JPH0755903B2 - 緑内障治療のための眼科用医薬組成物 - Google Patents
緑内障治療のための眼科用医薬組成物Info
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- JPH0755903B2 JPH0755903B2 JP59027967A JP2796784A JPH0755903B2 JP H0755903 B2 JPH0755903 B2 JP H0755903B2 JP 59027967 A JP59027967 A JP 59027967A JP 2796784 A JP2796784 A JP 2796784A JP H0755903 B2 JPH0755903 B2 JP H0755903B2
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- Japan
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- pharmaceutical composition
- moprolol
- glaucoma
- treatment
- weight
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
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- Medicinal Preparation (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は新規なる眼科用医薬組成物ならびにそれを用い
た緑内障治療方法に係り、さらに詳しくは有効成分とし
て１−モプロロールを含む新規なる医薬組成物に関する
ものである。
た緑内障治療方法に係り、さらに詳しくは有効成分とし
て１−モプロロールを含む新規なる医薬組成物に関する
ものである。
１−モプロロール（レボテンシン、シーメス）は高血圧
症の治療、冠状動脈不全の治療ならびに予防に有用な薬
剤である。
症の治療、冠状動脈不全の治療ならびに予防に有用な薬
剤である。
今回驚くべきことに１−モプロロールがピロカルピンと
かチモロールに匹敵する眼球内圧低下作用を有し、しか
もこれら薬剤に固有の副作用例えばピロカルピンの縮
瞳、チモロールの徐脈、局所麻ひおよびタキフィラクシ
スを全く示さないことが見出された。
かチモロールに匹敵する眼球内圧低下作用を有し、しか
もこれら薬剤に固有の副作用例えばピロカルピンの縮
瞳、チモロールの徐脈、局所麻ひおよびタキフィラクシ
スを全く示さないことが見出された。
毛様体のレベルで脈管に作用して水性液生産を低減せし
める薬剤は眼球内圧を低下させる効果をもつことがしら
れている。
める薬剤は眼球内圧を低下させる効果をもつことがしら
れている。
またこういつ薬剤は点滴したとき局所的に耐え得るもの
で、さらに眼球内を通過し毛様体に達しうるものでなく
てはならない。さらにまた、薬剤の脈管作用が局所的に
発揮され何ら全身作用を示さぬものでなくてはならな
い。
で、さらに眼球内を通過し毛様体に達しうるものでなく
てはならない。さらにまた、薬剤の脈管作用が局所的に
発揮され何ら全身作用を示さぬものでなくてはならな
い。
従つて、ある薬剤の眼球内作用効果を評価するのに最も
好適な試験は下記の通りである。
好適な試験は下記の通りである。
−局所的に投与された薬の正常眼球内圧に対する効果 −実験的に誘起せしめた高い眼球内圧に対する薬の内圧
低下作用の有無ならびにその時間の評価 −薬剤の局所的耐性（15日間の処置で、72時間毎に試験
して：アンテリア セグメントの生体顕微鏡検査ケラト
エステシア、涙分泌） −点滴後の心臓血管作用 −薬剤の静脈内投与で誘起せられる全身的脈管現象に眼
球循環が含まれるか否か：全身的動脈圧と眼球内圧双方
にたいする効果を連続的且つ同時に記録する −毛様体に対する薬剤の脈管運動作用効果：脈管作用、
脈管透過性および水性液生産の関連性 −薬剤の眼球内圧低下作用を最も有効な緑内障治療薬と
して知られる薬剤と対比（両者の投与は少くとも48時間
はなす） −眼神経の実質部分および毛様神経節までの毛様体神経
と共に猫の眼球を摘出したものを用いビトロでの局所麻
酔作用を評価。全体をクレーブス液に入れ毛様体神経ブ
ランチを記録装置に接続。角膜に軽い機械的衝撃を与
え、全体をクレーブス液につけている時と、薬剤液につ
けている時の双方につき毛様体神経のレスポンスを記録
する。
低下作用の有無ならびにその時間の評価 −薬剤の局所的耐性（15日間の処置で、72時間毎に試験
して：アンテリア セグメントの生体顕微鏡検査ケラト
エステシア、涙分泌） −点滴後の心臓血管作用 −薬剤の静脈内投与で誘起せられる全身的脈管現象に眼
球循環が含まれるか否か：全身的動脈圧と眼球内圧双方
にたいする効果を連続的且つ同時に記録する −毛様体に対する薬剤の脈管運動作用効果：脈管作用、
脈管透過性および水性液生産の関連性 −薬剤の眼球内圧低下作用を最も有効な緑内障治療薬と
して知られる薬剤と対比（両者の投与は少くとも48時間
はなす） −眼神経の実質部分および毛様神経節までの毛様体神経
と共に猫の眼球を摘出したものを用いビトロでの局所麻
酔作用を評価。全体をクレーブス液に入れ毛様体神経ブ
ランチを記録装置に接続。角膜に軽い機械的衝撃を与
え、全体をクレーブス液につけている時と、薬剤液につ
