JPH0838591A - 血液及び組織に対する改良された適合性並びに優れた開通性を有するｐｔｆｅの移植可能な人工器官 - Google Patents

血液及び組織に対する改良された適合性並びに優れた開通性を有するｐｔｆｅの移植可能な人工器官

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JPH0838591A
JPH0838591A JP7103562A JP10356295A JPH0838591A JP H0838591 A JPH0838591 A JP H0838591A JP 7103562 A JP7103562 A JP 7103562A JP 10356295 A JP10356295 A JP 10356295A JP H0838591 A JPH0838591 A JP H0838591A
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extrudate
copolymer
perfluorosulfonate
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Richard J Zdrahala
ジェイ ズドラハラ リチャード
Birendra K Patnaik
ケイ パトネイク ビレンドラ
David J Lentz
ジェイ レンツ ディヴィッド
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Meadox Medicals Inc
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 改良された生体適合性でかつ、移植可能なフ
ルオロポリマー材料を提供する。 【構成】 生体適合性フルオロポリマー材料は、ａ）ペ
ルフルオロスルホネートコポリマーを含む第１フルオロ
ポリマー成分、及びフルオロポリマーを含む第２フルオ
ロポリマー成分を含む押出供給流を形成し、そして、
ｂ）供給流を押出して、押出物を形成することによって
調製される。生体適合性フルオロポリマー材料は、例え
ば、人工血管に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般に、外科的移植の
ための人工複合材料、及びそのような材料の製造法に関
する。具体的には、本発明は、改良された抗血栓性並び
に改良された細胞接着及び細胞成長を示す人工血管とし
ての使用に適した移植可能な材料に関する。
【０００２】
【技術分野】理想的な移植可能な人工器官は、通常の生
体組織の物理的特性及び生理学的性質と厳密に類似した
ものであろう。それ故に、まさしくそのような人工器官
を製造するための努力がなされており、種々の内腔人工
器官の材料及び構造が製造されてきている。理想的な人
工器官のための多くのパラメーターにより、重大な発展
をとげてはいるが、本当に最適な機能を提供する材料及
び構造は、未だに製造されていない。移植可能な管状人
工器官は、その生物体において、生体適合性があり、分
解に対する抵抗性又は隣接組織による閉じ込めに対する
抵抗性を有しており、かつ突然変異誘発又はアレルギー
性応答のいずれの原因にもならないものである。更に、
その人工器官は、柔軟さ及び頑丈さを有し、かつ引き裂
き、穴あき、動脈瘤及び崩壊に対する抵抗性を有してい
なくてはならない。天然の管状構造物の治療又は置き換
え用の導管として使用する内腔装置として、血管内人工
器官(endovascular prosthesis) 及び血管移植片等の血
管として働くものがある。その上、上述の特性を必要と
するこれらの内腔装置は、その装置が運搬する血液中に
おける過度の血栓性応答の誘発を避けなくてはならな
い。
【０００３】血栓形成を効果的に避ける人工器官が、内
皮層(endothelial lining)又は新生内皮(neointima) を
発達させることが見出された。新生内皮は、内面上への
接着糖タンパクの付着、及び引き続くフィブリン付着並
びに内皮細胞の移動及び成長により生ずる。望ましく
は、その新生内皮層の厚さは、制限されるが、一般に、
上皮の成長限度（例えば、フィブリン層の厚さ、シート
の集合(confluence)）を越えており、より小さい人工器
官の場合、その血管の合成部分の内腔が締めつけられ、
又は除去される。そのような血管の弱体化を減少させる
ために行った手段のうち、孔を、人工器官の壁体に導入
することが、効果的であることが証明された。大きな直
径の人工器官において、そのような孔は、人工器官構造
物として使用した織布の産物であることが多い。小さな
直径の血管において、織布は好ましくなく、多孔質のフ
ルオロポリマーを含む材料が好ましい。人工器官の壁上
への組織の内植により直接それらの生体適合性が改良さ
れるので、これらの材料の多孔度が、移植可能な人工器
官の有用性において、重要な要因であることを見出し
た。殆どの人工血管は、例えば、大動脈及び他の主要な
動脈等の、大きな直径（内径が６mmより大きい）の血管
の代替品として使用される。一般に、これらの大きな直
径の血管のための、直接入手可能な代替品は、都合良
く、過度に成長した新生内皮による完全な閉塞に対して
抵抗性を有するが、通常、許容不可能な程度に細くなる
という被害を被る。より小さな内径を有する人工器官、
例えば、冠状動脈及び末梢血管の代替及び修復のために
使用するような直径６mm未満の人工血管は、開通率が低
いために、より深刻な被害を被り、より多く又はより少
なく完全に閉塞される傾向があり、結果として、それら
の意図する目的のためには役立たない。
【０００４】適切な小さな直径の人工血管を発達させる
ための、最近の努力は、異常のない新生内皮層の発達を
促進させる材料を見出すことができないことにより妨げ
られている。適当な表面が提供される場合には、そのよ
うな内層が、血液中のタンパクの表面上への付着により
形成され、その後、血小板及び白血球の付着並びにフィ
ブリン重合が起こり、血液に直接接触する内皮細胞層を
含む表層が成長する。内腔の内層が過度に発達した場
合、血栓（血餅）が起こり得る。内層が、人工器官の内
面に首尾よく付着しない場合、別のタイプの問題が生じ
る。このケースにおいて、全ての又は一部の新生内皮が
分離され、小さな血管中に詰まると、塞栓形成が起こり
得る。移植片の表面形態学又は表面局所解剖学が、新生
内皮層の付着及び発達において大きな影響を与えること
が見出された。
【０００５】本明細書において用いた用語“生体適合
性”は、血液と直接接触して使用した時に比較的、非ト
ロンボゲン形成性であり、かつ一般に、組織に適合性で
あるという材料の性質を意味するものである。従って、
生体適合性の材料は、移植された場合に、長期間にわた
り、低アレルギー誘発性（好ましくは非アレルギー
性）、非突然変異誘発性及び非発癌性であるものに限ら
れる。ポリマー材料及び装置の生体適合性の基本原理に
ついての種々の理論が、近年発達してきている。生体適
合性は、未だに完全には理解されていないが、一般に、
限定された一連のパラメーターにより、材料を、生きて
