JPH08271528A - 酵素免疫反応測定装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 検体の希釈を高速に行うことにより、酵素免
疫反応の測定に際しての前工程を短時間に安定して行う
こと。 【構成】 一又は二以上の試薬，希釈液および検体の配
置位置が予め特定された試薬・検体トレーに、マイクロ
プレートの反応用凹部に対応する希釈用凹部を複数有す
る希釈用マイクロプレートを配置し、分注手段が、検体
又は希釈液等の所定量を吸引する分注ノズル部を有し当
該分注ノズル部で吸引した検体又は希釈液を希釈用プレ
ートの希釈用凹部またはマイクロ移送手段上のマイクロ
プレートに搬送して注入する試薬・検体分注機構と、当
該分注ノズル部の吸引動作および吐出動作を制御する分
注制御部とを備え、この分注制御部が、希釈用凹部に注
入された希釈液および検体にたいする分注ノズル部の吸
引および吐出の繰り返し動作を制御する機能を備えた。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、酵素免疫反応測定装置
に係り、とくに、検体の希釈を行うに酵素免疫反応測定
装置に関する。

【０００２】

【従来の技術】臨床検査における酵素免疫反応について
は、従来より当該免疫反応を的確に把握するための手法
として、試薬メーカが種々の手法およびそれに使用され
る各種試薬についての開発が進められている。

【０００３】この酵素免疫反応の測定に際しては、従来
よりその前工程として、検体および試薬の分注，反応促
進のための加振および温調，そして、次の試薬の分注工
程に入るための洗浄（検体に対する試薬の反応部分は、
洗浄しても壁面に残存する）等が、試薬を種々変化させ
て繰り返し行われるよになっている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上記従来例にあって
は、検体および試薬の分注，反応促進のための加振およ
び温調，そして、次の試薬の分注工程に入るための洗浄
等のそれぞれが、作業員により異なった機器で行われて
いた。即ち、検体および試薬の分注は分注器で、また、
加振，温調，洗浄は、それぞれ加振器，温調器，洗浄装
置で、それぞれ別々に行われていた。

【０００５】このため、検体や試薬の移動には人力が介
在することから反応測定に至る過程では各検体の待ち時
間が多くなり、また、ときには検体の配置箇所の取り違
え等も生じ易く、このため、酵素免疫反応の測定は時間
がかかり、同時に作業員にとって精神的にも多くの労力
を要するという不都合が常に伴っていた。

【０００６】また、酵素免疫反応の測定手法によって
は、検体の希釈を行う必要がある。検体を希釈したい場
合には、従来は、マイクロプレートに検体と希釈液とを
分注することこの検体の希釈を行っていた。

【０００７】しかしながら、この従来例では、検体だけ
でなく希釈液までも分注することとなり、分注にかかる
時間が増大してしまう。従って、他の加振機構等の各機
構がこの希釈動作が終了するのを待たなければならない
ため、全体の進行が遅くなってしまう、という不都合が
あった。また、マイクロプレートの反応用凹部は約３０
０μＬ程度であり、一般的な分注ポンプでの保証できる
採取量は液体の表面張力の影響などから１０μＬ程度で
ある。このことから、反応用凹部に一杯の量を入れたと
きであっても、最大で３０倍程度の希釈しか行えない。
従って、希釈倍率が数百倍を必要とする試薬には対応で
きないこととなる。

【０００８】

【発明の目的】本発明は、かかる従来例の有する不都合
を改善し、検体の希釈を高速に行うことにより、酵素免
疫反応の測定に際しての前工程を短時間に安定して行う
ことができ、また、高い希釈倍率を必要とする試薬であ
っても対応することのできる酵素免疫反応測定装置を提
供することを、その目的とする。

【０００９】

【課題を解決する手段】そこで、本発明では、第１の手
段として、一又は二以上の試薬，希釈液および検体の配
置位置が予め特定された試薬・検体トレーと、この試薬
・検体トレーから検体及び試薬を複数の反応用凹部を有
するマイクロプレートに分注する分注手段と、当該マイ
クロプレートを免疫反応測定個所へ搬送するマイクロプ
レート移送手段とを備えている。しかも、試薬・検体ト
レーに、マイクロプレートの反応用凹部に対応する希釈
用凹部を複数有する希釈用マイクロプレートを配置して
いる。さらに、分注手段が、検体又は希釈液等の所定量
を吸引する分注ノズル部を有し当該分注ノズル部で吸引
した検体又は希釈液を希釈用プレートの希釈用凹部また
はマイクロプレート移送手段上のマイクロプレートに搬
送して注入する試薬・検体分注機構と、当該分注ノズル
部の吸引動作および吐出動作を制御する分注制御部とを
備え、この分注制御部が、希釈用凹部に注入された希釈
液および検体に対する分注ノズル部の吸引および吐出の
繰り返し動作を制御する機能を備えた、という構成を採
っている。これによって前述した目的を達成しようとす
るものである。

