JPH04110312A - 新規アニオン交換ポリマー - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［０００１］

【産業上の利用分野】

本発明は新規なアニオン交換ポリマー　それらの製造方
法、それらを含有する医薬組成物およびヒトの血漿中コ
レステロール濃度の低下におけるそれらの使用に関する
。 ［０００２】

【従来の技術および課題１ 冠状動脈性心臓病（Ｃｏｒｏｎａｒｙ　　Ｈｅａｒｔ　
　Ｄｉｓｅａｓｅ）　　（ＣＨＤ）は、現代社会の最も
深刻な健康問題の１つである。世界的な疫学的研究は、
ＣＨＤの出現率が多くの独立した危険因子、特に、例え
ば、高濃度の血清中コレステロール（高コレステロール
血症）に関連していることを示している。かかる有害因
子は、アテローム性動脈硬化症を、最終的に重症の場合
には、間欠性跋行、脳血管性不全、５血栓症および心拍
停止を伴う。 ［０００３］ イオン交換ポリマーを金属イオン封鎖剤（ｓｅｑｕｅｓ
ｔｅｒｉｎｇ　　ａｇｅｎｔ）として用い、腸管におけ
る胆汁酸および塩と結合させて複合体を形成させること
ができ、ついで排泄物中に排泄されることが知られてい
る。この金属イオン封鎖作用（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒ　ｉ
　ｎｇ　）は、腸肝循環を介して肝臓に戻る胆汁酸の量
の減少をもならず。肝コレステロールからの置換胆汁酸
合成は肝コレステロールを枯渇させ、肝ＬＤ　Ｌ受容体
を調節し、その結果、血漿中コレステロール濃度が減少
する。かかる金属イオン封鎖ポリマーは高コレステロー
ル血症の治療に有用であるとして認識されており、今日
、胆汁酸金属イオン封鎖剤で血清中コレステロールを減
少させることが、冠状動脈性心臓病の出現に対して有効
な予防効果を有することが証明されている。 ［０００４］ 一般に、腸管の胆汁酸と結合することによってヒトの血
清中コレステロール濃度を低下させるのに用いられる１
つの特別薬剤が、コレスチルアミン（ｃｈ○ｌｅｓｔｙ
ｒａｍｉｎｅ）である。コレスチルアミンは、ポリマー
骨格に結合したイオン化トリメチルアンモニウム基を有
する架橋したアニオン交換ポリスチレンポリマーである
。しかしながら、この薬剤の使用は多くの好ましくない
副作用を伴う、例えば、該薬剤は不快な味であり、高用
量服用しなければならず、ある場合には、鼓膜、便秘お
よび他の腸副作用を引き起こす。さらに、胆汁酸に結合
するその能力は、使用に必要な樹脂量（３６ｇ／人／日
まで）では不十分である。 ［０００５］ 加えて、金属イオン封鎖剤とじ−で、他のポリマーが当
該分野において開示されており、特に米国特許第３７８
７４７４号は、メチルビスアクリルアミドまたはエチレ
ングリコールビスメタクリレートで架橋した、式：％式
％ ［式中、Ｒはメチルまたはエチル、Ｒ１は水素またはメ
チル、およびＡは、例え３　　　４　　　、、　　３　
　　　　　　　　　　　　　　４ば、ＣＯ（ＣＨ２）２
Ｎ（Ｒ）２ＲＸ１−一でＲはメチルまたはエチル、Ｒは
水素、メチルまたはエチル、ＸはＣＩ　　　Ｂｒ　　　
Ｉ−またはＣＨ３Ｓ０３−を意味する］ で示されるアクリルモノマーから誘導されるポリマーの
使用を開示し；米国特許第４３９３１４５号は、また、
ジビニルベンゼン（１０〜１２％）を介して架橋したア
クリルモノマーから誘導されるポリマーを開示し：　５
Ｅ７９０６１２９は１０〜１２％のジビニル架橋モノマ
ーによって架橋したアクリルポリマーを開示している。 しかしながら、これら開示にもかかわらず、かがるアク
リルポリマーはヒト用に利用されておらず、通常用いら
れる薬剤に付随する欠点を有かない効果的な胆汁酸金属
イオン封鎖剤に対する要求がなお残っている。 ［０００６］ 【課題を解決するための手段】 したがって、本発明は、第１の態様において、式（■）
：

