JPH08325243A - 新規なトリアゾール誘導体、その製造方法及びこれを有効成分とする抗真菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 カンジダ・アルビカンスやアスペルギルス・
フミガツスに対して極めて強い抗真菌活性を有し、か
つ、極めて安全性が高い抗菌剤を提供する。 【解決手段】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ はそれぞれ水素原子
若しくは低級アルキル基又はＲ¹ とＲ² 若しくはＲ³ と
Ｒ⁴ が一緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基を表し、Ｒ⁵
は水素原子、低級アルキル基又は１若しくは２以上の特
定置換基で置換されてもよいフェニル基若しくは複素環
を表し、Ｒ⁶ は１又は２以上の特定置換基で置換されて
もよいフェニル基又は複素環を表し、Ｒ⁷ は水素原子、
アシル基又は置換されてもよいアルキル基を表し、Ｒ⁸
は水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を
表し、Ｒ⁹ は水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは０
〜２を表す。）で示されるトリアゾール化合物及び生理
学的に許容されるその塩及びこれらを有効成分とする抗
真菌剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗真菌活性を有す
るトリアゾール化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来、抗真菌剤としては、例えば特開平
５−２３００３８号公報、特開平５−４９７５号公報、
特開平４−３５６４７１号公報及び特開平５−３４５７
６８号公報に記載の化合物等が知られている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、先に抗
真菌剤としてＰＣＴ／ＪＰ９５／５９７号（国際公開特
許ＷＯ９５／２６３４３号公報）及びＰＣＴ／ＪＰ９５
／１１６６号（ＷＯ９５／３５４５２号公報）を特許出
願したが、より有効な抗真菌活性と安全性を有する化合
物を見出すべく鋭意研究を重ねてきたところ、新たに合
成したトリアゾール化合物及び生理学的に許容されるそ
の塩が、臨床上非常に重要であるカンジダ症やアスペル
ギルス症の原因菌であるカンジダ（Ｃａｎｄｉｄａ）属
の菌やアスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属の
菌に対して強力な抗真菌作用を有することを見出した。
特に本願化合物は肝肥大率を指標とする毒性試験の結
果、肝肥大率が極めて低く安全性に優れた化合物である
ことを見出し、本発明に到達したものである。

【０００４】本発明の目的は、安全性に優れ抗真菌剤と
して有用なトリアゾール化合物を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（ I ）

【０００６】

【化９】

【０００７】（式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ はそれ
ぞれ水素原子若しくは低級アルキル基又はＲ¹ とＲ² 若
しくはＲ³ とＲ⁴ が一緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基
を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基又は１若しく
は２以上の特定置換基で置換されてもよいフェニル基若
しくは複素環を表し、Ｒ⁶ は１又は２以上の特定置換基
で置換されてもよいフェニル基又は複素環を表し、Ｒ⁷
は水素原子、アシル基又は非環状のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基
を表し、Ｒ⁸ は水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオ
ロメチル基を表し、Ｒ⁹ は水素原子又はハロゲン原子を
表し、ｎは０〜２を表す。）で示されるトリアゾール化
合物及び生理学的に許容されるその塩である。

【０００８】なお、本明細書において低級とはＣ₁〜Ｃ₅
の環状又は非環状の炭化水素を示す。

【０００９】本発明の化合物（ I ）において、低級ア
ルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ｔ
−ペンチル基、シクロプロピル基、メチルシクロプロピ
ル基、シクロプロピルメチル基等が挙げられる。Ｃ₂〜
Ｃ₅アルキレン基の具体例としては、エチレン基、トリ
メチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、プ
ロピレン基、エチルエチレン基等が挙げられる。複素環
の具体例としては、ピリジン環、トリアゾール環、テト
ラゾール環、イミダゾール環、フラン環、チオフェン
環、ピラジン環、ピリミジン環及びこれらのＮ−オキシ
ド体等が挙げられる。フェニル基又は複素環は、特定置
換基より選ばれる１又は２以上の置換基を有することが
でき、特定置換基の具体例としては、低級アルキル基；
フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨード原子等のハ
ロゲン原子；トリフルオロメチル基等のフッ化低級アル
キル基；水酸基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポ
キシ基、イソプロポキシ基等の低級アルコキシ基；−Ｏ
−ＣＨ₂ＣＨ₂−基；メチレンジオキシ基；エチレンジオ
キシ基；アセトキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾ
イルオキシ基等のアシルオキシ基；カルボキシル基；メ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の低級ア
ルコキシカルボニル基；トリフルオロメトキシ基、２，
２，２，−トリフルオロエトキシ基、２，２，３，３−
テトラフルオロ−１−プロポキシ基等のフッ化低級アル
コキシ基；メルカプト基；メチルチオ基、エチルチオ
基、イソプロピルチオ基、シクロプロピルチオ基等の低
級アルキルチオ基；ベンジルチオ基；アセチルチオ基；
（ピリジン−４−イル）チオ基等のピリジルチオ基；メ
チルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、イソプロ
ピルスルフィニル基、シクロプロピルスルフィニル基等
の低級アルキルスルフィニル基；メチルスルホニル基、
エチルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、シク
ロプロピルスルホニル基等の低級アルキルスルホニル
基；２，２，２，−トリフルオロエチルチオ基、２，
２，３，３−テトラフルオロ−１−プロピルチオ基等の
フッ化低級アルキルチオ基；アミノ基；メチルアミノ
基；ジメチルアミノ基；アセトアミド基；シアノ基；ニ
トロ基；ピロリジノ基；ピペリジノ基；ピロール−１−
イル基；ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル
基、ピリジン−４−イル基等のピリジル基；モルホリノ
基；４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル基；４−アセチルピペラジン−１−イル基；４−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］ピペラジン−１−イ
ル基；イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−
イル基等のイミダゾリル基；１−メチルイミダゾール−
２−イル基；１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル基、４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル基等
のトリアゾリル基；（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）メトキシ基；（４−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ基；
（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−
イル）メチルチオ基、［１−（４−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）エチル］チオ基、
［１−メチル−１−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−３−イル）エチル］チオ基等の（４−メ
チル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）低
級アルキルチオ基等が挙げられる。

【００１０】

【発明の実施の形態】化合物（ I ）において好ましい
Ｒ¹及びＲ²としてはそれぞれ水素原子若しくは低級アル
キル基又は一緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基、Ｒ³と
しては水素原子又は低級アルキル基、Ｒ⁴としては水素
原子、Ｒ⁵としては水素原子、Ｒ⁶ としてはメチル基で
置換されてもよいアミノ基、低級アルキルチオ基、低級
アルキルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基又
は（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）低級アルキルチオ基より選ばれる１の置換基で
置換されてもよいフェニル基又はピリジル基、Ｒ⁷とし
ては水素原子又はアシル基、Ｒ⁸としては水素原子、ハ
ロゲン原子又はトリフルオロメチル基、Ｒ⁹としては水
素原子又はハロゲン原子、ｎとしては０である。

【００１１】本発明の化合物（ I ）は、少なくとも１
つの不斉中心を持っており、複数の光学異性体が存在す
る。化合物（ I ）は、これら全ての光学異性体及びそ
れらの混合物を包含するものである。

【００１２】化合物（ I ）の塩としては、生理学的に
許容される塩であれば特に限定するものでなく、例えば
塩酸、硝酸、硫酸、臭化水素、ヨウ化水素、リン酸等の
無機酸との塩、酢酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、
リンゴ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等の有機酸との
塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩が挙
げられる。また、化合物（ I ）及び生理学的に許容さ
れるその塩の水和物も本発明に包含される。

【００１３】本発明化合物（ I ）は下記の反応工程に
従って製造することができる（各式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³
及びＲ⁴はそれぞれ水素原子若しくは低級アルキル基又
はＲ¹とＲ²若しくはＲ³とＲ⁴が一緒になってＣ₂〜Ｃ₅ア
ルキレン基を表し、Ｒ⁵ は水素原子、低級アルキル基又
は１若しくは２以上の特定置換基で置換されてもよいフ
ェニル基若しくは複素環を表し、Ｒ⁶ は１又は２以上の
特定置換基で置換されてもよいフェニル基又は複素環を
表し、Ｒ⁷は水素原子、アシル基、非環状のＣ₁〜Ｃ₄ア
ルキル基又は低級アルキル基若しくはフェニル基で置換
されたシリル基を表し、Ｒ⁸は水素原子、ハロゲン原子
又はトリフルオロメチル基を表し、Ｒ⁹は水素原子又は
ハロゲン原子を表し、ｎは０〜２を表す。）。

【００１４】［製造方法−１］

【００１５】

【化１０】

【００１６】公知の方法、例えば国際公開特許ＷＯ９５
／３４５４２号公報に記載の方法あるいはこれに準じた
方法により製造することができるケトン体（ II ）を溶
媒に溶解し、還元剤でカルボニル基を水酸基へ還元する
ことにより、本発明化合物（I ）（Ｒ⁵＝Ｈ、Ｒ⁷＝Ｈ）
を製造することができる。カルボニル基の還元には通常
用いられる還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム、水
素化アルミニウムリチウム、トリメトキシ水素化ホウ素
ナトリウム［ＮａＢ（ＯＣＨ₃）₃］，水素化ビス（２−
メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム［ＮａＡｌ
Ｈ₂（ＯＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₃）₂］、シアン化水素ホウ素
ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、
水素化トリ−ｓ−ブチルホウ素リチウム、水素化トリ−
ｓ−ブチルホウ素カリウム、水素化トリシアミルホウ素
リチウム、水素化トリシアミルホウ素カリウム、水素化
トリエチルホウ素リチウム、トリアルコキシホウ素リチ
ウム、トリアルコキシホウ素カリウム、水素化トリフェ
ニルホウ素カリウム、水素化ホウ素亜鉛、水素化ホウ素
カルシウム、テキシルボラン、ジシアミルボラン、９−
ボラビシクロ［３．３．１］ノナン、カテコールボラ
ン、ジイソピカンフェニルボランなどが挙げられる。ま
た、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ）、水素化ホ
ウ素ナトリウム、水素化ホウ素などの金属水素化物を光
学活性アルコールや光学活性アミンなどで修飾した光学
活性金属水素化物が用いられる。例えばＬＡＨ−（＋）
−カンファー、ＬＡＨ−（−）−メントールが上げられ
る。さらにパン酵母など微生物を用いる方法によっても
還元が可能である。溶媒としては、テトラヒドロフラ
ン、ジエチルエーテル、メタノール、エタノール、プロ
パノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等
が使用される。反応温度は−２０℃から溶媒の沸点まで
で、好ましくは０℃から５０℃で行う。

【００１７】また、光学活性なケトン体（ II ）を同様
の条件で反応させた後、生成するジアステレオマーをカ
ラムクロマトグラフィー、分別再結晶法など通常用いら
れる分割法により光学活性な本発明化合物（ II ）（Ｒ
⁵＝Ｈ、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造することができる。

【００１８】［製造方法−２］

【００１９】

【化１１】

【００２０】ケトン体（ II ）（ｎ＝０）を溶媒に溶解
し、有機金属化合物（ VI ）と反応させることにより、
本発明化合物（ I ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造するこ
とができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエ
チルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ヘキサメチルホスホ
リックトリアミド（ＨＭＰＡ）等が使用される。反応温
度は−７８℃から溶媒の沸点までで、好ましくは、−７
８℃から５０℃で行う。

【００２１】また光学活性なケトン体（ II ）（ｎ＝
０）を同様の条件で反応させた後、生成するジアステレ
オマーをカラムクロマトグラフィー、分別再結晶法など
通常用いられる分割法により光学活性な本発明化合物
（ I ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造することができる。

【００２２】［製造方法−３］

【００２３】

【化１２】

【００２４】ケトン体（ II ）（ｎ＝０）を溶媒に溶解
し、有機金属化合物（ VII ）と反応させることによっ
て本発明化合物（ I ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造する
ことができる。溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＨＭＰＡ等が使用
される。反応温度は−７８℃から溶媒の沸点までで、好
ましくは、−７８℃から５０℃で行う。

【００２５】また光学活性なケトン体（ II ）（ｎ＝
０）を同様の条件で反応させた後、生成するジアステレ
オマーをカラムクロマトグラフィー、分別再結晶法など
通常用いられる分割法により光学活性な本発明化合物
（ I ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造することができる。

【００２６】［製造方法−４］

【００２７】

【化１３】

【００２８】特開平４−７４１６８号公報に開示されて
いる方法により得られたエポキシ体（ IV ）を溶媒に溶
解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、金
属ナトリウムなどの塩基の存在下、チオール体（ III
）と反応させることによって本発明化合物（ I ）（ｎ
＝０）を製造することができる。溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、ＤＭＳ
Ｏ、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエンなどが使用されるが特
に限定されるものではない。反応温度は−２０℃から溶
媒の沸点までであるが好ましくは室温から１２０℃で行
う。

【００２９】また、光学活性なエポキシ体（ IV ）と光
学活性なチオール体（ III ）を同様の条件で反応させ
れば，光学活性な（ I ）（ｎ＝０）を製造することが
できる。

