JPH08295631A - 制癌増強剤 - Google Patents
制癌増強剤Info
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- JPH08295631A JPH08295631A JP7087325A JP8732595A JPH08295631A JP H08295631 A JPH08295631 A JP H08295631A JP 7087325 A JP7087325 A JP 7087325A JP 8732595 A JP8732595 A JP 8732595A JP H08295631 A JPH08295631 A JP H08295631A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 エンテロコッカス・フェカリス菌又はその処
理物を有効成分として含有する制癌増強剤 【効果】 制癌剤と併用することによって、抗癌剤の単
独使用よりも高い制癌効果が得られる。そのことによ
り、胃癌や大腸癌などの種々の癌の併用剤として利用で
き、制癌剤の投与量の減少及び副作用の軽減を図ること
ができる。
理物を有効成分として含有する制癌増強剤 【効果】 制癌剤と併用することによって、抗癌剤の単
独使用よりも高い制癌効果が得られる。そのことによ
り、胃癌や大腸癌などの種々の癌の併用剤として利用で
き、制癌剤の投与量の減少及び副作用の軽減を図ること
ができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、制癌剤の効果を増強す
る制癌増強剤に関するものである。
る制癌増強剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現在の制癌剤は、ナイロジェンマスター
ドやシクロホスファミドなどのアルキル化薬、５−フル
オロウラシルやメトトレキサート等の代謝拮抗薬、マイ
トマイシンやブレオマイシン等の抗生物質、その他植物
アルカロイド、シスプラチン、ホルモン剤等、多種の薬
剤が広く臨床で使用されている。
ドやシクロホスファミドなどのアルキル化薬、５−フル
オロウラシルやメトトレキサート等の代謝拮抗薬、マイ
トマイシンやブレオマイシン等の抗生物質、その他植物
アルカロイド、シスプラチン、ホルモン剤等、多種の薬
剤が広く臨床で使用されている。
【０００３】しかしながら、現在の制癌剤は、ガン細胞
に対する効果が強いほど、正常細胞あるいは生体に対す
る副作用が強いために、十分にその効果を上げていな
い。したがって、多くの癌において制癌効果を上げるた
めに、又、副作用を軽減することを目的として、化学療
法剤と放射線療法や外科的療法とが組み合わされて行わ
れており、更によりよい方法が検討されている。
に対する効果が強いほど、正常細胞あるいは生体に対す
る副作用が強いために、十分にその効果を上げていな
い。したがって、多くの癌において制癌効果を上げるた
めに、又、副作用を軽減することを目的として、化学療
法剤と放射線療法や外科的療法とが組み合わされて行わ
れており、更によりよい方法が検討されている。
【０００４】マイトマイシンＣはストレプトマイシス・
カエスピトーサス（Streptomycescaespitosus）の培養
濾液から抽出された制癌性抗生物質で、日本で開発され
た薬剤である。マイトマイシンＣは、細胞内で還元され
活性化し、ＤＮＡのグアニン塩基と結合して、ＤＮＡの
複製を阻害することによって制癌作用を示す。制癌効果
の範囲は広く、胃癌、肝癌、肺癌、膵癌、乳癌、大腸癌
等の固形腫瘍から白血病、悪性リンパ腫まで、多種多様
な癌に効果があることが報告されている。
カエスピトーサス（Streptomycescaespitosus）の培養
濾液から抽出された制癌性抗生物質で、日本で開発され
た薬剤である。マイトマイシンＣは、細胞内で還元され
活性化し、ＤＮＡのグアニン塩基と結合して、ＤＮＡの
複製を阻害することによって制癌作用を示す。制癌効果
の範囲は広く、胃癌、肝癌、肺癌、膵癌、乳癌、大腸癌
等の固形腫瘍から白血病、悪性リンパ腫まで、多種多様