いる生物に安全に移植できるかどうかを決定することで
は、意見が一致している。一般に、これらのパラメータ
ーは、(1) 構造パラメーターと(2) 材料パラメーターの
２種のカテゴリーに分類することができる。主として、
材料の生体適合性に影響する構造パラメーターは、その
材料の機械的特性、多孔度及び微視的表面特徴を含む。
人工血管において、その人工器官の生理学的許容性は、
宿主血管と人工器官材料の機械的特性（例えば、変形に
対する抵抗性）の適合に依存する。他方、材料の多孔度
のレベル及び表面構造の選択は、新生内皮組織の人工器
官における成長が可能となり、その新生内皮層が固定さ
れ、かつその長期間の存続が促進される特性に、一層関
連している。材料の生体適合性に影響する材料パラメー
ターは、その材料表面の親水性／疎水性のバランス、表
面エネルギー、並びに化学的及び電気的性質を含む。従
って、材料の含水量（その材料の帯電成分又は極性成分
により決定される要因）が高くなればなるほど、天然の
組織の特性に一層似たものとなり、生体適合性の程度が
一層高くなると考えられている。従って、一般に、親水
性の材料が、移植に一層望ましいものであることが知ら
れている。同様に、人工器官材料の表面エネルギーが、
天然の組織に適合していれば、強化された生体適合性が
生じると考えられている。
【０００６】フィブリン層の厚さは、例えば、人工器官
材料及び表面構造により変動する。フィブリン層の厚さ
は、ダクロン(Dacron)又はポリテトラフルオロエチレン
（以降ではPTFEとして言及する）のメリヤス生地又は織
布を、人工器官として使用した時に、0.5 〜１mmになる
ので、その壁厚の増加により、受入れられない程狭い又
は閉塞されたものにならない人工器官のみが、首尾よく
目的を達成することができる。実際に、より大きな（即
ち５〜６mm又はそれ以上の内径を有する）人工器官のみ
が、織布又はメリヤス生地材料から首尾よく製造され得
る。一般に、より小さな内径を有するメリヤス生地又は
織布の人工器官は、首尾よく製造されていない。他方、
延伸されたフルオロポリマー管状器官は、かなり微細な
繊維（即ちマイクロフィブリル）及びそのフィブリルが
互いに結びついた交点からなる微細構造を有している。
そのフィブリルの直径は、種々の条件によるものであ
り、上述のメリヤス生地及び織布の繊維より、かなり微
細に製造され得る。血小板は、吸着結晶タンパクに付着
して、血球捕獲フィブリン繊維を形成し、フィブリン付
着層となる。引き続いて、この付着層は、人工器官の偽
内皮(pseudointima)を形成すると考えられている。しか
しながら、そのフィブリン層は、過度に成長することが
多く、かなり厚くなる。それ故、偽内皮又は新生内皮の
栄養摂取が不十分なものとなる。その後、このことによ
り、組織の壊死、及び通常、人工器官の壁体からの偽内
皮の葉裂又は人工器官の内面の血栓性閉塞が生じる。従
って、人工血管において有用な材料の設計及び選択に
は、表面の不可逆的内皮化及び望ましくない血小板相互
作用の抑制のために必要な材料の物理的及び化学的特性
の理解が要求される。
【０００７】細胞がポリマー表面に付着する機構は、部
分的にのみ理解されている。しかしながら、細胞接着の
第１吸着は、血液の血清成分からポリマー表面上に吸着
するフィブロネクチン及びビトロネクチン等の粘着性糖
タンパクより促進されると考えられている。幾つかの証
拠により、細胞接着を避ける生体材料が必要な場合に
は、親水性ポリマーを使用することが好ましいことが示
された。多くの研究により、表面が、精製されたFnによ
り意図的に下塗りされていない場合は、一般に、親水性
の表面が、人体の内皮細胞を含む細胞の接着について、
疎水性ポリマーよりも優れていることが示されている。
高濃度のFnでの下塗りにより、線維芽細胞又は内皮細胞
の、多くの疎水性表面上への第１吸着が達成され得る
が、ポリスチレン親水性／疎水性型システムでの研究に
より、親水性“組織培養”ポリスチレン上に付着したFn
のモルあたりの能力は、非湿潤性ポリスチレン上に付着
するFnよりも６倍高いことが示された。他の考察は、生
体内における通常の内皮細胞表現型の維持は、その細胞
の分泌能力に部分的に依存する傾向があり、かつ“通
常”細胞外マトリックスを収集する傾向があるというこ
とである。細胞外マトリックス成分の親水性の性質の観
点において、親水性ポリマー表面は、細胞外マトリック
スの収集及び付着について、非湿潤性表面より優れたも
のであると考えられている。
【０００８】フルオロポリマー（特にPTFE）の顕著な特
徴の１つは、それから製造された製品の表面エネルギー
が非常に低いことである。この低い表面エネルギーは、
例えば、フルオロポリマーの化学的改質に対する顕著な
抵抗性（強酸及び強塩基に対する高い抵抗性等）から明
らかである。また、そのようなフルオロポリマーの低い
表面エネルギーは、かなり高い程度の疎水性又は耐湿潤
性を表す。フルオロポリマー材料の湿潤性が低いため
に、それらの細胞（特に内皮細胞等の上皮細胞）は、そ
の材料の表面に付着する傾向がない。この付着の欠乏に
より、上皮シートの形成が阻害され、かつ形成されるシ
ートがあればその構造的完全性が減少する。人工血管の
内部における新生内皮の形成に重要な要因は、人工器官
材料の疎水性の減少である。血液流に固有の剪断力に暴
露された内皮細胞の付着を含む細胞付着を十分に支える
ためのフルオロポリマー等の疎水性ポリマーの欠点は、
人工血管のためのそのような材料の使用が制限されてい
ることである。フルオロポリマーが化学的に改良され
て、強化された内皮細胞の付着及び成長を支える表面が
生成される場合、その改良された表面は、生体内におけ
る内皮化の工程を支えることについて、改良されていな
いフルオロポリマーよりも、一層適切なものであると考
えられている。内皮細胞の付着及び新生内皮発達につい
ての優秀な特性を表す改良されたフルオロポリマーは、
移植前の、内皮細胞を有する移植片のプレシーディング
(preseeding)を用いる手順における使用に、確かに、好
ましいものである。
【０００９】過去、生体材料の表面の化学的パラメータ
ーを改良する試みは、表面の親水性又は湿潤性を増加す
るために、その表面を改良することに注目されていた。
一般に、ポリマー表面の化学的特徴を改良するための方
法は、２つのカテゴリーに分けられる。１つの方法は、
移植用製品を製造するために使用する材料又は化合物を
改良することからなる。この方法は、得られるポリマー
の物理的及び化学的性質を改良することが可能な化合物
を用いて、ポリマー先駆物質のアロイを形成することか
らなる。ポリマーの表面を改良するための、別の方法
は、ポリマー材料又は製品を製造し、その後、その表面
を変えることからなる。この方法は、コーティングをそ
の製品に施すこと又はその製品を化学的に改良すること
からなる。
【００１０】種々のフルオロポリマーのアロイを形成す
ることができることは、当該技術分野において周知であ
る。例えば、米国特許第4,973,609 号には、１種のフル
オロポリマーから製造された材料とは異なる物理的特性
を有する材料を得るための、独特な物理的特性をそれぞ
