JPH08301759A - マロチラートのリンパ指向性製剤 - Google Patents
マロチラートのリンパ指向性製剤Info
- Publication number
- JPH08301759A JPH08301759A JP12948695A JP12948695A JPH08301759A JP H08301759 A JPH08301759 A JP H08301759A JP 12948695 A JP12948695 A JP 12948695A JP 12948695 A JP12948695 A JP 12948695A JP H08301759 A JPH08301759 A JP H08301759A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- malotilate
- concentration
- oil
- lymph
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 マロチラートを大豆油、オリーブ油などの医
学的に許容し得る油脂に溶解せしめて成るマロチラート
のリンパ指向性製剤。 【効果】 マロチラートを大豆油、オリーブ油などの油
脂に溶解させた薬剤またはこれらのエマルジョン製剤
が、マロチラートのリンパ指向性を顕著に増大させ、か
つ肝臓における代謝反応を回避させることによりマロチ
ラートの大部分を未変化体としてリンパ管液中に存在さ
せることができ、癌転移の抑制等に効果がある。
学的に許容し得る油脂に溶解せしめて成るマロチラート
のリンパ指向性製剤。 【効果】 マロチラートを大豆油、オリーブ油などの油
脂に溶解させた薬剤またはこれらのエマルジョン製剤
が、マロチラートのリンパ指向性を顕著に増大させ、か
つ肝臓における代謝反応を回避させることによりマロチ
ラートの大部分を未変化体としてリンパ管液中に存在さ
せることができ、癌転移の抑制等に効果がある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジイソプロピル １，
３−ジチオール−２−イリデンマロネート（以下、マロ
チラートという）のリンパ指向性製剤、特にリンパ管系
組織におけるマロチラートの高濃度維持を可能ならしめ
るマロチラート含有製剤に関するものである。
３−ジチオール−２−イリデンマロネート（以下、マロ
チラートという）のリンパ指向性製剤、特にリンパ管系
組織におけるマロチラートの高濃度維持を可能ならしめ
るマロチラート含有製剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】マロチラートは本来肝疾患治療剤として
医療上有用な化合物である。近年、マロチラートが動物
実験において癌転移を抑制するという報告（第５１回日
本癌学会，1992.9.29-10.1）がなされた。癌転移の主要
な経路はリンパ系であるとされていることから、リンパ
系に多くマロチラートを移行させれば薬効の増強が期待
できる。ところで、マロチラートは水にほとんど溶解し
ないという物理化学的性質を持っている。この性質より
マロチラートを固体状態あるいは水懸濁液として患者あ
るいは動物に経口投与したときの生物学的利用率が低い
ことが明らかになっている。また、通常の経口投与の場
合、肝臓による初期通過効果により肝移行量が高く、し
かも多くは代謝されてしまうため、リンパ系を含めた全
身のマロチラートの存在は低い。
医療上有用な化合物である。近年、マロチラートが動物
実験において癌転移を抑制するという報告（第５１回日
本癌学会，1992.9.29-10.1）がなされた。癌転移の主要
な経路はリンパ系であるとされていることから、リンパ
系に多くマロチラートを移行させれば薬効の増強が期待
できる。ところで、マロチラートは水にほとんど溶解し
ないという物理化学的性質を持っている。この性質より
マロチラートを固体状態あるいは水懸濁液として患者あ
るいは動物に経口投与したときの生物学的利用率が低い
ことが明らかになっている。また、通常の経口投与の場
合、肝臓による初期通過効果により肝移行量が高く、し
かも多くは代謝されてしまうため、リンパ系を含めた全
身のマロチラートの存在は低い。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】マロチラートの生物学
的利用率を向上させる目的で非晶質のマロチラートが有
用であることはすでに特開昭５９−１６８２０号に示さ
れている。しかし、非晶質のマロチラートは消化管から
の吸収率を上げることが目的で、リンパ管系組織におけ
るマロチラートの濃度を選択的に高めるものではない。
また、マロチラートの経口投与後肝臓において代謝反応
を受けることにより、その多くは主要代謝産物であるイ
ソプロピルハイドロゲン １，３−ジチオール−２−イ
リデンマロネート（以下Ｍ−１という）として体内で存
在する。実際の癌治療の正否の鍵をにぎるのはリンパ管
系における未変化体マロチラートの濃度である。これま
