JPH0819105B2 - Ｎ―フルオロピリジニウム―スルホナート - Google Patents
Ｎ―フルオロピリジニウム―スルホナートInfo
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- JPH0819105B2 JPH0819105B2 JP23477589A JP23477589A JPH0819105B2 JP H0819105 B2 JPH0819105 B2 JP H0819105B2 JP 23477589 A JP23477589 A JP 23477589A JP 23477589 A JP23477589 A JP 23477589A JP H0819105 B2 JPH0819105 B2 JP H0819105B2
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- fluorine
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式 で表されるＮ−フルオロピリジニウム−スルホナートに
関する。
関する。
Ｎ−フルオロピリジニウム−スルホナートは、製造が
容易で、かつ反応の選択性の極めて優れたフッ素化剤
（フッ素原子導入試剤）として有用である。
容易で、かつ反応の選択性の極めて優れたフッ素化剤
（フッ素原子導入試剤）として有用である。
本発明者は、有用なフッ素化剤として、Ｎ−フルオロ
ピリジニウムトリフルオロメタンスルホナートに代表さ
れるＮ−フルオロピリジニウム塩を報告した〔Tetrahed
ron Lett.,27,4465（1986）、及び特開昭63−10764参
照〕。しかしながら、そのフッ素化剤を用いた場合、反
応の位置選択性において、必ずしも十分であるとは言え
ない。例えば、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフルオロ
メタンスルホナートを用いて、フェノールをフッ素化し
た場合、ｏ−フルオロフェノール、ｐ−フルオロフェノ
ール及び2,4−ジフルオロフェノールの三成分が生成し
（特開昭63−10764参考例１参照）、また、ステロイド
のフッ素化においては、トリメチルシリルエノールエー
テル誘導体に用いた場合、生理活性物質として重要な６
位がフッ素化された６−フルオロステロイドばかりでな
く、４位がフッ素化された４−フルオロステロイドが生
成し、その比は2.3:1であった（特開昭63−10764参考例
37参照）。
ピリジニウムトリフルオロメタンスルホナートに代表さ
れるＮ−フルオロピリジニウム塩を報告した〔Tetrahed
ron Lett.,27,4465（1986）、及び特開昭63−10764参
照〕。しかしながら、そのフッ素化剤を用いた場合、反
応の位置選択性において、必ずしも十分であるとは言え
ない。例えば、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフルオロ
メタンスルホナートを用いて、フェノールをフッ素化し
た場合、ｏ−フルオロフェノール、ｐ−フルオロフェノ
ール及び2,4−ジフルオロフェノールの三成分が生成し
（特開昭63−10764参考例１参照）、また、ステロイド
のフッ素化においては、トリメチルシリルエノールエー
テル誘導体に用いた場合、生理活性物質として重要な６
位がフッ素化された６−フルオロステロイドばかりでな
く、４位がフッ素化された４−フルオロステロイドが生
成し、その比は2.3:1であった（特開昭63−10764参考例
37参照）。
各異性体を分離、精製するには、煩雑な工程を必要と
するため、経済的な製造効率は低い。従って、いくつも
の異性体の生成する製造法は明らかに好ましいものでは
ない。又、本発明者等は、フッ素化反応の位置選択性の
優れたフッ素化剤として、Ｎ−フルオロ−６−クロロピ
リジニウム−２−スルホナートを報告したが〔第14回フ
ッ素化学討論会予稿集（平成元年）参照〕、そのフッ素
化剤の合成原料とな６−クロロピリジン−２−スルホン
酸の製造収率が低いという欠陥があった。
するため、経済的な製造効率は低い。従って、いくつも
の異性体の生成する製造法は明らかに好ましいものでは
ない。又、本発明者等は、フッ素化反応の位置選択性の
優れたフッ素化剤として、Ｎ−フルオロ−６−クロロピ
リジニウム−２−スルホナートを報告したが〔第14回フ
ッ素化学討論会予稿集（平成元年）参照〕、そのフッ素
化剤の合成原料とな６−クロロピリジン−２−スルホン
酸の製造収率が低いという欠陥があった。
