JPH08325240A - 置換３− アリールキナゾリン− ２，４− ジオンの製造方法 - Google Patents
置換３− アリールキナゾリン− ２，４− ジオンの製造方法Info
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- JPH08325240A JPH08325240A JP8115124A JP11512496A JPH08325240A JP H08325240 A JPH08325240 A JP H08325240A JP 8115124 A JP8115124 A JP 8115124A JP 11512496 A JP11512496 A JP 11512496A JP H08325240 A JPH08325240 A JP H08325240A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
- C07D239/96—Two oxygen atoms
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- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 置換３- アリールキナゾリン -２，４- ジオ
ンの製造方法 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 ｛上式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 は請求項１に定義さ
れた意味を有しそしてＡｒは、 【化２】 （上式中、Ｒ5 ないしＲ9 は請求項１に定義された意味
を有する）である｝で表される置換３- アリールキナゾ
リン -２，４- ジオンを製造するために、式（ＩＩ） 【化３】 で表される化合物を触媒，配位子および溶媒の存在下に
化合物Ｚと反応させ、その際、Ｚは、 ａ）式（ＩＩＩ） 【化４】 で表されるアントラニル酸誘導体であるか、または ｂ）アルコールＲ10- ＯＨであり、そしてｂ）の場合に
は、得られたカーバメートを次いで式（ＩＩＩ）のアン
トラニル酸誘導体と反応させることを特徴とする。
ンの製造方法 【解決手段】 式（Ｉ） 【化１】 ｛上式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 は請求項１に定義さ
れた意味を有しそしてＡｒは、 【化２】 （上式中、Ｒ5 ないしＲ9 は請求項１に定義された意味
を有する）である｝で表される置換３- アリールキナゾ
リン -２，４- ジオンを製造するために、式（ＩＩ） 【化３】 で表される化合物を触媒，配位子および溶媒の存在下に
化合物Ｚと反応させ、その際、Ｚは、 ａ）式（ＩＩＩ） 【化４】 で表されるアントラニル酸誘導体であるか、または ｂ）アルコールＲ10- ＯＨであり、そしてｂ）の場合に
は、得られたカーバメートを次いで式（ＩＩＩ）のアン
トラニル酸誘導体と反応させることを特徴とする。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、置換３- アリール
キナゾリン -２，４- ジオンの製造方法に関する。
キナゾリン -２，４- ジオンの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】式（Ｉ）
【０００３】
【化６】
【０００４】で表される置換３- アリールキナゾリン -
２，４- ジオンは、医薬および農薬のための重要な中間
体である（米国特許第４，４０５，６２３号；英国特許
第１，０５９，２７１号；ヨーロッパ特許第３６０，４
１７号参照）。式（Ｉ）の化合物は、通常、アントラニ
ル酸またはアントラニル酸アルキルを、イソシアネート
に対して不活性である反応媒質中でアリールイソシアネ
ートと反応させることによって製造される。
２，４- ジオンは、医薬および農薬のための重要な中間
体である（米国特許第４，４０５，６２３号；英国特許
第１，０５９，２７１号；ヨーロッパ特許第３６０，４
１７号参照）。式（Ｉ）の化合物は、通常、アントラニ
ル酸またはアントラニル酸アルキルを、イソシアネート
に対して不活性である反応媒質中でアリールイソシアネ
ートと反応させることによって製造される。
