JPH08208750A - 非架橋型陰イオン交換樹脂 - Google Patents
非架橋型陰イオン交換樹脂Info
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- JPH08208750A JPH08208750A JP7317066A JP31706695A JPH08208750A JP H08208750 A JPH08208750 A JP H08208750A JP 7317066 A JP7317066 A JP 7317066A JP 31706695 A JP31706695 A JP 31706695A JP H08208750 A JPH08208750 A JP H08208750A
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- Japan
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- exchange resin
- cholesterol
- mol
- acetone
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- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 腹部膨満感、便秘等の副作用を低減し、脂溶
性ビタミンを吸着するという従来の欠点および患者の服
用負担が大きいという欠点を解決し、さらに使用時に懸
濁して服用する不便を解決し、錠剤、顆粒剤、カプセル
剤等の形態で容易に服用できるコレステロール低下剤と
して用いられる非架橋型陰イオン交換樹脂を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はベンジル基または炭素数１〜２０のアル
キル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、各々炭素数
１〜４の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または低級ア
ルキル基、Ｘは生理学的に許容される対イオン、ｎは１
〜３、ｐは平均重合度１０〜１０，０００で示される構
造単位〕からなる非架橋型陰イオン交換樹脂。
性ビタミンを吸着するという従来の欠点および患者の服
用負担が大きいという欠点を解決し、さらに使用時に懸
濁して服用する不便を解決し、錠剤、顆粒剤、カプセル
剤等の形態で容易に服用できるコレステロール低下剤と
して用いられる非架橋型陰イオン交換樹脂を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はベンジル基または炭素数１〜２０のアル
キル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、各々炭素数
１〜４の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または低級ア
ルキル基、Ｘは生理学的に許容される対イオン、ｎは１
〜３、ｐは平均重合度１０〜１０，０００で示される構
造単位〕からなる非架橋型陰イオン交換樹脂。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は血液中のコレステロ
ールを著しく低下させる陰イオン交換樹脂に関するもの
である。
ールを著しく低下させる陰イオン交換樹脂に関するもの
である。
【０００２】
【従来の技術】血液中のコレステロールを低下させるこ
とがアテローム性動脈硬化症の予防のために有効である
ことが知られており、特に血液中のコレステロールの低
下と心・冠動脈疾患の発生率の抑制との相関およびこれ
らの疾患予防に対する陰イオン交換樹脂の有効性は、米
国Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｌｉｎｉｃｓ Ｐ
ｒｏｇｒａｍの調査によって明らかにされている。陰イ
オン交換樹脂を血液中のコレステロールを低下させるた
めのコレステロール低下剤として応用した例としては、
スチリルメチルトリメチルアンモニウムクロライドの重
合体であるコレスチラミンおよびスチリルメチルトリメ
チルアンモニウムクロライドを含有する組成物（米国特
許第３，４９９，９６０号公報、同特許第３，７８０，
１７１号公報、特開昭５３−１０３８６号公報）が公知
となっている。さらにコレスチラミンよりも有効性の高
い、イミダゾールとハロメチルオキシシランの共重合体
（特開平２−１２４８１９号公報）等がある。また４級
化アルキルアンモニウムを含むアクリルポリマーおよび
その組成物について特開平２−２１２５０５号公報が開
示されている。しかし同公報に開示されている交換容量
は１．９８〜３．６６ｍｅｑＣｌ-／ｇであり、コレス
チラミン２．９ｍｅｑＣｌ-／ｇ（米国特許３，７８
０，１７１号公報）と比較して十分に大きいとはいえな
い。また前記特開平２−２１２５０５号公報に示される
化合物は架橋単位を必須要件としているものである。従
って、本発明に示す非架橋アクリルポリマーがコレステ
ロール低下作用を示すことは全く開示されておらず、そ
れを示唆する記載もない。
とがアテローム性動脈硬化症の予防のために有効である
ことが知られており、特に血液中のコレステロールの低
下と心・冠動脈疾患の発生率の抑制との相関およびこれ
らの疾患予防に対する陰イオン交換樹脂の有効性は、米
国Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｌｉｎｉｃｓ Ｐ
ｒｏｇｒａｍの調査によって明らかにされている。陰イ
オン交換樹脂を血液中のコレステロールを低下させるた
めのコレステロール低下剤として応用した例としては、
スチリルメチルトリメチルアンモニウムクロライドの重
合体であるコレスチラミンおよびスチリルメチルトリメ
チルアンモニウムクロライドを含有する組成物（米国特
許第３，４９９，９６０号公報、同特許第３，７８０，
１７１号公報、特開昭５３−１０３８６号公報）が公知
となっている。さらにコレスチラミンよりも有効性の高
い、イミダゾールとハロメチルオキシシランの共重合体
（特開平２−１２４８１９号公報）等がある。また４級
化アルキルアンモニウムを含むアクリルポリマーおよび
その組成物について特開平２−２１２５０５号公報が開
示されている。しかし同公報に開示されている交換容量
は１．９８〜３．６６ｍｅｑＣｌ-／ｇであり、コレス
チラミン２．９ｍｅｑＣｌ-／ｇ（米国特許３，７８
０，１７１号公報）と比較して十分に大きいとはいえな
い。また前記特開平２−２１２５０５号公報に示される
化合物は架橋単位を必須要件としているものである。従
って、本発明に示す非架橋アクリルポリマーがコレステ
ロール低下作用を示すことは全く開示されておらず、そ
れを示唆する記載もない。
【０００３】これらの陰イオン交換樹脂は胆汁酸を吸着
固定するため、以下に詳述するコレステロールから胆汁
酸への異化が促進され、その結果血液中のコレステロー
ルが低下すると考えられている。
固定するため、以下に詳述するコレステロールから胆汁
酸への異化が促進され、その結果血液中のコレステロー
ルが低下すると考えられている。
【０００４】胆汁酸は肝臓でコレステロールを前駆体と
して合成され、総胆管から腸管に分泌され脂溶性物質と
共に吸収され、肝臓に回収されることにより腸と肝臓を
循環している。従って、胆汁酸は全身循環に入ることな
く、腸肝循環と呼ばれるサイクルの中で一定量に保たれ
ている（胆汁酸プール）。腸管内で陰イオン交換樹脂と
胆汁酸が結合し排せつされると、胆汁酸プール量が減少
する結果、肝細胞ではＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ７ α
−ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅが活性化されて胆汁酸を生合
成する。この時に肝臓中のコレステロール濃度が減少す
る。肝臓中のコレステロール濃度の減少を補うために、
肝細胞膜上にＬＤＬレセプターが発現し、血液中のＬＤ
Ｌコレステロールが肝臓に回収される。この結果、血液
中のコレステロールが低下する。以上のような作用機序
で陰イオン交換樹脂がコレステロール低下作用を発現す
ると考えられている。
して合成され、総胆管から腸管に分泌され脂溶性物質と
共に吸収され、肝臓に回収されることにより腸と肝臓を
循環している。従って、胆汁酸は全身循環に入ることな
く、腸肝循環と呼ばれるサイクルの中で一定量に保たれ
ている（胆汁酸プール）。腸管内で陰イオン交換樹脂と
胆汁酸が結合し排せつされると、胆汁酸プール量が減少
する結果、肝細胞ではＣｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ ７ α
−ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅが活性化されて胆汁酸を生合
成する。この時に肝臓中のコレステロール濃度が減少す
る。肝臓中のコレステロール濃度の減少を補うために、
肝細胞膜上にＬＤＬレセプターが発現し、血液中のＬＤ
Ｌコレステロールが肝臓に回収される。この結果、血液
中のコレステロールが低下する。以上のような作用機序
で陰イオン交換樹脂がコレステロール低下作用を発現す
ると考えられている。
【０００５】そこで今日、高コレステロール血症の治療
薬として代表されるものに以下の薬剤が知られている。
例えば、コレスチラミンは家族性高コレステロール血症
の治療薬の第一選択薬剤で広く臨床で使用されている。
しかしながら、疎水性相互作用の影響で、脂溶性のビタ
ミン類を吸着するため、服用が長期にわたる場合はビタ
ミンＫ、Ｄ等の脂溶性ビタミンが不足し補給を余儀なく
されるという欠点を持つ。さらにコレスチラミン製剤等
の従来のコレステロール低下剤は用時懸濁調製して服用
しなければならない不便さがある。またコレスチラミン
は胆汁酸に対する有効吸着量が十分でないために患者の
服用負担（１日８ｇ〜１６ｇ）が大きいという欠点を持
つ。これは患者にとって苦痛である。また架橋したポリ
マーは膨潤して体積膨脹することが知られている。この
性質がしばしば腹部膨満感、便秘等の副作用として臨床
上で観察される。さらに先に述べた服用上の問題点か
ら、医師の指示通りに服用しない患者が生じるというコ
ンプライアンスの問題がある。
薬として代表されるものに以下の薬剤が知られている。
例えば、コレスチラミンは家族性高コレステロール血症
の治療薬の第一選択薬剤で広く臨床で使用されている。
しかしながら、疎水性相互作用の影響で、脂溶性のビタ