【００３０】また、光学活性なエポキシ体（ IV ）とチ
オール体（ III ）を同様の条件で反応させた後、生成
するジアステレオマーをカラムクロマトグラフィー、分
別再結晶法など通常用いられる分割法によって光学活性
な本発明化合物（ I ）（ｎ＝０）を製造することがで
きる。

【００３１】さらに、（２Ｒ^*，３Ｓ^*）あるいは（２Ｒ
^*，３Ｒ^*）−エポキシ体（ IV ）と光学活性なチオール
体（ III ）を同様の条件で反応させた後、生成するジ
アステレオマーをカラムクロマトグラフィー、分別再結
晶法など通常用いられる分割法によっても光学活性な本
発明化合物（ I ）（ｎ＝０）を製造することができ
る。

【００３２】また、原料化合物であるチオール体（ III
）は、たとえばＲ⁶が前記置換基で置換されても良いフ
ェニル基の場合、次の反応式に示される方法で製造する
ことができる（各式中、（Ｒ^*）、（Ｓ^*）、（Ｒ）、
（Ｓ）は立体配置を示し、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子、Ｒ⁶
は特定置換基より選ばれる１又は２以上の置換基で置換
されてもよいフェニル基、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁸、
Ｒ⁹及びｎは前記定義通りである。）。

【００３３】即ち、国際公開特許ＷＯ９５／３４５４２
号公報に開示されているブロモケトン体（ VIII ）に２
工程でメルカプト基を導入し、得られたメルカプトケト
ン体（ X ）を還元することにより、（Ｒ^*，Ｒ^*）−チ
オール体（ IIIa ）および（Ｒ^*，Ｓ^*）−チオール体
（ IIIb ）を得ることができる。

【００３４】

【化１４】

【００３５】また、光学活性なチオール体（ IIId ）お
よび（ IIIe ）は、（ IIIa ）をトリエチルシリル基
（ＴＥＳ）で保護した後、光学活性なプロリン誘導体、
たとえば（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）プロ
リル クロリドを用いて光学分割することにより得るこ
とができる。

【００３６】

【化１５】

【００３７】［製造方法−５］

【００３８】

【化１６】

【００３９】特開平４−７４１６８号公報に開示されて
いる方法により得られたＳＨ体（ XII ）を溶媒に溶解
し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、金属ナ
トリウムなどの塩基で処理した後、公知のエポキシ体
（ XIII ）と反応させることによって本発明化合物
（Ｉ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を合成することができる。
ここで使用される溶媒としてはメタノール、エタノー
ル、プロパノール、ブタノール、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ベ
ンゼン、トルエンなどが使用されるが特に限定されるも
のではない。反応温度は−３０℃から溶媒の沸点までで
あるが好ましくは−１０℃から７０℃で行う。

【００４０】また、光学活性なＳＨ体（ XII ）と光学
活性なエポキシ体（ XIII ）を同様の条件で反応させ
て、光学活性な（Ｉ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造する
ことができる。

【００４１】また、光学活性なＳＨ体（ XII ）とエポ
キシ体（ XIII ）を同様の条件で反応させた後、生成す
るジアステレオマーをカラムクロマトグラフィー、分別
再結晶法など通常用いられる分割法によって光学活性な
本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造するこ
とができる。

【００４２】さらに、（２Ｒ^*，３Ｒ^*）あるいは（２Ｒ
^*，３Ｓ^*）−ＳＨ体（ XII ）と光学活性なエポキシ体
（ XIII ）を同様の条件で反応させた後、生成するジア
ステレオマーをカラムクロマトグラフィー、分別再結晶
法など通常用いられる分割法によっても光学活性な本発
明化合物（Ｉ）（ｎ＝０、Ｒ⁷＝Ｈ）を製造することが
できる。

【００４３】［製造方法−６］

【００４４】

【化１７】

【００４５】公知のスルホネート体（ XIV ）を溶媒に
溶解し、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、金
属ナトリウムなどの塩基の存在下、チオール体（ III
）と反応させることによって本発明化合物（Ｉ）（ｎ
＝０）を製造することができる。溶媒としてはメタノー
ル、エタノール、プロパノール、ブタノール、ＤＭＳ
Ｏ、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエンなどが使用されるが特
に限定されるものではない。反応温度は−２０℃から溶
媒の沸点までであるが好ましくは０℃から１２０℃で行
う。

【００４６】また、光学活性なスルホネート体（ XIV
）と光学活性なチオール体（ III ）を同様の条件で反
応させればそのまま光学活性な本発明化合物（Ｉ）（ｎ
＝０）を製造することができる。

【００４７】また、光学活性なスルホネート体（ XIV
）とチオール体（ III ）を同様の条件で反応させた
後、生成するジアステレオマーをカラムクロマトグラフ
ィー、分別再結晶法など通常用いられる分割法によって
光学活性な本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造するこ
とができる。

【００４８】さらに、（２Ｒ^*，３Ｒ^*）あるいは（２Ｒ
^*，３Ｓ^*）−スルホネート体（ XIV）と光学活性なチオ
ール体（ III ）を同様の条件で反応させた後、生成す
るジアステレオマーをカラムクロマトグラフィー、分別
再結晶法など通常用いられる分割法によっても光学活性
な本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造することができ
る。

【００４９】［製造方法−７］

【００５０】

【化１８】

【００５１】チオール体（ III ）を溶媒に溶解し、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化
ナトリウム、カリウム ｔ−ブトキシド、金属ナトリウ
ムなどの塩基で処理した後、α−ハロゲノプロピオフェ
ノン体（ XV ）と反応させ、（ XVI ）（ｎ＝０）を製
造する。これとジメチルスルホニウム メチリド又はジ
メチルスルホキソニウム メチリドとの反応によって、
エポキシ体（ V ）（ｎ＝０）を製造し、次いで、１，
２，４−トリアゾールのアルカリ金属塩あるいは１，
２，４−トリアゾールと、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、カリウム ｔ
−ブトキシド、金属ナトリウムなどの塩基の存在下適当
な溶媒中で反応させることによって本発明化合物（Ｉ）
（ｎ＝０）を製造することができる。

【００５２】また、光学活性なチオール体（ III ）を
用いた場合、生成するジアステレオマー中間体（ XVI
）をカラムクロマトグラフィー、分別再結晶法など通
常用いられる分割法によって分割し、これとジメチルス
ルホニウム メチリド又はジメチルスルホキソニウム
メチリドとの反応によって、ジアステレオマーであるエ
ポキシ体（ V ）を製造する。ジアステレオマーである
エポキシ体（ V ）はカラムクロマトグラフィー、分別
再結晶法など通常用いられる分割法によって分割し、次
いで、１，２，４−トリアゾールのアルカリ金属塩ある
いは１，２，４−トリアゾールと、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、カリ
ウム ｔ−ブトキシド、金属ナトリウムなどの塩基の存
在下適当な溶媒中で反応させることによって、光学活性
な本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造することができ
る。

【００５３】また、光学活性なα−ハロゲノプロピオフ
ェノン体（ XV ）とチオール体（ III ）を用いた場
合、上記と同様の方法により光学活性な本発明化合物
（Ｉ）（ｎ＝０）を製造することができる。

【００５４】さらに、光学活性なα−ハロゲノプロピオ
フェノン体（ XV ）及び光学活性なチオール体（ III
）を用いた場合は、ジアステレオマーであるエポキシ
体（ V）を常法により分割し、以下、同様に反応、処理
して光学活性な本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造す
ることができる。

【００５５】［製造方法−８］

【００５６】

【化１９】

【００５７】［製造方法−７］で得られる（ XVI ）
（ｎ＝０）と（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）メチルハライドとマグネシウムから製造される
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル
マグネシウムハライド（ XVII ）を反応させて、本発明
化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造することができる。

【００５８】また、光学活性な（ XVI ）を使用した場
合、生成するジアステレオマーをカラムクロマトグラフ
ィー、分別再結晶法など通常用いられる分割法によっ
て、光学活性な本発明化合物（Ｉ）（ｎ＝０）を製造す
ることができる。

【００５９】［製造方法−９］

【００６０】

【化２０】

【００６１】化合物（ I ）（ｎ＝０）（Ｒ⁷＝Ｈ）を適
当な溶媒中、酸無水物若しくは酸ハライド及び塩基又は
カルボン酸及び脱水縮合剤などでアシル化することによ
り化合物（ I ）（ｎ＝０）を製造することができる。
塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルア
ミノピリジン等の有機塩基、反応溶媒としてはクロロホ
ルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ベンゼ
ン、トルエン、ピリジン等が挙げられる。また、脱水縮
合剤としてはＮ，Ｎ´−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド（ＤＣＣ）や２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾ
リニウムクロライド（ＤＭＣ）等が使用される。反応温
度は−２０℃から溶媒の沸点までであるが好ましくは０
℃から６０℃で行う。

【００６２】［製造方法−１０］

【００６３】

【化２１】

【００６４】化合物（Ｉ）（ｎ＝０又は１）を適当な溶
媒中、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）や過酸化
水素などの過酸化物と反応させることにより化合物
（Ｉ）（ｎ＝１又は２）を製造することができる。反応
溶媒としてはクロロホルム、ジクロロメタン、四塩化炭
素、メタノール、酢酸、酢酸エチルなどが使用されるが
特に限定されるものではない。反応温度は−４０℃から
溶媒の沸点まであるが、好ましくは０℃から室温で行う
のがよい。

【００６５】また、本発明化合物（Ｉ）は、適当な酸を
付加することにより生理学的に許容される塩に変換が可
能である。

【００６６】本発明の化合物（Ｉ）及び生理的に許容さ
れるその塩は、それ自体又は一般に用いられる製剤用添
加剤と混合し錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、注射
剤、シロップ剤、懸濁剤、乳剤、坐剤等の形にして経口
又は非経口的に投与することができる。投与量は症状、
年齢、体重、投与ルートによっても異なるが通常、一日
当り、０．１〜１５０ｍｇ／ｋｇの範囲で適宜増減する
ことができる。

【００６７】また、化合物（Ｉ）及び生理的に許容され
る塩は軟膏剤、クリーム剤、スプレー剤、ゼリー剤、溶
液剤等の外用製剤としても用いることができる。この場
合、添加剤１ｇ当り通常０．１〜１５０ｍｇの範囲で使
用することが望ましい。

【００６８】

【実施例】

［参考例１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）
ベンゾイル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール：アル
ゴンガス気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
１．８０ｇをエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、カリウ
ム ｔ−ブトキシド０．７１ｇを加えた。次いで、２−
ブロモ−３−メチル−４´−（メチルスルホニル）ブチ
ロフェノン２．０２ｇを５〜１０℃で加えた後、２時間
撹拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール＝１０：１）に付し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［２−メチル−１−
［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］プロピル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールをエピマー混合物として１．１
３ｇ得た。

【００６９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：
１．０（４．２Ｈ，ｍ），１．１５（１．８Ｈ，ｄ，Ｊ
＝７Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．
３〜２．４（１Ｈ，ｍ），３．１０（１．８Ｈ，ｓ），
３．１１（１．２Ｈ，ｓ），３．２７（０．４Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），３．４９（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．９４（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．
０２（０．６Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．５〜５．１
（３Ｈ，ｍ），６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．２〜
７．３（１Ｈ，ｍ），７．６〜７．８（２Ｈ，ｍ），
８．０〜８．１（２Ｈ，ｍ），８．２〜８．３（２Ｈ，
ｍ）。

【００７０】［参考例２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−メチル−１−［４−（メチルチオ）ベンゾ
イル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー
Ａ）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［２−メチル−１−［４−（メチルチ
オ）ベンゾイル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＢ）：アルゴンガス気流下、（２Ｒ，３Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプ
ト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール０．４０ｇをエタノール（１０
ｍｌ）に溶解し、カリウム ｔ−ブトキシド０．１６ｇ
を加えた。次いで、２−ブロモ−３−メチル−４´−
（メチルチオ）ブチロフェノン０．４０ｇを５〜１０℃
で加えた後、１．５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム）に付し、先に溶出する画分として
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−メチル−１−［４−（メチルチオ）ベンゾ
イル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー
Ａ）を０．２３ｇ得た。次に溶出する画分として（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［２−メチル−１−［４−（メチルチオ）ベンゾイ
ル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）
を０．１５ｇ得た。

【００７１】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２〜
２．４（１Ｈ，ｍ），２．５２（３Ｈ，ｓ），３．５４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１０Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．７８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ），
７．２〜７．３（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，
ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００７２】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２〜
２．４（１Ｈ，ｍ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．２４
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．
９４（１Ｈ，ｓ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），６．６〜６．７（２Ｈ，ｍ），７．３〜７．４
（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．３１（１
Ｈ，ｓ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００７３】［参考例３］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−ジメチルアミノベンゾイル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）及び（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［１−［４−ジメチルアミノベンゾイル］エチル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）：アルゴンガス
気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール１．００
ｇをエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、カ
リウム ｔ−ブトキシド０．４７ｇを加えて１０分間撹
拌した後、４’−ジメチルアミノ−２−ブロモプロピオ
フェノン１．０８ｇを加えて２時間撹拌した。さらに室
温で２時間撹拌した後、減圧下エタノールを留去し、氷
水を加えて酢酸エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。
酢酸エチル層を合わせ、水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ク
ロロホルム：メタノール＝９８：２）にて精製し、先に
溶出する（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［１−［４−ジメチルアミノベンゾイ
ル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）を
０．８０ｇ、後に溶出する（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−ジメチル
アミノベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＢ）を０．７５ｇ得た。

