JPH0753488A - ドコサヘキサエン酸誘導体 - Google Patents
ドコサヘキサエン酸誘導体Info
- Publication number
- JPH0753488A JPH0753488A JP5218996A JP21899693A JPH0753488A JP H0753488 A JPH0753488 A JP H0753488A JP 5218996 A JP5218996 A JP 5218996A JP 21899693 A JP21899693 A JP 21899693A JP H0753488 A JPH0753488 A JP H0753488A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- docosahexaenoic acid
- derivative
- ethyl acetate
- acid
- amino acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims abstract description 69
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 52
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 43
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- -1 Docosahexaenoic acid amino acid derivative Chemical class 0.000 claims description 13
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- ZJIFDEVVTPEXDL-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)ON1C(=O)CCC1=O ZJIFDEVVTPEXDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 14
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 9
- NSJNZZDKQSVEPQ-ARTQPQHPSA-N N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O Chemical class N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O NSJNZZDKQSVEPQ-ARTQPQHPSA-N 0.000 abstract description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 4
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- JYQJJVUDQCYNSO-WWZSUYJJSA-N COC([C@@H](N)CC1=CC=CC=C1)=O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O Chemical class COC([C@@H](N)CC1=CC=CC=C1)=O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O.C(C=CCCC)(=O)O JYQJJVUDQCYNSO-WWZSUYJJSA-N 0.000 abstract description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 abstract description 2
- SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N methyl (2s)-2-amino-3-phenylpropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SWVMLNPDTIFDDY-FVGYRXGTSA-N 0.000 abstract description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 description 22
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 12
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 12
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 12
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N l-alanyl ester Chemical class COC(=O)[C@H](C)N DWKPPFQULDPWHX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N D-cystine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CSSC[C@@H](N)C(O)=O LEVWYRKDKASIDU-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N Docosahexaenoic acid ethyl ester Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(=O)OCC TYLNXKAVUJJPMU-DNKOKRCQSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001294 alanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N benzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N[N][N]C2=C1 QRUDEWIWKLJBPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012964 benzotriazole Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N hydroxybenzotriazole Substances O=C1C=CC=C2NNN=C12 NPZTUJOABDZTLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N methyl L-phenylalaninate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VSDUZFOSJDMAFZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002993 phenylalanine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 ドコサヘキサエン酸へ栄養素であるアミノ酸
