JPH0780831B2 - 新規のナフチルエチル尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物 - Google Patents

新規のナフチルエチル尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物

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JPH0780831B2 JP4222710A JP22271092A JPH0780831B2 JP H0780831 B2 JPH0780831 B2 JP H0780831B2 JP 4222710 A JP4222710 A JP 4222710A JP 22271092 A JP22271092 A JP 22271092A JP H0780831 B2 JPH0780831 B2 JP H0780831B2
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は新規のナフチルエチル
尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方
法、ならびにそれらを含む薬剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】抗高コレステロール血症性をもつナフチ
ルエチル尿素は、文献、特に最も近い先行技術であるＥ
Ｐ３４４ ４２５から知られる。
【０００３】出願人は今、メラトニン受容体に強くそし
て特異的に結合する顕著な性質をもつ新規の化合物を発
見した。それらの化合物はメラトニンに対しそれらが拮
抗しまたは作用する性質のために、数多くの価値ある薬
理作用をもつ。 理作用をもつ。
【０００４】概日リズムの障害および睡
眠障害ならびに季節性障害に対するそれらの有利な作用
に加え、それらは中枢神経系、とりわけ不安緩解性、抗
精神病性、および鎮痛性に関し、ならびに排卵、大脳循
環および免疫調節に関し薬理学的に価値ある性質をも
つ。
【０００５】より特定的には、この発明は一般式（Ｉ）
の化合物に関する。
【化４】 式中、 −Ｒは水素原子またはＯＲ3 基を示し、ここにＲ3 は水
素原子、１個から６個の炭素原子をもつ直鎖または枝分
れアルキルラジカル、３個から８個の炭素原子を含むシ
クロアルキルまたはシクロアルケニルラジカル、任意に
置換されたアリールラジカル、もしくは任意に置換され
たアリールアルキルまたはジアリールアルキルラジカル
で、ここにアルキル鎖は１個から６個の炭素原子を含
み、
【０００６】−Ｒ1 は水素原子または１個から６個の炭
素原子を含む直鎖または枝分れアルキル基を示し、 −Ｘは酸素または硫黄原子を示し、
【０００７】−Ｒ2 は１個から６個の炭素原子をもつ直
鎖または枝分れの低級アルキルラジカル、任意に置換さ
れた３個から８個の炭素原子をもつシクロアルキルラジ
カル、任意に置換された（Ｃ3 −Ｃ8 ）−シクロアルキ
ル−（Ｃ1 −Ｃ6 ）−アルキルラジカル、任意に置換さ
れたアリールラジカル、アルキル鎖が１個から６個の炭
素原子を含む任意に置換されたアリールアルキルラジカ
ル、またはアルキル鎖が１個から６個の炭素原子を含む
任意に置換されたジアリールアルキルラジカルを示す。
但し、ＲとＲ1 とがそれぞれ水素原子を示しそしてＸが
酸素原子を示すとき、Ｒ2 はフェニルラジカルまたは
２，６−二置換フェニルラジカルを示すことができない
ことを条件とする。
【０００８】更に薬剤的に許容される塩基をもつそれら
の付加塩、それらの異性体、エピマーおよびジアステレ
オ異性体、に関する。
【０００９】ここに −“アリール”、“アリールアルキル”および“ジアリ
ールアルキル”と関連した用語“置換された”は、芳香
族の単数または複数の核が、１個から６個の炭素原子を
もつ直鎖または枝分れの低級アルキル、１個から６個の
炭素原子をもつ直鎖または枝分れの低級アルコキシ、ヒ
ドロキシ、ハロゲン、ニトロ、およびトリフルオロメチ
ルから選ばれる１個またはそれより多い基により置換さ
れ得ることを示し、
【００１０】−“シクロアルキル”および“シクロアル
キルアルキル”と関連した用語“置換された”は、環状
系が、ハロゲン、１個から６個の炭素原子をもつ直鎖ま
たは枝分れの低級アルキル、および１個から６個の炭素
原子をもつ直鎖または枝分れの低級アルコキシから選ば
れる、１個またはそれより多い基により置換され得るこ
とを示し、そして
【００１１】−“アリール基”は、ピリジル、フェニ
ル、ナフチル、チエニル、フリル、ピリミジル、インド
リル、ベンゾフリル、ベンゾチエニルまたはキノリル基
を意味すると解される。
【００１２】この発明は又、一般式（ＩＩ）のアミン
【化５】 式中ＲおよびＲ1 は前の定義と同じ意味をもつを式（Ｉ
ＩＩ）
【化６】Ｘ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ2 （ＩＩＩ） 式中ＸおよびＲ2 は式（Ｉ）におけるのと同じ意味をも
つのイソシアナートまたはイソチオシアナートで処理し
て式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする、式（Ｉ）
の化合物の製造方法に関する。
【００１３】式（Ｉ）の化合物は、所望であれば、晶
析、シリカカラムを用いたクロマトグラフィー、抽出、
ろ過、ならびに活性炭および／または樹脂を通過させる
方法、から選ばれる１またはそれより多い精製法により
精製され、適用可能であれば、純粋形体または混合物形
体においてそれらの可能な光学異性体に分離され、およ
