JPH08291117A - α−アミノケトン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】従来の製造方法に比べると、穏和な条件下、高
収率で、選択率よくα−アミノケトン類を製造できる製
造方法を提供する。 【構成】脱離基としてスルホニル基を導入したα，β−
エポキシスルホン類と２級アミン類またはその塩類と
を、塩基存在下、有機溶媒中で反応させるα−アミノケ
トン類の製造方法に係わる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明の製法は、例えば２−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−〔１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−オキソプロピル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジンな
どのα−アミノケトン類の製法に関する。前記のα−ア
ミノケトン類は、血小板凝集抑制作用をもつ抗血栓剤を
合成する際の中間体として有用である。

【０００２】本発明の製法によって得られる目的化合物
において、例えば２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ）−５−〔１−（２−フルオロフェニル）−２−オキ
ソプロピル〕−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ
〔３，２−ｃ〕ピリジンは、例えば特願平６−２４４１
４１号公報に記載された方法に準じて、酸無水物と、塩
基とアシル化触媒の存在下に反応させて、血小板凝集抑
制作用をもつ２−アシルオキシ−５−〔１−（２−フル
オロフェニル）−２−オキソプロピル〕−４，５，６，
７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジンに誘導
される。

【０００３】

【従来技術】従来の２−アミノケトン類の製法として
は、以下に示すような方法がある。 ．ジャ−ナル オブ オルガニック ケミストリ−
（Ｊｏｕｒｎａｒ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ、第２４巻、４７８頁、１９５６年）には、２級
アミンとα−ハロケトン類とを用いて反応させる方法が
記載されている。しかし、この方法は、位置選択的にハ
ロゲン化されたカルボニル化合物が、容易に入手可能
で、また熱的にも安定である化合物に限定され、さらに
副反応により収率が低いという点で問題があった。 ．ケミカル レビュ−ス（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｖ
ｉｅｗｓ、第６４巻、８１頁、１９６４年）には、ケト
キシムとｐ−トルエンスルホニルクロライドから得られ
るオキシムトシレ−ト類（例えばベンジルメチルケトン
オキシムトシレ−ト）とナトリウムエチラ−トを使用し
た、アジリンあるいはナイトレン中間体を経由する分子
内求核置換反応によってα−アミノケトン（例えば１−
アミノ−１−フェニル−２−プロパノン）が得られるＮ
ｅｂｅｒ転位反応が記載されている。しかし、この方法
は無置換アミノ基のみの導入に限られ、また収率が低い
という点で問題があった。 ．テトラヘドロン レタ−ズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、第２５巻、２９７７頁、１９８４
年）には、アシルクロライドのシアン化銅を用いた処理
によって得られるアシルシアニド類（例えば１−シアノ
−２−フェニル−１−エタノン）を、過剰の無水酢酸の
存在下、亜鉛／酢酸を用いた選択的還元反応させ、次い
で酸加水分解によるα−アミノケトン（例えば１−アミ
ノ−３−フェニル−２−プロパノン）が得られる反応が
記載されている。しかし、この方法はα−アシルメチル
アミン類の合成には有用であるが、適応範囲が狭く、本
願には適用できないという点で問題があった。

【０００４】．ジャ−ナル オブ オルガニック ケ
ミストリ−（Ｊｏｕｒｎａｒ ｏｆＯｒｇａｎｉｃ Ｃ
ｈｅｍｉｓｔｒｙ、第２７巻、４３９２頁、１９６２
年）には、エポキシエ−テル類（例えば１，２−エポキ
シ−１−メトキシ−２−メチル−１−フェニルプロパ
ン）とアミン類（例えばピペリジン）とを反応させ、α
−アミノケトン類（例えば１−フェニル−２−メチル−
２−（１−ピペリジノ）−１−プロパノン）を得る方法
が記載されている。しかし、この方法はフェニルα−ア
ミノケトン類の合成には有用であるが、適応範囲が狭
く、本願には適用できないという点で問題があった。 ．ケミストリ− レタ−ズ（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ、第巻、５８５頁、１９８２年）には、エ
ポキシ化合物として、脱離基であるスルフィニル基を導
入したα、β−エポキシスルホキシド類のアミノリシス
反応が記載されている。しかし、この反応は、穏和な条
件で目的物が得られるという利点はあるが、この反応に
おいてスルホキシドの脱離によって生じるスルフェン酸
は、一般に不安定であり、スルフェン酸二分子の脱水に
よりチオ−ルスルフィナ−トが発生、さらに不均化し
て、極めて悪臭を持つジスルフイドおよびチオ−ルスル
ホナ−トを発生させる欠点があり、さらに収率よくアミ
ノケトン類を得るためにはアミンを大過剰に加える必要
があるなどの点で問題があった。

【０００５】従って、公知の〜のいずれもが、α−
アミノケトン類を製造する場合の工業的製法としては、
不満があった。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】

【０００７】本発明者らは、前記公知の製法における問
題点を解決すべく、α−アミノケトン類の製造方法を鋭
意検討した結果、エポキシ化合物として、脱離基である
スルホニル基を導入したα、β−エポキシスルホン類
と、２級アミン類を用いたアミノリシス反応を用いれ
ば、穏和な条件下、収率、選択率よくα−アミノケトン
類を製造することを見出して本発明を完成するに至っ
た。

【０００８】本発明は、α、β−エポキシスルホン類と
２級アミン類とを、塩基の存在下、反応させるα−アミ
ノケトン類の製造方法を提供することを目的とする。

【０００９】本発明は、一般式（１）

【００１０】

【化４】

【００１１】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、同一または異なっ
て、水素原子、炭化水素基（１）を示し、Ｒ³ は炭化水
素基（１）を示し、Ｒ⁴ は炭化水素基（２）を示す。〕
で表されるα，β−エポキシスルホン類と、

【００１２】一般式（２）

【００１３】

【化５】

【００１４】〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は、同一または異なっ
て、炭化水素基（３）を示すか、Ｒ⁵、Ｒ⁶ は結合して
置換されていてもよい複素環基を示していてもよい。〕
で表される２級アミンまたはその塩とを、塩基存在下
に、有機溶媒中で、反応させることを特徴とする、一般
式（３）

【００１５】

【化６】

【００１６】〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は
前記と同じ意味を示す。〕で表されるα−アミノケトン
類の製造方法に関する。