【００１０】第２の手段として、第１の手段の構成に加
え、分注制御部が、試薬・検体分注機構の搬送動作を制
御して希釈用凹部に分注ノズル部を移送制御する第１の
移送制御機能と、当該希釈用希釈用凹部から希釈された
検体を吸入した分注ノズル部をマイクロプレート移送手
段上のマイクロプレートに移送制御する第２の移送制御
機能を備えた、という構成を採っている。

【００１１】

【作用】第１の手段では、まず、試薬・検体トレー上の
特定位置に一又は二以上の試薬，希釈液および検体と、
マイクロプレートの反応用凹部に対応する希釈用凹部を
複数有する希釈用マイクロプレートとが配置される。ま
た、マイクロプレート移送手段には複数の反応用凹部を
有するマイクロプレートが設置される。

【００１２】検体の希釈を行うとき、試薬・検体分注機
構は、まず、試薬・検体トレー上の検体を分注ノズル部
により吸引し、この分注ノズル部を希釈用マイクロプレ
ートの希釈用凹部まで搬送し、さらに、当該検体を吐出
する。同様に、試薬・検体トレー上の希釈液を当該に分
注する。この検体及び希釈液の分注は前後が逆であって
も良い。

【００１３】次いで、分注制御部が、試薬・検体分注機
構により希釈液および検体が希釈用凹部に注入されたと
きに、分注ノズル部の吸引および吐出の繰り返し動作を
制御する。すると、当該希釈用凹部中の希釈液及び検体
が分注ノズル部に吸引され、また吐出される。この吸引
と吐出とを所定回数繰り返す制御をすると、希釈液と検
体との混合液は十分に攪拌される。また、この希釈・攪
拌動作は同一トレー上で行われるため、例えばマイクロ
プレート移送手段上のマイクロプレートに対して希釈液
および検体の分注を行う場合に比較して移動量が少ない
分高速に行われる。さらに、試薬・検体分注機構は、こ
の希釈用プレート内の予め希釈された検体を所定のタイ
ミングでマイクロプレート移送手段上のマイクロプレー
トに分注する。

【００１４】第２の手段では、分注制御部が、試薬・検
体分注機構の搬送動作を制御して希釈用凹部に分注ノズ
ル部を位置付け制御する。すると、分注ノズル部は、当
該希釈用凹部内の希釈された検体を吸引する。さらに、
分注制御部は、この分注ノズル部をマイクロプレート移
送手段上のマイクロプレートに位置付け制御する。次い
で、分注ノズル部は、予め希釈液が注入されたマイクロ
プレートに当該希釈された検体を分注する。このため、
マイクロプレートの反応用凹部の容量と分注ノズルの保
証できる採取量により高希釈が行えない場合であって
も、希釈用プレートで希釈した倍率を２乗した倍率以内
で希釈を行うこととなる。

【００１５】

【実施例】以下、本発明の一実施例を図面に従って説明
する。

【００１６】図１乃至図２に、本実施例における装置全
体の構成を示す。この図１乃至図２に示す実施例は、一
又は二以上の試薬および検体の配置位置が予め特定され
た試薬・検体トレー１と、この試薬・検体トレー１に併
設され，複数の反応用凹部２Ａを備えたマイクロプレー
ト２を免疫反応測定箇所１００に案内するマイクロプレ
ート案内機構３と、このマイクロプレート案内機構３に
併設されマイクロプレート２に所定の走行力を付勢する
マイクロプレート移送機構としてのベルトコンベア機構
４とを備えている。このベルトコンベア機構４では、段
付ベルトが使用されている。

【００１７】図３乃至図４に複数の反応用凹部２Ａを備
えた透明プラスチックからなるマイクロプレート２を示
す。このマイクロプレート２は本実施例では二つ準備さ
れ、一方のマイクロプレート２はマイクロプレート案内
機構３上に載置されて試薬および検体が個別に注入さ
れ、また、他方の一方のマイクロプレート２は試薬・検
体トレー１上に液希釈用として予め配設されるようにな
っている。