【００７４】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０３（６Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．４５〜４．５５（２Ｈ，ｍ），４．６
９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，
ｓ），６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．６５〜
６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．３０（１Ｈ，
ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），
７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００７５】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０５（６Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｓ），６．６０
〜６．７５（２Ｈ，ｍ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），７．２５〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．７０
（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００７６】［参考例４］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−［１−（４−メチル−４Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−イル）エチルチオ］ベンゾ
イル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール：アルゴンガス
気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール３．４３
ｇを氷冷下、エタノール（１００ｍｌ）に溶解し、カリ
ウム ｔ−ブトキシド２．７０ｇを加えた。次いで、エ
タノール（５０ｍｌ）に溶解した２−ブロモ−４´−
［［１−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）エチル］チオ］プロピオフェノン ＨＢ
ｒ塩５．５２ｇを５分を要して滴下した。次いで、室温
下で３０分間撹拌した。不溶物を濾去した後、濾液を減
圧下濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）に
付し、目的の（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［１−［４−［１−（４−メチル−
４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルチ
オ］ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オールをエ
ピマー混合物として３．２０ｇ得た。

【００７７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：
０．９４（０．７５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９６
（０．７５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６（１．５
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６１（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．６４（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），
１．８１（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８６
（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３２（０．５Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４１（０．５Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．７６（１．５Ｈ，ｓ），３．７９（１．５
Ｈ，ｓ），ｃａ．４．３５〜４．７５（４．５Ｈ，
ｍ），ｃａ．５．０（１Ｈ，Ｂｒ），５．０５（０．５
Ｈ，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６〜６．８（２Ｈ，
ｍ），７．２〜７．４（３Ｈ，ｍ），ｃａ．７．６５〜
８．１０（５Ｈ，ｍ）。

【００７８】［参考例５］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］メチルチオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール：アルゴンガス気流下、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メル
カプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イル）ブタン−２−オール１．００ｇを、エタノール
（２０ｍｌ）に溶解し、カリウム ｔ−ブトキシド０．
４３ｇを加えた。次いで、２−クロロ−４´−（メチル
チオ）アセトフェノン０．７７ｇを５〜１０℃で加えた
後、３０分間撹拌した。反応液を濾過後、濾液を減圧濃
縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１）に付
し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］メチルチ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オールを１．４１ｇ得た。

【００７９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：
１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．５４（３Ｈ，
ｓ），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１１（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ），６．７〜６．８ （２Ｈ，
ｍ），７．２〜７．４（１Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．８０
（１Ｈ，ｓ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００８０】［参考例６］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］プロピ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）及び（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］プロピル］
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）：アルゴンガス
気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール１．００
ｇをエタノール（３０ｍｌ）に溶解し、氷冷撹拌下、カ
リウム ｔ−ブトキシド０．１４ｇを加えて１０分間撹
拌した後、２−ブロモ−４’−（メチルチオ）ブチロフ
ェノン１．１６ｇを加えて３時間３０分撹拌した。反応
終了後、減圧下エタノールを留去し、氷水を加えて酢酸
エチル（１００ｍｌ）で２回抽出した。酢酸エチル層を
合わせ、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−
ヘキサン＝２：１）にて精製し、先に溶出する（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］プロピル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）を０．８６ｇ、
後に溶出する（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［１−［４−（メチルチオ）ベンゾ
イル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー
Ｂ）を０．６５ｇ得た。

【００８１】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０５（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｍ），
２．５１（３Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ= ２Ｈｚ），
６．６０〜６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．３０
（１Ｈ，ｍ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ= ９Ｈｚ），
７．６２（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．９
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００８２】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９６（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１９（１Ｈ，ｍ），
２．５３（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｓ），
５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），６．６５〜６．
７５（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．３５（１Ｈ，ｍ），
７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ= Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，
ｓ），７．７５（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ）。

【００８３】［参考例７］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（イソプロピルチオ）ベンゾイル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（イソプロピルチオ）ベンゾイル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）：アル
ゴンガス気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
１．００ｇのエタノール（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下カ
リウム ｔ−ブトキシド０．４８ｇを加え５分間撹拌
後、２−ブロモ−４´−（イソプロピルチオ）プロピオ
フェノン１．２０ｇを加え、同温で２時間撹拌した。反
応終了後、析出した不溶物を濾去し、反応液を濃縮後、
残渣を氷水にあけ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で
精製し、先に溶出した（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−（イソプロピ
ルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＡ）を０．１４ｇ、後に溶出した（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−［４−（イソプロピルチオ）ベンゾイル］エチル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）を０．３９ｇ得
た。

【００８４】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．４０〜
３．６０（２Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６５〜６．７５（２
Ｈ，ｍ），７．２１〜７．３９（３Ｈ，ｍ），７．６４
（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００８５】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．３３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４〜３．６３（１
Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７
０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６７〜６．７３（２Ｈ，ｍ），
７．２５〜７．３９（３Ｈ，ｍ），７．７７（２Ｈ，
ｓ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００８６】［参考例８］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイ
ル］エチル］チオ］ブタン−２−オール（エピマーＡ）
及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−［［１−［４−（トリフルオロメチル）ベン
ゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−オール（エピマー
Ｂ）：アルゴンガス気流下、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メルカプト−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール１．００ｇのエタノール（５０ｍｌ）溶
液に氷冷撹拌下、カリウムｔ−ブトキシド０．４５ｇを
加えた。２０分後、２−ブロモ−４´−トリフルオロメ
チルプロピオフェノン１．５０ｇを加え１．５時間撹拌
した。反応液にクロロホルムを加え、これを水、飽和食
塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）で
精製し、先に溶出した（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−
オール（エピマーＡ）を０．８６ｇ、後に溶出した（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−３
−［［１−［４−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］
エチル］チオ］ブタン−２−オール（エピマーＢ）を
０．５７ｇ得た。

【００８７】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．９１（１Ｈ，ｓ），６．６０〜６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．２５（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），
７．７０（１Ｈ，ｓ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００８８】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．９４（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４８
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６０〜６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），
７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，
ｓ），８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００８９】［参考例９］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロピルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（エピマーＡ）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−（２，
２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）ベンゾイ
ル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）： （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール０．９６ｇ及び２
−ブロモ−４´−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロピルチオ）プロピオフェノン１．２３ｇを用いた以外
は参考例８に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロピルチオ）ベンゾイル］エ
チル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）を１．０
３ｇ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−［１−［４−（２，２，３，３−テトラフ
ルオロプロピルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（エピマーＢ）を０．９６ｇ得た。

【００９０】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．８６（１
Ｈ，ｓ），５．８９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３，６２Ｈ
ｚ），６．６５〜６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２０〜
７．２９（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），
８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００９１】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．９６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５４
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．９５（１Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３，６２Ｈｚ），
６．６６〜６．７４（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２９
（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４７（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｓ），７．９
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００９２】［参考例１０］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ
イル］エチル］チオ］ブタン−２−オール（エピマー
Ａ）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）−３−［［１−［４−（トリフルオロメトキ
シ）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−オール
（エピマーＢ）： （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール１．００ｇ及び２
−ブロモ−４´−（トリフルオロメトキシ）プロピオフ
ェノン１．４０ｇを用いた以外は参考例８に準じて、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
−３−［［１−［４−（トリフルオロメトキシ）ベンゾ
イル］エチル］チオ］ブタン−２−オール（エピマー
Ａ）を０．８８ｇ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフルオ
ロメトキシ）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−
オール（エピマーＢ）を０．９２ｇ得た。

【００９３】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．９７（１Ｈ，ｓ），６．６５〜６．７６（２Ｈ，
ｍ），７．２２〜７．３４（３Ｈ，ｍ），７．６５（１
Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．１５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００９４】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．９５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４７
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｓ），５．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６７〜６．７６（２Ｈ，
ｍ），７．２４〜７．３４（３Ｈ，ｍ），７．７６（１
Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【００９５】［参考例１１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロ
プロピルオキシ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２
−オール（エピマーＡ）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオキシ）ベ
ンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー
Ｂ）： （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール１．００ｇ及び２
−ブロモ−４´−（２，２，３，３−テトラフルオロプ
ロピルオキシ）プロピオフェノン１．２４ｇを用いた以
外は参考例８に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−［１−［４−（２，２，
３，３−テトラフルオロプロピルオキシ）ベンゾイル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）を１．
０３ｇ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［１−［４−（２，２，３，３−テトラ
フルオロプロピルオキシ）ベンゾイル］エチル］チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（エピマーＢ）を０．８７ｇ得た。

【００９６】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３５〜
４．５５（４Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．０４（１Ｈ，
ｔｔ，Ｊ＝５，５３Ｈｚ），６．６５〜６．７５（２
Ｈ，ｍ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
０〜７．３０（１Ｈ ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｓ），
７．６９（１Ｈ，ｓ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ）。

【００９７】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．９５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．３５〜
４．５５（３Ｈ， ｍ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝
５，５３Ｈｚ），６．６５〜６．７５（２Ｈ，ｍ），
７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２５〜７．３
５（１Ｈ， ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．７７
（１Ｈ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【００９８】［参考例１２］ ２−アセチルチオ−２´，４´−ジフルオロプロピオフ
ェノン：アルゴンガス気流下、カリウム ｔ−ブトキシ
ド９．４４ｇをエタノール（２８０ｍｌ）に溶解し、氷
冷下、チオ酢酸６．０１ｍｌを滴下し１０分間攪拌し
た。次に、２−ブロモ−２´，４´−ジフルオロプロピ
オフェノン２０．０ｇを１０分間で滴下した。５０分撹
拌した後、反応液に水を加えて酢酸エチル（６００ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−アセチルチ
オ−２´，４´−ジフルオロプロピオフェノンを１９．
６ｇを得た。

【００９９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
２．４２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，
ｓ），５．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０〜
７．００（２Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９０（１Ｈ，
ｍ）。

【０１００】［参考例１３］ ２´，４´−ジフルオロ−２−（メルカプト）プロピオ
フェノン：アルゴンガス気流下、参考例１２で得た２−
アセチルチオ−２´，４´−ジフルオロプロピオフェノ
ン１９．６ｇをメタノール（７００ｍｌ）に溶解し、濃
塩酸３５ｍｌを加えた。次いで６０℃に加温し、５時間
撹拌後、減圧下濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチル
（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２
´，４´−ジフルオロ−２−（メルカプト）プロピオフ
ェノンを１７．３ｇ得た。

【０１０１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．６３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，
ｄｄ，Ｊ＝１，１０Ｈｚ），４．１０〜４．３０（１
Ｈ，ｍ），６．８０〜７．１０（２Ｈ，ｍ），７．９０
〜８．１０（１Ｈ，ｍ）。

【０１０２】［参考例１４］ ２´，４´−ジフルオロ−２−［［４−（メチルスルホ
ニル）ベンゾイル］メチルチオ］プロピオフェノン：ア
ルゴンガス気流下、参考例１３で得た２´，４´−ジフ
ルオロ−２−（メルカプト）プロピオフェノン１．００
ｇと２−ブロモ−４´−（メチルスルホニル）アセトフ
ェノン１．３７ｇをエタノール（１６ｍｌ）に溶解し、
氷冷下、カリウム ｔ−ブトキシド０．５６ｇを１０分
間で加え、その後２時間撹拌した。反応液に水を加え、
酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２´，４
´−ジフルオロ−２−［［４−（メチルスルホニル）ベ
ンゾイル］メチルチオ］プロピオフェノンを１．３５ｇ
得た。

【０１０３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．５７（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），３．０８
（３Ｈ，ｓ），３．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．３８（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０〜７．００（２Ｈ，
ｍ），７．９０〜８．００（１Ｈ，ｍ），８．００〜
８．１０（４Ｈ，ｍ）。

【０１０４】［参考例１５］ ２−［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］エチル］チオ−２´，４´−ジ
フルオロプロピオフェノン：参考例１４で得た２´，４
´−ジフルオロ−２−［［４−（メチルスルホニル）ベ
ンゾイル］メチルチオ］プロピオフェノン１４．９ｇ、
エチレングリコール２．７８ｇ及びｐ−トルエンスルホ
ン酸一水和物０．３０ｇを、ｎ−ブタノール（２７ｍ
ｌ）とベンゼン（７４ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、共沸
により水を除去しながら２１時間加熱還流した。反応終
了後、炭酸水素ナトリウムの粉末を加え撹拌し、次いで
水、ベンゼン（２００ｍｌ）を加えよく撹拌した。有機
層は水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、
減圧下溶媒を留去し、２−［２，２−エチレンジオキシ
−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］
チオ−２´，４´−ジフルオロプロピオフェノンを１
５．８ｇ得た。

