JPS62221660A - 希土類元素のｎ−（２，６−ジメチルフエニルカルバモイルメチル）イミノ二酢酸錯体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、希土類元素とＮ−（２，６−ジメチルフェニ
ルカルバモイルメチル）イミノ二酢酸（以後１１１０Ａ
と記す）の組合せによる新規な錯化合物に関するもので
ある。

〈従来の技術〉 これまで、ｌｌｌ０Ａと金属元素との錯化合物について
は、テクネチウム、バリウム、コバルト、ガリウム、イ
ンジウム等とのものが知られている。

特に放射性同位元素であるテクネチウム−９９ｍとの錯
体は、静注後極めて速い血中消失、速やかな肝・胆道系
への移行など非常に優れた性質を有することから、肝・
胆道系シンチグラフィー用剤として肝・胆道系の診断に
使われている。しかしながら、放射性同位元素の使用は
、患者の放射線被爆の問題の他に、環境汚染の問題もあ
って、近年、放射性同位元素を用いない診断法としてＮ
ＭＲを用いた画像診断法が行なわれるようになってきた
。

Ｎ１１１Ｒを用いた肝疾患診断の為には、その感度を向
上させる為に、ＮＭＲにおける緩和時間に影響を及ぼす
ような適当な増感剤が必要である。しかしながら、上記
の公知錯体は、ＮＭＲにおける緩和時間を変化させるよ
うな効果はほとんど有していなかった。一方、ＮＭＲを
用いた画像診断法の為の増感剤としては、希土類元素や
遷移金属元素と、ジエチレントリアミンペンタ酢酸（Ｄ
ＴＰＡ）　、エチレンジアミンテトラ酢酸（［ＥＤＴＡ
）等との錯化合物が知られているが、それらの錯化合物
には肝周辺に集積するような性質がなく、全身に行き渡
るので、肝疾患診断用の増感剤としては十分な効果を示
すものではなかった。

〈発明が解決しようとする問題点〉 本発明は、上記のように肝疾患診断用としては、十分な
効果を有しなかった公知錯化合物に代わり、ＮＭＲを用
いた肝疾患診断用のＮＭＲ増感剤を提供しようとするも
のである。

〈問題点を解決するための手段〉 本発明者等は、ＩＩＩＤＡの錯体で、ＮＭＲにおいて緩
和時間に影響を及ぼすようなものを開発するために鋭意
研究を重ねた結果、希土類元素を配位させた錯体が緩和
時間を減少させる効果を持ち、かつ肝臓への取り込みに
すぐれているという特性は前記の公知錯体と同様に有し
ているということを見い出し、本発明をなすに至った。

即ち、本発明は、Ｎ−（２，６−ジメチルフェニルカル
バモイルメチル）イミノ二酢酸を配位子とすることを特
徴とする希土類元素のＮ−（２，６−ジメチルフェニル
カルバモイルメチル）イミノ二酢酸錯体である。

以下に本発明の詳細を示す。

本発明でいう希土類元素とは、ランタニド族の元素、す
なわち、ランタン、セリウム、プラセオジム、ネオジム
、プロメチウム、サマリウム、ユーロピウム、ガドリニ
ウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エル
ビウム、ツリウム、イッテルビウム、ルテチウムの１５
元素にスカンジウム、イツトリウムを加えた１７元素の
総称である。

これらの希土類元素のうち、ＮＭＲにおける緩和時間を
減少させる効果から言えば、ガドリニウム、ユーロピウ
ム、ジスプロシウム、テルビウム等が好ましい。

本発明における錯体は、希土類元素の炭酸塩、水酸化物
、酸化物等を５０〜６０℃加温下、ＩＩＩＤＡ水溶液に
添加し反応させた後、この溶液を凍結乾燥等により濃縮
することにより製造することができる。