な癌に効果があることが報告されている。
【０００５】マイトマイシンＣの国内における臨床適用
成績は、単独使用の場合の有効率（軽快及びそれに準ず
る症例／総症例）は約４０％で、癌の種類別には、胃
癌、大腸癌、肺癌、肝癌では３０〜４０％、子宮癌や乳
癌では５０〜７０％、慢性白血病は８０％であったこと
が報告されている。又、マイトマイシンＣによる他の治
療法とを併用した場合の有効率は、マイトマイシンＣ単
独の場合とほぼ同様であったことも報告されている。
成績は、単独使用の場合の有効率（軽快及びそれに準ず
る症例／総症例）は約４０％で、癌の種類別には、胃
癌、大腸癌、肺癌、肝癌では３０〜４０％、子宮癌や乳
癌では５０〜７０％、慢性白血病は８０％であったこと
が報告されている。又、マイトマイシンＣによる他の治
療法とを併用した場合の有効率は、マイトマイシンＣ単
独の場合とほぼ同様であったことも報告されている。
【０００６】このように、マイトマイシンＣの制癌効果
が認められているが、本薬剤を臨床に用いるに当たって
は、小児又は肝臓、腎臓等に障害がある場合、更に長期
間の使用によって、重篤な副作用が現れる危険性が高い
ので、慎重な投与がなされなければならない。重篤な副
作用として、白血球及び血小板減少、食欲不振、悪心、
嘔吐、体重減少、貧血、全身倦怠感等が挙げられてい
る。又、動物実験で、本薬剤の静脈内投与によって、き
わめて重篤な副作用（口蓋裂、欠趾等の催奇形性）が認
められている。
が認められているが、本薬剤を臨床に用いるに当たって
は、小児又は肝臓、腎臓等に障害がある場合、更に長期
間の使用によって、重篤な副作用が現れる危険性が高い
ので、慎重な投与がなされなければならない。重篤な副
作用として、白血球及び血小板減少、食欲不振、悪心、
嘔吐、体重減少、貧血、全身倦怠感等が挙げられてい
る。又、動物実験で、本薬剤の静脈内投与によって、き
わめて重篤な副作用（口蓋裂、欠趾等の催奇形性）が認
められている。
【０００７】シクロホスファミドは、現在最も繁用され
ているナイロジェン・マスタード系のアルキル化剤であ
り、体内で活性化されてＤＮＡ合成を阻害する作用を有
する。この薬剤は、乳癌、肺癌、急性及び慢性リンパ性
白血病、各種固形癌などに広く抗癌作用を示す。
ているナイロジェン・マスタード系のアルキル化剤であ
り、体内で活性化されてＤＮＡ合成を阻害する作用を有
する。この薬剤は、乳癌、肺癌、急性及び慢性リンパ性
白血病、各種固形癌などに広く抗癌作用を示す。
【０００８】副作用として、骨髄抑制や脱毛、消化器障
害、出血性膀胱炎がある。骨髄抑制、脱毛、嘔気・嘔吐
の症状は出現頻度が高く、用量依存性である。
害、出血性膀胱炎がある。骨髄抑制、脱毛、嘔気・嘔吐
の症状は出現頻度が高く、用量依存性である。
【０００９】癌患者は、制癌剤の投与による副作用によ
って免疫機能の低下が著しくなっており、そのことが癌
を増悪させる。ＢＲＭ（生体応答修飾物質）は、主にマ
クロファージやＴ細胞等の機能を増強し、低下した免疫
機能を回復させる。種々のサイトカインや微生物成分、
植物体などが検討され、現在、臨床では、インターフェ
ロン、ＯＫ−４３２（ピシバニール）、ＢＣＧ、シイタ
ケやカワラタケの多糖体等がＢＲＭ製剤（免疫強化薬）
として使用されているが、発疹、肝・腎障害、発熱、食
欲不振、嘔吐、悪心、下痢等の副作用を伴うため、免疫
機能を更に効果的に回復させ、しかも副作用のない制癌
増強剤が求められている。
って免疫機能の低下が著しくなっており、そのことが癌
を増悪させる。ＢＲＭ（生体応答修飾物質）は、主にマ
クロファージやＴ細胞等の機能を増強し、低下した免疫
機能を回復させる。種々のサイトカインや微生物成分、
植物体などが検討され、現在、臨床では、インターフェ
ロン、ＯＫ−４３２（ピシバニール）、ＢＣＧ、シイタ
ケやカワラタケの多糖体等がＢＲＭ製剤（免疫強化薬）
として使用されているが、発疹、肝・腎障害、発熱、食
欲不振、嘔吐、悪心、下痢等の副作用を伴うため、免疫
機能を更に効果的に回復させ、しかも副作用のない制癌
増強剤が求められている。
【００１０】したがって、このように、制癌剤の副作用