【化４】 （Ｉ） ［式中、ａ、 ｂおよびＣは、 ポリマー中に存在する単位の相対モルパーセントを示し
、 ａは約２５〜約９９．５モル％であり、ｂは約０．５〜
約８モル％であり； Ｘは架橋単位；Ｘｌはコモノマー単位；Ｒは水素または
炭素数１〜４のアルキル；Ｒ１は炭素数１〜２０のアル
キルまたは炭素数１〜２０のアラルキル；ｎは１〜２０
：ｐはポリマーの重合度を示す数：およびＹ−は生理学
上許容される対イオンを意味する］ で示される架橋ポリマーを提供する。 ［０００７］ 適当には、ａは約２５〜約９９．５モル％であり、好ま
しくは約６０〜約９９゜５モル％である。 ［０００８］ 適当には、ｂは約０．５〜約８モル％であり、好ましく
は約０．５〜約５．０モル％である。 ［０００９］ 適当には、Ｘは架橋単位、すなわち、ポリマー銀量にラ
ンダムな架橋配置を提供する単位である。 ［００１０１ 好ましいかかる単位は、例えば、ジビニルベンゼン、式
（ｉ）

【化５】 （ｉ） ［式中、 ｍは２〜６、 Ｚは１〜４およびｂは該ポリマーの約Ｏ６５〜約８モル
％からなる］ で示されるアルキレングリコールビスメタクリレート、
および式（ｊ ］

【化６】 （ｘｉ） で示されるトリスメタクリレートを包含する。 ［００１１］ 適当には、 ２は１〜４で、 好ましくは、 ２は１である。 適当には、 ｍは２〜６ で、 好ましくはｍは２である。 ［００１２］ 適当には、Ｘはコモノマー単位である。好ましくは、Ｘ
ｌはスチレン、式（ｉｉｉ）：

【化７】 （ｉｉｉ） ［式中、 ＲおよびＣは式（Ｉ） と同じ、 Ｒ２は炭素数１〜２０のアルキルを意味する］ で示されるアルキルアルキレート、または式（ｉｖ）：

【化８】 （ｉｖ：： 「式中、Ｃは式（Ｉ）と同じ、Ｒ２は式（ｉ　ｉ　ｉ）
と同じ］で示されるアルキルスチレンである。かがるコ
モノマーにおいて、基Ｒは、好ましくはメチルで、Ｒ２
は、好ましくは炭素数６〜１２の′アルキルである。 ［００１３］ 適当には、Ｒ１は炭素数」〜２０のアルキルまたは炭素
数１〜２０のアラルキルで、好まＩ〜くは炭素数１〜２
０のアルキル、最も好ましくは炭素数」〜１２のアルキ
ルである。 ［００１４］ 適当には、ｎは１〜２０で、好ましくは、ｎは１〜１０
で、最も好ましくはｎは１〜６である。 ［００１５］ ｐはポリマーの重合度を示す数である。三次元架橋のノ
とめ、ｐについての正確な数値はわからない力板いずれ
にしても、１０００以上である。 ［００１６］ 適当には、Ｙは、ビカルホ゛ネート、カルボ゛ネート、
ホルメート、アセテートスルホネート、プロピオネート
、マロネート、スクシネート、マレート、タルトレート
、シトレート、マレエート、フマレート、アスコルベー
トサルフェート、ホスフェート、ハライドまたはグルク
ロネートのような生理学的に許容される対イオン、また
はアスパラギン酸またはグルタミン酸のようなアミノ酸
の陰イオンである。好ましくは、Ｙはサルフェート、ホ
スフェートまたはハライドイオンであり、さらに好まし
くはハライドイオン、特にクロリドイオンである。 ［００１７］ 本明細書中で用いる炭素数１〜４のアルキルおよび炭素
数１〜２０のアルキル基は、直鎖および分岐鎖状アルキ
ル基の両方を包含するものとする。 ［００１８］ 本発明のポリマーは、また、その全交換容量、すなわち
、対イオンの各々が胆汁酸と交換されたとした場合の該
樹脂の理論的最大容量により特徴付けられる。 本願明細書において、全交換容量は、ポリマーの乾燥重
量１ｇ当たりの対イオンのミリグラム当量数により定義
される。 ［００１９］ 適当な全交換容量は、例えば、対イオンＹ−が塩素のよ
うなハライドである場合、樹脂１ｇ当たり約１．５〜約
５．０ミリグラム当量ＣＩ　の範囲にある。この範囲内
において、２および３ミリグラム当量Ｃ１／ｇポリマー
の間の全交換容量を有するポリマーが好ましい。 ［００２０］ 本明細書にて用いる「胆汁酸」なる語は、胆汁酸、胆汁
酸塩およびその結合を包含するように解釈されることを
留意すべきである。 ［００２１］ 本発明のポリマーは、当該分野における公知方法に類似
する方法により製造することができる。したがって、本
発明は、さらなる態様において、式（ＩＩ）：