【００１７】本発明の好ましい態様は、以下の通りであ
る。

【００１８】１）Ｒ¹ 、Ｒ² が、同一または異なって、
水素原子、炭素原子数１〜１０個のアルキル基、炭素原
子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素原子数２〜１
０個のアルケニル基、炭素原子数７〜１２個のアラルキ
ル基；炭素原子数１〜１０個のアルキル基、炭素原子数
２〜１０個のアルケニル基、炭素原子数１〜１０個のア
ルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよい芳香
族基を示し、Ｒ³ が炭素原子数１〜１０個のアルキル
基、炭素原子数３〜１０個のシクロアルキル基、炭素原
子数２〜１０個のアルケニル基、炭素原子数７〜１２個
のアラルキル基；炭素原子数１〜１０個のアルキル基、
炭素原子数２〜１０個のアルケニル基、炭素原子数１〜
１０個のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていて
もよい芳香族基を示し、Ｒ⁴ が炭素原子数１〜１０個の
アルキル基、炭素原子数７〜１２個のアラルキル基；炭
素原子数１〜１０個のアルキル基、炭素原子数１〜１０
個のアルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよ
いフェニル基を示す一般式（１）で表されるα，β−エ
ポキシスルホン類であり、

【００１９】Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ が、同一または異なって、炭素
原子数１〜１０個のアルキル基、炭素原子数２〜１０個
のアルケニル基、炭素原子数７〜１２個のアラルキル基
を示すか、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ が結合して置換されていてもよい
複素環を示す一般式（２）で表される２級アミンまたは
その塩である特許請求の範囲第１項に記載の製造方法。

【００２０】２）Ｒ¹ 、Ｒ² が、同一または異なって、
水素原子、炭素原子数１〜８個のアルキル基、炭素原子
数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数３〜８個のシク
ロアルキル基、炭素原子数７〜１０個のアラルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示
し、Ｒ³ が炭素原子数１〜８個のアルキル基、炭素原子
数２〜８個のアルケニル基、炭素原子数３〜８個のシク
ロアルキル基、炭素原子数７〜１０個のアラルキル基、
ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基を示
し、Ｒ⁴ がフェニル基を示す化合物である一般式（１）
で表されるα，β−エポキシスルホン類を示し、Ｒ⁵ 、
Ｒ⁶ が、炭素原子数１〜８個のアルキル基、炭素原子数
２〜８個のアルケニル基、炭素原子数７〜１０個のアラ
ルキル基であるか、又は結合して、置換されていてもよ
いピペリジン、置換されていてもよい４，５，６，７−
テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジン、モルホリ
ン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンを示す
一般式（２）で表される２級アミン類またはその塩であ
る請求項１に記載の製造方法。

【００２１】３）Ｒ¹ 、Ｒ² が、同一または異なって、
水素原子、炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子
数３〜５個のアルケニル基、炭素原子数３〜６個のシク
ロアルキル基、炭素原子数７〜８個のアラルキル基、フ
ッ素原子で置換されていてもよいフェニル基を示し、Ｒ
³ が、炭素原子数１〜４個のアルキル基、炭素原子数３
〜５個のアルケニル基、炭素原子数３〜６個のシクロア
ルキル基、炭素原子数７〜８個のアラルキル基、フッ素
原子で置換されていてもよいフェニル基を示す、Ｒ⁴ が
フェニル基を示す化合物である一般式（１）で表される
α，β−エポキシスルホン類であり、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ が結合
して、ピペリジン、２−（ｔ−ブチルジメチルシリル）
−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕
ピリジンを示す一般式（２）で表される２級アミン類ま
たはその塩である請求項１に記載の製造方法。

【００２２】本発明の製法における主反応は、例えば次
に示すような反応式（１）

【００２３】

【化７】

【００２４】で示すことができる。

【００２５】本発明の製法において使用する一般式
（１）で表されるα，β−エポキシスルホン類におい
て、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ の炭化水素基（１）は、同一また
は異なって、 炭素原子数１〜１０個である直鎖状または分枝状のア
ルキル基、 炭素原子数３〜１０個の直鎖状または分枝状のシクロ
アルキル基、 炭素原子数２〜１０個の直鎖状または分枝状のアルケ
ニル基、 炭素原子数１〜６個の直鎖状または分枝状のアルキル
基部分を持つ炭素原子数７〜１２個のアラルキル基、 置換基を有していてもよいアリル基、 であればよい。

【００２６】前記の炭素原子数１〜１０個のアルキル基
としては、炭素原子数１〜８個（特に炭素原子数１〜４
個）である直鎖状または分枝状のアルキル基が好まし
く、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基（異性体
を含む）、ブチル基（異性体を含む）、ペンチル基（異
性体を含む）、ヘキシル基（異性体を含む）、ヘプチル
基（異性体を含む）、オクチル基（異性体を含む）、ノ
ニル基（異性体を含む）、デシル基（異性体を含む）な
どを挙げることができ、好ましくはメチル基、エチル
基、プロピル基（異性体を含む）、ブチル基（異性体を
含む）、ペンチル基（異性体を含む）、ヘキシル基（異
性体を含む）、ヘプチル基（異性体を含む）、オクチル
基（異性体を含む）であり、特に好ましくはメチル基、
エチル基、プロピル基（異性体を含む）、ブチル基（異
性体を含む）である。

【００２７】前記の炭素原子数３〜１０個のシクロアル
キル基としては、炭素原子数３〜８個（とくにい炭素原
子数３〜６個）である直鎖状または分枝状のシクロアル
キル基が好ましく、例えばシクロプロピル基、シクロブ
チル基（異性体を含む）、シクロペンチル基（異性体を
含む）、シクロヘキシル基（異性体を含む）、シクロヘ
プチル基（異性体を含む）、シクロオクチル基（異性体
を含む）、シクロノニル基（異性体を含む）、シクロデ
シル基（異性体を含む）などを挙げることができ、好ま
しくはシクロプロピル基、シクロブチル基（異性体を含
む）、シクロペンチル基（異性体を含む）、シクロヘキ
シル基（異性体を含む）、シクロヘプチル基（異性体を
含む）、シクロオクチル基（異性体を含む）であり、特
に好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基（異性
体を含む）、シクロペンチル基（異性体を含む）、シク
ロヘキシル基（異性体を含む）である。

【００２８】前記の炭素原子数２〜１０個のアルケニル
基としては、炭素原子数２〜８個（特に炭素原子数３〜
５個）である直鎖状または分枝状のアルケニル基が好ま
しく、例えばエチレン基、プロピレン基（異性体を含
む）、ブテン基（異性体を含む）、ペンテン基（異性体
を含む）、ヘキセン基（異性体を含む）、ヘプテン基
（異性体を含む）、オクテン基（異性体を含む）、ノネ
ン基（異性体を含む）、デセン基（異性体を含む）など
を挙げることができ、好ましくはプロピレン基（異性体
を含む）、ブテン基（異性体を含む）、ペンテン基（異
性体を含む）、ヘキセン基（異性体を含む）、ヘプテン
基（異性体を含む）であり、特に好ましくはプロピレン
基（異性体を含む）、ブテン基（異性体を含む）、ペン
テン基（異性体を含む）、ヘキセン基（異性体を含む）
であり、さらに好ましくはプロピレン基（異性体を含
む）、ブテン基（異性体を含む）、ペンテン基（異性体
を含む）である。

