JPH08208654A - キマーゼ活性を阻害し、かつ一酸化窒素生成を抑制する新規トリアジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 キマーゼ活性を阻害し、また一酸化窒素の生
成を抑制する新規トリアジン誘導体及びその用途及び製
法の提供。 【構成】 一般式（１） 【化１】 で示される新規なトリアジン誘導体。 【効果】 一般式（１）で表される化合物は、キマーゼ
の活性を阻害することにより、気管支喘息、アレルギー
性鼻炎及びじん麻疹の予防及び治療に有用であり、ま
た、一酸化窒素の生成を抑制することにより、心臓及び
脳血管障害、虚血性心疾患、敗血性ショック、疼痛、リ
ウマチ熱、関節炎、喘息、免疫不全、ウィルス性あるい
は非ウィルス性の感染症、自己免疫疾患、および癌の予
防及び治療に有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、キマーゼ活性阻害剤お
よび一酸化窒素生成抑制剤として有用な新規なトリアジ
ン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】キマーゼは、肥満細胞（ＭＣ）分泌顆粒
に見出されたキモトリプシン様セリンプロテアーゼで
（Ｋａｔｕｎｕｍａ Ｎ．ら，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈ
ｅｍ．，５２，３７−５０，（１９７５））以下に述べ
るように炎症過程で普遍的に機能する。ＭＣに局在する
キマーゼ活性を阻害するとＩｇＥレセプターを介するヒ
スタミン顆粒の放出が抑制されることが見出されている
（Ｋｉｄｏ Ｈ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．，１
０，８６３−８７１，（１９８５），Ｋａｔｏ Ｙ．
ら，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１０３，８２０−８２２，
（１９８８），Ｄｉｅｔｚｅ Ｓ．Ｃ．，Ｂｉｏｌ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ，３７１，Ｓｕｐｐ
ｌ．７５−７９，（１９９０））。また、好酸球の顆粒
にもキマーゼ様酵素が局在し、脱顆粒機構に関与してい
ることが明らかとなっている（川地康司ら，アレルギ
ー，４２，１５９１−１５９９，（１９９３））。一
方、脱顆粒に伴い細胞外に放出されたキマーゼはすみや
かに周囲の細胞膜に結合し（Ｓｃｈｗａｒｔｚ Ｌ．
Ｂ．ら，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１２６，２０７１−２
０７８，（１９８１））タイプIVコラーゲンや（Ｓａｇ
ｅ Ｈ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５４，９８
９３−９９００，（１９７９））フィブロネクチン（Ｖ
ａｒｔｉｏ Ｔ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５
６，４７１−４７７，（１９８１））の細胞外基質を切
断し、脱顆粒でキマーゼとともに放出されたヒスタミン
とともに血管透過性を亢進する（Ｓｅｐｐａ Ｈ．，Ｉ
ｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，４，１−８，（１９８
０））。このときキマーゼはヒスタミン作用を増強し
（Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎ Ｉ．ら，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎ
ｖｅｓｔ．，８６，５５５−５５９，（１９９０））ま
た血清アルブミンよりヒスタミン遊離ペプチドを生成す
る（Ｃｏｃｈｒａｎｅ Ｄ．Ｅ．ら，Ｐｅｐｔｉｄｅ
ｓ，１４，１１７−１２３，（１９９３））。更に、コ
ラーゲン、プロテオグリカンのような細胞内基質をも切
断する（Ｓｅｐｐａ Ｈ．ら，Ａｃｔａ．Ｈｉｓｔｏｃ
ｈｅｍ．，６４，６４−７０，（１９７９），Ｂｒｉｇ
ｇａｍａｎ Ｒ．Ａ．ら，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．，１６
０，１０２７−１０４２，（１９８４））。またＩｇＥ
を限定分解し、白血球遊走因子を形成し（Ｋａｔｕｎｕ
ｍａ Ｎ．ら，Ｉｎ Ｗｅｂｅｒ Ｇ“Ａｄｖａｎｃｅ
ｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｅ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ”，Ｏ
ｘｆｏｒｄ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ ２４１−
２５５，（１９８６））炎症性サイトカンの一つである
インターロイキン−１−βの前駆体を活性体に変換する
（Ｍｉｚｕｔａｎｉ Ｈ．ら，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．８
２１−８２５，（１９９１））。このようにキマーゼは
細静脈を介しての体液性物質の局所への動員を促進し、
更にその組織への湿潤を促進する。またキマーゼは、血
管作動性ペプチドの代謝に関与する。例えば、キマーゼ
はアンジオテンシン変換酵素以外のアンジオテンシンII
（Ａｎｇ II）生成酵素と考えられ（Ｏｋｕｎｉｓｈｉ
Ｈ．ら，Ｊ，Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．，２，２７７−２
８４，（１９８４），Ｕｒａｔａ Ｈ．ら，Ｊ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．，２６５，２２３４８−２２３５７，
（１９９０））Ａｎｇ IIを介した血管障害後の内膜肥
厚病変成立への役割が示唆されている（Ｓｈｉｏｔａ
Ｎ．ら，ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔｅｒ．，３２３，２３９−
２４２，（１９９３））。またキマーゼは腺細胞の分泌
を亢進する（Ｓｏｍｍｅｒｈｏｆｆ Ｃ．Ｐ．ら，Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４２，２４５０−２４５６，（１
９８９））。更に、アルツハイマー病におけるβ−アミ
ロイドの蓄積への関与が示唆されている（Ｎｅｌｓｏｎ
Ｒ．Ｂ．ら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ．，６１，５６
７−５７７，（１９９３））以上のようにキマーゼはア
レルギー性炎症の病像形成に深く関与すると考えられ、
この酵素を阻害することで、アレルギー性疾患例えば気
管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん麻疹等の予防及び治
療効果が期待される。既にキマーゼ阻害活性を有するも
のとしていくつかのキモトリプシン様酵素阻害剤または
セリンプロテアーゼ阻害剤が報告されている。天然物と
しては、血漿中蛋白性プロテアーゼインヒビターである
α₁ −アンチキモトリプシン（Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ
Ｎ．Ｍ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６８，２３
６２６−２３６３３，（１９９３））また植物由来のリ
マ種子トリプシンインヒビター（Ｓｃｈｅｃｈｔｅｒ
Ｎ．Ｍ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２５８，２９
７３−２９７８，（１９８３））や微生物由来のキモス
タチン（Ｏｋｕｎｏ−Ｋｕｎｅｄａ Ｓ．ら，Ｂｉｏｃ
ｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２９，１７１５−１７
２２，（１９８０））などがある。非天然物としては、
ペプチド性クロロメチルケトン誘導体（Ｐｏｗｅｒｓ
Ｊ．Ｃ．ら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．，２４，２０４８−２０
５８，（１９８５））ペプチド性ホウ素誘導体（Ｋａｔ
ｏ Ｙ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，１０３，８２０−
８２２，（１９８８））が報告されている。非ペプチド
性合成阻害剤としては、市販のプロテアーゼ阻害剤であ
るジイソプロピルフルオロホスフェート（ＤＦＰ）、ｌ
−１−トシルアミノ−２−フェニルエチルクロロメチル
ケトン（ＴＰＣＫ）、α−トルエンスルホニルフルオラ
イド（ＰＭＳＦ）がある。しかしいずれも阻害活性およ
び特異性において満足のいくものではない。

【０００３】一方、生体内において産生される一酸化窒
素は循環、神経、免疫系における生理活性物質として働
いており（Ｎａｔｈａｎ，Ｃ．ＦＡＳＥＢ Ｊ．，６，
３０５１−３０６４，（１９９２））、炎症やアレルギ
ー反応、又、糖尿病等でも注目を集めている。（Ｋｏｌ
ｂ，Ｈ．ら、Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ Ｔｏｄａｙ １
３：１５７−１５９，（１９９２））、（Ｃｏｒｂｅｔ
ｔ，Ｊ．Ａ．ら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，９
０：２３８４（１９９２）） しかしながら一酸化窒素が生体内で過剰に産生、放出さ
れた場合、そのものの化学的反応性が高いため、さまざ
まな細胞組織障害を引き起こすことが報告されている。
（Ｋｉｌｂｏｕｒｎ，Ｒ．Ｇ．ら、Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃｏ
ｎｃｅｎ Ｉｎｓｔ．８４：２７（１９９２））、（Ｎ
ａｖａ，Ｅ．ら、Ｌｕｎｃｅｔ．３３８：１５５５（１
９９１））、（Ｔｈｉｅｍｅｒｍａｎｎ，Ｃ．ら、Ｐｒ
ｏｃ，Ｎａｔｌ，Ａｃａｄ，Ｓｃｉ．ＵＳＡ．９０：２
６７，（１９９３）） このように一酸化窒素生成の抑制する化合物は心臓及び
脳血管障害、虚血性心疾患、敗血性ショック、疼痛、リ
ウマチ熱、関節炎、喘息、免疫不全、ウィルス性あるい
は非ウィルス性の感染症、自己免疫疾患および癌などの
予防剤及び治療剤としての利用が期待できる。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、キモ
トリプシン様酵素の活性、具体的にはキマーゼ活性を強
力に阻害し、また一酸化窒素の生成を抑制する物質を提
供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、キマーゼ活性
の阻害および一酸化窒素の生成の抑制のために、下記一
般式（１）の化合物を使用することを提案する。一般式
（１）