【０００５】アントラニル酸類の場合には、このように
してＮ- アリールカルバモイルアントラニル酸が得ら
れ、このものは中間的に単離され、場合によっては再結
晶によって精製され、次いで第２工程において、例えば
ポリリン酸中で１５０℃において５時間にわたって（ヨ
ーロッパ特許第３６０，４１７号参照）、あるいはエタ
ノールのような非プロトン性の有機媒質中で過剰量の強
鉱酸、好ましくはガス状の塩化水素酸の存在下に、閉環
することによって式（Ｉ）の３- アリールキナゾリン -
２，４- ジオンを得る（英国特許第１，０５９，２７１
号明細書中、例３参照）。対応する方法において、アン
トラニル酸アルキルは、アリールイソシアネートとの反
応において、Ｎ- アリールカルバモイルアントラニル酸
アルキルをもたらし、このものは、中間的に単離されそ
して上記の酸の場合と類似する方法で環化されて３- ア
リールキナゾリン -２，４- ジオンが得られる。エタノ
ールまたはメタノールのような非プロトン性媒質中で水
酸化ナトリウム水溶液の存在下に環化を行って化合物
（Ｉ）を得ることも知られている〔ドイツ特許出願公開
第１，８０４，３９１号公報、例４；J. Heterocycl. C
hem. 19(2), p. 269,1982参照〕。
してＮ- アリールカルバモイルアントラニル酸が得ら
れ、このものは中間的に単離され、場合によっては再結
晶によって精製され、次いで第２工程において、例えば
ポリリン酸中で１５０℃において５時間にわたって（ヨ
ーロッパ特許第３６０，４１７号参照）、あるいはエタ
ノールのような非プロトン性の有機媒質中で過剰量の強
鉱酸、好ましくはガス状の塩化水素酸の存在下に、閉環
することによって式（Ｉ）の３- アリールキナゾリン -
２，４- ジオンを得る（英国特許第１，０５９，２７１
号明細書中、例３参照）。対応する方法において、アン
トラニル酸アルキルは、アリールイソシアネートとの反
応において、Ｎ- アリールカルバモイルアントラニル酸
アルキルをもたらし、このものは、中間的に単離されそ
して上記の酸の場合と類似する方法で環化されて３- ア
リールキナゾリン -２，４- ジオンが得られる。エタノ
ールまたはメタノールのような非プロトン性媒質中で水
酸化ナトリウム水溶液の存在下に環化を行って化合物
（Ｉ）を得ることも知られている〔ドイツ特許出願公開
第１，８０４，３９１号公報、例４；J. Heterocycl. C
hem. 19(2), p. 269,1982参照〕。
【０００６】アリールイソシアネートは、一般に対応す
るアニリン類のホスゲン化によって製造され〔ホウベン
・ワイル（Houben Weyl)第Ｅ４巻第７４１頁参照〕、後
者は、対応するニトロ芳香族化合物を還元することによ
って得られる〔ホウベン・ワイル（Houben Weyl)第１１
／１巻第３６０頁参照〕。
るアニリン類のホスゲン化によって製造され〔ホウベン
・ワイル（Houben Weyl)第Ｅ４巻第７４１頁参照〕、後
者は、対応するニトロ芳香族化合物を還元することによ
って得られる〔ホウベン・ワイル（Houben Weyl)第１１
／１巻第３６０頁参照〕。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】最終生成物中には現れ
ないが、毒性の強いホスゲンおよび従って塩素を使用す
ることは、上記の２段階法を更に費用のかかるものに
し、しかも環境保護および安全に関する問題にも関連し
てくる。いずれにせよ、対応するニトロ芳香族化合物か
ら出発する化合物（Ｉ）の合成は、４つの段階において
進行し、そして有毒なホスゲンおよびイソシアネートの
使用を包含する。従って、３- アリールキナゾリン -
２，４- ジオンを製造するためのより簡単な、改善され
た方法を開発する必要性があった。
ないが、毒性の強いホスゲンおよび従って塩素を使用す
ることは、上記の２段階法を更に費用のかかるものに
し、しかも環境保護および安全に関する問題にも関連し
てくる。いずれにせよ、対応するニトロ芳香族化合物か
ら出発する化合物（Ｉ）の合成は、４つの段階において
進行し、そして有毒なホスゲンおよびイソシアネートの
使用を包含する。従って、３- アリールキナゾリン -
２，４- ジオンを製造するためのより簡単な、改善され
た方法を開発する必要性があった。
【０００８】