の導入によりドコサヘキサエン酸の各種生理作用を増強
させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各種の生理作用の発
現が期待される新規なドコサヘキサエン酸誘導体を提供
する。 【構成】 一般式（１） のドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体およびその製造方
法。
の導入によりドコサヘキサエン酸の各種生理作用を増強
させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各種の生理作用の発
現が期待される新規なドコサヘキサエン酸誘導体を提供
する。 【構成】 一般式（１） のドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体およびその製造方
法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なドコサヘキサエ
ン酸アミノ酸誘導体に関する。詳しくは、ドコサヘキサ
エン酸にアミノ酸を導入することによって従来の薬効に
アミノ酸の薬効を兼ね備えた新規な物質に関するもので
ある。
ン酸アミノ酸誘導体に関する。詳しくは、ドコサヘキサ
エン酸にアミノ酸を導入することによって従来の薬効に
アミノ酸の薬効を兼ね備えた新規な物質に関するもので
ある。
【０００２】
【従来の技術】従来、ドコサヘキサエン酸は、記憶学習
機能の向上、痴呆症等の改善、癌の抑制作用、抗血栓作
用、抗アレルギー作用、血糖値のコントロール、血圧降
下作用等の優れた作用を有する物質として知られてい
る。また、アミノ酸は蛋白質の構成成分であり、疲労回
復に栄養剤として使用されている。
機能の向上、痴呆症等の改善、癌の抑制作用、抗血栓作
用、抗アレルギー作用、血糖値のコントロール、血圧降
下作用等の優れた作用を有する物質として知られてい
る。また、アミノ酸は蛋白質の構成成分であり、疲労回
復に栄養剤として使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来技術で説明したよ
うに、ドコサヘキサエン酸は、各種の優れた作用を有し
ているが、これらに優れた薬効を有する他の化合物と反
応させて、ドコサヘキサエン酸の薬効にプラスした優れ
た新しい薬効を有する新規な物質の発見が望まれてい
た。
うに、ドコサヘキサエン酸は、各種の優れた作用を有し
ているが、これらに優れた薬効を有する他の化合物と反
応させて、ドコサヘキサエン酸の薬効にプラスした優れ
た新しい薬効を有する新規な物質の発見が望まれてい
た。
【０００４】本発明の目的は、このドコサヘキサエン酸
へ栄養素であるアミノ酸を導入することにより、上記各
種生理作用を増強させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各
種の生理作用の発現が期待される新規なドコサヘキサエ
ン酸誘導体を提供することにある。
へ栄養素であるアミノ酸を導入することにより、上記各
種生理作用を増強させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各
種の生理作用の発現が期待される新規なドコサヘキサエ
ン酸誘導体を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記目的を
解決するため鋭意研究をした結果、ドコサヘキサエン酸
に各種アミノ酸を導入することにより解決した。本発明
に用いられるドコサヘキサエン酸としては、ドコサヘキ
サエン酸エチルエステルのアルカリ鹸化により製造し
た。
解決するため鋭意研究をした結果、ドコサヘキサエン酸
に各種アミノ酸を導入することにより解決した。本発明
に用いられるドコサヘキサエン酸としては、ドコサヘキ
サエン酸エチルエステルのアルカリ鹸化により製造し
た。
【０００６】本発明に用いられるアミノ酸としては、グ
リシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、
フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、セリ
ン、トレオニン、システイン、シスチン、メチオニン、
アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、
ヒスチジン、プロリン、ヒドロキシプロリン等が用いら
れる。
リシン、アラニン、バリン、イソロイシン、ロイシン、
フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、セリ
ン、トレオニン、システイン、シスチン、メチオニン、
アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、
ヒスチジン、プロリン、ヒドロキシプロリン等が用いら
れる。
【０００７】ドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体を製造
する方法としては、次の方法が用いられる。ドコサヘキ
サエン酸に、アミノ酸と、反応剤でるＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを用いてドコサヘキサエン酸
アミノ酸誘導体を製造できる。（ＤＣＣ法） この反応は
する方法としては、次の方法が用いられる。ドコサヘキ
サエン酸に、アミノ酸と、反応剤でるＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミドを用いてドコサヘキサエン酸
アミノ酸誘導体を製造できる。（ＤＣＣ法） この反応は
【０００８】
【化４】
【０００９】に示す。また、その他の方法としてドコサ
ヘキサエン酸に、アミノ酸と、反応剤であるサクシンイ
ミジルカーボネートを用いてドコサヘキサエン酸アミノ
酸誘導体を製造できる。（ＤＳＣ法） この反応は
ヘキサエン酸に、アミノ酸と、反応剤であるサクシンイ
ミジルカーボネートを用いてドコサヘキサエン酸アミノ
酸誘導体を製造できる。（ＤＳＣ法） この反応は
【００１０】
【化５】
【００１１】に示す。本発明の新規なドコサヘキサエン
酸アミノ酸誘導体は、ドコサヘキサエン酸およびアミノ
酸の両者の薬効を有して医療品として有効である。
酸アミノ酸誘導体は、ドコサヘキサエン酸およびアミノ
酸の両者の薬効を有して医療品として有効である。
【００１２】
【実施例】本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。
原料のドコサヘキサエン酸は次の方法により製造でき
る。 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）エチルエステル１．０ｇ
をアセトン２０ｍｌに溶かし、これに１Ｎ−ＮａＯＨ５
ｍｌを加えて室温に一夜攪拌する。アセトンを蒸留し
て、残渣に純水を加えて溶かす、１０％クエン酸を用い
て酸性化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。（この時点でＴ
ＬＣにかけ純度を検定する。不純な場合は洗浄を繰り返
す。）酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して酢