でに、薬物を製剤的に工夫して選択的にリンパ系に移行
させる技術がサイクロスポリン類（特開昭６１−２８０
４３５号）あるいはプロブコール〔J.Pharma.Pharmaco
l.,36,641(1984)〕で報告されている。しかし、用いる
製剤添加物の種類あるいは製剤により達成されるリンパ
系への選択性（例えば、薬物のリンパ濃度と血中濃度の
比）は個々の薬物によって異なる。
的利用率を向上させる目的で非晶質のマロチラートが有
用であることはすでに特開昭５９−１６８２０号に示さ
れている。しかし、非晶質のマロチラートは消化管から
の吸収率を上げることが目的で、リンパ管系組織におけ
るマロチラートの濃度を選択的に高めるものではない。
また、マロチラートの経口投与後肝臓において代謝反応
を受けることにより、その多くは主要代謝産物であるイ
ソプロピルハイドロゲン １，３−ジチオール−２−イ
リデンマロネート（以下Ｍ−１という）として体内で存
在する。実際の癌治療の正否の鍵をにぎるのはリンパ管
系における未変化体マロチラートの濃度である。これま
でに、薬物を製剤的に工夫して選択的にリンパ系に移行
させる技術がサイクロスポリン類（特開昭６１−２８０
４３５号）あるいはプロブコール〔J.Pharma.Pharmaco
l.,36,641(1984)〕で報告されている。しかし、用いる
製剤添加物の種類あるいは製剤により達成されるリンパ
系への選択性（例えば、薬物のリンパ濃度と血中濃度の
比）は個々の薬物によって異なる。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、リンパ管
系におけるマロチラートの高濃度維持を可能ならしめる
方法につき鋭意検討した結果、従来マロチラートを水懸
濁液あるいは粉末をカプセル剤や錠剤として使用してき
たものを、大豆油、オリーブ油などの油脂に溶解させた
薬剤またはこれらのエマルジョン製剤が、マロチラート
のリンパ指向性を顕著に増大させ、かつ肝臓における代
謝反応を回避させることによりマロチラートの大部分を
未変化体としてリンパ管液中に存在させることを見出
し、本発明を完成させるに到った。
系におけるマロチラートの高濃度維持を可能ならしめる
方法につき鋭意検討した結果、従来マロチラートを水懸
濁液あるいは粉末をカプセル剤や錠剤として使用してき
たものを、大豆油、オリーブ油などの油脂に溶解させた
薬剤またはこれらのエマルジョン製剤が、マロチラート
のリンパ指向性を顕著に増大させ、かつ肝臓における代
謝反応を回避させることによりマロチラートの大部分を
未変化体としてリンパ管液中に存在させることを見出
し、本発明を完成させるに到った。
【０００５】本発明の要旨は、マロチラートを医学的に
許容し得る油脂に溶解せしめて成るマロチラートのリン
パ指向性製剤に存する。油脂としては、医学的に許容し
得るものであれば特に制限はないが、大豆油、ピーナッ
ツ油、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、トウモロコ
シ油など、さらに油脂を構成する成分であるリノール
酸、オレイン酸、リノレン酸、パルミチン酸などのグリ
セリンエステルが挙げられる。
許容し得る油脂に溶解せしめて成るマロチラートのリン
パ指向性製剤に存する。油脂としては、医学的に許容し
得るものであれば特に制限はないが、大豆油、ピーナッ
ツ油、ラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油、トウモロコ
シ油など、さらに油脂を構成する成分であるリノール
酸、オレイン酸、リノレン酸、パルミチン酸などのグリ
セリンエステルが挙げられる。
【０００６】上記必須成分に加え、本発明製剤は界面活
性剤を含んでもよい。界面活性剤の例としては、グリセ
リン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタ
ン脂肪酸エステルなどの多価アルコールの脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化マシン油、リン脂質、タウ
ロコール酸、グリココール酸、デオキシコール酸等の胆
汁酸類が挙げられる。また、製剤の性状は溶液の他、エ
マルジョン、あるいはこれらに他の添加剤を加えたり乾
燥させることにより固体状に製したものでもよい。その
他、本発明製剤は適宜に防腐剤、安定剤等を含んでもよ
い。上記必須成分の配合割合は、均一な溶液あるいは分
散状態が得られる限り、格別な制限はない。たとえば、
マロチラート１重量部に対して１〜５０００重量部が使
用されてよい。
性剤を含んでもよい。界面活性剤の例としては、グリセ
リン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタ
ン脂肪酸エステルなどの多価アルコールの脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化マシン油、リン脂質、タウ
