たと えば血小板濃縮物（ＰＣ）、富血小板血漿（ＰＲＰ）、無血小板血漿、貧血小板 血漿、血漿、濃縮赤血球（ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅｌｌ，ＰＲＣ）、または バフィーコート（ｂｕｆｆｙ ｃｏａｔ）；血液もしくは血液成分由来の、また は骨髄由来の血液類似製剤。血液製剤は白血球を含有するか、または白血球を除 去する処理がなされていてもよい。本明細書において用いる血液製剤とは、前記 成分、および他の手段で得られ、かつ類似の特性を備えた血液類似製剤を意味す る。 血液製剤を機能性生物学的用具で処理する場合、空気を含めた気体が処理済み 血液製剤中に残留する臨床的危険性がある。 補正箇所： 英語原文６〜７頁を差し替え 日本語翻訳文３頁下５行〜４頁下８行の「さらに・・・模式図である。」を以下 の通り補正する。 さらに、絞り出しを停止し、そして再開すると、保持されていた汚染物質が白血 球フィルターから処理済み血液製剤中へ排除される危険性がある。 同様な問題は、赤血球洗浄および血液製剤の遠心分離により生じた上澄液の除 去に際しても起こる可能性がある。この上澄液は使用前に廃棄すべき、目的外の 流体である。 国際特許出願公開第９１／１７８０９号明細書には、第１容器中の生物学的流 体を機能性生物医学的用具に導通し、生物学的の前方にある流体を機能性生物医 学的用具の下流の気体出口から排気することよりなる、生物学的流体の処理方法 が示されている。図３Ｂの態様においては、前方の気体が気体容器内に保持され ている。 本発明の第１観点によれば、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するた めの方法であって、血液製剤を密閉式の第１容器から血液製剤を処理する機能性 生物医学的用具に導通し、処理済み血液製剤および目的外の流体を機能性生物医 学的用具から第２容器へ通路を通して流入させ、第２容器内の目的外の流体を処 理済み血液製剤から分離し、そして目的外の流体を第２容器から第１容器へ、目 的外の流体を通過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止するバリヤー基材を 備えた出口を通して前進させることを含む方法が提供される。 本発明の第２観点によれば、処理すべき血液製剤を保持するための第１容器、 第１容器を機能性生物医学的用具に接続する第１通路、および機能性生物医学的 用具から導かれる第２通路を含む、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去す るための装置であって、第２通路が処理済み血液製剤を保持するための第２容器 に通じており、出口通路が第２容器から第１容器に通じており、かつ処理済み血 液製剤の通過を阻止するが、目的外の流体を第１容器へ通過させるバリヤー基材 を含み、第２通路が、該通路内を目的外の流体が第１容器へ前進する間、目的外 の流体が機能性生物医学的用具へ前進するのを阻止すべく、第２通路を閉じるた めに配置された手段を含むことを特徴とする装置が提供される。 以下に、添付の図面を参照しながら本発明の幾つかの態様を実例によってより 詳細に説明する。 図１は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、血液製剤の白血球含量を低下させるための装置の模式図である。 図２は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、血液製剤処理装置の模式図である。 図３は、図２の装置に用いられる液体バリヤー基材の１態様の模式的断面図で ある。 図４は、処理済み血液製剤から空気を除去する際に用いられるフィルターを含 む、他の血液製剤処理装置の模式図である。 補正箇所： 請求の範囲を以下の通り補正する。 請求の範囲 １．処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための方法であって、血液 製剤を密閉式の第１容器（１０；１１１）から血液製剤を処理する機能性生物医 学的用具（１２；１１５）に導通し、処理済み血液製剤および目的外の流体を機 能性生物医学的用具（１２；１１５）から第２容器（１４；１１２）へ通路（１ ３；１１４）を通して流入させ、第２容器（１４；１１２）内の目的外の流体を 処理済み血液製剤から分離し、そして目的外の流体を第２容器（１４；１１２） から第１容器（１０；１１１）へ、目的外の流体を通過させるが、処理済み血液 製剤の通過を阻止するバリヤー基材（１７；１２４）を備えた出口（１６；１２ ３）を通して前進させることを含む方法。 ２．目的外の流体が気体であり、処理済み血液製剤の通過を阻止する疎液性フ ィルターの形のバリヤー基材（１７；１２４）により、該気体を濾過することを 特徴とする、請求項１に記載の方法。 ３．目的外の流体が混和性の液体であり、該液体を通過させるが、処理済み血 液製剤の通過を阻止するのに十分なポアサイズを有する親液性フィルター（１７ ；１２４）の形のバリヤー基材により、該液体を濾過することを特徴とする、請 求項１に記載の方法。 ４．目的外の流体が非混和性の液体であり、非混和性の該液体を通過させるが 、処理済み血液製剤の通過を阻止するのに十分なポアサイズを有する疎液性フィ ルターの形のバリヤー基材（１７；１２４）により、該液体を濾過することを特 徴とする、請求項１に記載の方法。 ５．目的外の流体が気体であり、気体の流路内に連続して配列された少なくと も１つの親液性フィルターおよび少なくとも１つの疎液性フィルターを含むバリ ヤー基材（１７；１２４）により、該気体を濾過し、前記の少なくとも１つの親 液性フィルターは親液性フィルターが湿潤するまでは該気体を通過させるもので あり、かつ前記の少なくとも１つの疎液性フィルターは処理済み血液製剤の通過 を阻止するものであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。 ６．出口（１６；１２３）が通路（１３；１１４）から枝分かれし、目的外の 流体がバリヤー基材（１７；１２４）を通って前進する間、通路（１３；１１４ ）を出口枝分かれと機能性生物医学的用具（１２；１１５）の間で閉じておくこ とを特徴とする、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法。 ７．血液製剤が処理される間、出口（１６：１２３）を閉じておくことを特徴 とする、請求項６に記載の方法。 ８．貝的外の流体が気体であり、第１容器内に採集された該気体を第１容器（ １０；１１１）から機能性生物医学的用具（１２；１１５）を通って前進させて 、追加量の処理済み血液製剤を該用具（１２；１１５）から押し出すことを特徴 とする、請求項１−７のいずれか１項に記載の方法。 ９．目的外の流体を第１容器（１１１）へ前進させる前に容器（１２１）内に 貯蔵することを特徴とする、請求項１−８のいずれか１項に記載の方法。 １０．目的外の流体を第２容器（１４）からバリヤー基材（２７）を経て直接 に第１容器（１０）へ前進させることを特徴とする、請求項１−８のいずれか１ 項に記載の方法。 １１．血液製剤を機能性生物医学的用具に導通する工程が、血液製剤を白血球 除去用フィルター（１２；１１５）に導通することよりなることを特徴とする、 請求項１−１０のいずれか１項に記載の方法。 １２．処理すべき血液製剤を保持するための第１容器（１０；１１１）、第１ 容器（１０；１１１）を機能性生物医学的用具（１２；１１５）に接続する第１ 通路（１１，１１３）、および機能性生物医学的用具から導かれる第２通路（１ ３；１１４）を含む、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための装置 であって、第２通路（１３；１１４）が処理済み血液製剤を保持するための第２ 容器（１４；１１２）に通じており、出口通路（１６；１２３）が第２容器（１ ４；１１２）から第１容器（１０；１１１）に通じており、かつ処理済み血液製 剤の通過を阻止するが、目的外の流体を第１容器（１０；１１１）へ通過させる バリヤー基材（１７；１２４）を含み、第２通路（１３；１１４）が、該通路内 を目的外の流体が第１容器（１０；１１１）へ前進する間、目的外の流体が機能 性生物医学的用具（１２；１１５）へ前進するのを阻止すべく、第２通路（１３ ；１１４）を閉じるために配置された手段を含むことを特徴とする装置。 １３．目的外の流体が気体であり、バリヤー基材（１７；１２４）が、該気体 を濾過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止する疎液性フィルターであるこ とを特徴とする、請求項１２に記載の装置。 １４．目的外の流体が混和性の液体であり、バリヤー基材（１７；１２４）が 、該液体を通過させるのに十分であるが、処理済み血液製剤の通過を阻止するの に十分なポアサイズを有する親液性フィルターであることを特徴とする、請求項 １２に記載の装置。 １５．目的外の流体が非混和性の液体であり、バリヤー基材（１７；１２４） が、該液体を通過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止するのに十分なポア サイズを有する疎液性フィルターであることを特徴とする、請求項１２に記載の 装置。 １６．目的外の流体が気体であり、バリヤー基材（１７；１２４）が気体の通 路内に連続して配列された少なくとも１つの親液性フィルターおよび少なくとも １つの疎液性フィルターを含み、前記の少なくとも１つの親液性フィルターは親 液性フィルターが湿潤するまでは該気体を通過させるものであり、かつ前記の少 なくとも１つの疎液性フィルターは処理済み血液製剤の通過を阻止するものであ ることを特徴とする、請求項１２に記載の装置。 １７．各フィルター（１７；１２４）のポアサイズが５μｍ未満であることを 特徴とする、請求項１２−１６のいずれか１項に記載の装置。 １８．各フィルター（１７；１２４）のポアサイズが０．２μｍ未満または０ ．１μｍ未満であることを特徴とする、請求項１７に記載の装置。 １９．出口通路（１６；１２３）が第２通路（１３；１１４）から枝分かれし て第１容器（１０；１１１）へ通じていることを特徴とする、請求項１２−１８ のいずれか１項に記載の装置。 ２０．出口通路（１２３）が、目的外の流体を第１容器（１１１）へ前進させ る前に目的外の流体を貯蔵するための貯蔵容器（１２１）を含むことを特徴とす る、請求項１２−１９のいずれか１項に記載の装置。 ２１．出口通路（１６）がその長さに沿ってバリヤー基材（１７）以外によっ て中断されていない、請求項１２−１９のいずれか１項に記載の装置。 ２２．血液製剤が機能性生物医学的用具（１２；１１５）を通過する間、出口 通路（１６；１２３）を閉じておく手段（１８；１３３）を備えていることを特 徴とする、請求項１２−２１のいずれか１項に記載の装置。 ２３．バリヤー基材（１２４）の下流の出口通路（１２３）に、出口通路（１ ２３）を閉じるための手段（１６１）を備えていることを特徴とする、請求項１ ２−２２のいずれか１項に記載の装置。 ２４．出口通路（１２３）が第１容器（１１１）と機能性生物医学的用具（１ １５）の間の第１通路（１１３）に接続し、接続部（１２５）と機能性生物医学 的用具（１１５）の間の通路を閉じるための手段（１６０）を備えていることを 特徴とする、請求項１２−２３のいずれか１項に記載の装置。 ２５．閉じる手段またはそのそれぞれがクランプ（１５；１３１；１８；１３ ３；１３２；１６０；１６１）からなることを特徴とする、請求項１２−２４の いずれか１項に記載の装置。 ２６．機能性生物医学的用具が白血球除去用フィルター（１２；１１５）であ ることを特徴とする、請求項１２−２５のいずれか１項に記載の装置。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＨ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｈ Ｕ，ＪＰ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＵ，ＭＧ，ＭＮ ，ＭＷ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＤ，ＳＥ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者 モリス，キース・スチュアート イギリス国ハンプシャー ピーオー18・８ ビービー，エムズワース，サウスボーン・ アベニュー 21，ブルックサイド・コテー ジ (72)発明者 ロウ，グラハム・デズモンド イギリス国ハンプシャー ピーオー11・９ キューティー，ヘイリング・アイランド, バージェス・クローズ ６ (72)発明者 マトコヴィッチ，ヴラド・イヴァン アメリカ合衆国ニューヨーク州11542，グ レン・コーヴ，オールド・エステイト・ロ ード 11