【０００６】

【化６】

【０００７】〔式１ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表
すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置
換されたベンジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハ
ロゲン原子１個で置換されたベンジル基、低級アルコキ
シカルボニルメチル基を表す。式１ｂ中、ＸがＮ、Ｙが
ＣＨを表すとき、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及び
ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すときは、Ｒ¹ は低級アル
キル基、低級アルコキシカルボニルメチル基、フェニル
低級アルキル基、あるいはフェニル環上が低級アルキル
基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級ア
ルキル基の何れか１種で置換されたベンジル基を表し、
Ｒ² は水素原子、低級アルキル基、低級アルコキシカル
ボニルメチル基、フェニル低級アルキル基、或いはフェ
ニル環上が低級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、
フェニル基、ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換さ
れたベンジル基を表す。〕で表される化合物。

【０００８】上記一般式（１）において表される各基は
より具体的にはそれぞれ次の通りである。「ハロゲン原
子」としては、例えば塩素原子、フッ素原子等が挙げら
れる。「アルコキシカルボニルメチル基」としては、例
えばエトキシカルボニルメチル基等が挙げられる。「低
級」とは、特にことわらないかぎり１〜６個の炭素原子
を表す。「低級アルキル基」は、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロ
ピル、ｔｅｒｔ−ブチル基等の炭素数１〜６の直鎖状ま
たは分枝状アルキル基を挙げることができる。「ハロ低
級アルキル基」としては、例えばトリフルオロメチル基
等が挙げられる。

【０００９】「フェニル環上が低級アルキル基、ハロゲ
ン原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の
何れか１種で置換されたベンジル基」としては、例えば
４−メチルベンジル、４−イソプロピルベンジル、４−
ｔｅｒｔ−ブチルベンジル、４−クロロベンジル、３−
クロロベンジル、４−フルオロベンジル、４−トリフル
オロメチルベンジル、４−シアノベンジル、４−フェニ
ルベンジル基等が挙げられる。本発明の化合物は、下記
の方法により製造することができる。 〔反応式−１〕

【００１０】

【化７】

【００１１】〔式中ＸおよびＹは前記に同じでＲ³ はメ
チル、エチル等の低級アルキル基を表す。〕化合物
（３）のアルコキシカルボニル化合物とヒドラジン−水
和物の反応は、適当な溶媒中、行なうことができる。用
いられる溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノ
ール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類等を
挙げることができる。化合物（３）とヒドラジン−水和
物との使用割合としては、特に限定がなく広い範囲で適
宜選択すればよいが、前者に対して後者を少なくとも５
倍モル量程度、好ましくは５倍モル〜１０倍モル量程度
用いるのがよい。該反応は通常２０〜１５０℃程度、好
ましくは２０〜１００℃で行なわれ、一般に１〜５時間
程度で反応は終了する。 〔反応式−２〕

【００１２】

【化８】

【００１３】〔式中ＸおよびＹは前記に同じ。〕化合物
（４）のヒドラジノカルボニル化合物と二硫化炭素の反
応は、適当な溶媒中、塩基性化合物の存在下または非存
在下に行うことができる。用いられる溶媒としては例え
ばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプ
ロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等
の低級アルコール類、ジメチルホルムアミド等を挙げる
ことができる。また塩基性化合物としては例えば炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、
ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラー
ト、ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、ピリ
ジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミ
ノピリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシク
ロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢＮ）、１，８−ジア
ザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセン−７（ＤＢＵ）、
１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン（ＤＡ
ＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げることができる。化合物
（４）と二硫化炭素との使用割合としては、特に限定が
なくひろい範囲で適宜選択すればよいが、前者に対して
後者を少なくとも２倍モル量程度、好ましくは２倍モル
〜１０倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常２０
〜１５０℃程度、好ましくは４０〜１００℃程度にて行
なわれ、一般に１０〜３０時間程度で反応は終了する。 硫黄原子のみ置換基を有する場合（Ｒ² ＝Ｈ） 〔反応式−３〕

【００１４】

【化９】

【００１５】〔式中Ｒ¹ 、ＸおよびＹは前記に同じで、
“ｈａｌ”はハロゲン（Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を表
す。〕化合物（５）と化合物（６）の反応は、適当な不
活性溶媒中、塩基性化合物の存在下にて行うことができ
る。用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエ
ーテル等のエーテル類、メタノール、エタノール、ｎ−
プロパノール、イソブロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ
ｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコール類、酢酸エチ
ル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルス
ルフォキシド、ジメチルホルムアミドまたはこれらの混
合溶媒等を挙げることができる。また塩基性化合物とし
ては例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水素化ナトリ
ウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムアミド、ナト
リウムメチラート、ナトリウムエチラート等の金属アル
コラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミ
ン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、１，
５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（ＤＢ
Ｎ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデセ
ン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．
２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げるこ
とができる。化合物（５）と化合物（６）との使用割合
としては、特に限定がなく広い範囲で適宜選択すればよ
いが、前者に対して後者を等モル量程度、好ましくは等
モル〜１．２倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通
常０〜５０℃程度、好ましくは０〜２０℃程度にて行な
われ、一般に５〜１２時間程度で反応は終了する。反応
式−３に従い合成した化合物を表１に示す。

【００１６】

【表１】

【００１７】Ｒ¹ とＲ² が異なる置換基を有する場合 〔反応式−４〕

【００１８】

【化１０】

【００１９】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² は前記に同じ。〕化合物
（７ａ）と化合物（８）の反応は前記反応式−３の化合
物（５）と化合物（６）の反応と同様の反応条件下にて
行なうことができる。反応式−４に従い合成した化合物
を表２に示す。

【００２０】

【表２】

【００２１】〔反応式−５〕

【００２２】

【化１１】

【００２３】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² は前記に同じ。〕化合物
（７ｂ）と化合物（８）の反応は前記反応式−３の化合
物（５）と化合物（６）の反応と同様の反応条件下にて
行なうことができる。反応式−５に従い合成した化合物
を表３に示す。

【００２４】

【表３】

【００２５】Ｒ¹ とＲ² が同一の置換基を有する場合
（Ｒ¹ ＝Ｒ² ） 〔反応式−６〕

【００２６】

【化１２】

【００２７】〔式中Ｒ¹ 、Ｘは前記に同じ。〕化合物
（５ａ）と化合物（６）の反応は、適当な不活性溶媒
中、塩基性化合物の存在下にて行うことができる。ここ
で使用される溶媒および塩基性化合物は、前記反応式−
３の化合物（５）に化合物（６）を反応させる方法で用
いられる溶媒および塩基性化合物をいずれも使用するこ
とができる。化合物（６）の使用量としては、化合物
（５ａ）に対して通常２倍モル〜５倍モル量程度、好ま
しくは２倍モル〜３倍モル量程度とするのがよい。該反
応は通常０〜２０℃程度、好ましくは０〜１０℃程度に
て行なわれ、一般に５〜１２時間程度で反応は終了す
る。反応式−６に従い合成した化合物を表４に示す。

【００２８】

【表４】

【００２９】〔反応式−７〕

【００３０】

【化１３】

【００３１】〔式中Ｒ¹ は前記に同じ。〕化合物（５
ｂ）と化合物（６）の反応は前記反応式−６の化合物
（５ａ）と化合物（６）の反応と同様の反応条件下にて
行なうことができる。反応式−７に従い合成した化合物
を表５に示す。

【００３２】

【表５】

【００３３】〔反応式−８〕

【００３４】

【化１４】

【００３５】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＸおよびＹは前記に同
じ。〕化合物（２ａ）と過酸化化合物の反応は、適当な
溶媒中にて行うことができる。用いられる過酸化化合物
としては例えば過安息香酸、ｍ−クロロ過安息香酸、過
酢酸、過酸化水素等が挙げられ、用いられる溶媒として
は例えばクロロホルム、ジクロロメタン等が挙げること
ができる。化合物（２ａ）と過酸化化合物との使用割合
としては、特に限定がなく広い範囲で適宜選択すればよ
いが、前者に対して後者を少なくとも等モル量程度、好
ましくは等モル〜１．５倍モル量程度用いるのがよい。
該反応は通常０〜５０℃程度、好ましくは０〜２０℃に
て行なわれ、一般に２〜４時間程度で反応は終了する。
反応式−８に従い合成した化合物を表６に示す。