本発明者は、上記の産業上重大な問題点を解決すべ
く、鋭意研究を重ねた結果、工業的に入手容易な原料を
用いて合成した本発明のＮ−フルオロピリジニウム−ス
ルホナートが、ピリジン環上に塩素原子という電子吸引
基をもたないにもかかわらず、十分な反応活性を持ち、
なおかつ、位置選択性の優れたフッ素化剤になることを
見出し、本発明を完成させたものである。
く、鋭意研究を重ねた結果、工業的に入手容易な原料を
用いて合成した本発明のＮ−フルオロピリジニウム−ス
ルホナートが、ピリジン環上に塩素原子という電子吸引
基をもたないにもかかわらず、十分な反応活性を持ち、
なおかつ、位置選択性の優れたフッ素化剤になることを
見出し、本発明を完成させたものである。
例えば、本発明のＮ−フルオロピリジニウム−２−ス
ルホナートは、フェノールをフッ素化した場合、ｏ−フ
ルオロフェノールのみを効率よく生成し、又、上述のス
テロイドのフッ素においては温和な条件下に反応し、選
択的に６−フルオロステロイドを生成した（後記参考例
１及び２参照）。
ルホナートは、フェノールをフッ素化した場合、ｏ−フ
ルオロフェノールのみを効率よく生成し、又、上述のス
テロイドのフッ素においては温和な条件下に反応し、選
択的に６−フルオロステロイドを生成した（後記参考例
１及び２参照）。
前記一般式（Ｉ）で表されるＮ−フルオロピリジニウ
ム−スルホナートは、一般式 （式中、Ｍは水素原子又は金属原子である。）で表され
るピリジンスルホン酸化合物に、フッ素（F2）を作用さ
せることにより製造される。一般式（II）のＭが金属原
子の場合、アルカリ金属が好ましい。一般式（II）で表
されるピリジンスルホン酸化合物は、工業的に入手容易
な化合物であり、例えば、２−ピリジンスルホン酸、３
−ピリジンスルホン酸、４−ピリジンスルホン酸、２−
ピリジンスルホン酸リチウム、２−ピリジンスルホン酸
ナトリウム、２−ピリジンスルホン酸カリウム、３−ピ
リジンスルホン酸ナトリウム、４−ピリジンスルホン酸
ナトリウム等が挙げられる。
ム−スルホナートは、一般式 （式中、Ｍは水素原子又は金属原子である。）で表され
るピリジンスルホン酸化合物に、フッ素（F2）を作用さ
せることにより製造される。一般式（II）のＭが金属原
子の場合、アルカリ金属が好ましい。一般式（II）で表
されるピリジンスルホン酸化合物は、工業的に入手容易
な化合物であり、例えば、２−ピリジンスルホン酸、３
−ピリジンスルホン酸、４−ピリジンスルホン酸、２−
ピリジンスルホン酸リチウム、２−ピリジンスルホン酸
ナトリウム、２−ピリジンスルホン酸カリウム、３−ピ
リジンスルホン酸ナトリウム、４−ピリジンスルホン酸
ナトリウム等が挙げられる。
本発明で使用するフッ素は激しい反応を制御するため
に、不活性ガスを用いて不活性ガスの容量が99.9％から
50％の希釈したフッ素ガスを使用するのが好ましい。不
活性ガスとしては、窒素、ヘリウム、アルゴン等を例示
することができる。反応を収率よく行うためには、フッ
素の使用量は導入方法、反応温度、反応溶媒、基質の溶
解度、反応装置等によっても変化するが、一般的には基
質に対し等モル以上である。
に、不活性ガスを用いて不活性ガスの容量が99.9％から
50％の希釈したフッ素ガスを使用するのが好ましい。不
活性ガスとしては、窒素、ヘリウム、アルゴン等を例示
することができる。反応を収率よく行うためには、フッ
素の使用量は導入方法、反応温度、反応溶媒、基質の溶
解度、反応装置等によっても変化するが、一般的には基
質に対し等モル以上である。
本反応は、反応溶媒を用いることが好ましく、反応溶
媒としては、アセトニトリル、含水アセトニトリルを例
示することができる。反応温度としては、−45℃〜室温
の範囲を選ぶことができるが、−40℃〜０℃が反応効率
及び収率を良好にする上で好ましい。
媒としては、アセトニトリル、含水アセトニトリルを例
示することができる。反応温度としては、−45℃〜室温
の範囲を選ぶことができるが、−40℃〜０℃が反応効率
及び収率を良好にする上で好ましい。
以上示したように、本発明の一般式（Ｉ）で表される
Ｎ−フルオロピリジニウム−スルホナートは、製造容易
な上、位置選択性の極めて優れたフッ素化剤である。さ
らに、本試剤は、フッ素化剤として反応した後は、製造
原料であるピリジンスルホン酸化合物が再生するので、
産業上その有用性は極めて高いといえる。
Ｎ−フルオロピリジニウム−スルホナートは、製造容易
な上、位置選択性の極めて優れたフッ素化剤である。さ
らに、本試剤は、フッ素化剤として反応した後は、製造