の軽減、すなわち、副作用の少ない新規制癌剤の開発あ
るいは、制癌剤の用量又は投与期間の減少による副作用
の軽減かつ制癌効果が発揮される治療剤や治療法が希求
されている。
の軽減、すなわち、副作用の少ない新規制癌剤の開発あ
るいは、制癌剤の用量又は投与期間の減少による副作用
の軽減かつ制癌効果が発揮される治療剤や治療法が希求
されている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、制癌剤の作
用を増強させ、又、副作用を軽減させる製剤を提供する
ことにある。
用を増強させ、又、副作用を軽減させる製剤を提供する
ことにある。
【００１２】
【課題を解決するための手段】主に免疫機能の回復を図
ることを目的とするＢＲＭ製剤を制癌剤と併用すること
によって、患者の免疫系が強化され、癌の進行の抑制及
び改善、又、それに伴う自覚症状の軽快がはかられる。
ることを目的とするＢＲＭ製剤を制癌剤と併用すること
によって、患者の免疫系が強化され、癌の進行の抑制及
び改善、又、それに伴う自覚症状の軽快がはかられる。
【００１３】乳酸菌の一種、エンテロコッカス・フェカ
リス（Enterococcus faecalis）菌には、ＢＲＭ製剤の
働き、すなわち免疫力増強による制癌作用が見られるこ
とが報告されている（大橋ら、薬学雑誌、113,396-399
(1993)）。
リス（Enterococcus faecalis）菌には、ＢＲＭ製剤の
働き、すなわち免疫力増強による制癌作用が見られるこ
とが報告されている（大橋ら、薬学雑誌、113,396-399
(1993)）。
【００１４】本発明者らは、制癌剤の制癌作用を増強さ
せる物質について種々検討した結果、エンテロコッカス
・フェカリス菌標品を制癌剤に併用して投与することに
よって、制癌剤の単独投与よりも強い制癌効果が得られ
ることを見いだし、本発明を完成させた。
せる物質について種々検討した結果、エンテロコッカス
・フェカリス菌標品を制癌剤に併用して投与することに
よって、制癌剤の単独投与よりも強い制癌効果が得られ
ることを見いだし、本発明を完成させた。
【００１５】エンテロコッカス・フェカリス菌は、レン
サ球菌に属し、腸内に存在する常在菌の一種である（Be
rgey's Manual of Systematic Bacteriology. 2(198
6)）。本発明においてはこの菌種に属する種々の菌株を
用いることができるが、特に制癌活性が高い点におい
て、ＮＦ−１０１１菌株を用いることが好ましい。該菌
株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１
２５６４号として寄託されている。
サ球菌に属し、腸内に存在する常在菌の一種である（Be
rgey's Manual of Systematic Bacteriology. 2(198
6)）。本発明においてはこの菌種に属する種々の菌株を
用いることができるが、特に制癌活性が高い点におい
て、ＮＦ−１０１１菌株を用いることが好ましい。該菌
株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研菌寄第１
２５６４号として寄託されている。
【００１６】以下にエンテロコッカス・フェカリスＮＦ
−１０１１の分離手段及び同菌株の菌学的及び生理学的
性質を示す。
−１０１１の分離手段及び同菌株の菌学的及び生理学的
性質を示す。
【００１７】（１）分離手段 健常者の糞便の加熱滅菌水による１０倍希釈物を適切な
選択培地（ＫＭＮ寒天平板及びＳＦ寒天平板）に塗抹
し、好気条件下３７℃で、４８〜７２時間培養し、菌集
落を出現させた。この菌集落を別の同種平板培地に画線
塗布し、同様に培養して菌集落を再び出現させた。同様
の操作を数回繰り返し、単一の菌種だけからなる単一集
落を分離した。この新分離菌株について、菌学的（形態
的、生化学的及び血清学的）性状を調べ、エンテロコッ
カス・フェカリス（Enterococcusfaecalis）に属すると
分類同定した。
選択培地（ＫＭＮ寒天平板及びＳＦ寒天平板）に塗抹
し、好気条件下３７℃で、４８〜７２時間培養し、菌集