【００３６】

【表６】

【００３７】〔反応式−９〕

【００３８】

【化１５】

【００３９】〔式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、ＸおよびＹは前記に同
じ。〕化合物（２ｂ）と過酸化化合物の反応は前記反応
式−８の化合物（２ａ）と過酸化化合物の反応と同様の
条件下にて行なうことができる。反応式−９に従い合成
した化合物を表７，８に示す。

【００４０】

【表７】

【００４１】

【表８】

【００４２】

【表９】

【００４３】

【発明の効果】本発明化合物（１）は後述のとおり強い
キマーゼ活性阻害作用および一酸化窒素生成の抑制作用
を示すので、キマーゼ活性の亢進に起因すると考えられ
る各種疾患あるいは、一酸化窒素生成過剰に起因すると
考えられる各種疾患の治療薬として有用である。以下に
試験例を記載する。

【００４４】〔試験例１〕 キマーゼ活性阻害の測定 ａ）ラット腹腔ＭＣの調製法 Ｇｒａｚｉａｎｏ Ｆ．Ｍ．らの方法（Ｍｅｔｈｏｄｓ
ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌ．，１６２，５０１−５２２，
（１９８８））に従ってＳｐｒａｇｖｅ Ｄａｗｌｅｙ
（ＳＤ）系雄性ラットより腹腔浸出細胞を採取後、７５
％パーコール（ファルマシア社製）液に重層し遠心分離
（１５０×ｇ，１５分）し、ＭＣを精製した。（純度９
０％以上）

【００４５】ｂ）酵素の精製法 キマーゼはＫｉｄｏ Ｈ．らの方法（Ａｒｃｈｉｖ．Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．，２３９，４３６−４
４３，（１９８５））に従って、ラット腹腔ＭＣより部
分精製した。すなわち、ＭＣを数度凍結融解を繰り返し
た後、低イオン強度緩衝液（ｐＨ６．５）でホモジナイ
ズし遠心分離後（２００００×ｇ，２０分）、沈殿物を
回収し更に高イオン強度緩衝液（ｐＨ８．０）でホモジ
ナイズし、遠心分離（２００００×ｇ，２０分）後、上
清を回収し酵素を抽出した。この抽出液よりオクチルセ
フォロース４Ｂ（ファルマシア社製）を用いた疎水クロ
マトグラフィーで部分精製した。

【００４６】ｃ）酵素活性阻害の評価法 検体のジメチルスルフォキシド（ＤＭＳＯ）溶液０．０
１ｍｌに２Ｍ塩化ナトリウムを含む０．０６Ｍトリス・
塩酸緩衝液（ｐＨ８．０）を０．２５ｍｌ、更に同緩衝
液に溶解した１μｇ／ｍｌの酵素液０．２５ｍｌを加え
３７℃に加温した。５分後に、基質溶液の０．６ｍＭ
Ｎ−スクシニル−アラニル−アラニル−プロリル−フェ
ニルアラニル−パラニトロアニリド（シグマ社製）０．
５０ｍｌを加え３７℃、３０分間反応させた。０．７５
Ｍ酢酸０．５０ｍｌを加え反応停止後、４０５ｎｍでの
吸光度を測定し、基質より遊離したパラニトロアニリン
量を算出した。検体を含む反応液の吸光度（ａ）と検体
を含まない反応液の吸光度（ｂ）とそれぞれにおける反
応しない盲検の吸光度（ａ′およびｂ′）から阻害率を
次式より求めた。 阻害率＝｛１−（ａ−ａ′）／（ｂ−ｂ′）｝×１００
（％） ＩＣ₅₀値は阻害率５０％に必要な検体の濃度（Ｍ）とし
た。 〔試験結果〕結果を表９に示した。

【００４７】

【表１０】

【００４８】〔試験例２〕 ヒスタミン遊離抑制活性の測定 ａ）抗血清の調製法 ＳＤ系雄性ラット（７週齢）を予備飼育後、脾臓を摘出
した。３日後に百日咳死菌（科研製薬製）とともに１ｍ
ｇ／ｍｌ卵白アルブミン（ＯＡ、生化学工業製）を０．
２５ｍｌづつ、ラット足蹠皮下４箇所に投与して感作し
た。その１４日後に採血して、血清を分離し抗ＯＡ血清
とした。なお、抗血清の力価をラット７２時間ＰＣＡ法
により測定したところ１：１６０であった。

【００４９】ｂ）ヒスタミン遊離抑制活性評価法 約１×１０⁷ 個のラット腹腔ＭＣを抗ＯＡ血清１５ｍｌ
に浮遊し、３７℃、６０分間インキュベートし感作し
た。この感作ＭＣを０．１％ゼラチンを含むリン酸緩衝
平衡塩類溶液（ＰＢＳ−Ｇ、ｐＨ７．４）で３回洗浄
後、約１×１０⁵ 個／ｍｌの浮遊液とした。検体のＤＭ
ＳＯ溶液１μｌに０．９０ｍｌのＭＣ浮遊液を加え、３
７℃、３０分間プレインキュベートし、これにＰＢＳ−
Ｇを溶解し、０．１０ｍｇ／ｍｌのＯＡ溶液を加え、３
７℃、２０分間反応させた。反応終了後、氷冷し４℃
下、１００×ｇ、１０分間遠心分離し、その上清を採取
しヒスタミン定量に用いた。ヒスタミン定量は、Ｓｈｏ
ｒｅ Ｐ．Ａ．らの方法（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔ
ｈｅｒ．，１２７，１８２−１８６，（１９５９））に
従い行った。すなわち上清０．５０ｍｌに０．０１Ｎ塩
酸１．５０ｍｌを加え、更に１Ｎ水酸化ナトリウム液
０．４０ｍｌ、１％オルトフタルアルデヒドのメタノー
ル溶液０．１０ｍｌを加え、氷冷下６０分間放置した。
その後、２Ｎクエン酸０．３０ｍｌを加え励起波長３５
０ｎｍ、蛍光波長４５０ｎｍで蛍光強度を測定した。検
体を含む反応液の蛍光度（ａ）と検体を含まない反応液
の蛍光度（ｂ）とそれぞれにおけるＯＡを加えず同操作
し盲検の蛍光度（ａ′およびｂ′）から阻害率を次式よ
り求めた。 阻害率＝｛１−（ａ−ａ′）／（ｂ−ｂ′）｝×１００
（％） ＩＣ₅₀値は阻害率５０％に必要な検体の濃度（Ｍ）とし
た。 〔試験結果〕結果を表１０に示した。

【００５０】

【表１１】

【００５１】〔試験例３〕 リポ多糖（ＬＰＳ）で誘発したマクロファージ細胞の一
酸化窒素（ＮＯ）産生に対する抑制効果の測定 ａ）細胞培養とＬＰＳ刺激 マウス・マクロファージ由来細胞株ＲＡＷ２６４（理化
学研究所細胞銀行より入手）をフェノールレッド不含の
ＲＰＭ１ １６４０培地（１０％牛胎児血清および１０
０μｇ／ｍｌカナマイシン添加）中で、９５％空気およ
び５％ＣＯ₂ の雰囲気の下に３７℃で培養した。細胞は
９６ウエル組織培養プレートに６×１０⁴ 個／ウエルで
撒き、４時間の前培養後、ＬＰＳ（Ｅ Ｃｏｌｉ０５
５：Ｂ５株由来、ＤＩＦＣＯ社）を添加（１μｇ／ｍ
ｌ）し、活性化した。同時に供試化合物の存在下又は不
存在下で培養した。 ｂ）産生ＮＯの測定と産生抑制活性評価法 ＮＯは不安定で直接測定が困難なため、その酸化産物で
ある亜硝酸イオン（ＮＯ₂ ^- ）を測定した。細胞の活性
化３６時間後に培養上清中のＮＯ₂ ^- 濃度をＧｒｅｅｎ
らの方法〔Ｌ．Ｇｒｅｅｎら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．１２６，１３１−１３８（１９８２）〕によって測
定した。すなわち培養上清と同量のグリース試薬（１％
スルファニルアミド／０．１％Ｎ−１−ナフチルエチレ
ンジアミン・２塩酸塩／５％りん酸）を混和し、１０分
間、室温にて反応後に５５０ｎｍの吸光度を測定した。
検体を含む培養液で培養した培養上清より得られた吸光
度（ａ）と検体を溶解したＤＭＳＯ液のみを含む培養液
で培養した培養上清より得られた吸光度（ｂ）から阻害
率を次式より求めた。 阻害率＝（１−ａ／ｂ）×１００％ ＩＣ₅₀値は阻害率５０％に必要な検体の濃度（Ｍ）とし
た。なお細胞が活性化されなかった場合には、ＮＯ₂ ^-
の産生は、供試化合物の存在下、又は不存在下で検出で
きなかった。 〔試験結果〕結果を表１１に示した。

