JPH02288894A - 新規なペプタイド、その医薬として許容される塩、およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は新規ペプチドに関するものである。

詳細には、この発明は薬理活性を有する新規べ中間体、
更には上記を含む医薬用組成物に関するものである。

この発明の新規ペプチドは次式（１）で表わされる。

ＣＣＨ２）ｍ 式中、 Ｒ１け水素又はアシμ； Ｒ２はカルボキシ、保護されたカルボキシ又は、式：　
−ｃｏＮｕ−ｐｇ　（式中、糧はカルボキシ（低級）ア
ルキル又は保護されたカルボキシ（低級）アルキｌしを
意味する〕、で示される基；Ｒ３けカルボキシ、保護さ
れたカルボキシ、低級アルキ〜、ヒドロキシイミノｌし
、カルバモイル又は式：　ＲＲ−ＣＢ−Ｒ％　ｒ式中、
罐は水素、アミン、保護されたアミン又はアシルアミノ
全意味し、Ｒｂはカルボキシ又は保護された力〜ボキシ
を意味する）、で示される基： Ｒｐけカルボキシ、保護されたカルボキシ、力）Ｖバモ
イＩＶ、カルボキシ（低級）アルキル、保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル； ｌは整数０又け２、 ｍは０〜６の整数、 ｎは整数０又は１４それぞれ意味し、 ただし、 Ｒ１が水’Ｊ又ｆｄＮ−アセチルムフミル以外のア素又
はアシルアミノ、Ｒｂは力Ｍボキシ又は保護されたカル
ボキシを意味する）で示される基であるものとし、 Ｒｐがカルバモイル、ｎが１であるときＫは、Ｒ１はア
シルであるものとする。

上記及び下記で述べられる種々の定義の詳細及びこれら
の好ましい例は次の通シである。

ここで「低級」の用語は、特記することが無い限シ、１
〜６個の炭紫原子をもつ基を意味する。

（１）Ｒ，ＲａおよびＲ８におけるアシル及びＲａおよ
びＲｄにおけるアシフレアミノ中のアシルについてニ 一般的に「アシル」とけ有機カルボン酸又は次式などの
酸から誘導されるアシル基全意味する。

尚上記有機カルボン酸又は炭酸は分子内に夫々、脂肪族
基、芳香族基及び／又は複素環の基を含むものである。

該アシルの好址しい例としては以下の様なものが挙げら
れる。

脂肪族アシルとは脂肪族酸から誘導されるアシシル、 Ｒ２がカルボキシ、保護されたカルボキシ又は式ニーＣ
０ＮＨ−Ｒえ〔式中、Ｒえけ力μポキシＣ低級）アルキ
ル、保護されたカルボキシ〔低級）アノレキ−１１／を
意味する〕で示される基、Ｒが式：ＲＲ−ａｎ−ｎｉｃ
式中、罐はアミノ又は保護されたアミノ全意味し、Ｒ％
はカルボキシ又は保護された力！レボキシを意味する）
で示される基、ｌが２、ｍが６、ｎがＯ又は１であると
きには、Ｒｐは力！レパモイＭ１力！レボギシＣ低級）
アノレキＭ又は保護された力ＩＶレボキシ低級）アルキ
ルであるものとし、 ＶＣ低Ｍｔ、）アｔｖキｗｉ意味する〕、Ｒｐが力Ｖボ
キシ又は保護された力Ｉレボキシ、ｌが２、ｍが３、ｎ
が０又は１であるときには、 ル基であって下記のものを含む。

アμカッイル（例えばホルミｌし、アセチ〜、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチＩＪ　）Ｖ、バレリル、イソ
バレリｌし、ピバロイル、ヘキサノイＭ１　　α−エチ
・ルヘキサノイν、ヘプタノイＩし、ヲウロイ〃、ステ
アロイル、ドコサノイル、次式で示される基、ＣＨ３（
ＣＨ２）３□Ｃｏ、　（ＯＨ３（０ＥＩ２１２□）、ｃ
ｕｃｏ。

〔Ｃ′Ｈ３ＣＣＵ２）、５〕２ＣＨＣＯ１ＣＨ３（ＣＨ
２）４□ＣＯ等）、低級アルコキシカρボニル（例えば
メトキシカルボニル、エトキシカ〜ポニｔＶ、プロポキ
シカ！レポ二Ｍ、グトキシカμボニｒＶ、に６Ｐ！／プ
トキシ力ルポ二μ、ｆ！Ｊ３ｍベントキシカルボニＩし
等）、等。

上記例示した脂肪族アシｌしにおいて、アｌレカン部分
は１乃至適当数の置換基全任意に持つことができる。該
置換基としては例えばアミノ、ハロゲン（例えば弗素、
塩素、臭累等）、ヒドロキシ、ヒドロキシイミノ、力Ｍ
ボキシ、低級アノノコキシ（例えばメトキシ、エトキγ
、プロポキシ等）、低級アルコキシカルボニＩしく例え
ばメトキシカルボ二μ、エトキシカルポニＩし等）、低
Ｒア〜カノイルアミノ（例えばホルムアミド、アセトア
ミド、プロピオンアミド等）のようなアシμアミノ等が
挙げられる。

そのような置換基をもつアルカノイルの好ましい例とし
て次の様なものが挙げられる。

Ｉ１ ラクトイル（ＣＨ２Ｏ）′１ＣＯ−）、Ｏ− ヲクトイルーアフニルーγ−グルタミル−ジアミノピメ
リル−アフニル ワクトイルーアラニμ−γ−グルタミルージアミ二ル、
ベンズヒドリフレオキシカｌレボニル、トリチルオギシ
力ルボニル、α−ナフチルメトキシカルボニル 上記の芳香族アシルは、芳谷族炭化水素部分（とくにア
リール部分）及び／又は脂肪族炭化水素部分（とくにア
ルカン部分）は１乃至適当数の置換基を任意に持つこと
ができる。その様な置換基としては上に述べられたよう
な脂肪族アシルにおけるアルカン部分の置換基として例
示されたものがそのまま例示される。

複素環アシルは複素環基を持つ酸から誘導されたアシル
基を意味し、窒素、酸素及び硫黄から選択された少なく
とも１個のへテロ原子を含む５乃至６員の複素環カルボ
ニＩしく例えばテノイル、フロイル、ヒロルカ／ｌ／７
Ｎ二Ｉし、５−、ｔキソ−２−ビロリジン力ルボニＩし
、ニコチノイル等）等？含ム。

上記例示された複素環アシルにおいては、複素環部分及
び／又は脂肪族ｌＲ化水素酸基は、上に述べられたよう
な脂肪族アシルの適尚な置換基として例示ぢれたものと
同様の置換基を１乃至それ以ノピメリルーグリシル ヘプタノイルーグルタミＭ 芳香族アシルは置換又は非置換のアリール基を持つ酸か
ら誘導されるアシル基を意味する。そのようなアリール
基としてはフェニル、トリ〃、キシリル、ナフチル等が
挙げられる。芳香族アシルの好ましい例として次の様な
ものが挙げられる。

アロイルＣ例えばベンゾイル、トルオイＶ，キシロイル
、ナフトイル、フタロイル等）、アッＶコキシカｌレボ
ニル（例えばベンジＭオキシカルボ上任意に持つことが
ある。

更に、上記例示したアシｌしがヒドロキシ、アミノ、力
Ｖポキシなどのような１乃至それ以上の官能基を持つ場
合には、それらの官能基が通常の保護基によって保護さ
れていてもよい。

（２）　　Ｒ２、ＲＬＲ孔Ｒ蓼Ｒ３、ＲよＲ告Ｒも及び
Ｒ字における保護された力Ｖポキシ又は保護された力！
レボキシ部分について； 保護された力Ｍボキシにおける保護基にけ、アミノ酸及
びペプチド化学の分野で通常使用されるようなカルボキ
シ基を一時的に保護する目的で用いられる保護基が含ま
れる。

保護されたカルボキシの好ましい例としては、シリ”化
合物とのエステＩしくＬＪ．下シリルエステ〜と称す）
、脂肪族ヒドロキシ化合物とのエステルＣ以下脂肪族エ
ステルと称す）、芳香族基を含むヒドロキシ化合物との
エステｌしく以下芳香族エステルと称す）及び次式で示
される保護されたカルバゾイル−ＣＯＨＮＮＴ（Ｙ　（
式中Ｙは水素又はアミノ保護基）が挙げられる。