【００１８】前述したマイクロプレート案内機構３に沿
って、免疫反応測定箇所１００と、試薬および検体が注
入されたマイクロプレート２を加振する加振機構５と、
マイクロプレート２の各反応用凹部２Ａを免疫反応完了
後に個別に洗浄するマイクロプレート洗浄機構６とが配
設されている。

【００１９】更に、検体又は試薬の所定量を吸引する分
注ノズル部７（図１２参照）を有する試薬・検体分注機
構８が、マイクロプレート案内機構３の上方で当該マイ
クロプレート案内機構３および試薬・検体トレー１を跨
いた状態で配設されている。この試薬・検体分注機構８
は、分注ノズル部７で吸引した検体又は試薬を、前述し
た一方のマイクロプレート２の所定の凹部２Ａへ搬送し
注入する機能を備えている。

【００２０】また、マイクロプレート案内機構３の一方
の端部（図１の上方側）には、試薬および検体が注入さ
れたマイクロプレート２を所定の反応温度に一定時間維
持する恒温槽装置９が配設されている。符号１０は本体
ケースを示す。

【００２１】以下、これれを更に詳述する。

【００２２】〔試薬・検体トレーについて〕試薬・検体
トレー１は、検査方式により異なる複数の試薬を装備し
た一又は二以上の試薬ストッカ１１，１２を着脱自在に
収納する試薬ストッカ領域１３と、複数の検体を個別に
収納する複数の検体収納部１４Ａを備えた検体ストッカ
１４を収納する検体ストッカ領域１５とを備えている。

【００２３】各試薬ストッカ１１，１２には、検査方式
によっては異なった試薬ストッカ１１，１２が必要とさ
れることから、検査方式に対応した識別情報を設定する
識別手段１１Ａ，１２Ａが装備されている。この識別手
段１１Ａ，１２Ａは、本実施例では、図１，図７に示す
ように各試薬ストッカ１１，１２の左端部に一列に設定
された高さの異なる四個の円形超音波反射面１１Ａ1 ，
１１Ａ2 ，１１Ａ3 ，１１Ａ4 ；１２Ａ1 ，１２Ａ2 ，
１２Ａ3 ，１２Ａ4 （図５，図７参照）により構成され
ている。この高さの相違は、前述した分注ノズル部７に
併設された超音波センサ１０Ａによって順次検出されて
図示しない制御手段によって識別され、これによって後
述する各構成部分が当該所定の検査方式に沿って作動す
るようになっている。

【００２４】図８に一方の試薬ストッカ１１の斜視図を
示す。

【００２５】各試薬ストッカ１１，１２には、当該各試
薬ストッカ１１，１２ごとに特定された検査方式を達成
するための複数の試薬が装備されている。図１，図５，
図８にあっては、中央部に大きさの異なる６個の試薬収
納部１１ｅ，１２ｅが設けられ、この試薬収納部１１
ｅ，１２ｅに試薬収納容器としての試薬ビン１１Ｅ，１
２Ｅ（図７参照）が収納されている。また、同図の右側
には５個の大きさ同一の試薬収納部１１ｆ，１２ｆが設
けられ，この試薬収納部１１ｆ，１２ｆに試薬ビン１１
Ｆ，１２Ｆが収納されている。

【００２６】ここで、この試薬ストッカ１１，１２に収
納される各試薬ビン１１Ｅ，１１Ｆ，１２Ｅ，１２Ｆ
は、その開口部に位置がほぼ同一の水平面に配設されて
いる。これによって当該各試薬ビン１１Ｅ〜１１Ｆ，１
２Ｅ〜１２Ｆ内の試薬の残存量を容易に検知することが
可能となっている。また、これにより当該試薬ストッカ
１１，１２の位置が変化しても、試薬ビン１１Ｅ〜１１
Ｆ，１２Ｅ〜１２Ｆが常に同一の高さであり特に突出し
た高さのものがないことから、前述した分注ノズル部７
が試薬ビン１１Ｅ〜１１Ｆ，１２Ｅ〜１２Ｆに衝突する
不都合を予め有効に回避したものとなっている。

【００２７】この試薬の残存量の検出は、実際には前述
した分注ノズル部７に併設された超音波センサ１０Ａに
よって検出され、これによって試薬不足の場合は（検体
の量の不足の場合も）、その旨が図示しない表示手段に
よって外部表示されるようになっている。また、この試
薬の残存量は、液面データとして捕捉されることから、
かかる情報に基づいて前述した制御手段では、分注ノズ
ル部７の下降量を調整することが出来るようになってい
る。