【００５２】

【表１２】

【００５３】〔試験例４〕 単回投与毒性試験 ａ）試験方法 一群１０匹の雄性ＩＣＲマウス（４週齢）に、０．５％
カルボキシメチルセルロースナトリウム溶液に懸濁させ
た供試化合物を５００ｍｇ／１ｋｇの用量で経口投与
し、投与後１４日目迄の死亡率を求めた。 〔試験結果〕本試験の結果は表１２に示す通り、供試化
合物にはいずれも死亡例が認められなかった。

【００５４】

【表１３】

【００５５】〔投与量〕一般式（１）で示される本化合
物を上記の目的で用いるには、通常全身的あるいは局所
的に、経口または非経口で投与される。投与量は年齢、
体重、症状、治療目的、投与方法、処理時間などにより
異なるが、通常成人ひとり当り、１回に１０ｍｇ〜５０
０ｍｇの範囲で１日１回から数回経口投与されるか、あ
るいは成人ひとり当り、１回に１ｍｇ〜２００ｍｇの範
囲で１日１回から数回非経口投与される。もちろん前記
したように投与量は種々の条件で移動するので、上記投
与範囲より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を
越えて必要な場合もある。

【００５６】経口、非経口投与の為の製剤化は、通常の
薬学的に許容できる担体を用い、常法により製造する。
用いることができる医薬担体は、固体または液体でよ
い。固体担体には、乳糖、白陶土、ショ糖、タルク、ゼ
ラチン、寒天、ペクチン、アカシア、ステアリン酸マグ
ネシウムおよびステアリン酸が包含される。液体担体に
はシロップ、ピーナツ油、オリーブ油および水が包含さ
れる。同様に、担体あるいは希釈剤には、モノステアリ
ン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルの単独
またはワックスとの併用のようないずれも遅延物質が包
含される。注射剤、点眼剤などを調整する場合は、主薬
に必要によりｐＨ調整剤、緩衝剤、安定化剤、可溶化剤
などを添加し、必要ならば凍結乾燥などを行って、常法
により皮下、筋肉内、静脈内注射、点滴注射剤とする。

【００５７】

【実施例】以下、参考例及び実施例により本発明を詳述
するが、本発明は、これらに限定されるものではない。 〔参考例１〕２−ヒドラジノカルボニルイミダゾール ２−エトキシカルボニルイミダゾール（２．１ｇ，１５
ｍｍｏｌ）のエタノール（２０ｍｌ）溶液に、室温にて
８０％ヒドラジン−水和物（４．６ｇ，７５ｍｍｏｌ）
を添加した。得られた溶液を２時間攪拌した後、析出し
た結晶を濾取、水洗、乾燥して、表題の化合物（１．７
ｇ，９０．０％）を得た。

【００５８】〔参考例２〕２−ヒドラジノカルボニルピロール 表題化合物は以下記載の文献に従い合成した。Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７５，１９３３（１９５３）
ハリー，Ｌ，イールら、収率９０．０％ 〔参考例３〕５−メチル−４−ヒドラジノカルボニルイミダゾール ５−メチル−４−エトキシカルボニルイミダゾール（３
０．８ｇ，０．２ｍｏｌ）を８０％ヒドラジン一水和物
（１２０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を穏やかに４
時間加熱還流した。放冷後、析出した結晶を濾取、水
洗、乾燥して表題の化合物（２３．６ｇ，８４．４％）
を得た。

【００５９】〔参考例４〕８−ヒドロキシ−５−メルカプトイミダゾ〔１．２−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン ２−ヒドラジノカルボニルイミダゾール（３．７ｇ，３
０ｍｍｏｌ）のエタノール（２５０ｍｌ）懸濁溶液に、
室温にて二硫化炭素（１１．４ｇ，０．１５ｍｏｌ）を
添加した。得られた溶液を１．５時間攪拌した後、８５
％水酸化カリウム（２．３ｇ，３６ｍｍｏｌ）を少量ず
つ添加した。反応液を１時間かけて加熱還流するまで昇
温し１５時間加熱還流した後、溶媒を減圧除去し、残渣
を氷水（１５０ｍｌ）に溶解した。得られた溶液を酢酸
酸性として析出物を濾取、水洗、乾燥し表題の化合物
（４．３ｇ，８６．９％）を得た。

【００６０】〔参考例５〕１−ヒドロキシ−４−メルカプトピロロ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 参考例４と同様にして表題の化合物を得た。収率６４．
６％ 〔参考例６〕１−ヒドロキシ−４−メルカプト−８−メチルイミダゾ
〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 参考例４と同様にして表題の化合物を得た。収率７１．
６％

【００６１】〔実施例１〕５−（４−クロロベンジルチオ）−８−ヒドロキシイミ
ダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン ８−ヒドロキシ−５−メルカプトイミダゾ〔１．２−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン（０．５ｇ，３ｍｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、氷冷
下にて９５％水酸化カリウム（０．２ｇ，３．６ｍｍｏ
ｌ）、ｐ−クロロベンジルクロライド（０．５３ｇ，３
ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温にて６時間
攪拌した後、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取、水洗、乾
燥して表題の化合物（０．６ｇ，７７．４％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４９（２Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
４．８８Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈ
ｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４００，１６２０，１５３０，１４８５，１４６５，
１４４５，１２１５，１１３０，１１１０，１０９０ 融 点 ２３７．５−２３９．５℃

【００６２】〔実施例２〕８−ヒドロキシ−５−（３−フェニルプロピルチオ）イ
ミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン ８−ヒドロキシ−５−メルカプトイミダゾ〔１．２−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン（０．３ｇ，２ｍｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、氷冷
下にて無水炭酸カリウム（０．２ｇ，２．１ｍｍｏ
ｌ）、１−ブロモ−３−フェニルプロパン（０．４ｇ，
２．１ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温にて
６時間攪拌した後、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取、水
洗、乾燥して表題の化合物（０．３ｇ，４４．５％）を
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．３３Ｈ
ｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．
３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．１８−７．
３５（７Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２７２０，２６２５，１６２０，１５４０，１４８０，
１４５０，１４１０，１２２０，１１４０，１１１０ 融 点 １５８．０−１６０．０℃

【００６３】〔実施例３〕４−（４−クロロベンジルチオ）−１−ヒドロキシピロ
ロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン １−ヒドロキシ−４−メルカプトピロロ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン（１．６ｇ，１０ｍｍｏｌ）
のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、氷水下に
て９０％ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１．５ｇ，１２
ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロベンジルクロライド（１．９
ｇ，１２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温に
て６時間攪拌した後、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取、
水洗、乾燥して表題の化合物（２．８ｇ，９７．２％）
を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４３（２Ｈ，ｓ），６．３１−６．３４（１
Ｈ，ｍ），６．８０−６．８６（１Ｈ，ｍ），７．０１
−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２３−７．６４（５Ｈ，
ｍ） ９．７６（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１７０，３１２０，１６３０，１６１０，１５３０，
１４９０，１４１０，１２００，１１４０，１１００ 融 点 １６２．０−１６３．０℃

【００６４】〔実施例４〕４−（４−フルオロベンジルチオ）−１−ヒドロキシピ
ロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 実施例１と同様にして表題の化合物を得た。収率８３．
７％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４５（２Ｈ，ｓ），６．２６−６．３５（１
Ｈ，ｍ），６．８１−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．３８
−７．６４（４Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ−ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４３０，３１７０，３１２０，１６２０，１６１０，
１５１０，１４８５，１２２０，１１３０，１０７０ 融 点 １２０．０−１２２．０℃

【００６５】〔実施例５〕４−（４−クロロベンジルチオ）−１−ヒドロキシ−８
−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリア
ジン 実施例３と同様にして表題の化合物を得た。収率７９．
７％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４６（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｓ），
４．５１（２Ｈ，ｓ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈ
ｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４００，３０５０，２９２５，２８５０，１６２０，
１４８０，１４０５，１３２０，１２２０，１０９５，
１０７０，１０１５，９６０ 融 点 １７８．０−１８０．５℃

【００６６】〔実施例６〕１−ヒドロキシ−８−メチル−４−（３−フェニルプロ
ピルチオ）イミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリ
アジン 実施例２と同様にして表題の化合物を得た。収率４５．
８％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．５７Ｈ
ｚ），２．６４（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５７Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），７．１７−７．３１（５Ｈ，ｍ），７．６５
（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６１０，１４８０，１３１０，１２５０，１２２０，
１１４０，１０５０，９５０ 融 点 １６５．０−１６７．０℃