び／または、薬学的に許容される塩基の方法により塩に
転換、されるかもしれない。
【００１４】式（Ｉ）の化合物は価値ある薬理的性質を
もつ。この発明の化合物の薬理的研究は、事実それらが
低毒性をもち、中枢神経系に顕著な作用をもち、とりわ
け鎮静性、不安緩解性、抗精神病性および鎮痛特性と共
に微小循環に関する特性をもち、これはこの発明の生成
物がストレス、不安症、季節性鬱病、ジェット機疲れに
よる不眠症および疲労、精神分裂症、パニック恐怖症、
鬱病、食欲障害、不眠症、精神障害、癲癇症、パーキン
ソン病、老人性痴呆、正常な又は病理学的老化に伴うさ
まざまな障害、記憶喪失、アルツハイマー病、ならびに
大脳循環障害における治療に使用できると結論づけるこ
とを可能にすることを示した。
【００１５】作用の他の分野において、この発明の化合
物は排卵抑制作用および免疫調節性をもち、従ってそれ
らは一定の癌の治療に使用することができ、そして外用
薬として投与するときはそれらは乾癬、座瘡、および脂
漏症の治療に使用することができ、それらは皮膚を保護
し、そしてそれらは毛髪の成長を促すことが示される。
それらはまた、それらの毛皮に対する性質により獣医学
的薬剤に使うことができる。
【００１６】この発明はまた、式（Ｉ）の化合物を含
む、または応用可能な場合は薬学的に許容される塩基を
もつそれらの塩それ自体を、あるいは不活性、非毒性の
薬学的に許容される１種またはそれより多い賦形薬また
は賦形剤と組み合わせたものを含む薬剤組成物に関す
る。
【００１７】経口、非経口、経鼻腔、経皮、経直腸、舌
下用、眼球へのまたは呼吸器への投与、そして特に錠
剤、糖衣状、舌下状、サシェット、パケット、ゼラチン
カプセル、グロセット、トローチ錠、坐薬、クリーム、
軟膏、皮膚用ゲル、および注射用ならびに飲用アンプル
に好適な、この発明による薬剤組成物が、非制限的な例
として記載することができる。
【００１８】投与量は患者の年令および体重、投与の方
法、および治療指針または付随する何等かの治療により
異り、２４時間当り０．１ｍｇから１ｇの範囲である。
【００１９】以下の例は発明を説明するものであるが、
如何なる点においてもそれを制限するものではない。式
（ＩＩＩ）のイソシアナートおよびイソチオシアナート
は市販の製品であり、あるいは相当する第一級アミンに
ホスゲンまたはチオホスゲンを作用させるような、当業
者周知の方法により容易に調製することができる。式
（ＩＩ）のアミンは下記の調製法に記載の方法、あるい
は同等の方法により調製することができる。
【００２０】調製法１：２−（７−メトキシナフト−１
−イル）エチルアミン ステップＡ：エチル（７−メトキシ−１，２，３，４−
テトラヒドロ−１−ナフチリデン）アセタート ５０ｇの７−メトキシテトラロン、４０ｇのエチルブロ
モアセタートおよび１５０ｃｍ3 のベンゼンが滴下漏斗
の方法で混合される。その混合物にレフォルマッキーに
よる針状の活性亜鉛（１８．６ｇ）および１個の結晶ヨ
ウ素が加えられる。その混合物は６０℃まで加熱され４
５分間還流される。その混合物は塩酸の存在下氷の上で
加水分解される。それはベンゼンで抽出され、乾燥さ
れ、そしてＰ2 Ｏ5 の存在下で沸騰される。生成物はろ
過され乾燥される。残留物は以下のステップのように用
いられる。収率 ：８０％
【００２１】ステップＢ：エチル（７−メトキシナフト
−１−イル）アセタート ５０ｇのエチル７−メトキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−１−ナフチリデンアセタートが７．３５ｇの硫
黄と混合され、その混合物は２１５℃で１０時間加熱さ
れる。それは冷却され、３００ｃｍ3 の酢酸エチルが加
えられ、そしてその混合物は３０分間かき混ぜられろ過
され、ついで乾燥される。得られた残留物は加水分解ス
テップのために用いられる。収率 ：７０％
【００２２】ステップＣ：（７−メトキシナフト−１−
イル）酢酸 上記で得られたエチル７−メトキシナフト−１−イル酢
酸とエタノール中の２０％水酸化ナトリウムの２５０ｃ
ｍ3 との混合物が３時間還流される。その混合物は乾燥
され、残留物はエーテルで洗浄される。生成物はガス状
塩酸の流れで沈殿される。融点 ：１５５−１５６℃収率 ：６８％
【００２３】ステップＤ：（７−メトキシナフト−１−
イル）アセチルクロリド 上記で得られた７−メトキシナフト−１−イル酢酸が温
められながら３００ｃｍ3 のクロロホルムに溶解され
る。その混合物は加熱還流され、ついで塩化チオニルが
滴下加えられる。混合物は２時間還流され、そして蒸発
乾燥され、油状物質を得、冷却により晶析される。得ら
れた残留物は以下のステップのように用いられ。
【００２４】ステップＥ：（７−メトキシナフト−１−
イル）アセトアミド 上記で得られた（７−メトキシナフト−１−イル）アセ
チルクロリドが２００ｃｍ3 の無水エーテルに溶解され
る。その混合物を寒剤浴により冷却後２００ｃｍ3 の濃
アンモニア水溶液がかき混ぜられながら加えられる。そ
の混合物は３０分間かき混ぜられ、そして得られた沈殿
は吸引ろ過される。生成物はエタノールで再晶析され
る。収率 ：９５％融点 ：２０１−２０２℃
【００２５】ステップＦ：（７−メトキシナフト−１−
イル）アセトニトリル ステップＥで得られた（７−メトキシナフト−１−イ
ル）アセトアミドが８０ｃｍ3 の無水テトラヒドロフラ
ンに懸濁される。トリエチルアミンが加えられる。その
溶液が氷浴で冷却され、ついでトリフルオロ酢酸無水物
が電磁攪拌されながら滴下式に加えられる。その混合物
は１時間室温でかき混ぜられる。それは乾燥される。残