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための方法であって、血液 製剤を密閉式の第１容器（１０；１１１）から血液製剤を処理する機能性生物医 学的用具（１２；１１５）に導通し、処理済み血液製剤および目的外の流体を機 能性生物医学的用具（１２；１１５）から流出させ、目的外の流体を処理済み血 液製剤から分離し、そして目的外の流体を通過させるが、処理済み血液製剤の通 過を阻止するバリヤー基材（１７；１２４）を備えた出口（１６；１２３）に目 的外の流体を導通することを含む方法。 ２．目的外の流体が気体であり、処理済み血液製剤の通過を阻止する疎液性フ ィルターの形のバリヤー基材（１７；１２４）により、該気体を濾過することを 特徴とする、請求項１に記載の方法。 ３．目的外の流体が混和性の液体であり、該液体を通過させるが、処理済み血 液製剤の通過を阻止するのに十分なポアサイズを有する親液性フィルター（１７ ；１２４）の形のバリヤー基材により、該液体を濾過することを特徴とする、請 求項１に記載の方法。 ４．目的外の流体が非混和性の液体であり、非混和性の該液体を通過させるが 、処理済み血液製剤の通過を阻止するのに十分なポアサイズを有する疎液性フィ ルターの形のバリヤー基材（１７；１２４）により、該液体を濾過することを特 徴とする、請求項１に記載の方法。 ５．目的外の流体が気体であり、気体の流路内に連続して配列された少なくと も１つの親液性フィルターおよび少なくとも１つの疎液性フィルターを含むバリ ヤー基材（１７；１２４）により、該気体を濾過し、前記の少なくとも１つの親 液性フィルターは親液性フィルターが湿潤するまでは該気体を通過させるもので あり、かつ前記の少なくとも１つの疎液性フィルターは処理済み血液製剤の通過 を阻止するものであることを特徴とする、請求項１に記載の方法。 ６．血液製剤を機能性生物医学的用具（１２；１１５）から第２容器（１４； １１２）へ通路（１３；１１４）を通って流動させ、目的外の流体を第２容器（ １４；１１２）から出口（１６；１２３）へバリヤー基材（１７；１２４）を通 って前進させることを特徴とする、請求項１−５のいずれか１項に記載の方法。 ７．出口（１６；１２３）が通路（１３；１１４）から技分かれし、目的外の 流体がバリヤー材（１７；１２４）を通って前進する間、通路（１３；１１４） を出口枝分かれと機能性生物医学的用具（１２；１１５）の間で閉じておくこと を特徴とする、請求項６に記載の方法。 ８．血液製剤が処理される間、出口（１６；１２３）を閉じておくことを特徴 とする、請求項６または７に記載の方法。 ９．目的外の流体を機能性生物医学的用具（１２；１１５）の下流の通路（１ ３；１１４）を通って前進させ、目的外の流体を通路（１３；１１４）から出口 （１６；１２３）へ前進させ、該通路を処理済み血液が出口（１６；１２３）に 達した時点で閉じ、次いで処理済み血液を第２容器（１４；１１２）へ前進させ ることを特徴とする、請求項１−８のいずれか１項に記載の方法。 １０．目的外の流体を、バリヤー基材（１７；１２４）を含む出口（１６；１ ２３）を通って第１容器（１０；１１１）へ前進させることを特徴とする、請求 項１−９のいずれか１項に記載の方法。 １１．目的外の流体が気体であり、第Ｉ容器内に採集された該気体を第１容器 （１０；１１１）から機能性生物医学的用具（１２；１１５）を通って前進させ て、残留血液製剤および処理済み血液製剤を該用具（１２；１１５）から押し出 すことを特徴とする、請求項１０に記載の方法。 １２．目的外の流体を第１容器（１１１）へ前進させる前に目的外の流体を容 器（１２１）内に貯蔵することを特徴とする、請求項１−１１のいずれか１項に 記載の方法。 １３．処理すべき血液製剤を保持するための第１容器（１０；１１１）、第１ 容器（１０；１１１）を機能性生物医学的用具（１２；１１５）に接続する第１ 通路（１１；１１３）、および機能性生物医学的用具から導かれる第２通路（１ ３；１１４）を含む、処理済み血液製剤から目的外の流体を除去するための装置 であって、出口通路（１６；１２３）が第１通路（１１；１１３）または第１容 器（１０；１１１）に通じており、かつ処理済み血液製剤の通過を阻止するが、 目的外の流体を第１容器（１０；１１１）へ通過させるバリヤー基材（１７；１ ２４）を含むことを特徴とする装置。 １４．