このようにして得られる錯体は、配位子＋１１ＯＡと希
土類元素イオンの比が２であることが多く、製造条件に
よっては、１，１．５或いはこれらの混合物となること
もある。又、結晶水を有する場合もある。水溶液中での
錯体の安定度定数１ｏｇｋ　（ＭＬ、　）（Ｍ：金属イ
オン、　　Ｌ　：１ＩＩＤＡ、　、　　：金属イオンに
対する配位子のモル比）は１０以上である。

本発明の錯体は、その赤外線吸収スペクトルが、１４０
０ｃｍ−’及び１６００ａａ−’付近において、カルボ
キシレ−１・−ＣＯＯ−に由来する特性吸収を示すので
、これによって同定することができる。

さらに配位子１１１０Ａの赤外線吸収スペクトルにて現
われる３３００ｃｎ＋−’及び１５４０ＣＩＩｌ−’付
近のＮ１１伸縮振動の吸収が、錯体のスペクトルには現
われないことから、本発明の錯体は旧ＤＡの２個のカル
ボキシル基及び１個のアシドの計３個のプロトンが解離
して、（Ｎ、０．０＋三座配位をしていることが推定さ
れる。

本発明における錯体は、体重１　ｋｇ当たり０．０１ミ
リモルないし０．５ミリモル量を静脈内、筋肉内もしく
は皮下に投与することによって、良好なＮＭＲ緩和時間
画像を得ることができる。

〈実施例〉 以下において、本発明をより詳細に説明する為に実施例
をあげて説明するが、本発明は実施例に限定されるもの
ではない。

実施例１ 酸化ガドリニウム９．０６　ｇを反応当ｆｉｔ（０，１
５ｍｏｌ）の塩酸に溶解したのち、２４ｇの尿素を加え
、約１時間沸騰加熱することにより生成した沈澱を炉別
した。

１１１ＤＡの６ｍｍｏｌ／ｆｆｉ水溶液１Ｎを６０℃に
加熱し、攪拌しながら、上記沈澱を少量ずつ添加してい
った。沈澱が溶解しなくなったら、液を冷却し、濾過し
た。ろ液を凍結乾燥することにより、錯体の白色固形物
が得られた。この固形物約１．５ｇに蒸溜水１００ｍ１
を加えて溶解した液のガドリニウム及び炭素の濃度を、
高周波誘導結合プラズマ発光分析装置により測定し、錯
体中のガドリニウムとＩＩＩＤＡのモル比を求めたとこ
ろ１：２であった。

元素分析値（Ｇｄ　（Ｃ＋４１１＋５ＯｓＮｚ）ｚ・３
ｕｔｏとして）ＣＨＮ 計算値（％）　　　４２．４％　　４．５％　　７．１
％実測値（％）　　　４２．２％　　４．５％　　７．
２％このものの赤外線吸収スペクトルを第１図に示す。

得られた錯体の安定度定数は、酸塩基滴定によって測定
した結果、ｌｏｇｋ　（Ｍ　Ｌｚ）　＝　１０．５であ
った。

応用例 実施例１のガドリニウム−１１１０Ａ錯体の５ｍｍｏｌ
／ｌ溶液を麻酔下のラット（約４００　ｇ）の静脈内に
０．０５ｍ　ｍｏｌ　／　ｋｇｊｌｆｔ注入した。注入
前及び注入後の経時的な肝臓のＮＭＲ緩和時間変化をＮ
ＭＲ−ＣＴ　Ｍａｒｋ・Ｊ（旭化成工業株式会社製）に
より測定した。結果を第２図に示した。

【図面の簡単な説明】

第１図はガドリニウム−１１１ＤＡ錯体の赤外吸収スペ
クトルを示し、第２図はガドリニウム−１１１ＤＡｔ！
Ｆ体溶液をラットに注入した前後のＮＭＲ緩和時間の逆
数の経時的変動を示す。 特許出願人　　旭化成工業株式会社 第１図 ５反　叡−（Ｃｍ″）

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. Ｎ−（２，６−ジメチルフェニルカルバモイルメチル）
   イミノ二酢酸を配位子とすることを特徴とする希土類元
   素のＮ−（２，６−ジメチルフェニルカルバモイルメチ
   ル）イミノ二酢酸錯体。