落を出現させた。この菌集落を別の同種平板培地に画線
塗布し、同様に培養して菌集落を再び出現させた。同様
の操作を数回繰り返し、単一の菌種だけからなる単一集
落を分離した。この新分離菌株について、菌学的（形態
的、生化学的及び血清学的）性状を調べ、エンテロコッ
カス・フェカリス（Enterococcusfaecalis）に属すると
分類同定した。
【００１８】 （２）菌学的及び生理学的性質 ──────────────────────────── 性状 判定 ──────────────────────────── グラム染色性 ＋ 菌形態 球形 カタラーゼ − 溶血性 α 血清群 Ｄ 増殖性 １０℃ ＋ ４５℃ ＋ ５０℃ ＋ 熱耐性 ６０℃ ３０分 ＋ 胆汁エスクリン添加培地での生育 ＋ ｐＨ９．６培地での生育 ＋ ６．５％食塩添加培地での生育 ＋ メチレンブルー染色性 ＋ ゼラチン液化 − ０．０１％ＴＴＣ添加培地での生育 ＋ テルライト添加培地での生育 ＋ 酸生成の有無 グリセロール ＋ Ｌ−アラビノース − Ｄ−リボース ＋ Ｄ−キシロース − Ｄ−グルコース ＋ Ｄ−ガラクトース ＋ Ｄ−フラクトース ＋ Ｄ−マンノース ＋ マルトース ＋ マンニトール ＋ シュクロース ＋ Ｌ−ソルボース − Ｄ−ソルビトール ＋ Ｌ−ラムノース ＋ ラクトース ＋ アミグダリン ＋ エスクリン ＋ セロビオース ＋ メリビオース − イヌリン − メレジトース ＋ ──────────────────────────── ＋；陽性、−；陰性 ＴＴＣ；２，３，５−トリフェニルテトラゾリウムクロリド
【００１９】本発明に使用するエンテロコッカス・フェ
カリス菌は死菌体又は生菌体、或いは菌体を磨砕、水抽
出などの処理をしたものを用いることができる。これら
を製剤するにはデンプン、乳糖、大豆蛋白等の担体、賦
形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯具剤等
の添加物を用いて周知の方法で錠剤や顆粒剤に製剤され
る。
カリス菌は死菌体又は生菌体、或いは菌体を磨砕、水抽
出などの処理をしたものを用いることができる。これら
を製剤するにはデンプン、乳糖、大豆蛋白等の担体、賦
形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯具剤等
の添加物を用いて周知の方法で錠剤や顆粒剤に製剤され
る。
【００２０】使用量は、症状、年齢等により異なるが、
有効成分として１日0.002〜0.1g/kg体重を通常成人に対
して１日１回又は数回に分けて投与することができる。
有効成分として１日0.002〜0.1g/kg体重を通常成人に対
して１日１回又は数回に分けて投与することができる。
【００２１】
【実施例】以下実施例を示すが、本発明はこれらの実施
例の記載によって何ら制限されるものではない。
例の記載によって何ら制限されるものではない。
【００２２】実施例１．（エンテロコッカスの培養） エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecali
s）ＮＦ−１０１１を以下に示す組成のロゴサ液体培地
に接種し、（菌数：１０6個／ｍｌ）、３７℃で１０〜
１６時間培養し、生菌数約１０9個／ｍｌの培養液を得
た。得られた培養液を１２，０００ｒｐｍで２０分間遠
心分離して集菌し、蒸留水で２回洗浄して菌体を得た。
この菌体を蒸留水で懸濁し、１１０℃で１０分間加熱し
て死菌体懸濁液を得た。次に、熱風乾燥法あるいは凍結
乾燥法など適当な方法で乾燥処理し、乾燥死菌体（以下
菌体標品）を得た。
s）ＮＦ−１０１１を以下に示す組成のロゴサ液体培地
に接種し、（菌数：１０6個／ｍｌ）、３７℃で１０〜
１６時間培養し、生菌数約１０9個／ｍｌの培養液を得
た。得られた培養液を１２，０００ｒｐｍで２０分間遠
心分離して集菌し、蒸留水で２回洗浄して菌体を得た。
この菌体を蒸留水で懸濁し、１１０℃で１０分間加熱し
て死菌体懸濁液を得た。次に、熱風乾燥法あるいは凍結
乾燥法など適当な方法で乾燥処理し、乾燥死菌体（以下