そのような保護芒れたカルホギシの具体例としては次の
ようなものが挙げられる。

トリアルキｌレシリＩしく例えば）リメナルシリｌし、
トリエチｌレシリＩしＮＦ　）エステｌし、へロ７ルキ
ルシリル（例工ばクロログメチｌレジ１１１Ｖ、ジクロ
ロメチルシリル等）エステ〜、トリハロシリル（例工ば
トリクロロシリｌＩ／空・）エステＪし、アルキルアＭ
コキシシリｌしく例えばメチＭジェトキシシリル等）エ
ステｌし、１−リアｌレフキンシリｌし〔例工ばトリフ
、（２−クロロエトキシ）シリｌし等）エステル等のよ
うシリルエステル、 アルキＩしく例工ばメチル、エチル、プロピル、インプ
ロヒル、ブチル、第５級ブチル等）エステル、シクロア
ルキル（例工ばシクロベンチｌし、シクロヘキシル等）
エステル等のような脂肪族炭化水素エステル、及び アリール（［Ｊｔはフェニル、トリル、キシリル等）エ
ステＩし、ナラ！レキＩしく例えばベンジｌし、ジフェ
ニルメチル、フェネチル等）エステル、アリ−７レオキ
シア）ｖ　ｉ　ｎｙ　（例えばフェノキシメチＩし、フ
ッアルキル（例えばシアノメチ７し、シアンエチル等）
エステル、シクロアルギル置換アＩＶキル（例ｉば１−
シクロプロピｌレエチル等）エステル、モノ（シ、トリ
、テト）又はペンタ）ハロフェニル（例えば４−クロロ
フェニル、３．５−シプロモフエニノＶ、２，４．５−
）リクロロフエニＩし、２．４．６−トリクロロフェニ
ル、ペンタクロロフェニル等）エステル等が挙げられる
。

Ｃ５）　　Ｒ”における式ニーＣ０ＮＨ−ＦＡで示され
る基について： Ｒ２におけるカルボキシ（低級）アルキＩし及び保護さ
れた力ＩＶボキシ（低級）アルキルにおける低級アルキ
ル部分の適当な例としては、メチル、メチ〃、プロピル
、イソプロピル、ブチル、イソブチＩし、ベンチｌし、
イソペンチル、ヘキシｌし等のよう４１〜６個の炭素原
子をもつアルキルが挙げられる。

保護されたカルボキシＣ低級）アルキルにおける保護さ
れたカルボキシの適当な例は、Ｒｐ、Ｒ３、Ｒ２及びＲ
名で例示されたものがその１ま挙げらエノキシエナル等
）エステル、アロイルアＶキルＩＪ、ｔｌｄｍフェナシ
ル、トルオイルエチル等）エステ７し等のような芳香族
基を含むエステル。

上記におけるエステ〃生成基（例えば上記に例示された
ような置換シリル、脂肪族炭化水素＠！基、アリール、
アラルキル、アリールオキシアルキル、アロイルアルキ
ル等）は、１乃至それ以上の数の適当なＩＷ換基全有し
ていてもよい。その様な置換基として、例えばアルギル
（例えばメチル、エチル等）、シクロアルキｌしく例え
ばシクロプロピル、シクロアルキ）Ｖ等）、アフレコキ
シ（例工ばエトキシ、エトキシ等）、アルカノイルオキ
シ（例えばアセトキン等）、γルキルチオ（例えばメチ
ルチオ等）、ハロゲン（例えば塩素等）、シアノ、ニト
ロ等が挙げられる。

そのような置換基されたエステルの例としては、モノ（
ジ又はトリ）へロア）ＶキＭ〔例えばクロロメチル、ブ
ロモメチル、ジクロロメチル、２，２．２−　）　ＩＩ
　クロロメチν、２．２．２−）リブロモエナ〃、２．
２．２−）リフＩレオロエチＩＶ等）エステＩＶ、シア
れる。

式ニーｃｏＮｎ−Ｂｉで示される基の最も好ましい例と
しては次のようなものが挙げられる。

及ヒソれらのカルボキシ基が通常のカルボキシ保護基に
よって保護され、でいるような上述の基に対応する基。

（４）　、ｎＲｌＹ、Ｒ／ｌ及び輻における保護された
アミノにおけるアミノ保護基について： 上記アミノ保護基にはアミノ酸やペプチド化学の分野で
よく使用されるアミノ基全一時的に保護する作用をもつ
保護基が含寸れる。

このようなアミノ保護基の好捷しい例としては次のもの
が挙げられる。

アシル、殊に有機アシｌし、例えば置換域いは非置換脂
肪族法化水素オキシカルポニ／Ｌ／型のアシＭであって
、例えば アルコギシカルボニＩしく例えばメトキシ力ルボニル、
エトキシカルボニル、プロボキシカＭボニル、ブトキシ
カルボニル、第５Ｒブトキシ力ルポニＩし、？４，６Ｒ
ベントキシカルポ二Ｍ等）、ハロアルコキシカルボニｌ
しく例えばクロロメトキシカ〃ポニμ、トリプロモエト
キシカルボニｌし、トリクロロエトキシカＶボニｔｖ’
４　）、アルカン−４Ｌ＜Ｈアレンース！レホニルアＩ
レコキシ力〃ボニル〔例えば２−〔メシル）エトキシカ
ルボニＩＶ、　２−（ｐ　−）ｚレエンスＶホニル）エ
トキシカルボニル等〕、 アルキＶチオ−或いはアリールチオーアルコキシカルボ
ニｙ（例ｊｃ−１ｔｆ、２−（エチルチオ）エトキシカ
〃ボニ／Ｌ’、２−（ｐ−）すＭチオ）エトキシカルボ
二Ｉし等〕、 単環又は縮合環型の脂環式オキシカルボニル（例えばシ
クロヘキシフレオキシカルボニル、アダマンデルオキシ
カルボニル、イソボＭニルオキγカルボニル醇）、 置換又は非Ｍｌ換アＩレケニルオギシカルボニμ〔例え
ばア、リルオキシ力ルボニル等）、ハＯ，Ｏ−ジベンジ
ルホスホリル等）等。

置換又は非置換アルカノイＩし例えばハロＣ低Ｆ＆）７
／レカノイ／Ｉ／（例えばホルミｌし、トリフＶオロア
セチル等）： 置換又は非１ｆＦ！１３アリーｌレオキシ７Ｖカノイ〜
〔例えばフェノキシアセチＩし、ｐ−クロロフェノキシ
アセチＩし、２−ニトロフェノキシアセチル、２−メチ
ル−２−（２−ニトロンエノキシ）プロピオニＭ等〕； アラルキル、とくにモノ−、ジー又はトリー置換又は非
置換フェニルメチル例えばベンジ〜、ジフェニルメチル
、トリチｖ２ニトロベンジル等、メタノン型基例えば置
換又は非置換アルキリデン（例えばエチリデン、インプ
ロピリデン等）等；置換又は非置換アフＩレキリデン（
例えばベンジリデン、２−ヒドロギシペンジリデン、２
−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデン等）１スＶフエ
ニル例えば置換又は非置換アリールチオ（例えばフェニ
ルチオ、ニトロフェニルチオ、シニトロフエニ／ｌ／チ
オ、）！Ｊクロロフエ＝Ａ／チオ置換又は非置換アルキ
エフレオキシカルボニルＣ例えば１，１−ジメチルプロ
パルギルオキシカフレボニル等）等。

置換又ハ非置換アリールオキシカＶボニｌしｒ例えばフ
ェノキシカフレボニル、ｐ−メチルフェノキシカルボニ
ル等）、 置換又は非置換アワルコキシカＩレボニル〔例工ばベン
ジＭオキシカルボニｌし、ｐ−ニトロベンジルオキシカ
ルボニμ、ｐ−フエ二ＶアゾベンジＭオキシカＶボニル
、ｐ−ｒｐ−メトキシフェニルアゾ）ペンジルオキシカ
ルボニｙ％ｐ−クロロベンジルオキシカＭボニル、ｐ−
ブロモベンジルオキシカルボニル、α−ナフチルメトキ
シカＶボニル、ｐ−ビフェニルイソプロボキシカルポ二
μ等〕：スルホニル型アシル例えば置換又は非置換アレ
ンスｔｖホ＝　Ａ／　（例ｔハベンゼンスルホニｌし、
ｐ−トｌレニンスルホニＭ等）； ホスホニル型アシμ例えば置換又は非置換ジアルキルホ
スホリル（例えばジメチルホスホリル等）：置換又は非
置換ジアヲルキＶホスホＩＪ７しく例え等）、 置換又は非置換アラルキルチオ（例えばトリチルチオ等
）。