【００６７】〔実施例７〕８−（４−クロロベンジルオキシ）−５−（４−クロロ
ベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン ８−ヒドロキシ−５−メルカプトイミダゾ〔１．２−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン（１．０ｇ，６ｍｍｏ
ｌ）のジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に、氷冷
下にて９０％ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（２．０ｇ，
１５ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロベンジルクロライド（２．
３ｇ，１４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた溶液を室温
にて２４時間攪拌した後、氷水に注ぎ析出した結晶を濾
取、水洗、乾燥して表題の化合物（２．１ｇ，８２．６
％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４７（２Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），
７．１０−７．４１（１０Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４３０，１６００，１４９０，１４６５，１４２５，
１２８０，１２１５，１１６５，１０９０，１０６０，
１０１０ 融 点 １５２．５−１５４．０℃ 実施例７と同様にして実施例８から２４の化合物を得
た。

【００６８】〔実施例８〕１−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ
ベンジルチオ）ピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕ト
リアジン 収率 ７８．５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４１（２Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），
６．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５７Ｈｚ），６．８３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８４Ｈｚ），６．８８−６．９
０（１Ｈ，ｍ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈ
ｚ），７．２４−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４３Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６００，１４９０，１４７０，１４００，１１９０，
１０７０，１０１０ 融 点 １３０．５−１３２．０℃

【００６９】〔実施例９〕８−（４−メチルベンジルオキシ）−５−（４−メチル
ベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン 収率 ７９．４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．３２（６Ｈ，ｓ），４．４９（２Ｈ，ｓ），
５．６９（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１
２−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０６Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９００，１６００，１５２０，１４８０，
１４６０，１４２０，１２１０，１１６０，１１００，
１０６０ 融 点 １４９．０−１５１．０℃

【００７０】〔実施例１０〕８−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−５−（４−
イソプロピルベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 １８．５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２１（３Ｈ，ｓ），１．２２（３Ｈ，ｓ），
１．２４（３Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，ｓ），２．８
８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），４．５１
（２Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ） ７．１８−７．２５（７Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９５０，１６００，１４８０，１４２０，１２７０，
１２１０，１１４０，１１００，１０８０，１０００ 融 点 ９７．０−１０１．０℃

【００７１】〔実施例１１〕８−〔４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシ〕−５
−〔４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルチオ〕イミダゾ
〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ８０．６％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２９（９Ｈ，ｓ），１．３０（９Ｈ，ｓ），
４．５１（２Ｈ，ｓ），５．７１（２Ｈ，ｓ），７．０
９（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（３Ｈ，ｍ），
７．３４−７．４０（６Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９５０，１６００，１５２０，１４８０，１４２０，
１２８０，１２００，１１００，１０６０ 融 点 １５４．０−１５６．０℃

【００７２】〔実施例１２〕８−（４−シアノベンジルオキシ）−５−（４−シアノ
ベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン 収率 ７２．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．５２（２Ｈ，ｓ），５．８１（２Ｈ，ｓ），
７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２３−７．３４（３Ｈ，
ｍ），７．５６−７．６５（６Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３３５０，２２１０，１６１０，１４７０，１４２０，
１２７０，１１７０，１１００ 融 点 １８９．０−１９１．０℃

【００７３】〔実施例１３〕８−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）−５−
（４−トリフルオロメチルベンジルチオ）イミダゾ
〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ７５．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．５４（２Ｈ，ｓ），５．８２（２Ｈ，ｓ），
７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．
５７Ｈｚ），７．５６−７．６５（６Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４５０，１６００，１４７０，１３３０，１１７０，
１１４０，１０７０ 融 点 １１４．０−１１５．０℃

【００７４】〔実施例１４〕８−（３−クロロベンジルオキシ）−５−（３−クロロ
ベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン 収率 ５８．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．４８（２Ｈ，ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），
７．１１（２Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４
５（１Ｈ，ｓ） ７．５４−７．６４（６Ｈ，ｍ）， ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４５０，１７００，１４７０，１４２０，１２７０，
１２１０，１０９０ 融 点 １０５．０−１０６．０℃

【００７５】〔実施例１５〕８−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フェ
ニルベンジルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
４〕トリアジン 収率 ６０．９％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．５８（２Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｓ），
７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２５Ｈｚ），７．２８−
７．８５（１９Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０２５，１６００，１４８５，１４７０，１４１０，
１２６０，１０９０，１０５５，１０００ 融 点 １０９．０−１１１．０℃

【００７６】〔実施例１６〕８−フェネチルオキシ−５−フェネチルチオイミダゾ
〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ６９．１％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．１５（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．５
５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．２０Ｈｚ），７．１１−７．３６（１１Ｈ，ｍ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ３０２５，２９２５，１６００，１４９５，１４６５，
１４５０，１４３５，１２６０，１１９５，１１４０，
１０９０，１０６０

【００７７】〔実施例１７〕８−（３−フェニルプロポキシ）−５−（３−フェニル
プロピルチオ）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン 収率 ９６．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１３−２．２５（４Ｈ，ｍ），２．６９（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３３Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２
Ｈｚ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），
７．１４−７．３５（１２Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０２５，２９５０，１６１０，１４８０，１２８０，
１２００，１１００，９２０ 融 点 ６４．０−６５．０℃

【００７８】〔実施例１８〕８−エトキシ−５−エチルチオイミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ５２．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．５
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２４（１
Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９５０，１６００，１４７０，１２６０，
１１８０，１１６０，１１１０，１０６０，１０００ 融 点 ８９．０−９１．０℃

【００７９】〔実施例１９〕８−プロポキシ−５−プロピルチオイミダゾ〔１．２−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ４７．４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．０
７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．８３−１．９
３（４Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈ
ｚ），４．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．
１２（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９５０，１６００，１４７０，１２８０，
１１８０，１１５０，１１１０ 融 点 ７３．５−７４．５℃

【００８０】〔実施例２０〕８−ブトキシ−５−ブチルチオイミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ３６．６％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），０．９
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．３２−１．６
１（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），
３．３２−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．
３０（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９５０，２８６０，１６００，１４６０，１３８０，
１２６０，１０８０，１０６０ 融 点 ６７．５−６８．０℃

【００８１】〔実施例２１〕８−ペンチルオキシ−５−ペンチルチオイミダゾ〔１．
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ４４．１％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８６−０．９４（６Ｈ，ｍ），１．３１−１．
５０（８Ｈ，ｍ），１．７８−１．８６（４Ｈ，ｍ），
３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．４９
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，
ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ２９５０，２９２５，１６００，１４７０，１２７０，
１１００，１０６０

【００８２】〔実施例２２〕８−ヘキシルオキシ−５−ヘキシルチオイミダゾ〔１．
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ４３．４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８７−０．９１（６Ｈ，ｍ），１．３１−１．
５８（１２Ｈ，ｍ），１．７７−１．８６（４Ｈ，
ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．
４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．１２（１
Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ２９５０，２８５０，１６００，１４７０，１３８０，
１２７０，１１００，１０６０

【００８３】〔実施例２３〕８−（３−クロロプロピル）オキシ−５−（３−クロロ
プロピル）チオイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン 収率 ２１．８％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．２９−２．３９（４Ｈ，ｍ），３．４６（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６．１０Ｈｚ），３．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１０
Ｈｚ），４．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），
７．２１（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３３００，１６００，１４７０，１４４０，１２７０，
１１９０，１１００，９２０ 融 点 ７１．０−７２．０℃

【００８４】〔実施例２４〕８−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−エトキシカ
ルボニルメチルチオイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
４〕トリアジン 収率 ３３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆ ） δ：１．２７（６Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．０８，７．０８Ｈ
ｚ），４．２４（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），５．
４０（２Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６５
（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７５０，１７４０，１４７０，１３１０，１２３０ 融 点 １１２．０−１１４℃

【００８５】〔実施例２５〕２−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ
ベンジルチオ）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン（ａ） と
１−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ
ベンジルチオ）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン（ｂ） １−ヒドロキシ−４−メルカプト−８−メチルイミダゾ
〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン（３．０ｇ，
１６．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（６０ｍ
ｌ）溶液に、氷冷下にて９０％ｔｅｒｔ−ブトキシカリ
ウム（４．６ｇ，４１．３ｍｍｏｌ）、ｐ−クロロベン
ジルクロライド（６．２ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた溶液を室温にて２４時間攪拌した後、氷
水に注ぎ析出した結晶を濾取、水洗、乾燥した。得られ
た結晶を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（Ａｒ
ｔ．７７３４１００ｇベンゼン：酢酸エチル＝１０：１
→５：１）で分離精製した。第一溶出液を濃縮し、表題
化合物（ａ）（３．６ｇ，５０．４％）を得た。また、
第二溶出液を濃縮し表題化合物（ｂ）（３．０ｇ，４
２．５％）を得た。 （ａ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４７（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），
５．５４（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３１Ｈｚ），７．２６−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．５
７（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６２０，１５００，１４８０，１４１０，１３００，
１２２０，１０８０，１０２０，９８０ 融 点 １６１．０−１６３．０℃ （ｂ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），４．４５（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，ｓ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３０Ｈｚ），７．２７−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．５
６（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６１０，１５５０，１５００，１４７０，１１００，
１０２０ 融 点 １６１．０−１６３．０℃