留物は水中に取りあげられる。得られた沈殿は吸引ろ過
され、乾燥されそしてジイソプロピルエーテルで再晶析
される。収率 ：８３％融点 ：８２−８４℃分光特性 ： 赤外：２２４０ｃｍ-1ＣＮ
【００２６】ステップＧ：２−（７−メトキシナフト−
１−イル）エチルアミン アンモニアで飽和されたエタノール中の（７−メトキシ
ナフト−１−イル）アセトニトリルの溶液がオートクレ
ーブ中に置かれる。ラネーニツケルと水素が３００気圧
下で加えられる。その混合物が６０℃で一夜かき混ぜら
れる。それはろ過され、ろ液は真空中で蒸発される。得
られた油状物質は出発材料として用いられる。
【００２７】調製法２：Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（７−
メトキシナフト−１−イル） エチル〕アミン 調製法１の手順に従い、但しステップＥにおけるアンモ
ニアをメチルアミンで置き換えて、Ｎ−メチル−（７−
メトキシナフト−１−イル）アセトアミドを得、これは
水素化されてテトラヒドロフラン中のボラン−ジメチル
スルフィドをもつ表題の化合物を形成する。
【００２８】調製法３：２−（６−メトキシナフト−１
−イル）エチルアミン 調製法１の手順に従い、但しステップＡにおける７−メ
トキシテトラロンを６−メトキシテトラロンで置き換え
て表題の化合物を得る。
【００２９】調製法４：２−（５−メトキシナフト−１
−イル）エチルアミン 調製法１の手順に従い、但しステップＡにおける７−メ
トキシテトラロンを５−メトキシテトラロンで置き換え
て表題の化合物を得る。
【００３０】調製法５：２−（７−メトキシナフト−２
−イル）エチルアミン 調製法１の手順に従い、但しステップＡにおける７−メ
トキシ−１−テトラロンを７−メトキシ−２−テトラロ
ンで置き換えて表題の化合物を得る。
【００３１】調製法６：２−（６−メトキシナフト−２
−イル）エチルアミン 調製法１の手順に従い、但しステップＡにおける７−メ
トキシ−１−テトラロンを６−メトキシ−２−テトラロ
ンで置き換えて表題の化合物を得る。
【００３２】
【実施例】例１：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−プロピル尿素 ０．０１１モルのプロピルイソシアナートが磁気攪拌さ
れながら滴下式に、５ｃｍ3 のピリジン中の０．０１モ
ルの２−（７−メトキシナフト−１−イル）エチルアミ
ンヒドロクロリドの懸濁物に加えられる。その混合物が
１時間８０℃の温度でかき混ぜられ、ついで反応媒体は
氷水中に注がれる。混合物は１Ｎ塩酸溶液で酸性化され
る。得られた沈殿は吸引ろ過され、水で洗浄され、乾燥
されついでトルエン／シクロヘキサン混合物で再晶析さ
れる。得られた表題化合物の収率は９３％である。融点 ：１０４−１０５℃赤外分光特性 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ（尿素） ３０４０−２８２０ｃｍ-1：νＣＨ（アルキル） １６２０−１６００ｃｍ-1：νＣＣ（芳香族）
【００３３】例２：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−
１−イル）エチル〕−Ｎ′−メチル尿素 例１におけるプロピルイソシアナートをメチルイソシア
ナートで置き換えて、表題の化合物が同じ方法で得られ
る。赤外分光特性： ３２８０ｃｍ-1：νＮＨ（尿素） ３０６０−２８２０ｃｍ-1：νＣＨ（アルキル）
【００３４】例３−９：例１におけるプロピルイソシア
ナートを相当するイソシアナートで置き換えることによ
り、以下の例の生成物が同じ方法で得られる。例３：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−エチル尿素 例４：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−ブチル尿素 融点 ：１０６−１０７℃例５：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−ベンジル尿素 例６：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−（４−クロロフェニルメチル）尿素 例７：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−シクロプロピルメチル尿素 例８：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−〔ビス（４−クロロフェニル）メチル〕
尿素 例９：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チル〕−Ｎ′−シクロプロピル尿素
【００３５】例１０：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト
−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピルチオ尿素 例１の手順に従い、但しプロピルイソチオシアナートを
用い、表題の化合物を同じ方法で得る。融点 ：９５−９７℃赤色分光特性 ： ３２４０ｃｍ-1：νＮＨ（チオ尿素） ３０６０−２８００ｃｍ-1：νＣＨ（アルキル）
【００３６】例１１−１４ 例１０におけるプロピルイソチオシアナートを相当する
イソチオシアナートで置き換えることにより以下の例の
化合物を同じ方法で得る。例１１：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）