【課題を解決するための手段】この目的は、式（Ｉ）
【０００９】
【化７】
【００１０】〔上式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 は互い
に無関係に水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ12）アルキル、
（Ｃ1-Ｃ12）アルコキシ、ＡｒまたはＡｒＯであり、そ
してＡｒは
に無関係に水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ12）アルキル、
（Ｃ1-Ｃ12）アルコキシ、ＡｒまたはＡｒＯであり、そ
してＡｒは
【００１１】
【化８】
【００１２】｛上式中、Ｒ5 ないしＲ9 は互いに無関係
に水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ12）アルキル、（Ｃ1-
Ｃ12）アルコキシ、フエニルまたはフエノキシであり、
その際Ｒ5とＲ6 、Ｒ6 とＲ7 、Ｒ7 とＲ8 またはＲ8
とＲ9 は更にもう一つの芳香族環を形成しうる｝であ
る〕で表される置換３- アリールキナゾリン -２，４-
ジオンの製造方法において、式（ＩＩ）
に水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ12）アルキル、（Ｃ1-
Ｃ12）アルコキシ、フエニルまたはフエノキシであり、
その際Ｒ5とＲ6 、Ｒ6 とＲ7 、Ｒ7 とＲ8 またはＲ8
とＲ9 は更にもう一つの芳香族環を形成しうる｝であ
る〕で表される置換３- アリールキナゾリン -２，４-
ジオンの製造方法において、式（ＩＩ）
【００１３】
【化９】
【００１４】（上式中、Ｒ5 ないしＲ9 は前記の意味を
有する）で表される化合物を触媒、配位子および溶媒の
存在下に一酸化炭素および化合物Ｚと反応させ、その
際、Ｚは ａ）式（ＩＩＩ）
有する）で表される化合物を触媒、配位子および溶媒の
存在下に一酸化炭素および化合物Ｚと反応させ、その
際、Ｚは ａ）式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化１０】
【００１６】（上式中、Ｒ1 ないしＲ4 は前記の意味を
有し、そしてＲは水素または（Ｃ1-Ｃ12）アルキルであ
る）で表されるアントラニル酸誘導体であるか、または ｂ）式（ＩＶ） Ｒ10−ＯＨ （ＩＶ） （上式中、Ｒ10は（Ｃ1-Ｃ12）アルキルである）で表さ
れるアルコールであり、そしてｂ）の場合には、得られ
た式（Ｖ）
有し、そしてＲは水素または（Ｃ1-Ｃ12）アルキルであ
る）で表されるアントラニル酸誘導体であるか、または ｂ）式（ＩＶ） Ｒ10−ＯＨ （ＩＶ） （上式中、Ｒ10は（Ｃ1-Ｃ12）アルキルである）で表さ
れるアルコールであり、そしてｂ）の場合には、得られ
た式（Ｖ）
【００１７】
【化１１】
【００１８】で表されるカーバメートを次いで塩基およ
び非プロトン性溶媒の存在下に式（ＩＩＩ）のアントラ
ニル酸誘導体と反応させることを特徴とする上記置換３
- アリールキナゾリン -２，４- ジオンの製造方法によ
って達成される。本発明による方法は、式（Ｉ）におい
て、Ｒ1 ないしＲ9 が水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ6)アル
キルまたは（Ｃ1-Ｃ6)アルコキシである化合物の製造、
特に３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -
２，４-(１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリン-ジオンの製造にとっ
て重要である。
び非プロトン性溶媒の存在下に式（ＩＩＩ）のアントラ
ニル酸誘導体と反応させることを特徴とする上記置換３
- アリールキナゾリン -２，４- ジオンの製造方法によ
って達成される。本発明による方法は、式（Ｉ）におい
て、Ｒ1 ないしＲ9 が水素、ハロゲン、（Ｃ1-Ｃ6)アル
キルまたは（Ｃ1-Ｃ6)アルコキシである化合物の製造、
特に３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -
２，４-(１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリン-ジオンの製造にとっ