【００８６】〔実施例２６〕２−エチル−４−エチルチオ−８−メチルイミダゾ
〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）
−オン（ａ） と１−エトキシ−４−エチルチオ−８−メ
チルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン
（ｂ） 実施例２５と同様にし、得られた両化合物をシリカゲル
クロマトグラフィーにて分離精製し表題の化合物をそれ
ぞれ得た。収率（ａ）２２．０％（ｂ）１６．０％ （ａ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．４
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．６１（３Ｈ，
ｓ），３．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），３．
９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．５２（１
Ｈ，ｓ） ＩＲν_Naclｃｍ^-1 ２９７５，２９２５，１６１０，１４８０，１３７０，
１１５０，１０４０ ＭＳ（ＥＩ） ２５４（Ｍ⁺ ） （ｂ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．５
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，
ｓ），３．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），４．
４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９７５，２９２５，１６１０，１４８０，
１２８０，１２００，１１８０，１０８０ 融 点 ７９．０−８０．５℃

【００８７】〔実施例２７〕５−（４−クロロベンジルチオ）−８−エトキシカルボ
ニルメチルオキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
４〕トリアジン 実施例１で得られた５−（４−クロロベンジルチオ）−
８−ヒドロキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
トリアジン（１．５ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）のジメチル
ホルムアミド（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて９０％ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカリウム（０．９８ｇ，７．９ｍｍｏ
ｌ）、臭化酢酸エチル（１．０５ｇ，６．３ｍｍｏｌ）
を添加した。得られた溶液を室温にて２０時間攪拌した
後、氷水に注ぎ析出した結晶を濾取、乾燥して表題の化
合物（０．８ｇ，４０．２％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２
４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，
ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝０．９８Ｈｚ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７６０，１７４０，１４８０，１２４０，１１００ 融 点 １２６．５−１２８．０℃

【００８８】〔実施例２８〕４−（４−クロロベンジルチオ）−２−エトキシカルボ
ニルメチル−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン（ａ） と４−
（４−クロロベンジルチオ）−１−エトキシカルボニル
メチルオキシ−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン（ｂ） 実施例５で得た化合物を、実施例２７と同様にした。得
られた両化合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて分離精製し表題の化合物をそれぞれ得た。 収率 （ａ）３４．０％ （ｂ）２０．６％ （ａ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．５
５（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈ
ｚ），４．４５（２Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），
７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），７．３９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７４０，１６２０，１５００，１４８０，１３８０，
１３６０，１２２０，１１６０，１１００，１０３０ 融 点 １１８．０−１１９．０℃ （ｂ）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４
９（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈ
ｚ），４．４４（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），
７．２９−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７４０，１６２０，１５００，１４８０，１３８０，
１２３０，１０８０，１０３０，１０２０ 融 点 １３９．０−１４６．０℃

【００８９】〔実施例２９〕４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−１−ヒドロ
キシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 実施例３で得られた４−（４−クロロベンジルチオ）−
１−ヒドロキシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕ト
リアジン（０．３ｇ，１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン
（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下にて８０％ｍ−クロロ過安
息香酸（０．２５ｇ，１．２ｍｍｏｌ）を添加した。得
られた溶液を氷冷下にて２時間攪拌した後、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液に注ぎクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム層を水洗後、濃縮し残渣をエタノールに溶解し
活性炭処理した。エタノール溶液を濃縮し得られた結晶
を再結晶（ベンゼン／ヘキサン）し表題の化合物（０．
２ｇ，６５．６％）を得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），６．３
７−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．３５（６
Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４００，３２００，１６１０，１５１０，１４８５，
１４００，１１２５，１０９０，１０６５ 融 点 １３８．０−１４０．０℃ 実施例２９と同様にして実施例３０から５９の化合物を
得た。

【００９０】〔実施例３０〕４−（４−フルオロベンジルスルフィニル）−１−ヒド
ロキシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ３５．４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３７Ｈｚ），６．３
７−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．９８−７．１１（４
Ｈ，ｍ），７．２８−７．３９（２Ｈ，ｍ），９．６１
（１Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４５０，３０８０，１６１０，１５１０，１３９５，
１２２０，１１６０，１１３０，１０６０ 融 点 １５５．５−１５７．０℃

【００９１】〔実施例３１〕５−（４−クロロベンジルスルフィニル）−８−ヒドロ
キシイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ８４．９％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ／ＣＤ₃ ＯＤ＝５／１） δ：４．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ），７．２
４−７．３５（６Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４５０，１６１５，１５２０，１４８５，１３８０，
１１３０，１１００，１０６５，１０００ 融 点 １７７．５−１７９．０℃

【００９２】〔実施例３２〕８−ヒドロキシ−５−（３−フェニルプロピルスルフィ
ニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジ
ン 収率 ８９．４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１１−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．８２（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．３０−３．５２（２
Ｈ，ｍ），７．１５−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．４３
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２８００，１６３０，１５３０，１５００，１４５０，
１４００，１０７０，１０１０ 融 点 １６１．０−１６６．０℃

【００９３】〔実施例３３〕４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−１−ヒドロ
キシ−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，
４〕トリアジン 収率 ６７．８％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１７．１３Ｈｚ，１２．６９Ｈｚ）７．３４（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４００，３１００，２９１０，２８５０，１６１０，
１５６５，１４９０，１４０５，１３２０，１０９０，
１０６０，１０１５，９４５ 融 点 １６８．０−１７０．０℃

【００９４】〔実施例３４〕１−ヒドロキシ−８−メチル−４−（３−フェニルプロ
ピルスルフィニル）イミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，
４〕トリアジン 収率 ２８．２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１１−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．６２（３
Ｈ，ｓ），２．８０−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．３０
−３．５３（２Ｈ，ｍ），７．１７−７．３１（４Ｈ，
ｍ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，１６００，１５７０，１４６０，１３５０，
１３２０，１２６０，１０６０，９５０ 融 点 １７０．０−１７２．０℃

【００９５】〔実施例３５〕８−（４−クロロベンジルオキシ）−５−（４−クロロ
ベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ７８．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．６３（２Ｈ，ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），
７．１５−７．３５（１０Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４３０，１５９５，１４８５，１４１０，１２７５，
１０９０，１０７０，１０１０ 融 点 １６１．０−１６２．０℃

【００９６】〔実施例３６〕１−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ
ベンジルスルフィニル）ピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ７２．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：５．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５６Ｈｚ），５．６
４（２Ｈ，ｓ），６．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９
０，２．９３Ｈｚ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９
０Ｈｚ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ），
７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．２８
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．５５Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６００，１４９０，１０８０，１０９０，１０１０ 融 点 １３８．０−１３９．０℃

【００９７】〔実施例３７〕８−（４−メチルベンジルオキシ）−５−（４−メチル
ベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ７０．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．３０（２Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），
４．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９７Ｈｚ），５．７０
（２Ｈ，ｓ），７．０８−７．１７（９Ｈ，ｍ），７．
３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９７Ｈｚ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９００，１６００，１５２０，１４８０，１４６０，
１２８０，１０８０ 融 点 １１９．０−１２６．０℃

【００９８】〔実施例３８〕８−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−５−（４−
イソプロピルベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２
−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１７−１．２４（１２Ｈ，ｍ），２．８１−
２．９４（２Ｈ，ｍ），４．６５（２Ｈ，ｓ），５．７
２（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．３１（１０Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９５０，１６００，１５２０，１４９０，１４６０，
１４２０，１２６０，１０６０ ＭＳ（ＥＩ） ４４８（Ｍ⁺ ）

【００９９】〔実施例３９〕８−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−５−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルスルフィニル）イミダ
ゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ３６．５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２８（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ），１．３
０（９Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１７Ｈｚ），４．６５（２Ｈ，
ｓ），５．７３（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．２７（５
Ｈ，ｍ），７．３１−７．３８（５Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ２９５０，１６００，１４６０，１３６０，１２６０，
１１００，１０５０ 融 点 １６６．０−１６８．０℃

【０１００】〔実施例４０〕８−（３−クロロベンジルオキシ）−５−（３−クロロ
ベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ４６．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），５．
６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．４３Ｈｚ），７．０３−
７．２９（１０Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０００，１６００，１４８０，１４３０，１２２０，
１０９０ 融 点 １１０．０−１１２．０℃

【０１０１】〔実施例４１〕８−（４−シアノベンジルオキシ）−５−（４−シアノ
ベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ８２．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．８９（２Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝１２．４５，２４．
９０Ｈｚ），５．８６（２Ｈ，ｓ），７．３７（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．０６Ｈｚ），７．８１−７．８４（５Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４３０，２２２０，１６００，１５００，１４６０，
１４２０ 融 点 １７９．０−１８０．０℃