ミン類を吸着するため、服用が長期にわたる場合はビタ
ミンＫ、Ｄ等の脂溶性ビタミンが不足し補給を余儀なく
されるという欠点を持つ。さらにコレスチラミン製剤等
の従来のコレステロール低下剤は用時懸濁調製して服用
しなければならない不便さがある。またコレスチラミン
は胆汁酸に対する有効吸着量が十分でないために患者の
服用負担（１日８ｇ〜１６ｇ）が大きいという欠点を持
つ。これは患者にとって苦痛である。また架橋したポリ
マーは膨潤して体積膨脹することが知られている。この
性質がしばしば腹部膨満感、便秘等の副作用として臨床
上で観察される。さらに先に述べた服用上の問題点か
ら、医師の指示通りに服用しない患者が生じるというコ
ンプライアンスの問題がある。
【０００６】以上のような問題点を解決するための既存
の技術として、熊本大学の杉井らは脂肪族４級アンモニ
ウム塩とポリスチレン主鎖との間にスペーサーとしての
ω−オキソブチル鎖を導入し、胆汁酸のイオン交換基に
対するアクセシビリティとスペーサーの疎水相互が作用
の改善によって吸着親和性を高め、胆汁酸の糞中排せつ
量を増加させた（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙ
ｎ．，１３，１３０〜１３５，１９９０）。しかし、未
だこのイオン交換樹脂の胆汁酸吸着力は弱く、血液中の
コレステロールの低下は十分ではない。また、カチオン
化セルロース等の既存の水溶性の４級化ポリマーは粘膜
刺激性が高く、内服薬剤としては実用性を満足しない。
の技術として、熊本大学の杉井らは脂肪族４級アンモニ
ウム塩とポリスチレン主鎖との間にスペーサーとしての
ω−オキソブチル鎖を導入し、胆汁酸のイオン交換基に
対するアクセシビリティとスペーサーの疎水相互が作用
の改善によって吸着親和性を高め、胆汁酸の糞中排せつ
量を増加させた（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｂｉｏ−Ｄｙ
ｎ．，１３，１３０〜１３５，１９９０）。しかし、未
だこのイオン交換樹脂の胆汁酸吸着力は弱く、血液中の
コレステロールの低下は十分ではない。また、カチオン
化セルロース等の既存の水溶性の４級化ポリマーは粘膜
刺激性が高く、内服薬剤としては実用性を満足しない。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、従来
のイオン交換樹脂を利用したコレステロール低下剤が、
架橋型イオン交換樹脂の持つ腹部膨満感、便秘等の副作
用を低減し、脂溶性ビタミンを吸着するという欠点およ
び患者の服用負担が大きいという欠点を解決し、さらに
使用時に懸濁して服用する不便を解決し、錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等の形態で容易に服用できるコレステロ
ール低下剤として用いられる非架橋型陰イオン交換樹脂
を提供することにある。
のイオン交換樹脂を利用したコレステロール低下剤が、
架橋型イオン交換樹脂の持つ腹部膨満感、便秘等の副作
用を低減し、脂溶性ビタミンを吸着するという欠点およ
び患者の服用負担が大きいという欠点を解決し、さらに
使用時に懸濁して服用する不便を解決し、錠剤、顆粒
剤、カプセル剤等の形態で容易に服用できるコレステロ
ール低下剤として用いられる非架橋型陰イオン交換樹脂
を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは先に挙げた
課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、陰イオ
ン交換樹脂の脂肪族４級アンモニウム塩のアルカリ基を
長鎖アルキル基およびベンジル基等に置換することによ
り、既存の陰イオン交換樹脂より胆汁酸吸着の選択性を
増強し、かつ粘膜刺激性を低下することを見出した。ま
た線状樹脂を利用することにより単位重量あたりの胆
汁酸有効吸着量を増強し得ることを見出した。さらに
単位重量あたりの胆汁酸吸着量が大きいほど、血液中の
コレステロールを減少させていることを見出した。これ
らの知見に基づいて本発明をなすに至った。
課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、陰イオ
ン交換樹脂の脂肪族４級アンモニウム塩のアルカリ基を
長鎖アルキル基およびベンジル基等に置換することによ
り、既存の陰イオン交換樹脂より胆汁酸吸着の選択性を
増強し、かつ粘膜刺激性を低下することを見出した。ま
た線状樹脂を利用することにより単位重量あたりの胆
汁酸有効吸着量を増強し得ることを見出した。さらに
単位重量あたりの胆汁酸吸着量が大きいほど、血液中の
コレステロールを減少させていることを見出した。これ
らの知見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００９】本発明は下記一般式（Ｉ）で示される構造
単位から構成される非架橋型陰イオン交換樹脂である。
一般式（Ｉ）
単位から構成される非架橋型陰イオン交換樹脂である。
一般式（Ｉ）
【化２】 〔式中、Ｒ1はベンジル基または炭素数１〜２０のアル
キル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、各々炭素数
１〜４の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または低級ア
ルキル基、Ｘは生理学的に許容される対イオン、ｎは１
〜３、ｐは平均重合度１０〜１０，０００で示される構
造単位〕からなる非架橋型陰イオン交換樹脂に関する。
キル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、各々炭素数
１〜４の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または低級ア
ルキル基、Ｘは生理学的に許容される対イオン、ｎは１
〜３、ｐは平均重合度１０〜１０，０００で示される構
造単位〕からなる非架橋型陰イオン交換樹脂に関する。
【００１０】
【発明の実施の形態】さらに詳細に上記一般式について
説明する。Ｒ1はベンジル基または炭素１〜２０からな
る直鎖状または分岐状のメチルからエイコシルまでのア
ルキル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なる炭素数１〜
４のメチル、エチル、プロピル、ブチルからなる直鎖状
または分岐上の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または
炭素数１〜４のメチル、エチル、プロピル、ブチルから
なる直鎖状または分岐状の低級アルキル基、Ｘ-の生理
学的に許容される対イオンとしては重炭酸塩、炭酸塩、
ギ酸塩、酢酸塩、硫酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸
塩、スクシン酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩、ス
ルホン酸塩、リン酸塩、ハライドまたはグルクロン酸
塩、またはアスパラギン酸、グルタミン酸で代表される
アミノ酸のアニオンのような生理学的に許容される対イ
オンが挙げられる。その中で好ましいのは硫酸塩、リン
酸塩またはＣｌ-、Ｂｒ- 等で示されるハライドイオンで
ある。
説明する。Ｒ1はベンジル基または炭素１〜２０からな
る直鎖状または分岐状のメチルからエイコシルまでのア
ルキル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なる炭素数１〜
４のメチル、エチル、プロピル、ブチルからなる直鎖状
または分岐上の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または
炭素数１〜４のメチル、エチル、プロピル、ブチルから
なる直鎖状または分岐状の低級アルキル基、Ｘ-の生理
学的に許容される対イオンとしては重炭酸塩、炭酸塩、
ギ酸塩、酢酸塩、硫酸塩、プロピオン酸塩、マロン酸
塩、スクシン酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩、ス
ルホン酸塩、リン酸塩、ハライドまたはグルクロン酸
塩、またはアスパラギン酸、グルタミン酸で代表される
アミノ酸のアニオンのような生理学的に許容される対イ
オンが挙げられる。その中で好ましいのは硫酸塩、リン
酸塩またはＣｌ-、Ｂｒ- 等で示されるハライドイオンで
ある。
【００１１】次に、本発明の製造方法の一例を述べる。
例えばＲ1としてベンジル基を導入した場合の一般的な
製法は、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミ
ンまたはメタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルア
ミン等の不飽和Ｎ，Ｎジメチルアミンに塩化ベンジル、
臭化ベンジル等のアラルキルハライドおよびアルキルハ
ライドをアセトン、メタノール、エタノール、ジエチル
エーテル、イソプロピルエーテル等の有機溶媒中で反応
させる。得られた４級モノマーを常法により水またはエ
タノール、メタノール等の極性溶媒中、アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）、過硫酸アンモニウムレドッ
クス開始剤（例えば過硫酸アンモニウム−亜硫酸水素ナ
トリウム）等のラジカル開始剤の存在下でラジカル重合
し、アセトン、ジオキサン等の適当な有機溶媒中で沈殿
させ、風乾または真空乾燥またはスプレードライまたは
凍結乾燥して陰イオン交換樹脂を得る。
例えばＲ1としてベンジル基を導入した場合の一般的な
製法は、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミ
ンまたはメタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルア
ミン等の不飽和Ｎ，Ｎジメチルアミンに塩化ベンジル、
臭化ベンジル等のアラルキルハライドおよびアルキルハ
ライドをアセトン、メタノール、エタノール、ジエチル
エーテル、イソプロピルエーテル等の有機溶媒中で反応
させる。得られた４級モノマーを常法により水またはエ
タノール、メタノール等の極性溶媒中、アゾビスイソブ
チロニトリル（ＡＩＢＮ）、過硫酸アンモニウムレドッ
クス開始剤（例えば過硫酸アンモニウム−亜硫酸水素ナ
トリウム）等のラジカル開始剤の存在下でラジカル重合
し、アセトン、ジオキサン等の適当な有機溶媒中で沈殿
させ、風乾または真空乾燥またはスプレードライまたは
凍結乾燥して陰イオン交換樹脂を得る。