て重要である。
【００１９】還元的カルボニル化は、第８亜族の貴金属
の存在下に、好ましくはＰｄ（J.Organomet. Chem.２９
１，１１７−２７，１９８５参照）、Ｒｕ（J. Organom
et. Chem. ４５１，１５７−６２，１９９３参照）およ
びＲｈ（J. Mol. Catal.９４，１９５−２０６，１９９
４参照）およびピリジン、第三アミンまたはホスフイン
およびそれらの誘導体のような配位子の存在下に実施さ
れ、その場合、例えばビピリジンまたはフエナントロリ
ン誘導体のような二座配位子が好ましい。使用されうる
ホスフインは、例えば、ビスジフエニルホスフイノメタ
ン、ビスジフエニルホスフイノエタン、ビスジフエニル
ホスフイノプロパン、ビスジフエニルホスフイノブタン
またはナホス（Naphos) である。上記の貴金属は、ハロ
ゲン化物、酢酸塩、硫酸塩その他のようなそれらの塩、
それらの酸化物の形で、あるいはカルボニル錯体のよう
な錯体の形で存在しうる。活性炭またはアルミナのよう
な不活性担体の金属の形の触媒を使用することも可能で
ある。
の存在下に、好ましくはＰｄ（J.Organomet. Chem.２９
１，１１７−２７，１９８５参照）、Ｒｕ（J. Organom
et. Chem. ４５１，１５７−６２，１９９３参照）およ
びＲｈ（J. Mol. Catal.９４，１９５−２０６，１９９
４参照）およびピリジン、第三アミンまたはホスフイン
およびそれらの誘導体のような配位子の存在下に実施さ
れ、その場合、例えばビピリジンまたはフエナントロリ
ン誘導体のような二座配位子が好ましい。使用されうる
ホスフインは、例えば、ビスジフエニルホスフイノメタ
ン、ビスジフエニルホスフイノエタン、ビスジフエニル
ホスフイノプロパン、ビスジフエニルホスフイノブタン
またはナホス（Naphos) である。上記の貴金属は、ハロ
ゲン化物、酢酸塩、硫酸塩その他のようなそれらの塩、
それらの酸化物の形で、あるいはカルボニル錯体のよう
な錯体の形で存在しうる。活性炭またはアルミナのよう
な不活性担体の金属の形の触媒を使用することも可能で
ある。
【００２０】多くの場合、上記の金属化合物の１種およ
びルイス酸またはブレンステッド酸からなる触媒を使用
することが有利であることが立証された。酸としては、
例えば、ｐ- トルエンスルホン酸、２，４，６- トリメ
チル安息香酸のような置換安息香酸またはピバリン酸が
使用されうる。溶液中でニトロ基に関して０．００１な
いし１０ｍｏｌ％、特に０．０１ないし１ｍｏｌ％の触
媒を使用することが有利であることが立証された。配位
子および酸については、好都合な量は、使用された触媒
の量の０．１ないし１００倍の範囲内であるが、同一で
ある必要はない。
びルイス酸またはブレンステッド酸からなる触媒を使用
することが有利であることが立証された。酸としては、
例えば、ｐ- トルエンスルホン酸、２，４，６- トリメ
チル安息香酸のような置換安息香酸またはピバリン酸が
使用されうる。溶液中でニトロ基に関して０．００１な
いし１０ｍｏｌ％、特に０．０１ないし１ｍｏｌ％の触
媒を使用することが有利であることが立証された。配位
子および酸については、好都合な量は、使用された触媒
の量の０．１ないし１００倍の範囲内であるが、同一で
ある必要はない。
【００２１】式（ＩＩ）の化合物と化合物Ｚとの反応
は、７５〜２５０℃、特に１００〜１８０℃の温度およ
び２０ないし５００ｂａｒ、特に５０ないし２００ｂａ
ｒのＣＯ圧において実施される。反応は、非プロトン性
反応媒質、例えば、不活性成分、例えばアルキルまたは
クロロ成分を有していてもよい芳香族、脂肪族または環
状脂肪族炭化水素、複素環式化合物またはケトン、特に
単核アルキル芳香族化合物、または標準状態において液
体であるアルカンおよびシクロアルカン中で進行する。
多くの場合、純粋な形の、または異性体の混合物として
のトルエン、キシレンおよびジクロロベンゼンが好適で
あることが立証された。
は、７５〜２５０℃、特に１００〜１８０℃の温度およ
び２０ないし５００ｂａｒ、特に５０ないし２００ｂａ
ｒのＣＯ圧において実施される。反応は、非プロトン性
反応媒質、例えば、不活性成分、例えばアルキルまたは
クロロ成分を有していてもよい芳香族、脂肪族または環
