JPH08113572A - イミダゾピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 一般式 【化７】 〔式中、Ｒ¹ は低級アルキル基等であり、Ｒ² は式−Ｃ
（＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基等であり、Ｚは酸素原子等を
表し、Ｒ⁰ は置換基を有していてもよい低級アルキル基
等であり、Ｑは置換基を有していてもよいメチレン基で
あり、Ｒ³ は式−ＯＣＯＲ⁴ で示される基等であり、Ｒ
⁴ は置換基を有していてもよい低級アルキル基等であ
り、環Ａは置換基を有していてもよいフェニル基を表
す。〕で示されるイミダゾピリジン誘導体又はその薬理
的に許容しうる塩。 【効果】 この化合物はアンジオテンシンＩＩ拮抗作用
を示し、高血圧に対する予防・治療剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、降圧作用を有するイミ
ダゾピリジン誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】アンジオテンシンＩＩは、アンジオテン
シンＩが主として肺循環中でアンジオテンシン変換酵素
により限定分解された８個のアミノ酸からなる生理活性
ペプチドであり、血管平滑筋を収縮させるとともに副腎
皮質でのアルドステロン分泌を促進することにより血圧
を上昇させる。このため、アンジオテンシンＩＩの拮抗
物質は、高血圧の治療剤として利用し得ることが知られ
ている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、降圧薬とし
て有用な新規イミダゾピリジン誘導体を提供するもので
ある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明は一般式〔Ｉ〕

【０００５】

【化３】

【０００６】〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル
基であり、Ｒ² は水素原子、低級アルキルスルホニル基
又は式−Ｃ（＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素
原子又は２個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有
していてもよい低級アルキル基、２）低級アルコキシ
基、３）複素環式基、４）置換基を有していてもよいフ
ェニル基、５）水素原子、６）置換基を有していてもよ
いアミノ基、又は７）低級アルケニル基であり、Ｑは置
換基を有していてもよいメチレン基であり、Ｒ³ は

【０００７】

【化４】

【０００８】で示される基であり、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素
原子、置換基を有していてもよい低級アルキル基、置換
基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有し
ていてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいフ
ェノキシ基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基で
あり、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ は同一又は異なって水素原子、置換
基を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有して
いてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよ
いフェニル基、置換基を有していてもよいフェノキシ
基、低級アルケニル基又は低級アルキニル基であるか、
或いは互いに末端で結合して低級アルキレン基を形成
し、Ｒ⁸ は置換基を有していてもよい低級アルキル基又
は置換基を有していてもよいフェニル基であり、環Ａは
置換基を有していてもよいフェニル基を表す（但し、Ｒ
⁵ が水素原子であり、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ が共に低級アルキル
基であるか或いは互いに末端で結合して炭素数３〜６の
アルキレン基を形成する化合物を除く）〕で示されるイ
ミダゾピリジン誘導体又はその薬理的に許容しうる塩に
関する。