（５）Ｒ３における低級アルキル及びＲｐ　Ｋおける低
級アルキル部分について： 上記低級アルキルの好適な例としては、メチル、エチＩ
し、プロピＶ、イソプロピル、ブチｖ１イソブチル、ベ
ンチＭ、イソベンチμ等の様な１〜６個の次素原子をも
つ７μキＶが挙げられる。

前記式（１）で示される新規ペプチドの医薬として許容
される塩としては、７Ｍカリ金属塩Ｃ例えばナトリウム
塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩Ｃ例えばカル
シウム塩等）、アンモニウム塩、エタノ−Ｍアミン塩、
トリエチμアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等のよ
うな無機又は有機の塩基との塩の他、メタンスルホン酸
塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、燐酸塩などの有機酸又は
無機酸との酸付加塩も含まれる。

この発明の化合物（１）は、種々の方法で合成でき、そ
の詳細は、次の通シである。

方法１ ：ペプチド結合の形成反応１ （ｌ［） ■ Ｑ） 方法２：ペプチド結合の形成反応２ 方法４ニアシル化１ （ＣＨ２）Ｔｎ ８斤−ＣＨ−Ｒ名 ＣＩ（１） （ＣＨ２）ｍ 格−ＣＢ→召 方法５ニアミノ保護基の脱離 ？Ｈ３ （’ＨＮＣ！Ｅ（Ｃ○）ｌ−ＨＮＣＨ−Ｒ￥（ＣＨ２）
２ ０ＯＮＨＯＨ−Ｒ２ （ＣＨ２）ｍ ＣＯＨＮＯＨＲ名 （ｌｂ） ＣＣＨ２）ｍ ｎ２Ｎｃｎ−ｎｉ （■ｆ） 方法６：アシμ化２ Ｖ）方法７：保護基の脱１ｉ１１ｉ （１ｈ） ■ （ＣＨ３）ｍ ＲＡ Ｃ１１） 式中、Ｒ￥は保護された力〃ポキン、保護されたカルボ
キシ（低級）アルキＭ又はカルパモイＩＶ。

Ｒ３け力！レボキシ、保護された力ｌレボキシ、低級ア
ルキル、ヒドロキシフエニＷ、カルバモイル又けその塩
全反応させて化合物（ｌａ）を製造する方法に関するも
のである。

この反応は次のように行なわれる。即ち１ず第１に化合
物（Ｉ）またはその塩のカルボキシ基全常法により、例
えば化合ＩＪＯｎ（Ｍｌのハフイド、アジド、酸無水物
又は混合酸無水物、活性エステルとして活また化合物（
ｌ］）又はその塩と化合物０１１）又はその樵と’ｉ、
Ｎ、Ｎ−ジシクロへキシル力！レボジイミド等の通常の
縮合剤の存在下で直接に反応させることもできる。この
ような活性化法のうち、化合物１】の力Ｉレボキシ基を
活性する方法及び上記のうちから好ましい縮合剤は、化
合物ｑ）及びｑｌｌ）のカルボキシ保護基の種類と反応
条件Ｃ例えば反応溶媒や反応温度等）に応じて選択され
る。

この反応は、好ましくは例えば塩化メチレン、クロロホ
ルム、テトフヒドロフヲン、ジオキサン、酢酸エチル、
メタノ−Ｉし、エタノール、水等の溶媒中で水冷下ない
しは室温下で行われ、寸た縮合水素、保護されたアミノ
又はアシＩＶアミノ、Ｒ％は力Ｍボキシ又は保護された
カルホキｙを意味する）、ＲＡはアシル、珂は水素、保
護されたアミノ又はアシ！レアミノ　４は保護されたア
ミへ輻はアシＭ％ＲＲは力！レボキシ、力ｌレパモイＭ
又はカルボキシ（低級）アルキｖ２礼は保護された力Ｖ
ボキシ又は式：　−ｃｏｉｍ’ｔｉで示される基〔式中
、ＲＡは保護された力〃ボキシＣ低級〕７μキル〕、桶
はカルボキシ又は式：　−ｃｏｍｉで示される基〔式中
、Ｒえは力！レボキシ（低級）７ルキル）、ＲＡけカル
ボキシ、低級アＩレキル、シルアミノ　Ｒ％はカルボキ
シ〕、そしてＢｌ、Ｂ２、Ｒ３、Ｒ凡１、ｍ及びｎは夫
々上記に定義された通シである。

次に化合物中の製法を詳細に説明する。

（１）方法１；ペプチド結合の形成反応１化合物ｑ）十
化合物ｑ）→化合物（ｌａ）この方法は、化合物（Ｉ）
又はその塩に化合物個）又剤の存在下に反応を行なうと
きは、通常無水条件下で行なわれる。

（２）　　方法２：ペプチド結合の形成反応２化合物Ｃ
Ｉａ）十化合物（Ｉａ）→化合物（ｌ′ｂ）この方法は
化合物ＣＩａ）又はその塩に化合物（ｌａ）又はその塩
を反応させて化合物ｒ１ｂ）２製造する方法に関するも
のである。

この反応は方法１と実質上同様に行なわれる。

■　方法３：選択的脱アシル化 化合物（１１→化合物（、Ｉ　ＣＪ、）この方法は化合
物（Ｉｏ）又はその堆のＲＡにおけるアシル基を選択的
に脱離させて化合物〔Ｉ（″）又はその塩を製造する方
法に関するものである。

この方法は、ＲＡにおけるアシμ基とＲＪにおける保護
されたアミノ基におけるアミノ保護基とが各種の脱離反
応に対して異なった化学的性質を示し且つ適用する脱離
反応に対して前者が選択的に脱離され得る基でおる場合
に適用される。

この反応は、接触還元法、液体アンモニア−アルカリ金
属を用いる方法、酸を使用する方法、亜鉛と酸？使用す
る方法、塩基を用いる方法、ヒドラジンを用いる方法等
の通常の方法を適用して行なわれる。

これらの方法の内、好ましい方法は化合物ｒ１”）のＲ
Ａにおけるアシ）Ｖ基の鍾類によって選択される。

次に上記の方法の各々について次に説明する。

）接触還元法 この方法は、仕合物（１）のＲａにおけるアシルが接触
還元によって脱離される基である場合に適用される。そ
のようなＲａにおけるアシルの好適例としてはｆρ換又
は非置換アワルコキシカルボニル（例工ばベンジＩレオ
キシカルボニル等）等が挙げられる。

この接触還元に使わハ、る適当な触媒としては、白金触
媒（例えば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、
酸化白金又は白金線等）、パラジウム触媒（例えばパラ
ジウム海ａ１１、バッジラム黒、コロイドパラジウム、
パッジラム−硫酸バリウム、パフジウムーｙＡ酸バリウ
ム等）、ニッケル触媒この方法は、Ｒ５えにおけるアシ
ル基がトリフルオロ酢酸又はギ酸で処理することによっ
て脱１１’ｌｌｌされる基である場合に適用される。

そのようなアシル基の好ましい例としては、例えば分校
状又は脂環状のオキシカｌレボニル（例えば第６級ブト
キシカルボニル、第３＃？ントキシカルボニＩし〕等の
基が挙げられる。

この反応は通常トリフルオロ酢酸又はギ酸の存在下塩化
メチレン、クロロホルム、酢酸、水などの溶媒中で行な
われ、特にアニソ−ＩＶ’ｆ、（添加すると好結果が得
られることが多い。

トリフルオロ酢酸及びギ酸は溶［を兼ねて使用すること
もできる。

この反応は通常水冷下乃至室温下で行なわれる。

＋１）−２塩Ｎｙ又はｌ）　−）　／レエンヌＩレホン
酸ヲ使用する方法 この方法は、Ｒ，１，におけるアシル基が塩酸又はｐ−
）／レエンスＩレホン酸で処理することによって脱離さ
れる基である場合に適用される。

（例えば還元ニッケｌし、酸化ニッケル、フネーニッケ
ｌし等）、コバルト触謀Ｃ例えば還元コバＭト、フネー
コバルト等）、鉄触媒（例えば還元鉄、ラネー鉄等）、
銅触媒（例えば還元銅、ラネー銅、つｌし々ン銅等）等
の通常の触媒が挙げられる。