【０１０５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．４６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．７０〜３．８０（２
Ｈ，ｍ），３．９０〜４．１０（２Ｈ，ｍ），４．２８
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），６．８０〜７．００（２
Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８
０〜７．９０（１Ｈ，ｍ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ）。

【０１０６】［参考例１６］ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２，２−
エチレンジオキシ−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エチル］チオ−１，２−エポキシブタン：参考
例１５で得た２−［２，２−エチレンジオキシ−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−
２´，４´−ジフルオロプロピオフェノン０．９２ｇと
トリメチルスルホキソニウム ヨージド０．８９ｇをジ
メチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解し、３０℃以下、
１０分間でカリウム ｔ−ブトキシド０．３３ｇを加え
た。６０℃で２時間撹拌後、水を加えて酢酸エチル（２
０ｍｌ）で抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［２，２−エチレンジ
オキシ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エ
チル］チオ−１，２−エポキシブタンをジアステレオマ
ー混合物として０．８５ｇ得た。

【０１０７】［参考例１７］ （２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１，２
−ブタンジオール（ジアステレオマーＡ）及び（２
Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
３−［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］エチル］チオ−１，２−ブタン
ジオール（ジアステレオマーＢ）：参考例１６で得たジ
アステレオマー混合物である２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−［２，２−エチレンジオキシ−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−
１，２−エポキシブタン０．８５ｇ、酢酸カリウム０．
９２ｇ及び１８−クラウン−６−エーテル０．４９ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、１
００℃で１４時間加熱した。反応終了後、反応液を冷却
し、水を加えて酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有
機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１）に付
し、先に溶出した（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２，２−エチレンジオキシ
−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］
チオ−１，２−ブタンジオール（ジアステレオマーＡ）
を０．２８ｇ、後に溶出した（２Ｒ^*，３Ｓ^*）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２，２−エチ
レンジオキシ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニ
ル］エチル］チオ−１，２−ブタンジオール（ジアステ
レオマーＢ）を０．１６ｇ得た。

【０１０８】（ジアステレオマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．０８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８（１Ｈ，ｂｒ），３．０
７（３Ｈ，ｓ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４３
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８０〜３．９０（４
Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０（３Ｈ，ｍ），６．７０
〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．６０〜７．７０（１Ｈ，
ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．９５
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１０９】（ジアステレオマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．３３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３（１Ｈ，ｂｒ），２．７
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），２．７９（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．５５（１
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０〜４．１０（７Ｈ，
ｍ），６．７０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．５０〜
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１１０】［参考例１８］ （２Ｓ，３Ｓ）−１−［（Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）プロリルオキシ］−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［［２，２−エチレンジオキシ−２
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チ
オ］ブタン−２−オール（ジアステレオマーＡ）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−１−［（Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）プロリルオキシ］−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［［２，２−エチレンジオキシ−２
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チ
オ］ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）：参考
例１７で得た（２Ｒ^*，３Ｒ^*）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−［２，２−エチレンジオキシ−２
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ
−１，２−ブタンジオール（ジアステレオマーＡ）３．
３２ｇ、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−プロリ
ン２．２５ｇ及びピリジン１１ｍｌを塩化メチレン（５
０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、２−クロロ−１，３−ジメ
チルイミダゾリニウム クロリド（ＤＭＣ）１．７２ｇ
を加て４５分間撹拌し、さらに室温で２時間撹拌した。
反応液に水を加えて酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出
後、有機層を水、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、先に溶
出した（２Ｓ，３Ｓ）−１−［（Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブト
キシカルボニル）プロリルオキシ］−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［［２，２−エチレンジオキ
シ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチ
ル］チオ］ブタン−２−オール（ジアステレオマーＡ）
を１．６１ｇ、後に溶出した（２Ｒ，３Ｒ）−１−
［（Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロリルオ
キシ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］エチル］チオ］ブタン−２−オー
ル（ジアステレオマーＢ）を１．５４ｇ得た。

【０１１１】（ジアステレオマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．０６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４０〜２．００（１３Ｈ，
ｍ），３．００〜３．５０（５Ｈ，ｍ），３．０７（３
Ｈ，ｓ），３．８０〜４．３０（６Ｈ，ｍ），４．６２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１２Ｈｚ），６．７０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．
６０〜７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１１２】（ジアステレオマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．０５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．４０〜２．００（１３Ｈ，
ｍ），３．００〜３．５０（５Ｈ，ｍ），３．０７（３
Ｈ，ｓ），３．８０〜４．４０（６Ｈ，ｍ），４．４０
〜４．６０（１Ｈ，ｍ），５．００〜５．１０（１Ｈ，
ｍ），６．７０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．５０〜
７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１１３】［参考例１９］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１，２−ブタ
ンジオール：参考例１８で得た（２Ｒ，３Ｒ）−１−
［（Ｓ）−Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）プロリルオ
キシ］−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］エチル］チオ］ブタン−２−オー
ル（ジアステレオマーＢ）１．５７ｇのメタノール
（７ｍｌ）溶液に、２規定の水酸化ナトリウム３．５ｍ
ｌを加えて、６０℃で３０分攪拌した。反応終了後、減
圧下メタノールを留去し、残渣に希塩酸、水を加えてク
ロロホルム（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和炭
酸水素ナトリウム、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮して、（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２，２−
エチレンジオキシ−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エチル］チオ−１，２−ブタンジオールを１．
１６ｇ得た。

【０１１４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．６７〜２．７
２（１Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），３．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８
０〜３．９０（４Ｈ，ｍ），４．１０〜４．３０（３
Ｈ，ｍ），６．７０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．６０
〜７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１１５】［参考例２０］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ］−１−（メ
タンスルホニルオキシ）−ブタン−２−オール：参考例
１９で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−［２，２−エチレンジオキシ−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−
１，２−ブタンジオール０．８６ｇのピリジン（８ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド０．２
２ｍｌを加え２時間攪拌した。反応完了後、減圧下ピリ
ジンを留去し、残渣に水を加え、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去
し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ］−１−
（メタンスルホニルオキシ）ブタン−２−オールを０．
９４ｇ得た。

【０１１６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，
ｓ），３．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．０７
（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．８６〜３．９
３（２Ｈ，ｍ），４．１３〜４．３６（３Ｈ，ｍ），
４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ），６．７５〜６．９４（２Ｈ，
ｍ），７．６１〜７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。

【０１１７】［参考例２１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール：参考例２０で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−［［２，２−エチレンジ
オキシ−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エ
チル］チオ］−１−（メタンスルホニルオキシ）ブタン
−２−オール０．９４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１５ｍｌ）溶液に、１，２，４−トリアゾール カ
リウム塩０．７３ｇを加えて７０℃で２時間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、
有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
＝５：１）に付し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２，２−エチレンジオキシ
−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール０．５５ｇ得た。

【０１１８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０６（３Ｈ，
ｓ），３．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．２７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．８９〜３．９４（２Ｈ，ｍ），４．１
８〜４．２８（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｓ），５．０４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７０〜６．７７（２Ｈ，
ｍ），７．２９〜７．３８（１Ｈ，ｍ），７．７５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｓ），７．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１１９】［参考例２２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］メチル
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール：参考例２１で得た（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［２，２−エチレンジオキシ−２−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
０．５２ｇのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液に、
１０％塩酸１．２５ｍｌを加え、加熱環流下１０時間攪
拌した。反応液を室温まで冷却し、炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エチル（５０ｍ
ｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン ＝２：１）に付し、（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチ
ルスルホニル）ベンゾイル］メチルチオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ールを０．２９ｇ得た。

【０１２０】ここで得られた化合物は、参考例２４で得
られた化合物と¹Ｈ−ＮＭＲ及び旋光度が一致した。

【０１２１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，
ｓ），３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０７（１
Ｈ，ｓ），６．６９〜６．７７（２Ｈ，ｍ），７．３１
〜７．３７（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．
７７（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１２２】 ［α］_D ²⁵＝−９．９°（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ） ［参考例２３］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）：参考
例２２で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［４−（メチルスルホニル）ベンゾ
イル］メチルチオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール０．１０ｇのＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍｌ）溶液に、氷冷
下、炭酸カリウム０．０４ｇを加え、さらにヨウ化メチ
ル０．０４ｇを加えて室温で２時間攪拌した。反応液に
希塩酸を加えて中和し、酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ｎ−ヘ
キサン ＝２：１）に付し、先に溶出した（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］エチル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）を０．０３ｇ、
後に溶出した（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［１−［４−（メチルスルホニル）
ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマ
ーＢ）を０．０３ｇ得た。

【０１２３】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．２０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４，５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２５（１Ｈ，ｍ），
７．６６（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．０
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９Ｈｚ）。

【０１２４】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１１（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．
７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０５（１Ｈ，ｓ），６．７０
〜６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．
７９（２Ｈ，ｓ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１２５】［参考例２４］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル)
−３−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］メチル
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール： （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル)
−３−メルカプト−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール０．５０ｇ及び２
−ブロモ−４’−（メチルスルホニル）アセトフェノン
０．４９ｇを用いた以外は参考例８に準じて、（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル)−３−
［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］メチルチオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オールを０．８１ｇ得た。

【０１２６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，
ｓ），３．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
４．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０７（１
Ｈ，ｓ），６．６９〜６．７６（２Ｈ，ｍ），７．３１
〜７．３７（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｓ），７．
７７（１Ｈ，ｓ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１２７】 ［α］_D ²⁵＝−１０．８°（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ） ［参考例２５］ ２−アセチルチオ−４´−（メチルスルホニル）プロピ
オフェノン：アルゴンガス気流下、カリウム ｔ−ブト
キシド４．１０ｇをエタノール（１２０ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、チオ酢酸２．６１ｍｌを滴下した。次に２
−ブロモ−４´−（メチルスルホニル）プロピオフェノ
ン１０．１ｇを滴下し、同温度で１時間攪拌後、さらに
室温で３時間攪拌した。反応終了後、エタノールを減圧
留去し、残渣を氷水に加えて析出している結晶を濾取し
た。これを水洗し、２−アセチルチオ−４´−（メチル
スルホニル）プロピオフェノンを９．５３ｇ得た。

【０１２８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．５７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，
ｓ），３．０９（３Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．
１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１２９】［参考例２６］ ２−メルカプト−４´−（メチルスルホニル）プロピオ
フェノン：アルゴンガス気流下、参考例２５で得た２−
アセチルチオ−４´−（メチルスルホニル）プロピオフ
ェノン８．３６ｇをメタノール（１５０ｍｌ）に溶解
し、６規定塩酸３０ｍｌを加えて、６０℃で５時間攪拌
した。反応終了後メタノールを留去し，析出した結晶を
濾取した。得られた結晶をメタノールで洗浄し、２−メ
ルカプト−４´−（メチルスルホニル）プロピオフェノ
ンを６．５３ｇ得た。

【０１３０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：
１．６７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．９７（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），３．１０（３Ｈ，ｓ），４．３０〜
４，３６（１Ｈ，ｍ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１３１】［参考例２７］ ２−メルカプト−１−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］プロパン−１−オール：アルゴンガス気流下、参
考例２６で得た２−メルカプト−４´−（メチルスルホ
ニル）プロピオフェノン４．２４ｇをメタノール（１５
０ｍｌ）に溶解し、水（１５ｍｌ）を添加した。−１０
℃にまで冷却後、水素化ホウ素ナトリウム１．５２ｇを
添加し１時間攪拌した。反応終了後、６規定塩酸を加え
て酸性とした後、メタノールを減圧留去した。残査に氷
水を加え、酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、減圧下溶媒を留去し、２−メルカプト−１−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］プロパン−１−オール
を（１Ｒ^*，２Ｒ^*）：（１Ｒ^*，２Ｓ^*）＝９：１のジア
ステレオマー混合物として４．３２ｇ得た。

【０１３２】なお、相対配置の決定は、得られた化合物
をアセタール誘導体とし、そのＮＭＲ測定により決定し
た。

【０１３３】（１Ｒ^*，２Ｒ^*）体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．３１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１０〜３．１２（２
Ｈ，ｍ），４．５２〜４．５６（１Ｈ，ｍ），７．５６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８Ｈｚ）。