【００１２】本発明の化合物である陰イオン交換樹脂を
治療に用いる場合、一般に医薬組成物の形でもって使用
される。そのため適宜医薬上許容される賦形剤と配合処
方でもって医薬組成物を提供するものである。
治療に用いる場合、一般に医薬組成物の形でもって使用
される。そのため適宜医薬上許容される賦形剤と配合処
方でもって医薬組成物を提供するものである。
【００１３】本発明の陰イオン交換樹脂を用いいた医薬
組成物は、既に公知または周知の方法において錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、
液剤等の剤型にすることができる。例えば、錠剤および
顆粒剤等の固形製剤を処方する場合、賦形剤として、乳
糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖
類、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキ
ストリン等のデンプン類、微結晶セルロース、アラビア
ゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、ケイ
酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ケイ酸マグネシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、硫酸カルシウム等が、崩壊剤としてはカルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロースエチルセルロー
ス、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカル
メロースナトリウム等が、結合剤としてポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセ
ルロース等が、滑沢剤としてタルク、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等
が、その他としてポリエチレングリコール類、プロピレ
ングリコール類、色素等を適宜配合処方することにより
製剤化することができる。
組成物は、既に公知または周知の方法において錠剤、顆
粒剤、散剤、カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、
液剤等の剤型にすることができる。例えば、錠剤および
顆粒剤等の固形製剤を処方する場合、賦形剤として、乳
糖、白糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット等の糖
類、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキ
ストリン等のデンプン類、微結晶セルロース、アラビア
ゴム、デキストリン、プルラン、軽質無水ケイ酸、ケイ
酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ケイ酸マグネシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウ
ム、硫酸カルシウム等が、崩壊剤としてはカルボキシメ
チルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキ
シプロピルセルロース、結晶セルロースエチルセルロー
ス、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスカル
メロースナトリウム等が、結合剤としてポリビニルピロ
リドン、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセ
ルロース等が、滑沢剤としてタルク、ステアリン酸、ス
テアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等
が、その他としてポリエチレングリコール類、プロピレ
ングリコール類、色素等を適宜配合処方することにより
製剤化することができる。
【００１４】また、カプセル剤の処方としては硬カプセ
ルおよび軟カプセルに使用する基剤としてゼラチン、グ
リセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ショ
糖、アラビアゴム等の可塑剤、あるいは色素類または酸
化チタン等の着色料、パラオキシ安息香酸のメチル、エ
チル、プロピルエステル（パラベン類）等の保存剤、香
料およびその他の賦形剤等を適宜処方することにより製
剤化できる。
ルおよび軟カプセルに使用する基剤としてゼラチン、グ
リセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ショ
糖、アラビアゴム等の可塑剤、あるいは色素類または酸
化チタン等の着色料、パラオキシ安息香酸のメチル、エ
チル、プロピルエステル（パラベン類）等の保存剤、香
料およびその他の賦形剤等を適宜処方することにより製
剤化できる。
【００１５】また、シロップ剤、乳剤、懸濁剤および液
剤の処方としては可溶化剤または乳化剤として水、エタ
ノール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、モノステアリン酸グリ
セリン、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴー
ル、ソルビタンオレエート、ポリソルベート８０、ショ
糖脂肪酸エステル等の非イオン活性剤、ステアリルトリ
エタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオ
ン活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
等のカチオン活性剤あるいはレシチン等の両性活性剤、
懸濁化剤または分散剤としては上述した非イオン活性
剤、アニオン活性剤およびカチオン活性剤等の界面活性
剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の
ポリビニル系化合物、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の
セルロース誘導体、その他アラビアゴム、ゼラチン等、
粘稠剤としてケイ酸アルミニウムマグネシウム、コロイ
ド性含水ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイ
ト、カオリン、微結晶セルロース等、保存剤としてパラ
ベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
等、フレーバー剤および甘味剤としてフルクトース、転
化糖、ココア、クエン酸、アスコルビン酸、果汁等およ
びその他の賦形剤等を適宜処方することにより製剤化で
きる。
剤の処方としては可溶化剤または乳化剤として水、エタ
ノール、グリセリン、ソルビトール、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、モノステアリン酸グリ
セリン、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴー
ル、ソルビタンオレエート、ポリソルベート８０、ショ
糖脂肪酸エステル等の非イオン活性剤、ステアリルトリ
エタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオ
ン活性剤、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
等のカチオン活性剤あるいはレシチン等の両性活性剤、
懸濁化剤または分散剤としては上述した非イオン活性
剤、アニオン活性剤およびカチオン活性剤等の界面活性
剤、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等の
ポリビニル系化合物、カルボキシメチルセルロースナト
リウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等の
セルロース誘導体、その他アラビアゴム、ゼラチン等、
粘稠剤としてケイ酸アルミニウムマグネシウム、コロイ
ド性含水ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ベントナイ
ト、カオリン、微結晶セルロース等、保存剤としてパラ
ベン類、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム
等、フレーバー剤および甘味剤としてフルクトース、転
化糖、ココア、クエン酸、アスコルビン酸、果汁等およ
びその他の賦形剤等を適宜処方することにより製剤化で
きる。
【００１６】このようにして得られた各種製剤は、本発
明で得られた陰イオン交換樹脂を０．０１ｇ〜３．０ｇ
を含有する単位投与形にて処方される。なお、本製剤を
患者に投与すると量としては１日当たり０．１ｇ〜９ｇ
の範囲、好ましくは０．１〜５ｇの範囲であり、１日に
１〜３回の割合で投与してよい。また、本製剤は血清中
コレステロール濃度の低下を生じるに十分な日数または
それ以上の継続した期間投与が必要である。
明で得られた陰イオン交換樹脂を０．０１ｇ〜３．０ｇ
を含有する単位投与形にて処方される。なお、本製剤を
患者に投与すると量としては１日当たり０．１ｇ〜９ｇ
の範囲、好ましくは０．１〜５ｇの範囲であり、１日に
１〜３回の割合で投与してよい。また、本製剤は血清中
コレステロール濃度の低下を生じるに十分な日数または
それ以上の継続した期間投与が必要である。
【００１７】
【実施例】以下に本発明の実施例（実施例、試験例）を
示し、本発明をさらに具体的に説明し、その効果を明ら
かにするが、勿論本発明はこれらの実施例のみに限定さ
れるものではない。
示し、本発明をさらに具体的に説明し、その効果を明ら
かにするが、勿論本発明はこれらの実施例のみに限定さ
れるものではない。
【００１８】実施例１ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にアク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。クロロメタンをバブリング導入し、撹拌し
ながら室温で一夜放置した。反応物をアセトン５００ｍ
ｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルトリメチルア
ンモニウムクロライドの結晶を得た。得られたアクリロ
イルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライドの
結晶１５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブル
フラスコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換し
た。反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，
２′アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１
ｇを添加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で
再沈し、陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹
脂の物理的性質を表２に示す。
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。クロロメタンをバブリング導入し、撹拌し
ながら室温で一夜放置した。反応物をアセトン５００ｍ
ｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルトリメチルア
ンモニウムクロライドの結晶を得た。得られたアクリロ
イルオキシエチルトリメチルアンモニウムクロライドの
結晶１５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブル
フラスコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換し
た。反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，
２′アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１
ｇを添加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で
再沈し、陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹
脂の物理的性質を表２に示す。
【００１９】実施例２ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にメタ
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。クロロメタンをバブリング導入し、撹拌
しながら室温で一夜放置した。反応物をアセトン５００
ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチルトリメチ
ルアンモニウムクロライドの結晶を得た。
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。クロロメタンをバブリング導入し、撹拌
しながら室温で一夜放置した。反応物をアセトン５００
ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチルトリメチ
ルアンモニウムクロライドの結晶を得た。
【００２０】得られたメタクリロイルオキシエチルトリ
メチルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇを還流冷
却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで精製水２８
０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温度を６５℃
に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス（２−アミ
ジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、約２０時間
反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イオン交換樹
脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性質を表２に
示す。
メチルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇを還流冷
却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで精製水２８
０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温度を６５℃
に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス（２−アミ
ジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、約２０時間
反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イオン交換樹
脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性質を表２に
示す。
【００２１】実施例３ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にアク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）を
約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置した。
反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリロイル
オキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウムクロ
ライドの結晶を得た。
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）を
約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置した。
反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリロイル
オキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウムクロ
ライドの結晶を得た。
【００２２】得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
【００２３】実施例４ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にメタ
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１５２ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）
を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置す
る。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、メタクリ
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウ
ムクロライドの結晶を得た。
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１５２ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）
を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置す
る。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、メタクリ
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウ
ムクロライドの結晶を得た。
【００２４】得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，
Ｎジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
Ｎジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
【００２５】実施例５ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にアク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６４ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。ｌクロロヘキサン７２．４ｇ（０．６モ
ル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置
した。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリ
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルヘキシルアンモニウ
ムクロライドの結晶を得た。
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６４ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。ｌクロロヘキサン７２．４ｇ（０．６モ
ル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置
した。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリ
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルヘキシルアンモニウ
ムクロライドの結晶を得た。
【００２６】得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
ジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
【００２７】実施例６ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にメタ
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１５５ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。ｌクロロヘキサン７２．４ｇ（０．６モ