【化９】 （エエ） ［式中、 凱 Ｒ，Ｘ。 Ｘｌおよびｎは式（Ｉ） と同じ］ で示されるポリマーを、式：　ＲｌＬ ［式中、Ｒ１は式（Ｉ）と同じ、Ｌは脱離基を意味する
］で示される化合物でアルキル化することからなる、式
（１）のポリマーの製造方法を提供する。 ［００２２］ 適当な脱離基りは当業者にとっては明らかであり、例え
ば、ハロゲン、好ましくは臭素、およびｐ−トルエンス
ルホン酸またはメタンスルホン酸のようなスルホン酸を
包含する。 ［００２３］ 式（ＩＩ）のポリマーと式：　ＲｌＬの化合物の間の反
応は、適当な溶媒中、室温および使用溶媒の還流温度の
間の温度にて実施することができる。適当な溶媒は、例
えば、メタノールのような炭素数１〜４のアルカノール
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ニトロ
メタンまたはスルホランを包含する。好ましくは、該反
応を、ジメチルホルムアミドまたはスルホラン中、約６
０℃と８０℃の間の温度にて２４時間までの期間または
反応が完了するまで実施する。 ［００２４］ 式（ＩＩ）の中間体ポリマーは、当業者に公知な方法に
よって、容易に入手しうる物質から製造することができ
る。例えば、Ｘが式（ｉ）の架橋単位であり、ここで２
が１でｍが２であり、Ｒがメチルである式（工、Ｉ）の
ポリマーは、ポリビニルアルコールを含有する水性懸濁
液中、開始剤の存在下、高温にて適当なピリジルアルキ
ルメタクリレート、エチレングリコールビスメタクリレ
−１・、および、所望により、例えば、炭素数１−〜２
０のアルキルアルカクリレート（ａｌｋａｃｒｙｌａｔ
ｅ）　　（を終ポリマーにおいて、コモノマー単位Ｘ１
が望ましい場合）との反応により製造することできる。 適当な開始剤は、当業者にとって明らかであり、例えば
、アゾビスイソブチロニトリルまたは過酸化ベンゾイル
を包含する［００２５］ 出発モノマーは当業者に明らかな方法により製造するこ
とができる。例えば、ピリジルアルキルメタクリレート
は、”ｔ−ブチルメチルエーテルのような適当な溶媒中
、対応するピリジルアルカノールおよび無水メタクリル
酸を反応させることにより製造することができる。 ！［００２６］ 式（Ｉ）のポリマーは、ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　　実、験
において胆汁酸と結合することが判明した。前記のよう
に、このようにして腸管から胆汁酸を除去することが、
血清中のコレステロール濃度を低下させ、さらにアテロ
ーム性動脈硬化症およびその依存性臨床症状からの保護
に対して有用な効能を有することが認められる。したが
って、本発明は、さらなる態様において、治療剤として
用いる、特にヒトを包含する哺乳動物における血清中コ
レステロール濃度を低下させる式（Ｉ）のポリマーを提
供する。加えて、武（Ｉ）のポリマーは、アテローム性
動脈硬化症およびその後遺症に対する保護において、お
よび、例えば、かゆみ症および下痢の治療において有用
であると思われる。 ［００２７］ 治療剤として用いる場合、式（Ｉ）のポリマーは、一般
に、医薬組成物として投与される。 ［００２８］ したがって、さらなる態様において、本発明は、式（Ｉ
）のポリマーと、医薬上許容される担体とを組み合わせ
てなる医薬組成物を提供する。 ［００２９］ 本発明の組成物は、製薬分野における当業者によく知ら
れた技法により製造することができる。 ［００３０］ 該ポリマーは、該ポリマーと物理的かつ化学的に相溶性
であり、非毒性であって有害な副作用はないカミ投与形
にて適当な特性を付与する１以上の通常の医薬賦形剤と
の混合処方として投与することが好ましい。 ［００３１］ 一般に、液体処方の場合、水内体または水性の希釈した
エタノール、プロピレングリコール、ポリエチレングリ
コールまたはグリセロールまたはソルビトール溶液のよ
うな水性の医薬上許容される担体が好ましいムかかる処
方はまた、防腐剤、およびシュークロース、フルクトー
ス、転化糖、ココア、クエン酸、アスコルビン酸、果汁
等のフレーバ剤および甘味剤を有していてもよい。一般
に、食用油または脂肪ベースの担体は、該ポリマーを用
いて緩和しようとする症状に寄与するため、回避するか
または最外限とずべきである。それらはまｔ：、長期間
接触している間にポリマーに吸収されるため、投与後、
胆汁酸を吸収するポリマーの容量を減少させることとな
る。 ［００３２］ 該ポリマーはまた、投与前に希釈する「濃縮物」として
、および直接的経口投与に適した処方として製造するこ
とができる。それらは、例えば、該ポリマーを水、飲物
または食物に分散させることにより、例えば、水または
他の飲物との混合に適した顆粒投与形（ｇｒａｎｕｌｅ
　　ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）にて比較的継続したベ
ースで任意に経］口投与し、味のよい飲物懸濁液を提供
することができる。