還元は通常溶媒中で行われる。使用される適当な溶媒と
しては、例えば水、メタノール、エタノ−Ａ／、７”Ｏ
／＜ノール、酢酸エチｌし、テトラヒドロフフン、ジオ
キサン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸の他、水
とアルコール（例えばメタノ−〜、エタノ−／Ｌ／等）
、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は酢酸エチル等と
の混液、及び他の通常の有機溶媒又はそれらの混合物が
使用される。又還元反応は酢酸等の酸の存在下で行うと
好結果が得られることが多い。

還元反応は、冷却乃至加温のような比較的穏やかな条件
下で行うのが好ましい。

１１）酸を用いる方法 ＋１）−１）リフｌレオロ＃酸又はギ酸？使用する方法
： そのようなアシルの好ましい例としては、上記＋１）−
１で示された例に加えて、例えば置換又１よ非賂換分枝
状アルコキシヵｌレボニル（例えば第３級プトキシカル
ボニｗ、１−（ｐ−ビフェニル）−１−メチルエトキシ
カルボニルＱ　１　等カ挙げられる。

この反応は、塩酸、ｐ−）μエンスルホン酸等のような
無機又は有機強酸の存在下、酢酸エチμ、塩化メチレン
、クロロホルム、テトラヒドロフフンなどの溶媒中で行
われ、またアニソ−Ｖ全適量添加すると好結果が得られ
ることが多い。

この反応は、水冷乃至室温稈度で行なわれる。

１１）−３臭化水素を用いる方法 この方法は、Ｒａにおける７シｌし基が臭化水素で処理
することによって脱離する基である場合に適用される。

そのようなアシル基の好ましい例としては、上記＋１）
−１及びＩ＋）−２で示された例に加えて、置換又は非
置換ナヲルコキシヵルボニル（例えはベンジルオキシカ
ルボニル等）及ヒアルコキシ力ルボニル（例えばインプ
ロポキシカルボニル等）等が挙げられる。

この反応は、通常臭化水素の存在下、酢酸エチル、酢酸
、トリフルオロ酢酸などの？８媒中で行なわれる。

１１１）液体アンモニアーア〃カリ金属を使用する方法 この方法はＲ入におけるアシ／Ｉ／基が、液体アンモニ
アーアＶカリ金属で処理することによって脱離する基で
ある場合に適用される。

そのようなアシル基の好ましい例としては、置換又は非
置換アフルコキシカ！レポニ／Ｌ／ｃ例１ばベンジルオ
キシカルボニル等）等が挙ケラれる。

この反応は、液体アンモニア中に化合物（１）を溶解し
、その中にアルカリ金Ｒを加えることＫよシ行われ、通
常低温たとえば一７８℃から液体アンモニアの沸点まで
の範、囲で行われる。

ＩＶ）ヒドラジンを用いる方法 この方法は、Ｒλにおけるアシル基がヒトフジこの反応
は、通常塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフ
フン、酢酸エチｌし％７’レコ７ｖ（例えばメタノ−Ｉ
し、エタノ−ｐ等）、ジメチルホルムアミド等の溶媒中
で行われる。そして上述したような弱酸が溶媒中に添加
され、通常−１０℃から室温程度で行われる。

Ｖｌ）塩基を使用する方法 この方法は、Ｒλにおけるアシル基が塩基で処理するこ
とによって脱離する基である場合に適用される。

この反応は、通常塩基の存在下室温乃至水冷下で行われ
る。

使用される塩基の適例としては、水酸化アＩレカリ金属
、水酸化アルカリ土類金属、又は相当する次酸塩もしく
は重度酸塩（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸
水素ナトリウム、水酸化力Ｖシウム、水酸化マグネシウ
ム等、水酸化アンモニウム等の無機塩基、上記金属のア
ルコキサイド、フェノキサイド（例えばナトリウムエト
キン化合物又はアミン化合物で処理することＫよって脱
離する基である場合に適用される。

ヒドラジン化合物の好ましい例としては、ヒドラジン、
メチルヒドラジン、フェニルヒドラジン等が挙げられ、
アミン化合物の好ましい例としては、ヒドロキシルアミ
ン、シアＶキルアミノアルキ〃アミンＣ例えばＮ、Ｎ−
ジメチルアミノプロヒｒｖアミン等）等が挙げられる。

この反応は、通常水、アＭコール（例えばメタノール、
エタノール等）、テトラヒドロフフン、ジオキサンなど
の溶媒中、室温乃至還流の条件下で、ヒドラジン化合物
又はアミン化合物と化合物〔Ｉｏ）を反応させることに
よって行われる。

■）金属亜鉛−酸を使用する方法 この方法は、ＲａＫおけるアシル基が金属亜鉛−酸で処
理することによりて脱離する基である場合に適用される
。

この方法は、ギ酸、酢酸等の弱酸の存在下、金属亜鉛と
化合物（Ｉｏ）を反応させることによって行われる。

サイド、ナトリウムメトキサイド、リチウムフェノキサ
イド醇）停、モノ−、ジー、又はトリアルキｖアミン〔
例えばメチルアミノ、エチｙ７ミン、プロピ〃アミン、
イソプロピルアミン、ブチルアミン（Ｎ、ｎ−ジメチル
−１，３−プロパンジアミン、トリメチルアミン、トリ
エチルアミン等）、非置換もしくけモノ−１又はジー置
換アリ−〜アミンＣ例えばアニリン、Ｎ−メチルアニリ
ン％　Ｎ　ＩＮ−ジメチＭアニリン等）、複素環塩基（
例えばピロリジン、モＩレホリン、Ｎ−メチルアニリン
、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルビペフジン
、ピリジン等）等のようなアミン等の有機塩基さらに塩
基性イオン交換樹脂が挙げられる。

この方法は、冷却ないしは加温のような幾分穏やかな条
件下に行なうのが好ましく、通常は水、ア々コール〔例
えばメタノ−Ｉし、エタノール、プロハノーｙ等１、Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフフン、ジ
オキサン、ジメチｒｖ７ｙｖホキシトもしくはそれらの
混合溶媒等の様な反応に悪影響を及＃’！’さない新、
水性溶媒中で行なわれる。

笠た上記塩ノｉ（が液体である場合には溶媒として兼用
できる。

この反応において、楯におけるアシル基が保護基を有し
ている場合には、そのような保護基は反応中同時に脱廚
ｅされる場合があ）、１−またＲｐＫおける保護された
カルボキシまたは保護されたカルボキシ（低級）アルキ
Ｉし中の保護基が、例えば置換または非置換のアラ２レ
キｌし型の基である場合には、そのような保護基は反応
中に同時に脱離される場合があシ、このような場合もこ
の反応の範この方法は、代合物ｒ１”＋にアシル化剤？
反応させて化合物（１°）を製造する方法に関するもの
である。

この反応において使用されるアシル化剤には、１塩基性
或は２塩基性の有機カルボン酸又は有機炭酸の様な有機
酸（Ｒ，−○Ｒ：Ｒ１式中上８シｌしを意味する）が含
まれ、よシ具体的には、脂肪族、芳香族又は複素環式カ
ルボン酸及び対応する炭酸さらにそれらの反応性誘導体
が挙げられる。これらの有機酸（Ｐｉ−ＯＨ：式中Ｒλ
はアシ／１／を意味する）の適当な例としては、化合物
（Ｉ）においてＲ１、Ｒ１、Ｒ３，、Ｒ３及びＲ３の好
適例として先に詳述しａｅａ　　　　　ｃｌ たア゛シ／ｌ／基を含む対応有機酸が挙げられる。

アシル化剤である前記の有機酸は、活性化された有機酸
すなわち反応性酸誘導体とじ茫用いることができ、前記
有機酸のそのような反応性誘導体としては、酸ハフイド
、酸アジド、酸無水物、活性アミド、活性エステル等が
例示される。そのような反応性誘導体の好ましい例とし
ては次のようなものが挙げられる。