ロコール酸、グリココール酸、デオキシコール酸等の胆
汁酸類が挙げられる。また、製剤の性状は溶液の他、エ
マルジョン、あるいはこれらに他の添加剤を加えたり乾
燥させることにより固体状に製したものでもよい。その
他、本発明製剤は適宜に防腐剤、安定剤等を含んでもよ
い。上記必須成分の配合割合は、均一な溶液あるいは分
散状態が得られる限り、格別な制限はない。たとえば、
マロチラート１重量部に対して１〜５０００重量部が使
用されてよい。
【０００７】
【実施例】以下に本発明の実施例を示すが、本発明はこ
れらのみに限定されるものではない。 実施例１ マロチラート 100mgに大豆油23ｇ（25ml）を加え、25℃
にて攪拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロ
チラートの濃度は４mg／mlであった。 実施例２ マロチラート25mgにリノール酸5.75ｇ（6.25ml）を加え
攪拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロチラ
ートの濃度は４mg／mlであった。
れらのみに限定されるものではない。 実施例１ マロチラート 100mgに大豆油23ｇ（25ml）を加え、25℃
にて攪拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロ
チラートの濃度は４mg／mlであった。 実施例２ マロチラート25mgにリノール酸5.75ｇ（6.25ml）を加え
攪拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロチラ
ートの濃度は４mg／mlであった。
【０００８】実施例３ マロチラート 100mgにオリーブ油23ｇ（25ml）を加え攪
拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロチラー
トの濃度は４mg／mlであった。 実施例４ マロチラート 100mgに大豆油 4.6ｇおよびポリオキシエ
チレン硬化マシン油0.125ｇを加え、この溶液を80℃加
温下に、ときどき攪拌しながら約５分間放置した後、水
を加え正確に25mlとした。この液をホモゲナイザーにて
よく分散させ、製剤とした。このエマルジョン中におけ
るマロチラートの濃度は４mg／mlであった。
拌しながら溶解させた。この溶液中におけるマロチラー
トの濃度は４mg／mlであった。 実施例４ マロチラート 100mgに大豆油 4.6ｇおよびポリオキシエ
チレン硬化マシン油0.125ｇを加え、この溶液を80℃加
温下に、ときどき攪拌しながら約５分間放置した後、水
を加え正確に25mlとした。この液をホモゲナイザーにて
よく分散させ、製剤とした。このエマルジョン中におけ
るマロチラートの濃度は４mg／mlであった。
【０００９】比較例１ マロチラート40mg／mlに 0.5％カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム 100mlを加え、ホモジェナイザーにてよ
く分散させた。この懸濁液中におけるマロチラートの濃
度は４mg／mlであった。
ースナトリウム 100mlを加え、ホモジェナイザーにてよ
く分散させた。この懸濁液中におけるマロチラートの濃
度は４mg／mlであった。
【００１０】試験例 体重 280〜350 ｇのWistar系雄性ラットに胸管リンパカ
ニュレーションを施した後、Bollman ケージにて固定
し、生理食塩水を飲めるようにして一夜放置した。翌朝
20mg／kgの用量で実施例及び比較例の製剤をゾンデを用
いて経口投与した。胸管リンパ液は少量のヘパリンを入
れた試験管中に採取するとともに、血液は尾静脈より経
時的に採取（約 100mg）した。各製剤の投与は１群３匹
とした。血液およびリンパ液のそれぞれにつき、未変化
体であるマロチラートを液体クロマトグラフ法にて定量
した。尚、実施例１の油剤と比較例の水懸濁製剤につい
ては未変化体マロチラートの他に主要代謝産物であるＭ
−１についても定量した。
ニュレーションを施した後、Bollman ケージにて固定
し、生理食塩水を飲めるようにして一夜放置した。翌朝
20mg／kgの用量で実施例及び比較例の製剤をゾンデを用
いて経口投与した。胸管リンパ液は少量のヘパリンを入
れた試験管中に採取するとともに、血液は尾静脈より経
時的に採取（約 100mg）した。各製剤の投与は１群３匹
とした。血液およびリンパ液のそれぞれにつき、未変化
体であるマロチラートを液体クロマトグラフ法にて定量
した。尚、実施例１の油剤と比較例の水懸濁製剤につい
ては未変化体マロチラートの他に主要代謝産物であるＭ
−１についても定量した。
【００１１】図１および図２は、Wistar系雄性ラットに
20mg／kgの用量でマロチラートの比較例１の製剤を投与
したときの、血液中およびリンパ液中の薬物濃度推移を
示したものである。未変化体とその主要代謝産物である
Ｍ−１ともに、リンパ液中濃度と血中濃度はほぼ等し
