JPH08143587A - 水溶性クラフトリグニンの製造方法 - Google Patents
水溶性クラフトリグニンの製造方法Info
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- JPH08143587A JPH08143587A JP6243509A JP24350994A JPH08143587A JP H08143587 A JPH08143587 A JP H08143587A JP 6243509 A JP6243509 A JP 6243509A JP 24350994 A JP24350994 A JP 24350994A JP H08143587 A JPH08143587 A JP H08143587A
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- kraft
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Abstract
(57)【要約】
【 日 的 】 エイズ病の治療薬として、水溶性クラ
フトリグニン１および２の２種類を製造する方法を確立
すること。 【 構 成 】 市販の単離クラフトリグニンから不純
物を除去して、次の二つの方法で水溶性クラフトリグニ
ン１および２を単離精製する。精製クラフトリグニン１
部を２０部の２モル苛性ソーダに溶かし溶液を攪拌し加
熱する。モノクロロ酢酸１部を加え加熱し、反応後、２
モル塩酸で中和し水溶性クラフトリグン１を単離精製す
る。精製クラフトリグニン１部を２０部の４モル苛性ソ
ーダに分散し、その懸濁液を加熱する。固体のモノクロ
ロ酢酸１部を加えて加熱し、反応後、２モル塩酸で中和
し、水溶性クラフトリグニン２を単離精製する。 【 効 果 】 水溶性クラフトリグニン１および２は
抗ウイルスと免疫賦活剤としての性質を有し、経口投与
可能な低分子量の特微を有する。
フトリグニン１および２の２種類を製造する方法を確立
すること。 【 構 成 】 市販の単離クラフトリグニンから不純
物を除去して、次の二つの方法で水溶性クラフトリグニ
ン１および２を単離精製する。精製クラフトリグニン１
部を２０部の２モル苛性ソーダに溶かし溶液を攪拌し加
熱する。モノクロロ酢酸１部を加え加熱し、反応後、２
モル塩酸で中和し水溶性クラフトリグン１を単離精製す
る。精製クラフトリグニン１部を２０部の４モル苛性ソ
ーダに分散し、その懸濁液を加熱する。固体のモノクロ
ロ酢酸１部を加えて加熱し、反応後、２モル塩酸で中和
し、水溶性クラフトリグニン２を単離精製する。 【 効 果 】 水溶性クラフトリグニン１および２は
抗ウイルスと免疫賦活剤としての性質を有し、経口投与
可能な低分子量の特微を有する。
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］本発明は、抗ウィルス活性及び免
疫増強作用としてのマクロファージ活性化などの作用が
確認されている一連の水溶性化リグニンに比べ、分子量
が小さく経口投与によっても腸管から吸収されやすい水
溶性化リグニンの製造方法である。
疫増強作用としてのマクロファージ活性化などの作用が
確認されている一連の水溶性化リグニンに比べ、分子量
が小さく経口投与によっても腸管から吸収されやすい水
溶性化リグニンの製造方法である。
［従来の技術と問題点］エイズは人体の免疫機構を破壊
し、ひとを死にいたらしめるウィルス疾患であり、近年
世界各国に非常な勢いで広がり、人類を危機に陥れてい
る。いくつかエイズの治療薬も開発され、臨床に応用さ
れているが、それらはまた様々な副作用をもつことも指
摘されている。近年シイタケ栽培後の培地から単離され
精製された水溶性の変性リグニン及びサルファイトパル
プ排液から取り出されたリグノスルフォン酸がエイズウ
ィルスの増殖を抑え、同時に免疫作用を増強することが
知られてきている。しかしながら、それらは分子量がお
おきく（シイタケ栽培後の培地から単離され精製された