酸エチルを濃縮し、油状のドコサヘキサエン酸を得る。
原料のドコサヘキサエン酸は次の方法により製造でき
る。 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）エチルエステル１．０ｇ
をアセトン２０ｍｌに溶かし、これに１Ｎ−ＮａＯＨ５
ｍｌを加えて室温に一夜攪拌する。アセトンを蒸留し
て、残渣に純水を加えて溶かす、１０％クエン酸を用い
て酸性化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。（この時点でＴ
ＬＣにかけ純度を検定する。不純な場合は洗浄を繰り返
す。）酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して酢
酸エチルを濃縮し、油状のドコサヘキサエン酸を得る。
【００１３】（実施例１） ドコサヘキサエン酸アラニン誘導体の合成（ＤＣＣ法） １．ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステル誘導体
の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシンベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジ
シクロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４
ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシンベンゾトリアゾール
（ＨＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジ
シクロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４
ｍｍｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
【００１４】反応液中にアラニンメチルエステル塩酸塩
（ＨＣ１・Ｈ−Ａｌａ−ＯＭｅ）０．５６ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン０．４０ｇ（４ｍｍｏｌ）を加
え、０℃で更に１時間攪拌させた後、室温で２〜３日間
攪拌する。沈殿してきたジシクロヘキシル尿素を吸引ろ
過し、ろ液を蒸留する。残渣を酢酸エチルに溶かし、飽
和炭酸水素ナトリウム、２Ｈ−ＨＣ１、飽和食塩煤で洗
浄する。（この時点でＴＬＣにかけ純度を検定する。不
純な場合は洗浄を繰り返す。）洗浄後、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。
（ＨＣ１・Ｈ−Ａｌａ−ＯＭｅ）０．５６ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）とトリエチルアミン０．４０ｇ（４ｍｍｏｌ）を加
え、０℃で更に１時間攪拌させた後、室温で２〜３日間
攪拌する。沈殿してきたジシクロヘキシル尿素を吸引ろ
過し、ろ液を蒸留する。残渣を酢酸エチルに溶かし、飽
和炭酸水素ナトリウム、２Ｈ−ＨＣ１、飽和食塩煤で洗
浄する。（この時点でＴＬＣにかけ純度を検定する。不
純な場合は洗浄を繰り返す。）洗浄後、酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。
【００１５】２．ドコサヘキサエン酸アラニン誘導体の
合成 ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステル（ＤＨＡ−
Ａｌａ−ＯＭｅ）１．２４ｇ（３ｍｍｏｌ）をメタノー
ル３０ｍｌに溶かし、１Ｎ−ＮａＯＨ５ｍｌを加えて、
室温で１〜２日間攪拌する。メタノールを蒸留して、残
渣に純水を加えて溶かす。１０％クエン酸を用いて酸性
化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。凍結乾燥して
生成物を得る。このドコサヘキサエン酸アラニン誘導体
のＮＭＲは図１に示す。図１に示すように本物質はドコ
サヘキサエン酸アラニン誘導体である。
合成 ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステル（ＤＨＡ−
Ａｌａ−ＯＭｅ）１．２４ｇ（３ｍｍｏｌ）をメタノー
ル３０ｍｌに溶かし、１Ｎ−ＮａＯＨ５ｍｌを加えて、
室温で１〜２日間攪拌する。メタノールを蒸留して、残
渣に純水を加えて溶かす。１０％クエン酸を用いて酸性
化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。凍結乾燥して
生成物を得る。このドコサヘキサエン酸アラニン誘導体
のＮＭＲは図１に示す。図１に示すように本物質はドコ
サヘキサエン酸アラニン誘導体である。
【００１６】（実施例２） ドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘導体の合成（Ｄ
ＣＣ法） １．ドコサヘキサエン酸フェニルアラニンメチルエステ
ル誘導体の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４ｍ
ｍｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
ＣＣ法） １．ドコサヘキサエン酸フェニルアラニンメチルエステ
ル誘導体の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４ｍ
ｍｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
【００１７】反応液中にフェニルアラニンメチルエステ
ル塩酸塩（ＨＣ１・Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ）０．８６ｇ
（４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．４ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、０℃で更に１時間攪拌させた後、室温で２
〜３日間攪拌する。沈殿してきたジシクロヘキシル尿素
を吸引ろ過し、ろ液を蒸留する。残渣を酢酸エチルに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、飽和食
塩水で洗浄する。（この時点でＴＬＣにかけ純度を検定
する。不純な場合は洗浄を繰り返す。）洗浄後、酢酸エ
チル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その
濃縮したものを凍結乾燥して生成物を得る。
ル塩酸塩（ＨＣ１・Ｈ−Ｐｈｅ−ＯＭｅ）０．８６ｇ
（４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．４ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、０℃で更に１時間攪拌させた後、室温で２
〜３日間攪拌する。沈殿してきたジシクロヘキシル尿素
を吸引ろ過し、ろ液を蒸留する。残渣を酢酸エチルに溶
かし、飽和炭酸水素ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、飽和食
