JPH078783B2 - 親水性医薬部材 - Google Patents

親水性医薬部材

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JPH078783B2
JPH078783B2 JP2240650A JP24065090A JPH078783B2 JP H078783 B2 JPH078783 B2 JP H078783B2 JP 2240650 A JP2240650 A JP 2240650A JP 24065090 A JP24065090 A JP 24065090A JP H078783 B2 JPH078783 B2 JP H078783B2
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drug
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三郎 大塚
隆士 木之下
祥一 徳田
祐輔 伊藤
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明は皮膚面に直接貼り付けるか、或いは他の補助手
段を介して貼り付けて薬物を皮膚を通して体内に投与
し、局所性又は全身性の疾患を治療するための親水性医
薬部材に関するものである。
従来、天然ゴムを主体としたサリチル酸メチル含有貼着
剤や、メントール含有貼着剤などの薬物含有のテープ状
及びシート状物が提案されているが、これらはいずれも
皮膚接着性、凝集性、皮膚刺激性、透明性、薬物安定性
などの点において充分なものとはいえない。これらの改
良タイプとしてアクリル酸アルキルエステルと極性単量
体との共重合体を主体とした薬物含有の貼着剤が数多く
提案されているが、多量投与が必要な薬物を用いる場
合、該共重合体に対する溶解性や限られた時間内におけ
る有効量の薬物の放出性において未だ充分に満足される
ものではなかった。さらに、上記貼着剤は汗腺などから
生じる湿分を吸収する能力に欠けるために、皮膚面に貼
付適用した際、充分な皮膚密着性が得られず疾患治癒に
充分な薬理効果を発揮することができないものであっ
た。
本発明者らは、これらの欠点を解消するために鋭意研究
を重ねた結果、薬物含有の貼着剤層が(メタ)アクリル
酸アルキルエステルと水可溶性の特定の単量体との共重
合体から構成されている親水性医薬部材を皮膚面に適用
すると、該医薬部材は皮膚密着性が良好で、且つ薬物の
溶解性が非常に高く充分な薬理効果を発揮することを見
い出し、本発明に至ったものである。
即ち、本発明は担持体と該担持体上に直接的又は間接的
に形成された薬物(但し、ニトロ系薬物を除く)含有の
貼着剤層とを積層した医薬部材において、該貼着剤層
が、 (a)(メタ)アクリル酸アルキルエステル50〜90重量
%と、 (b)水素原子もしくはアルキル基置換アミド基含有ア
クリル系単量体から選ばれる少なくとも一種の水可溶性
単量体4〜30重量%と、 (c)極性単量体20重量%以下、 を主体とする共重合体から構成されていることを特徴と
する親水性医薬部材を提供するものである。
本発明に用いられる担持体としては、各種プラスチック
フィルム、紙類、不織布、織布、金属箔、又はこれらと
プラスチックフィルムとの積層フィルムなどが挙げら
れ、該担持体上に直接的または下塗り材料などを介して
間接的に薬物含有の貼着剤層が設けられる。
本発明に用いられる(メタ)アクリル酸アルキルエステ
ルは、例えば(メタ)アクリル酸メチルエステル、(メ
タ)アクリル酸エチルエステル、(メタ)アクリル酸ブ
チルエステル、(メタ)アクリル酸ペンチルエステル、
(メタ)アクリル酸ヘキシルエステル、(メタ)アクリ
ル酸ヘプチルエステル、(メタ)アクリル酸オクチルエ
ステル、(メタ)アクリル酸ノニルエステル、(メタ)
アクリル酸デシルエステル、(メタ)アクリル酸ドデシ
ルエステル、(メタ)アクリル酸トリデシルエステルの
如き単量体が挙げられ、アルキル基が直鎖状或いは分岐