【０１０２】〔実施例４２〕８−（４−トリフルオロベンジルオキシ）−５−（４−
トリフルオロメチルベンジルスルフィニル）イミダゾ
〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ８５．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．７１（２Ｈ，ｓ），５．８４（２Ｈ，ｓ），
７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５６Ｈｚ），７．３２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，
ｓ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．
５８−７．６３（４Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３４３０，１６００，１４２０，１３３０，１１７０，
１１２０，１０７０，１０２０ 融 点 １１６．０−１１７．０℃

【０１０３】〔実施例４３〕８−（４−フェニルベンジルオキシ）−５−（４−フェ
ニルベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ７８．２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：４．７２（２Ｈ，ｓ），５．８０（２Ｈ，ｓ），
７．２２−７．６４（２０Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６００，１４９０，１４６５，１４１０，１２６５，
１０９０，１０６５ 融 点 １０６．０−１０７．０℃

【０１０４】〔実施例４４〕８−フェネチルオキシ−５−フェネチルスルフィニルイ
ミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ８４．８％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．１
８−３．３２（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．８５（２
Ｈ，ｍ），４．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），
６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．７３Ｈｚ），７．０９−
７．３６（１１Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０２５，２９２５，１５８５，１４９０，１４５５，
１３５０，１２６５，１１４５，１１９５，１０９０，
１０６０ 融 点 ８４．０−８５．０℃

【０１０５】〔実施例４５〕８−（３−フェニルプロピルオキシ）−５−（３−フェ
ニルプロピルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ８４．９％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．１９−２．３０（４Ｈ，ｍ），２．７０（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．５７Ｈｚ），３．３０−３．４１（１Ｈ，ｍ），
３．４４−３．５５（１Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．１４−７．３８（１２
Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０７５，２９２５，１６００，１４９０，１４６０，
１４５０，１２６０，１０８０，９２０ 融 点 ８２．５−８４．０℃

【０１０６】〔実施例４６〕８−エトキシ−５−エチルスルフィニルイミダゾ〔１．
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９２．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．５
２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），４．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７．３２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１
Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９７５，２９２５，１６００，１５００，
１４６０，１３８０，１２７０，１０８０ 融 点 ７９．０−８１．５℃

【０１０７】〔実施例４７〕８−プロポキシ−５−プロピルスルフィニルイミダゾ
〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ７０．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．１
５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），１．８４−２．０
２（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．５５（２Ｈ，ｍ），
４．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．２０
（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３１００，２９５０，１６００，１４９０，１４６０，
１３８０，１３５０，１２６０，１１５０，１０８０ 融 点 ７３．５−７４．５℃

【０１０８】〔実施例４８〕８−ブトキシ−５−ブチルスルフィニルイミダゾ〔１．
２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９０．７％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），０．９
８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．３２−１．６
１（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９３（４Ｈ，ｍ），
３．３２−３．５６（２Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．
３０（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ２９５０，２８６０，１６００，１４６０，１３８０，
１２６０，１０８０，１０６０ ＭＳ（ＥＩ） ２９６（Ｍ⁺ ）

【０１０９】〔実施例４９〕８−ペンチルオキシ−５−ペンチルスルフィニルイミダ
ゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．８８−０．９４（６Ｈ，ｍ），１．３２−１．
５５（８Ｈ，ｍ），１．７９−１．９９（４Ｈ，ｍ），
３．３１−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．
３２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ２９５０，２８５０，１７１０，１５９０，１４６０，
１３５０，１２６０，１１４０，１０９０，１０６０ ＭＳ（ＥＩ） ３２４（Ｍ⁺ ）

【０１１０】〔実施例５０〕８−ヘキシルオキシ−５−ヘキシルスルフィニルイミダ
ゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９５．２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：０．７２−０．８９（６Ｈ，ｍ），１．３２−１．
５１（１２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（４Ｈ，
ｍ），３．３１−３．５５（２Ｈ，ｍ），４．５４（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），
７．３０（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ２９５０，２９２５，２８５０，１７１０，１５９０，
１４６０，１３８０，１２６０，１０９０，１０６０ ＭＳ（ＥＩ） ３５２（Ｍ⁺ ）

【０１１１】〔実施例５１〕８−（３−クロロプロピル）オキシ−５−（３−クロロ
プロピル）スルフィニルイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
２，４〕トリアジン 収率 ６５．２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．３１−２．４９（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．
６５（４Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６２
Ｈｚ），４．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ），
７．２０（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 １６００，１４８０，１４６０，１２７０，１１００，
１０８０ 融 点 ５６．０−５７．５℃

【０１１２】〔実施例５２〕８−エトキシカルボニルメチルオキシ−５−エトキシカ
ルボニルメチルスルフィニルイミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ６２．１％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），１．２
０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．１６（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
３１．７４，３１．７４Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，
ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 １７４０，１６００，１４７０，１３００，１２２０，
１１００，１０２０ ＭＳ（ＥＩ） ３１１（Ｍ⁺ −１）

【０１１３】〔実施例５３〕１−（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロ
ベンジルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５
−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９３．３％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．４２（３Ｈ，ｓ），４．４３（２Ｈ，ｓ），
５．５４（２Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３１Ｈｚ），７．２６−７．３９（６Ｈ，ｍ），７．５
７（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １６２０，１５００，１４８０，１４１０，１３００，
１２２０，１０８０，１０２０，９８０ 融 点 １３８．０−１４０．０℃

【０１１４】〔実施例５４〕２−（４−クロロベンジル）−４−（４−クロロベンジ
ルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン 収率 ９４．２％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：２．５０（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
３．９０Ｈｚ），５．１８（２Ｈ，ｓ），７．０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），７．２７−７．３８（７
Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７８０，１６１０，１５４０，１５００，１３６０，
１１４０，１１００，１０２０ 融 点 ８３．０−８６．０℃

【０１１５】〔実施例５５〕１−エトキシ−４−エチルスルフィニル−８−メチルイ
ミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９２．５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．４
９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，
ｓ），３．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５７Ｈｚ），４．
４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ），７．６１（１
Ｈ，ｓ）， ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 ３０００，２９５０，１６１０，１５００，１３８０，
１３２０，１２００，１０８０ 融 点 ７９．０−８０．５℃

【０１１６】〔実施例５６〕２−エチル−４−エチルスルフィニル−８−メチルイミ
ダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン−１（２
Ｈ）−オン 収率 ９１．５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），１．４
１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），２．５８（３Ｈ，
ｓ），３．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），３．
９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ），７．５１（１
Ｈ，ｓ） ＩＲν_NaClｃｍ^-1 ３０００，２９５０，１６１０，１５５０，１４５０，
１３８０，１３５０，１２５０，１０８０，１０５０

【０１１７】〔実施例５７〕５−（４−クロロベンジルスルフィニル）−８−エトキ
シカルボニルメチルオキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕
〔１，２，４〕トリアジン 収率 ６２．１％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．２
５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，
ｓ），５．３０（２Ｈ，ｓ），７．２１−７．４４（６
Ｈ，ｍ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７６０，１７４０，１６００，１４９０，１２４０，
１１００，１０８０ 融 点 １５４．０−１５６．０℃

【０１１８】〔実施例５８〕４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−１−（エト
キシカルボニルメチルオキシ）−８−メチルイミダゾ
〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン 収率 ９３．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．４
２（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈ
ｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．２０Ｈｚ），
４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２３．１９Ｈｚ），７．１１
−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７５０，１６１０，１５００，１３８０，１２３０，
１１００，１０８０，１０２０ 融 点 １６３．０−１６７．０℃

【０１１９】〔実施例５９〕２−エトキシカルボニルメチル−４−（４−クロロベン
ジルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−
ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン 収率 ９１．０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ） δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），２．５
７（３Ｈ，ｓ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０８Ｈ
ｚ），４．６９（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），
７．２６−７．３３（４Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，
ｓ） ＩＲν_kBr ｃｍ^-1 １７４０，１６２０，１５００，１４８０，１３８０，
１３６０，１２２０，１１６０，１１００，１０３０ 融 点 １１８．０−１１９．０℃

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/53 ＡＢＮ ＡＣＤ ＡＤＡ ＡＤＵ ＡＥＤ //(Ｃ０７Ｄ 487/04 233:56 253:06） (72)発明者 阿形 光治 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 大村 武雄 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内 (72)発明者 前田 孚 東京都中央区日本橋室町１−５−３ わか もと製薬株式会社内