【０００９】上記目的物〔Ｉ〕の具体例としては、Ｒ⁰
が、１）低級アルキルチオ基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基、低級アルカノイル基、低級アル
カノイルアミノ基、シアノ基、フェニル基、ハロゲノフ
ェニル基、ベンゾイル基及びベンジルオキシカルボニル
基から選ばれる１〜２個の基で置換されていてもよい低
級アルキル基、２）低級アルコキシ基、３）ピリジル
基、フリル基又はチエニル基の如き５又は６員複素単環
式基、４）フェニル基、５）水素原子、６）ジ低級アル
キル基で置換されていてもよいアミノ基又は７）低級ア
ルケニル基であり、Ｑが、低級アルキレン基、或いはシ
クロアルキル基、フェニル基、低級アルケニル基及び低
級アルキニル基から選ばれる１〜２個の基、で置換され
ていてもよいメチレン基であり、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ が、１）
水素原子、２）ハロゲン原子、水酸基、低級アルコキシ
基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、カルボキシル
基、低級アルカノイルアミノ基、フェニル基、フェノキ
シ基、シクロアルキル基、オキソ基、低級アルコキシカ
ルボニル基及び保護されていてもよいアミノ基から選ば
れる１〜２個の基で置換されていてもよい低級アルキル
基、３）ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級
アルコキシ基、低級アルコキシ低級アルコキシ基、シア
ノ基、ニトロ基、フェノキシ基、フェニル基、テトラヒ
ドロフリル基又は低級アルキルスルホニルアミノ基で置
換されていてもよいシクロアルキル基、４）ハロゲン原
子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルカノイルオキシ基及び低級アルコキシカルボニルオ
キシ基から選ばれる１〜５個の基で置換されていてもよ
いフェニル基、５）ハロゲン原子、水酸基、低級アルキ
ル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基及
び低級アルコキシカルボニルオキシ基から選ばれる１〜
５個の基で置換されていてもよいフェノキシ基、６）低
級アルケニル基又は７）低級アルキニル基であり、Ｒ⁶
及びＲ⁷ が、同一又は異なって１）水素原子、２）ハロ
ゲン原子、水酸基、低級アルコキシ基、低級アルコキシ
低級アルコキシ基、カルボキシル基、低級アルカノイル
アミノ基、フェニル基、フェノキシ基、シクロアルキル
基、オキソ基、低級アルコキシカルボニル基及び保護さ
れていてもよいアミノ基から選ばれる１〜２個の基で置
換されていてもよい低級アルキル基、３）ハロゲン原
子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級
アルコキシ低級アルコキシ基、シアノ基、ニトロ基、フ
ェノキシ基、フェニル基、テトラヒドロフリル基又は低
級アルキルスルホニルアミノ基で置換されていてもよい
シクロアルキル基、４）ハロゲン原子、水酸基、低級ア
ルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ
基及び低級アルコキシカルボニルオキシ基から選ばれる
１〜５個の基で置換されていてもよいフェニル基、５）
ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルカノイルオキシ基及び低級アルコキシカ
ルボニルオキシ基から選ばれる１〜５個の基で置換され
ていてもよいフェノキシ基、６）低級アルケニル基又は
７）低級アルキニル基であるか、或いは互いに末端で結
合して低級アルキレン基を形成し、Ｒ⁸ が、１）低級ア
ルキル基又は２）ハロゲン原子、低級アルキル基又は低
級アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基であ
り、環Ａが保護されていてもよいテトラゾリル基、カル
ボキシル基及び低級アルコキシカルボニル基から選ばれ
る１〜５個の基で置換されたフェニル基である化合物が
あげられる。

【００１０】尚、上記定義におけるハロゲン原子とは、
例えば、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等があげら
れ、複素環式基とは、窒素原子、硫黄原子、酸素原子を
１〜３個含む環原子数５〜１４個の複素環式基を示し、
例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピ
ラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾ
リル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキ
サジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジア
ゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジ
ル、ピラジル、トリアジル、インドリル、ベンゾフリ
ル、ベンゾチエニル、インダゾリル、プリル、キノリジ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジル、キノキサリ
ル、キナゾリル、シンノリル、カルバゾリル、カルボリ
ル、フェナンスリジル、アクリジルの様な不飽和複素環
式基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニ
ル、ピロリニル、イミダゾジニル、４，５−ジヒドロイ
ミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリル、ピペリジ
ル、ピペラジル、インドリニル、イソインドリニル、テ
トラヒドロフリル、ジヒドロフリル、オキサジニルの様
な飽和又は部分飽和複素環式基を挙げることができる。

【００１１】又、保護されていてもよいアミノ基の保護
基としては、アミノ基の保護基となりうるものであれば
よく、例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル、バレリル、スクシニル、ピバロイル等の低
級アルカノイル基、ベンゾイル、フタロイル等のアリー
ルカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル等のフェニ
ル低級アルコキシカルボニル基又はｔ−ブチルオキシカ
ルボニル等の低級アルコキシカルボニル基等があげられ
る。

【００１２】本発明の目的物〔Ｉ〕には、不斉炭素原子
に基づく光学異性体が存在し得るが、本発明はこれら光
学異性体及びその混合物をいずれも含むものである。

【００１３】本発明の目的物〔Ｉ〕は、遊離の形でもま
たその薬理的に許容しうる塩の形でも医薬用途に用いる
ことができる。又、経口的にも非経口的にも投与するこ
とができ、経口もしくは非経口投与に適した賦形剤と混
合し、医薬製剤として用いることができる。また医薬製
剤は、錠剤、カプセル剤、散剤の如き固形製剤であって
もよく、溶液、懸濁液、乳液の如き液体製剤であっても
よい。更に非経口投与する場合には、注射剤の形で用い
ることができる。