エチル〕−Ｎ′−メチルチオ尿素 融点 ：１０５−１０７℃赤外分光特性 ： ３２００ｃｍ-1：νＮＨ（チオ尿素）例１２：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）
エチル〕−Ｎ′−エチルチオ尿素 融点 ：１１４−１１５℃赤外分光特性 ： ３２０５ｃｍ-1：νＮＨ（チオ尿素）
【００３７】例１３：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト
−１−イル）エチル〕−Ｎ′−ブチルチオ尿素 融点 ：６５−６８℃赤外分光特性 ： ３２４０ｃｍ-1：νＮＨ（チオ尿素）例１４：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）
エチル〕−Ｎ′−イソプロピルチオ尿素 赤外分光特性 ： ３２３０ｃｍ-1：νＮＨ（チオ尿素）
【００３８】例１５：Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−（７−メ
トキシナフト−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿
素 例１におけるＮ−２−（７−メトキシナフト−１−イ
ル）エチルアミンをＮ−〔２−（７−メトキシナフト−
１−イル）エチル〕−Ｎ−メチルアミンで置き換えるこ
とにより、同じ方法で表題の化合物を得る。赤外分光特性 ： ３２９０ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００３９】例１６：Ｎ−〔２−（ナフト−１−イル）
エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（ナフト−１−イル）エチルアミンで
置き換えることにより、表題の化合物を同じ方法で得
る。赤外分光特性 ： ３２８０ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４０】例１７：Ｎ−〔２−（７−ヒドロキシナフ
ト−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（７−ヒドロキシナフト−１−イル）
エチルアミンで置き換えることにより、表題の化合物が
同じ方法により、シリカカラムのクロマトグラフィーに
より精製後得られる。赤色分光特性 ： ３２８０ｃｍ-1：νＮＨ（尿素） ３３５０ｃｍ-1：νＯＨ（フェノール）
【００４１】例１８−２１：例１の手順に従い、但し相
当する１−（２−アミノエチル）−７−ヒドロキシナフ
チルエ−テルを用い、以下の例の化合物が同じ方法で得
られる。例１８：Ｎ−〔２−（７−イソプロピルオキシナフト−
１−イル）エチル〕 −Ｎ′−プロピル尿素 例１９：Ｎ−〔２−（７−フェノキシナフト−１−イ
ル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例２０：Ｎ−〔２−（７−ジフェニルメトキシナフト−
１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例２１：Ｎ−〔２−（７−シクロヘキシルオキシナフト
−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素
【００４２】例２２：Ｎ−〔２−（６−メトキシナフト
−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（６−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンで置き換えることにより、表題の化合物が同
じ方法で得られる。赤外分光特性 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４３】例２３：Ｎ−〔２−（５−メトキシナフト
−１−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（５−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンで置き換えることにより、表題の化合物が同
じ方法で得られる。赤外分光特性 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４４】例２４：Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト
−２−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（７−メトキシナフト−２−イル）エ
チルアミンで置き換えることにより、表題の化合物が同
じ方法で得られる。赤外分光特性 ： ３２９０ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４５】例２５：Ｎ−〔２−（６−メトキシナフト
−２−イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素 例１における２−（７−メトキシナフト−１−イル）エ
チルアミンを２−（６−メトキシナフト−２−イル）エ
チルアミンで置き換えることにより、表題の化合物が同
じ方法で得られる。赤外分光特性 ： ３３００ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４６】例２６：Ｎ−〔２−（ナフト−１−イル）
エチル〕−Ｎ′−ブチル尿素 例１６におけるプロピルイソシアナートをブチルイソシ
アナートで置き換えることにより、表題の化合物が同じ