酸ハフイドＣ例えば酸塩化物、酸臭化物等）；酸アジド
； ジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベ
ンジル燐酸、ハロゲン化燐酸、シア７レキｌし亜燐酸、
亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、モノアルキ？し燐酸、脂肪族
カルボン酸（例えば酢酸、ピパリン酸、ペンタン酸、イ
ソペンタン酸、２−エチＭ酪酸、６塩化酢酸等）、芳香
族力Ｍボン酸（例えにｊ′安息香酸等→等の酸との混合
酸無水物及び対称形酸無水物等の酸無水物； ピラゾール、イミダゾール、４−置換イミダゾ−７し、
ジメチＭピッゾール、トリアシーμ又はテトラゾール等
との活性アミドｉ及び 置換又は非置換アＩレキＩＶチオエステＶＣ例えばメチ
ルチオエステル、力ＩＶボキシメメチチオエス７−　ｚ
ｙ等１　、ｆｉｆｍ又は非置換アリールチオエステル（
ｆ’）ｌＪｋｌｌ”ｆ−フェニルチオエステル、ｐ−ニ
トロフェニルチオエステｌし、ｐ−クレジμチオエステ
ｌし等）、複素環エステル（例えばピフニ７レエステ〜
、ビリジｌレエステル、ピペリジルエステル、８−キノ
リルチオエステル等）、Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロギシル
アミン、１−ヒドロキシ−２−ｒｌＨｌ−ピリドン、Ｎ
−ヒドロキシこけく酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタＩし
酸イミド、１−ヒドロキシ−６−クロロベンゾトリアゾ
−）Ｖ等とのエステル等の活性エステル。

上記の反応性誘導体は用いられる酸の種類に応じて適宜
選択される。

この反応において、アシル化剤として遊離酸が使用され
る場合には、アシル化反応は以下の縮合剤の存在下で行
なうのが好ましい。例えば該縮合剤としてカルボジイミ
ド化合物（例えばＮ’、Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボ
ジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−モルホリノエチ７
レカＭポジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（４−ジ
ェチＭアミノシクロへキシＩし）−カルボジイミド、Ｎ
’、Ｎ−、’エチルカルボジイミド、Ｎ、Ｎ−ジイソプ
ロビルカヤポジイミド、Ｎ−エチル−Ｎ−（６−シメチ
ルアミンプロピル）カルボジイミド等）、Ｈ→ｆＮ　’
＋　Ｎ−カルゼニＭジ（２−メチルイミダゾ−１し）、
ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジ
フェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、７Ｊレコ
キシアセチレン、１−アフレコキシ−１−クロロエチレ
ン、トリアルキＩしＭｔｌａｉＬエチルポリ燐酸塩、イ
ソグロビｌレボリ燐酸塩、燐酸塩化合物（例えば燐酸オ
キシクロフィト、燐酸トリクロフィト等）、塩化チオニ
ル、シュウ酸クロライド、２−エチル−７−ヒトロキシ
ベンズイソキサゾリウム塩、２−エチル−５−（ｍ−ス
ルホキシドｔｖ’）イソキサゾリウム水酸化物、（クロ
ロメチレン）ジ、＋　４−　ｙｖｑｌ化７ンモ＝ウム、
２．２，４，４，６．６−へキサクロロ−１，３，５，
２，４，６−）リアザトリホスホリン、１−ベンゼンス
Ｍホニルオキシ−６−クロロー１）［−ベンゾトリアシ
ー〜、ｐ−）ｚレニンスルホニルクロフィト、イソプロ
ボキシベンゼンスμホニルクロフイドなどのような縮合
剤、又ハトリフェニルホスホリンや四ハロゲン化広素（
例えば四塩化広紫、四臭化炭素等）の混合物、オキシ塩
化燐、ホスゲン、塩化チオニル等とＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドの錯塩などのような混合縮合剤等が挙げられ
る。

この反応は、通常水、アルコ−ｔｖ（例えばメタノ−Ｉ
Ｖ１エタノール、プロパツール等）、アセトン、エチル
エーテル、ジオキサン、アセトニトリル、酢酸エチ〜、
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ノネン−５，１，５−
ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン−５等）等の
有機又は無機塩基の存在下で行うと、好結果が得られる
ことが多い。上記塩基中、液体のものけ溶媒としても使
用できる。

この反応温度は特に限定は無いが冷却乃至室温下で行な
うのが好ましい。

この方法において、ｎｌにおけるアシＭ基が保護基を有
している場合には、そのような保護基は後処理の操作で
脱閾トする場合があシ、またそのような保護基は反応生
成物をさらに後述の方法７にあるような保護基の脱離反
応に付することで脱離する場合があシこのような場合も
この方法に含まれる。

（５）方法５ニアミノ保護基の脱離 化合物（ｌ　）−化合物（Ｉｆ） この方法は、化合物（１”　１　ｆ　４における保護さ
れたアミノ基中のアミノ保護基の脱離反応に付して化合
物（ｌ　ｆ）２１Ｊ９造する方法に関するものである。

この反応は、前記方法３と来貢的に同様な方法ジメチル
スルホキシド、テトヲヒドロフラン、ジクロロメタン、
クロロホルム等又はピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、
■−メチＭピロリジンのような通常の溶媒、又はそれら
の混合溶媒中で行なわれる。

この反応は、７Ｍカリ金属（例えばナトリウム、カリウ
ム等）、７Ｉレカリ土類金属（カルシウム等）、アＩレ
カリ又はアルカリ土類金属の水素化物Ｃ例えば水素化ナ
トリウム、水素化力Ｖシウム等）、アルカリ金属又は７
Ｍカリ土類金属の水酸化物（例えば水酸化す）　ＩＪウ
ム、水酸化カリウム、水酸化力νシウム等）、アルカリ
金属又はアルカリ土類金属の炭酸塩もしくは重炭酸塩（
例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸リチウム等）、アルカリ金属又は７／レカリ
土類金属のアルコキサイド（例えばナトリウムエトキサ
イド、リチウムメトキサイド、マグネシウムメトキサイ
ド等）、トリアルキルアミンＣ例えばトリエチルアミン
等）、ピリジン、ビシクロシフｆ化合物（例えば１．５
−ジアザビシクロ（３，４，０）で行われる。

（６）方法６：アシル化反応２ 化合物（１１→化合物（１／ｈ この反応は、化合物（Ｉｆ）にアシル化剤を反応させて
化合物（Ｉｇ）を製造する方法に関するものである。

この反応で使用されるアシル化剤は、前記方法〃の説明
で例示されたものがそのまま例示される。

この反応は、方法４と大賀的に同様な方法で行われる。

Ｖ）方法７：保護基の脱離反応 化合物（ｌ勇→化合物（１１） この方法は、化合物ｒ　ＩｈｌをＲ￥、只七及び村にお
ける保護されたカルボキシ基中の力Ｖボキシ保護基又は
Ｒえにおける保護されたアミノ基中の７ミノ保護基の脱
離反応に付して化合物（１１）−ｅ製造する方法に関す
るものである。

方法７−１：保護されたアミノ基におけるアミノ保護基
の脱離反応 アミノ保護基の脱離反応は、前記方法６と実質的に同様
な方法によシ行われる。

この方法において、Ｒ１におけるアシタｇがＲＲにおけ
る保護されたアミノ中のアミン保護基と同様な化学的性
質を示す基である場合には、そのようなアシル基は同時
に脱離される場合がある。

方法７−２：保護されたカルボキシにおけるカルボキシ
保護基の脱肖１Ｆ反応 保護されたカルボキシにおける保護基の脱離反応は、加
水分解、還元などの通常の方法で行なわれる。

以下詳細に説明する。

）加水分解 加水分解は例えばアンドリンス、アミツリシス、アミツ
リシス、ヒドロキシノリシスなトラ含むソルボリシスと
同じ意味で使用される。

加水分解け、好寸しくは酸又は塩基の存在下で行われる
。

そのような酸としては、無機酸（例えば塩酸、臭酸、硫
酸停）、有機酸（例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸
、プロピオン酸、ベンゼンスルホ−メチルモルホリン、
Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルピベフジン、
ピリジン等）、ヒドラジン類（ヒドラジノ、メチルピペ
リジン、エチＭヒドヲジン等）等の有機塩基、塩基性イ
オン交換樹脂等が挙げられる。

加水分解は、冷却又は加温のような幾分穏やかな条件下
で、通常反応に悪影響全与えない溶媒中で行なわれる。

そのような溶媒としては例えば水、アルコール（例えば
メタノ−〜、エタノール、プロパツール等）、アセトン
Ｎ、Ｎ−ジメチルホ７レムアミド、テトラヒドロフフン
、ジオキサン、ジメチｎ、ｔ、ｒ、ｒｖホキシト等又は
それらの混合溶媒等のような親１水性溶媒が挙げられる
。又ベンゼン、ジエチルエーテ／ｌ／等のような疎水性
溶媒を用いる場合もある。上記（−た酸および塩基のう
ち液体のものけ溶媒として使用することもできる。