【００３３】 好ましくは、該ポリマーは、錠剤形または固形粒子ポリ
マーまたは適当な沈澱防止剤を含有する固形ポリマーの
非水性懸濁液を有するゼラチンカプセルにて投与される
。かかる処方用の適当な賦形剤は当業者にとって明らか
であり、例えば、錠剤およびカプセルの場合、ラクトー
ス、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、ポ
ビドン、ナトリウム澱粉、グリコレートおよび澱粉を包
含し、カプセルにおける懸濁液の場合、ポリエチレング
リコール、プロピレングリコールおよびコロイド状二酸
化ケイ素を包含する。要すれば、さらに所望により、こ
れら投与形は、適当なフレーバー剤を含有していてもよ
い。また、適当なフレーバー剤および同様の試薬を配合
した咀しやく錠または顆粒投与形を用いてもよい。 ［００３４］ 好ましくは、該ポリマーは単位投与形にて投与され、各
投与単位は、好ましくは、０．５ｇ〜１．５ｇのポリマ
ーを含有する。 ［００３５］ 成人患者に対する１日の投与レジンは、例えば、−日の
合計経口用量を１ｇと１０ｇの間、好まＩ〜くは１〜５
ｇとし、該化合物を一田こ１〜４回投与１〜でもよい。 適当には、該化合物を、所望の血清中コレステロール濃
度の減少を得るに十分な１ケ月以上の継続治療の期間投
与する。 ［００３６］ 加えて、本発明のポリマーは、ＨＭＧＣｏＡレダクター
ゼ抑制剤のようなさらに活性な成分および他の低コレス
テロール血症剤ならびに心臓血管障害の治療用の他の薬
剤と共同して（同時にまたは連続して）投与することが
できる。 ［００３７］ 以下のデータおよび実施例は、本発明のポリマーの特性
および製造例を示す。 温度は摂氏度にて記録する。アンモニウム置換ポリマー
の交換容量は、元素分析および／またはクロリドイオン
の電位差滴定により測定した。記載されている数値は、
乾燥樹脂重量１ｇ当たりの交換可能なりロリドイオンの
ミリグラム当量を示し、付与される％架橋値は、重合段
階にて用いる出発モノマーの割合に基づく［００３８］