方法で得られる。赤外分光特性 ： ３２７５ｃｍ-1：νＮＨ（尿素）
【００４７】例２７：メラトニン受容体への結合試験 発明の化合物のメラトニン受容体への結合が羊の下垂体
前葉漏斗部（ｐａｒｓｔｕｂｅｒａｌｉｓ）の受容体に
関する通常の方法（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＮｅｕｒｏｅ
ｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ（１９８９），１，（１），
１−４）に従っておこなわれた。この発明の化合物の親
和性をもつメラトニン受容体に極めて特異な方法で結合
する。それは最も高い親和性を示し、メラトニンそれ自
体の場合に比し１００以上高い。最高では解離定数（Ｋ
d ）は、メラトニン自体に対する６．３×１０-1 1 モル
／リットルに比較し、１０-13 モル／リットルのオーダ
ーをもつ。
【００４８】例２８：バルビツール酸塩誘起睡眠の増進
作用 マウス（２２−２５ｇ）に５０ｍｇ／ｋｇのペントバル
ビタールを腹膜内ルートにより注射する。睡眠が起るま
での時間と睡眠の継続時間が測定される。動物が光への
反射作用を失ったときに睡眠が起ったと定める。供試化
合物は腹膜内ルートによりバルビツール酸塩の注射３０
分前に投与される。この発明の化合物はペントバルビタ
ールにより誘起される睡眠の継続時間を増加する。
【００４９】例２９：急性毒性研究 急性毒性は８匹のマウス（２６±２ｇ）の複数のグルー
プに対し経口投与後に評価された。動物は投与後第１日
においては規則的な間隔で、そして２週間に亘って毎日
観察された。５０％の動物の死をひき起すＬＤ50が測定
された。供試生成物のＬＤ50は、研究されたこの発明の
化合物に対しては１５００ｍｇ／ｋｇより大で、これは
この発明の化合物の毒性が低いことを示す。
【００５０】例５０：薬剤組成物：錠剤 １０ｍｇのＮ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イ
ル）エチル−Ｎ′−プロピル尿素を含む錠剤 １０，０００錠に対する処方： Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−イル）エチル〕 １００ｇ −Ｎ′−プロピル尿素 コーンスターチ ４００ｇ 乳糖 ３６０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２０ｇ シリカ １０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/17 ＡＡＮ 9454−4Ｃ ＡＣＪ 9454−4Ｃ ＡＣＺ 9454−4Ｃ ＡＤＡ 9454−4Ｃ ＡＤＵ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 273/02 9451−4Ｈ 335/12 7106−4Ｈ 335/14 7106−4Ｈ (72)発明者 ジェラール アダム フランス国ル メスニル ル ロイ，クロ ドゥ メスニル − リュット ドゥ ペック ９ (72)発明者 ピエール ルナール フランス国ベルサイユ，アブニュ ドゥ ビルヌーブ ルタング 50 (72)発明者 ブルノ フェイファー フランス国オウボンヌ，リュ ジャン ト ーマス ６ (72)発明者 ベアトリス グアルディオラ − ルメイ トル フランス国ヌイユ スル セーヌ，リュ エドウァール ノルティエール ６ (56)参考文献 特開 平２−6456（ＪＰ，Ａ)

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ）の化合物、 【化１】 式中、 −Ｒは水素原子またはＯＲ３基を示し、ここにＲ３は水
    素原子、１個から６個の炭素原子をもつ直鎖または枝分
    れアルキルラジカル、３個から８個の炭素原子を含むシ
    クロアルキルまたはシクロアルケニルラジカル、任意に
    置換されたアリールラジカル、もしくは任意に置換され
    たアリールアルキルまたはジアリールアルキルラジカル
    で、ここにアルキル鎖は１個から６個の炭素原子を含
    み、−Ｒ１は水素原子または１個から６個の炭素原子を
    含む直鎖または技分れアルキル基を示し、 −Ｘは酸素または硫黄原子を示し、 −Ｒ２は１個から６個の炭素原子をもつ直鎖または技分
    れの低級アルキルラジカル、任意に置換された３個から
    ８個の炭素原子をもつシクロアルキルラジカル、任意に
    置換された（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキル−（Ｃ１−
    Ｃ６）−アルキルラジカル、置換されていないアリール
    ラジカル、アルキル鎖が１個から６個の炭素原子を含む
    任意に置換されたアリールアルキルラジカル、またはア
    ルキル鎖が１個から６個の炭素原子を含む任意に置換さ
    れたジアリールアルキルラジカルを示し、 但し、ＲとＲ１とがそれぞれ水素原子を示し、そしてＸ
    が酸素原子を示す場合は、Ｒ２はフェニルラジカルを示
    すことができないことを条件とし、 薬剤的に許容される塩基をもつそれらの付加塩、 それらの異性体、エピマーおよびジアステレオ異性体で
    あって、 ここに、 −“アリール”、“アリールアルキル”および“ジアリ
    ールアルキル”と関連した用語“置換された”は、芳香
    族の単数または複数の核が、１個から６個の炭素原子を
    もつ直鎖または技分れの低級アルキル、１個から６個の