１１）還元 還元は化学的還元及び接触的還元全台み常法によ９行わ
れる。

化学的還元に用いられる適当な還元剤としては、ン酸、
ｐ−）ルエンスＭホンｅ等）、酸性イオン交換樹脂等が
挙げられる。

塩基としては、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の水
酸化物或いは対応する次ｒＯ塩もしくは重吠酸壜（例え
ば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、尿酸ナトリウム
、灰酸カリウム、灰酸リチウム、灰酸水素ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシ
ウム等）、水酸化アンモニウム等の無機塩基、上記金属
のアμコキサイド又はフェノキサイド（例えばナトリウ
ムエトキサイド、ナトリウムメトキサイド、リチウムフ
ェノキサイド等）、モノ、ジもしくはトリアルキルアミ
ンのようなアミン（例えばメチルアミン、エチルアミン
、プロピルアミン、インプロピフレアミン、グチルアミ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチ／Ｌ／−１，３−プロパンジアミン
、トリメチルアミン、トリエチルアミン等）、非偕換−
もしくけモノ−、ジー置換アリールアミン（例えばアニ
リン、Ｎ−メチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン
等）、複素環式環基（例えばピロリジン、モμホリン、
Ｎ金属（例えば錫、亜鉛、鉄等）すたは上記金属及び／
又は該金属化合物（例えば塩化クロム、酢酸クロム等）
と有機又は無機酸Ｃ例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロＩＭ、１）−）ルエンスルホン酔、塩酸、
臭酸ｆ！ｆｆ）との併用が挙げられる。

接触還元に用られる適当な触媒としては、前記方法２の
還元方法の説明で例示したものがそのまま挙げられる。

還元反応は溶媒中冷却ないし加温程度のＭ和な条件下で
行われる。、溶媒としては、例えば水、アルコール（例
えばメタノ−〜、エタノール、プロパノ−μ等）及び他
の有機溶媒又はそれらの混合溶媒が挙げられる。更に化
学還元で使用される前述の液状酸も、溶媒として使用で
きる。更に接触還元で使用される適当な溶媒としては、
上述の溶媒及び他の通常の溶媒たとえばジエチルエーテ
ル、ジオキサン、テトラヒドロフフン等或はその混合溶
媒が挙げられる。

上記保護基の脱離方法は、脱離される力Ｍボキ′ｆｉ本 シ保護基及びアミノ保護基などの保護基の種類によって
選択されあるいは、組合わして適用される。

この方法には、次のような場合も含まれる。第１の場合
では、化合物（１１）のＲ￥ＪｉおよびＲ七におけるｉ
ｔｖボキシ保護基及びｌ１ｌｋにおけるアミノ保護基の
すべてが同時に脱離される場合である。

そして他の場合は、力ｌレボキシ保護基及びアミノ保護
基が段階的に脱離される場合である。

７−３　ヒドラジノ基の脱離 この方法は一般には式：　−０ＯＮＨＮＩ（Ｙ　（式中
Ｙはアミノ保護基を意味する。）で示される保護された
加しパゾイル基は、化合物（１１）を、まず上記方法７
−１の反応に付してアミノ保護基Ｃ即ちＹ）を脱離して
式ニーｃｏＮＨｘ、で示される基を有する化合物を得た
後、この方法の反応に付して−Ｃｏｏ）１基を有する化
合物を得ることができる。

この方法の反応は式ニーＣ０ＮＥＮＩ（２で示される７
Ｐｉ−式−ｃｏｏＨで示される基へ酸化することができ
る様な酸化剤で化合物（１’）’（ｉ７処理するという
常法に従って行なわれる。

る場合には、そのような保護基もこの反応において同時
に脱離される場合がちシ、またそのような保護基はこの
反応でイーシ）られた反応生成物（ヒ坤さらにこの反応
（方法７−１．７−２および７−３）に付することによ
って脱離することもでき、このような場合もこの方法の
範囲に含まれる。

出発化合物（１）とＩｌ）の合成 新規化合物を含む出発物＊（Ｍ）と（ＩＩＩ）は以下の
方法で合成され得る。

（１）方法１８ ＣＩ−１） （２）方法２８ ｒｌ−２） （６）方法３８ そのような酸化剤の好ましい例としては、沃素、臭素等
のハロゲン、過沃素酸もしぐはその塩（例えばナトリウ
ム塩、カリウム塩等）、過塩素酸等の過ハロゲン酸、Ｎ
−プロ化こはく酸イミド等のよりなＮ−ハロイミド等、
４酢酸鉛、過酸化水素もしくけその塩にッケμ過酸化物
）、酸化水銀、２酸化マンガン、過酸化ニッケＭ、銅化
合物〔例えば酢酸銅、硫酸銅等）等が挙げられる。

この反応は、通常水、酢酸、メタノール、エタノ−μ、
テトフヒドロフヲン、ジオキサン等及びその混合溶媒等
の溶媒中で行われ、これらの溶媒は使用される酸化剤の
種類によって適宜選択される。

この反応は、水冷或は室温下又は還流下で行われる。

保護基の脱離反応についての方法７Ｃ例えば方法７−１
、方法７−２、方法７−３）において、Ｒ１におけるア
シＩし及び４におけるアシＭアミノ基中のアシル部分が
、ヒドロキシ保護基、アミノ保護基及び／又はカルボキ
シ保護基を有していＣｌ−４） （４）方法４８ ｒｌ−６３ （５）方法５Ｂ ＣＭ−８） （６）方法６８ ｒｌ−９１ ＣＩ−４） ｏｏＨ ＣＨ３ Ｒａ−（ＨＮＣＨＣＯ）１．−Ｉ−ＩＮＣＩ−ＩＲｐＣ
ＣＨ２）２ ｏｏｎ Ｖ）方法７８ ＯＨ３ Ｒａ−（ＨＮＣＨＣＯ）ｌＯＨ＋Ｈ２ＮＣｌ１（Ｒｐ−
＋〔ＣＨ２）２ ０ＯＨ （ｌ　−３）（■−４） ？Ｈ３ Ｒａ−ｒｓＮｃＨＣｏ）ｌ−Ｔ（ＮＣＨＥｐ（ＣＨ２）
２ ０ＯＨ （ｌ（−５） 式中Ｈ，Ｂはアミン保護基、川はカルホキ没除いてＲ３
と同じ意味、Ｒ４けエステル形成基、Ｒふ撞、Ｒ３、Ｂ
Ａ、ｍ及びｎけ各々上記に定義されたものと同じ意味。

吋におけるアミノ保護基の好ましい例としては、続ＢＣ
ｉ、Ｙ及びＲＡにおける保護されたアミノにおけるアミ
ノ保護基として例示されたものがそのまま挙げられる。

Ｒ４−におけるエステル形成基の好ましい例としては、
Ｒ２Ｋおける保護されたカルボキシの項でこの方法は、
化合物（１−１”ｌにアシル化剤を反応させて化合物Ｃ
Ｍ−２）ｆ製造する方法に関するものである。

この反応で使用されるアＶＩＶ化剤としては、前記方法
４の説明で詳述されたものと同様のものが挙げられる。

この反応は方法４の反応と実質的に同様に行なわれる。

（２）　　方法２”　　：　化合物（Ｎ　　２　）”化
合物（ｌｌｌ−この方法は、化合物ｒｌ−４）ｉＲ♀に
おけるアミノ保護基の脱１雛反応に付して化合物（ＩＩ
Ｉ−３）ｌ造する方法に関するものである。

この反応は、方法６の反応と実質的に同様に行なわれる
。

（６）方法３８：化合物（ｉｌｌ−４１→化合物（川−
この方法は、化合物（１−４）又はその堆又はそのカル
ボキシにおける反応性誘導体に式：Ｔ（２ＮＲｆｉＣ式
中ＲＡは上記に定義されたものと同じ意味）で示される
化合物又はその塊又はその反応性誘導体を反応させて化
合物ｒｏｌｌ−５）を製造する方法に関するものである
。

この反応は前記方法コの反応と実質的に同様に行われる
。

（４）方法４８　：化合物Ｊ−６）→化合物（１−この
方法は、化合物（ｌｌＩ−６）ｅｎｌにおけるアミノ保
護基の脱離反応に何して化合物ｒｌ−７’）’ｅｉｍ造
する方法に関するものである。