く、懸濁液で投与したときにはマロチラート自身にリン
パ指向性を認めることはできなかった。未変化体とＭ−
１の存在比率は、リンパ液、血液ともに、投与後４時間
以降においてやや代謝産物であるＭ−１濃度が高いこと
を認めた。いずれの分子種も濃度は 0.1μg ／mlと極め
て低い値であった。
20mg／kgの用量でマロチラートの比較例１の製剤を投与
したときの、血液中およびリンパ液中の薬物濃度推移を
示したものである。未変化体とその主要代謝産物である
Ｍ−１ともに、リンパ液中濃度と血中濃度はほぼ等し
く、懸濁液で投与したときにはマロチラート自身にリン
パ指向性を認めることはできなかった。未変化体とＭ−
１の存在比率は、リンパ液、血液ともに、投与後４時間
以降においてやや代謝産物であるＭ−１濃度が高いこと
を認めた。いずれの分子種も濃度は 0.1μg ／mlと極め
て低い値であった。
【００１２】実施例１〜４の製剤につき、同一条件でラ
ットに投与したときの血液中およびリンパ液中の濃度推
移をそれぞれ図３、図５、図７、図９および図４、図
６、図８、図１０に示した。実施例１の製剤について
は、図３に示した様に、血液中の未変化体およびＭ−１
の濃度は極めて低く、懸濁液（比較例１）を投与した場
合と比較して大きな差は認められなかった。一方、図４
に示す様にリンパ液中では未変化体であるマロチラート
の濃度は著しく高く、薬物が消化管から選択的にリンパ
へ移行したことが判明した。主要代謝産物であるＭ−１
のリンパ液中濃度は懸濁液と比較して差が認められず、
極めて低かった。
ットに投与したときの血液中およびリンパ液中の濃度推
移をそれぞれ図３、図５、図７、図９および図４、図
６、図８、図１０に示した。実施例１の製剤について
は、図３に示した様に、血液中の未変化体およびＭ−１
の濃度は極めて低く、懸濁液（比較例１）を投与した場
合と比較して大きな差は認められなかった。一方、図４
に示す様にリンパ液中では未変化体であるマロチラート
の濃度は著しく高く、薬物が消化管から選択的にリンパ
へ移行したことが判明した。主要代謝産物であるＭ−１
のリンパ液中濃度は懸濁液と比較して差が認められず、
極めて低かった。
【００１３】実施例２の製剤については、図５に示した
様に、血液中の未変化体の濃度は極めて低く、懸濁液を
投与した場合と比較して大きな差は認められなかった。
一方リンパ液中では図６に示すとおり、未変化体である
マロチラートの濃度は著しく高く、薬物が消化管から選
択的にリンパへ移行したことが判明した。実施例３の製
剤については、図７に示した様に、血液中の未変化体の
濃度は極めて低く、これに対してリンパ液中の未変化体
であるマロチラートの濃度は図８に示すとおり著しく高
く、特にマロチラートのリンパ液中濃度は最終のサンプ
リング時間（ 9.5時間）にて最高値を示した。これはオ
リーブ油溶液投与後の胃排泄時間が遅延したためと考え
られる。
様に、血液中の未変化体の濃度は極めて低く、懸濁液を
投与した場合と比較して大きな差は認められなかった。
一方リンパ液中では図６に示すとおり、未変化体である
マロチラートの濃度は著しく高く、薬物が消化管から選
択的にリンパへ移行したことが判明した。実施例３の製
剤については、図７に示した様に、血液中の未変化体の
濃度は極めて低く、これに対してリンパ液中の未変化体
であるマロチラートの濃度は図８に示すとおり著しく高
く、特にマロチラートのリンパ液中濃度は最終のサンプ
リング時間（ 9.5時間）にて最高値を示した。これはオ
リーブ油溶液投与後の胃排泄時間が遅延したためと考え
られる。
【００１４】実施例４の製剤については、図１０に示す
とおり、リンパ液中でのマロチラートの濃度は実施例１
〜３の製剤に比べると高いが、図９に示すとおり、血液
中の濃度も実施例１〜３の製剤に比て高いため、リンパ
液と血液中の選択性は実施例１〜３の製剤に比べて低下
している。
とおり、リンパ液中でのマロチラートの濃度は実施例１
〜３の製剤に比べると高いが、図９に示すとおり、血液
中の濃度も実施例１〜３の製剤に比て高いため、リンパ
液と血液中の選択性は実施例１〜３の製剤に比べて低下
している。
【００１５】表１および表２は、速度論的パラメーター
をまとめたものである。マロチラートを実施例１〜４の
製剤として経口投与した場合、リンパ液中の未変化体濃
度が極めて高く、リンパ／血液中の比率は最高濃度Cmax
で 9.2〜74.5倍、曲線下面積AUC で 6.7〜72.0倍を示し
た。比較例１の製剤を投与した場合は、リンパ液中と血
液中で大きな差を認めなかった。表１はマロチラートの
各製剤を経口投与した場合のマロチラートの薬物速度論
的パラメータを示し、表２はマロチラートの大豆油製剤
及び水懸濁製剤を経口投与した場合のＭ−１の薬物速度
論的パラメータを示す。
をまとめたものである。マロチラートを実施例１〜４の
製剤として経口投与した場合、リンパ液中の未変化体濃
度が極めて高く、リンパ／血液中の比率は最高濃度Cmax
で 9.2〜74.5倍、曲線下面積AUC で 6.7〜72.0倍を示し