水溶性の変性リグニン：５０万、リグノスルフォン酸：
４万）、経口投与では腸管から吸収されてウィルスのい
る組織及び細胞に到達することは極めて困難である。エ
イズ患者の場合には二次感染の危険性をなくすために
は、注射は極力避けなければならない。経口投与でも腸
管から吸収されてウィルスのいる組織及び細胞に到達し
うる分子量が小さく、しかもシイタケ栽培後の培地から
単離され精製された水溶性の変性やリグノスルフォン酸
と同様な効果をもつ水溶性リグニンの現出が望まれてい
る。リグニンは、セルロース及びその他の多糖類と共に
木材の細胞壁を構成する主要成分の一つであり、芳香族
重合化合物である。木材は言うまでもなく製紙産業にお
いて製紙用パルプの主要原料である。製紙用パルプは木
材を化学的に又は機械的に処理して製造されるが、主力
は化学的に処理して得られる化学パルプである。化学パ
ルプ製造法にはクラフト法とサルファイト法があるが我
が国においても又世界的にみても前者の生産量が圧倒的
に多い。ちなみに、平成５年度我が国でクラフト法によ
って製造された製紙用パルプは約９００万トンにおよ
ぶ。クラフト法によるパルプ製造過程で木材中のリグニ
ンは、クラフトリグニンとしてパルプの主成分であるセ
ルロースを主とする多糖類から分離され、排液中に溶出
除去される。クラフトリグニンを多量に含む排液は濃縮
されボイラーで燃焼される。その一部は燃焼に先立って
熱風中に噴霧され粉末状のクラフトリグニンとして単離
され工業原料として利用されている。クラフト法パルプ
化中に、木材細胞壁中のリグニンはその主要な結合であ
るエーテル結合が切断されて著しく低分子化され、その
分子量は３５００−４５００といわれている。同時に他
の方法で単離されたリグニンにくらべて多量のフェノー
ル性水酸基を有し、化学的に活性に富んでいる。
し、ひとを死にいたらしめるウィルス疾患であり、近年
世界各国に非常な勢いで広がり、人類を危機に陥れてい
る。いくつかエイズの治療薬も開発され、臨床に応用さ
れているが、それらはまた様々な副作用をもつことも指
摘されている。近年シイタケ栽培後の培地から単離され
精製された水溶性の変性リグニン及びサルファイトパル
プ排液から取り出されたリグノスルフォン酸がエイズウ
ィルスの増殖を抑え、同時に免疫作用を増強することが
知られてきている。しかしながら、それらは分子量がお
おきく（シイタケ栽培後の培地から単離され精製された
水溶性の変性リグニン：５０万、リグノスルフォン酸：
４万）、経口投与では腸管から吸収されてウィルスのい
る組織及び細胞に到達することは極めて困難である。エ
イズ患者の場合には二次感染の危険性をなくすために
は、注射は極力避けなければならない。経口投与でも腸
管から吸収されてウィルスのいる組織及び細胞に到達し
うる分子量が小さく、しかもシイタケ栽培後の培地から
単離され精製された水溶性の変性やリグノスルフォン酸
と同様な効果をもつ水溶性リグニンの現出が望まれてい
る。リグニンは、セルロース及びその他の多糖類と共に
木材の細胞壁を構成する主要成分の一つであり、芳香族
重合化合物である。木材は言うまでもなく製紙産業にお
いて製紙用パルプの主要原料である。製紙用パルプは木
材を化学的に又は機械的に処理して製造されるが、主力
は化学的に処理して得られる化学パルプである。化学パ
ルプ製造法にはクラフト法とサルファイト法があるが我
が国においても又世界的にみても前者の生産量が圧倒的
に多い。ちなみに、平成５年度我が国でクラフト法によ
って製造された製紙用パルプは約９００万トンにおよ
ぶ。クラフト法によるパルプ製造過程で木材中のリグニ
ンは、クラフトリグニンとしてパルプの主成分であるセ
ルロースを主とする多糖類から分離され、排液中に溶出
除去される。クラフトリグニンを多量に含む排液は濃縮
されボイラーで燃焼される。その一部は燃焼に先立って
熱風中に噴霧され粉末状のクラフトリグニンとして単離
され工業原料として利用されている。クラフト法パルプ
化中に、木材細胞壁中のリグニンはその主要な結合であ