塩水で洗浄する。（この時点でＴＬＣにかけ純度を検定
する。不純な場合は洗浄を繰り返す。）洗浄後、酢酸エ
チル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その
濃縮したものを凍結乾燥して生成物を得る。
【００１８】２．ドコサヘキサエン酸フェニルアラニン
誘導体の合成 ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステルと同様な方
法で鹸化してドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘導
体を得る。このドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘
導体のＮＭＲは図２に示す。図２に示すように本物質は
ドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘導体である。
誘導体の合成 ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステルと同様な方
法で鹸化してドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘導
体を得る。このドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘
導体のＮＭＲは図２に示す。図２に示すように本物質は
ドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘導体である。
【００１９】（実施例３） ドコサヘキサエン酸アラニン誘導体の合成（ＤＳＣ法） ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶かし、ピリジン０．
３２ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−サクシンイミジルカ
ーボネイト（ＤＳＣ）１．０２ｇ（４ｍｍｏｌ）を加え
て室温で１晩攪拌する。これを蒸留して残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、飽和炭酸ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、飽和
食塩水で洗浄してから濃縮してアセトニトリル２０ｍｌ
に溶解する。これにアラニン（Ｈ−Ａｌａ−ＯＨ）０．
３６ｇ（４ｍｍｏｌ）とピリジン０．３２ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２〜３日間攪拌する。蒸留して残渣
を２Ｎ−ＨＣ１に懸濁し、酢酸エチルで抽出して、２Ｎ
−ＨＣ１と飽和食塩水で洗浄して濃縮する。これを飽和
炭酸ナトリウムに溶かして酢酸エチルで洗浄する。２Ｎ
−ＨＣ１を用いて酸性化（ｐＨ２．０）した後、酢酸エ
チルで抽出して飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その濃縮した
ものを凍結乾燥して生成物を得る。
ｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶かし、ピリジン０．
３２ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−サクシンイミジルカ
ーボネイト（ＤＳＣ）１．０２ｇ（４ｍｍｏｌ）を加え
て室温で１晩攪拌する。これを蒸留して残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、飽和炭酸ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、飽和
食塩水で洗浄してから濃縮してアセトニトリル２０ｍｌ
に溶解する。これにアラニン（Ｈ−Ａｌａ−ＯＨ）０．
３６ｇ（４ｍｍｏｌ）とピリジン０．３２ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２〜３日間攪拌する。蒸留して残渣
を２Ｎ−ＨＣ１に懸濁し、酢酸エチルで抽出して、２Ｎ
−ＨＣ１と飽和食塩水で洗浄して濃縮する。これを飽和
炭酸ナトリウムに溶かして酢酸エチルで洗浄する。２Ｎ
−ＨＣ１を用いて酸性化（ｐＨ２．０）した後、酢酸エ
チルで抽出して飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その濃縮した
ものを凍結乾燥して生成物を得る。
【００２０】
【発明の効果】本発明の新規なドコサヘキサエン酸アミ
ノ酸誘導体は、ドコサヘキサエン酸へ栄養素であるアミ
ノ酸を導入することにより、ドコサヘキサエン酸の各種
生理作用を増強させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各種
の生理作用の発現が期待されるドコサヘキサエン酸誘導
体である。
ノ酸誘導体は、ドコサヘキサエン酸へ栄養素であるアミ
ノ酸を導入することにより、ドコサヘキサエン酸の各種
生理作用を増強させ、またアミノ酸の持つ栄養素や各種
の生理作用の発現が期待されるドコサヘキサエン酸誘導
体である。
【図１】新規なドコサヘキサエン酸アラニン誘導体のＮ
ＭＲの図である。
ＭＲの図である。
【図２】新規なドコサヘキサエン酸フェニルアラニン誘
導体のＮＭＲの図である。
導体のＮＭＲの図である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年１月１０日
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１０】
【化５】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】
【実施例】本発明を実施例に基づいて詳細に説明する。
原料のドコサヘキサエン酸は次の方法により製造でき
る。 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）エチルエステル１．０ｇ
をアセトン２０ｍｌに溶かし、これに１Ｎ−ＮａＯＨ５
ｍｌを加えて室温に一夜攪拌する。アセトンを蒸留し
て、残渣に純水を加えて溶かし、１０％クエン酸を用い
て酸性化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。（この時点でＴ
ＬＣにかけ純度を検定する。不純な場合は洗浄を繰り返
す。）酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して酢
酸エチルを濃縮し、油状のドコサヘキサエン酸を得る。
原料のドコサヘキサエン酸は次の方法により製造でき
る。 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）エチルエステル１．０ｇ
をアセトン２０ｍｌに溶かし、これに１Ｎ−ＮａＯＨ５
ｍｌを加えて室温に一夜攪拌する。アセトンを蒸留し
て、残渣に純水を加えて溶かし、１０％クエン酸を用い
て酸性化する。（ｐＨ２．０） 酢酸エチルを加えて攪拌し、酢酸エチル層を分離して、
２Ｎ−ＨＣ１、飽和食塩水で洗浄する。（この時点でＴ
ＬＣにかけ純度を検定する。不純な場合は洗浄を繰り返
す。）酢酸エチル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して酢