【００２９】前記の炭素原子数１〜６個の直鎖状または
分枝状のアルキル基部分を持つ炭素原子数７〜１２個の
アラルキル基としては、炭素原子数７〜１０個（特に炭
素原子数７〜８個）である直鎖状または分枝状のアルキ
ル基部分を持つ炭素原子数７〜１２個のアラルキル基が
好ましく、例えばフェニルメチル基、フェニルエチル基
（異性体を含む）、フェニルプロピル基（異性体を含
む）、フェニルブチル基（異性体を含む）、フェニルペ
ンチル基（異性体を含む）、フェニルヘキシル基（異性
体を含む）などを挙げることができ、好ましくはフェニ
ルメチル基、フェニルエチル基（異性体を含む）、フェ
ニルプロピル基（異性体を含む）、フェニルブチル基
（異性体を含む）であり、特に好ましくは、フェニルメ
チル基、フェニルエチル基（異性体を含む）である。

【００３０】前記の、置換されていてもよいフェニル基
は、置換基を有していないフェニル基、置換基を有して
いるフェニル基であればよい。

【００３１】前記の『置換基を有するフェニル基の置換
基』は、フェニル基の環上の置換位置が任意であり、前
記のアルキル基、後記のハロゲン原子、アルコキシ基で
あればよい。

【００３２】前記の『置換基を有するフェニル基の置換
基』のハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素
原子、臭素原子、ヨ−ド原子を挙げることができ、好ま
しくはフッ素原子、塩素原子であり、特にフッ素原子が
好ましい。

【００３３】一般式（１）で表されるα，β−エポキシ
スルホン類において、『置換基を有するフェニル基の置
換基』のアルコキシ基は、炭素原子数１〜１０個の直鎖
状または分枝状のアルキル基部分を持つアルコキシ基で
あればよい。

【００３４】前記の炭素原子数１〜１０個のアルコキシ
基としては、炭素原子数１〜８個（特に炭素原子数１〜
６個）である直鎖状または分枝状のアルキル基部分を持
つアルコキシ基が好ましく、例えば、メトキシ基、エト
キシ基、プロポキシ基（異性体を含む）、ブトキシ基
（異性体を含む）、ペンチルオキシ基（異性体を含
む）、ヘキシルオキシ基（異性体を含む）、ヘプチルオ
キシ基（異性体を含む）、オクチルオキシ基（異性体を
含む）、ノニルオキシ基（異性体を含む）、デシルオキ
シ基（異性体を含む）のような炭素原子数１〜１０個の
アルコキシ基などを挙げることができ、好ましくはメト
キシ基、エトキシ基、プロポキシ基（異性体を含む）、
ブトキシ基（異性体を含む）、ペンチルオキシ基（異性
体を含む）、ヘキシルオキシ基（異性体を含む）、ヘプ
チルオキシ基（異性体を含む）、オクチルオキシ基（異
性体を含む）であり、特に好ましくは、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基（異性体を含む）、ブトキシ基
（異性体を含む）、ペンチルオキシ基（異性体を含
む）、ヘキシルオキシ基（異性体を含む）である。

【００３５】本発明の製法において使用する一般式
（１）で表されるα，β−エポキシスルホン類におい
て、Ｒ⁴ の炭化水素基（２）は、同一または異なって、 炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基、 炭素原子数１〜６個の直鎖状または分枝状のアルキル
基部分を持つ炭素原子数７〜１２個のアラルキル基、 炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基、炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のア
ルコキシ基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェ
ニル基、 であればよい。

【００３６】前記のＲ⁴ の炭素原子数１〜１０個の直鎖
状または分枝状のアルキル基、炭素原子数１〜６個の直
鎖状または分枝状のアルキル基部分を持つ炭素原子数７
〜１２個のアラルキル基は、前記のアルキル基、アラル
キル基でよい。本発明の製法において使用する一般式
（１）で表されるα，β−エポキシスルホン類におい
て、Ｒ⁴ の炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状
のアルキル基、ハロゲン原子、炭素原子数１〜１０個の
直鎖状または分枝状のアルコキシ基で置換されていても
よいフェニル基は、前記の置換されていてもよいフェニ
ル基であり、『置換基を有するフェニル基の置換基』の
炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアルキル
基、炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアル
コキシ基、ハロゲン原子も、前記の『置換基を有するフ
ェニル基の置換基』のアルキル基、ハロゲン原子、アル
コキシ基であればよい。

【００３７】本発明の製法で使用される一般式（１）で
表されるα，β−エポキシスルホン類としては、例え
ば、１，２−エポキシ−２−シクロプロピル−１−フェ
ニル−２−フェニルスルホニルエタン、１，２−エポキ
シ−１−フェニル−２−フェニルスルホニルプロパン、
１，２−エポキシ−１−フェニル−２−フェニルスルホ
ニルブタン、１，２−エポキシ−１−フェニル−２−フ
ェニルスルホニルペンタン、１，２−エポキシ−１−フ
ェニル−２−フェニルスルホニルヘキサン、１，２−エ
ポキシ−１−フェニル−２−フェニルスルホニルヘプタ
ン、１，２−エポキシ−１−フェニル−２−フェニルス
ルホニルオクタン、４，５−エポキシ−５−フェニル−
５−フェニルスルホニル−１−ペンテン、４，５−エポ
キシ−５−フェニル−５−フェニルスルホニル−１−ヘ
キセン、４，５−エポキシ−５−フェニル−５−フェニ
ルスルホニル−１−ヘプテン、４，５−エポキシ−５−
フェニル−５−フェニルスルホニル−１−オクテン、

【００３８】１，２−エポキシ−１，３−ジフェニル−
２−フェニルスルホニルプロパン、２，３−エポキシ−
１，３−ジフェニル−２−フェニルスルホニルプロパ
ン、２，３−エポキシ−１，３−ジフェニル−２−フェ
ニルスルホニルペンタン、１，２−エポキシ−１，３−
ジフェニル−２−フェニルスルホニルブタン、２，３−
エポキシ−２−フェニル−３−フェニルスルホニルプロ
パン、２，３−エポキシ−３−シクロプロピル−２−フ
ェニルスルホニルプロパン、２，３−エポキシ−２−フ
ェニル−２−フェニルスルホニルブタン、２，３−エポ
キシ−２−フェニル−３−フェニルスルホニルペンタ
ン、２，３−エポキシ−２−フェニル−３−フェニルス
ルホニルヘキサン、２，３−エポキシ−２−フェニル−
３−フェニルスルホニルオクタン、４，５−エポキシ−
５−フェニル−４−フェニルスルホニル−１−ヘキセ
ン、４，５−エポキシ−５−フェニル−４−フェニルス
ルホニル−１−ペンテン、７，８−エポキシ−８−フェ
ニル−７−フェニルスルホニル−１−オクテン、