るエーテル結合が切断されて著しく低分子化され、その
分子量は３５００−４５００といわれている。同時に他
の方法で単離されたリグニンにくらべて多量のフェノー
ル性水酸基を有し、化学的に活性に富んでいる。
［問題点を解決するための手段］本発明は、このような
抗エイズウィルス及び免疫賦活剤としての、従来のシイ
タケ栽培後の培地から単離され精製された水溶性の変性
リグニン及びサルファイトパルプ排液から取り出された
リグノスルフォン酸の欠点に鑑み、経口投与可能な低分
子量の抗エイズウイルス及び免疫賦活作用を有する水溶
性リグニンを、安価で容易にしかも大量に入手できる単
離クラフトリグニンから製造する製造方法を提供しよう
とするものである。
抗エイズウィルス及び免疫賦活剤としての、従来のシイ
タケ栽培後の培地から単離され精製された水溶性の変性
リグニン及びサルファイトパルプ排液から取り出された
リグノスルフォン酸の欠点に鑑み、経口投与可能な低分
子量の抗エイズウイルス及び免疫賦活作用を有する水溶
性リグニンを、安価で容易にしかも大量に入手できる単
離クラフトリグニンから製造する製造方法を提供しよう
とするものである。
［実施例］市販されている針葉樹材または広葉樹材から
の単離クラフトリグニンは、特別な精製処理が施されて
おらず、パルプ製造に用いられた無機試薬、部分的に溶
出された糖類、及び原料木材中の抽出成分などリグニン
以外の不純物もふくまれている。これらの不純物を除去
するため、市販単離クラフトリグニンを約１０倍量（容
量／重量）の９０％含水ジオキサンに溶解し、生じた不
純物の沈殿をろ過して除き、ろ液をさらに約１０倍量
（容量／容量）のジエチルエーテル中に激しく撹はんし
ながらゆっくりと滴下する。沈殿として生成した精製ク
ラフトリグニンを遠心分離によって集め、新しいジエチ
ルエーテルで洗浄し、遠心分離によってジエチルエーテ
ルを除く。ジエチルエーテルでの洗浄をもう一度繰り返
した後、低沸点区分の石油エーテルで一度洗浄し、減圧
下低温で乾燥する。この精製クラフトリグニンを次のい
ずれかの方法でカルボキシメチル化し水溶性化する。
の単離クラフトリグニンは、特別な精製処理が施されて
おらず、パルプ製造に用いられた無機試薬、部分的に溶
出された糖類、及び原料木材中の抽出成分などリグニン
以外の不純物もふくまれている。これらの不純物を除去
するため、市販単離クラフトリグニンを約１０倍量（容
量／重量）の９０％含水ジオキサンに溶解し、生じた不
純物の沈殿をろ過して除き、ろ液をさらに約１０倍量
（容量／容量）のジエチルエーテル中に激しく撹はんし
ながらゆっくりと滴下する。沈殿として生成した精製ク
ラフトリグニンを遠心分離によって集め、新しいジエチ
ルエーテルで洗浄し、遠心分離によってジエチルエーテ
ルを除く。ジエチルエーテルでの洗浄をもう一度繰り返
した後、低沸点区分の石油エーテルで一度洗浄し、減圧
下低温で乾燥する。この精製クラフトリグニンを次のい
ずれかの方法でカルボキシメチル化し水溶性化する。
（１） 充分乾燥した精製クラフトリグニン１部を２０
部の２モル苛性ソーダに溶かし、溶液を撹はんしながら
５５℃に加熱する。この溶液に固体のモノクロロ酢酸１
部を撹はんしながら３０分かけて徐々に加え、さらに２
時間５５℃で加熱をつずける。反応後２モル塩酸で中和
し、目の細かい透析膜、例えばスペクトラポアー３（ス
ペクトラル・メヂカル工業社製、限界分子量３５００）
を使って透析して無機反応試薬を除去し、カルボキシメ
チル化クラフトリグニン１を凍結乾燥によって単離す
る。
部の２モル苛性ソーダに溶かし、溶液を撹はんしながら
５５℃に加熱する。この溶液に固体のモノクロロ酢酸１
部を撹はんしながら３０分かけて徐々に加え、さらに２
時間５５℃で加熱をつずける。反応後２モル塩酸で中和
し、目の細かい透析膜、例えばスペクトラポアー３（ス
ペクトラル・メヂカル工業社製、限界分子量３５００）
を使って透析して無機反応試薬を除去し、カルボキシメ
チル化クラフトリグニン１を凍結乾燥によって単離す
る。
（２）充分乾燥した精製クラフトリグニン１部を２０部