けている時の双方につき毛様体神経のレスポンスを記録
する。
−実験的に誘起せしめた高い眼球内圧症で薬剤を１日２
回、30日間投与し、２日毎に違う時間に眼球圧を測定し
耐過性を評価。
回、30日間投与し、２日毎に違う時間に眼球圧を測定し
耐過性を評価。
こういつた試験で１−モプロロールは顕著な圧力低下作
用効果を示し、しかも何ら認むべき局所的ならびに全身
的副作用を示さなかつた。
用効果を示し、しかも何ら認むべき局所的ならびに全身
的副作用を示さなかつた。
本発明目的に有用な調剤は眼科領域で通常用いられてい
る任意のもの、例えば点眼液あるいは軟膏である。これ
ら調剤は適当量の１−モプロロールあるいはその製薬的
に許容しうる酸付加塩と、希釈剤、防腐剤、緩衝剤、安
定剤等を含む。またこれらは予め作つておいても、ある
いは即席的に調製することも出来る。
る任意のもの、例えば点眼液あるいは軟膏である。これ
ら調剤は適当量の１−モプロロールあるいはその製薬的
に許容しうる酸付加塩と、希釈剤、防腐剤、緩衝剤、安
定剤等を含む。またこれらは予め作つておいても、ある
いは即席的に調製することも出来る。
これら調剤の有効成分含有量は0.1〜20％で、特に好ま
しくは１〜８％である。
しくは１〜８％である。
以下実施例により本発明を説明する。
実施例１ １−モプロロール0.100gと塩化ナトリウム0.060gを用時
に秤取し、下記液状媒体に溶解せしめた。
に秤取し、下記液状媒体に溶解せしめた。
ベンザルコニウム クロライド0.001g;ジナトリウムEDT
A0.001g;ジナトリウム ホスフェート12H2O0.0243g;モ
ノナトリウム ホスフェートH2O0.0074g;蒸溜水 全量
を10mlとする。
A0.001g;ジナトリウム ホスフェート12H2O0.0243g;モ
ノナトリウム ホスフェートH2O0.0074g;蒸溜水 全量
を10mlとする。
別の例では上記媒体に１−モプロロール0.200gと塩化ナ
トリウム0.030gをとかした。
トリウム0.030gをとかした。
実施例２ １−モプロロール（塩酸塩として） 0.500g 塩化ナトリウム 0.880 ベンザルコニウム クロライド 0.010 モノナトリウム ホスフェートH2O 0.180 ジナトリウム ホスフェート2H2O 0.220 蒸留水 全量を100mlとする。
実施例３ １−モプロロール（塩酸塩として） 4.00 g 塩化ナトリウム 0.030 ベンザルコニウム クロライド 0.010 モノナトリウム ホスフェートH2O 0.180 ジナトリウム ホスフェート2H2O 0.220 蒸留水 全量を100mlとする。
実施例４ １−モプロロール（塩酸塩として） 1.00g パラフィンオイル 25.50 ホワイトワセリン 73.50 を混練りして軟膏を得た。
前記点眼液の薬理学的作用を次の如く試験した。
試験動物：家兎 眼球内圧測定:0.4％ノヴェシン ヴアンダーで局所麻酔
後エレクトロニツク眼圧計（マツケイマージ）で測定 人為的誘起高血圧：ラミナリア ヂギタリア粉末をアン
テリア チャンバーに導入（プリストレイ等,Bollaetti
no di Oculista 47,（10），（1968）,652−668）； 全身的血圧の測定:1％ スクロカインで局所麻酔下に隔
離した後、ポリビニル カテーテルを大腿動脈に挿入
し、エレクトロマノメーター（テルコトムソン）に接続
しまたヴァリアンＣ−2000装置に接続して動脈圧を連続
的且つグラフ的に記録毛様体に対する脈管運動作用：穿
開後、毛様体透過性の間接的評価に基く方法で測定（ビ
ルノ等、Bolletino di Oculistica,58,（1982）,Suppl
−emento al N.11−12）； 上記試験の結果は次の通りであつた。
後エレクトロニツク眼圧計（マツケイマージ）で測定 人為的誘起高血圧：ラミナリア ヂギタリア粉末をアン
テリア チャンバーに導入（プリストレイ等,Bollaetti
no di Oculista 47,（10），（1968）,652−668）； 全身的血圧の測定:1％ スクロカインで局所麻酔下に隔
離した後、ポリビニル カテーテルを大腿動脈に挿入
し、エレクトロマノメーター（テルコトムソン）に接続
しまたヴァリアンＣ−2000装置に接続して動脈圧を連続
的且つグラフ的に記録毛様体に対する脈管運動作用：穿
開後、毛様体透過性の間接的評価に基く方法で測定（ビ
ルノ等、Bolletino di Oculistica,58,（1982）,Suppl
−emento al N.11−12）； 上記試験の結果は次の通りであつた。
−１−モプロロールは正常な眼（第１図）あるいは実験
的に誘起せしめた高眼球圧の眼（第２図）のいずれに対
しても顕著な眼球圧低下作用を示た。
的に誘起せしめた高眼球圧の眼（第２図）のいずれに対
しても顕著な眼球圧低下作用を示た。
−１回の点滴、あるいは毎日２回づつ30日間の投与いづ
れの場合も、生体顕微鏡検査で角膜障害、結膜障害は認
められなかつた。
れの場合も、生体顕微鏡検査で角膜障害、結膜障害は認
められなかつた。
−点滴による全身障害は認められない。
−静脈注射で眼球内圧の低下、全身的血圧低下が認めら
れた。これは眼球内循環が全身脈管現象の受動的関与で
あることを示している。（第３図） −試験化合物の点滴は循環外の圧がなければ毛様体のレ
スポンスを引起し脈管拡張をもたらし、他方この圧が存
在すると脈管拡散現象は逆転して受動的脈管収縮とな