【実施例】

つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明する。 実施例１ （ａ）ｔ−ブチルメチルエーテル（７５０ｍｌ）中、３
−（３−ピリジル）プロパン−１−オール（７５ｇ）お
よび無水メタクリル酸（１７７ｇ）の溶液を、室温にて
７２時間放置した。ついで、該溶液を水中に注ぎ、有機
相を飽和炭酸ナトリウム水溶液（５Ｘ、２００ｍ　ｌ　
）、１０％水酸化ナトリウム水溶液（８Ｘ２００　ｍ　
ｌ　）で洗浄した。ついで、該有機溶液を硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、減圧下にて蒸発乾固し、油として３−
（３−ピリジル）プロプ−１−イルメタクリレート　（
６５ｇ）を得た。 ［００３９］ ３−（３−ピリジル）プロピルメタクリレート（４９，
５ｇ）、エチレングリコールビスメタクリレート（０，
５ｇ）　、アゾビスイソブチロニトリル（１，０ｇ）を
混合し、蒸留水（５００ｍｌ）中、ポリビニルアルコー
ル（分子量１２５０００）（Ｉｇ）の溶液に加えた。つ
いで、該混合物を、モノマーが懸濁状態を維持するよう
な速度にて、窒素雰囲気下、８０℃にて撹拌した。７時
間後、該混合物を蒸留水に注いだ。形成した樹脂を、冷
および熱水でデカントすることにより洗浄し、濾過し、
水、アセトンおよびエーテルで洗浄した。減圧下にて乾
燥Ｌ、４．８ミリグラム当量Ｎ／ｇを有する約１％ｗ／
ｗ（：１．０４モル％）架橋メタクリレートコポリマー
ビーズ（４２，８９ｇ）を得た。 ［００４０］ （ｂ）前記の約１．０４モル％架橋メタクリレ−Ｉ・コ
ポリマー（８，０ｇ）を、テトラメチレンスルホン（１
００ｍｌ）に懸濁させ、ヨウ化メチル（７ｒｎｌ）を加
え、反応物を６０℃にて２０時間加熱した。４時間の時
点で、さらにヨウ化メチ・ル（７ｒｎｌ）を加えた。ポ
リマーを濾過し、メタノールで洗浄し、フラクションく
３８μＭを捨てた。２Ｎ水酸化ナトリウム（２００ｒｎ
ｌ）および水（５００ｒｎ　ｌ　）を該ポリマーを通し
て速やかに吸引することによりアニオン交換を終えた。 ライで、該ポリマーを水性２Ｎ塩酸：メタノール（２５
０ｍ　ｌ　：　２５０ｒｎｌ）中にて撹拌し、−夜装置
した。該ポリマーを濾過し、水性２Ｎ塩酸、水、メタノ
ールおよびエーテルで洗浄１〜、最終的に真空下にて乾
燥して架橋した３−（Ｎ−メチル−３−ピリジニオ）プ
ロピルメタクリレートクロリドコポリマー（７，８３ｇ
、３．１５ミリグラム当量ＣＩ／ｇ）を得た。 ［００４１］ 実施例２ 前記の約１．０４モル％架橋の３−（３−ピリジル）プ
ロピルメタクリレートコポリマー（実施例１）（６，０
ｇ）をテトラメチレンスルホン（８０ｍｌ）に懸濁させ
、１−ブロモオクタン（１５ｇ）を加え、該反応物を６
０℃にて２０時間加熱した。該ポリマーを濾過し、メタ
ノールで洗浄し、フラクション＜３８μＭを捨てた。実
施例１　（ｂ）のようにアニオン交換を完了し、架橋し
た３−（Ｎ−オクチル−３−ピリジニオ）プロピルメタ
クリレートクロリドコポリマー（８，５ｇ、交換容量２
．５０ミリグラム当量ＣＩ／ｇ）を得た。 ［００４２］ 実施例３ 前記の約１．０４モル％架橋の３−（３−ピリジル）プ
ロピルメタクリレートコポリマー（実施例１　　（ａ）
）（６，０ｇ）針チートラ、メチレンスルホン（８，０
ｒｎ■）に懸濁させ、１−ヨードドデカン（２６ｇ）を
加え、該反応物を６０℃にて２０時間加熱した。該ポリ
マーを濾過し、メタノールで洗浄し、フラクションく３
８μＭを捨てた。実施例１（ｂ）のようにアニオン交換
を完了し、架橋した３（Ｎ−ドデシル−３−ピリジニオ
）プロピルメタクリレートクロリドコポリマー（９，０
３ｇ、交換容量２．０２ミリグラム当量ＣＩ　　／ｇ）
を得た。 ［００４３］ 実施例Ａ 咀しやく錠組成物は、以下の配合から製造することがで
きる：ｍｇ／錠剤 式（Ｉ）の化合物　　　　　　　　　　　　１２５〇二
酸化ケイ素　　　　　　　　　　　　　　　　　１５微
結晶セルロース　　　　　　　　　　　　　２．８０ソ
ルビトール　　　　　　　　　　　　　　　４４５ラク
トース　　　　　　　　　　　　　　　　　４５０甘味
剤　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ペパ
ーミント　　　　　　　　　　　　　　　　３０ステア
リン酸マグネシウム　　　　　　　　　　２５５００ｍ
ｇ ［００４４］ 実施例Ｂ 復元または食品との混合用の食品添加組成物、例えば、
サツシュを、式（Ｉ）の粉末処方化合物（２５０ｍｇ）
　、カルボキシメチルセルロースナトリウム（５０ｍｇ
）、シュークｕ−ス（２４００ｍｇ）およびフレーバー
剤（５０ｍｇ）に配合することにより製造する。 ［００４５］ データ ｉｎ　　ｖｉｔｒｏ　　解離検定 以下の検定は、本発明のポリマーの胆汁酸に対する親和
力測定、はぼ飽和した濃度５ｍＭ（ｔ＝０）でのＧＣ結
合量に基づくグリココレート（ＧＣ）、およびこの胆汁
酸が多量の緩衝液に解離する速度評価を提供する。結果
は、ＧＣ結合の初期量（ｔ＝０）および２分後に緩衝液
中に残存する量（ｔ＝２分）と１−で得られ、これらの
数値から、％解離、すなわち、２分後、該ポリマーから
解離１−だ結合ＧＣの割合を得ることができる。％解離
が低ければ低いほど、該ポリマーは、ｉｎ　　ｖｉｖｏ
にて胆汁酸を抽出するのにより効果的であると考えるこ
とができる。 ［００４６］ 方法 試験化合物（１５０ｍｇ）を、クレーブス緩衝液（Ｋｒ
ｅｂｓ’　ｂｕｆｆｅｒ）中、５ｒｎＭグリココール酸
ナトリウム（３０ｒｎｌ）で平衡にした。該化合物を遠
心分離により分離し、用いた全胆汁酸から上澄液におけ
る量を減じることによって全結合量を測定した。解離は
、該化合物をクレーブス緩衝液中に再度懸濁させ、振盪
し、該混合物を２０分までに数回にわたりフィルターを
介してサンプリングすることにより測定１−な。放射能
活性およびそれにより解離した胆汁酸を濾液中にて測定
した。 ［００４７］ 結果 以下の％解離値が得られた：