状のものを一種もしくは二種以上併用してもよい。これ
らの単量体の共重合体中での割合は50〜96重量%の範囲
で使用されるが、特に好ましくは60〜90重量%がよい。
50重量%以下では皮膚接着性が劣り、本発明の親水性医
薬部材を皮膚面に適用した場合、使用中に該医薬部材が
脱落する恐れがある。さらに96重量%以下では凝集性に
欠けるために、皮膚面から該医薬部材を除去する際、皮
膚面上に糊残りの現象が生じる場合もある。
また、本発明で使用される(b)水素原子もしくはアル
キル基置換アミド基含有ビニル系単量体から選ばれる少
なくとも一種の水可溶性単量体は、室温下で水100gに対
して10g以上可溶な塩基性単量体が最適であり、例えば
(メタ)アクリルアミド、ジメチル(メタ)アクリルア
ミド、N−ブチルアクリルアミド、テトラメチルブチル
アクリルアミドの如き水素原子もしくはアルキル基置換
アミド基含有アクリル系単量体をあげることができる。
これらは潜在的に塩基性を呈する単量体であり、本発明
の親水性医薬部材を皮膚面に貼付した際に、上記単量体
中の窒素原子がプロトンを奪い、四級化し、正荷電を生
じるものである。これらの単量体の共重合体中での割合
は4〜50重量%の範囲が望ましく、特に好ましくは10〜
30重量%がよい。4重量%に満たないと薬物の溶解性が
不充分で貼着剤層中で結晶化を生じるために薬物放出性
に支障をきたし望ましくない。また、50重量%超えると
薬物の溶解性や放出性は良好であるが、上記単量体が水
可溶性で、かつガラス転移温度が100℃以上と比較的高
いものが多いために貼着剤の凝集力が高くなり過ぎ皮膚
接着性が劣る傾向を示す。
本発明では前記(a)成分と(b)成分単量体から共重
合体を調製する際に、該共重合体の凝集性及び皮膚接着
性を向上させ、かつ、さらに親水性を高める目的で(メ
タ)アクリル酸、イタコン酸、マレイン酸、無水マレイ
ン酸、クロトン酸、(メタ)アクリル酸2−ヒドロキシ
エチルエステル、(メタ)アクリル酸2−ヒドロキシプ
ロピルエステル、アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロ
ピオン酸ビニル、N−(メタ)アクリロイルアミノ酸、
(メタ)アクリル酸t−ブチルアミノエチルエステル、
(メタ)アクリル酸ジメチルアミノエチルエステル、
(メタ)アクリル酸ジエチルアミノエチルエステルの如
き(c)成分としての極性単量体を共重合体中に20重量
%以下で共重合させる必要がある。なお、前記(b)成
分単量体として水素原子もしくはアルキル基置換アミド
基含有アクリル系単量体を用いた場合には、本発明の親
水性医薬部材を皮膚面に貼着したときの皮膚接着性がや
や劣る傾向があるので、上記極性単量体を必須成分とし
て共重合させる。該極性単量体を添加することによって
親水性医薬部材を皮膚面に貼付した場合に皮膚面上に分
泌される湿分をより多く吸収し、皮膚密着性を維持し、
また薬物含有の貼着剤中での薬物の拡散移動を促進して
薬物放出性を高める作用にも有効である。さらに後述す
るような薬物の経皮吸収を促進する物質を共重合体に添
加した場合においても充分に凝集性を保持できるもので
ある。
本発明に用いられる薬物は、 イ)コルチコステロイド類:例えばハイドロコーチゾ
ン、プレドニゾロン、ベクロメタゾンプロピオネート、
フルメタゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンア
セトニド、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニ
ド、フルオシノロンアセトニドアセテート、プロピオン
酸クロベタゾールなど、 ロ)鎮痛消炎剤:例えばアセトアミノフェン、メフェナ
ム酸、フルフェナム酸、インドメタシン、ジクロフェナ
ック、ジクロフェナックナトリウム、アルクロフェナッ
ク、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、イブプ
ロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸、サリチル
酸メチル、l−メントール、カンファー、スリンダッ
ク、トルメチンナトリウム、ナプロキセン、フェンブフ
ェンなど、 ハ)催眠鎮静剤:例えばフェノバルビタール、アモバル
ビタール、シクロバルビタール、ロラゼパム、ハロペリ
ドールなど、 ニ)精神安定剤:例えばフルフェナジン、テオリダジ
ン、ジアゼパム、フルニトラゼパム、クロルプロマジン
など、 ホ)抗高血圧剤:例えばクロニジン、塩酸クロニジン、
ピンドロール、プロプラノロール、塩酸プロプラノロー
ル、ブフラノール、インデノロール、ブクモロール、ニ
フェジピンなど、 ヘ)降圧利尿剤:例えばハイドロサイアザイド、ベンド
ロフルナサイアザイド、シクロペンチアザイドなど、 ト)抗生物質:例えばペニシリン、テトラサイクリン、
オキシテトラサイクリン、硫酸フラジオマイシン、エリ
スロマイシン、クロラムフェニコールなど、 チ)麻酔剤:例えばリドカイン、ベンゾカイン、アミノ
安息香酸エチルなど、 リ)抗菌性物質:例えば塩化ベンザルコニウム、ニトロ
フラゾン、ナイスチタン、アセトスルファミン、クロト
リマゾールなど、 ヌ)抗真菌物質:例えばペンタマイシン、アムホテリシ
ンB、ピロールニトリン、クロトリマゾールなど、 ル)ビタミン剤:例えばビタミンA、エルゴカルシフェ
ロール、コレカルシフェロール、オクトチアシン、リボ
フラビン酪酸エステルなど、 ヲ)抗てんかん剤:例えばニトラゼパム、メプロパメー
ト、クロナゼパムなど、 ワ)抗ヒスタミン剤:たとえば塩酸ジフェンヒドラミ
ン、クロルフェニラミン、ジフェニルイミダゾールな
ど、 カ)鎮咳剤:例えばデキストロメトルファン、テルブタ
ミン、エフェドリン、塩酸エフェドリンなど、 ヨ)性ホルモン:例えばプロゲステロン、エストラジオ
ール、エストリオール、エストロンなど、 タ)抗鬱剤:例えばドキセピンなど、 レ)その他:例えば5−フルオロウラシル、ジヒドロエ
ルゴタミン、フェンタニール、デスモプレシン、ジゴキ
シン、メトクロプラミド、ドンペリド、スコポラミン、
臭化水素酸スコポラミンなど、が挙げられ、これらの薬
物は必要に応じて2種類以上併用することができる。上
記薬物は共重合体の薬物放出能力、薬物の種類及び薬理
効果などによって含有量を任意に設定することができる
が、共重合体100重量部に対して約0.01〜20重量部の範
囲で含有される。
さらに、本発明の親水性医薬部材から効率よく薬物を放
出させるための経皮吸収を促進する物質として、例えば
プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエ
チレングリコールの如きグリコール類、エチルアルコー
ル、サリチル酸、尿素、アラントイン、ジメチルスルホ
キシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミ
ド、イソプロピルミリステート、ジイソプロピルアジペ
ート、ジエチルセバケート、エチルラウレート、ラノリ
ン、鉱油の如き物質を必要に応じて一種類以上添加する
ことができる。添加量は接着力および凝集力とのバラン
スを考慮して、共重合体100重量部に対して0.5〜20重量
部の範囲が望ましい。
以上に述べたように本発明の親水性医薬部材は、水可溶
性の潜在的に塩基性を呈する単量体を貼着剤層成分に使
用しているので、該医薬部材自体も若干の塩基性を呈し
ており、弱酸性を有する皮膚面上に貼付適用した際に適
用皮膚表面上を活性化、いわゆるルーズ化し薬物の経皮
吸収性を向上させ疾患治癒に充分な量の薬物を吸収させ
ることができるものである。また、該塩基性単量体中に
は少なくとも1個の窒素原子または窒素と酸素原子を有
しているので共重合体の極性が高まり、薬物の溶解性お
よび皮膚接着性を向上させることができる。
従って、このような性質によって含有する薬物を限られ