状脂肪族炭化水素、複素環式化合物またはケトン、特に
単核アルキル芳香族化合物、または標準状態において液
体であるアルカンおよびシクロアルカン中で進行する。
多くの場合、純粋な形の、または異性体の混合物として
のトルエン、キシレンおよびジクロロベンゼンが好適で
あることが立証された。
【００２２】しかしながら、Ｚが式（ＩＶ）のアルコー
ルである場合には、このアルコールを溶媒として使用す
ることもまた有利である。この場合には、不活性溶媒、
例えばキシレン、トルエンまたはジクロロベンゼンで希
釈することもできる。式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩ
Ｉ）のアントラニル酸誘導体との反応の場合には、両方
の反応成分は、最初から一緒に導入してもよいが、反応
中にアントラニル酸誘導体を計量送入することも可能で
ある。化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を０．９：１な
いし１．１：１のモル比で使用することが有利であるこ
とが判った。
ルである場合には、このアルコールを溶媒として使用す
ることもまた有利である。この場合には、不活性溶媒、
例えばキシレン、トルエンまたはジクロロベンゼンで希
釈することもできる。式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩ
Ｉ）のアントラニル酸誘導体との反応の場合には、両方
の反応成分は、最初から一緒に導入してもよいが、反応
中にアントラニル酸誘導体を計量送入することも可能で
ある。化合物（ＩＩ）および（ＩＩＩ）を０．９：１な
いし１．１：１のモル比で使用することが有利であるこ
とが判った。
【００２３】式（ＩＩ）の化合物が式（ＩＶ）のアルコ
ールと反応せしめられる場合には、得られた式（Ｖ）の
カーバメートは、次いで塩基および非プロトン性溶媒の
存在下で式（ＩＩＩ）のアントラニル酸誘導体を用いて
環化される。この点に関して、式（Ｖ）および（ＩＩ
Ｉ）の化合物を０．９：１ないし１．１：１のモル比で
使用することが有用であることが判った。塩基として
は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシ
ド、アミドまたは水素化物あるいは水酸化テトラアルキ
ルアンモニウムを使用することが有利であることが立証
された。
ールと反応せしめられる場合には、得られた式（Ｖ）の
カーバメートは、次いで塩基および非プロトン性溶媒の
存在下で式（ＩＩＩ）のアントラニル酸誘導体を用いて
環化される。この点に関して、式（Ｖ）および（ＩＩ
Ｉ）の化合物を０．９：１ないし１．１：１のモル比で
使用することが有用であることが判った。塩基として
は、アルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシ
ド、アミドまたは水素化物あるいは水酸化テトラアルキ
ルアンモニウムを使用することが有利であることが立証
された。
【００２４】非プロトン性溶媒としては、例えば、アル
キルまたはクロロ置換基のような不活性の置換基を有し
てもよい芳香族、脂肪族または環状脂肪族炭化水素が使
用されうる。複素環式化合物またはケトンもまたそれら
が塩基に対して不活性であるならば、溶媒としてよい結
果が得られる。多くの場合、純粋な形の、または異性体
混合物としてのトルエン、キシレンまたはジクロロベン
ゼンが好適であることが立証された。
キルまたはクロロ置換基のような不活性の置換基を有し
てもよい芳香族、脂肪族または環状脂肪族炭化水素が使
用されうる。複素環式化合物またはケトンもまたそれら
が塩基に対して不活性であるならば、溶媒としてよい結
果が得られる。多くの場合、純粋な形の、または異性体
混合物としてのトルエン、キシレンまたはジクロロベン
ゼンが好適であることが立証された。
【００２５】塩基として使用されるアルカリ金属または
アルカリ土類金属のアルコキシド、アミドまたは水素化
物は、固体の形でまたは対応するアルコール中の溶液と
して使用されうる。多くの場合、メタノール中のナトリ
ウムメトキシドを使用することが有利であることが判っ
た。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物ま
たはアミドを使用する場合には、固体の形で、または不