Claims (17)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 【化１】 〔式１ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すときは、Ｒ
   ¹ は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置換されたベ
   ンジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハロゲン原子
   １個で置換されたベンジル基、低級アルコキシカルボニ
   ルメチル基を表す。式１ｂ中、ＸがＮ、ＹがＣＨを表す
   とき、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及びＸがＣ−Ｃ
   Ｈ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、低級
   アルコキシカルボニルメチル基、フェニル低級アルキル
   基、あるいはフェニル環上が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の何
   れか１種で置換されたベンジル基を表し、Ｒ² は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルメチル
   基、フェニル低級アルキル基、或いはフェニル環上が低
   級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、
   ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換されたベンジル
   基を表す。〕で表される化合物。
2. 【請求項２】 【化２】 〔式２ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹
   は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置換されたベン
   ジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハロゲン原子１
   個で置換されたベンジル基、低級アルコキシカルボニル
   メチル基を表す。式２ｂ中、ＸがＮ、ＹがＣＨを表すと
   き、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及びＸがＣ−ＣＨ
   ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニルメチル基、フェニル低級アルキル
   基、あるいはフェニル環上が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の何
   れか１種で置換されたベンジル基を表し、Ｒ² は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルメチル
   基、フェニル低級アルキル基、或いはフェニル環上が低
   級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、
   ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換されたベンジル
   基を表す。〕で表される請求項１記載の化合物を製造す
   るための中間体。
3. 【請求項３】 一般式（１） 【化３】 〔式１ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹
   は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置換されたベン
   ジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハロゲン原子１
   個で置換されたベンジル基、低級アルコキシカルボニル
   メチル基を表す。式１ｂ中、ＸがＮ、ＹがＣＨを表すと
   き、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及びＸがＣ−ＣＨ
   ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニルメチル基、フェニル低級アルキル
   基、あるいはフェニル環上が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の何
   れか１種で置換されたベンジル基を表し、Ｒ² は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルメチル
   基、フェニル低級アルキル基、或いはフェニル環上が低
   級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、
   ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換されたベンジル
   基を表す。〕で表される化合物および医薬担体からなる
   ことを特徴とする医薬組成物。
4. 【請求項４】 一般式（１） 【化４】 〔式１ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹
   は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置換されたベン
   ジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハロゲン原子１
   個で置換されたベンジル基、低級アルコキシカルボニル
   メチル基を表す。式１ｂ中、ＸがＮ、ＹがＣＨを表すと
   き、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及びＸがＣ−ＣＨ
   ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニルメチル基、フェニル低級アルキル
   基、あるいはフェニル環上が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の何
   れか１種で置換されたベンジル基を表し、Ｒ² は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルメチル
   基、フェニル低級アルキル基、或いはフェニル環上が低
   級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、
   ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換されたベンジル
   基を表す。〕で表される化合物を有効成分とするキマー
   ゼ活性阻害剤。
5. 【請求項５】 一般式（１） 【化５】 〔式１ａ中、ＸがＣ−ＣＨ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹
   は低級アルキル基、ハロゲン原子１個で置換されたベン
   ジル基を表し、Ｒ² は低級アルキル基、ハロゲン原子１
   個で置換されたベンジル基、低級アルコキシカルボニル
   メチル基を表す。式１ｂ中、ＸがＮ、ＹがＣＨを表すと
   き、ＸがＣＨ、ＹがＣＨを表すとき、及びＸがＣ−ＣＨ
   ₃ 、ＹがＮを表すとき、Ｒ¹ は低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニルメチル基、フェニル低級アルキル
   基、あるいはフェニル環上が低級アルキル基、ハロゲン
   原子、シアノ基、フェニル基、ハロ低級アルキル基の何
   れか１種で置換されたベンジル基を表し、Ｒ² は水素原
   子、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニルメチル
   基、フェニル低級アルキル基、或いはフェニル環上が低
   級アルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、
   ハロ低級アルキル基の何れか１種で置換されたベンジル
   基を表す。〕で表される化合物を有効成分とする一酸化
   窒素生成の抑制剤。
6. 【請求項６】 ８−（４−クロロベンジルオキシ）−５
   −（４−クロロベンジルスルフィニル）イミダゾ〔１．
   ２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，２−エトキシカル
   ボニルメチル−４−（４−クロロベンジルスルフィニ
   ル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン，８−（３−クロロ
   ベンジルオキシ）−５−（３−クロロベンジルスルフィ
   ニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジ
   ン，２−（４−クロロベンジル）−４−（４−クロロベ
   ンジルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−
   ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン，５
   −（４−クロロベンジルスルフィニル）−８−エトキシ
   カルボニルメチルオキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
   ２，４〕トリアジン，５−（４−クロロベンジルスルフ
   ィニル）−８−ヒドロキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕
   〔１，２，４〕トリアジン，１−（４−クロロベンジル
   オキシ）−４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−
   ８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリ
   アジン，４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−１
   −（エトキシカルボニルメチルオキシ）−８−メチルイ
   ミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，８−
   （４−メチルベンジルオキシ）−５−（４−メチルベン
   ジルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジン，８−ヒドロキシ−５−（３−フェニル
   プロピルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
   ２，４〕トリアジン，８−ペンチルオキシ−５−ペンチ
   ルスルフィニルイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
   トリアジン，４−（４−クロロベンジルスルフィニル）
   −１−ヒドロキシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕
   トリアジン，１−（４−クロロベンジルオキシ）−４−
   （４−クロロベンジルスルフィニル）ピロロ〔１．２−
   ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，４−（４−クロロベン
   ジルスルフィニル）−１−ヒドロキシ−８−メチルイミ
   ダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，８−フ
   ェネチルオキシ−５−フェネチルスルフィニルイミダゾ
   〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，８−（３−
   フェニルプロピルオキシ）−５−（３−フェニルプロピ
   ルスルフィニル）イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジンから選ばれる請求項１記載の化合物。
7. 【請求項７】 ４−（４−クロロベンジルスルフィニ
   ル）−１−ヒドロキシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジン，１−エトキシ−４−エチルスルフィニ
   ル−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕
   トリアジン，８−エトキシ−５−エチルスルフィニルイ
   ミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，５−
   （４−クロロベンジルスルフィニル）−８−ヒドロキシ
   イミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，１
   −（４−クロロベンジルオキシ）−４−（４−クロロベ
   ンジルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−
   ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン，２−（４−クロロベン
   ジル）−４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−８
   −メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリア
   ジン−１（２Ｈ）−オン，２−エチル−４−エチルスル
   フィニル−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，
   ２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン，２−エトキシ
   カルボニルメチル−４−（４−クロロベンジルスルフィ
   ニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オンから選ばれる請求項
   １記載の化合物。
8. 【請求項８】 ４−（４−クロロベンジルスルフィニ
   ル）−１−ヒドロキシピロロ〔１．２−ｄ〕〔１，２，
   ４〕トリアジン，５−（４−クロロベンジルスルフィニ
   ル）−８−ヒドロキシイミダゾ〔１．２−ｄ〕〔１，
   ２，４〕トリアジン，１−（４−クロロベンジルオキ
   シ）−４−（４−クロロベンジルスルフィニル）−８−
   メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕〔１，２，４〕トリアジ
   ン，２−（４−クロロベンジル）−４−（４−クロロベ
   ンジルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−
   ｄ〕〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オン，２
   −エトキシカルボニルメチル−４−（４−クロロベンジ
   ルスルフィニル）−８−メチルイミダゾ〔１．５−ｄ〕
   〔１，２，４〕トリアジン−１（２Ｈ）−オンから選ば
   れる請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 請求項６記載の化合物および医薬担体か
   らなることを特徴とする医薬組成物。
10. 【請求項１０】 請求項７記載の化合物および医薬担体
    からなることを特徴とする医薬組成物。
11. 【請求項１１】 請求項８記載の化合物および医薬担体
    からなることを特徴とする医薬組成物。
12. 【請求項１２】 請求項６記載の化合物を有効成分とす
    るキマーゼ活性阻害剤。
13. 【請求項１３】 請求項７記載の化合物を有効成分とす
    る一酸化窒素生成の抑制剤。
14. 【請求項１４】 請求項８記載の化合物を有効成分と
    し、キマーゼ活性を阻害し、同時に一酸化窒素生成を抑
    制することを特徴とする薬剤。
15. 【請求項１５】 気管支喘息、アレルギー性鼻炎及びじ
    ん麻疹の予防及び治療として有用な請求項４及び１２記
    載のキマーゼ活性阻害剤。
16. 【請求項１６】 心臓及び脳血管障害、虚血性心疾患、
    敗血性ショック、疼痛、リウマチ熱、関節炎、喘息、免
    疫不全、ウィルス性あるいは非ウィルス性の感染症、自
    己免疫疾患および癌の予防及び治療として有用な請求項
    ５および１３記載の一酸化窒素生成の抑制剤。
17. 【請求項１７】 気管支喘息、アレルギー性鼻炎、じん
    麻疹、心臓及び脳血管障害、虚血性心疾患、敗血性ショ
    ック、疼痛、リウマチ熱、関節炎、喘息、免疫不全、ウ
    ィルス性あるいは非ウィルス性の感染症、自己免疫疾患
    および癌の予防及び治療に有用な請求項１４記載の薬
    剤。