菌体標品）を得た。
【００２３】ロゴサ液体培地の組成を示す。 トリプチケース １０ｇ 酵母エキス ５ｇ トリプトース ３ｇ リン酸一カリウム ３ｇ リン酸二カリウム ３ｇ クエン酸三アンモニウム ２ｇ ツイーン８０（界面活性剤） １ｇ グルコース ２０ｇ システイン塩酸塩 ０．２ｇ 塩類溶液（１のとおり） ５ｍｌ 蒸留水 １０００ｍｌ （ｐＨ７．０に調整、１２１℃で１５分間加熱滅菌） （１）塩類溶液：ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ １１．５ｇ ＦｅＳＯ4・７Ｈ2Ｏ ０．６８ｇ ＭｎＳＯ4・２Ｈ2Ｏ ２．４ｇ 蒸留水 １００ｍｌ
【００２４】実施例２．（ＭＭ４６乳癌に対するマイト
マイシンＣとの併用効果） 日本ＳＬＣより購入したＣ３Ｈ／Ｈｅ Ｎ系マウス（雄
性、６週齢）を１週間予備飼育した後、平均体重が同じ
になるように５匹ずつ３群（対照群、マイトマイシンＣ
投与群（以下MMC群）、菌体標品とマイトマイシンＣの
併用投与群（以下併用群））に群分けした。
マイシンＣとの併用効果） 日本ＳＬＣより購入したＣ３Ｈ／Ｈｅ Ｎ系マウス（雄
性、６週齢）を１週間予備飼育した後、平均体重が同じ
になるように５匹ずつ３群（対照群、マイトマイシンＣ
投与群（以下MMC群）、菌体標品とマイトマイシンＣの
併用投与群（以下併用群））に群分けした。
【００２５】Ｃ３Ｈ／Ｈｅ Ｎ系マウス腹腔内にＭＭ４
６乳癌を移植し、１週間後、癌細胞を採取し、ＣａＣｌ
2とＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏを含まないリン酸緩衝生理的食
塩水（ＰＢＳ（−））に浮遊させ、７００ｒｐｍ、５分
の遠心操作を３回繰り返して細胞を洗浄した後、ＰＢＳ
（−）で細胞濃度を調整した。この細胞浮遊液を上記の
全群のマウス腹部皮内に生細胞数が１×１０6個／匹に
なるように移植した。
６乳癌を移植し、１週間後、癌細胞を採取し、ＣａＣｌ
2とＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏを含まないリン酸緩衝生理的食
塩水（ＰＢＳ（−））に浮遊させ、７００ｒｐｍ、５分
の遠心操作を３回繰り返して細胞を洗浄した後、ＰＢＳ
（−）で細胞濃度を調整した。この細胞浮遊液を上記の
全群のマウス腹部皮内に生細胞数が１×１０6個／匹に
なるように移植した。
【００２６】MMC群マウス及び併用群マウスに、使用前
に蒸留水で適時希釈したマイトマイシンＣ（マイトマイ
シン協和Ｓ（協和発酵工業株式会社））を癌移植４日後
より１mg/kg量を３日間隔で３回、その後、２mg/kg量を
４日間隔で３回腹腔内に投与した。対照群には、生理的
食塩水（0.85％ＮａＣｌ）0.2ml／匹を、マイトマイシ
ンＣの投与間隔と同様に腹腔内に投与した。
に蒸留水で適時希釈したマイトマイシンＣ（マイトマイ
シン協和Ｓ（協和発酵工業株式会社））を癌移植４日後
より１mg/kg量を３日間隔で３回、その後、２mg/kg量を
４日間隔で３回腹腔内に投与した。対照群には、生理的
食塩水（0.85％ＮａＣｌ）0.2ml／匹を、マイトマイシ
ンＣの投与間隔と同様に腹腔内に投与した。
【００２７】併用群には、実施例１で得た菌体標品を５
％配合した粉末ＣＥ−２（日本クレア社）を、癌移植翌
日より自由摂取させた。MMC群及び対照群には、菌体標
品を含まない粉末ＣＥ−２を同様に与えた。
％配合した粉末ＣＥ−２（日本クレア社）を、癌移植翌
日より自由摂取させた。MMC群及び対照群には、菌体標
品を含まない粉末ＣＥ−２を同様に与えた。
【００２８】癌移植後、形成された腫瘍の大きさを測定
した。癌移植後４日目より３日おきに、ノギスを用いて
長径（ａ）及び短径（ｂ）を測定し、以下の計算式によ
って腫瘍の大きさ（径）を求めた。結果を図１に示す。 腫瘍径（mm）＝（ａ×ｂ）1/2
した。癌移植後４日目より３日おきに、ノギスを用いて
長径（ａ）及び短径（ｂ）を測定し、以下の計算式によ
って腫瘍の大きさ（径）を求めた。結果を図１に示す。 腫瘍径（mm）＝（ａ×ｂ）1/2
【００２９】対照群の腫瘍径と比較して、MMC群の腫瘍