た。比較例１の製剤を投与した場合は、リンパ液中と血
液中で大きな差を認めなかった。表１はマロチラートの
各製剤を経口投与した場合のマロチラートの薬物速度論
的パラメータを示し、表２はマロチラートの大豆油製剤
及び水懸濁製剤を経口投与した場合のＭ−１の薬物速度
論的パラメータを示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】
【表２】
【００１８】
【発明の効果】本発明の製剤は、マロチラートをその作
用部位であるリンパ管系へ選択的に移行させかつ肝臓に
おける代謝反応を回避させることにより、リンパ管系組
織におけるマロチラートの濃度を高めたものである。
用部位であるリンパ管系へ選択的に移行させかつ肝臓に
おける代謝反応を回避させることにより、リンパ管系組
織におけるマロチラートの濃度を高めたものである。
図面はいずれもマロチラートの経口投与後の経過時間に
伴うリンパ液中または血液中濃度を示す。
伴うリンパ液中または血液中濃度を示す。
【図１】マロチラートの水懸濁液（比較例１）を経口投
与した場合のマロチラートおよびＭ−１の血中濃度推移
を示すグラフである。
与した場合のマロチラートおよびＭ−１の血中濃度推移
を示すグラフである。
【図２】マロチラートの水懸濁液（比較例１）を経口投
与した場合のマロチラートおよびＭ−１のリンパ液中濃
度推移を示すグラフである。
与した場合のマロチラートおよびＭ−１のリンパ液中濃
度推移を示すグラフである。
【図３】マロチラートの大豆油溶液（実施例１）を経口
投与した場合のマロチラートおよびＭ−１の血中濃度推
移を示すグラフである。
投与した場合のマロチラートおよびＭ−１の血中濃度推
移を示すグラフである。
【図４】マロチラートの大豆油溶液（実施例１）を経口
投与した場合のマロチラートおよびＭ−１のリンパ液中
濃度推移を示すグラフである。
投与した場合のマロチラートおよびＭ−１のリンパ液中
濃度推移を示すグラフである。
【図５】マロチラートのリノール酸溶液（実施例２）を
経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示す
グラフである。
経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示す
グラフである。
【図６】マロチラートのリノール酸溶液（実施例２）を
経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃度推移
を示すグラフである。
経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃度推移
を示すグラフである。
【図７】マロチラートのオリーブ油溶液（実施例３）を
経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示す
グラフである。
経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示す
グラフである。
【図８】マロチラートのオリーブ油溶液（実施例３）を
経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃度推移
を示すグラフである。
経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃度推移
を示すグラフである。
【図９】マロチラートのエマルジョン製剤（実施例４）
を経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示
すグラフである。
を経口投与した場合のマロチラートの血中濃度推移を示
すグラフである。
【図１０】マロチラートのエマルジョン製剤（実施例
４）を経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃
度推移を示すグラフである。
４）を経口投与した場合のマロチラートのリンパ液中濃
度推移を示すグラフである。
Claims (1)
- 【請求項１】 マロチラートを医学的に許容し得る油脂
に溶解せしめて成るマロチラートのリンパ指向性製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12948695A JPH08301759A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | マロチラートのリンパ指向性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12948695A JPH08301759A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | マロチラートのリンパ指向性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08301759A true JPH08301759A (ja) | 1996-11-19 |