【００３９】１−シクロヘキシル−１，２−エポキシ−
２−シクロプロピル−１−フェニル−２−フェニルスル
ホニルプロパン、１−シクロヘキシル−１，２−エポキ
シ−２−シクロプロピル−１−フェニル−２−フェニル
スルホニルブタン、１−シクロヘキシル−１，２−エポ
キシ−２−シクロプロピル−１−フェニル−２−フェニ
ルスルホニルペンタン、１−シクロヘキシル−１，２−
エポキシ−２−シクロプロピル−１−フェニル−２−フ
ェニルスルホニルヘキサン、１−シクロヘキシル−１，
２−エポキシ−２−シクロプロピル−１−フェニル−２
−フェニルスルホニルオクタン、

【００４０】５−シクロヘキシル−４，５−エポキシ−
４−フェニルスルホニル−１−ペンテン、６−シクロヘ
キシル−５，６−エポキシ−５−フェニルスルホニル−
１−ヘキセン、８−シクロヘキシル−７，８−エポキシ
−７−フェニルスルホニル−１−オクテン、１−シクロ
ヘキシル−１，２−エポキシ−３−フェニル−２−フェ
ニルスルホニルプロパン、１−シクロヘキシル−１，２
−エポキシ−４−フェニル−２−フェニルスルホニルブ
タンなどのα，β−エポキシスルホン類（分子内のフェ
ニル基は、前記の置換基を有していてもよい）を挙げる
ことができ、

【００４１】好ましくは、１，２−エポキシ−２−シク
ロプロピル−１−フェニル−２−フェニルスルホニルエ
タン、４，５−エポキシ−５−フェニル−４−フェニル
スルホニル−１−ペンテン、１，２−エポキシ−１−フ
ェニル−２−フェニルスルホニルプロパンなどのα，β
−エポキシスルホン類〔分子内のフェニル基は、前記の
置換基（好ましくはハロゲン原子）を有していてもよ
い〕であり、

【００４２】特に好ましくは、１，２−エポキシ−２−
シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−
フェニルスルホニルエタン、４，５−エポキシ−５−
（２−フルオロフェニル）−４−フェニルスルホニル−
１−ペンテン、１，２−エポキシ−１−（２−フルオロ
フェニル）−２−フェニルスルホニルプロパンである。

【００４３】本発明の製法で使用される一般式（１）で
表されるα，β−エポキシスルホン類は、例えば参考例
に記載した方法に準じて、α−ハロゲン化アルキルスル
ホン類と対応するアルデヒド又はケトン類とを塩基の存
在下に反応させる、例えばカナディアン ジャ−ナル
オブ ケミストリ−（Ｃａｎａｄｉａｎ Ｊｏｕｒｎａ
ｒ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４７巻、２８７５
頁、１９６９年）に記載されている、いわゆるダルツェ
ン反応により誘導される。

【００４４】本発明の製法で使用される一般式（１）で
表されるα，β−エポキシスルホン類のような、脱離基
としてスルホニル基を分子内に持つ化合物を使用した場
合は、副生するスルフィン酸は安定であり、スルフィニ
ル基を脱離基として分子内に持つ化合物を使用した場合
と異なり、悪臭は発生せず、かつ反応終了時に水洗する
ことで簡単に除去可能なという利点がある。

【００４５】本発明の製法で使用される一般式（２）で
表される２級アミンのＲ⁵ 、Ｒ⁶ の炭化水素基（３）
は、同一または異なって、 炭素原子数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアルキ
ル基、 炭素原子数１〜６個の直鎖状または分枝状のアルキル
基部分を持つ炭素原子数７〜１２個のアラルキル基、 炭素原子数２〜１０個の直鎖状または分枝状のアルケ
ニル基、 であればよい。

【００４６】このようなアルキル基、アラルキル基、ア
ルケニル基は、前記のアルキル基、アラルキル基、アル
ケニル基であればよい。

【００４７】本発明の製法で使用される一般式（２）で
表される２級アミンのＲ⁵ 、Ｒ⁶ が、結合して置換され
ていてもよい複素環基を形成している場合の複素環とし
ては、置換基を有していない複素環、置換基を有してい
てもよい複素環であればよい。

【００４８】前記の置換基を有していない複素環として
は、例えばピロ−ル、２Ｈ−ピロ−ル、ピリジンのよう
な芳香族複素単環、ピロリン、ピロリジン、ピペリジン
のような脂環式複素単環、インド−ル、イソインド−
ル、キノリン、イソキノリンのような芳香族縮合複素
環、インドリン、イソインドリン、１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒド
ロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジンのような脂環式縮合複
素環、モルホリンのようなヘテロ原子２個以上含む複素
環を挙げることができ、好ましくはピペリジン、モルホ
リン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピ
リジンである。

【００４９】前記の『置換基を有する複素環の置換基』
としては、複素環上の任意の位置に置換した、例えば、
前記のアルキル基、一般式（４）

【００５０】

【化８】

【００５１】（式中、Ｒ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ は、同一または
異なって、アルキル基、芳香族基を示す。）で表される
トリ置換シリルオキシ基を挙げることができる。

【００５２】一般式（４）で表されるトリ置換シリルオ
キシ基のＲ⁷ 、Ｒ⁸ 、Ｒ⁹ は、アルキル基、フェニル基
を示す。このような、アルキル基、フェニル基は前記の
アルキル基、置換基を有していないフェニル基であれば
よい。

【００５３】前記のトリ置換シリルオキシ基としては、
例えばトリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオ
キシ基、トリプロピルシリルオキシ基、トリイソプロピ
ルシリルオキシ基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
基、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ基などを挙げる
ことができ、好ましくはトリイソプロピルシリルオキシ
基、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ｔ−ブチルジ
フェニルシリルオキシ基であり、特に好ましくはｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ基である。

【００５４】本発明の製法で使用される一般式（２）で
表される２級アミンとしては、例えば、ジメチルアミ
ン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン（異性体を含
む）、ジブチルアミン（異性体を含む）、ジペンチルア
ミン（異性体を含む）、ジヘキシルアミン（異性体を含
む）、ジペンチルアミン（異性体を含む）、ジオクチル
アミン（異性体を含む）、メチルエチルアミン、メチル
プロピルアミン（異性体を含む）、メチルブチルアミン
（異性体を含む）、ジアリルアミン、ジエタノ−ルアミ
ン、