【００２８】更に、各試薬ストッカ１１，１２上の図５
における下方部の領域には、当該各試薬ストッカ１１，
１２に収納される各試薬ビンの開口部の大きさに対応し
て前述した分注ノズル部７用の太さの異なる複数種類の
液吸入補助管７Ｅ，７Ｆの複数本が配設されている（図
６参照）。この図６では、比較的太い液吸入補助管７Ｅ
が前述した試薬ビン１１Ｅ，１２Ｅに対応してそれぞれ
６本準備され、また、比較的細い液吸入補助管（ディス
ポチップ）７Ｆが前述した試薬ビン１１Ｆ，１２Ｆ用と
して又検体吸入用として、各試薬ストッカ１１，１２毎
に１０本準備されている。これによって、使用する試薬
の量に応じて試薬および検体を前述したマイクロプレー
ト２に円滑に且つ能率よく分注することができるように
なっている。

【００２９】〔試薬・検体トレー移送機構について〕上
述した試薬・検体トレー１には、図１，図９〜図１１に
示すように、当該試薬・検体トレー１を支持すると共に
該試薬・検体トレー１を前述した試薬・検体分注機構８
の分注ノズル部７の移動方向にほぼ直交する方向に移送
する試薬・検体トレー移送機構２１が装備されている。

【００３０】ここで、図９における試薬・検体トレー１
は、図示方向が図１のものに比較して反時計方向に９０
°回転した状態となっている。図９（Ａ）は試薬・検体
トレー１が本体ケース１０から突出した状態を示し、図
９（Ｂ）は試薬・検体トレー１が本体ケース１０内にほ
ぼ収納された状態の例を示す。

【００３１】また、図１０は試薬・検体トレー１が本体
ケース１０内の深部に配置された場合を示し、図１１は
前述した図１９（Ｂ）の右側面図を示す。

【００３２】試薬・検体トレー移送機構２１は、試薬・
検体トレー１の下面側に装備され、当該試薬・検体トレ
ー１上の各試薬や検体の出し入れを円滑になし得るよう
になっている。この試薬・検体トレー移送機構２１は、
図１において試薬・検体トレー１を図１の上下方向に移
送するＹ軸方向移送機能を有し、また、前述した試薬・
検体分注機構８が分注ノズル部７を図１の左右方向に移
送する機能，即ち，Ｘ軸方向移送機能を有している。こ
れによって、試薬・検体トレー１上の各試薬や検体を、
どの位置からも前述した一方のマイクロプレート２に
（必要に応じて他方のマイクロプレート２にも）対して
自由に且つ迅速に分注し得るようになっている。

【００３３】この試薬・検体トレー移送機構２１は、前
述した試薬・検体トレー１を支持すると共に該試薬・検
体トレー１が図１の上下方向に移動するのを案内するガ
イド枠体２１Ａと、このガイド枠体２１Ａに沿って配設
され試薬・検体トレー１に移動力を付勢するボールねじ
機構部２１Ｂと、このボールねじ機構部２１Ｂのねじ軸
を回転駆動するトレー駆動モータ２１Ｃとを備えてい
る。符号２１Ｄはトレー駆動モータ２１Ｃの回転力をボ
ールねじ機構部２１Ｂに伝達するベルト機構部を示す。

【００３４】更に、符号２１ａはガイド枠体２１Ａに対
応して試薬・検体トレー１に装備されたリニアガイドを
示し、また、符号２１Ｂａはボールねじ機構部２１Ｂの
ねじ軸により移送駆動される被駆動部材を示す。この被
駆動部材２１Ｂａが試薬・検体トレー１の裏面に装着さ
れ、これによって試薬・検体トレー１が、前述したＹ軸
方向に走行駆動され、前述したようにマイクロプレート
２に対する各試薬や検体の分注動作が可能となり、同時
に、前述した各試薬ストッカ１１，１２および検体スト
ッカ１４を図９（Ａ）に示すように本体ケース１０から
突出させることができる。このため、各試薬ストッカ１
１，１２および検体ストッカ１４の搬入搬出作業を、円
滑に且つ迅速に成し得るようになっている。

【００３５】〔試薬・検体分注機構８について〕次に、
試薬・検体分注機構８について説明する。

【００３６】図１２乃至図１３にこれを示す。この図１
２乃至図１３に示す試薬・検体分注機構８は、マイクロ
プレート案内機構３および試薬・検体トレー１を跨ぐよ
うにして装備されたノズル部移送支持体４１と、このノ
ズル部移送支持体４１に支持され且つ当該ノズル部移送
枠体４１に沿って移送可能に装備された分注ノズル部７
と、この分注ノズル部７に走行力を付勢するノズル部Ｘ
軸移送手段４３とを備えている。