の４モル苛性ソーダに分散し、懸濁液を撹はんしながら
５５℃に加熱する。この懸濁液に固体のモノクロロ酢酸
１部を撹はんしながら３０分かけて徐々に加え、さらに
２時間５５℃で加熱をつずける。反応後２モル塩酸で中
和し、目の細かい透析膜、例えばスペクトラポアー３
（スペクトラル・メヂカル工業社製、限界分子量３５０
０）を使って透析して無機反応試薬を除去し、カルボキ
シメチル化クラフトリグニン１よりカルボキシメチル基
の置換度が高い、カルボキシメチル化クラフトリグニン
２を凍結乾燥によって単離する。カルボキシメチル化ク
ラフトリグニン１では、原料のクラフトリグニンのフェ
ノール性水酸基だけがカルボキシメチル化され、コルボ
キシメチル基の置換度約０．４５であるが、カルボキシ
メチル化クラフトリグニン２では、アルコール性水酸基
の一部もカルボキシメチル化され、カルボキシメチル基
の置換度は約０．７まで上昇する。
の４モル苛性ソーダに分散し、懸濁液を撹はんしながら
５５℃に加熱する。この懸濁液に固体のモノクロロ酢酸
１部を撹はんしながら３０分かけて徐々に加え、さらに
２時間５５℃で加熱をつずける。反応後２モル塩酸で中
和し、目の細かい透析膜、例えばスペクトラポアー３
（スペクトラル・メヂカル工業社製、限界分子量３５０
０）を使って透析して無機反応試薬を除去し、カルボキ
シメチル化クラフトリグニン１よりカルボキシメチル基
の置換度が高い、カルボキシメチル化クラフトリグニン
２を凍結乾燥によって単離する。カルボキシメチル化ク
ラフトリグニン１では、原料のクラフトリグニンのフェ
ノール性水酸基だけがカルボキシメチル化され、コルボ
キシメチル基の置換度約０．４５であるが、カルボキシ
メチル化クラフトリグニン２では、アルコール性水酸基
の一部もカルボキシメチル化され、カルボキシメチル基
の置換度は約０．７まで上昇する。
［効果］我が国においては、サルファイト法パルプ化は
減衰の一途をたどり、その排液から得られる水溶性リグ
ニンであるリグノスルフォン酸はその分子量が大きいと
いう利用上の欠点だけでなく、原料の入手も困難になる
ことも予想される。これに対してクラフト法パルプ化か
らのクラフトリグニンは原料の入手という点は問題がな
い。クラフトリグニンの水溶性化は従来芳香環へのスル
フォメチル基の導入による方法が知られているが、製造
にあたっては高温を必要とし、水溶性基の導入率もそれ
ほど高くない。加えて製造に用いたホルマリンの残留の
問題も医薬品としての利用上障害となりうる。これに対
してクラフトリグニンをカルボキシメチル化して得られ
た水溶性リグニンは、その分子量は約４０００であり、
抗ウィルス活性に重要な役割を果たしていると考えられ
る水溶性基、すなわちカルボキシメチル基の置換度は高
く、目的に応じて制御することが出来る。この水溶性ク
ラフトリグニンは、２００μｇ／ｍｌの水溶液であって
も細胞に対してなんら毒性を示さず、１２．５μｇ／ｍ
ｌという極めて低い濃度でエイズウィルスの増殖を９０
％以上、２５μｇ／ｍｌではほぼ１００％阻害する。こ
れに対して、いずれも２００μｇ／ｍｌでは細胞に対し
て毒性を示さないが、１２．５μｇ／ｍｌ及び２５μｇ
／ｍｌの濃度でのエイズウィルスの増殖阻止率は、シイ
タケ栽培培地から調製された水溶性リグニン（分子量約
５０万）ではそれぞれ４０％及び８０％、またリグノス
ルフォン酸（分子量約４万）は、それぞれ６０％及び９
０％であって、本発明によって製造された水溶性クラフ
トリグニンは、従来の水溶性リグニンに比較して優れた
性質を有している。
減衰の一途をたどり、その排液から得られる水溶性リグ
ニンであるリグノスルフォン酸はその分子量が大きいと
いう利用上の欠点だけでなく、原料の入手も困難になる
ことも予想される。これに対してクラフト法パルプ化か
らのクラフトリグニンは原料の入手という点は問題がな
い。クラフトリグニンの水溶性化は従来芳香環へのスル
フォメチル基の導入による方法が知られているが、製造
にあたっては高温を必要とし、水溶性基の導入率もそれ