この反応は、前記方法６の反応と実質的に同様に行われ
る。

（５）方法５８：化合物（ＩＩｌ−３，’）→化合物（
１−この方法は、化合物（１−８）又はその塩又はその
カルボキシにおける反応性誘導体にエステＩし化剤を反
応させて化合物ｒｌ−９１を製造する方法に関するもの
である。

この反応に使用されるエステル化剤としては、アルコー
ル（’伝えばメタノール、エタ／−Ａ／、７”ロバノー
ル、ベンジルアフレコール等）又はその反応性均等物（
例えばハロゲン化物、硫酸塩、脂肪族又は芳香族ス〃ホ
ン酸塩又は対応するジアゾ化合物等）等の様な通常使用
されるものが挙げられる。

この反応は常法に従って行なわれる。エステル化剤とし
てアルコ−／ｌ／ｌ／用する場合には、通常反応は塩酸
、硫酸、メタンヌルホン酸などの酸の存在下で行なわれ
る。寸たエステル化剤としてハロゲン化アルキｌＶ’ｃ
使用する場合には、通常前記方法３で例示されたような
塩基の存在下で行われこの方法は、化合物〔１ｌ−１）
にアシｌし北側を反応させて化合物（■−２１を製造す
る方法に関するものである。

この反応に使用されるアシＭ北側としては前記方法４の
説明で例示されたものがその壕ま挙げられる。

この反応は方法４の反応と実質的に同様に行われる。

Ｖ）方法７８：化合物（７Ｉ−３）十化合物（■−４）
→化合物ｒｌ［−５１ この方法は、化合物（Ｈ−３）又はその塩又はそのカル
ボキシにおける反応性誘導体に化合物（１−ａ）又はそ
の塩又はそのカルボキシにおける反応性誘導体を反応さ
せて化合物（ｌ［−５１を製造する方法に関するもので
ある。

この反応は前記方法１の反応と実質的に同様に行われる
。

（１）カーボン懸濁液 ロトリング製図用インク（１７Ｄ　’ｆ１ＭＩＡ／ｙｎ
ｌ　１（２）　　０．１％炭酸水素す）　ＩＪウム水溶
液実験法： ＤＤＹ系マウス（５週令雄）の尾静脈より体重１ｙ当’
）　０．［］　１　ｍｌの上記カーボンけん濁液を投与
する。経時的にヘパリンで洗った毛細管ピペットを用い
眼静脈叢より採血し、その５０μｘ’ｉｏ、ｉ％炭酸ナ
トリウム溶液とよく混和して溶血させる。この溶血液を
６６０皿で比色定置し面中のカーボン粒子濃度を測定す
る。カーボン消失速度定数には次式よシ計算する。

Ｔ　　−Ｔ。

Ｔ工、Ｔ、はそれぞれ採血の時間、Ｃ工、Ｃ２はＴユ、
Ｔ２時における血液中のカーボン濃度を夫々示す。

〔カーボンクリアランスに対する被験化合物前記各種方
法によυ製造された目的化合物（１）および出発化合物
（Ｉ［）及びｌ）には各々その分子内の不斉炭素原子に
よる１つ以上の立体異性体を含んでいる。そしてそれら
異性体すべてがこの発明の範囲内に含まれている。

この発明の新規ペプチド（１）及びその医薬として許容
される塩は、免疫応答促進作用（細胞性免疫活性性、液
性抗体産生促進作用）及び網内系亢進作用、幼若化活性
、感染防禦効果を有する。

従って、新規ペプチド（１）及びその医薬用塩け、例え
ば病原性微生物、特にグラム陰性菌、グラム陽性菌及び
真菌類によって起こされる感染症の治療に有用でおる。

また、化合物ｑ）及び０）は、上で述べた生物学的活性
をもつ化合物（１）を合成する中間生成体として有用で
ある。

新規ベプチ゛ド（１）のうち、代表化合物について薬理
試験結果を示す。

１、網内系亢進作用 （試薬）： の効果試験〕 与えられた薬剤の水溶液をマウスに皮下投与した。２４
時間後、カーボンクリアランス能を測定した。対照群と
処理群のＫｆｆｉを比較した。試験結果は第１表に示す
通りである。

（註）ｌｌｉｑ化合物 注射して４日目の生存動物数によって生存率を求めたと
ころ第２表に示す通）であった。

Ｃ０ＮＨＯＨＯＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ （ＣＨ２）３ Ｈ２Ｎ０）（ＣＯＯＨ ２、感染防禦効果 マウス実験感染症に対する予防効果を朝べる為に、試験
化合物を無菌食塩水に溶解し各所定濃度とした。

工ＣＲ系雄マウスＣ４週令）を用い１群１０匹としだ。

大腸菌２２を）　リプチケース・ソーイ寒天培地上３７
°Ｃで一夜培養し、無菌食塩水にけん濁して生菌数９．
０　Ｘ　１０　ＣＦＵ　／１ｔｒｌ液とした。

この懸濁液０．２肩ｔをマウスの腹腔内に投与した。

尚これに先立つ２４時間前に各１０匹のマウスに各所定
濃度の試験化合物を腹腔内に投与しておいた。

３、幼若化活性 〔薬剤及び方法〕 （１）動物： ＢＡＬル４罪雌マウスＥＡＬ印勺Ｃ２週令）（２）　　
組織培養培地 ロスウニ！し　バーク　メモリアル　インスティｆ　ユ
　）　（ＲＯＢｕｅ工Ｉ　Ｐａｒｋ　Ｍｅｍｏｒｉａエ
　エｎＢ−ｔ、１ｔｕｔｅ　）（’ｆ３ＰＭ工）−１６
４０の完全培地を使用した。使用した培地はペニシリン
Ｇｒ１００単位／ｎｌ　）、ストレプトマイシン硫酸塩
ｒｉｏ。

μｆＡｔ）および１０％牛脂児血清を含む。

（６）牌細胞けん濁液の調水１ マウスよシ肝臓を無菌的に摘出し、ハンクス液ｒＨａｎ
ｋｓ　５ｏｌｕｔｉｏｎ　）で洗った後、培地中でティ
ースｒｔｅａｓｅ）ｌ、た。牌細胞を培地中にけん濁さ
せ８ＸＩＵ６　細胞／ｙｎｔの肝臓けん濁とした。

（４）培養条件 マイクロテスト１１組織培養プレートｒ８Ｘ１２ホール
）ＣファＩレコンプヲスチック社製）の各ホールＫ　Ｏ
，１ｔｔｔｔの上記牌紬胞けん濁液と所定濃度の試験化
合物溶液０．’１ｍｌを５ホールずつ分注し炭酸ガスフ
フン基中（炭酸ガス５％、空気９５％）、６７°Ｃで４
８時間培養した。

対照は試験化合物の代わりに０．１　ｍｌの培地を用い
た。

（５）（３Ｈ）チミジンの取シ込み 培養終了の２４時間前に各ホールに１ＤμｍキュリンＣ
μＯ：ｌ）／肩ｔのメチルて３Ｈ〕−チミジンＣ２゜Ｏ
Ｃｉ／ｉ１１モル）を２０μβずつ添加した。培養終了
後、プレート全氷上で冷却して反応を止め、ワットマン
ＧＦ３３ｐ紙を用いて沖過した。濾紙上の細胞を生理食
塩水、次いで５％トリクロロ酢酸で洗浄した。濾紙を乾
燥し、）／レニン系シンチレーター１ｃ入Ａ、ＤＮＡ　
　に取り込凍れた〔３Ｈ〕チミジンの量を測定した。

（６）促進率 ４、細胞性免疫および液性抗体産生促進効果卵白アルブ
ミンを含む生理食塩水と同容量のプロインド　インコン
プリート　アジュバントｒＦｒｅｕｎｄ８工ｎＱＯｍｐ
ｌｅｔｅ　ＡｄｊｕＶｅｎｔＭＦ工Ａ）を混和し、油中
水型のけん濁液を作製し、この０．１１１１ｔＴｈモル
モット（１群５例）左右雨後足踏に投与する。けん濁Ｒ
１Ｏ，１ｍｌ中に卵白７〃ブミン５００μｙを含み、試
験化合物は上記卵白アルブミンの生理食塩水中に溶解し
用いた。１４日目に皮ふ反応を惹起させ、１６日目に採
血を行った。