た時間、特に短時間でより多く放出することが可能とな
り、疾患による発作の予防および疾患治癒に充分な薬理
効果を奏する。
以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に内容を説
明するが、本発明はこれらに限定されるものでなく、技
術的思想を逸脱しない範囲で種々の応用、変形が可能で
ある。なお、実施例中で示される部とは重量部を示す。
実施例1 不活性ガス雰囲気下において四つ口フラスコ内にアクリ
ル酸ドデシルエステル80部、ジメチルアクリルアミド15
部、アクリル酸5部、酢酸エチル25部を仕込み、以下実
施例1と同様の操作を行ない共重合体溶液を得た(重合
率99.7%、30℃での30%溶液粘度490ポイズ)。
得られた共重合体溶液に臭化水素酸スコポラミンの5%
水溶液を添加混合し、アルミニウム蒸着したポリエチレ
ンフィルムのポリエチレン側に乾燥後の厚みが50μmと
なるように塗布し、80℃で12分間乾燥して親水性医薬部
材を得た(設定臭化水素酸スコポラミン含量100μg/c
m2)。
比較例1 実施例1にて用いた単量体からジメチルアクリルアミド
を除き、実施例1と同様の操作を行い医薬部材を得た。
比較例2 実施例1にて用いた単量体からアクリル酸を除き、実施
例1と同様の操作を行い医薬部材を得た。
各実施例及び比較例にて得られた親水性医薬部材の特性
結果を第1表及び第2表に示した。
第1表及び第2表中の各特性の測定方法は以下の通りで
ある。
〔皮膚接着性〕:各試料片(4×4cm角)を上腕部内側
に貼付し、24時間後に皮膚への接着状態を目視して判別
し、末端ハガレがなく、体毛をほとんど引き抜かない程
度の接着を○とし、末端ハガレが生じているものを△と
した。
〔発汗時の接着性〕:各試料片(4×4cm角)を上腕部
内側に貼付し10分経過後、40℃の恒温室に20分間入室
し、その時の密着状態を目視にて判別し、皮膚接着性と
同一の判定基準にて判定した。
〔吸水率〕:各試料片(4×4cm角)を25℃の水中に浸
漬し、3時間後の重量増加分を浸漬前の重量にて除し算
出した。
〔共重合体中の薬剤の結晶化〕:定形に裁断した各試料
片を5℃の温度下に放置し、各試料片作製後1日目およ
び7日目に100倍の拡大鏡にて試料片表面における薬剤
の結晶の有無を調べた。
〔水中放出率〕:各試料片(4×4cm角)を30℃の水200
mlに浸漬、振盪し、5時間後に水1mlをサンプリングし
てその薬物の含有液を高速液体クロマトグラフー(UV検
出)により測定し、初期薬物含有量を100%とした時の
放出率を求めた。
〔血中濃度〕:各試料片(3cmφ)をあらかじめ除毛し
たラットの腹部に貼付し、8時間後ラットの血液を抜き
取り、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラ
フィー、あるいはガスクロマトグラフィー−マススペク
トル装置を用いて薬物の血中濃度を測定した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭57−209217(JP,A) 特開 昭58−138462(JP,A)

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】担持体と該担持体上に直接的又は間接的に
    形成された薬物(但し、ニトロ系薬物を除く)含有の貼
    着剤層とを積層した医薬部材において、該貼着剤層が、 (a)(メタ)アクリル酸アルキルエステル50〜90重量
    %と、 (b)水素原子もしくはアルキル基置換アミド基含有ア
    クリル系単量体から選ばれる少なくとも一種の水可溶性
    単量体4〜30重量%と、 (c)極性単量体20重量%以下(但し、0%は含まな
    い)、 を主体とする共重合体から構成されていることを特徴と
    する親水性医薬部材。
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