【０１３４】［参考例２８］ １−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ト
リエチルシリルオキシ）プロパン−２−チオール：アル
ゴンガス気流下、参考例２７で得た２−メルカプト−１
−［４−（メチルスルホニル）フェニル］プロパン−１
−オールのジアステレオマー混合物１５．０ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、これ
に攪拌しながらイミダゾール１０．４ｇを添加した。反
応溶液を０℃にまで降温した後、トリエチルシリル ク
ロリド１１．３ｍｌを滴下した。温度を室温にまで戻
し、さらに２時間攪拌した。反応終了後、水を加えて酢
酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。得られた有機層を
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶
媒を留去した。残渣にメタノールを加えて減圧下留去
し、さらにトルエンを加えて再度減圧下留去し、１−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（トリエ
チルシリルオキシ）プロパン−２−チオール［（１
Ｒ^*，２Ｒ^*）：（１Ｒ^*，２Ｓ^*）＝９：１のジアステレ
オマー混合物］を得た。このものはそのまま次反応に使
用した． （１Ｒ^*，２Ｒ^*）体¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５３（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０３〜３．１１（１
Ｈ，ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１３５】［参考例２９］ １−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−
［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）プロリル］
チオ−１−（トリエチルシリルオキシ）プロパン（ジア
ステレオマーＡ）及び１−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］−２−［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホ
ニル）プロリル］チオ−１−（トリエチルシリルオキ
シ）プロパン（ジアステレオマーＢ）：アルゴンガス気
流下、参考例２８で得られた１−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−１−（トリエチルシリルオキシ）プ
ロパン−２−チオールのジアステレオマー混合物をジク
ロロメタン（３００ｍｌ）に溶解し、０℃で攪拌しなが
ら（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）プロリル
クロリド３５．０ｇ、トリエチルアミン２１．１ｍｌを
添加した。混合溶液を０℃に保ち、５時間攪拌した。反
応終了後、水を加えてジクロロメタン（１４０ｍｌ）で
抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
５：１〜１：１）に付し、先に溶出した１−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］−２−［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ
−トルエンスルホニル）プロリル］チオ−１−（トリエ
チルシリルオキシ）プロパン（ジアステレオマーＡ）を
１７．５ｇ及び後に溶出した１−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−２−［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエン
スルホニル）プロリル］チオ−１−（トリエチルシリル
オキシ）プロパン（ジアステレオマーＢ）を１４．３ｇ
得た。

【０１３６】（ジアステレオマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．６０（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９２（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５８〜
１．９１（４Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．０
６（３Ｈ，ｓ），３．１３〜３．２２（１Ｈ，ｍ），
３．４５〜３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７８〜３．８７
（１Ｈ，ｍ），４．２３〜４．２７（１Ｈ，ｍ），４．
９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１３７】（ジアステレオマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５８（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５６〜
１．７２（４Ｈ，ｍ），２．４３（３Ｈ，ｓ），３．０
３（３Ｈ，ｓ），３．１３〜３．２２（１Ｈ，ｍ），
３．４３〜３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７８〜３．８７
（１Ｈ，ｍ），４．１９〜４．２３（１Ｈ，ｍ），４．
９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１３８】［参考例３０］ １−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ト
リエチルシリルオキシ）プロパン−２−チオール（エナ
ンチオマーＡ）：アルゴンガス気流下、実施例２９で得
た１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−
［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）プロリル］
チオ−１−（トリエチルシリルオキシ）プロパン（ジア
ステレオマーＡ）３．９０ｇのメタノール溶液（７５ｍ
ｌ）に、攪拌しながら水酸化リチウム一水和物１．１０
ｇを添加し、０℃で２時間攪拌した。反応終了後、酢酸
を加え酸性とした後、減圧下溶媒を留去した。残渣に５
％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性とした
後、酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。有機層を飽
和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に
付し、１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１
−（トリエチルシリルオキシ）プロパン−２−チオール
（エナンチオマーＡ）を１．４４ｇ得た。

【０１３９】（エナンチオマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５４（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０９（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１４０】［参考例３１］ １−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１−（ト
リエチルシリルオキシ）プロパン−２−チオール（エナ
ンチオマーＢ）：アルゴンガス気流下、参考例２９で得
た１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−
［（Ｒ）−Ｎ−（ｐ−トルエンスルホニル）プロリル］
チオ−１−（トリエチルシリルオキシ）プロパン（ジア
ステレオマーＢ）１４．３ｇのメタノール溶液（１００
ｍｌ）に、攪拌しながら水酸化リチウム一水和物４．９
１ｇを添加した。混合溶液を０℃に保ち、１時間攪拌し
た。反応終了後、減圧濃縮し、水を加えて酢酸エチル
（１４０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝５：１〜３：１）に付し、１−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］−１−（トリエチルシリルオキシ）プ
ロパン−２−チオール（エナンチオマーＢ）を６．７８
ｇ得た。

【０１４１】（エナンチオマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５４（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８８（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．７８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０７（３Ｈ，ｓ），
３．０９（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９０
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１４２】［参考例３２］ ２´，４´−ジフルオロ−２−［［１−メチル−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリエ
チルシリルオキシ）エチル］チオ］プロピオフェノン
（エピマーＡ）及び２´，４´−ジフルオロ−２−
［［１−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル］チ
オ］プロピオフェノン（エピマーＢ）：アルゴンガス気
流下、参考例３１で得た１−［４−（メチルスルホニ
ル）フェニル］−１−（トリエチルシリルオキシ）プロ
パン−２−チオール（エナンチオマーＢ）５．００ｇの
エタノール溶液（２００ｍｌ）を１０℃以下で保ち、カ
リウム ｔ−ブトキシド１．６４ｇを添加した。１０分
間攪拌した後、２−ブロモ−２´，４´−ジフルオロプ
ロピオフェノン３．６４ｇを１０分間かけて添加した。
その後１０℃以下で１時間攪拌した。反応終了後水を加
え、減圧下溶媒を留去し、次に水を加えて酢酸エチル
（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）に付し、先に溶出し
た２´，４´−ジフルオロ−２−［［１−メチル−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−（トリエ
チルシリルオキシ）エチル］チオ］プロピオフェノン
（エピマーＡ）を３．１９ｇ、後に溶出した２´，４´
−ジフルオロ−２−［［１−メチル−２−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−２−（トリエチルシリルオ
キシ）エチル］チオ］プロピオフェノン（エピマーＢ）
を２．７９ｇ得た。

【０１４３】（エピマーＡ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５０（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．５０
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．９２〜２．９６（１
Ｈ，ｍ），３．０１（３Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．８２〜７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７〜７．７６（３Ｈ，
ｍ）。

【０１４４】（エピマーＢ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：０．５２（６
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），０．８７（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２７
（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．８２〜２．９２（１
Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），４．１６（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），６．８１〜７．００（２Ｈ，ｍ），７．５６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８５〜７．９４（３Ｈ，
ｍ）。

【０１４５】［実施例１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルフィニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２
−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルフィニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２
−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号２）：国
際公開特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−［４−（メチルスルフィニル）ベンゾイ
ル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマ
ー混合物）１．６０ｇのメタノール（６０ｍｌ）溶液
に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．２５ｇを加
え、同温で３０分撹拌後、反応液を濃縮し、残渣を氷水
にあけて酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、
さらにシリカゲルを用いた中圧液体クロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝２０：１）でジアステレ
オマーを分離し、先に溶出した（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−［４−（メチルスルフィニル）フ
ェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレ
オマーＡ）（化合物番号１）を０．６２ｇ、後に溶出し
た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
（メチルスルフィニル）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号２）
を０．５４ｇ得た。

【０１４６】（化合物番号１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１３〜
１．２１（６Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｓ），３．２
３（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），６．７１〜６．７９（２Ｈ，ｍ），７．３２〜
７．６５（６Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）。

【０１４７】（化合物番号２）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１９〜
１．２６（６Ｈ，ｍ），２．７３（３Ｈ，ｓ），３．１
１（１Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｍ），４．５６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．６
９〜６．７８（２Ｈ，ｍ），７．３９〜７．４２（１
Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ），
８．０５（１Ｈ，ｓ）。

【０１４８】［実施例２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＡ）（化合物番号３）：国際公開特
許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（エピマーＡ）０．７０ｇのメタノール
（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム
０．１１ｇを加え、同温で３０分撹拌後、反応液に濃塩
酸を加え過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解した。粉
末状の炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、濾過
し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１：２）に付し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番
号３）を０．６５ｇ得た。

【０１４９】（化合物番号３）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．３０（１Ｈ，ｍ），
３．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７６
〜６．９７（２Ｈ，ｍ），７．２９〜７．４１（５Ｈ，
ｍ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｓ）。

【０１５０】［実施例３］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマ−Ｂ）（化合物番号４）：国際公開特
許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１
−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタ
ン−２−オール（エピマーＢ）０．６０ｇを用いた以外
は実施例２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メ
チル−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（ジアステレオマ−Ｂ）（化合
物番号４）を０．５４ｇ得た。

【０１５１】（化合物番号４）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ₃ ＯＤ）δ ｐｐｍ：１．１２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．４５（３Ｈ，ｓ），３．１５（１Ｈ，ｍ），
３．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７４
〜６．９３（２Ｈ，ｍ），７．２５〜７．４５（５Ｈ，
ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）。

【０１５２】［実施例４］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチルー２ー［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号５）：国際
公開特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
［１−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）０．９８ｇ
を用いた以外は実施例２に準じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオ
マーＡ）（化合物番号５）を０．８９ｇ得た。

【０１５３】（化合物番号５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１３〜
１．２９（６Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１
６〜３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），
７．３１〜７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９６
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）。

【０１５４】［実施例５］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号６）：国際
公開特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−
［１−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）０．８５ｇ
を用いた以外は実施例２に準じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェ
ニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオ
マーＢ）（化合物番号６）を０．７０ｇ得た。 （化
合物番号６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１５〜
１．２８（６Ｈ，ｍ），３．０２〜３．１５（４Ｈ，
ｍ），３．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６０
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
６．７１〜６．７８（２Ｈ，ｍ），７．３５〜７．４０
（１Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．８４（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）。

【０１５５】［実施例６］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４
−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号
７）、（ジアステレオマーＢ）（化合物番号８）、（ジ
アステレオマーＣ）（化合物番号９）及び（ジアステレ
オマーＤ）（化合物番号１０）：参考例１で得た（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［２−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ベン
ゾイル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマー混合物） ２．４４ｇをメタノール（１２０ｍ
ｌ）に溶解し、氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．８
８ｇを加えた。１．５時間撹拌した後、濃塩酸を加え
て、過剰の水素化ホウ素ナトリウムを分解した。反応溶
液を炭酸水素ナトリウムを加えて中和した後、不溶物を
濾去した。濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル＝１００：１）に付し、先に溶出する画分として（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号７）
を０．３１ｇ得た。この次に溶出する画分として（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４−
（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号８）
を０．８７ｇ得た。さらに溶出する画分として（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＣ）（化合物番号９）を０．
０６ｇ得た。最後に溶出する画分として（２Ｒ，３Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒ
ドロキシ−１−イソプロピル−２−［４−（メチルスル
ホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＤ）（化合物番号１０）を０．８７
ｇ得た。

【０１５６】（化合物番号７）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），ｃａ．２．
０（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），ｃａ．３．０
（１Ｈ，ｍ），ｃａ．３．２（１Ｈ，ｂｒ），３．２５
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ），５．０９（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．３〜７．４
（１Ｈ，ｍ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．７６（１Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ），７．９
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１５７】（化合物番号８）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），ｃａ．１．
６（１Ｈ，ｍ），ｃａ．３．０（１Ｈ，ｍ），３．０５
（３Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．８３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），５．４０（１Ｈ，ｂｒ），５．９２（１Ｈ，
ｂｒ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．３〜７．４
（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｓ），７．６１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｓ），７．９
５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１５８】（化合物番号９）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），ｃａ．１．
６（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，７Ｈ
ｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），３．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ），４．７５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．６
１（１Ｈ，ｂｒ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．
３〜７．４（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．
６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，
ｓ），７．９５ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１５９】（化合物番号１０）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．１９（３Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，７Ｈｚ），ｃ
ａ．１．７（１Ｈ，ｍ），ｃａ．２．８（１Ｈ，ｍ），
３．１０（３Ｈ，ｓ），３．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．８５（１Ｈ，ｂｒ），４．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），４．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．３７（１
Ｈ，ｂｒ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．４〜
７．５（１Ｈ，ｍ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ），
７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１６０】［実施例７］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４
−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマー混合物Ａ）（化合物番号１
１）：参考例２で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［２−メチル−１−［４−
（メチルチオ）ベンゾイル］プロピル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２
−オール（エピマーＡ）０．１６ｇを用いた以外は実施
例２に準じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピ
ル−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール（ジアステレオマー混合物Ａ）（化
合物番号１１）を０．０８ｇ得た。

【０１６１】（化合物番号１１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．８〜１．
２（９Ｈ，ｍ），ｃａ，１．６ （０．６Ｈ，ｍ），ｃ
ａ．２．１（０．４Ｈ，ｍ），２．４７（１．２Ｈ，
ｓ），２．４８（１．８Ｈ，ｓ），ｃａ．３．０（１
Ｈ，ｍ），３．２０（０．４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
３．４１（０．４Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．５１
（０．６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６〜５．６（４
Ｈ，ｍ），６．１０（０．６Ｈ，ｓ），６．７〜６．８
（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．４（５．６Ｈ，ｍ），７．
６２（０．４Ｈ，ｓ），７．８２（０．４Ｈ，ｓ），
７．９０（０．６Ｈ，ｓ）。

【０１６２】［実施例８］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−［４
−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号１２）：参
考例２で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［２−メチル−１−［４−（メチル
チオ）ベンゾイル］プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＢ）０．１０ｇを用いた以外は実施例２に準
じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）−３−［２−ヒドロキシ−１−イソプロピル−２−
［４−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号１
２）を０．０８ｇ得た。