活性溶媒中の懸濁物として使用することもできる。使用
される塩基は、通常、出発原料を基準にして０．５ない
し９５ｍｏｌ％の量で使用される。１ないし２０ｍｏｌ
％、特に５ないし１０ｍｏｌ％の量を使用することが有
利であることが判った。
アルカリ土類金属のアルコキシド、アミドまたは水素化
物は、固体の形でまたは対応するアルコール中の溶液と
して使用されうる。多くの場合、メタノール中のナトリ
ウムメトキシドを使用することが有利であることが判っ
た。アルカリ金属またはアルカリ土類金属の水素化物ま
たはアミドを使用する場合には、固体の形で、または不
活性溶媒中の懸濁物として使用することもできる。使用
される塩基は、通常、出発原料を基準にして０．５ない
し９５ｍｏｌ％の量で使用される。１ないし２０ｍｏｌ
％、特に５ないし１０ｍｏｌ％の量を使用することが有
利であることが判った。
【００２６】環化の反応温度は、反応媒質から遊離され
るアルコールが留去されるように選択することが有利で
ある。好ましくは、この温度は、１００ないし２００℃
である。Ｎ- フエニルアルキルカーバメートとアントラ
ニル酸との反応においては(Organic Preparations and
Procedures Int. １０（１），１３−１６，１９７８参
照）、アントラニル酸がアルキルＮ- フエニルカルバメ
ートと共に１８０℃まで加熱される場合には、せいぜい
６０％という低い収率しか記載されていないので、本発
明による環化工程における円滑な経過および高い収率
は、極めて驚くべきことである。更に、カーバメート
は、過剰に添加しなければならない。
るアルコールが留去されるように選択することが有利で
ある。好ましくは、この温度は、１００ないし２００℃
である。Ｎ- フエニルアルキルカーバメートとアントラ
ニル酸との反応においては(Organic Preparations and
Procedures Int. １０（１），１３−１６，１９７８参
照）、アントラニル酸がアルキルＮ- フエニルカルバメ
ートと共に１８０℃まで加熱される場合には、せいぜい
６０％という低い収率しか記載されていないので、本発
明による環化工程における円滑な経過および高い収率
は、極めて驚くべきことである。更に、カーバメート
は、過剰に添加しなければならない。
【００２７】
例１： ａ）２，４- ジクロロニトロベンゼンの還元的カルボニ
ル化： ２，４- ジクロロニトロベンゼン２２．４重量％、Ｐｄ
- Ｃ（５％）２．０重量％、２，４，６- トリメチル安
息香酸１．３重量％および３，４，７，８- テトラメチ
ル -１，１０- フエナントロリン０．４重量％をメタノ
ール７３．８重量％中に溶解しそしてＨＣ- ４オートク
レーブに充填する。１００ｂａｒのＣＯ圧に調整し、温
度を１８０℃まで上昇せしめる。２時間後に実験を停止
し、溶液をガスクロマトグラフィーによって分析する。
転化率は、Ｎ- ２，４- ジクロロフエニルカルバミン酸
メチルの８５％の選択率において１００％であった。 ｂ）３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -
２，４（１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリンジオンの製造： Ｎ- ２，４- ジクロロフエニルカーバメート８．５重量
％、５- フルオロアントラニル酸メチル６．５重量％お
よびナトリウムメトキシド０．１重量％をｏ-ジクロロ
ベンゼン８４．９重量％中に溶解し、そして１７０℃に
加熱する。生成したメタノールを上記の過程中に留去す
る。形成された沈澱物を分離しそして次に３-(２，４-
ジクロロフエニル)-６- フルオロ -２，４-(１Ｈ，３
Ｈ）キナゾリンジオンを９１．３％の収率で得る。 例２： ３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -２，４
（１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリンジオンの製造：２，４- ジク
ロロニトロベンゼン１７．２重量％、５- フルオロアン
トラニル酸メチル１５．６重量％、Ｐｄ- Ｃ（５％）
１．５重量％、２，４，６- トリメチル安息香酸１．０
重量％および３，４，７，８- テトラメチル -１，１０