【００５５】Ｎ−メチル−１−フェニルエチルアミン、
Ｎ−メチル−２−フェニルエチルアミン、ピペリジン、
２−メチルピペリジン、４−メチルピペリジン、モルホ
リン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、
４，５，６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピ
リジン、２−トリイソプロピルシリルオキシ−４，５，
６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジン、
ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４，５，６，７−テ
トラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジン、ｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシ−４，５，６，７−テトラヒド
ロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジンのような２級アミンを
挙げることができ、好ましくは、ピペリジン、ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−４，５，６，７−テトラチエ
ノ〔３，２−ｃ〕ピリジンである。

【００５６】本発明の製法で使用される一般式（２）で
表される２級アミンは、その使用量が、α，β−エポキ
シスルホン類１モルに対して通常０．５〜５モルの割合
となる量が好ましく、特に１．０〜３．０モルの割合と
なる量が好ましく、更に１．０〜１．５モルの割合とな
る量が好ましい。

【００５７】本発明の製法で使用される一般式（２）で
表される２級アミン類は、市販されているものはそのま
ま使用できるが、例えばｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４，５，６，７−テトラチエノ〔３，２−ｃ〕ピリ
ジンのようなｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基で置換
されている化合物は、例えば特願平６−２４４１４１号
に記載した方法に準じて、５，６，７，７ａ−テトラチ
エノ〔３，２−ｃ〕ピリジン−２−オンとｔ−ブチルジ
メチルクロロシランとを、トリエチルアミンの存在下
に、反応させてｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−
４，５，６，７−テトラチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン
に誘導できる。

【００５８】本発明の製法で使用される塩基としては、
例えば炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
ルシウムのような無機塩基、ピリジン、キノリン、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、
トリエタノ−ルアミン、ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、４−ピロジノピリジン、１，５−ジアザビ
シクロ〔４．３．０〕−５−ノネン、１，８−ジアザビ
シクロ〔５．４．０〕−５−ウンデセン、ジアザビシク
ロ〔２．２．２〕−オクタンなどの有機塩基などを挙げ
ることができ、好ましくは炭酸カリウム、炭酸水素カリ
ウム、トリメチルアミン、トリエチルアミンであり、特
に好ましくは炭酸カリウム、トリエチルアミンである。

【００５９】本発明の製法で使用される有機溶媒として
は、反応に関与しないものであればとくに限定されない
が、例えばジメチルエ−テル、ジエチルエ−テル、ジプ
ロピルエ−テル、ジブチルエ−テル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどのエ−テル系極性有機溶媒、アセト
ニトリル、ベンゾニトリルのようなニトリル系極性有機
溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチルピリドン、ジメチルイミダ
ゾリドンなどのアミド系極性有機溶媒、塩化メチレン、
１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素系極
性有機溶媒を挙げることができ、好ましくはアセトニト
リル、ベンゾニトリルのようなニトリル系極性有機溶
媒、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタンなどのハロ
ゲン化炭化水素系極性有機溶媒であり、特に好ましくは
アセトニトリル、塩化メチレンである。

【００６０】本発明の製法で使用される極性有機溶媒の
使用量は、通常α，β−エポキシスルホン類に対して、
１．５〜１５倍量（重量／重量）の割合になる量が好ま
しく、特に５〜１０倍量（重量／重量）の割合になる量
が好ましい。

【００６１】本発明の製法における反応温度としては、
通常使用する有機極性溶媒の沸点までの温度であればよ
いが、好ましくは０〜２００℃の範囲であり、特に好ま
しくは１０〜１００℃の範囲である。本発明の製法にお
ける反応時間は、反応温度により著しく影響を受ける
が、通常０．５〜４８時間で反応は完結する。

【００６２】前記の本発明の製法で得られる一般式
（３）で表される目的化合物のα−アミノケトン類は、
前記のα，β−エポキシスルホン類および２級アミン類
によって規定される。そのような目的化合物のα−アミ
ノケトン類としては、例えば １−シクロプロピル−２−フェニル−２−（１−ピペリ
ジノ）エタン、１−フェニル−１−（１−ピペリジノ）
プロパン−２−オン、１−フェニル−１−（１−ピペリ
ジノ）ブタン−２−オン、１−フェニル−１−（１−ピ
ペリジノ）ペンタン−２−オン、１−フェニル−１−
（１−ピペリジノ）ヘキサン−２−オン、１−フェニル
−１−（１−ピペリジノ）ヘプタン−２−オン、１−フ
ェニル−１−（１−ピペリジノ）オクタン−２−オン、
１−フェニル−１−（１−ピペリジノ）−４−ペンテン
−２−オン、１−フェニル−１−（１−ピペリジノ）−
４−ヘキセン−２−オン、１−フェニル−１−（１−ピ
ペリジノ）−４−ヘプテン−２−オン、

【００６３】１−フェニル−１−（１−ピペリジノ）−
４−オクテン−２−オン、１，３−ジフェニル−（１−
ピペリジノ）プロパン−２−オン、１，４−ジフェニル
−１−（１−ピペリジノ）−２−オン、１−シクロヘキ
シル−２−（１−ピペリジノ）プロパン−２−オン、１
−シクロプロピル−２−フェニル−２−ジメチルアミノ
エタノン、１−フェニル−１−ジメチルアミノプロパン
−２−オン、

【００６４】１−フェニル−１−ジメチルアミノブタン
−２−オン、１−フェニル−１−ジメチルアミノペンタ
ン−２−オン、１−フェニル−１−ジメチルアミノヘキ
サン−２−オン、１−フェニル−１−ジメチルアミノヘ
プタン−２−オン、１−フェニル−１−ジメチルアミノ
オクタン−２−オン、１−フェニル−１−ジメチルアミ
ノ−４−ペンテン−２−オン、１−フェニル−１−ジメ
チルアミノ−５−ヘキセン−２−オン、１−フェニル−
１−ジメチルアミノ−６−ヘプテン−２−オン、１−フ
ェニル−１−ジメチルアミノ−６−オクテン−２−オ
ン、１，３−ジフェニル−１−ジメチルアミノプロパン
−２−オン、

【００６５】１，４−ジフェニル−１−ジメチルアミノ
ブタン−２−オン、１−シクロヘキシル−１−ジメチル
アミノプロパン−２−オン、Ｎ−（２−オキソ−１−フ
ェニルプロピル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン、５−（２−オキソ−１−フェニルプロピル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノ
ピリジン、２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−
５−（１−フェニル−２−オキソプロピル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジン、
２−トリイソプロピルシリルオキシ−５−（１−フェニ
ル−２−オキソプロピル）−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジン、ｔ−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−５−（１−フェニル−２−オキソプロ
ピル）−４，５，６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕
チエノピリジン、ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−
５−（１−フェニル−２−オキソプロピル）−４，５，
６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジンの
ようなα−アミノケトン類、およびこれらのα−アミノ
ケトン類の分子内のフェニル基が、任意の位置において
前記のハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基で置換
されている化合物を挙げることができ、