れ別々に有する種々のフルオロポリマーのアロイの使用
が記載されている。その特許文献に開示されたアロイ材
料は、管状型への押出しが可能であるとして記載されて
いる。他の材料のフルオロポリマーのアロイもまた、公
知である。例えば、米国特許第4,219,520 号及び第4,25
4,180 号には、フルオロポリマーの押出し可能なアロ
イ、及びグラファイト又はシリカ等の粒子を製造する方
法が記載されている。また、これらの特許文献には、そ
の材料の湿潤性及び耐血栓性を改良するための被覆方法
が記載されている。米国特許第5,141,522 号には、PTFE
から製造された３成分のアロイ複合材料、熱可塑性ポリ
マー及び生体吸収性(bioabsorbable) 材料が記載されて
いる。その生体吸収性材料は、ラクチド及びカーボネー
ト等のモノマーのポリマーとして記載されている。これ
らのアロイの利点は、哺乳類に移植した時に、その複合
材料の内部への、組織の内部成長が改良されていること
であると述べられている。他のアロイ材料は、米国特許
第4,822,615 号に記載されている。この特許において、
そのアロイ材料は、疎水性樹脂、親水性樹脂、及びグリ
セロール中のヘパリン溶液の、押出し可能な混合物から
製造すると記載されている。ヘパリンは周知の抗凝血剤
であり、そのヘパリンのアロイは、改良された抗血栓性
を有すると記載されている。しかしながら、この特許文
献には、アロイ成分としてのフルオロポリマーの使用は
示されておらず、代わりの他のタイプのポリマーの使用
が記載されている。
【００１１】上述したように、ポリマー表面の化学的特
性は、移植用製品の製造後に改良することができる。例
えば、コーティングを合成生体材料に施す種々の方法
が、当該技術分野において公知である。そのような方法
は、例えば、米国特許第4,254,180 号、第4,219,520 号
及び第4,349,467 号に記載されており、そのそれぞれに
は、PTFEから形成された製品の疎水性及び血栓性を減少
させるためのヘパリンのコーティングの適用法が記載さ
れている。米国特許第4,113,912 号には、多孔性フルオ
ロカーボン製品の形成が記載されており、その孔は、酸
素含有炭化水素ポリマー等の、水不溶化された水溶性ポ
リマー(a water-insolubilized water soluble polyme
r) で被覆される。その親水性コーティングは、架橋さ
れて、フルオロカーボン製品となり、水性媒体中におけ
るコーティングの損失が防止される。
【００１２】米国特許第5,118,524 号には、血管生体材
料の製造法が記載されており、その方法は、PTFE製品を
化学的に改良し、その後血液適合性膜をその製品に共有
結合させることを含む。その血液適合性膜はリン脂質の
層として記載されている。その材料の耐血栓性は、その
材料の表面上に存在する又はその表面からぶらさがって
いる置換基の極性又は帯電性と関連していることが見出
されている。従って、そのような置換基を改良するこ
と、即ち、極性及び／又は帯電性置換基を、所定の生体
材料の表面に加える試みがなされている。特に、ポリマ
ー表面のスルホン化についての研究がなされている。例
えば、米国特許第5,116,361 号には、スルホン化ポリエ
チレンオキシドのポリマーからの製品の形成が記載され
ている。米国特許第5,010,009 号には、ポリアクリル酸
鎖がグラフトされたフルオロポリマーから製造された製
品が記載されている。その後、そのアクリル酸成分を、
スルホン酸により改良して、スルホネート基が生産され
る。
【００１３】スルホン酸側基を有する、典型的なフルオ
ロカーボンポリマーは、商標登録NAFIONとして公知の、
化学的に不活性な、架橋されていない陽イオン交換樹脂
である。登録商標NAFIONは、テトラフルオロエチレンと
ペルフルオロ-3,6- ジオキサ-4- メチル-7- オクテンス
ルホニルフルオリドとのコポリマーとして、化学的に確
認されている。このペルフルオロスルホネートイオノマ
ーの機械的及び化学的安定度並びにその帯電イオン選択
透過性のために、そのイオノマーが、中でも、工業電気
化学的分離法に有用なものである。更に、また、このペ
ルフルオロスルホネート（以降、PFS として言及する）
コポリマーは、親水性であり、実質的に疎水性であるPT
FE及び他のフルオロポリマーとは対照的である。また、
登録商標NAFION及びその関連するPFS コポリマーは、取
扱いが容易であり、フィルムの形成及びキャスティング
が可能となる。
【００１４】幾つかの特許文献には、PTFEから製造され
た製品のためのコーティングとしての、フルオロカーボ
ンコポリマーの使用法が記載されている。例えば、米国
特許第4,778,723 号及び第4,698,243 号には、PTFE繊
維、及びその繊維のサイズを調節するための糸(yarn)を
被覆する方法が記載されている。そのコーティングは、
ペルフルオロ化されたポリマー及びフルオロ化されたモ
ノマー処理剤を含む。フルオロ化されたポリマーは、フ
ルオロ化されたモノマーとペルフルオロ-3,6- ジオキサ
-4- メチル-7- オクテンスルホニルフルオリドとのコポ
リマーを含む種々のポリマーから選択することができ
る。これらの被覆された製品は、人工血管に有用なもの
として記載されておらず、かつそのコーティングは、細
胞成長又は吸着に関連して記載されていない。
【００１５】米国特許第5,077,215 号には、生体適合性
製品のためのコーティングが記載されている。その製品
は、種々のポリマーのいずれのもの（好ましくはPTFE）
からも製造することができる。そのコーティングは、モ
ノマー（好ましくはTFE ）とペルフルオロ-3,6- ジオキ
サ-4- メチル-7- オクテンスルホニルフルオリドとのコ
ポリマーを含む。最も好ましいコーティングは、登録商
標NAFIONとして市販されている、TFE とペルフルオロ-
3,6- ジオキサ-4- メチル-7- オクテンスルホニルフル
オリドとのコポリマーである。これらの生産物は、減少
された血栓性、並びに強化された、粘着動物細胞の吸着
及び成長を示すと記載されている。その特許文献には、
ペルフルオロスルホネートコポリマーをキャスティング
して、人工血管を形成する可能性が挙げられているが、
そのコポリマーの押出し方法については記載又は示唆し
ていない。また、この特許文献には、PTFEとペルフルオ
ロスルホネートコポリマーとの同時押出しについて、記
載又は示唆されていない。更に、その特許には、押出し
た人工器官をペルフルオロスルホネートコポリマーで被
覆する利点についても、示されていない。従って、上記
に挙げた特許文献及び刊行物のいずれにも、優秀な耐血
栓性、優れた細胞吸着特性、及び従来の方法により押出
して、移植可能な製品を形成する能力を提供するフルオ
ロポリマー材料について開示されていないことは明らか
である。一般には、予備押出しされた製品の耐血栓性材
料での被覆等の他の処置が必要であり、押出し方法自体
の複雑さが増加される。従って、移植用の生体適合性材
料の製造に関連した、上述の不利な点、欠陥及び困難性
を克服することが、当該技術分野における進歩に重要な
ものである。