    炭素原子をもつ直鎖または技分れの低級アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ハロゲン、ニトロ、およびトリフルオロメチ
    ルから選ばれる１個またはそれより多い基により置換さ
    れ得ることを示し、 −“シクロアルキル”および“シクロアルキルアルキ
    ル”と関連した用語“置換された”は、環状系が、ハロ
    ゲン、１個から６個の炭素原子をもつ直鎖または技分れ
    の低級アルキル、および１個から６個の炭素原子をもつ
    直鎖または技分れの低級アルコキシから選ばれる、１個
    またはそれより多い基により置換され得ることを示し、
    そして−“アリール基”は、ピリジル、フェニル、ナフ
    チル、チエニル、フリル、ピリミジル、インドリル、ベ
    ンゾフリル、ベンゾチエニルまたはキノリル基を意味す
    ると解される。
  2. 【請求項２】 Ｒが水素原子、ヒドロキシラジカルまた
    はメトキシラジカルを示しそしてＲ1 が水素原子を示す
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、薬剤的に許容され
    る塩基をもつそれらの付加塩、およびそれらの異性体、
    エピマーならびにジアステレオ異性体。
  3. 【請求項３】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−プロピル尿素である請求項１に
    記載の式（Ｉ）の化合物。
  4. 【請求項４】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−メチル尿素である請求項１に記
    載の式（Ｉ）の化合物。
  5. 【請求項５】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−エチル尿素である請求項１に記
    載の式（Ｉ）の化合物。
  6. 【請求項６】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−ブチル尿素である請求項１に記
    載の式（Ｉ）の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−プロピルチオ尿素である請求項
    １に記載の式（Ｉ）の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−メチルチオ尿素である請求項１
    に記載の式（Ｉ）の化合物。
  9. 【請求項９】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１−
    イル）エチル〕−Ｎ′−エチルチオ尿素である請求項１
    に記載の式（Ｉ）の化合物。
  10. 【請求項１０】 Ｎ−〔２−（７−メトキシナフト−１
    −イル）エチル〕−Ｎ′−ブチルチオ尿素である請求項
    １に記載の式（Ｉ）の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｎ−〔２−（ナフト−１−イル）エチ
    ル〕−Ｎ′−プロピル尿素である請求項１に記載の式
    （Ｉ）の化合物。
  12. 【請求項１２】 Ｎ−〔２−（ナフト−１−イル）エチ
    ル〕−Ｎ′−ブチル尿素である請求項１に記載の式
    （Ｉ）の化合物。
  13. 【請求項１３】 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物の
    製造方法であって、一般式（ＩＩ） 【化２】 式中ＲおよびＲ1 は請求項１に定義の通り、のアミンが
    式（ＩＩＩ） 【化３】Ｘ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ2 （ＩＩＩ） 式中ＸおよびＲ2 は請求項１におけるのと同じ意味をも
    つのイソシアナートまたはイソチオシアナートで処理さ
    れて式（Ｉ）の化合物を得、 この式（Ｉ）の化合物は所望により、 晶析、シリカカラムによるクロマトグラフィー、抽出、
    ろ過、および活性炭および／または樹脂層を通過させる
    方法から選ばれる１種またはそれより多い精製法により
    精製され、 適用可能な場合は、純粋形体または混合物形体におい
    て、それらの可能な光学異性体に分離され、 および／または薬学的に許容される塩基の方法により塩
    に転換されることができる、 ことを特徴とする方法。
  14. 【請求項１４】 請求項１から１２のひとつに記載の化
    合物の少くとも１種の化合物を、それ自体で、もしくは
    １種またはそれより多い不活性の、非毒性の、薬学的に
    許容される賦形薬または賦形剤と組み合わせて、活性成
    分として含み、メラトニン系障害ならびにメラトニン系
    障害に関連する季節性鬱病及びジェット機疲れによる疲
    労の治療用薬剤組成物。
JP4222710A 1991-08-23 1992-08-21 新規のナフチルエチル尿素およびナフチルエチルチオ尿素、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物 Expired - Lifetime JPH0780831B2 (ja)