【０１６３】（化合物番号１２）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９３（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．６〜
１．７（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），ｃａ．
２．７（１Ｈ，ｍ），ｃａ．３．１（１Ｈ，ｂｒ），
３．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．８（１Ｈ，ｍ），４．９４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｂ
ｒ），６．６〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．３
（４Ｈ，ｍ），７．４〜７．５（１Ｈ，ｍ），７．７３
（１Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）。

【０１６４】［実施例９］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）メチルチオ］フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１
３）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−
［４−［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）メチルチオ］フェニル］エチル］チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号
１４）：国際公開特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示さ
れている（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［１−［４−［（４−メチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルチオ］ベ
ンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー
混合物）１．８５ｇを用いた以外は実施例１に準じ、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）メチルチオ］フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１
３）を０．８２ｇ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−［４−［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル）メチルチオ］フェニル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）
（化合物番号１４）を０．５７ｇ得た。

【０１６５】（化合物番号１３）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１〜３．３（１Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），４．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），ｃａ．６．２（１Ｈ，ｂ
ｒ），ｃａ．６．３（１Ｈ，ｂｒ），ｃａ．６．７〜
６．８（２Ｈ，ｍ），ｃａ．７．２〜７．４（５Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），
７．９９（１Ｈ，ｓ）。

【０１６６】（化合物番号１４）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０〜３．１（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），ｃａ．３．
９（１Ｈ，ｂｒ），４．２３（２Ｈ，ｓ），４．４９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），ｃ
ａ．５．３（１Ｈ，ｂｒ），ｃａ．６．６〜６．８（２
Ｈ，ｍ），ｃａ．７．２〜７．５（５Ｈ，ｍ），７．７
１（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ），８．０４（１
Ｈ，ｓ）。

【０１６７】［実施例１０］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−［１
−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）エチルチオ］フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマー混合物Ａ）（化合物番
号１５）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２
−［４−［１−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−イル）エチルチオ］フェニル］エチル］
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（ジアステレオマー混合物Ｂ）
（化合物番号１６）：参考例４で得た（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１−［４
−［１−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル）エチルチオ］ベンゾイル］エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール（エピマー混合物）１．５０ｇを用
いた以外は実施例１に準じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−［４−［１−（４−メチル−４Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エチルチオ］
フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマー混合物Ａ）（化合物番号１５）を０．６７ｇ、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−［１
−（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）エチルチオ］フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマー混合物Ｂ）（化合物番
号１６）を０．６４ｇ得た。

【０１６８】（化合物番号１５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０〜１．
２（６Ｈ，ｍ），１．７２（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．７６（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．１
〜３．２（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．６（１Ｈ，ｍ），
３．７９（１．５Ｈ，ｓ），３．８０（１．５Ｈ，
ｓ），４．３〜４．５（２Ｈ，ｍ），４．７〜４．９
（１Ｈ，ｍ），５．２〜５．４（１Ｈ，ｍ），６．２〜
６．４（１Ｈ，ｍ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），
７．１〜８．０（８Ｈ，ｍ）。

【０１６９】（化合物番号１６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１〜１．
３（６Ｈ，ｍ），１．７８（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．７９（１．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０
〜３．１（１Ｈ，ｍ），３．４〜３．５（１Ｈ，ｍ），
３．７８（１．５Ｈ，ｓ），３．８０（１．５Ｈ，
ｓ），４．０（１Ｈ，ｂｒ），４．４〜５．０（２Ｈ，
ｍ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．３〜５．５（１Ｈ，
ｂｒ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．５
（５Ｈ，ｍ），７．７〜８．０（３Ｈ，ｍ）。

【０１７０】［実施例１１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）チオ］フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１７）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３
−イル）チオ］フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号１８）：国際
公開特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［１−［４−［（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル）チオ］ベンゾイル］エチル］チ
オ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）ブタン−２−オール（エピマー混合物）０．４６ｇ
を用いた以外は実施例１に準じ、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−［４−［（４−メチル−４Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］フェニ
ル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマ
ーＡ）（化合物番号１７）を０．２３ｇ、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２
−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−［（４−メチル
−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）チオ］
フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマーＢ）（化合物番号１８）を０．２２ｇ得た。

【０１７１】（化合物番号１７）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．６４（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７〜
６．８（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５
（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９２
（１Ｈ，ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。

【０１７２】（化合物番号１８）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１１（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．６７（３Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７〜
６．８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｂｒ
ｓ），７．８９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９４（１Ｈ，
ｓ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。

【０１７３】［実施例１２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１９）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号２０）：参考
例３で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−［１−（４−ジメチルアミノベンゾイ
ル）エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オールのジアステレオマ
ー混合物０．１５ｇをメタノール（４ｍｌ）に溶液し、
氷冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．０２５ｇを加えて
１時間撹拌した。反応終了後、氷水（５０ｍｌ）を加え
て酢酸エチルで抽出（５０ｍｌ×２回）し、有機層を合
わせて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲル
を用いた中圧カラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝９９：１）にて精製し、先に溶出する
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［［２−（４−ジメチルアミノフェニル）−２−
ヒドロキシ−１−メチル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号１９）を０．
０７ｇ、後に溶出する（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−３−［［２−（４−ジメチルア
ミノフェニル）−２−ヒドロキシ−１−メチル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）
（化合物番号２０）を０．０６ｇ得た。

【０１７４】（化合物番号１９）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．９２（６Ｈ，ｓ），３．２５〜３．３５（１
Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）４．４２
（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１５Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），
６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５〜６．８０（４
Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０〜７．４０（１Ｈ，ｍ），
７．９５（１Ｈ，ｓ）。

【０１７５】（化合物番号２０）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１８（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．９５（６Ｈ，ｓ），２．９５〜３．０５（１
Ｈ，ｍ），３．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．４
３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１４Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
５．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６５〜６．８０（４
Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．２
５〜７．３５（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），
７．８５（１Ｈ，ｓ）。

【０１７６】［実施例１３］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリ
ジル）エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオ
マーＡ）（化合物番号２１）及び（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号
２２）：国際公開特許ＷＯ９５／２６３４３号に開示さ
れている（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［１−［（４−ピリジル）カルボニル］
エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）ブタン−２−オール（エピマー混合物）
０．３２ｇを用いた以外は実施例１に準じ、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２
−ヒドロキシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマーＡ）
（化合物番号２１）を０．１２ｇ、（２Ｒ，３Ｒ）−２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロ
キシ−１−メチル−２−（４−ピリジル）エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番
号２２）を０．１０ｇ得た。

【０１７７】（化合物番号２１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１６（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１〜３．３（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．６９（１Ｈ，ｂｒ），４．８３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．５３（１Ｈ，ｓ），６．７〜６．８（２Ｈ，
ｍ），７．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，４Ｈｚ），ｃ
ａ．７．４（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．
８２（１Ｈ，ｓ），８．５９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，４
Ｈｚ）。

【０１７８】（化合物番号２２）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．１〜３．２（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ），４．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，７Ｈｚ），４．
６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０９（１Ｈ，ｓ），６．７〜
６．８（２Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，
４Ｈｚ），ｃａ．７．４（１Ｈ，ｍ），７．７６（１
Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．６２（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝１，４Ｈｚ）。

【０１７９】［実施例１４］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−２−［４−（メチルチオ）フ
ェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（化合物番号
２３）：参考例５で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−［４−（メチルチオ）ベ
ンゾイル］メチルチオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール１．２５ｇを
用いた以外は実施例２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキ
シ−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オールをエピマー混合物として１．０１ｇ
得た。（化合物番号２３）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．８
〜３．２（２Ｈ，ｍ），３．３〜３．４（１．８Ｈ，
ｍ），ｃａ．４．０（０．２Ｈ，ｂｒｓ），４．７〜
５．１（３．８Ｈ，ｍ），５．４４（０．２Ｈ，ｂｒ
ｓ），６．７〜６．８（２Ｈ，ｍ），７．２〜７．４
（５Ｈ，ｍ），７．６３（０．２Ｈ，ｓ），７．７２
（０．８Ｈ，ｓ），７．８３（０．８Ｈ，ｓ），７．８
４（０．２Ｈ，ｓ）。

【０１８０】［実施例１５］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−エチル−２−ヒドロキシ−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＡ）（化合物番号２４）：参考例６
で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］
プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＡ）０．
８０ｇを用いた以外は実施例２に準じて、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−エチル−２−ヒドロキシ−２−［４−（メチルチオ）
フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマーＡ）（化合物番号２４）を０．６４ｇ得た。

【０１８１】（化合物番号２４）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：０．９９（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２６（１Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），
２．４８（３Ｈ，ｓ），３．０６（１Ｈ，ｍ），３．５
０（１Ｈ，ｍ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．３６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．６６（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．２０（１Ｈ，ｓ），６．６５〜６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．２０〜７．４５（６Ｈ，ｍ），７．９６（１
Ｈ，ｓ）。

【０１８２】［実施例１６］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［１−エチル−２−ヒドロキシ−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＢ）（化合物番号２５）：参考例６
で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェ
ニル）−３−［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］
プロピル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル）ブタン−２−オール（エピマーＢ）０．
６０ｇを用いた以外は実施例２に準じて、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−エチル−２−ヒドロキシ−２−［４−（メチルチオ）
フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマーＢ）（化合物番号２５）を０．５１ｇ得た。

【０１８３】（化合物番号２５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．０４（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．６５（１Ｈ，ｍ），
２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７９（１Ｈ，ｍ），３．１
５〜３．２５（２Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４，７Ｈ
ｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０９
（１Ｈ，ｓ），６．６５〜６．８０（２Ｈ，ｍ），７．
２５〜７．３５（４Ｈ，ｍ），７．３５〜７．４５（１
Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，
ｓ）。

【０１８４】［実施例１７］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−２−［４−（イソプロピルチ
オ）フェニル］−１−メチルエチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号２６）：参
考例７で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［１−［４−（イソプロピルチオ）
ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマ
ーＡ）０．１３ｇを用いた以外は実施例２に準じて、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−２−［４−（イソプロピルチ
オ）フェニル］−１−メチルエチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号２６）を
０．１０ｇ得た。

【０１８５】（化合物番号２６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．２２〜
３．５３（３Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２８
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７１〜６．７９（２
Ｈ，ｍ），７．２４〜７．４０（６Ｈ，ｍ），７．９６
（１Ｈ，ｓ）。

【０１８６】［実施例１８］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−２−［４−（イソプロピルチ
オ）フェニル］−１−メチルエチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマ−Ｂ）（化合物番号２７）：参
考例７で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［１−［４−（イソプロピルチオ）
ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（エピマ
ーＢ）０．３９ｇを用いた以外は実施例２に準じて、
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−２−［４−（イソプロピルチ
オ）フェニル］−１−メチルエチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマ−Ｂ）（化合物番号２７）を
０．３４ｇ得た。

【０１８７】（化合物番号２７）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．２０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），１．３０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．０９
（１Ｈ，ｍ），３．３４〜３．４３（２Ｈ，ｍ），４．
４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），６．６９〜６．７８（２Ｈ，ｍ），７．３０〜
７．４６（５Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９
１（１Ｈ，ｓ）。

【０１８８】［実施例１９］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＣ）（化合物番号２８）：国際公開
特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［１−［４−（メチルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ
−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）
ブタン−２−オール（エピマーＡ）１．００ｇのテトラ
ヒドロフラン（４０ｍｌ）溶液に、寒剤下、水素化ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（７
０％トルエン溶液）１．２５ｇを加えて１時間撹拌し
た。反応終了後、酢酸エチルを加えて過剰の試薬を分解
した後、反応溶液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出（５
０ｍｌ×２回）した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下溶媒を留去し、結晶
性の残渣を得た。この残渣をジイソプロピルエーテルを
用いて３回再結晶を行い、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，
４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１
−メチル−２−［４−（メチルチオ）フェニル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマーＣ）
（化合物番号２８）を０．３５ｇ得た。

【０１８９】（化合物番号２８）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１７（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），３．３０〜３．４５（２
Ｈ，ｍ），３．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９４（１Ｈ，ｂｒｔ），
５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２５（１
Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），７．２４
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０〜７．４０（１
Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６
５（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）。

【０１９０】［実施例２０］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−アセトキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルチオ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（化合物番号２９）：実施例３で得た（２Ｒ，３Ｒ）−
２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒド
ロキシ−１−メチル−２−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマ
ーＢ）０．１３２ｇのピリジン（２ｍｌ）溶液に、無水
酢酸０．０５４ｍｌを加えて３日間室温で撹拌した。反
応終了後、ピリジンを減圧下留去し、氷水を加えて酢酸
エチルで抽出（３０ｍｌ×２回）した。有機層を水およ
び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム：ｎ−ヘキサン：
メタノール＝１０：１０：１）にて精製し、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２
−アセトキシ−１−メチル−２−［４−（メチルチオ）
フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（化合物番
号２９）を０．１３５ｇ得た。

【０１９１】（化合物番号２９）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ ｐｐｍ：１．１２（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４６（３Ｈ，ｓ），
３．１５〜３．３０（２Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｓ），４．８６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６Ｈｚ），６．６５〜６．７５（２Ｈ，ｍ），７．２
０〜７．４０（５Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｓ），
７．７７（１Ｈ，ｓ）。