【００１６】
【発明の目的】本発明では、従来技術における不利な
点、欠陥及び困難性を、生体適合性のある、外科的移植
可能な材料を、ペルフルオロスルホネートコポリマーを
伴ったフルオロポリマーから製造するための、改良され
た方法を提供することにより解決する。また、本発明に
より、これらの方法より製造された材料、及び特に人工
血管としての使用に適した生体適合性製品が提供され
る。従って、本発明の目的は、生体適合性材料を、フル
オロポリマー及び共重合されたペルフルオロスルホネー
トから製造するための、改良された方法を提供すること
である。また、本発明の目的は、フルオロポリマー及び
ペルフルオロスルホネートコポリマーから製造された、
改良された生体適合性材料を提供することである。本発
明の更なる目的は、フルオロポリマー及び共重合された
ペルフルオロスルホネートから形成された、改良された
人工血管を提供することである。
【００１７】
【発明の好ましい態様】本発明の他の目的及び利点は、
以下の開示及び添付したクレームから十分に明らかとな
るであろう。ある実施態様において、本発明は、改良さ
れた生体適合性を表す移植可能な材料の製造法に関す
る。この実施態様において、その方法は、少なくとも 1
種のフルオロポリマー及びペルフルオロスルホネートコ
ポリマーを含むフルオロポリマー供給流を提供する段
階、及びその供給流を押出して、改良された生体適合性
のある移植可能な材料を得る段階を含む。更に、この方
法は、押出した材料を、好ましくはその押出物の結晶融
点よりも低い温度で延伸する段階、及び押出した材料
を、その結晶融点よりも高い温度での加熱により焼結す
る段階を含む。
【００１８】この実施態様において、好ましくは、前記
供給流は、少なくとも１種のフルオロポリマー及びペル
フルオロスルホネートコポリマーを含む。その供給流
は、フルオロポリマーとペルフルオロスルホネートコポ
リマーとの実質的に均質な混合物を含んでいてもよい。
この実施態様において、その押出物は、実質的に均質性
の又は等方性の構造を示す。あるいはまた、その供給流
は、不均一であり、ペルフルオロスルホネートポリマー
を含む第１供給原料及び少なくとも１種のフルオロコポ
リマーを含む第２供給原料からなっていてもよい。この
実施態様において、その押出物は、断面的に非均質性で
あり、本質的にフルオロポリマーからなる領域及び本質
的にペルフルオロスルホネートコポリマーからなる領域
を示す。この実施態様における押出物は、その２種の供
給原料が連続的に同時押出しされる限り、縦に沿った
（即ち、押出物の軸に沿った寸法において）均質性を表
す。
【００１９】他の実施態様において、その供給流はフル
オロポリマーを含んでいてもよく、かつ更に、その方法
は、押出したフルオロポリマーをペルフルオロスルホネ
ートコポリマーの溶液と処理剤中において接触させる段
階及びその処理剤を除去する段階を含み、それによりペ
ルフルオロスルホネートコポリマーをフルオロポリマー
押出物表面上に堆積させる。この実施態様において、好
ましくは、その押出物を、膨張させ、ペルフルオロスル
ホネートコポリマー溶液と接触させる前に焼結する。他
の実施態様において、本発明は、混合及び同時押出しを
行う、フルオロポリマー（好ましくはポリテトラフルオ
ロエチレン）及びペルフルオロスルホネートコポリマー
を含む生体適合性フルオロポリマーアロイ材料に関する
ものである。また、その押出した材料は、好ましくはそ
のポリマーの結晶融点よりも低い温度で延伸することが
できる。また、その押出物は、そのポリマーの結晶融点
よりも高い温度に加熱することにより焼結することがで
きる。
【００２０】更に他の実施態様において、本発明は、押
出したフルオロポリマーから製造され、ペルフルオロス
ルホネートコポリマーで被覆された生体適合性材料を含
む。押出した材料は、好ましくはそのフルオロポリマー
成分の結晶融点よりも低い温度で延伸することができ
る。また、その押出物は、そのフルオロポリマーの結晶
融点よりも高い温度に加熱することより焼結することが
できる。好ましくはペルフルオロスルホネートコポリマ
ーを、膨張段階後、焼結前に施す。ペルフルオロスルホ
ネートコポリマーを中和し、ナトリウム型に転化するこ
とが好ましい。更に他の実施態様において、本発明は、
優秀な生体適合性及び優秀な抗血栓性を有する、改良さ
れた人工血管に関する。その人工器官は、フルオロポリ
マー（好ましくはポリテトラフルオロエチレン）とペル
フルオロスルホネートコポリマーとの混合物を同時押出
しすることにより形成する。あるいはまた、その人工血
管は、フルオロポリマーを押出し、その押出物をペルフ
ルオロスルホネートコポリマーで被覆することにより形
成することができる。本発明の人工血管の特性は、押出
製品を、好ましくはそのポリマー成分の結晶融点よりも
低い温度で延伸することにより改良することができる。
また、その人工器官の特性は、押出し及び延伸の行われ
た製品を、そのフルオロポリマー成分の結晶融点により
高い温度に加熱することによる焼結により、更に改良す
ることができる。
【００２１】本発明の好ましいペルフルオロスルホネー
トコポリマーは、ペルフルオロ-3,6- ジオキサ-4- メチ
ル-7- オクテンスルホニルフルオリドとペルフルオロモ
ノマー（好ましくはテトラフルオロエチレン）とのコポ
リマーである。そのペルフルオロスルホネートコポリマ
ーを、焼結工程に包含される高温において存続させるた
めには、そのコポリマーをナトリウム塩の形態に転化す
るべきであることを見い出した。ある態様において、本
発明は、改良された生体適合性を示す移植可能な材料の
製造法に関連するものである。その方法は、少なくとも
１種のフルオロポリマー及びペルフルオロスルホネート
コポリマーを含むフルオロポリマー供給流を提供する段
階、及びその供給流を押出して、改良された生体適合性
のある移植可能な材料を得る段階を含む。更に、その方
法は、その押出した材料を、好ましくはその押出物の結
晶融点よりも低い温度で延伸する段階、及びその押出し
た材料を、その材料の結晶融点よりも高い温度に加熱す
ることにより焼結する段階を含む。好ましくは、その供
給流は、少なくとも１種のフルオロポリマー及びペルフ
ルオロスルホネートコポリマーを含む。その供給流は、
フルオロポリマーとペルフルオロスルホネートコポリマ
ーとの実質的に均質な混合物を含んでいてもよい。この
実施態様において、その押出物は、実質的に均質性の又
は等方性の構造を示す。あるいはまた、その供給流は、
不均一であり、ペルフルオロスルホネートコポリマーを
含む第１供給原料及び少なくとも１種のフルオロポリマ
ーを含む第２供給原料からなっていてもよい。この実施
態様において、その押出物は、断面的に非均質性であ
り、本質的にフルオロポリマーからなる領域及び本質的
にペルフルオロスルホネートコポリマーからなる領域を
表す。この実施態様における押出物は、その２種の供給
原料が連続的に同時押出しされる限り、縦に沿った（即
ち、押出物の軸に沿った寸法において）均質性を表す。
【００２２】他の実施態様において、その供給流はフル
オロポリマーを含んでいてもよく、更に、その方法は、