【００３７】分注ノズル部７は、上下動可能に構成され
た二本の分注ノズル７Ａ，７Ｂと、この分注ノズル７
Ａ，７Ｂの上下動を案内すると共に該当該分注ノズル７
Ａ，７Ｂに対してその上下動を個別に付勢するボールね
じ機構４４Ａ，４４Ｂと、この各ボールねじ機構４４
Ａ，４４Ｂを個別に駆動する分注ノズル部下降駆動モー
タ４５Ａ，４５Ｂとを備えている。

【００３８】符号４５ａ，４５ｂは、分注ノズル部下降
駆動モータ４５Ａ，４５Ｂの回転力を前述したボールね
じ機構４４Ａ，４４Ｂに伝達する弾性部材からなる継ぎ
手を示す。また、符号４６はノズル部枠体を示す。この
図１２，図１３に示す分注ノズル７Ａ，７Ｂは、一方の
分注ノズル７Ａが比較的太い液吸入補助管７Ｅを装備
し、他方の分注ノズル７Ｂが比較的細い液吸入補助管７
Ｆを装備している。

【００３９】これによって、本実施例では、前述したよ
うに試薬ビン１１Ｅ，１１Ｆ，１２Ｅ，１２Ｆの大き
さ，或いは使用する試薬の量などの相違等に対応して、
異なった種々の条件に対応し得るようになっている。

【００４０】また、ノズル部Ｘ軸移送手段４３は、分注
ノズル部７を装備したノズル部枠体４６をノズル部移送
枠体４１に沿って移送するボールねじ機構４３Ａと、こ
のボールねじ機構４３Ａの動作を付勢力するノズル部Ｘ
軸移送モータ４３Ｂとを備えている。符号４３Ｃは、ノ
ズル部Ｘ軸移送モータ４３Ｂの回転力をボールねじ機構
４３Ａに伝達するベルト機構部を示す。

【００４１】このため、この試薬・検体分注機構８と前
述した試薬・検体トレー移送機構１６とが協同すること
により、試薬・検体トレー１上の複数の各試薬および検
体を前述したマイクロプレート２の各反応用凹部２Ａに
対して自由に，しかも迅速に且つ高精度に、試薬分注お
よび検体分注をなし得ることが可能となってる。

【００４２】〔分注機構による希釈動作〕次に、試薬・
検体分注機構８による検体の希釈動作を図１，図１４乃
至図１５について説明する。

【００４３】本実施例では、試薬・検体トレー１に、マ
イクロプレート２の反応用凹部２Ａに対応する希釈用凹
部１７Ａを複数有する希釈用マイクロプレート１７を配
置している。また、試薬・検体分注機構８には、分注ノ
ズル部７の吸引動作および注入動作を制御する分注制御
部６０が併設されている。

【００４４】この分注制御部６０は、希釈用凹部１７Ａ
に注入された希釈液および検体に対する分注ノズル部７
の吸引および吐出の繰り返し動作を制御する機能を備え
ている。この場合の動作を図１４を参照して説明する。

【００４５】まず、分注制御部６０は、試薬・検体分注
機構８の搬送動作を制御して検体を希釈用プレート１７
に分注する（ステップＫ１０）。さらに、希釈液を希釈
用マイクロプレートに分注する（ステップＫ１２）。こ
の希釈液及び検体の分注は順序が逆であっても良い。次
いで、当該検体および希釈液が分注された希釈用凹部を
攪拌する（ステップＫ１４）。この攪拌は、本実施例で
は、検体と希釈液の混合液を分注ノズル部７により吸
引，吐出を繰り返すことで行っている。

【００４６】さらに、必要な検体数の希釈が終了するま
でステップＫ１０からＫ１４までを繰り返す（ステップ
Ｋ１６）。これにより希釈処理が終了する。この希釈処
理は、通常の分注に先立って行っておくようにしても良
い。

【００４７】さらに、当該希釈された検体について加振
や加温の反応促進処理を開始するときに、希釈プレート
１７の希釈された検体をマイクロプレート案内機構３上
のマイクロプレート２に分注する。