【００１４】投与量は、患者の年齢・体重・状態あるい
は疾患の程度により異なるが、通常１日当たりの投与量
は、経口投与の場合には、０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇ、
とりわけ０．０３〜５ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合に
は、０．００２〜１ｍｇ／ｋｇ、とりわけ０．０１〜
０．３ｍｇ／ｋｇとするのが好ましい。

【００１５】本発明によれば、目的物〔Ｉ〕は、一般式
〔ＩＩ〕

【００１６】

【化５】

【００１７】〔式中、記号は前記と同一意味を示す。〕
で示される化合物、その塩又はそのカルボキシル基にお
ける反応性誘導体と一般式〔ＩＩＩ〕

【００１８】

【化６】

【００１９】〔式中、Ｘは反応性残基を表し、他の記号
は前記と同一意味を示す。〕で示される化合物とを反応
させることにより製造することができる。

【００２０】化合物〔ＩＩ〕、その塩又はそのカルボキ
シル基における反応性誘導体と化合物〔ＩＩＩ〕との反
応は、常法に従って実施することができる。

【００２１】化合物〔ＩＩ〕の塩としては、例えば、ア
ルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、有機アミン塩等が
あげられる。また、化合物〔ＩＩ〕のカルボキシル基に
おける反応性誘導体としては、例えば対応する酸ハライ
ド、酸無水物、活性エステルなどを好適に用いることが
できる。さらに、化合物〔ＩＩＩ〕の反応性残基として
は、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子
等）を好適に用いることができる。

【００２２】例えば、遊離の化合物〔ＩＩ〕又はその塩
と化合物〔ＩＩＩ〕との反応は、脱酸剤の存在下に実施
することができる。脱酸剤としては、例えば炭酸アルカ
リ金属（例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）、ア
ルカリ金属水素化物（例えば、水素化ナトリウム、水素
化カリウム等）又はアルカリ金属アルコキシド（例え
ば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カ
リウムｔ−ブトキシド等）、有機アミン（例えばトリア
ルキルアミン、ピリジン等）、重炭酸アルカリ金属（例
えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等）等を用
いることができる。

【００２３】これら反応は適当な溶媒（ジオキサン、テ
トラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、ジ低級アルキル
ホルムアミド、ジ低級アルキルスルホキシド、アセト
ン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン等）中、冷却〜加熱
下、例えば−３０℃〜１００℃、とりわけ−１０℃から
室温で好適に進行する。

【００２４】かくして得られた化合物〔Ｉ〕がラセミ体
の場合、当該ラセミ化合物〔Ｉ〕は、常法に従って容易
に光学分割することができる。

【００２５】本発明の原料化合物〔ＩＩ〕は特開平５−
２７９３６１号記載方法に準じて製造することができ
る。

【００２６】本明細書中において、低級アルキル基、低
級アルコキシ基及び低級アルキレン基としては、炭素数
１〜８、好ましくは炭素数１〜６のものを表し、低級ア
ルカノイル基、低級アルケニル基及び低級アルキニル基
としては、炭素数２〜８、好ましくは炭素数２〜６のも
のを表し、さらに、シクロアルキル基としては、炭素数
３〜８、好ましくは、炭素数３〜６のものを表す。

【００２７】また、炭素数１〜６のアルキル基として
は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブ
チル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ
−ヘキシル基等があげられ、炭素数２〜６のアルカノイ
ル基としては、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イ
ソブチリル基等があげられ、炭素数２〜６のアルケニル
基としては、ビニル、１−プロペニル、アリル、１−メ
チルアリル、１又は２又は３−ブテニル、１又は２又は
３又は４−ペンテニル、１又は２又は３又は４又は５−
ヘキセニル基等があげられ、炭素数２〜６のアルキニル
基としては、エチニル、１−プロピニル、プロパルギ
ル、１−メチルプロパルギル、１又は２又は３−ブチニ
ル、１又は２又は３又は４−ペンチニル、１又は２又は
３又は４又は５−ヘキシニル基等があげられる。

【００２８】

【実施例】

実施例１ （１）２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−〔２’−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル〕メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ
〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・メチルエス
テル・１／２フマル酸塩３００ｇをクロロホルム２リッ
トルと水１リットルの混合液に懸濁させ、炭酸水素ナト
リウム５０ｇを加えて中和し、２−ｎ−プロピル−５−
アセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・メチルエステル２７０ｇを得る。