押出したフルオロポリマーをペルフルオロスルホネート
コポリマーの溶液と処理剤中において接触させる段階及
びその処理剤を除去する段階を含み、それによりペルフ
ルオロスルホネートコポリマーをフルオロポリマー押出
物表面上に堆積させる。この実施態様において、好まし
くは、その押出物を、ペルフルオロスルホネートコポリ
マー溶液と接触させる前に延伸させる。更に、この実施
態様において、その押出物を、ペルフルオロスルホネー
トコポリマーで被覆した後に、焼結する。他の実施態様
において、本発明は、混合及び同時押出しを行う、フル
オロポリマー（好ましくはポリテトラフルオロエチレ
ン）及びペルフルオロスルホネートコポリマーを含む生
体適合性フルオロポリマーアロイ材料に関するものであ
る。また、その押出した材料は、好ましくはそのポリマ
ーの結晶融点よりも低い温度で延伸することができる。
また、その押出物は、そのポリマーの結晶融点よりも高
い温度に加熱することにより焼結することができる。更
に他の実施態様において、本発明は、優秀な生体適合性
及び優秀な抗血栓性を有する、改良された人工血管に関
する。その人工器官は、フルオロポリマー（好ましくは
ポリテトラフルオロエチレン）とペルフルオロスルホネ
ートコポリマーとの混合物を同時押出しすることにより
形成する。本発明の人工血管の特性は、押出製品を、好
ましくはそのポリマー成分の結晶融点よりも低い温度で
延伸することにより改良することができる。また、その
人工器官の特性は、押出及び延伸の行われた製品を、そ
のフルオロポリマー成分の結晶融点よりも高い温度に加
熱することによる焼結により、更に改良することができ
る。
【００２３】人工血管、血管内人工器官及び移植片が、
本発明の最も注目すべき用途のものであるが、食道、
腸、喉頭、尿道、尿管、胆管、種々の腺状の管(duct)及
び導管(conduit) 等の他の管腔生体構造用の人工器官も
意図している。一般に、これらは、本明細書において、
集合体として、“軟質組織”人工器官と言う。特定的に
意図する人工血管として、透析用途に使用ような動静脈
(A-V) シャント移植片、短径(3〜10mm) の抹消移植片、
先細の移植片、大動脈の移植片、膨張性小児移植片、ス
テント及び静脈移植片がある。フルオロポリマーは、そ
れらが、全て又は幾つかの水素がフッ素で置換された、
かなり不活性なパラフィン系熱可塑性ポリマーであるこ
とにより特徴付けられる。本発明において有用な種々の
フルオロポリマー組成物は、当該技術分野において公知
の方法に従って製造された、単一の及びアロイのポリマ
ーを含んでいる。そのようなフルオロポリマーとして、
テトラフルオロエチレンのポリマー(PTFE)、フッ化エチ
レン−プロピレンコポリマー(FEP) 、エチレン含むテト
ラフルオロエチレンコポリマー、ペルフルオロアルコキ
シテトラフルオロエチレン(PFA)、ペルフルオロビニル
エーテルを含むテトラフルオロエチレンコポリマー及び
それらの混合物がある。これらの全てのものは、押出
し、延伸及び焼結が可能である。多孔性テトラフルオロ
エチレンポリマー材料及びその製造法の発展に関連した
多くの研究が、多くの米国特許に開示されている。
【００２４】好ましいフルオロポリマーは、PTFEであ
る。一般に、全ての凝固させた分散PTFE樹脂を使用する
ことができる。好ましいPTFE樹脂として、ニュージャー
ジー州ベイオンのインペリアルケミカルイダストリーズ
から入手可能なCD 123及びCD 509がある。一般に、その
ようなPTFE樹脂は、約500 μｍの平均粒径及び約500g/L
の見掛密度を有する粉末として入手可能である。更に、
上記に記載した方法のための適切なテトラフロオロエチ
レンポリマー樹脂の主な必要条件は、かなり高い程度
（好ましくは95％以上）の結晶度及び相対的に低い非晶
質含有量である。高い非晶質含有量の原因となる、結晶
構造中の欠陥を有するテトラフルオロエチレンのコポリ
マーよりも、ホモポリマーの方が好ましい。
【００２５】多孔性フルオロポリマー生成物を押出しに
より製造するための一般的手順は、当該技術分野の文献
に記載されたように行うことができる。最初に、高結晶
性テトラフルオロエチレンポリマー粉末の分散液又は凝
固させた分散液を、液状滑剤と混合し、造形する。その
滑剤は、フルオロポリマーの表面を湿潤させることがで
き、かつそのフルオロポリマーの結晶融点よりも低い温
度での蒸発又は抽出により除去され得る。適切な滑剤の
例を挙げると、ソルベントナフサ及びホワイトオイル等
の炭化水素油、トルエン及びキシレン等の芳香族炭化水
素、アルコール、ケトン、エステル、シリコーン油、フ
ルオロカーボン油、界面活性剤を含む水性系、並びにそ
れらの混合物がある。特に好ましい滑剤は、登録商標IS
OPARとして、テキサス州ヒューストンのエクソンケミカ
ルアメリカズから入手可能な、混合されたパラフィン系
炭化水素組成物である。登録商標ISOPARは、約154 ℃〜
176 ℃の融点を有している。
【００２６】使用する滑剤の量は、押出し条件、所望の
生成物のサイズ、並びにその供給原料に含まれるフルオ
ロポリマー及び添加剤の性質及び量により変動する。そ
の滑剤は、その供給原料中に、約10重量％〜約30重量％
の量で含まれていてもよい。好ましくはその滑剤は、約
15重量％〜約20重量％の量で含まれている。最も好まし
くは、その滑剤は、その供給原料中に、約17.5重量％の
量で含まれている。その後、その滑剤を、押出物から除
去する。その後、得られた乾燥押出物を、高速度で、高
温だけれどれも、依然としてそのテトラフルオロエチレ
ンポリマー樹脂の結晶融点よりは低い温度で延伸するこ
とができる。延伸した状態に維持しながら、そのテトラ
フルオロエチレン押出物を、そのフルオロポリマーの結
晶融点より高い温度に加熱することにより焼結すること
ができる。この方法により、フィブリル又はマイクロフ
ィブリルとして知られる、かなり微細な繊維が連続して
結合した交点からなる微細構造を有する材料が生成され
る。この微細構造により、そのテトラフルオロエチレン
ポリマー押出物の引張強さが、かなり強められる。交点
及びフィブリルの構造のために、その材料は、実質的
に、元来の押出物よりも多孔度が高い。
【００２７】押出し後、そのフルオロポリマー管を、延
伸又は“膨張”することができる。膨張は、当該技術分
野において周知の用語であり、当該技術分野において公
知の方法に従って行うことができる。一般に、膨張は、
その押出物を、軸又は半径のいずれかの寸法において延
伸することを含み、好ましくは軸及び半径の両方の寸法
において同時に延伸することを含む。その膨張は、周囲
温度付近から、そのフルオロポリマーの結晶融点未満の
高温までの範囲で行うことができる。膨張を行うことが
できる好ましい温度は、約100 ℃〜約300 ℃であり、そ
のフルオロポリマーの熱可塑性を利用することができ
る。好ましくは、その膨張は、約150 ℃〜約280 ℃の押
出物の温度で行うことができる。最も好ましくは、膨張
段階の間の押出物の温度は、約260 ℃〜270 ℃である。
通常、その延伸比は、約20％〜約1200％である。好まし
くは、その延伸比は、約200 ％〜約1000％である。膨張