り、同時に脈管透過率および水性液生産が低下する（ヴ
ィルノ等、Bollettino di oculistica,58,（1982）Supp
l. to No.11−12）（第４図） −耐過性評価により、治療期間（30日）中眼球内圧低下
レスポンスは全く減少しなかつた。（第５図） 上記特性はまた人体でも確認された。
れた。これは眼球内循環が全身脈管現象の受動的関与で
あることを示している。（第３図） −試験化合物の点滴は循環外の圧がなければ毛様体のレ
スポンスを引起し脈管拡張をもたらし、他方この圧が存
在すると脈管拡散現象は逆転して受動的脈管収縮とな
り、同時に脈管透過率および水性液生産が低下する（ヴ
ィルノ等、Bollettino di oculistica,58,（1982）Supp
l. to No.11−12）（第４図） −耐過性評価により、治療期間（30日）中眼球内圧低下
レスポンスは全く減少しなかつた。（第５図） 上記特性はまた人体でも確認された。
慢性緑内障に苦しむ患者20名に、１％１−モプロロール
含有点眼液1/2滴（0.5/1mg）を１日２〜３回点眼した。
この治療により眼球内圧の低下が認められ、しかも副作
用は認められなかつた。また点眼液の刺激もなかつた。
心ぱく数、血圧の変化も認められなかつた。（第７図）
含有点眼液1/2滴（0.5/1mg）を１日２〜３回点眼した。
この治療により眼球内圧の低下が認められ、しかも副作
用は認められなかつた。また点眼液の刺激もなかつた。
心ぱく数、血圧の変化も認められなかつた。（第７図）
第１図は家兎での点滴後の時間（横軸）と眼球内圧（縦
軸）の関係を示し、第２図は実験的誘起高眼圧家兎での
同じく点滴後の時間と眼球内圧の関係を示し、第３図は
家兎に静脈注射した場合の経過時間（横軸）と眼球内圧
および全身血圧（各縦軸）の関係を示し、第４図は１−
モプロロールで処置した場合と処置しない場合の血液／
水性液透過性を対比した図で、第５図は本発明組成物が
耐過性に優れていることを示す図で、第６図および第７
図は緑内障患者に投与した場合の効果を示す図。
軸）の関係を示し、第２図は実験的誘起高眼圧家兎での
同じく点滴後の時間と眼球内圧の関係を示し、第３図は
家兎に静脈注射した場合の経過時間（横軸）と眼球内圧
および全身血圧（各縦軸）の関係を示し、第４図は１−
モプロロールで処置した場合と処置しない場合の血液／
水性液透過性を対比した図で、第５図は本発明組成物が
耐過性に優れていることを示す図で、第６図および第７
図は緑内障患者に投与した場合の効果を示す図。
Claims (7)
- 【請求項１】0.1〜20重量％の１−モプロロール（左施
性−モプロロール）あるいはその製薬的に許容しうる酸
付加塩と、製薬的に許容しうる液体希釈剤とからなる緑
内障治療のための眼科用医薬組成物 - 【請求項２】１−モプロロールの含有量が１〜８重量％
である特許請求の範囲第１項記載の医薬組成物 - 【請求項３】0.1〜20重量％の１−モプロロールあるい
はその製薬的に許容しうる酸付加塩と、製薬的に許容し
うる液体希釈剤、防腐剤、バッファーあるいは安定剤か
らなる緑内障治療のための眼科用医薬組成物 - 【請求項４】軟膏の形態での特許請求の範囲第３項記載
の医薬組成物 - 【請求項５】１−モプロロールを１〜８重量％を含む特
許請求の範囲第４項記載の医薬組成物 - 【請求項６】点眼液の形態での特許請求の範囲３項記載
の医薬組成物 - 【請求項７】１−モプロロールを１〜８重量％含む特許
請求の範囲第６項記載の医薬組成物
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19600/83A IT1163107B (it) | 1983-02-15 | 1983-02-15 | Composizioni farmaceutiche e loro uso nel trattamento del glaucoma |
| IT19600/A83 | 1983-02-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59196819A JPS59196819A (ja) | 1984-11-08 |
| JPH0755903B2 true JPH0755903B2 (ja) | 1995-06-14 |
Family
ID=11159359
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59027967A Expired - Lifetime JPH0755903B2 (ja) | 1983-02-15 | 1984-02-15 | 緑内障治療のための眼科用医薬組成物 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647590A (ja) |
| EP (1) | EP0118940B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0755903B2 (ja) |
| DE (1) | DE3472369D1 (ja) |
| IT (1) | IT1163107B (ja) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0696521B2 (ja) * | 1986-01-31 | 1994-11-30 | 千寿製薬株式会社 | 眼局所投与用眼圧降下剤 |