【００４８】図１４に示した希釈処理では、試薬・検体
トレー１上に位置付けられた検体と希釈液とを、同じく
試薬・検体トレー１上に位置付けられた希釈用プレート
１７上に分注するため、試薬・検体分注機構８の動作は
短い距離で行われることとなり、このため、希釈処理を
高速に行うことができる。

【００４９】また、希釈液と検体の攪拌を分注ノズル部
７による吸引および吐出の繰り返しにより行うため、極
めて良好にかつ高速に希釈液と検体とが混合される。

【００５０】図１５は他の希釈動作例を示すフローチャ
ートである。この図１５に示す例では、分注制御部６０
が、試薬・検体分注機構の搬送動作を制御して希釈用凹
部に分注ノズル部を位置付け制御する機能と、当該希釈
用希釈用凹部から希釈された検体を吸入した分注ノズル
部をマイクロプレート移送手段上のマイクロプレートに
位置付け制御する機能を備えている。また、

【００５１】この図１５に示した例では、分注制御部６
０は、まず、図１４に示したステップＫ１０からＫ１６
までの処理を行う。これにより、所定の倍率で希釈され
た検体が希釈プレートに蓄積されている。次いで、分注
制御部６０は、試薬・検体分注機構８の動作を制御し
て、必要検体数分の希釈液を一度に分注する（ステップ
Ｋ１８）。さらに、希釈された検体の一定量をマイクロ
プレート案内機構４上のマイクロプレート２に分注する
（ステップＫ２０）。これは、検体が分注された時点で
反応が開始するが、希釈液を始めに分注しておいても問
題ないため、試薬が予め塗布されたマイクロプレート２
には、先に希釈液を分注している。逆に、検体を先に分
注すると、濃い検体で反応が開始してしまい、しかも、
希釈液が分注される間にこの濃い検体で反応してしま
う。しかし、マイクロプレート２に予め希釈液を分注し
ておくと、マイクロプレート２全体の各検体の反応時間
をほぼ一定とすることができる。また、分注ノズル部７
の先端を希釈液中に入れたまま検体を当該反応用凹部２
Ａに注入すると、分注精度がよくなり、測定に不可欠な
分注量の精度を保つことができる。

【００５２】次いで、ステップＫ１４と同様に、希釈さ
れた検体と希釈液の混合液の吸引・吐出を一定回数繰り
返す。このとき、分注ノズル部７を上下動させつつ混合
液の吸引および吐出を行うようにしても良い。さらに、
必要な検体数の希釈が終了するまでステップＫ１８から
Ｋ２２までを繰り返す（ステップＫ１６）。

【００５３】本実施例では、分注ノズル部７の最少保証
採取量が１０［μｌ］であるのに対して、マイクロプレ
ート２の反応用凹部２Ａは、希釈用プレート１７の凹部
１７Ａとほぼ等しく、約３００［μｌ］であるため、図
１４に示した希釈処理ではおよそ３０倍までの希釈しか
行えないが、図１５に示した希釈動作では、希釈された
検体をさらに、マイクロプレート２の未使用状態の反応
用凹部２Ａを使用して希釈するため、飛躍的に高倍率の
希釈を行うことができる。

【００５４】〔免疫反応測定時の動作〕次に、上記実施
例により免疫反応測定を行う場合の標準的な動作の一例
を説明する。

【００５５】まず、各反応用凹部２Ａに対して予め所定
の試薬が塗布されたマイクロプレート２をベルトコンベ
ア機構４上に載置する。次に、ベルトコンベア機構４を
作動させて当該マイクロプレート２を試薬・検体分注機
構８による試薬および検体の分注可能位置まで搬送す
る。

【００５６】この位置で、試薬・検体分注機構８を作動
させて前述した検体ストッカ１４内の検体をマイクロプ
レート２の各反応用凹部２Ａに分注する。この間、試薬
・検体分注機構８は、その分注ノズル部７を検体ストッ
カ１４部分に移送し且つ下降制御して所定の検体を吸引
し、再び上昇してマイクロプレート２側に移送され、さ
らに又マイクロプレート２側で下降制御されて検体分注
動作を完了するようになっている。

【００５７】かかる分注動作が完了すると、ベルトコン
ベア機構４はマイクロプレート２を加振機構５部分に移
送する。そして加振機構５を作動させて所定時間，マイ
クロプレート２を加振して反応を促進させ、更にその後
に当該マイクロプレート２を恒温槽９内へ搬入し温度調
節を行って反応を更に促進させる。この恒温槽９での反
応促進工程が完了すると、再びベルトコンベア機構４を
作動させてマイクロプレート２をマイクロプレート洗浄
機構６の位置まで搬送し、ここで前述した動作により各
反応用凹部２Ａ内の洗浄が行われる。