【００２９】次いで、本品２７０ｇをクロロホルム１．
５リットルに溶解し、トリエチルアミン６５ｇ及びトリ
チルクロリド１５８ｇを加え、室温で一夜攪拌する。反
応液を洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、エタノール−エー
テル混液より再結晶して、２−ｎ−プロピル−５−アセ
チル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・メチルエステル３２５．８ｇを
得る。

【００３０】Ｍ．Ｐ．１８８−１８９℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７４２（Ｍ＋Ｈ），２４３
（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８５及び０．９６（とも
にｔ，Ｊ＝７．３，あわせて３Ｈ），１．７３及び２．
２０（ともにｓ，あわせて３Ｈ）。

【００３１】（２）本品３１８ｇをエタノール２リット
ルとテトラヒドロフラン２００ｍｌの混合液に懸濁さ
せ、水酸化ナトリウム２０．０ｇの水２０ｍｌ溶液を加
え、室温で一夜攪拌する。次いで溶媒を留去し、クロロ
ホルム２リットルを加え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去す
る。残渣をエーテルで粉末化して、２−ｎ−プロピル−
５−アセチル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−
ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸３１９ｇを得る。

【００３２】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：７２８（Ｍ＋
１），２４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．６９及び０．７９
（ともにｔ，Ｊ＝７．４，あわせて３Ｈ），１．５６及
び２．０２（ともにｓ，あわせて３Ｈ）。

【００３３】（３）本品２．９２ｇをジメチルホルムア
ミド３０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．８３ｇを加え
た後氷冷し、エトキシカルボニルオキシメチルクロリド
０．６７ｇのジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を滴下す
る。滴下後、室温に戻し一夜撹拌する。酢酸エチルを加
え、洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１：１）で精製して、２−ｎ−プロピル−５
−アセチル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テト
ラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸・エトキシカルボニルオキシ
メチルエステル２．５３ｇを無色カラメル状物として得
る。

【００３４】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：８３０（Ｍ＋
Ｈ），２４３（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈ
ｚ）。

【００３５】実施例２〜６ 実施例１−（２）で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチ
ル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸と対応原料化合物〔ＩＩＩ〕を実施例
１−（３）と同様に処理して、下記第１表記載の化合物
を得る。

【００３６】

【表１】

【００３７】実施例７ 実施例１−（３）で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチ
ル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸・エトキシカルボニルオキシメチルエ
ステル２．５０ｇに氷冷下８５％ギ酸２０ｍｌを加え、
室温に戻し３時間撹拌する。ギ酸を留去後、氷水及び飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和後、１０％クエン酸
溶液にて酸性とし、クロロホルムで抽出する。抽出液を
洗浄、乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１）で精製して、２−ｎ−プロピル−５−
アセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・３−エトキシカルボニルオキシメチルエステ
ル１．４５ｇを泡状物として得る。

【００３８】塩酸塩： Ｍ．Ｐ．：１５５−１６２℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８８（Ｍ＋Ｈ，ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 実施例８〜９ 実施例２又は３で得た化合物を実施例７と同様に処理し
て、下記第２表記載の化合物を得る。

【００３９】

【表２】

【００４０】実施例１０ 実施例４で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・プロピオニルオキシメチルエステル２．４４
ｇをメチルアルコール１０ｍｌに溶解し１規定塩酸１０
ｍｌを加え、室温にて１時間撹拌する。メタノールを留
去後、飽和炭酸水素ナトリウムで中和し、クロロホルム
抽出後、洗浄、乾燥し、溶媒を留去する。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；クロロホル
ム：メタノール＝５０：１）で精製して、２−ｎ−プロ
ピル−５−アセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，
５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリ
ジン−４−カルボン酸・プロピオニルオキシメチルエス
テル０．７５ｇを無色泡状物として得る。

【００４１】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５７２（Ｍ＋
Ｈ，ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ
＝７．５Ｈｚ）。

【００４２】実施例１１ 実施例５で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・１−アセトキシシクロペンタン−１−イルエ
ステルを実施例１０と同様に処理することにより、２−
ｎ−プロピル−５−アセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル
−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−
ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・１−アセトキシシクロ
ペンタン−１−イルエステルを無色泡状物として得る。

【００４３】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６１２（Ｍ＋
Ｈ），２０７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．６４〜１．９０（６Ｈ，ｍ），２．
０４（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ）。