径は、癌移植２０日後から小さい傾向が見られ、癌移植
３０日後から有意に小さくなった。併用群では、癌移植
１０日後から小さくなる傾向が見られ、癌移植１７日後
から有意に小さくなった。又、併用群とMMC群とを比較
すると、併用群は、癌移植１０日後から、MMC群よりも
小さい傾向が見られ、癌移植２７及び３０日後には有意
に小さくなった。このように、菌体標品を併用すること
によって、マイトマイシンＣを単独投与した場合の腫瘍
の退縮効果よりも、優れた効果が観察された。このこと
は菌体標品併用により癌の改善又は治癒が促進されるこ
とを示すものであり、同時に制癌剤の使用量の減少及び
そのことによる副作用の軽減につながるものである。
径は、癌移植２０日後から小さい傾向が見られ、癌移植
３０日後から有意に小さくなった。併用群では、癌移植
１０日後から小さくなる傾向が見られ、癌移植１７日後
から有意に小さくなった。又、併用群とMMC群とを比較
すると、併用群は、癌移植１０日後から、MMC群よりも
小さい傾向が見られ、癌移植２７及び３０日後には有意
に小さくなった。このように、菌体標品を併用すること
によって、マイトマイシンＣを単独投与した場合の腫瘍
の退縮効果よりも、優れた効果が観察された。このこと
は菌体標品併用により癌の改善又は治癒が促進されるこ
とを示すものであり、同時に制癌剤の使用量の減少及び
そのことによる副作用の軽減につながるものである。
【００３０】実施例３．（ＭＭ４６乳癌に対するシクロ
ホスファミドとの併用効果） 日本ＳＬＣより購入したＣ３Ｈ／Ｈｅ Ｎ系マウス（雄
性、６週齢）を１週間予備飼育した後、平均体重が同じ
になるように８匹ずつ３群（対照群、シクロホスファミ
ド投与群（以下CY群）、菌体標品とシクロホスファミド
の併用投与群（以下併用群））に群分けした。
ホスファミドとの併用効果） 日本ＳＬＣより購入したＣ３Ｈ／Ｈｅ Ｎ系マウス（雄
性、６週齢）を１週間予備飼育した後、平均体重が同じ
になるように８匹ずつ３群（対照群、シクロホスファミ
ド投与群（以下CY群）、菌体標品とシクロホスファミド
の併用投与群（以下併用群））に群分けした。
【００３１】ＭＭ４６乳癌の移植方法は実施例２と同様
に行った。癌移植後７日目にCY群及び併用群にシクロホ
スファミド（エンドキサン（塩野義製薬株式会社））
を、５０mg/kg量、腹腔内に投与した。対照群には、生
理的食塩水（0.85％ＮａＣｌ）0.2ml／匹を、同時期に
投与した。
に行った。癌移植後７日目にCY群及び併用群にシクロホ
スファミド（エンドキサン（塩野義製薬株式会社））
を、５０mg/kg量、腹腔内に投与した。対照群には、生
理的食塩水（0.85％ＮａＣｌ）0.2ml／匹を、同時期に
投与した。
【００３２】併用群には、実施例１で得た菌体標品を５
％配合した粉末ＣＥ−２（日本クレア社）を、癌移植翌
日より自由摂取させた。CY群及び対照群には、菌体標品
を含まない粉末ＣＥ−２を同様に与えた。
％配合した粉末ＣＥ−２（日本クレア社）を、癌移植翌
日より自由摂取させた。CY群及び対照群には、菌体標品
を含まない粉末ＣＥ−２を同様に与えた。
【００３３】癌の腫瘍径測定法は、実施例２と同様に行
った。結果を図２に示す。又、そのときの体重変化を図
３に示す。腫瘍径の増加を癌移植後２１日目より、有意
に抑制し、且つ、シクロホスファミド単独よりも強い抑
制効果を示した。又、シクロホスファミド投与による体
重減少も、菌体標品と併用することにより抑制された。
った。結果を図２に示す。又、そのときの体重変化を図
３に示す。腫瘍径の増加を癌移植後２１日目より、有意
に抑制し、且つ、シクロホスファミド単独よりも強い抑
制効果を示した。又、シクロホスファミド投与による体
重減少も、菌体標品と併用することにより抑制された。
【００３４】
【発明の効果】本発明剤は制癌剤と併用することによっ
て、制癌剤の単独使用よりも高い制癌効果が得られる。
そのことにより、胃癌や大腸癌などの種々の癌の併用剤
として利用でき、制癌剤の投与量及び副作用の軽減を図
ることができる。
て、制癌剤の単独使用よりも高い制癌効果が得られる。