【００６６】好ましくは、α−アミノケトン類の分子内
のフェニル基が、任意の位置においてハロゲン原子で置
換されている化合物であり、特に好ましくは、１−シク
ロプロピル−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１
−ピペリジノ）エタン、１−（２−フルオロフェニル）
−（１−ピペリジノ）−４−ペンテン−２−オン、２−
（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−〔１−（２
−フルオロフェニル）−２−オキソプロピル〕−４，
５，６，７−テトラヒドロ〔３，２−ｃ〕チエノピリジ
ンである。

【００６７】本発明の製法において、生成したα−アミ
ノケトン類を含む反応混合物を得る方法は、通常の洗浄
操作、分離操作を組合わせて行えばよく、例えば反応液
に有機溶媒を添加し、水洗などにより無機塩基を除いた
後に、溶媒抽出、減圧濃縮により粗生成物が得られる。
さらに精製する場合には、例えばカラムクロマトグラフ
ィ−などで精製すればよいが、精製方法は各化合物につ
いて適宣選択すればよい。

【００６８】

【発明の効果】本発明によれば、前記一般式（１）の
α，β−エポキシスルホン類と一般式（２）の２級アミ
ンまたはその塩とを、塩基存在下に、有機溶媒中で、反
応させることにより、目的化合物であるα−アミノケト
ン類を、穏和な条件下、収率、選択率よく製造すること
ができる。また、特にα，β−エポキシスルホン類は、
脱離基としてスルホニル基を分子内に持つ化合物を使用
しているので、副生するスルフィン酸は安定であり、ス
ルフィニル基を脱離基として分子内に持つ化合物を使用
した場合と異なり、悪臭は発生せず、かつ反応終了時に
水洗することで簡単に除去可能である。

【００６９】

【実施例】以下に実施例および参考例を示す。

【００７０】参考例１；１，２−エポキシ−２−シクロ
プロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−フェニ
ルスルホニルエタンの製造 （１−クロロ−１−シクロプロピルメチル）フェニルス
ルホン７６０ｍｇ（３．３ミリモル）と２−フルオロベ
ンズアルデヒド４０６ｍｇ（３．３ミリモル）とを、ｔ
−ブタノ−ル６ミリリットルとエチルエ−テル３ミリリ
ットルとからなる混合溶剤に溶解し、得られた混合溶液
を１０℃に冷却し、同温度を保ったまま、カリウム ｔ
−ブトキシド３６９ｍｇ（３．３ミリモル）を含むｔ−
ブタノ−ル溶液４ミリリットルを滴下した。滴下終了後
の混合溶液を、室温（２０℃）で３時間攪拌して反応さ
せた。得られた反応溶液に水１０ミリリットルを加えて
水洗し、抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮し、残渣を得た。得ら
れた残渣を薄層クロマトグラフィ−（展開液；ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル＝１０：３）に付して１，２−エポキ
シ−２−シクロプロピル−１−（２−フルオロフェニ
ル）−２−フェニルスルホニルエタン７５１ｍｇ（２．
４ミリモル）を得た。（１−クロロ−１−シクロプロピ
ルメチル）フェニルスルホン基準の収率＝７２．７％） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）；１３２５、１１５５、１２
３７、９１０、８２８ ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；３１９（ＭＨ⁺ ）、１７７ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）；０．１１〜０．２３（２
Ｈ，ｍ） ０．３９〜０．４９（２Ｈ，ｍ） １．４８〜１．５８（１Ｈ，ｍ） ５．０６（１Ｈ，ｓ） ７．１７〜７．２９（２Ｈ，ｍ） ７．４１〜７．５０（２Ｈ，ｍ） ７．７０〜７．８８（３Ｈ，ｍ） ８．１１〜８．１８（２Ｈ，ｍ）

【００７１】実施例１ 前記の参考例１で得られた１，２−エポキシ−２−シク
ロプロピル−１−（２−フルオロフェニル）−２−フェ
ニルスルホニルエタン５８７ｍｇ（１．８ミリモル）と
炭酸カリウム７６３ｍｇ（５．５ミリモル）とをアセト
ニトリル５ミリリットルに溶解し、得られたアセトニト
リル溶液に、ピペリジン１７２ｍｇ（２ミリモル）を溶
解したアセトニトリル５ミリリットルを滴下した後、６
時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液に、水１０
ミリリットルと塩化メチレン１０ミリリットルとを加え
て、抽出し、得られた有機層を、無水硫酸マグネシウム
で乾燥し、濾過した後、減圧濃縮して１−シクロプロピ
ル−２−（２−フルオロフェニル）−２−（１−ピペリ
ジノ）エタン４１０ｍｇ（１．６ミリモル）を無色油状
物として得た。〔１，２−エポキシ−２−シクロプロピ
ル−１−（２−フルオロフェニル）−２−フェニルスル
ホニルエタン基準の収率＝８８．９％〕 ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）；１７００（Ｃ＝Ｏ） ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；２６２（ＭＨ⁺ ）、１９２ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）；０．７６〜１．０７（４
Ｈ，ｍ） １．３０〜１．４６（２Ｈ，ｍ） １．５７〜１．６５（４Ｈ，ｍ） ２．２６〜２．４４（５Ｈ，ｍ） ４．５５（１Ｈ，ｓ） ７．０３〜７．３２（４Ｈ，ｍ）

【００７２】参考例２；４−クロロ−４−フェニルスル
ホニル−１−ブテンの製造 クロロメチルフェニルスルホン４．０ｇ（２１ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン２０ミリモルに溶解して、得
られたテトラヒドロフラン溶液を−７０℃に冷却し、
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム ｎ−ヘキサン溶液１
５．８ミリリットル（２５．２ミリモル）を滴下した
後、同温度を保ちながら３０分間攪拌した。次いでアリ
ルクロライド１．８ｇ（２３．１ミリモル）を、該テト
ラヒドロフラン溶液の温度が−７０℃を保つ速度で滴下
した後、同温度を保ちながら１時間攪拌した後、０℃に
昇温させ、同温度を保ったままさらに３０分間攪拌し
た。得られた反応溶液を、減圧濃縮し、得られた残渣に
１Ｎ−塩酸５０ミリリットルと酢酸エチル３０ミリリッ
トルとを加えて、抽出した。得られた有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮してオイ
ル５．１ｇを得た。得られたオイルをシリカゲルカラム
クロマトグラフィ−（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル＝２：１）に付して、４−クロロ−４−フェニルスル
ホニル−１−ブテン１．６ｇ（６．９ミリモル）を得
た。（クロロメチルフェニルスルホン基準の収率＝３
２．９％） ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；２３１（ＭＨ⁺ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）； ２．５３〜２．６５（１Ｈ，ｍ） ３．１４〜３．２３（１Ｈ，ｍ） ４．６４〜４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３ＨＺ） ５．２１〜５．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．２
ＨＺ、：ｄｄ，Ｊ＝１５．９，１．２ＨＺ） ５．７３〜５．８５（１Ｈ，ｍ） ７．５７〜７．６４（２Ｈ，ｍ） ７．６９〜７．７５（１Ｈ，ｍ） ７．９５〜７．９９（２Ｈ，ｍ）