ル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置
した。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、メタク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルヘキシルアンモニ
ウムクロライドの結晶を得た。
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、アセトン１５５ｇ、重合防止剤とし
てハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均
一に混合した。ｌクロロヘキサン７２．４ｇ（０．６モ
ル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置
した。反応物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、メタク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルヘキシルアンモニ
ウムクロライドの結晶を得た。
【００２８】得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，
Ｎジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
Ｎジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
【００２９】実施例７ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にアク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、イソプロピルエーテル８６ｇ、重合防
止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇ
を加え均一に混合した。ｌブロモドテカン１４９．５ｇ
（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温
で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５００
ｍｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメ
チルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶を得た。
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、イソプロピルエーテル８６ｇ、重合防
止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇ
を加え均一に混合した。ｌブロモドテカン１４９．５ｇ
（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室温
で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５００
ｍｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメ
チルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶を得た。
【００３０】得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応温
度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビス
（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加し、
約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イ
オン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理的性
質を表２に示す。
【００３１】実施例８ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にメタ
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、イソプロピルエーテル７８ｇ、重合
防止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１
ｇを加え均一に混合した。ｌブロモドテカン１４９．５
ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室
温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５０
０ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶を得
た。
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、イソプロピルエーテル７８ｇ、重合
防止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１
ｇを加え均一に混合した。ｌブロモドテカン１４９．５
ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら室
温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５０
０ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶を得
た。
【００３２】得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，
Ｎジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
Ｎジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５
０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコ
で精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反応
温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾビ
ス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
【００３３】実施例９ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にアク
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、イソプロピルエーテル６３ｇ、重合防
止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇ
を加え均一に混合した。ｌクロロオクタデカン１７３．
４ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら
室温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５
００ｍｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶を
得た。
リロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、イソプロピルエーテル６３ｇ、重合防
止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇ
を加え均一に混合した。ｌクロロオクタデカン１７３．
４ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しながら
室温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテル５
００ｍｌで洗浄して、アクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶を
得た。
【００３４】得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶１
５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラス
コで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反
応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾ
ビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
ジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶１
５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラス
コで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。反
応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′アゾ
ビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添加
し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈し、
陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の物理
的性質を表２に示す。
【００３５】実施例１０ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコ中にメタ
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、イソプロピルエーテル５４ｇ、重合
防止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１
ｇを加え均一に混合した。ｌクロロオクタデカン１７