| US5036048A (en) * | 1986-03-07 | 1991-07-30 | Schering Corporation | Angiotensin II receptor blockers as antiglaucoma agents |
| US5182264A (en) * | 1986-03-07 | 1993-01-26 | Schering Corporation | Angiotensin II receptor blockers as antiglaucoma agents |
| US4960799A (en) * | 1988-09-13 | 1990-10-02 | Ciba-Geigy Corporation | Stabilized aqueous solutions of pharmaceutically acceptable salts of ortho-(2,6-dichlorophenyl)-aminophenylacetic acid for opthalmic use |
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| ITMI20040145A1 (it) * | 2004-01-30 | 2004-04-30 | Acraf | L-moprololo lpiu' tartrato |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL6504267A (ja) * | 1965-04-03 | 1966-10-04 | ||
| JPS52154528A (en) * | 1976-05-31 | 1977-12-22 | Kaken Pharmaceut Co Ltd | Remedy for glaucoma |
| IT1113029B (it) * | 1979-03-01 | 1986-01-20 | Simes | Processo per la separazione dei due isomeri ottici del moprololo e composizioni farmaceutiche dell'antipodo levogiro |
| US4303637A (en) * | 1980-04-04 | 1981-12-01 | Alza Corporation | Medication indicated for ocular hypertension |
| US4281654A (en) * | 1980-04-07 | 1981-08-04 | Alza Corporation | Drug delivery system for controlled ocular therapy |
| US4342783A (en) * | 1980-06-30 | 1982-08-03 | Synthelabo | Anti-glaucoma agent |
| DE3125636A1 (de) * | 1981-06-30 | 1983-01-13 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | 1-(p-2-isopropoxyethoxymethyl-phenoxy)-3-isopropylamino-propan-2-ol zur senkung des augeninnendrucks und ophtalmikum, enthalten diese verbindung |
| US4463176A (en) * | 1982-09-13 | 1984-07-31 | Mead Johnson & Company | Process for resolution of optical isomers |
-
1983
- 1983-02-15 IT IT19600/83A patent/IT1163107B/it active
-
1984
- 1984-02-09 EP EP84200182A patent/EP0118940B1/en not_active Expired
- 1984-02-09 DE DE8484200182T patent/DE3472369D1/de not_active Expired
- 1984-02-15 US US06/580,239 patent/US4647590A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-02-15 JP JP59027967A patent/JPH0755903B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS59196819A (ja) | 1984-11-08 |
| IT8319600A0 (it) | 1983-02-15 |
| US4647590A (en) | 1987-03-03 |
| DE3472369D1 (en) | 1988-08-04 |
| EP0118940B1 (en) | 1988-06-29 |
| EP0118940A1 (en) | 1984-09-19 |
| IT1163107B (it) | 1987-04-08 |
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