原料であるピリジンスルホン酸化合物が再生するので、
産業上その有用性は極めて高いといえる。
以下に実施例及び参考例により本発明を更に詳しく説
明する。
明する。
実施例１ ２−ピリジンスルホン酸477mg（3.0mmol）を水−アセ
トニトリル（1:10）の混合溶媒6.6mlに溶解させた後、
−25℃に冷却した。攪拌しながら、フッ素−窒素（1:
9）の混合ガスを40ml/分の流速で導入し、反応させた。
導入したフッ素の量が9mmolであった。反応終了後、テ
トラヒドロフラン20mlを加えて室温にし、析出した結晶
を濾別し、乾燥した。得られたＮ−フルオロピリジニウ
ム−２−スルホナートは427mg（収率81％）であった。
精製はアセトニトリルより再結晶することによって行っ
た。物性値及びスペクトルデータは次に示す。
トニトリル（1:10）の混合溶媒6.6mlに溶解させた後、
−25℃に冷却した。攪拌しながら、フッ素−窒素（1:
9）の混合ガスを40ml/分の流速で導入し、反応させた。
導入したフッ素の量が9mmolであった。反応終了後、テ
トラヒドロフラン20mlを加えて室温にし、析出した結晶
を濾別し、乾燥した。得られたＮ−フルオロピリジニウ
ム−２−スルホナートは427mg（収率81％）であった。
精製はアセトニトリルより再結晶することによって行っ
た。物性値及びスペクトルデータは次に示す。
分解点:232−235℃19 F−NMR（重アセトニトリル中CGCl3内部標準）：−41.
2ppm（bs,NF）．1 H−NMR（400MHz,重アセトニトリル中）：δ 8.11（1H,
m,5−Ｈ）,8.50（1H,ddd,J＝7.6,6.5,2.2Hz）,3−H,
（8.61（1H,tdd,J＝7.6,1.5,1Hz,4−Ｈ）,9.04（1H,dd
d,J＝14.5,7.0,1Hz,6−Ｈ）． Mass:m/e177（M+）． 元素分析値：実測値:C,33.98％;H,2.28％;N,7.95％． 計算値:C,33.90％;H,2.28％;N,7.91％． 実施例２ 水−アセトニトリル（1:10）の混合溶媒2.2mlに1mmol
の２−ピリジンスルホン酸ナトリウムを加え、−25℃で
フッ素−窒素（1:9）の混合ガスを30ml/分の流速で導入
した。導入したフッ素の量は9mmolであった。反応後テ
トラヒドロフラン20mlを加えて析出した沈澱を濾取し、
その得られた沈澱をアセトニトリルで抽出した。溶媒留
去の操作により抽出液から68mg（38％）のＮ−フルオロ
ピリジニウム−２−スルホナートを得た。スペクトルデ
ータは実施例１で得られたものと一致した。
2ppm（bs,NF）．1 H−NMR（400MHz,重アセトニトリル中）：δ 8.11（1H,
m,5−Ｈ）,8.50（1H,ddd,J＝7.6,6.5,2.2Hz）,3−H,
（8.61（1H,tdd,J＝7.6,1.5,1Hz,4−Ｈ）,9.04（1H,dd
d,J＝14.5,7.0,1Hz,6−Ｈ）． Mass:m/e177（M+）． 元素分析値：実測値:C,33.98％;H,2.28％;N,7.95％． 計算値:C,33.90％;H,2.28％;N,7.91％． 実施例２ 水−アセトニトリル（1:10）の混合溶媒2.2mlに1mmol
の２−ピリジンスルホン酸ナトリウムを加え、−25℃で
フッ素−窒素（1:9）の混合ガスを30ml/分の流速で導入
した。導入したフッ素の量は9mmolであった。反応後テ
トラヒドロフラン20mlを加えて析出した沈澱を濾取し、
その得られた沈澱をアセトニトリルで抽出した。溶媒留
去の操作により抽出液から68mg（38％）のＮ−フルオロ
ピリジニウム−２−スルホナートを得た。スペクトルデ
ータは実施例１で得られたものと一致した。
参考例１ 乾燥1,1,2−トリクロロエタン2ml、フェノール53.0g
（0.56mmol）、及びＮ−フルオロピリジニウム−２−ス
ルホナート99.7mg（0.56mmol）の混合物を、アルゴン雰
囲気下、1.5時間還流した。反応溶液をガスクロマトグ
ラフィーにより定量分析したところ、ｏ−フルオロフェ
ノールが0.252mmol（変換収率56％）生成し、0.106mmol
（19％）のフェノールが未反応であった。ｐ−フルオロ
フェノール及び2,4−ジフルオロフェノールは検出でき
なかった。
（0.56mmol）、及びＮ−フルオロピリジニウム−２−ス
ルホナート99.7mg（0.56mmol）の混合物を、アルゴン雰
囲気下、1.5時間還流した。反応溶液をガスクロマトグ
ラフィーにより定量分析したところ、ｏ−フルオロフェ