- フエナントロリン０．４重量％をトルエン６４．３重
量％中に溶解し、そしてＨＣ- ４オートクレーブに充填
する。１００ｂａｒのＣＯ圧に調整し、そして温度を１
８０℃まで上昇せしめる。２時間後に、オートクレーブ
を冷却させ、そして生成物を活性炭と共に濾別し、そし
てジクロロベンゼンから再結晶させる。３-(２，４- ジ
クロロフエニル)-６- フルオロ -２，４（１Ｈ，３Ｈ)-
キナゾリンジオンが５１％の収率で得られる。
ル化： ２，４- ジクロロニトロベンゼン２２．４重量％、Ｐｄ
- Ｃ（５％）２．０重量％、２，４，６- トリメチル安
息香酸１．３重量％および３，４，７，８- テトラメチ
ル -１，１０- フエナントロリン０．４重量％をメタノ
ール７３．８重量％中に溶解しそしてＨＣ- ４オートク
レーブに充填する。１００ｂａｒのＣＯ圧に調整し、温
度を１８０℃まで上昇せしめる。２時間後に実験を停止
し、溶液をガスクロマトグラフィーによって分析する。
転化率は、Ｎ- ２，４- ジクロロフエニルカルバミン酸
メチルの８５％の選択率において１００％であった。 ｂ）３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -
２，４（１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリンジオンの製造： Ｎ- ２，４- ジクロロフエニルカーバメート８．５重量
％、５- フルオロアントラニル酸メチル６．５重量％お
よびナトリウムメトキシド０．１重量％をｏ-ジクロロ
ベンゼン８４．９重量％中に溶解し、そして１７０℃に
加熱する。生成したメタノールを上記の過程中に留去す
る。形成された沈澱物を分離しそして次に３-(２，４-
ジクロロフエニル)-６- フルオロ -２，４-(１Ｈ，３
Ｈ）キナゾリンジオンを９１．３％の収率で得る。 例２： ３-(２，４- ジクロロフエニル)-６- フルオロ -２，４
（１Ｈ，３Ｈ)-キナゾリンジオンの製造：２，４- ジク
ロロニトロベンゼン１７．２重量％、５- フルオロアン
トラニル酸メチル１５．６重量％、Ｐｄ- Ｃ（５％）
１．５重量％、２，４，６- トリメチル安息香酸１．０
重量％および３，４，７，８- テトラメチル -１，１０
- フエナントロリン０．４重量％をトルエン６４．３重
量％中に溶解し、そしてＨＣ- ４オートクレーブに充填
する。１００ｂａｒのＣＯ圧に調整し、そして温度を１
８０℃まで上昇せしめる。２時間後に、オートクレーブ
を冷却させ、そして生成物を活性炭と共に濾別し、そし
てジクロロベンゼンから再結晶させる。３-(２，４- ジ
クロロフエニル)-６- フルオロ -２，４（１Ｈ，３Ｈ)-
キナゾリンジオンが５１％の収率で得られる。
Claims (10)
- 【請求項１】 式（Ｉ） 【化１】 〔上式中、 Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 は互いに無関係に水素、ハロゲ
ン、（Ｃ1-Ｃ12) アルキル、（Ｃ1-Ｃ12) アルコキシ、
ＡｒまたはＡｒＯであり、そしてＡｒは 【化２】 ｛上式中、 Ｒ5 ないしＲ9 は互いに無関係に水素、ハロゲン、（Ｃ
1-Ｃ12) アルキル、 （Ｃ1-Ｃ12) アルコキシ、フエニルまたはフエノキシで
あり、その際Ｒ5とＲ6 、Ｒ6 とＲ7 、Ｒ7 とＲ8 また
はＲ8 とＲ9 は更にもう一つの芳香族環を形成しうる｝
である〕で表される置換３- アリールキナゾリン -２，
４- ジオンの製造方法において、式（ＩＩ） 【化３】 （上式中、Ｒ5 ないしＲ9 は前記の意味を有する）で表
される化合物を触媒、配位子および溶媒の存在下に一酸
化炭素および化合物Ｚと反応させ、その際Ｚは ａ）式（ＩＩＩ） 【化４】 （上式中、Ｒ1 ないしＲ4 は前記の意味を有し、そして
Ｒは水素または（Ｃ1-Ｃ12）アルキルである）で表され
るアントラニル酸誘導体であるか、または ｂ）式（ＩＶ） Ｒ10−ＯＨ （ＩＶ） （上式中、Ｒ10は（Ｃ1-Ｃ12）アルキルである）で表さ
れるアルコールであり、そしてｂ）の場合には、得られ
た式（Ｖ） 【化５】 で表されるカーバメートを次いで塩基および非プロトン
性溶媒の存在下に式（ＩＩＩ）のアントラニル酸誘導体
と反応させることを特徴とする上記置換３- アリールキ
ナゾリン -２，４- ジオンの製造方法。 - 【請求項２】 Ｒ1 ないしＲ9 が水素、ハロゲン、（Ｃ