段階は、押出したフルオロポリマーの挙動を支配するい
くつかのパラメーターの変更に関連している。全体的水
準では、その膨張により、直接、その押出物の直径及び
長さが増加される。付随的に、その押出物の厚さ、即ち
押出された管の壁体の厚さが減少する。微視的水準で
は、その押出物の微細構造は、押出し方法に影響され
る。膨張は、押出物の孔のサイズ及び数を変更する手段
として、当該技術分野において周知である。人工血管と
して本明細書に記載した管を適用する場合、好ましく
は、その管の多孔度を押出しにより調整して、血管組織
の機能的な代替品としてのその管の挙動を改良する。そ
の孔の望ましいサイズ及び数は、血管の代替品としての
移植における、内膜の形成を伴う内皮の内植を最適化さ
せるものである。
【００２８】延伸の温度及び特に速度は、得られる材料
の多孔度及び引張強さにかなり影響する。かなり高速度
で行った延伸により、得られる材料の強さが増加する。
焼結しなかった押出物を低速度で延伸する場合、延伸
は、その材料の破断が起こるまでに限られる。更に、低
速度での延伸により製造された材料は、目のあらい微細
構造を有する傾向があり、機械的に脆い。高温及び高延
伸速度の両方で膨張した押出物は、より低い温度及びよ
り低い延伸速度で膨張した押出物より、一層均質な構造
及び一層高い引張強さを有する。従って、高延伸速度
が、強い材料を製造するのに必要であると考えられてお
り、高延伸速度及び高温の両方が、高延伸比、均質構造
及び頑丈な材料の達成のために推奨される。更に、上記
に記載した方法のための適切なテトラフルオロエチレン
ポリマー樹脂の主な必要条件は、かなり高い程度（好ま
しくは98％以上）の結晶度及び相対的に低い非晶質含有
量である。高い非晶質含有量の原因となる、結晶構造中
の欠陥を有するテトラフルオロエチレンのコポリマーよ
りも、ホモポリマーでの方法の方が、首尾よく機能す
る。
【００２９】一般に、上記で論じた方法では、直径2000
Å未満の微細な孔を有するPTFE材料は製造されない。し
かしながら、その方法は、その押出物を上記に記載した
ように第１の延伸を行うこと、その後、その押出物を、
張力を加えることなく、その延伸状態を維持しながら、
その結晶融点より高い温度での加熱により“フリー”焼
結すること、及びその後、その押出物を、その結晶融点
より低い温度で第２の延伸を行うことにより、そのよう
な微細な孔を有するPTFE材料を製造することができるよ
うに改良することができる。第２の延伸により、直径約
100 〜約1500Åの均一な微細な孔を有するPTFE材料が製
造される。そのような方法は、例えば、米国特許第4,11
0,932 号に記載されている。孔サイズは小さいが多孔度
の高いPTFE樹脂管は、管状PTFE押出物を、金属製のダイ
及びプラグを通して縦方向に延伸することによる延伸作
業を行うことにより製造することができる。その管の厚
さは、焼結作業を同時に行いながら、その管を半径方向
に膨張させることにより、以前は不可能であった水準に
まで減少させることができる。
【００３０】繊維及び交点からなる構造を、孔サイズ及
び多孔度、又は繊維の長さ及び交点のサイズについて表
すと、ポリテトラフルオロエチレン管は、好ましくは、
約２μｍ〜約30μｍの細孔サイズを有していることが臨
床的に確認されている。その範囲外の細孔サイズは、好
ましくないことが見出されている。その管の多孔度は、
約50％〜約90％であってもよく、フルオロポリマー生成
物密度の、未処理の元のフルオロポリマーの密度に対す
る比として表される。好ましくは、その管の多孔度は、
約70％〜約85％である。好ましくは、その押出物の繊維
の長さは、約20μｍ〜約110 μｍである。好ましくは、
その繊維の長さは、約20μｍ〜約70μｍである。好まし
くは、その交点のサイズは、約20μｍ以下である。その
管の壁厚は、管の全直径により変動し、一般には、約0.
3mm 〜約２mmとする。好ましくは、その壁厚は、約0.3m
m 〜約１mmである。上述の物理的寸法を有する管は、フ
ィブリン堆積による実質的な閉塞なしに、高い開通率を
表す。本発明の押出した材料の被覆のために、ペルフル
オロスルホネートコポリマーを、人工器官の少なくとも
１つの表面上に堆積させる。殆どの管状人工器官、特に
人工血管について、最も好ましくは、その内面を被覆し
て、血栓又はその内腔の閉塞を防止する。また、所定の
用途により、その外面を、PFS で被覆してもよい。
【００３１】本発明の好ましいペルフルオロスルホネー
トコポリマーは、ペルフルオロ-3,6- ジオキサ-4- メチ
ル-7- オクテンスルホニルフルオリドとペルフルオロモ
ノマー（好ましくはテトラフルオロエチレン）とのコポ
リマーである。そのペルフルオロスルホネートコポリマ
ーを、焼結工程に包含される高温において存続させるた
めに、ナトリウム塩の形態に転化するべきであることを
見い出した。そのPFS は、液状で、その押出物に送り込
む。押出物と接触させるためのPFS液体には、堆積され
るPFS 及び液状キャリヤー成分が含まれる。PFS 液体
は、そのキャリヤー中のPFS 分散したもの又はその溶液
であってもよい。PFS を、溶液として、その押出物と接
触させることが好ましい。その溶液は、コロイド状又は
分子状のいずれであってもよく、最も好ましくは分子状
のものである。言い換えれば、本発明に有用なPFS 液体
について、好ましくは、そのキャリヤーは、PFSを分子
レベルで溶解することが可能な溶剤である。
【００３２】一般に、そのようなキャリヤーは、PFS 自
身が親水性又は極性であるために、極性溶剤でなければ
ならない。従って、被覆される材料と接触する条件内で
の液状である極性有機化合物であるような水溶液が、キ
ャリヤーとして適切なものである。本発明に有用な水性
溶剤として、水（好ましくは脱イオン水）、無機塩の溶
液、及び極性の性質を有する有機化合物を含む水性溶剤
（アルコール、アルデヒド、ケトン、有機酸及びそれら
の混合物等）がある。本発明に有用な極性有機溶剤とし
て、アルコール、アルデヒド、ケトン、有機酸及びそれ
らの混合物がある。より好ましい極性有機溶剤は、低級
脂肪族アルコールである。更により好ましい溶剤は、プ
ロパノールと少量（即ち約10〜15重量％まで）の水との
混合物である。
【００３３】また、この実施態様に有用なキャリヤーと
して、本明細書に組込まれるものとする米国特許第4,77
8,723 号に記載されたような幾つかのペルハロゲン化さ
れた化合物がある。好ましいペルハロゲン化された化合
物として、1,2-ジブロモテトラフロオロエタン及び1,2,
2-トリクロロトリフオロエタンがある。そのような化合
物は、極性ではないが、分極可能であり、極性化合物の
存在下においては極性の挙動を表し、非極性化合物の存
在下においては非極性の挙動を表す。従って、そのよう
な化合物は、PFS 分子の非極性フルオロポリマー主鎖及
び極性のスルホン側基を溶解することにより、PFS の溶
解性を強める傾向がある。そのPFS を、キャリヤー中
に、キャリヤーの約0.1 〜約50重量％のPFS の濃度で、
溶解又は分散させることができる。好ましくは、そのキ