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Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2680507B1 (fr) * 1991-08-23 1993-10-08 Adir Cie Nouvelles naphtylethylurees et naphtylethylthiourees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
DE69414708T2 (de) * 1993-08-24 1999-04-15 Medivir Ab Verbindungen und methoden zur inhibition von hiv und verwandten viren
FR2713636B1 (fr) * 1993-12-07 1996-01-05 Adir Nouveaux dérivés naphtaléniques, leur procédé de préparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
EP0753147A1 (en) * 1994-03-30 1997-01-15 Novartis AG Screening method using the rzr receptor family
US5849769A (en) 1994-08-24 1998-12-15 Medivir Ab N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
EP0781271B1 (en) 1994-09-12 2000-06-07 Takeda Chemical Industries, Ltd. Benzocycloalkene compounds, their production and use
US5541228A (en) * 1994-10-14 1996-07-30 Bristol-Myers Squibb Co. Melatonergic agents
US5998461A (en) * 1994-10-21 1999-12-07 Adir Et Compagnie Tricyclic amide compounds
US6071946A (en) * 1994-10-21 2000-06-06 Adir Et Compagnie Tricyclic urea compounds
FR2725985B1 (fr) * 1994-10-21 1996-11-15 Adir Nouveaux composes tricycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5530012A (en) 1994-12-22 1996-06-25 Bristol-Myers Squibb Co. 3-alkoxybenzylpiperidine derivatives as melatonergic agents
FR2729147A1 (fr) * 1995-01-11 1996-07-12 Adir Nouveaux composes (hetero) cycliques alkyles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US5661186A (en) * 1995-02-24 1997-08-26 Bristol-Myers Squibb Co. Tetralinyl-and indanyl-ethylamides
FR2734814B1 (fr) * 1995-05-31 1997-07-04 Adir Nouveaux composes alkoxy-aryles, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2734815B1 (fr) * 1995-05-31 1997-07-04 Adir Nouveaux composes arylalkyl (thio) carboxamides, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
FR2741799B1 (fr) * 1995-12-04 1998-01-02 Oreal Utilisation de melatonine dans une composition pour traiter les signes cutanes des etats de fatigue
FR2741802B1 (fr) * 1995-12-04 1998-01-02 Oreal Utilisation de melatonine pour traiter les peaux sensibles
US5808151A (en) * 1996-04-17 1998-09-15 Bristol-Myers Squibb Company Biphenylamido derivatives as melatonergic agents
AUPO274596A0 (en) * 1996-10-04 1996-10-31 Armstrong, Stuart Maxwell Method for the treatment of neurological or neuropsychiatric disorders
TW476758B (en) * 1996-12-10 2002-02-21 Bristol Myers Squibb Co Benzodioxole, benzofuran, dihydrobenzofuran and benzodioxane melatonergic agents