酸エチルを濃縮し、油状のドコサヘキサエン酸を得る。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１３】（実施例１） ドコサヘキサエン酸アラニン誘導体の合成（ＤＣＣ法） １．ドコサヘキサエン酸アラニンメチルエステル誘導体
の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４ｍｍ
ｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
の合成 ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶かし、攪拌しな
がら氷冷する。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（Ｈ
ＯＢｔ）０．５４ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−ジシク
ロヘキシカルボジイミド（ＤＣＣ）０．８３ｇ（４ｍｍ
ｏｌ）を加えて氷冷下１時間攪拌する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１９】（実施例３） ドコサヘキサエン酸アラニン誘導体の合成（ＤＳＣ法） ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）０．９９ｇ（３ｍｍｏ
ｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶かし、ピリジン０．
３２ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−サクシンイミジルカ
ーボネイト（ＤＳＣ）１．０２ｇ（４ｍｍｏ１）を加え
て室温で１晩攪拌する。これを蒸留して残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、
飽和食塩水で洗浄してから濃縮してアセトニトリル２０
ｍｌに溶解する。これにアラニン（Ｈ−Ａｌａ−ＯＨ）
０．３６ｇ（４ｍｍｏｌ）とピリジン０．３２ｇ（４ｍ
ｍｏｌ）又はトリエチルアミン０．４０ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２〜３日間攪拌する。蒸留して残渣
を２Ｎ−ＨＣ１に懸濁し、酢酸エチルで抽出して、２Ｎ
−ＨＣ１と飽和食塩水で洗浄して濃縮する。これを飽和
炭酸水素ナトリウムに溶かして酢酸エチルで洗浄する。
２Ｎ−ＨＣ１を用いて酸性化（ｐＨ２．０）した後、酢
酸エチルで抽出して飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その濃縮
したものを凍結乾燥して生成物を得る。
ｌ）をアセトニトリル２０ｍｌに溶かし、ピリジン０．
３２ｇ（４ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ′−サクシンイミジルカ
ーボネイト（ＤＳＣ）１．０２ｇ（４ｍｍｏ１）を加え
て室温で１晩攪拌する。これを蒸留して残渣を酢酸エチ
ルに溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム、２Ｎ−ＨＣ１、
飽和食塩水で洗浄してから濃縮してアセトニトリル２０
ｍｌに溶解する。これにアラニン（Ｈ−Ａｌａ−ＯＨ）
０．３６ｇ（４ｍｍｏｌ）とピリジン０．３２ｇ（４ｍ
ｍｏｌ）又はトリエチルアミン０．４０ｇ（４ｍｍｏ
ｌ）を加え、室温で２〜３日間攪拌する。蒸留して残渣
を２Ｎ−ＨＣ１に懸濁し、酢酸エチルで抽出して、２Ｎ
−ＨＣ１と飽和食塩水で洗浄して濃縮する。これを飽和
炭酸水素ナトリウムに溶かして酢酸エチルで洗浄する。
２Ｎ−ＨＣ１を用いて酸性化（ｐＨ２．０）した後、酢
酸エチルで抽出して飽和食塩水で洗浄する。酢酸エチル
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮する。その濃縮
したものを凍結乾燥して生成物を得る。
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正内容】
【図１】
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 323/59 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 207/16 209/20 9284−4Ｃ 233/64 １０６
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 で示されるドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体。
- 【請求項２】 ドコサヘキサエン酸と一般式 【化２】 で示されるアミノ酸化合物を反応剤Ｎ，Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを用いて、 【化１】で示されるドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体
の製造方法。 - 【請求項３】 ドコサヘキサエン酸と一般式 【化２】で示されるアミノ酸化合物を反応剤Ｎ，Ｎ′−
サクシンイミジルカーボネイトを用いて、 【化１】で示されるドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体
の製造方法。 - 【請求項４】 一般式 【化３】 で示されるドコサヘキサエン酸アミノ酸誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5218996A JPH0753488A (ja) | 1993-08-10 | 1993-08-10 | ドコサヘキサエン酸誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5218996A JPH0753488A (ja) | 1993-08-10 | 1993-08-10 | ドコサヘキサエン酸誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0753488A true JPH0753488A (ja) | 1995-02-28 |
Family
ID=16728636
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5218996A Pending JPH0753488A (ja) | 1993-08-10 | 1993-08-10 | ドコサヘキサエン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0753488A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008540393A (ja) * | 2005-05-04 | 2008-11-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アクティーゼルスカブ | 新規化合物 |
| WO2009125409A3 (en) * | 2008-04-09 | 2009-12-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Fatty acid amides and uses thereof |