【００７３】参考例３；４，５−エポキシ−５−（２−
フルオロフェニル）−４−フェニルスルホニル−１−ペ
ンテンの製造 参考例２で得られた４−クロロ−４−フェニルスルホニ
ル−１−ブテン１．６ｇ（６．７ミリモル）と２−フル
オロベンズアルデヒド８３９ｍｇ（６．７ミリモル）と
を、ｔ−ブタノ−ル１２ミリリットルとエチルエ−テル
６ミリリットルとからなる混合溶剤に溶解し、得られた
混合溶液を１０℃に保ったまま、カリウム ｔ−ブトキ
シド７５９ｍｇ（６．７ミリモル）を含むｔ−ブタノ−
ル溶液４ミリリットルを滴下した。滴下終了後の混合溶
液を、アルゴン雰囲気下、室温（２０℃）に戻した後４
時間攪拌して反応させた。得られた反応溶液に水２３ミ
リリットルを加えて、水洗し、抽出した。得られた有機
層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮
し、残渣を得た。得られた残渣を薄層クロマトグラフィ
−（展開液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付
して４，５−エポキシ−５−（２−フルオロフェニル）
−４−フェニルスルホニル−１−ペンテン７３４ｍｇ
（２．３ミリモル）を得た。（４−クロロ−４−フェニ
ルスルホニル−１−ブテン基準の収率＝３４．３％） ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；１７７（ＭＨ−Ｃ₆ Ｈ₅ ＳＯ₂
Ｈ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）； ２．３２〜２．４１（１Ｈ，ｍ） ２．５１〜２．６０（１Ｈ，ｍ） ４．６２〜４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．１，１．
２ＨＺ） ４．８１〜４．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．
２ＨＺ） ４．９５（１Ｈ，ｓ） ５．４０〜５．５３（２Ｈ，ｍ） ７．０４〜７．３５（４Ｈ，ｍ） ７．５７〜７．７５（３Ｈ，ｍ） ７．９８〜８．０２（１Ｈ，ｍ）

【００７４】実施例２ 参考例３で得られた４，５−エポキシ−５−（２−フル
オロフェニル）−４−フェニルスルホニル−１−ペンテ
ン７３４ｍｇ（２．３ミリモル）と炭酸カリウム９５４
ｍｇ（６．９ミリモル）とをアセトニトリル６ミリリッ
トルに溶解し、得られたアセトニトリル溶液に、ピペリ
ジン１９６ｍｇ（２．３ミリモル）を含むアセトニトリ
ル溶液４ミリリットルを滴下し６時間攪拌した後、４５
℃に昇温させ、同温度を保ったまま、さらに６時間加熱
攪拌して反応させた。得られた反応溶液を室温（２０
℃）まで冷却した後、水１０ミリリットルと塩化メチレ
ン２０ミリリットルとを加えて、抽出して有機層を得
た。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、
濾過し、減圧濃縮して油状物９５３ｍｇを得た。得られ
た油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（展開
液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：トルエン＝５：１：
３）に付して、１−（２−フルオロフェニル）−１−
（１−ピペリジノ）−４−ペンテン−２−オン３９７ｍ
ｇ（１．５ミリモル）を得た。〔４，５−エポキシ−５
−（２−フルオロフェニル）−４−フェニルスルホニル
−１−ペンテン基準の収率＝６５．２％〕 ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；２６２（ＭＨ⁺ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）； １．３４〜１．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５ＨＺ） １．４９〜１．５７（４Ｈ，ｑ） １．７６〜１．８１（２Ｈ，ｍ） ２．２９〜２．３１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９ＨＺ） ４．４６（１Ｈ，ｓ） ６．３４〜６．８４（１Ｈ，ｍ） ６．８４〜７．３９（６Ｈ，ｍ）

【００７５】参考例４：１−クロロ−１−フェニルスル
ホニルエタンの製造 クロロメチルフェニルスルホン４．０ｇ（２１ミリモ
ル）をテトラヒドロフラン２０ミリリットルに溶解し、
得られたテトラヒドロフラン溶液を、−７０℃に冷却し
た後、１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム ｎ−ヘキサン溶
液１４．４ミリリットル（２３．１ミリモル）を滴下し
−７０℃に保ったまま１時間攪拌した。さらに、０℃に
昇温させ、同温度を保ったまま１時間攪拌した後、ヨウ
化メチル３．３ｇ（２３．１ミリモル）を同温度を保っ
たまま滴下した後１時間攪拌し、溶液の温度を０℃に昇
温させ、０℃を保ったままさらに１時間攪拌して反応さ
せた。

【００７６】得られた反応溶液を、減圧濃縮し、得られ
た残渣に２Ｎ−塩酸３０ミリリットルと塩化メチレン３
０ミリリットルとを加えて、抽出した。得られた有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ミリモルで洗浄し
た後、乾燥硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃
縮してオイル状の１−クロロ−１−フェニルスルホニル
エタン４．４ｇ（純度６５．６％、１−クロロ−１−フ
ェニルスルホニルエタンとして１４．２ミリモル）を得
た。（クロロメチルフェニルスルホンを基準とする１−
クロロ−１−フェニルスルホニルエタン収率＝６７．６
％） ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；２０５（ＭＨ⁺ ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）； １．８３〜１．８３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７２ＨＺ） ４．７７〜４．８４（１Ｈ，ｑ） ７．５８〜７．６３（２Ｈ，ｍ） ７．６９〜７．７６（１Ｈ，ｍ） ７．９５〜８．０２（２Ｈ，ｍ）

【００７７】実施例３ ４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２
−ｃ〕ピリジン−２−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩
６５５ｍｇ（２．０ミリモル）とｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリルクロライド３２２ｍｇ（２．２ミリモル）と
を塩化メチレン１．２ミリリットルに懸濁させ、得られ
た塩化メチレン懸濁液に、トリエチルアミン２２３ｍｇ
（２．２ミリモル）を滴下し、１時間攪拌して反応させ
て、反応溶液１を得た。