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式（ I ）： 【化１】 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、ａ、ｂおよびｃは、ポリマー中に存在する単位
   の相対モルパーセントを示し、ａは約２５〜約９９．５
   モル％であり、ｂは約０．５〜約８モル％であり；Ｘは
   架橋単位；Ｘ＾１はコモノマー単位；Ｒは水素または炭
   素数１〜４のアルキル；Ｒ＾１は炭素数１〜２０のアル
   キルまたは炭素数１〜２０のアラルキル；ｎは１〜２０
   ；ｐはポリマーの重合度を示す数；およびＹ＾−は生理
   学上許容される対イオンを意味する］ で示されるポリマー。
2. 【請求項２】ｂが、式（ｉ）： 【化２】 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ｍは２〜６およびｚは１〜４を意味する］で示
   される架橋単位である請求項１記載のポリマー。
3. 【請求項３】ｚが１およびｍが２である請求項２記載の
   ポリマー。
4. 【請求項４】治療剤として用いる請求項１〜請求項３記
   載のいずれか１つのポリマー。
5. 【請求項５】血清中コレステロール濃度を低下させるの
   に用いる請求項１〜請求項３記載のいずれか１つのポリ
   マー。
6. 【請求項６】請求項１記載のポリマーと、医薬上許容さ
   れる担体を組み合わせることを特徴とする医薬担体。
7. 【請求項７】式（II）： 【化３】 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中、ａ、ｂ、ｃ、ｐ、Ｒ、Ｘ、Ｘ＾１およびｎは式
   （ I ）と同じ］で示されるポリマーを、式：Ｒ＾１Ｌ ［式中、Ｒ＾１は式（ I ）と同じであり、Ｌは脱離基
   を意味する］で示される化合物を用いてアルキル化する
   ことを特徴とする請求項１記載のポリマーの製造方法。