【０１９２】［実施例２１］ ２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒド
ロキシ−１−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）
フェニル］エチル］チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号３０）及び２
−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロ
キシ−１−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フ
ェニル］エチル］チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（ジアステレオマーＢ）（化合物番号３１）：国際公開
特許ＷＯ９５／３４５４２号に開示されている２−
（２，４−ジフルオロフェニル）−３−メチル−３−
［１−［４−（メチルスルホニル）ベンゾイル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール０．０９５ｇのメタノール
３０ｍｌ溶液に、−１５℃で撹拌下、水素化ホウ素ナト
リウム０．０２１ｇを加えた。反応温度を徐々に室温ま
で戻した後、水１０ｍｌを加えた。６Ｎ塩酸を加えて酸
性とした後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて弱
アルカリ性とした。これをクロロホルムで抽出し、クロ
ロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得た残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘ
キサン＝１：１）に付した。先に溶出した２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−
メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エ
チル］チオ−３−メチル−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステ
レオマーＡ）（化合物番号３０）を０．０１７ｇ、後に
溶出した２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メチルス
ルホニル）フェニル］エチル］チオ−３−メチル−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン
−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号３
１）を０．０７１ｇ得た。

【０１９３】（化合物番号３０）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ），１．４
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．０５（３Ｈ，ｓ），
３．５６（１Ｈ，ｂｒ），３．８１（１Ｈ，ｍ），５．
１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，
ｍ），５．９１（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｍ），
６．８３（１Ｈ，ｍ），７．６０〜７．７０（４Ｈ，
ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），８．０９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。

【０１９４】（化合物番号３１）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．２０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．３５（３Ｈ，ｓ），１．４
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｓ），
３．５３（１Ｈ，ｍ），４．３４（１Ｈ，ｂｒ），４．
５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１５Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈ
ｚ），５．９２（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｍ），
６．８２（１Ｈ，ｍ），７．６０〜７．７０（４Ｈ，
ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．０４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。

【０１９５】［実施例２２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］エチル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−
２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号３
２）：参考例８で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−
オール（エピマーＡ）０．８５ｇのメタノール（５０ｍ
ｌ）懸濁液を−２０℃に冷却後、撹拌下、水素化ホウ素
ナトリウム０．２０ｇを加えた。その後反応温度を徐々
に室温まで戻し、水（２０ｍｌ）を加えた後反応溶液に
６Ｎ塩酸を加えて酸性とした。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加えて弱アルカリ性とした後減圧下メタノール
を留去し、残渣に水を加えクロロホルムで抽出した。ク
ロロホルム層を水、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸
マグネシウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得た残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホル
ム：メタノール＝１００：１）に付し、（２Ｒ，３Ｒ）
−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２−ヒ
ドロキシ−１−メチル−２−［４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）−ブタン−２−オール（ジ
アステレオマーＡ）（化合物番号３２）を０．６０ｇ得
た。

【０１９６】（化合物番号３２）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１１（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２８（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．
７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．６０
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），
７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４
９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）。

【０１９７】［実施例２３］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（ト
リフルオロメチル）フェニル］エチル］チオ−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタン−
２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号３
３）：参考例８で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−
ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフル
オロメチル）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−２−
オール（エピマーＢ）０．５６ｇを用いた以外は実施例
２２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフル
オロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−
２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］
チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化
合物番号３３）を０．４９ｇ得た。

【０１９８】（化合物番号３３）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．２０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０７（１Ｈ，ｍ），３．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６（２
Ｈ，ｍ），４．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ），５．
２３（１Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），
７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｓ）。

【０１９９】［実施例２４］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）フェ
ニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオ
マーＡ）（化合物番号３４）：参考例９で得た（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピ
ルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＡ）１．００ｇを用いた以外は実施例２２に
準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−
［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチ
オ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジア
ステレオマーＡ）（化合物番号３４）を０．９０ｇ得
た。

【０２００】（化合物番号３４）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１５（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２０（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝１６Ｈｚ），３．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），
４．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），４．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．
１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．５３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．９０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３，５４Ｈｚ），
６．７１〜６．７８（２Ｈ，ｍ），７．３３〜７．３９
（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，
ｓ），７．８５（１Ｈ，ｓ）。

【０２０１】［実施例２５］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチオ）フェ
ニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオ
マーＢ）（化合物番号３５）：参考例９で得た（２Ｒ，
３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−
［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピ
ルチオ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール
（エピマーＢ）０．９６ｇを用いた以外は実施例２２に
準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフ
ェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−
［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルチ
オ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジア
ステレオマーＢ）（化合物番号３５）を０．７５ｇ得
た。

【０２０２】（化合物番号３５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．２０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０８（１Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．
４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６Ｈｚ），４．５０（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝３，８Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），４．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０
１（１Ｈ，ｓ），５．９３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３，５４
Ｈｚ），６．６７〜６．７７（２Ｈ，ｍ），７．３４〜
７．４１（１Ｈ，ｍ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．７６
（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ）。

【０２０３】［実施例２６］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（ト
リフルオロメトキシ）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタ
ン−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号３
６）：参考例１０で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフ
ルオロメトキシ）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−
２−オール（エピマーＡ）０．８８ｇを用いた以外は実
施例２２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エ
チル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−ブタン−２−オール（ジアステレオマー
Ａ）（化合物番号３６）を０．３５ｇ得た。

【０２０４】（化合物番号３６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１２〜１．
１９（６Ｈ，ｍ），３．２３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７
Ｈｚ），３．３９〜３．５０（１Ｈ，ｍ），４．５３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１４Ｈｚ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），
６．７１〜６．７９（２Ｈ，ｍ），７．２０〜７．５３
（６Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）。

【０２０５】［実施例２７］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（ト
リフルオロメトキシ）フェニル］エチル］チオ−１−
（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−ブタ
ン−２−オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号３
７）：参考例１０で得た（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４
−ジフルオロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）−３−［［１−［４−（トリフ
ルオロメトキシ）ベンゾイル］エチル］チオ］ブタン−
２−オール（エピマーＢ）０．９２ｇを用いた以外は実
施例２２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］エ
チル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−ブタン−２−オール（ジアステレオマー
Ｂ）（化合物番号３７）を０．３５ｇ得た。

【０２０６】（化合物番号３７）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７，７Ｈｚ），３．
３５〜３．４７（２Ｈ，ｍ），４．５２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝３，７Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．０８
（１Ｈ，ｓ），６．６７〜６．７９（２Ｈ，ｍ），７．
２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７〜７．４６
（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１
Ｈ，ｓ）。

【０２０７】［実施例２８］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオキシ）フ
ェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレ
オマーＡ）（化合物番号３８）：参考例１１で得た（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ピルオキシ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（エピマーＡ）１．０３ｇを用いた以外は実施例２
２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２
−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオ
キシ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジ
アステレオマーＡ）（化合物番号３８）を０．７３ｇ得
た。

【０２０８】（化合物番号３８）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１０（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．２２（１Ｈ， ｍ），３．５０（１Ｈ，ｑ，
Ｊ＝７Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），
４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．
２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），６．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５，５３Ｈｚ），
６．７０〜６．８０（２Ｈ，ｍ），６．９２（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３０〜７．４０（１Ｈ，ｍ），
７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ）。

【０２０９】［実施例２９］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−
（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオキシ）フ
ェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジアステレ
オマーＢ）（化合物番号３９）：参考例１１で得た（２
Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３
−［１−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロ
ピルオキシ）ベンゾイル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（エピマーＢ）０．８７ｇを用いた以外は実施例２
２に準じて、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２
−［４−（２，２，３，３−テトラフルオロプロピルオ
キシ）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジ
アステレオマーＢ）（化合物番号３９）を０．８０ｇ得
た。

【０２１０】（化合物番号３９）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ：１．１９（３
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ
ｚ），３．０４（１Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），４．
３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ），４．４６（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２，９Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４
Ｈｚ），５．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．１
５（１Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝５，５３
Ｈｚ），６．６５〜６．８０（２Ｈ， ｍ），６．９３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．３５〜７．５０（１Ｈ，ｍ），７．６７
（１Ｈ，ｓ）， ７．８３（１Ｈ，ｓ）。

【０２１１】［実施例３０］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号５）：アル
ゴンガス気流下、参考例３０で得た１−［４−（メチル
スルホニル）フェニル］−１−（トリエチルシリルオキ
シ）プロパン−２−チオール（エナンチオマーＡ）０．
０５５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍ
ｌ）に溶解し、カリウム ｔ−ブトキシド０．０１４ｇ
を加えた後、（２Ｒ，３Ｓ）−２−（２，４−ジフルオ
ロフェニル）−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−１−イル）−２、３−エポキシブタン０．０２５ｇを
加えて室温で一夜攪拌した。反応終了後、反応液を氷水
にあけ酢酸エチルで抽出した。抽出層を合わせ、水洗後
飽和食塩水で脱水し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。減圧下溶媒を留去し、得られた残渣を分取用シリカ
ゲル薄層板（クロロホルム：メタノール＝１０：１）に
て精製し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロ
フェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−
［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−
１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブ
タン−２−オール（ジアステレオマーＡ）（化合物番号
５）を０．０２ｇ得た。

【０２１２】（化合物番号５）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ ｐｐｍ ：１．１３〜
１．２９（６Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１
６〜３．２２（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝９Ｈｚ），４．
８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），５．２４（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），６．７０〜６．８０（２Ｈ，
ｍ），７．３１〜７．４１（１Ｈ，ｍ），７．６１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９
６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｓ）。

【０２１３】［実施例３１］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号６）：アル
ゴンガス気流下、 参考例３１で得た１−［４−（メチ
ルスルホニル）フェニル］−１−（トリエチルシリルオ
キシ）プロパン−２−チオール（エナンチオマーＢ）
０．１３３ｇをテトラヒドロフラン（１ｍｌ）に溶解
し、氷冷下、水素化ナトリウム（含有量：５５％）０．
０１６ｇを加え１５分攪拌した。反応溶液にＮ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１ｍｌ）を加えた後、（２Ｒ，３
Ｓ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−１−（１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２、３−
エポキシブタン０．０９３ｇを加えて室温で一夜攪拌し
た。反応終了後、反応液を氷水にあけ酢酸エチルで抽出
した。抽出層を合わせ、水洗後飽和食塩水で脱水し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、
得られた残渣を分取用シリカゲル薄層板（クロロホル
ム：メタノール＝１０：１）にて精製し、（２Ｒ，３
Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［２
−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メチルスルホ
ニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オール（ジ
アステレオマーＢ）（化合物番号６）を０．１４ｇ得
た。

【０２１４】（化合物番号６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ｐｐｍ ：１．１５〜
１．３１（６Ｈ，ｍ），３．０７〜３．１６（１Ｈ，
ｍ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．
６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，７Ｈｚ），４．７３（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
４Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．６８〜６．７８
（２Ｈ，ｍ），７．３５〜７．４０（１Ｈ，ｍ），７．
６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，
ｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ）。

【０２１５】 ［α］_D ²⁵＝−１０°（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ） ［実施例３２］ （２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−［２−ヒドロキシ−１−メチル−２−［４−（メ
チルスルホニル）フェニル］エチル］チオ−１−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−
オール（ジアステレオマーＢ）（化合物番号６）：アル
ゴンガス気流下、トリメチルスルホキソニウム ヨージ
ド０．４４ｇをジメチルスルホキシド（５ｍｌ）に懸濁
し、室温攪拌下、カリウム ｔ−ブトキシド０．２０ｇ
を加えた。１５分攪拌後得られた反応溶液に、参考例３
２で得た２´，４´−ジフルオロ−２−［［１−メチル
−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−２−
（トリエチルシリルオキシ）エチル］チオ］プロピオフ
ェノン（エピマーＡ）０．５３ｇを加えて、４時間攪拌
した。反応終了後、反応液を氷水にあけ酢酸エチルで２
回抽出した。抽出層を合わせ、水洗後飽和食塩水で脱水
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留
去し、２−（２，４−ジフルオロフェニル）−３−［１
−メチル−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］
−２−（トリエチルシリルオキシ）エチル］チオ−１，
２−エポキシブタンをジアステレオマー混合物として得
た。このジアステレオマー混合物をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール０．１３８ｇ、１，２，４−トリアゾール
カリウム塩０．２１４ｇを加えて、１００℃で５時間攪
拌した。反応終了後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを
減圧下留去し、残渣に氷水を加えて酢酸エチルで２回抽
出した。抽出層を合わせ、水洗後飽和食塩水で脱水し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去
し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム：メタノール＝５：
５：１）で精製し、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジ
フルオロフェニル）−３−［２−ヒドロキシ−１−メチ
ル−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］エチ
ル］チオ−１−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イル）ブタン−２−オール（ジアステレオマーＢ）
（化合物番号６）を０．０８ｇ得た。

【０２１６】（化合物番号６）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃） δ ｐｐｍ ：１．１５〜
１．３１（６Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．０
６〜３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７Ｈｚ），３．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ），４．６
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３，７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４Ｈ
ｚ），５．０７（１Ｈ，ｓ），６．７０〜６．８０（２
Ｈ，ｍ），７．３５〜７．４０（１Ｈ，ｍ），７．６３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），
７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）。

