JPH0755913B2 - 肝機能診断用金属錯塩 - Google Patents
肝機能診断用金属錯塩Info
- Publication number
- JPH0755913B2 JPH0755913B2 JP61016686A JP1668686A JPH0755913B2 JP H0755913 B2 JPH0755913 B2 JP H0755913B2 JP 61016686 A JP61016686 A JP 61016686A JP 1668686 A JP1668686 A JP 1668686A JP H0755913 B2 JPH0755913 B2 JP H0755913B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- complex salt
- liver function
- metal complex
- function diagnosis
- present
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は肝機能診断用金属錯塩に関する。更に詳しくは
NMRをもちいた診断法において緩和時間に影響をおよぼ
す肝機能診断用金属錯塩に関する。
NMRをもちいた診断法において緩和時間に影響をおよぼ
す肝機能診断用金属錯塩に関する。
（従来技術とその問題点） 肝機能を測定し、肝疾患を診断するためには、従来、ブ
ロモスルホフタレインやインドシアニングリーン等の色
素をもちいて、血液中よりの除去機能を測定することが
行なわれて来たが、この方法では、肝臓のどの部位に疾
患があるかについては評価出来なかった。そこで、ヨウ
素やテクネチウム等の放射性同位元素をもちいた肝機能
測定が行なわれるようになり、画像診断技術の進歩とあ
いまって、肝臓の形態学的診断も可能となって、特に肝
胆道系の診断に威力を発揮するようになった。しかしな
がら、放射性同位元素の使用は、患者の放射線被曝の問
題の他に、環境汚染の問題もあって、放射性同位元素を
もちいない方法が望まれていた。
ロモスルホフタレインやインドシアニングリーン等の色
素をもちいて、血液中よりの除去機能を測定することが
行なわれて来たが、この方法では、肝臓のどの部位に疾
患があるかについては評価出来なかった。そこで、ヨウ
素やテクネチウム等の放射性同位元素をもちいた肝機能
測定が行なわれるようになり、画像診断技術の進歩とあ
いまって、肝臓の形態学的診断も可能となって、特に肝
胆道系の診断に威力を発揮するようになった。しかしな
がら、放射性同位元素の使用は、患者の放射線被曝の問
題の他に、環境汚染の問題もあって、放射性同位元素を
もちいない方法が望まれていた。
近年、NMRをもちいた画像診断技術が進歩し、Ｘ線や放
射線の被曝なしに画像診断ができることから、多方面へ
の応用が期待されているが、肝疾患診断のためには、そ
の感度を向上させるための適当な増感剤が存在しなかっ
た。
射線の被曝なしに画像診断ができることから、多方面へ
の応用が期待されているが、肝疾患診断のためには、そ
の感度を向上させるための適当な増感剤が存在しなかっ
た。
（発明の目的） 本発明者らは、肝疾患診断用のNMR増感剤を開発すべく
鋭意検討を進めた結果、希土類金属イオン錯塩の配位子
を変えることによって、肝臓への取り込みにすぐれ、か
つ、NMRにおける緩和時間を減少させる効果にもすぐれ
た錯塩を見いだし本発明を完成するに至った。
鋭意検討を進めた結果、希土類金属イオン錯塩の配位子
を変えることによって、肝臓への取り込みにすぐれ、か
つ、NMRにおける緩和時間を減少させる効果にもすぐれ
た錯塩を見いだし本発明を完成するに至った。
（発明の構成） 即ち、本発明は、希土類金属イオン錯塩において、配位
子として芳香属置換基を有するイミノ二酢酸誘導体をも
ちいることを特徴とする肝機能診断用金属錯塩である。
子として芳香属置換基を有するイミノ二酢酸誘導体をも
ちいることを特徴とする肝機能診断用金属錯塩である。
本発明において、希土類金属イオンとしては、ガドリニ
ウム、ユーロピウム、ジスプロシウム、テルビウム等の
イオンがもちいられる。これらの金属イオンは水溶液中
で安定であれば、いずれの価数のイオンについても使用
することができる。
ウム、ユーロピウム、ジスプロシウム、テルビウム等の
イオンがもちいられる。これらの金属イオンは水溶液中
で安定であれば、いずれの価数のイオンについても使用
することができる。
なかでも、三価のガドリニウム・イオンがNMRにおいて
緩和時間を減少させる効果が最も強く好適にもちいられ
る。
緩和時間を減少させる効果が最も強く好適にもちいられ
る。
本発明において、もちいられる配位子としては、芳香族
置換基を有するイミノ二酢酸であればよいが、芳香族置
換基とイミノ二酢酸の窒素原子との間に二ないし五原子
に相当する空間距離が存在することが好ましく、なかで
も置換基としては、一ないし三個のメチル基、プロピル
基もしくはクロル基などのハロゲン基が置換したフェニ
ルカルバモイルメチル基が好ましく、とりわけ2,6−ジ
メチルフェニルカルバモイルメチル基が好適に用いられ
る。
置換基を有するイミノ二酢酸であればよいが、芳香族置
換基とイミノ二酢酸の窒素原子との間に二ないし五原子