ノールが0.252mmol（変換収率56％）生成し、0.106mmol
（19％）のフェノールが未反応であった。ｐ−フルオロ
フェノール及び2,4−ジフルオロフェノールは検出でき
なかった。
参考例２ 乾燥塩化メチレン10ml、3,17β−ビス（トリメチルシ
リルオキシ）−3,5−アンドロスタジェン1033mg（2.39m
mol）、及びＮ−フルオロピリジニウム−２−スルホナ
ート426mg（2.39mmol）の混合物をアルゴン雰囲気下室
温で49時間攪拌した。常法に従って後処理後、カラムク
ロマトグラフィーによって精製したところ、６−フルオ
ロ−４−アンドロステン−17β−オール−３−オンを29
9mg得た（収率41％）。生成物のスペクトルデータは標
準サンプルのものと一致した。なお、４位がフッ素化さ
れて生じる４−フルオロ−５−アンドロステン−17β−
オール−３−オンは、精製する前の反応粗生成物の19F
−NMRスペクトルにおいて痕跡程度見い出されたに過ぎ
なかった。一方、６位のフッ素原子の立体配置に関して
は、得られた生成物の2/βの比は1/3であった。
リルオキシ）−3,5−アンドロスタジェン1033mg（2.39m
mol）、及びＮ−フルオロピリジニウム−２−スルホナ
ート426mg（2.39mmol）の混合物をアルゴン雰囲気下室
温で49時間攪拌した。常法に従って後処理後、カラムク
ロマトグラフィーによって精製したところ、６−フルオ
ロ−４−アンドロステン−17β−オール−３−オンを29
9mg得た（収率41％）。生成物のスペクトルデータは標
準サンプルのものと一致した。なお、４位がフッ素化さ
れて生じる４−フルオロ−５−アンドロステン−17β−
オール−３−オンは、精製する前の反応粗生成物の19F
−NMRスペクトルにおいて痕跡程度見い出されたに過ぎ
なかった。一方、６位のフッ素原子の立体配置に関して
は、得られた生成物の2/βの比は1/3であった。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 で表されるＮ−フルオロピリジニウム−スルホナート。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23477589A JPH0819105B2 (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | Ｎ―フルオロピリジニウム―スルホナート |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23477589A JPH0819105B2 (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | Ｎ―フルオロピリジニウム―スルホナート |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0399062A JPH0399062A (ja) | 1991-04-24 |
| JPH0819105B2 true JPH0819105B2 (ja) | 1996-02-28 |
Family
ID=16976176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23477589A Expired - Lifetime JPH0819105B2 (ja) | 1989-09-12 | 1989-09-12 | Ｎ―フルオロピリジニウム―スルホナート |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0819105B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2074991A1 (en) * | 1991-08-01 | 1993-02-02 | Teruo Umemoto | Novel substituted n-fluoropyridiniumsulfonate, intermediates therefor and preparation processes thereof |
-
1989
- 1989-09-12 JP JP23477589A patent/JPH0819105B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0399062A (ja) | 1991-04-24 |
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