【０２１７】 ［α］_D ²⁵＝−１０°（ｃ＝０．５０，ＭｅＯＨ）

【０２１８】

【発明の効果】本発明化合物及び生理学的に許容される
その塩は、動物及びヒトに対する表在性又は深在性真菌
症の治療に有効であり、例えばトリコフィトン・ルブル
ム（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ ｒｕｂｒｕｍ）やミク
ロスポルム・カニス（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ ｃａｎ
ｉｓ）等による白癬、皮膚糸状菌症、カンジダ・アルビ
カンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）等による
カンジダ症、アスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）等によるアスペル
ギルス症、クリプトコックス・ネオフォルマンス（Ｃｒ
ｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）等によ
るクリプトコックス症、輸入真菌症といわれるコクシジ
オイデス・イミティス（Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓ ｉ
ｍｍｉｔｉｓ）によるコクシジオイデス症、ヒストプラ
ズマ・カプスラツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａ ｃａｐ
ｓｕｌａｔｕｍ）によるヒストプラズマ症、パラコクシ
ジオイデス・ブラジリエンシス（Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄ
ｉｏｉｄｅｓ ｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ）によるパラ
コクシジオイデス症等の治療に使用することができる。

【０２１９】本発明化合物の抗真菌作用を、ｉｎ ｖｉ
ｔｒｏおよびマウスを用いたｉｎｖｉｖｏの感染実験に
より説明する。尚、フルコナゾール（比較薬−Ａ）及び
（２Ｒ，３Ｒ）−２−（２，４−ジフルオロフェニル）
−３−（２−ヒドロキシエチル）チオ−１−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）ブタン−２−オ
ール（特開平５−４９７５に記載の化合物：比較薬−
Ｂ）を比較薬として用いた。

【０２２０】［薬理試験］ カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃ
ａｎｓ）ＴＴＢ ２７３に対するｉｎ ｖｉｔｒｏの抗
真菌活性の評価：本発明化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ抗真
菌活性の評価は、文献（三上襄、矢沢勝清、宇野潤松前
昭廣：Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，３８（１０），１０
３９−１０４７（１９９０）の方法に準じて行った。す
なわち、２倍希釈系列の薬剤溶液を含む培地を分注した
９６穴マイクロプレートに、終濃度が５×１０⁴ 個／ｍ
ｌになるようカンジダ・アルビカンスの菌液を接種して
４８時間、３７℃で培養した。被験液は経時的に６５０
ｎｍの波長で濁度を測定し、薬剤無添加群が定常期に達
した時点で各ウエルの濁度を測定し、薬剤無添加群が定
常期に達した時点での濁度の１／２を越えない薬剤添加
群の最小薬剤濃度をＩＣ₅₀値として算出した。その結果
を表１に示す。

【０２２１】

【表１】

【０２２２】カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ
ａｌｂｉｃａｎｓ）ＴＴＢ ２７３に対するｉｎ ｖ
ｉｖｏの抗真菌活性の評価： （平均生残日数）ＩＣＲ雄性マウス（体重２４〜２６
ｇ）にカンジダ・アルビカンスＴＴＢ ２７３を尾静脈
より注入し感染させた。１時間後に被験化合物１０ｍｇ
／ｋｇを経口投与し、さらに感染１、２、３、４日後に
も同じく１日１回経口投与した。感染１４日後に平均生
残日数を測定した。その結果を表２に示す。

【０２２３】

【表２】

【０２２４】（ＥＤ₅₀）ＩＣＲ雄性マウス（体重２４〜
２６ｇ）にカンジダ・アルビカンスＴＴＢ ２７３を尾
静脈より注入し感染させた。１時間後に被験化合物を経
口投与し、さらに感染１、２、３、４日後にも同じく１
日１回経口投与した。感染１４日後に５０％の動物が生
存する用量（ＥＤ₅₀）を測定した。その結果を表３に示
す。

【０２２５】

【表３】

【０２２６】アスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）ＴＴＢ １７７６
に対するｉｎ ｖｉｖｏの抗真菌活性の評価： （平均生残日数）ＩＣＲ雄性マウス（体重２４〜２６
ｇ）にアスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇｉｌ
ｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）ＴＴＢ １７７６を尾静
脈より注入し感染させた。１時間後に被験化合物４０ｍ
ｇ／ｋｇを経口投与し、さらに感染１、２、３、４日後
にも同じく１日１回経口投与した。感染１４日後に平均
生残日数を測定した。その結果を表４に示す。

【０２２７】

【表４】

【０２２８】（ＥＤ₅₀）ＩＣＲ雄性マウス（体重２４〜
２６ｇ）にアスペルギルス・フミガツス（Ａｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）ＴＴＢ １７７６を
尾静脈より注入し感染させた。１時間後に被験化合物を
経口投与し、さらに感染１、２、３、４日後にも同じく
１日１回経口投与した。感染１４日後に５０％の動物が
生存する用量（ＥＤ₅₀）を測定した。その結果を表５に
示す。

【０２２９】

【表５】

【０２３０】このように、本発明の化合物は、比較薬−
Ａおよび比較薬−Ｂと比較して、真菌症の代表的原因菌
であるカンジダ・アルビカンス及びアスペルギルス フ
ミガツスに対して、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖ
ｏのいずれにおいても極めて強い抗真菌活性を有するこ
とがわかった。

【０２３１】［毒性試験］ＩＣＲ雄性マウス（体重２４
〜２６ｇ）に被験化合物をマウス用経口ゾンデを用い
て、２５ｍｇ／ｋｇを５日間連続経口投与した。６日目
に肝臓重量を測定し、マウス体重当りの肝臓重量を薬剤
無添加群と比較し、相対肝肥大率を算出した。その結果
を表６に示す。

【０２３２】

【表６】

【０２３３】薬物による肝肥大は、ミクロソームの薬物
代謝酵素の刺激や網内系の活性化等によって起こり、肝
毒性の指標の一つとして考えられている。そのため、肝
肥大率の測定は、薬物の肝毒性を予測するための試験に
よく用いられる。本発明の化合物は、肝肥大率を指標と
する毒性試験の結果、ほとんど肝肥大を示さなかった。

【０２３４】このように、本発明の化合物は、カンジダ
・アルビカンスやアスペルギルス・フミガツスに対して
極めて強い抗真菌活性を有し、かつ、極めて安全性が高
いので、抗真菌剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 213:16 249:08） (72)発明者 大音 啓幸 東京都北区赤羽北２丁目33番３号 東京田 辺製薬株式会社研究開発本部内 (72)発明者 松井 裕之 東京都北区赤羽北２丁目33番３号 東京田 辺製薬株式会社研究開発本部内 (72)発明者 長岡 和彦 東京都北区赤羽北２丁目33番３号 東京田 辺製薬株式会社研究開発本部内 (72)発明者 中村 貴典 東京都北区赤羽北２丁目33番３号 東京田 辺製薬株式会社研究開発本部内

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 及びＲ⁴ はそれぞれ水素原子
   若しくは低級アルキル基又はＲ¹ とＲ² 若しくはＲ³ と
   Ｒ⁴ が一緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基を表し、Ｒ⁵
   は水素原子、低級アルキル基又は１若しくは２以上の特
   定置換基で置換されてもよいフェニル基若しくは複素環
   を表し、Ｒ⁶ は１又は２以上の特定置換基で置換されて
   もよいフェニル基又は複素環を表し、Ｒ⁷ は水素原子、
   アシル基又は非環状のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基を表し、Ｒ⁸
   は水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を
   表し、Ｒ⁹ は水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは０
   〜２を表す。）で示されるトリアゾール化合物又は生理
   学的に許容されるその塩。
2. 【請求項２】 特定置換基が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、フッ化低級アルキル基、水酸基、低級アルコキシ
   基、−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₂−基、メチレンジオキシ基、エチ
   レンジオキシ基、アシルオキシ基、カルボキシル基、低
   級アルコキシカルボニル基、フッ化低級アルコキシ基、
   メルカプト基、低級アルキルチオ基、ベンジルチオ基、
   アセチルチオ基、ピリジルチオ基、低級アルキルスルフ
   ィニル基、低級アルキルスルホニル基、フッ化低級アル
   キルチオ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミ
   ノ基、アセトアミド基、シアノ基、ニトロ基、ピロリジ
   ノ基、ピペリジノ基、ピロール−１−イル基、ピリジル
   基、モルホリノ基、４−（４−フルオロフェニル）ピペ
   ラジン−１−イル基、４−アセチルピペラジン−１−イ
   ル基、４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］ピペ
   ラジン−１−イル基、イミダゾリル基、１−メチルイミ
   ダゾール−２−イル基、トリアゾリル基、（４−メチル
   −４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メトキ
   シ基、（４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
   −３−イル）チオ基又は（４−メチル−４Ｈ−１，２，
   ４−トリアゾール−３−イル）低級アルキルチオ基であ
   る請求項１記載のトリアゾール化合物又は生理学的に許
   容されるその塩。
3. 【請求項３】 Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＲ³ がそれぞれ水素原子
   若しくは低級アルキル基又はＲ¹ とＲ² が一緒になって
   Ｃ₂〜Ｃ₅アルキレン基、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ がそれぞれ水素原
   子、Ｒ⁶ がメチル基で置換されてもよいアミノ基、低級
   アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級ア
   ルキルスルホニル基又は（４−メチル−４Ｈ−１，２，
   ４−トリアゾール−３−イル）低級アルキルチオ基より
   選ばれる１の置換基で置換されてもよいフェニル基又は
   ピリジル基、Ｒ⁷ が水素原子又はアシル基、Ｒ⁸ が水素
   原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基、Ｒ⁹ が
   水素原子又はハロゲン原子、ｎが０である請求項１又は
   ２記載のトリアゾール化合物又は生理学的に許容される
   その塩。
4. 【請求項４】 請求項１、２又は３記載のトリアゾー
   ル化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分と
   する抗真菌剤。
5. 【請求項５】 下記一般式 【化２】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴はそれぞれ水素原子若し
   くは低級アルキル基又はＲ¹とＲ²若しくはＲ³とＲ⁴が一
   緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基を表し、Ｒ⁶は１又は
   ２以上の特定置換基で置換されてもよいフェニル基又は
   複素環を表し、Ｒ⁸は水素原子、ハロゲン原子又はトリ
   フルオロメチル基を表し、Ｒ⁹は水素原子又はハロゲン
   原子を表し、ｎは０を表す。）で示される化合物を金属
   水素化物により還元することを特徴とする下記一般式 【化３】 （式中、Ｒ⁵及びＲ⁷は水素原子を表し、Ｒ¹、Ｒ²、
   Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ⁸、Ｒ⁹及びｎは前記に同じ）で表さ
   れるトリアゾール化合物の製造方法。
6. 【請求項６】 下記一般式 【化４】 （式中、Ｒ³及びＲ⁴はそれぞれ水素原子若しくは低級ア
   ルキル基又はＲ³とＲ⁴が一緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレ
   ン基を表し、Ｒ⁵は水素原子、低級アルキル基又は１若
   しくは２以上の特定置換基で置換されてもよいフェニル
   基若しくは複素環を表し、Ｒ⁶は１又は２以上の特定置
   換基で置換されてもよいフェニル基又は複素環を表し、
   Ｒ⁷は水素原子、アシル基、非環状のＣ₁〜Ｃ₄アルキル
   基又は低級アルキル基若しくはフェニル基で置換された
   シリル基を表す。）で示される化合物と下記一般式 【化５】 （式中、Ｒ¹は水素原子を表し、Ｒ²は水素原子又は低級
   アルキル基を表し、Ｒ⁸は水素原子、ハロゲン原子又は
   トリフルオロメチル基を表し、Ｒ⁹は水素原子又はハロ
   ゲン原子を表す。）で示される化合物を反応させること
   を特徴とする下記一般式 【化６】 （式中、ｎは０を表し、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、
   Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸及びＲ⁹は前記に同じ）で表されるトリア
   ゾール化合物の製造方法。
7. 【請求項７】 下記一般式 【化７】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴はそれぞれ水素原子若し
   くは低級アルキル基又はＲ¹とＲ²若しくはＲ³とＲ⁴が一
   緒になってＣ₂〜Ｃ₅アルキレン基を表し、Ｒ⁵は水素原
   子、低級アルキル基又は１若しくは２以上の特定置換基
   で置換されてもよいフェニル基若しくは複素環を表し、
   Ｒ⁶は１又は２以上の特定置換基で置換されてもよいフ
   ェニル基又は複素環を表し、Ｒ⁷は水素原子、アシル
   基、非環状のＣ₁〜Ｃ₄アルキル基又は低級アルキル基若
   しくはフェニル基で置換されたシリル基を表し、Ｒ⁸は
   水素原子、ハロゲン原子又はトリフルオロメチル基を表
   し、Ｒ⁹は水素原子又はハロゲン原子を表し、ｎは０〜
   ２を表す。）で示される化合物と１，２，４−トリアゾ
   ールを反応させることを特徴とする下記一般式 【化８】 （式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ
   ⁹及びｎは前記に同じ）で表されるトリアゾール化合物
   の製造方法。