ャリヤー中のPFS 濃度は、約0.1 重量％〜約20重量％、
より好ましくは、約0.3 重量％〜約10重量％である。そ
のPFS 流体は、市場から得ることができ、又は市場から
とは別に得た固体のPFS 及びキャリヤーを用いて調製す
ることができる。PFS 流体を調製するのに適した条件
は、約10℃〜約50℃、好ましくは通常の室温即ち周囲温
度の範囲内の温度である。PFS 溶液又は分散液を調製す
るのに適した圧力は、大気圧付近〜約20気圧、好ましく
は大気圧付近である。
【００３４】本発明に有用であることが見出されたペル
フルオロスルホネートコポリマーとして、デラウェア州
ウィルミントンのデュポンカンパニーからNR-50 として
入手可能なペレット型（35〜80メッシュ）、ウィスコン
チン州ミルウォークのアルドリッチケミカルカンパニー
等から入手可能な混合されたプロパノールの５％溶液、
及びペンシルベニア州メンデンホールのソリューション
テクノロジー等から入手可能なプロパノールの10％溶液
がある。フルオロポリマー押出物をPFS 組成物と接触さ
せる条件では、温度が約10℃〜約110 ℃である。好まし
くは、その接触温度は、実質的に、そのキャリヤーの融
点より低い温度である。PFS 組成物を押出物と接触させ
るのに適した圧力は、大気圧付近〜約20気圧、好ましく
は大気圧付近である。そのキャリヤーの融点にかなり近
いがそれより高い温度を使用する場合において、過圧を
施して、キャリヤーの損失を制限し、環流条件での接触
を可能にすることができる。フルオロポリマー人工器官
を、PFS を含む液体で被覆する場合、その被覆された人
工器官の乾燥温度は、得られる人工器官の物理的特性に
影響し得る。登録商標NAFIONタイプのペルフルオロスル
ホネートコポリマーは、高温（250 〜260 ℃の温度以
上）により崩壊するため、約250 ℃より低い乾燥温度が
望ましい。それにも関わらず、他の理由により、十分に
低い乾燥温度が望ましいことが見出された。約50℃〜約
110 ℃の温度が乾燥PFS 被覆された人工器官を乾燥させ
るのに好ましい温度である。なぜなら、好ましい範囲の
温度により、フルオロポリマー人工器官上のコーティン
グの平坦性及び保全性が維持されるが、より高い温度で
は、PFS のコーティングの保全性が妨害されるからであ
る。プロパノール（融点80℃以下）を、PFS のための溶
剤／キャリヤーとして使用した場合、約100 ℃の乾燥温
度が有用であると証明された。
【００３５】押出物をPFS 組成物と接触させるために、
種々の方法を使用することができる。そのような方法
は、当業者には公知のものから選択され、浸漬(dipping
又はimmersing)、噴霧、流し込み又は塗装等の技術を含
んでいてもよい。血管移植片として有用な押出物等の管
状押出物を被覆するために、内面（内腔）又は外面のい
ずれかを被覆することができ、又はそのPFS を、内腔面
及び外面の両方に施すことができる。その押出物材料上
のPFS コーティング又はフィルムを、単回の接触方法に
おいて施すことができる。あるいはまた、そのコーティ
ングを、一連の接触方法において施し、段階的な方法に
おいて、その厚さのコーティングを付着させることがで
きる。連続堆積法を使用する際に、PFS 組成物のそれぞ
れの適用後に、被覆された材料を乾燥させることを可能
にする、キャリヤー液体の除去を行い、かつ任意にその
被覆された材料の焼結を行う。更に、その被覆製品のコ
ーティング間を磨いて、被覆段階の間に生じた欠陥を取
り除くことができる。
【００３６】キャリヤー液体を、接触段階後に、被覆さ
れた材料から除去する。好ましくは、そのキャリヤー液
体は、被覆直後に、周囲温度付近又はそれ以上の温度で
除去する。除去条件は、そのキャリヤーの融点により、
約10℃〜約110 ℃の範囲の温度を含む。キャリヤー除去
に適した圧力は、実質的に、減圧（即ち約20mm）〜大気
圧付近である。その人工器官は、加熱により焼結するこ
とができる。その焼結は、キャリヤーの除去の連続的な
方法において行うことができ、又は別々の段階として行
うことができる。焼結は、約300 ℃から、その押出物中
のフルオロポリマーの結晶融点より高い温度までの範囲
の温度で行う。焼結温度の好ましい範囲は、約330 ℃〜
約390 ℃である。最も好ましくは、その製品を、約360
℃〜約375 ℃の温度で焼結する。登録商標NAFION等のペ
ルフルオロスルホネートコポリマーを、約250 〜260 ℃
より高い温度で熱崩壊させることができる。ウィルキー
らの、1991年のJ. Appl.Polymer Sci. 42号901 〜909
頁の“ポリ（メチルメタクリレート）とナフィオンの相
互作用”を参照されたい。そのような崩壊は、SO2 ガス
の放出を包含し、PFS 含有製品中の重量の損失が起こ
る。被覆された人工器官の場合、重量の顕著な損失が焼
結間に起こり、約10〜12重量％までの損失が起こり得
る。そのPFS が分解される限り、強化された湿潤性の利
点が、かなり弱められ得る。
【００３７】本発明の利点の１つは、そのPFS コポリマ
ーを酸型から塩型に転化することにより、この重量損失
の増大が防止されることである。従って、そのPFS 含有
製品の有利な物理的特性は、そのPFS コポリマーの塩を
用いることにより維持する。本発明を具体例について説
明してきたが、種々の変更、改良及び実施態様が可能で
あることは通常の当業者には明らかであろう。従って、
そのような変更、改良及び実施態様のすべては、本発明
の精神及び範囲内のものであると考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ビレンドラ ケイ パトネイク アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07930チェスター サウス ゲイブルス ドライヴ 13 (72)発明者 ディヴィッド ジェイ レンツ アメリカ合衆国 ニュージャージー州 07869ランドルフ ティンバー レーン 23

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 a)ペルフルオロスルホネートコポリマー
    を含む第１フルオロポリマー成分、及びフルオロポリマ
    ーを含む第２フルオロポリマー成分を含む押出供給流を
    形成する段階、及び b)その押出供給流を押出して、押出物を形成する段階を
    含むことを特徴とする、生体適合性フルオロポリマー材
    料の製造法。
  2. 【請求項２】 第１フルオロポリマー成分が、ペルフル
    オロスルホネートコポリマー及びフルオロポリマーを含
    む請求項１に記載の方法。
  3. 【請求項３】 ペルフルオロスルホネートコポリマー
    が、ペルフルオロ-3,6- ジオキサ-4- メチル-7- オクテ
    ンスルホニルフルオリドとテトラフルオロエチレンモノ
    マーとのコポリマーである請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 第２フルオロポリマー成分が、ポリテト