【００５８】このマイクロプレート洗浄機構６による洗
浄が終了すると、当該マイクロプレート２の各反応用凹
部２Ａには、酵素標識抗体試薬が前述した試薬ストッカ
１１（又は１２）内から選択され分注される。この酵素
標識抗体試薬の分注後、マイクロプレート２は再び恒温
槽９内へ搬入され、ここで温度調節されて反応促進が図
られる。この恒温槽９内での反応完了後、マイクロプレ
ート２の各反応用凹部２Ａは再びマイクロプレート洗浄
機構６による洗浄が行われる。

【００５９】この酵素標識抗体試薬の分注，反応，洗浄
の各工程が完了すると、次に、発色気質試薬が、試薬ス
トッカ１１（又は１２）内から選択され、マイクロプレ
ート２の各反応用凹部２Ａに分注される。この分注後、
マイクロプレート２は再び恒温槽９内へ搬入されて温度
調節されて反応促進が図られる。

【００６０】この発色気質試薬の分注，反応の各工程が
完了すると、次に、停止液試薬が、試薬ストッカ１１
（又は１２）内から選択され、マイクロプレート２の各
反応用凹部２Ａに分注される。そして、この停止液試薬
の分注後、マイクロプレート２は免疫反応測定箇所１０
０に搬送され、ここで前述した免疫反応測定が実施さ
れ、この免疫反応測定箇所１００での測定結果に基づい
て所定の解析がおこなわれ、その結果が判定されるよう
になっている。

【００６１】このように、上記実施例によると、酵素免
疫反応の測定に際しては、分注，反応，洗浄の各工程の
繰り返してのが多いことから従来より困難視されていた
自動化が可能となり、このため、酵素免疫反応の測定を
迅速に且つ高精度に実施する事が可能となり、試薬メー
カー毎に異なる各種項目の検査を一台の装置で実施する
ことができるという利点がある。

【００６２】尚、上記実施例では、マイクロプレート移
送機構としてベルトコンベア機構４を使用した場合を例
示したが、マイクロプレート移送機構として機能するも
のであればベルトコンベア機構以外の他の機構を使用し
てもよい。

【００６３】また、試薬・検体トレー移送機構１６を試
薬・検体トレー１に装備した場合を例示したが、試薬・
検体トレー１を前述した試薬・検体分注機構８に沿った
一列の物を使用することにより、試薬・検体トレー移送
機構１６については特に装備しなくてもよい。また、試
薬・検体分注機構８をＹ軸方向に移動可能に構成しても
よい。

【００６４】

【発明の効果】本発明は以上のように構成され機能する
ので、これによると、請求項１記載の発明では、分注制
御部が、試薬・検体分注機構により希釈液および検体が
希釈用凹部に注入されたときに、分注ノズル部の吸引お
よび吐出の繰り返し動作を制御するため、当該希釈用凹
部中の希釈液及び検体が分注ノズル部に吸引され、また
吐出され、この吸引と吐出とを所定回数繰り返すことに
より、希釈液と検体との混合液を十分に攪拌することが
できる。また、この希釈・攪拌動作は同一トレー上で行
われるため、例えばマイクロプレート移送手段上のマイ
クロプレートに対して希釈液および検体の分注を行う場
合に比較して移動量が少ない分高速に行われる。例えば
マイクロプレート移送手段上のマイクロプレートに対し
て希釈液および検体の分注を行う場合に比較して移動量
が少ない分高速に希釈を行うことができる。また、希釈
された検体は希釈用マイクロプレートに蓄積されること
となるため、この希釈を分注に先立って予め行うことが
でき、従って、実際の分注時間を短縮することが可能と
なる。このように、検体の希釈を高速に行うことによ
り、酵素免疫反応の測定に際しての前工程を短時間に安
定して行うことができる従来にない優れた酵素免疫反応
測定装置を提供することができる。

【００６５】請求項２記載の発明では、分注制御部が、
希釈用凹部内の希釈された検体を吸引したこの分注ノズ
ル部をマイクロプレート移送手段上のマイクロプレート
に位置付け制御し、分注ノズル部は、予め希釈液が注入
されたマイクロプレートに当該希釈された検体を吐出す
るため、マイクロプレートの反応用凹部の容量と分注ノ
ズルの保証できる採取量により高希釈が行えない場合で
あっても、希釈用プレートで希釈した倍率を２乗した倍
率以内で希釈を行うこととなる。