そのことにより、胃癌や大腸癌などの種々の癌の併用剤
として利用でき、制癌剤の投与量及び副作用の軽減を図
ることができる。
【図１】ＭＭ４６乳癌の腫瘍径の変化を表した図であ
る。
る。
【図２】ＭＭ４６乳癌の腫瘍径の変化を表した図であ
る。
る。
【図３】マウスの体重変化を表した図である。
Claims (4)
- 【請求項１】エンテロコッカス・フェカリス又はその処
理物を有効成分として含有する制癌増強剤 - 【請求項２】エンテロコッカス・フェカリスがエンテロ
コッカス・フェカリスＮＦ−１０１１である請求項１記
載の制癌増強剤 - 【請求項３】制癌剤がマイトマイシンＣである請求項１
記載の制癌増強剤 - 【請求項４】制癌剤がシクロホスファミドである請求項
１記載の制癌増強剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7087325A JPH08295631A (ja) | 1995-02-27 | 1995-03-20 | 制癌増強剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6485395 | 1995-02-27 | ||
| JP7-64853 | 1995-02-27 | ||
| JP7087325A JPH08295631A (ja) | 1995-02-27 | 1995-03-20 | 制癌増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08295631A true JPH08295631A (ja) | 1996-11-12 |
Family
ID=26405957
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7087325A Pending JPH08295631A (ja) | 1995-02-27 | 1995-03-20 | 制癌増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08295631A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10139674A (ja) * | 1996-11-11 | 1998-05-26 | Yakult Honsha Co Ltd | インターロイキン１２産生促進剤 |
| US11344586B2 (en) | 2013-11-21 | 2022-05-31 | Institut Gustave Roussy | Microbiota composition, as a marker of responsiveness to chemotherapy, and use of microbial modulators (pre-, pro- or synbiotics) for improving the efficacy of a cancer treatment |
-
1995
- 1995-03-20 JP JP7087325A patent/JPH08295631A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10139674A (ja) * | 1996-11-11 | 1998-05-26 | Yakult Honsha Co Ltd | インターロイキン１２産生促進剤 |
| US11344586B2 (en) | 2013-11-21 | 2022-05-31 | Institut Gustave Roussy | Microbiota composition, as a marker of responsiveness to chemotherapy, and use of microbial modulators (pre-, pro- or synbiotics) for improving the efficacy of a cancer treatment |
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