    ラフルオロエチレン、クロロトリフルオロエチレンポリ
    マー、フッ化エチレン−プロピレンポリマー、ポリビニ
    リデンフルオリド、ヘキサフルオロプロピレン、ペルフ
    ルオロアルコキシテトラフルオロエチレン及びそれらの
    混合物からなる群から選択されたフルオロポリマーを含
    む請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 フルオロポリマーがポリテトラフルオロ
    エチレンである請求項４に記載の方法。
  6. 【請求項６】 更に、形成段階が、第１及び第２フルオ
    ロポリマー成分を混合して、実質的に均質な押出し供給
    流を形成することを含む請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 更に、形成段階が、第１及び第２フルオ
    ロポリマー成分を同時供給することを含み、更に、その
    押出し段階が第１及び第２フルオロポリマー成分を、そ
    れらの成分を実質的に混合することなく同時押出しする
    ことを含む請求項１に記載の方法。
  8. 【請求項８】 更に、押出し段階が、その供給流を押出
    して、管状押出物を形成することを含む請求項１に記載
    の方法。
  9. 【請求項９】 更に、押出物を、その押出物の結晶融点
    より低い温度で延伸する段階を含む請求項１に記載の方
    法。
  10. 【請求項10】 更に、延伸した押出物を、その押出物の
    結晶融点より高い温度で加熱することにより焼結する段
    階を含む請求項９に記載の方法。
  11. 【請求項11】 押出供給流が滑剤を含む請求項１に記載
    の方法。
  12. 【請求項12】 滑剤が、脂肪族炭化水素、芳香族炭化水
    素、アルコール、ケトン、エステル、シリコーン油、フ
    ルオロカーボン油、界面活性剤を含む水性の系、及びそ
    れらの混合物からなる群から選択される請求項11に記載
    の方法。
  13. 【請求項13】 a)フルオロポリマー供給流を押出して、
    押出物を形成する段階、 b)その押出物を、ペルフルオロスルホネートコポリマー
    及び流体キャリヤーを含む処理組成物と接触させる段
    階、及び c)前記キャリヤーを、処理組成物から除去し、もって、
    ペルフルオロスルホネートコポリマーをその押出物の表
    面上に堆積させる段階を含むことを特徴とする、生体適
    合性フルオロポリマー材料の製造法。
  14. 【請求項14】 更に、接触段階が、ペルフルオロスルホ
    ネートコポリマーとして、ペルフルオロ-3,6- ジオキサ
    -4- メチル-7- オクテンスルホニルフルオリドとテトラ
    フルオロエチレンモノマーとのコポリマーを提供するこ
    とを含む請求項13に記載の方法。
  15. 【請求項15】 更に、接触段階が、ナトリウム塩として
    ペルフルオロスルホネートコポリマーを提供することを
    含む請求項13に記載の方法。
  16. 【請求項16】 流体キャリヤーが、水、無機塩の水溶
    液、極性有機化合物の水溶液、極性有機溶剤、液体のペ
    ルハロゲン化アルカン及びそれらの混合物からなる群か
    ら選択される請求項13に記載の方法。
  17. 【請求項17】 更に、押出し段階が、その押出物を、そ
    の結晶融点より低い温度で延伸する段階を含む請求項13
    に記載の方法。
  18. 【請求項18】 更に、接触段階が、その延伸された押出
    物を、その押出物の結晶融点より高い温度に加熱するこ
    とにより焼結させる段階を含む請求項17に記載の方法。
  19. 【請求項19】 a)ペルフルオロスルホネートコポリマー
    を含む第１フルオロポリマー成分、及び b)フルオロポリマーを含む第２フルオロポリマー成分、
    を含む生体適合性材料であって、その第１及び第２フル
    オロポリマー成分が押出されて、押出物が形成されるこ
    とを特徴とする生体適合性材料。
  20. 【請求項20】 第１及び第２フルオロポリマー成分を同
    時押出しする請求項19に記載の生体適合性材料。
  21. 【請求項21】 ペルフルオロスルホネートコポリマー
    が、ペルフルオロ-3,6- ジオキサ-4- メチル-7- オクテ
    ンスルホニルフルオリドとテトラフルオロエチレンモノ
    マーとのコポリマーである請求項19に記載の生体適合性
    材料。
  22. 【請求項22】 第２フルオロポリマー成分が、ポリテト
    ラフルオロエチレン、クロロトリフルオロエチレンポリ
    マー、フッ化エチレン−プロピレンポリマー、ポリビニ
    リデンフルオリド、ヘキサフルオロプロピレン、ペルフ
    ルオロアルコキシテトラフルオロエチレン及びそれらの
    混合物からなる群から選択されるフルオロポリマーを含
    む請求項19に記載の生体適合性材料。
  23. 【請求項23】 第２フルオロポリマー成分がポリテトラ
    フルオロエチレンを含む請求項22に記載の生体適合性材
    料。
  24. 【請求項24】 第１及び第２フルオロポリマー成分が、
    実質的に均質なブレンドとして同時押出しされる請求項
    19に記載の生体適合性材料。
  25. 【請求項25】 第１及び第２フルオロポリマー成分が、
    実質的に混合することなく同時押出しされる請求項19に
    記載の生体適合性材料。
  26. 【請求項26】 管状押出物が、その管状押出物の結晶融
    点より低い温度で延伸された請求項19に記載の人工血
    管。
  27. 【請求項27】 延伸された管状押出物を、その延伸され
    た管状押出物の結晶融点より高い温度で加熱した請求項
    21に記載の人工血管。
  28. 【請求項28】 生体適合性フルオロポリマーアロイ材料
    を含む人工血管であって、前記アロイ材料が、ペルフル
    オロ-3,6- ジオキサ-4- メチル-7- オクテンスルホニル
    フルオリドとテトラフルオロエチレンモノマーとのコポ
    リマーを含む第１フルオロポリマーと、ポリテトラフル
    オロエチレンを含む第２フルオロポリマーとのブレンド
    を含み、かつ押出されて、管状押出物に形成されている
    ことを特徴とする人工血管。
  29. 【請求項29】 管状押出物が、その管状押出物の結晶融
    点より低い温度で延伸されている請求項28に記載の人工
    血管。
  30. 【請求項30】 延伸された管状押出物を、その延伸され
    た管状押出物の結晶融点より高い温度で加熱した請求項
    29に記載の人工血管。
JP7103562A 1994-07-11 1995-04-27 血液及び組織に対する改良された適合性並びに優れた開通性を有するｐｔｆｅの移植可能な人工器官 Pending JPH0838591A (ja)

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