３．４ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しな
がら室温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテ
ル５００ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチル
Ｎ，Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの
結晶を得た。
クリロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン９４．３
ｇ（０．６モル）、イソプロピルエーテル５４ｇ、重合
防止剤としてハイドロキノンモノメチルエーテル０．１
ｇを加え均一に混合した。ｌクロロオクタデカン１７
３．４ｇ（０．６モル）を約１５分で滴加し、撹拌しな
がら室温で一夜放置した。反応物をイソプロピルエーテ
ル５００ｍｌで洗浄して、メタクリロイルオキシエチル
Ｎ，Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの
結晶を得た。
【００３６】得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，
Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶
１５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラ
スコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。
反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′ア
ゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添
加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈
し、陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の
物理的性質を表２に示す。
Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶
１５０ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラ
スコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換した。
反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，２′ア
ゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１ｇを添
加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で再沈
し、陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交換樹脂の
物理的性質を表２に示す。
【００３７】比較例１ 実施例１で得られたアクリロイルオキシエチルトリメチ
ルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇおよびポリエ
チレングリコール１００００ビスメタクリレート（以
下、ＰＥＧ−１００００ＢＭと略する）２．６ｇ（０．
３モル％）を還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフ
ラスコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換し
た。反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，
２′アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１
ｇを添加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で
再沈し、沈殿物約５０ｇを精製水５０００ｍｌ中で一夜
放置し、得られたゲルを凍結乾燥して１００メッシュか
ら２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。こ
の陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
ルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇおよびポリエ
チレングリコール１００００ビスメタクリレート（以
下、ＰＥＧ−１００００ＢＭと略する）２．６ｇ（０．
３モル％）を還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフ
ラスコで精製水２８０ｇに溶解し、５時間窒素置換し
た。反応温度を６５℃に保ち、重合開始剤として２，
２′アゾビス（２−アミジノプロパン）塩酸塩０．０１
ｇを添加し、約２０時間反応後、反応物をアセトン中で
再沈し、沈殿物約５０ｇを精製水５０００ｍｌ中で一夜
放置し、得られたゲルを凍結乾燥して１００メッシュか
ら２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。こ
の陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００３８】比較例２ 実施例２で得られたメタクリロイルオキシエチルトリメ
チルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇおよびＰＥ
Ｇ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル％）を加え
て、以下実施例１１に準じて操作することにより得られ
たゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから２００メッ
シュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交
換樹脂の物理的性質を表３に示す。
チルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇおよびＰＥ
Ｇ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル％）を加え
て、以下実施例１１に準じて操作することにより得られ
たゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから２００メッ
シュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この陰イオン交
換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００３９】比較例３ 実施例３で得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジ
メチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
メチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４０】比較例４ 実施例４で得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４１】比較例５ 実施例５で得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジ
メチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
メチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４２】比較例６ 実施例６で得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
ジメチルヘキシルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４３】比較例７ 実施例７で得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジ
メチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
メチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０ｇ
およびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４４】比較例８ 実施例８で得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
ジメチルドデシルアンモニウムブロマイドの結晶１５０
ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モル
％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作することに
より得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュから
２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。この
陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４５】比較例９ 実施例９で得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎジ
メチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モ
ル％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作すること
により得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュか
ら２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。こ
の陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
メチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶１５
０ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．３モ
ル％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作すること
により得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシュか
ら２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得た。こ
の陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４６】比較例１０ 実施例１０で得られたメタクリロイルオキシエチルＮ，
Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶
１５０ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．
３モル％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作する
ことにより得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシ
ュから２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得
た。この陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
Ｎジメチルオクタデシルアンモニウムクロライドの結晶
１５０ｇおよびＰＥＧ−１００００ＢＭ２．６ｇ（０．
３モル％）を加えて、以下実施例１１に準じて操作する
ことにより得られたゲルを、凍結乾燥して１００メッシ
ュから２００メッシュの粒度の陰イオン交換樹脂を得
た。この陰イオン交換樹脂の物理的性質を表３に示す。
【００４７】実施例１１ 還流冷却器、滴加ロートを付けた２口フラスコにアクリ
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）を
約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置した。
反応生成物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリロ
イルオキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウム
クロライドの結晶を得た。
ロイルオキシエチルＮ，Ｎジメチルアミン８５．９ｇ
（０．６モル）、アセトン１６０ｇ、重合防止剤として
ハイドロキノンモノメチルエーテル０．１ｇを加え均一
に混合した。塩化ベンジル７５．９ｇ（０．６モル）を
約１５分で滴加し、撹拌しながら室温で一夜放置した。
反応生成物をアセトン５００ｍｌで洗浄して、アクリロ
イルオキシエチルＮ，Ｎジメチルベンジルアンモニウム
クロライドの結晶を得た。
【００４８】得られたアクリロイルオキシエチルＮ，Ｎ
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、４０℃で加熱撹拌しながら５
時間窒素置換した。反応温度を４０℃に保ち、重合開始
剤として過硫酸アンモニウム０．０３ｇおよび亜硫酸水
素ナトリウム０．０１５ｇを添加し、約２０時間反応
後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イオン交換樹脂を
得た。
ジメチルベンジルアンモニウムクロライドの結晶１５０
ｇを還流冷却器を取り付けた３口セパラブルフラスコで
精製水２８０ｇに溶解し、４０℃で加熱撹拌しながら５
時間窒素置換した。反応温度を４０℃に保ち、重合開始
剤として過硫酸アンモニウム０．０３ｇおよび亜硫酸水
素ナトリウム０．０１５ｇを添加し、約２０時間反応
後、反応物をアセトン中で再沈し、陰イオン交換樹脂を
得た。
【００４９】以下に本発明を試験例によって具体的に説
明する。試験例１ 胆汁酸吸着実験による物理的性質 表１に示した組成の人モデル胆汁酸を予め均一に混合し
た後、これを精密に秤量し、精製水５０ｍｌを正確に加
え、それぞれ０．５、０．６、０．７、０．８、０．
９、１．０、１．２５、１．５、１．７５、２．０、
３．０、４．０ｍＭ相当濃度の混合液とした。この溶液
に２０ｍｇの樹脂を１２時間インキュベートした後、限
外濾過膜およびメンブランフィルターを用いて遊離胆汁
酸を分離し、遊離胆汁酸濃度を酵素法（胆汁酸テストＷ
ＡＫＯ）で測定することにより実施例１〜１０および比
較例１〜１０の樹脂に吸着した胆汁酸量を計算し、ラン
グミュアプロットから単位重量あたりの吸着飽和量を求
めさせた。さらにヒルプロットより半飽和濃度とヒル係
数を求め、吸着サイトの胆汁酸に対する親和性と協同効
果を求めた。結果を表２および表３に示す。
明する。試験例１ 胆汁酸吸着実験による物理的性質 表１に示した組成の人モデル胆汁酸を予め均一に混合し
た後、これを精密に秤量し、精製水５０ｍｌを正確に加
え、それぞれ０．５、０．６、０．７、０．８、０．
９、１．０、１．２５、１．５、１．７５、２．０、
３．０、４．０ｍＭ相当濃度の混合液とした。この溶液
に２０ｍｇの樹脂を１２時間インキュベートした後、限
外濾過膜およびメンブランフィルターを用いて遊離胆汁
酸を分離し、遊離胆汁酸濃度を酵素法（胆汁酸テストＷ
ＡＫＯ）で測定することにより実施例１〜１０および比
較例１〜１０の樹脂に吸着した胆汁酸量を計算し、ラン
グミュアプロットから単位重量あたりの吸着飽和量を求
めさせた。さらにヒルプロットより半飽和濃度とヒル係
数を求め、吸着サイトの胆汁酸に対する親和性と協同効
果を求めた。結果を表２および表３に示す。
【００５０】
【表１】ヒトモデル胆汁酸塩組成
【００５１】
【表２】胆汁酸吸着性能一覧表
【００５２】飽和吸着量の単位はｍｍｏｌ／ｇ、吸着半
飽和濃度の単位はｍｍｏｌ／ｌｉｔｔｅｒであり、各々
胆汁酸の吸着キャパシティおよび吸着親和性を示す。ヒ
ル係数は吸着サイトの協同性を示す。
飽和濃度の単位はｍｍｏｌ／ｌｉｔｔｅｒであり、各々
胆汁酸の吸着キャパシティおよび吸着親和性を示す。ヒ
ル係数は吸着サイトの協同性を示す。
【００５３】
【表３】胆汁酸吸着性能一覧表（架橋単位を含む場合）
【００５４】飽和吸着量の単位はｍｍｏｌ／ｇ、吸着半
飽和濃度の単位はｍｍｏｌ／ｌｉｔｔｅｒであり、各々
胆汁酸の吸着キャパシティおよび吸着親和性を示す。ヒ
ル係数は吸着サイトの協同性を示す。
飽和濃度の単位はｍｍｏｌ／ｌｉｔｔｅｒであり、各々
胆汁酸の吸着キャパシティおよび吸着親和性を示す。ヒ
ル係数は吸着サイトの協同性を示す。
【００５５】試験例２ コレステロール負荷給餌ＮＺＷ
ウサギによるコレステロール上昇抑制試験 実施例および比較例の樹脂についてＮＺＷ系雄性ウサギ
におけるコレステロール上昇抑制効果を以下の通り実験
した。
ウサギによるコレステロール上昇抑制試験 実施例および比較例の樹脂についてＮＺＷ系雄性ウサギ
におけるコレステロール上昇抑制効果を以下の通り実験
した。
【００５６】体重１．８ｋｇから２．３ｋｇのＮＺＷ系
雄性ウサギに０．６７％のコレステロール添加した標準
固形餌を１週間給餌し、各群の血漿コレステロール値が
ほぼ等しくなるように群分けし、その後２週間、毎日実
施例１〜７および比較例１〜５の樹脂について投与（５
００ｍｇ／ｋｇ）を続けた。この時、０．６７％コレス
テロール添加した標準固形餌を毎日与え（４０ｇ／ｋ
ｇ）続けた。２週間後のコレステロール上昇抑制効果を
非投与群を対照として、抑制率を求めた。なお、対照薬
としてコレスチラミン（５００ｍｇ／ｋｇ）を用いた。
結果を表４に示す。
雄性ウサギに０．６７％のコレステロール添加した標準
固形餌を１週間給餌し、各群の血漿コレステロール値が
ほぼ等しくなるように群分けし、その後２週間、毎日実
施例１〜７および比較例１〜５の樹脂について投与（５
００ｍｇ／ｋｇ）を続けた。この時、０．６７％コレス
テロール添加した標準固形餌を毎日与え（４０ｇ／ｋ
ｇ）続けた。２週間後のコレステロール上昇抑制効果を
非投与群を対照として、抑制率を求めた。なお、対照薬
としてコレスチラミン（５００ｍｇ／ｋｇ）を用いた。
結果を表４に示す。
【００５７】
【表４】コレステロール上昇抑制試験の結果
【００５８】試験例３ 単回投与毒性試験 ７週齢ウィスター系雄性ラットを体重が平均化するよう
に適宜８匹ずつ群分け（５群）し、精製水に溶解した実
施例３の樹脂を各々２５０、５００、１０００、２００
０、４０００ｍｇ／ｋｇ相当量を投与し、急性毒性を２
週間観察した。死亡例を表５に示す。
に適宜８匹ずつ群分け（５群）し、精製水に溶解した実
施例３の樹脂を各々２５０、５００、１０００、２００
０、４０００ｍｇ／ｋｇ相当量を投与し、急性毒性を２
週間観察した。死亡例を表５に示す。
【００５９】
【表５】単回投与毒性試験結果
【００６０】試験例４ コレステロール負荷給餌ＮＺＷ
ウサギによるコレステロール上昇抑制の用量反応試験 実施例３の樹脂（化合物）を用いて、ＮＺＷ系雄性ウサ
ギにおけるコレステロール上昇抑制効果の用量反応を以
下の通り試験した。
ウサギによるコレステロール上昇抑制の用量反応試験 実施例３の樹脂（化合物）を用いて、ＮＺＷ系雄性ウサ
ギにおけるコレステロール上昇抑制効果の用量反応を以
下の通り試験した。
【００６１】体重１．８ｋｇから２．５ｋｇのＮＺＷ系
雄性ウサギに０．６７％コレステロール添加標準固形餌
を１週間給餌し、各群の血漿コレステロール値がほぼ等
しくなるように群分けし、その後、２週間、毎日実施例
３の樹脂を投与した。投与量は、実施例３の樹脂につい
ては、３１．２５ｍｇ／ｋｇ、６２．５ｍｇ／ｋｇ、１
２５ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇとし、対照薬のコレ
スチラミンは、１２５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、
５００ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇとした。
雄性ウサギに０．６７％コレステロール添加標準固形餌
を１週間給餌し、各群の血漿コレステロール値がほぼ等
しくなるように群分けし、その後、２週間、毎日実施例
３の樹脂を投与した。投与量は、実施例３の樹脂につい
ては、３１．２５ｍｇ／ｋｇ、６２．５ｍｇ／ｋｇ、１
２５ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇとし、対照薬のコレ
スチラミンは、１２５ｍｇ／ｋｇ、２５０ｍｇ／ｋｇ、