【００７８】２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，
２−ｃ〕ピリジン（特願平６−２４４１４１号公報参
照）を含む反応溶液１に、参考例５で得られた１，２−
エポキシ−１−（２−フルオロフェニル）−２−フェニ
ルスルホニルプロパン５８５ｍｇ（２．０ミリモル）と
トリエチルアミン４０５ｍｇ（４．０ミリモル）とを加
え、４５℃に昇温させた後、同温度を保ちながら２０時
間加熱攪拌して反応させた。

【００７９】得られた反応溶液２に、０．１Ｍリン酸緩
衝液１０ミリリットル（ｐＨ＝６．８７）と塩化メチレ
ン１０ミリリットルとを加えて抽出し、有機層を得た。
得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過
し、減圧濃縮して油状物１．４ｇを得た。得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶離液：ｎ
−ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）に付して、２−（ｔ
−ブチルジメチルシリルオキシ）−５−〔１−（２−フ
ルオロフェニル）−２−オキソプロピル〕−４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン４
１５ｍｇ（１．０ミリモル）を得た。（４，５，６，７
−テトラヒドロ−４Ｈ−チエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン
−２−オン・ｐ−トルエンスルホン酸塩基準の収率＝５
０．０％） ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；４２０（ＭＨ⁺ ）、３７２、２
６１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）；０．９２（９Ｈ，ｓ） ０．９５（６Ｈ，ｓ） ２．１６（３Ｈ，ｓ） ２．６９〜２．８７（４Ｈ，ｍ） ３．３３〜３．４９（２Ｈ，ｍ） ４．６７（１Ｈ，ｓ） ５．７０（１Ｈ，ｓ） ７．２６〜７．７５（４Ｈ，ｍ）

【００８０】参考例６：（１−クロロ−１−シクロプロ
ピルメチル）フェニルスルホンの製造 ２８％ナトリウムメトキシド（ナトリウムメトキシドと
して３．９ｇ、２０．０ミリモル）メタノ−ル溶液４ミ
リリットルにベンゼンチオ−ル２．２ｇ（２０．０ミリ
モル）を含むメタノ−ル溶液８ミリリットルを滴下し、
０．５時間攪拌した。得られたメタノ−ル混合液を０〜
５℃に冷却し、同温度を保つ速度でシクロプロピルブロ
マイド２．７ｇ（２０．０ミリモル）を含むメタノ−ル
溶液８ミリリットルを滴下した後、保温せず１０時間攪
拌して反応させた。得られた反応溶液１に、６Ｎ−水酸
化ナトリウム水溶液１０ミリリットルとヘキサン１２ミ
リリットルとを加えて抽出し、有機層を得た。得られた
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧
濃縮して（シクロプロピルメチル）フェニルスルフィド
３．１ｇを得た。 沸点：９６℃／３．５ｍｍＨｇ

【００８１】前記の（シクロプロピルメチル）フェニル
スルフィド３．０ｇ（１８．５ミリモル）を酢酸３８ミ
リリットルに溶解し、得られた酢酸溶液に３５％過酸化
水素水２．２ｇ（２２．２ミリモル）を含む酢酸３８ミ
リリットルを滴下して、２０時間攪拌して反応させた。
得られた反応溶液２に、水２５０ミリリットルと塩化メ
チレン１２５ミリリットルと加えて、抽出した。得られ
た有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減
圧乾燥してオイル状の粗精製（シクロプロピルメチル）
フェニルスルホキシド５．９ｇを得た。

【００８２】前記の粗精製（シクロプロピルメチル）フ
ェニルスルホキシド１．７ｇ（１５ミリモル）、炭酸カ
ルシウム１．２ｇ（９．０ミリモル）、Ｎ−クロロスク
シイミド４．０ｇ（３０ミリモル）と塩化メチレン２０
ミリリットルとを混合して、４０℃で１０時間攪拌した
後、さらに室温（２０℃）で４８時間静置して反応させ
た。得られた反応溶液３に、４％ヨウ化ナトリウム水溶
液１６ミリリットルとエチルエ−テル１６ミリリットル
とを加えて、抽出した。得られた有機層を、１０％チオ
硫酸ナトリウム水溶液２５ミリリットル、飽和食塩水１
６ミリリットルで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、濾過し、減圧濃縮して残渣を得た。得られた残
渣をシリカゲルクロマトグラフィ−（溶離液；ｎ−ヘキ
サン：酢酸＝１０：３）に付し、（１−クロロ−１−シ
クロプロピルメチル）フェニルスルホキシド１．６ｇを
得た。

【００８３】ｍ−クロロ過安息香酸１．６ｇ（９．０ミ
リモル）と塩化メチレン１６ミリリットルとの混合溶液
を、０〜５℃に冷却し、前記（１−クロロ−１−シクロ
プロピルメチル）フェニルスルホキシド１．５ｇ（６．
９ミリモル）を含む塩化メチレン溶液１６ミリリットル
を滴下して、同温度を保ったまま１０時間攪拌して反応
させた。得られた反応溶液４に飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液１５ミリリットルと塩化メチレン１５ミリリット
ルとを加えて、抽出した。得られた有機層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥し、濾過し、減圧濃縮してオイル状の
（１−クロロ−１−シクロプロピルメチル）フェニルス
ルホンを２．３ｇ（１０．０ミリモル）を得た。（ベン
ゼンチオ−ル基準の収率＝５０．０％） ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ^-1）；１３２５、１１５２ ＭＳ（ＣＩ：ｍ／ｚ）；３１９（ＭＨ⁺ ）、１７７¹ ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ 、δ）； ０．６１〜０．８６（４Ｈ，ｍ） １．３４〜１．４１（１Ｈ，ｍ） ４．２３〜１．２７（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５４Ｈｚ） ７．５７〜８．００（５Ｈ，ｍ）

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｃ０７Ｆ 7/18 Ｖ // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｃ 317/14 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 317/14 321/28 7419−4Ｈ 321/28 Ｃ０７Ｄ 303/48 Ｃ０７Ｄ 303/48 (72)発明者 安宅 喜久雄 山口県宇部市大字小串1978番地の５ 宇部 興産株式会社宇部研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² は、同一または異なって、水素原
   子、炭化水素基（１）を示し、Ｒ³ は炭化水素基（１）
   を示し、Ｒ⁴ は炭化水素基（２）を示す。〕で表される
   α，β−エポキシスルホン類と、一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は、同一または異なって、炭化水素
   基（３）を示すか、Ｒ⁵、Ｒ⁶ は結合して置換されてい
   てもよい複素環を示していてもよい。〕で表される２級
   アミンまたはその塩とを、塩基存在下に、有機溶媒中
   で、反応させることを特徴とする、一般式（３） 【化３】 〔式中、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶ は前記と同じ意
   味を示す。〕で表されるα−アミノケトン類の製造方
   法。