Family
ID=15010677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12948695A Pending JPH08301759A (ja) | 1995-04-28 | 1995-04-28 | マロチラートのリンパ指向性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08301759A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021524490A (ja) * | 2018-07-11 | 2021-09-13 | ベータ・イノブ | ７ベータ−ヒドロキシコレステロール及び脂質ビヒクルを含む組成物、並びに腫瘍性病態の処置におけるその使用 |
-
1995
- 1995-04-28 JP JP12948695A patent/JPH08301759A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2021524490A (ja) * | 2018-07-11 | 2021-09-13 | ベータ・イノブ | ７ベータ−ヒドロキシコレステロール及び脂質ビヒクルを含む組成物、並びに腫瘍性病態の処置におけるその使用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3903061B2 (ja) | 薬物を含有するナノ粒子およびその製造方法、ならびに当該ナノ粒子からなる非経口投与用製剤 | |
| EP1965764B1 (en) | Self-emulsifying formulations of cetp inhibitors | |
| EP1785131A1 (en) | External preparation of s/o type | |
| JP2001524958A (ja) | 新規な液晶をベースとする生物接着性薬剤送出系 | |
| US5952383A (en) | Pharmaceutical composition for oral delivery | |
| FR2737121A1 (fr) | Nouvelles formulations galeniques du fenofibrate et leurs applications | |
| JPH0157096B2 (ja) | ||
| EP1313511A2 (en) | Testosterone ester formulation for human use | |
| DE69525740T2 (de) | Spezielle halofantrinhaltige Zusammensetzungen | |
| JP2006199589A (ja) | 生理活性タンパク質またはペプチドを含有するナノ粒子およびその製造方法、ならびに当該ナノ粒子からなる外用剤 | |
| JPH06192107A (ja) | グリチルリチン経口剤 | |
| JP3132085B2 (ja) | 脂肪乳剤 | |
| JPH08301759A (ja) | マロチラートのリンパ指向性製剤 | |
| EP4173614A1 (en) | Injectable composition comprising gnrh derivatives | |
| JP2948111B2 (ja) | 経口投与用油性組成物 | |
| TW201521786A (zh) | 胺碘酮類似物（ｂｕｄｉｏｄａｒｏｎｅ）調配物 | |
| EP1835906A1 (fr) | Formulations injectables ou administrables par voie orale de derives d'azetidine | |
| WO1999053941A1 (fr) | Preparations orales contenant des derives de trh | |
| US20240130994A1 (en) | Ionic liquid formulations for treating diabetes | |
| JPH10330250A (ja) | メナテトレノン油性製剤 | |
| JP2007504190A (ja) | ３−［（２−｛［４−（ヘキシルオキシカルボニルアミノ−イミノ−メチル）−フェニルアミノ］−メチル｝−１−メチル−１ｈ−ベンズイミダゾール−５−カルボニル）−ピリジン−２−イル−アミノ］−エチルプロピオネート及びそれらの塩の新規経口投与形態 | |
| JPH01238526A (ja) | ビタミンｅの吸収改善製剤 | |
| JPH0247446B2 (ja) | ||
| JP2002540158A (ja) | レトロウイルスプロテアーゼインヒビター用医薬エマルジョン | |
| JP2004519489A (ja) | 薬剤組成物 |