1-Ｃ6)アルキルまたは（Ｃ1-Ｃ6)アルコキシである請求
項１に記載の方法。 - 【請求項３】 式（Ｉ）の化合物が３-(２，４- ジクロ
ロフエニル)-６- フルオロ -２，４（１Ｈ，３Ｈ)-キナ
ゾリンジオンである請求項１に記載の方法。 - 【請求項４】 使用される触媒が第８亜族の貴金属か
ら、特にＰｄ，ＲｕまたはＲｈの化合物である請求項１
ないし３のうちのいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項５】 使用される触媒が不活性担体上の金属の
形態の第８亜族の貴金属である請求項１ないし３のうち
のいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項６】 触媒がニトロ化合物に関して０．００１
ないし１０ｍｏｌ％、特に０．０１ないし１ｍｏｌ％の
量で使用される請求項１ないし５のうちのいずれか一つ
に記載の方法。 - 【請求項７】 使用される配位子がアミンまたはホスフ
インである請求項１ないし６のうちのいずれか一つに記
載の方法。 - 【請求項８】 用いられる溶媒が更に塩素置換分を有し
てもよい芳香族炭化水素または脂肪族炭化水素、複素環
またはケトン、特にトルエン、キシレンまたはジクロロ
ベンゼンであり、その際、Ｚが式（ＩＶ）のアルコール
である場合には、これは溶媒としても使用される請求項
１ないし７のうちのいずれか一つに記載の方法。 - 【請求項９】 式（Ｖ）のカーバメートと式（ＩＩＩ）
のアントラニル酸誘導体との反応において塩基としてア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属のアルコキシド、ア
ミドまたはヒドロキシドあるいはテトラアルキルアンモ
ニウムヒドロキシド、特にナトリウムメトキシドが使用
される請求項１ないし８のうちのいずれか一つに記載の
方法。 - 【請求項１０】 式（Ｖ）のカーバメートと式（ＩＩ
Ｉ）のアントラニル酸誘導体との反応において、非プロ
トン性溶媒として、塩素置換分を有してもよい脂肪族お
よび芳香族の炭化水素、複素環またはケトン、特にトル
エン、キシレンまたはジクロロベンゼンが使用される請
求項１ないし８のうちのいずれか一つに記載の方法。
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|---|---|---|---|
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| DE19517035:0 | 1995-05-10 | ||
| DE1995117035 DE19517035A1 (de) | 1995-05-10 | 1995-05-10 | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Arylchinazolin-2,4-dionen |
| DE1995117036 DE19517036A1 (de) | 1995-05-10 | 1995-05-10 | Verfahren zur Herstellung von substituierten 3-Arylchinazolin-2,4-dionen |
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|---|---|
| JPH08325240A true JPH08325240A (ja) | 1996-12-10 |
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| EP (1) | EP0742213A1 (ja) |
| JP (1) | JPH08325240A (ja) |
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-
1996
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- 1996-05-09 JP JP8115124A patent/JPH08325240A/ja not_active Withdrawn
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