| US20100144827A1 (en) * | 2006-12-20 | 2010-06-10 | Medwell Laboratories Ltd. C/O Ngt Technological Incubator | Novel conjugates of polyunsaturated fatty acids with amines and therapeutic uses thereof |
| US8399516B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-03-19 | Pronova Biopharma Norge As | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) |
| JP2013216668A (ja) * | 2005-05-04 | 2013-10-24 | Pronova Biopharma Norge As | 新規化合物 |
-
1993
- 1993-08-10 JP JP5218996A patent/JPH0753488A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008540393A (ja) * | 2005-05-04 | 2008-11-20 | プロノヴァ バイオファーマ ノルゲ アクティーゼルスカブ | 新規化合物 |
| JP2013216668A (ja) * | 2005-05-04 | 2013-10-24 | Pronova Biopharma Norge As | 新規化合物 |
| US8618165B2 (en) | 2005-05-04 | 2013-12-31 | Pronova Biopharma Norge As | Compounds |
| US8399516B2 (en) | 2006-11-01 | 2013-03-19 | Pronova Biopharma Norge As | Alpha-substituted omega-3 lipids that are activators or modulators of the peroxisome proliferators-activated receptor (PPAR) |
| US20100144827A1 (en) * | 2006-12-20 | 2010-06-10 | Medwell Laboratories Ltd. C/O Ngt Technological Incubator | Novel conjugates of polyunsaturated fatty acids with amines and therapeutic uses thereof |
| EP2114397A4 (en) * | 2006-12-20 | 2013-06-12 | Medwell Lab Ltd | NOVEL CONJUGATES OF POLY-UNSATURATED FATTY ACIDS WITH AMINES AND THERAPEUTIC USES THEREOF |
| WO2009125409A3 (en) * | 2008-04-09 | 2009-12-03 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Fatty acid amides and uses thereof |
| US8198327B2 (en) | 2008-04-09 | 2012-06-12 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem, Ltd. | Fatty acid amides and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5162500A (en) | Poststatin and related compounds or salts thereof | |
| JPH02174797A (ja) | ペプチド誘導体およびその用途 | |
| US4126628A (en) | Acylation of amino acids | |
| JPH01143897A (ja) | チアゾリジン誘導体 | |
| JPH0753488A (ja) | ドコサヘキサエン酸誘導体 | |
| JPS6026099B2 (ja) | ペプチド、その酸附加塩およびその製造法 | |
| CA1251000A (fr) | Dipeptides, leur preparation et les medicaments qui les contiennent | |
| WO2003106481A1 (fr) | Procede de production d'ala-glu dipeptide | |
| US4801579A (en) | Novel cystine compounds, their preparation and use | |
| JPH05117169A (ja) | クロロメチルケトンの製法 | |
| JPH02288894A (ja) | 新規なペプタイド、その医薬として許容される塩、およびその製造法 | |
| JP3941883B2 (ja) | ドラスタチン１５の製法及びその中間体 | |
| US4539147A (en) | Process for preparing alpha-L-aspartyl-L-phenylalanine alkyl esters | |
| US3891692A (en) | N-(cyclopropylalkoxycarbonyl)amino acids | |
| FI59987B (fi) | Foerfarande foer syntetisering av aminosyra-amider av dopamin vilka har blodtryckssaenkande och blodkaerlen utvidgande egenskaper | |
| JPS5828867B2 (ja) | 新テトラペプチド誘導体類 | |
| JP2868560B2 (ja) | 医薬作用を有するプリン誘導体 | |
| JPH0699473B2 (ja) | グリシル―グルタミンの製造方法 | |
| JP3010173B2 (ja) | ジエチレントリアミン三酢酸化合物およびその製造法 | |
| US4283328A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
| JPH0597789A (ja) | α−ヒドロキシグリシンアミド誘導体及びその製造方法 | |
| US4350628A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
| Wang | Amino Acids: Insights and Roles in Heterocyclic Chemistry: 4-volume set | |
| US4261884A (en) | Preparation of dehydropeptides | |
| JPS6155508B2 (ja) |