US5958964A (en) * 1997-02-18 1999-09-28 South Alabama Medical Science Foundation Use of melatonin to prevent cytotoxic effects of amyloid beta protein
US6028112A (en) * 1997-05-23 2000-02-22 Bristol-Myers Squibb Company Spirocyclopropyl fluorenes as melatonergic agents
FR2778662B1 (fr) 1998-05-12 2000-06-16 Adir Nouveaux composes cycliques substitues, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP4989830B2 (ja) * 1999-07-21 2012-08-01 サーントゥル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシュ シャーンティフィク 脳によるグルタミン酸塩の放出に対して抑制効果を示す薬剤を製造するためのベータ−ナフトキノン誘導体の使用
IL144900A (en) 2001-08-14 2013-12-31 Neurim Pharma 1991 Melatonin and drugs containing it for use in the treatment of primary insomnia, and the manufacture of those drugs
AU2003257951A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-23 Arye Rubinstein The use of alkylureas for treating acne
FR2848850B1 (fr) * 2002-12-20 2005-06-24 Guerbet Sa Nouvelles compositions de particules magnetiques recouvertes de derives gem-bisphosphonates.
US20050272819A1 (en) * 2003-07-31 2005-12-08 Arye Rubinstein Use of alkylureas for treating acne
WO2014064706A1 (en) * 2012-10-22 2014-05-01 Symed Labs Limited Processes for the preparation of agomelatine using novel intermediates
CN104276979B (zh) * 2013-07-10 2018-09-07 江苏豪森药业集团有限公司 阿戈美拉汀中间体的制备方法
TW202214558A (zh) * 2020-07-28 2022-04-16 大陸商上海翰森生物醫藥科技有限公司 雙環類衍生物調節劑、其製備方法和應用
CN117377777A (zh) 2021-05-11 2024-01-09 纽瑞姆制药（1991）有限公司 诊断和治疗具有2号染色体2:107,510,000-107,540,000基因座单核苷酸多态性受试者的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH490003A (de) * 1966-03-08 1970-05-15 Ciba Geigy Molluskizides Mittel
JPH0678298B2 (ja) * 1988-03-30 1994-10-05 ワーナー‐ランバート・コンパニー Ｎ‐〔〔（２，６‐ジ置換）フエニル〕‐ｎ′‐アリールアルキル〕尿素
FR2680507B1 (fr) * 1991-08-23 1993-10-08 Adir Cie Nouvelles naphtylethylurees et naphtylethylthiourees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.

Also Published As

Publication number Publication date
FR2680507A1 (fr) 1993-02-26
US5389683A (en) 1995-02-14
ATE122035T1 (de) 1995-05-15
US5449689A (en) 1995-09-12
ZA926328B (en) 1993-03-11
DK0530087T3 (da) 1995-10-02
EP0530087A1 (fr) 1993-03-03
ES2074846T3 (es) 1995-09-16
FR2680507B1 (fr) 1993-10-08
CA2076589C (fr) 1998-08-11
DE69202313T2 (de) 1996-01-25
DE69202313D1 (de) 1995-06-08
EP0530087B1 (fr) 1995-05-03
AU646968B2 (en) 1994-03-10
CA2076589A1 (en) 1993-02-24
JPH0692926A (ja) 1994-04-05
AU2125192A (en) 1993-02-25
US5385944A (en) 1995-01-31
US5449690A (en) 1995-09-12
NZ244051A (en) 1995-02-24

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