５００ｍｇ／ｋｇ、１０００ｍｇ／ｋｇとした。
【００６２】これらの樹脂投与期間中、０．６７％のコ
レステロールを添加した標準固形餌（４０ｇ／ｋｇ）を
毎日与え続けた。２週間後のコレステロール上昇抑制効
果を非投与群を対照として抑制率を求めることにより評
価し用量反応曲線を作成した。結果を表６および図１に
示す。
レステロールを添加した標準固形餌（４０ｇ／ｋｇ）を
毎日与え続けた。２週間後のコレステロール上昇抑制効
果を非投与群を対照として抑制率を求めることにより評
価し用量反応曲線を作成した。結果を表６および図１に
示す。
【００６３】
【表６】コレステロール上昇抑制に用量反応試験結果
（ＥＤ50） この結果、コレスチラミンに対し約５．６倍の効果があ
ることが判明した。
（ＥＤ50） この結果、コレスチラミンに対し約５．６倍の効果があ
ることが判明した。
【００６４】
【発明の効果】本発明の樹脂（化合物）は、胆汁酸に対
する吸着飽和量が著しく高く、しかもより親和性に優れ
ているので胆汁酸の除去が促進される。また、顕著なコ
レステロール上昇抑制の作用を示し、さらに急性毒性に
おいても何ら問題はなく極めて安全性の高い優れたもの
である。従って、本発明の樹脂はコレステロール濃度の
低下並びにアテローム性動脈硬化症等の症状に有効であ
り、コレステロール低下作用を目的とするコレステロー
ル低下剤として好ましく用いられ、医薬品として有用で
ある。
する吸着飽和量が著しく高く、しかもより親和性に優れ
ているので胆汁酸の除去が促進される。また、顕著なコ
レステロール上昇抑制の作用を示し、さらに急性毒性に
おいても何ら問題はなく極めて安全性の高い優れたもの
である。従って、本発明の樹脂はコレステロール濃度の
低下並びにアテローム性動脈硬化症等の症状に有効であ
り、コレステロール低下作用を目的とするコレステロー
ル低下剤として好ましく用いられ、医薬品として有用で
ある。
【図１】 コレステロール上昇抑制の用量反応曲線を示
す。
す。
●：実施例３の樹脂、○：コレスチラミン。
Claims (2)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1はベンジル基または炭素数１〜２０のアル
キル基、Ｒ2およびＲ3は同一または異なり、各々炭素数
１〜４の低級アルキル基、Ｒ4は水素原子または低級ア
ルキル基、Ｘは生理学的に許容される対イオン、ｎは１
〜３、ｐは平均重合度１０〜１０，０００で示される構
造単位〕からなる非架橋型陰イオン交換樹脂。 - 【請求項２】 前記Ｒ 1がベンジル基、Ｒ2がメチル基、
Ｒ3がメチル基、Ｒ4が水素、Ｘが塩素、ｎが２である請
求項１に記載の非架橋型イオン交換樹脂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7317066A JP2737052B2 (ja) | 1995-11-13 | 1995-11-13 | 非架橋型陰イオン交換樹脂 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7317066A JP2737052B2 (ja) | 1995-11-13 | 1995-11-13 | 非架橋型陰イオン交換樹脂 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5512332A Division JP2712056B2 (ja) | 1992-01-14 | 1993-01-11 | コレステロール低下剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08208750A true JPH08208750A (ja) | 1996-08-13 |
| JP2737052B2 JP2737052B2 (ja) | 1998-04-08 |
Family
ID=18084049
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7317066A Expired - Lifetime JP2737052B2 (ja) | 1995-11-13 | 1995-11-13 | 非架橋型陰イオン交換樹脂 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2737052B2 (ja) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999024072A1 (fr) * | 1997-11-10 | 1999-05-20 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Agent a liberation prolongee pour medicaments et composition pharmaceutique a liberation prolongee |
| JPH11228449A (ja) * | 1997-11-10 | 1999-08-24 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
| WO2007145308A1 (ja) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 糸球体疾患の予防及び/または治療剤 |
| WO2008018556A1 (en) | 2006-08-09 | 2008-02-14 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Tablet |
| EP2335709A1 (en) | 2004-03-26 | 2011-06-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Insulin resistance improving agent |
| JP2011224453A (ja) * | 2010-04-19 | 2011-11-10 | Japan Organo Co Ltd | 乾燥カチオン交換樹脂の製造方法およびその製造方法で製造された乾燥カチオン交換樹脂 |
| JP2018520990A (ja) * | 2015-05-19 | 2018-08-02 | ダイイチサンキョウヨーロッパ ゲーエムベーハー | 抗ｆｇｆｒ４抗体および胆汁酸捕捉剤の組み合わせ |
| US10995143B2 (en) | 2016-02-10 | 2021-05-04 | Daiichi Sankyo Europe Gmbh | Combination of human anti-FGFR4 antibody and Sorafenib |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52125114A (en) * | 1977-04-22 | 1977-10-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of aqueous solution of cationic vinyl monomer |
-
1995
- 1995-11-13 JP JP7317066A patent/JP2737052B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS52125114A (en) * | 1977-04-22 | 1977-10-20 | Sumitomo Chem Co Ltd | Preparation of aqueous solution of cationic vinyl monomer |
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| JPH11228449A (ja) * | 1997-11-10 | 1999-08-24 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
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| US6277366B1 (en) | 1997-11-10 | 2001-08-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Release-sustaining agent for drugs and sustained-release pharmaceutical composition |
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| WO2007145308A1 (ja) | 2006-06-16 | 2007-12-21 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | 糸球体疾患の予防及び/または治療剤 |
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| JP2011224453A (ja) * | 2010-04-19 | 2011-11-10 | Japan Organo Co Ltd | 乾燥カチオン交換樹脂の製造方法およびその製造方法で製造された乾燥カチオン交換樹脂 |
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| US10765738B2 (en) | 2015-05-19 | 2020-09-08 | Daiichi Sankyo Europe Gmbh | Combination of anti-FGFR4-antibody and bile acid sequestrant |
| US11648310B2 (en) | 2015-05-19 | 2023-05-16 | Bioinvent International Ab | Combination of anti-FGFR4-antibody and bile acid sequestrant |
| US10995143B2 (en) | 2016-02-10 | 2021-05-04 | Daiichi Sankyo Europe Gmbh | Combination of human anti-FGFR4 antibody and Sorafenib |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2737052B2 (ja) | 1998-04-08 |
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