【００６６】しかも、このような高倍率での希釈の場
合、一度に高倍率で希釈すると攪拌に長時間必要となる
ため、当初から例えば１００倍に希釈するよりも、分注
制御部による２段階の希釈で、例えば、まず１０倍に希
釈して攪拌し、十分に攪拌されたものの一部をまた１０
倍に希釈して攪拌する方が希釈を高速に行うことができ
る。さらに、分注ノズル部は、混合液の吸引及び吐出の
継続により混合液を良好に攪拌するため、この２段階の
希釈に必要とな攪拌を高速に行うことができる。さら
に、この希釈を繰り返すことにより希釈倍率に制限がな
くなるばかりか、高速に当該高倍率希釈を行うことがで
きる。このように、高い希釈倍率を必要とする試薬であ
っても対応することのできる従来にない優れた酵素免疫
反応測定装置を提供することができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明による酵素免疫反応測定装置の実施例の
構成を示す一部省略した平面図である。

【図２】図１内に開示した各構成部材相互間の位置関係
を示す概略斜視図である。

【図３】マイクロプレートの一例を示す平面図である。

【図４】図３に示したマイクロプレートの断面図であ
る。

【図５】図１に示した試薬・検体トレー部分を示す詳細
説明図である。

【図６】図５に示した試薬・検体トレー部分の一部省略
した正面図である。

【図７】図５に示した試薬・検体トレー部分の一部省略
した左側面図である。

【図８】図１内に開示した試薬ストッカの例を示す斜視
図である。

【図９】図１内に開示した試薬・検体トレーとその駆動
機構（Ｙ軸方向）との関係を示す図で、図９（Ａ）は図
１内の試薬・検体トレー部分を反時計方向に１８０度回
転した状態を示す平面図を示し、図９（Ｂ）は図９
（Ａ）の動作を示す説明図である。

【図１０】図９（Ａ）に示した試薬・検体トレー部分の
動作を示す説明図である。

【図１１】図１０に示した試薬・検体トレー部分の右側
面図である。

【図１２】図１に開示した試薬・検体分注機構の例を示
す一部省略した正面図である。

【図１３】図１２に示した試薬・検体分注機構の右側面
図である。

【図１４】図１に示した構成での検体の希釈処理の一例
を示すフローチャートである。

【図１５】図１に示した構成での検体の希釈処理の他の
例（高希釈）を示すフローチャートである。

【符号の説明】

１ 試薬・検体トレー ２ マイクロプレート ３，４ マイクロプレート移送手段（マイクロプレート
案内機構３及びベルトコンベア機構４） ８ 試薬・検体分注機構 １７ 希釈用マイクロプレート ６０ 分注制御部

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一又は二以上の試薬，希釈液および検体
   の配置位置が予め特定された試薬・検体トレーと、この
   試薬・検体トレーから前記検体及び試薬を複数の反応用
   凹部を有するマイクロプレートに分注する分注手段と、
   当該マイクロプレートを免疫反応測定個所へ搬送するマ
   イクロプレート移送手段とを備え、 前記試薬・検体トレーに、前記マイクロプレートの反応
   用凹部に対応する希釈用凹部を複数有する希釈用マイク
   ロプレートを配置し、 前記分注手段が、前記検体又は前記希釈液等の所定量を
   吸引する分注ノズル部を有し当該分注ノズル部で吸引し
   た検体又は希釈液を前記希釈用プレートの前記希釈用凹
   部または前記マイクロ移送手段上のマイクロプレートに
   搬送して注入する試薬・検体分注機構と、当該分注ノズ
   ル部の吸引動作および吐出動作を制御する分注制御部と
   を備え、 この分注制御部が、前記希釈用凹部に注入された前記希
   釈液および検体に対する前記分注ノズル部の吸引および
   吐出の繰り返し動作を制御する機能を備えたことを特徴
   とする酵素免疫反応測定装置。
2. 【請求項２】 前記分注制御部が、前記試薬・検体分注
   機構の搬送動作を制御して前記希釈用凹部に前記分注ノ
   ズル部を移送制御する第１の移送制御機能と、当該希釈
   用希釈用凹部から希釈された検体を吸入した前記分注ノ
   ズル部を前記マイクロプレート移送手段上の前記マイク
   ロプレートに移送制御する第２の移送制御機能とを備え
   たことを特徴とする請求項１記載の酵素免疫反応測定装
   置。