【００４４】実施例１２ （１）実施例１−（２）で得た２−ｎ−プロピル−５−
アセチル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−
４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕
ピリジン−４−カルボン酸とイソブチリルオキシメチル
イオダイドを実施例１−（３）と同様に処理することに
より、未精製のイソブチリルオキシメチルエステル体を
得る。

【００４５】（２）本品を更に実施例７と同様に処理し
て２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−〔２’−（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル〕
メチル−４，５，６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，
５−ｃ〕ピリジン−４−カルボン酸・３−イソブチリル
オキシメチルエステルを無色泡状物として得る。

【００４６】ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：５８６（Ｍ＋
Ｈ），２０７（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃ ）δ：１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７．３Ｈｚ），１．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），１．１６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．８
３（２Ｈ，ｍ），２．１８（３Ｈ，ｓ） 実施例１３〜１５ 実施例１−（２）で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチ
ル−３−〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸と対応原料化合物〔ＩＩＩ〕を実施例
１２と同様に処理して下記第３表記載の化合物を得る。

【００４７】

【表３】

【００４８】実施例１６ 実施例６で得た２−ｎ−プロピル−５−アセチル−３−
〔２’−（１−トリチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，６，７−
テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−カ
ルボン酸・ピバロイルオキシメチルエステル５．１７ｇ
を氷冷下にてエタノール２５ｍｌに溶解し、１４％塩化
水素−エタノール溶液８ｍｌを加えた後、室温にて２時
間撹拌する。溶媒を留去し、残渣をエタノール−ジイソ
プロピルエーテル混液より再結晶して、２−ｎ−プロピ
ル−５−アセチル−３−〔２’−（１Ｈ−テトラゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル〕メチル−４，５，
６，７−テトラヒドロイミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン
−４−カルボン酸・３−ピバロイルオキシメチルエステ
ル・塩酸塩２．８０ｇを得る。

【００４９】Ｍ．Ｐ．：２１９−２２０℃（分解） ＦＡＢ−ＭＳ（ｍ／ｚ）：６００（Ｍ＋Ｈ），２０７
（ｂａｓｅ） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７．３Ｈｚ），１．１２（９Ｈ，ｓ）

【００５０】

【発明の効果】本発明の目的物であるイミダゾピリジン
誘導体〔Ｉ〕及びその薬理的に許容しうる塩は、アンジ
オテンシンＩＩ拮抗作用を有し、高血圧に対する治療及
び／又は予防薬として使用することができる。

【００５１】また、本発明の目的物〔Ｉ〕及びその薬理
的に許容しうる塩は、毒性が低く高い安全性を有する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 溝辺 雅一 大阪府高槻市牧田町15−１−310

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ¹ は水素原子又は低級アルキル基であり、Ｒ
   ² は水素原子、低級アルキルスルホニル基又は式−Ｃ
   （＝Ｚ）Ｒ⁰ で示される基であり、Ｚは酸素原子又は２
   個の水素原子を表し、Ｒ⁰ は１）置換基を有していても
   よい低級アルキル基、２）低級アルコキシ基、３）複素
   環式基、４）置換基を有していてもよいフェニル基、
   ５）水素原子、６）置換基を有していてもよいアミノ
   基、又は７）低級アルケニル基であり、Ｑは置換基を有
   していてもよいメチレン基であり、Ｒ³ は 【化２】 で示される基であり、Ｒ⁴ 及びＲ⁵ は水素原子、置換基
   を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
   てもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよい
   フェニル基、置換基を有していてもよいフェノキシ基、
   低級アルケニル基又は低級アルキニル基であり、Ｒ⁶ 及
   びＲ⁷ は同一又は異なって水素原子、置換基を有してい
   てもよい低級アルキル基、置換基を有していてもよいシ
   クロアルキル基、置換基を有していてもよいフェニル
   基、置換基を有していてもよいフェノキシ基、低級アル
   ケニル基又は低級アルキニル基であるか、或いは互いに
   末端で結合して低級アルキレン基を形成し、Ｒ⁸ は置換
   基を有していてもよい低級アルキル基又は置換基を有し
   ていてもよいフェニル基であり、環Ａは置換基を有して
   いてもよいフェニル基を表す（但し、Ｒ⁵ が水素原子で
   あり、Ｒ⁶ 及びＲ⁷ が共に低級アルキル基であるか或い
   は互いに末端で結合して炭素数３〜６のアルキレン基を
   形成する化合物を除く）〕で示されるイミダゾピリジン
   誘導体又はその薬理的に許容しうる塩。