に相当する空間距離が存在することが好ましく、なかで
も置換基としては、一ないし三個のメチル基、プロピル
基もしくはクロル基などのハロゲン基が置換したフェニ
ルカルバモイルメチル基が好ましく、とりわけ2,6−ジ
メチルフェニルカルバモイルメチル基が好適に用いられ
る。
本発明において、用いられる錯塩としては、配位子と金
属イオンの比が１、1.5もしくは２のいずれであって
も、水溶液中で安定であって、錯塩の安定度正数logk
（MLx）（M:金属イオン、L:配位子、x:配位子と金属イ
オンとの比）が８以上であれば、用いることができる。
属イオンの比が１、1.5もしくは２のいずれであって
も、水溶液中で安定であって、錯塩の安定度正数logk
（MLx）（M:金属イオン、L:配位子、x:配位子と金属イ
オンとの比）が８以上であれば、用いることができる。
本発明における錯塩は、体重1kg当たり0.01ミリモルな
いし0.5ミリモル量を静脈内、筋肉内もしくは皮下に投
与することによって、良好なNMR緩和時間画像を得るこ
とができる。
いし0.5ミリモル量を静脈内、筋肉内もしくは皮下に投
与することによって、良好なNMR緩和時間画像を得るこ
とができる。
以下において、本発明をより詳細に説明するために、実
施例をあげて説明するが、本発明が実施例に限定される
ものでないことは、いうまでもない。
施例をあげて説明するが、本発明が実施例に限定される
ものでないことは、いうまでもない。
（実施例） 酸化ガドニウムを６規定塩酸に溶解した後、８倍モルの
尿素を加え、約１時間煮沸加熱する。
尿素を加え、約１時間煮沸加熱する。
生成した沈殿をロ過分別し、蒸留水中に懸濁させた。
Ｎ−（2,6−ジメチルフェニルカルバモイルメチル）イ
ミノ二酢酸の水溶液を60℃に、加熱し、かく拌しなが
ら、上記懸濁液を添加した。沈殿が溶解しなくなった
ら、液を冷却し、ロ過した。ロ液を凍結乾燥して、目的
の金属イオン錯塩を得た。
ミノ二酢酸の水溶液を60℃に、加熱し、かく拌しなが
ら、上記懸濁液を添加した。沈殿が溶解しなくなった
ら、液を冷却し、ロ過した。ロ液を凍結乾燥して、目的
の金属イオン錯塩を得た。
精製した金属イオン錯塩の安定度定数は、酸塩基滴定法
によって測定した結果、logk（ML2）＝10.5であった。
によって測定した結果、logk（ML2）＝10.5であった。
上記の金属イオン錯塩の５ミリモル溶液を、麻酔下のラ
ット（約400g）の静脈内に0.05ミリモル/kg量注入し
た。注入前および注入後の経時的な肝臓のNMR緩和時間
変化を、NMR・CT Mark.J（旭化成株式会社製）によ
り、測定した。結果を添付図面に示した。
ット（約400g）の静脈内に0.05ミリモル/kg量注入し
た。注入前および注入後の経時的な肝臓のNMR緩和時間
変化を、NMR・CT Mark.J（旭化成株式会社製）によ
り、測定した。結果を添付図面に示した。
添付図面は、本発明の金属イオン錯塩をラットに注入し
た前後のNMR緩和時間の逆の経時的変動を示す図面であ
る。
た前後のNMR緩和時間の逆の経時的変動を示す図面であ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山根 照子 千葉県千葉市都賀の台２−19−２
Claims (1)
- 【請求項１】希土類金属イオン錯塩において、配位子と
して芳香属置換基を有するイミノ二酢酸誘導体を用いる
ことを特徴とする肝機能診断用金属錯塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61016686A JPH0755913B2 (ja) | 1986-01-30 | 1986-01-30 | 肝機能診断用金属錯塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61016686A JPH0755913B2 (ja) | 1986-01-30 | 1986-01-30 | 肝機能診断用金属錯塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62175428A JPS62175428A (ja) | 1987-08-01 |
| JPH0755913B2 true JPH0755913B2 (ja) | 1995-06-14 |
Family
ID=11923196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61016686A Expired - Lifetime JPH0755913B2 (ja) | 1986-01-30 | 1986-01-30 | 肝機能診断用金属錯塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0755913B2 (ja) |
-
1986
- 1986-01-30 JP JP61016686A patent/JPH0755913B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62175428A (ja) | 1987-08-01 |
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