目的外の流体が気体であり、バリヤー基材（１７；１２４）が、該気体 を濾過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止する疎液性フィルターであるこ とを特徴とする、請求項１３に記載の装置。 １５．目的外の流体が混和性の液体であり、バリヤー材（１７；１２４）が、 該液体を通過させるのに十分であるが、処理済み血液製剤の通過を阻止するのに 十分なポアサイズを有する親液性フィルターであることを特徴とする、請求項１ ３に記載の装置。 １６．目的外の流体が非混和性の液体であり、バリヤー基材（１７；１２４） が、該液体を通過させるが、処理済み血液製剤の通過を阻止するのに十分なポア サイズを有する疎液性フィルターであることを特徴とする、請求項１３に記載の 装置。 １７．目的外の流体が気体であり、バリヤー基材（１７；１２４）が気体の通 路内に連続して配列された少なくとも１つの親液性フィルターおよび少なくとも １つの疎液性フィルターを含み、前記の少なくとも１つの親液性フィルターは親 液性フィルターが湿潤するまでは該気体を通過させるものであり、かつ前記の少 なくとも１つの疎液性フィルターは処理済み血液製剤の通過を阻止するものであ ることを特徴とする、請求項１３に記載の装置。 １８．各フィルター（１７；１２４）のポアサイスが５μｍ未満であることを 特徴とする、請求項１４−１７のいずれか１項に記載の装置。 １９．各フィルター（１７；１２４）のポアサイズが０．２μｍ未満または０ ．１μｍ未満であることを特徴とする、請求項１７に記載の装置。 ２０．第２通路（１３；１１４）が処理済み血液製剤を保持するための第２容 器（１４；１１２）へ通じており、出口通路（１６；１２３）が第２容器（１４ ；１１２）から第１容器（１０；１１１）へ通じていることを特徴とする、請求 項 １３−１９のいずれか１項に記載の装置。 ２１．第２通路（１３；１１４）が処理済み血液製剤を保持するための第２容 器（１４；１１２）へ通じており、出口通路（１６；１２３）が第２通路（１３ ；１１４）から枝分かれして第１容器（１０；１１１）へ通じていることを特徴 とする、請求項１３−２０のいずれか１項に記載の装置。 ２２．出口通路（１２３）が、目的外の流体を第１容器（１１１）へ前進させ る前に目的外の流体を貯蔵するための貯蔵容器（１２１）を含むことを特徴とす る、請求項２０または２１に記載の装置。 ２３．血液製剤が機能性生物医学的用具（１２；１１５）を通過する間、出口 通路（１６；１２３）を閉じておく手段（１８；１３３）を備えていることを特 徴とする、請求項２０−２２のいずれか１項に記載の装置。 ２４．目的外の流体を機能性生物医学的用具（１１５）から出口通路（１２３ ）へ前進させるために、出口枝分かれと第２容器（１１２）の間に第２通路（１ １４）を閉じる手段（１３２）を備えていることを特徴とする、請求項２１に記 載の装置。 ２５．目的外の流体が第１容器（１０；１１１）へ前進する間、目的外の流体 が機能性生物医学的用具（１２；１１５）へ前進するのを阻止するために、第２ 通路（１３；１１４）が該通路（１３；１１４）を閉じるために配置された手段 （１５；１３１）を含むことを特徴とする、請求項２０−２４のいずれか１項に 記載の装置。 ２６．バリヤー基材（１２４）の下流の出口通路（１２３）に手段（１６１） を備えていることを特徴とする、請求項２０−２４のいずれか１項に記載の装置 。 ２７．出口通路（１２３）が第１容器（１１１）と機能性生物医学的用具（１ １５）の間の第１通路（１１３）に接続し、接続部（１２５）と機能性生物医学 的用具（１１５）の間の通路を閉じるための手段（１６０）を備えていることを 特徴とする、請求項２０−２４または２６のいずれか１項に記載の装置。 ２８．閉じる手段がクランプ（１５；１３１；１８；１３３；１３２；１６０ ；１６１）からなることを特徴とする、請求項２３−２７のいずれか１項に記載 の装置。 ２９．ベントフィルター（１４０）が備えられ、ベントフィルター（１４０） が周囲の空気に対する入口（１４１）、空気から細菌性物質を除去するためのフ ィルター基材（１４２）、および機能性生物医学的用具（１１５）の入口に接続 した出口（１４３）を含み、該入口に無菌の空気を供給して装置内の血液製剤を 排除するための、請求項２０−２６のいずれか１項に記載の装置。 ３０．機能性生物医学的用具が白血球除去用フィルター（１７；１１５）であ ることを特徴とする、請求項１３−２９のいずれか１項に記載の装置。