ほど高くない。加えて製造に用いたホルマリンの残留の
問題も医薬品としての利用上障害となりうる。これに対
してクラフトリグニンをカルボキシメチル化して得られ
た水溶性リグニンは、その分子量は約４０００であり、
抗ウィルス活性に重要な役割を果たしていると考えられ
る水溶性基、すなわちカルボキシメチル基の置換度は高
く、目的に応じて制御することが出来る。この水溶性ク
ラフトリグニンは、２００μｇ／ｍｌの水溶液であって
も細胞に対してなんら毒性を示さず、１２．５μｇ／ｍ
ｌという極めて低い濃度でエイズウィルスの増殖を９０
％以上、２５μｇ／ｍｌではほぼ１００％阻害する。こ
れに対して、いずれも２００μｇ／ｍｌでは細胞に対し
て毒性を示さないが、１２．５μｇ／ｍｌ及び２５μｇ
／ｍｌの濃度でのエイズウィルスの増殖阻止率は、シイ
タケ栽培培地から調製された水溶性リグニン（分子量約
５０万）ではそれぞれ４０％及び８０％、またリグノス
ルフォン酸（分子量約４万）は、それぞれ６０％及び９
０％であって、本発明によって製造された水溶性クラフ
トリグニンは、従来の水溶性リグニンに比較して優れた
性質を有している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 石田 革 北海道札幌市東区北30条東13−２−13
Claims (2)
- 【請求項１】 クラフトパルプ製造の黒液を噴霧乾燥し
て得られたクラフトリグニンを精製した後、カルボキシ
メチル化することによる基の置換度が０．４の水溶性ク
ラフトリグニンを製造する製造方法 - 【請求項２】 クラフトパルプ製造の黒液を噴霧乾燥し
て得られたクラフトリグニンを精製した後、カルボキシ
メチル化することによる基の置換度が０．７の水溶性ク
ラフトリグニンを製造する製造方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6243509A JPH08143587A (ja) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | 水溶性クラフトリグニンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6243509A JPH08143587A (ja) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | 水溶性クラフトリグニンの製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH08143587A true JPH08143587A (ja) | 1996-06-04 |
Family
ID=17104966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6243509A Pending JPH08143587A (ja) | 1994-08-31 | 1994-08-31 | 水溶性クラフトリグニンの製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH08143587A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006202607A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Furukawa Co Ltd | 鉛蓄電池用負極添加剤 |
-
1994
- 1994-08-31 JP JP6243509A patent/JPH08143587A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006202607A (ja) * | 2005-01-20 | 2006-08-03 | Furukawa Co Ltd | 鉛蓄電池用負極添加剤 |
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