試験結果は第４表に示す。

第４表 実施例８　　　　１　　　２．０±１．３１０　　　７
．１±１．１＊３ 坐剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その他投与に適した形態に
する為の担体類と配合される。使用できる担体としては
、水、グルコース、ラクトース、アカシアガム、ゼラチ
ン、マンニド−／Ｖ％澱粉湖、３珪酸マグネシウム、り
／Ｖり、コーンスターチ、ケラチン、コロイダルシリカ
、じゃがいも澱粉、尿素、あるいは固形状、半固形状若
しくは液状の製剤に適した他の担体醇が利用でき、更に
補助剤、安定剤、増量剤、顔料あるいは香料等を配合す
ることもできる。又医薬組成物には、有効成分の活性を
維持する為防腐剤や抗菌剤を含有させることもできる。

活性な目的物質は疾病の過程及び状況に対して適切な治
療効果を発璋するに十分なｔｖ含ませる。

この組成物を人体に適用するに際しては、静脈注射、筋
肉注射又は経口投与が採用される。この発明の目的物質
の治療に対する有効投与量は、患者の年令及び症状等に
応じて変るが、人間及び動物に対する通常のｆｌｃは１
日当シ２〜１　［］　ＩＪ　ＩＲ９／に９であシ、１回
当シの平均投与量は、５０Ｉｖ、１００た抗原５μｙを
モＭモット背部皮内に 投与して惹起させ、４８時間後に紅斑 直径を測定した。

米２：抗体の定量は次のようにして行った。

クロミラムクロリドにより卵白７ノｖ７’ミンを結合さ
せたひつじ赤血球を調整 し、これを抗体を測定する際のターゲット七ルとして用
いた。

抗体価は凝集反応又は溶血反応を示す 血清の最大稀釈項数の逆数で表わし、 その結果は１０ｇ２で表わした。

米６；有意差検定はＳｔ’ｕｄｅｎｔ’Ｓ　ｔ−ｔｅｓ
ｔで行った。

Ｉ）＜０．０５ この発明の医薬組成物は種々の製剤、例えば固形状、半
固形状或は液状として使用することができ、これらはこ
の発明で得られる活性物質の他、外用、内用、非経口で
投与するのに適した無機若しくは有機の担体や補助剤を
含有するものである。

活性成分は、非毒性で且つ錠剤、顆粒、カプセル、ダ、
２５０ｑ及び６００ダが妥尚である。

次に本発明の実施例？示す。

下記の実施例においては、出発物質及び目的物質は以下
の記号を利用して表わす。

Ｌａつ：フクトイル Ａｌａ：アフ二〜 ＧｌｕニゲｌレタミＭ Ｇｌｙ　：グリシＶ ＤＡＰ：斗、ε−ジアミノビメリル ２　：ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ：第３級プトキシ力ルポニμ Ｂｚｌ：ベンジ〃 Ｍｅ：メチル Ｅｔ　：エチル Ｓｕ：Ｎ−ヒドロキシこはぐ酸イミド Ｂｚｈ：ペンヅヒドリル ＡＯニアセチル Ａｐｍ：α−アミノビメリル 血１造例１ （１）工程１ 塩化メチレン（６０ｔｒｔｉ）とジメチμホルムアミド
（３ｍｌ）ＬＩ）混合ｒ８−謀中ＴＺ　−４ｊ−メソＤ
ＡＰ（１１Ｃ０，８Ｏｆ　）とビヌ（トリメチルシリＩ
し）アセトアミドの混合物に無水ｎ−へブタンｒＷｌ（
０，６５ｙ）全添加し、その混合物を室温で２時間攪拌
した。反応混合物全濃縮し、残漬全ｍト酸エチＭに溶解
した。溶液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥し蒸発さ
せてＺ−（Ｌｌ−ヘプタノイＩレー■）−メゾ１’）Ａ
Ｐ　　（２＞　（０，８２ｆ　）を得た。

■、Ｒ１（フィルム）：３３００．２６００−２４０１
’）、１７４Ｕ−１６２０１’ｌ＋１ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＣＤＯＩ３）、δ（ｐｐｍ１：０，９０
ｒ３Ｉ（、ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．１１Ｄ−２，５０ｒ１６Ｈ，ｍ）。

−７？− 製造例２ （１）工程１ Ｚ−（ト）−ＢＯＣ−の）−メゾＤＡＰ−（ト）−ＮＨ
ＮＥ、ＢＯＯ（１）（２，２６’；／　）ｆ　トＩＪ　
７　ｗオロ酢１ｔｌｃ溶解し、溶液を室温で１５分間反
応させた。過剰のトリフルオロ酢酸を留去し、得られた
油状残渣を０．１Ｎ硫酸（４２ｍｌ）に溶解した。溶液
を水浴で冷却し、このｌｆｉ！？ｉ′ｆに過沃素酸ナト
リウムｒ１．０７８ｙ）の水（１５ｍｌ）溶液を加えた
。

その混合物音Ｉ　Ｒ間反応させた後、亜硫酸水雲すトリ
ウムで処理した。得られた混合物のｐＨを中性に調整し
、約１０肩ｌまで濃縮した後ｐＨを２．０に調整した。

濃縮物を多孔質の非イオン吸着樹脂ＨＰ２Ｏｒ商標、三
菱化成工業株式会社製）（１０Ｄｔｔｔｌ）のカラムに
通し、水及び水４．１０−４．８０　（２Ｈ、ｒｎ）、
　５．１０（２Ｉ−１’　。

Ｓ）、７．２．０ｒ５Ｈ，ｓ）、９．３０（２Ｈ，５）
Ｑ）工程２ 化合物（２）→　　　　　　　　　Ｌ Ｈ２ＮＣＨＯＯＯＥ（ （ＣＨ２）３ ＣＤ３（ＣＨ２）５ＣＯＥ３’ＮＯ：Ｅ（ＣＯＯＨＺ−
（ト）−ｎ−ヘプタノイル−（至）−メゾＤＡＰり）Ｃ
Ｏ，８［］１の酢酸（４０Ｍｌ）溶液を１０％バヲジウ
ム黒（０，３ｆ　１触［を用いて水素化した。触媒を炉
去し、炉液を蒸発して油状物を得、これを水（５０ｔｒ
ｌ’）に溶解後、再度蒸発させてｎ　６ブタ／イｗ　−
ＣＤ）−７ｔゾＤＡＰ（３）ｒ　５　Ａ　Ｄダ）を得た
。

工、Ｒ１（ヌジョール）；３３５０．２６００−２４０
口、１７００゜１６４０＝４ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ＣＤＭｓｏ−４６）、δ（ｐｐｍ）：０．
８６　（３Ｅ：　。

ｔ、Ｊ＝７８．Ｚｌ、１．０Ｄ−２，４０（１６Ｈ。

ｍ）、３．３０（’１Ｈ，ｍ）、４．２０ｒＩＨ，ｍ）
とメクノールｒ６：４）の混合液で順次溶出させた。後
者の留分を濃縮してｚ−四−メゾＤＡＰＣ２）（１，０
９）′ｆｃ得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＤＭｓｏ−ｄ６）、δ（ＴＡＸ）ｍ）：
１．１６−２．０（６Ｈ，７”Ｔ：Ｉ−ド　ｍ）、３．
５ＯＮＦ：、ブロード）、３．９０ｒ１Ｈ，ブロード）
、５．［ＩＯ（’ｌＨ，Ｓ）、７．３３Ｃ５Ｈ，５）（
２）　　工程２ 化合物（２）→　　　　　　　Ｌ Ｚ−ＨＮ　ＣＨＣＯＯＨ °１・３、 Ｚ　−（ｒｊ−メｙ”ＤＡＰ（２）ｒ　１．５　Ｏｆ　
）ｋジオキサン（６０ｍｌ）、水（２０ｔｌ）及びトリ
エチルアミン〔１，Ｏｙ）の混合液に溶解し、この溶液
にＢｏａ＝Ｄ−ＡＩａＱＳｕ（１，３２ｆ　）ｋ加え、
生成混合液を室温で一晩反応させた。反応混合物を濃縮
し、希塩酸で酸性にして沈殿を得た。沈殿を酢酸エチｌ
しで抽出し、抽出液を水洗した後硫酸マグネシウムでＪ
：を燥して蒸発し、Ｚ−（ト）−Ｂｏａ−Ｄ−Ａｌａ−
（１））−メゾＤＡＰ　（３）　（１，９０！　）を得
た。

Ｎ、Ｍ、Ｒｏ（ＤＭＳＯ−ｃ１６１．δｒｐｐｍ）：１
．２０−２．０（’ＩＢＨ，ｍ）、３．７０−４．４Ｃ
Ｊ（５Ｈ，ｍ）。

５．００ｒ２Ｈ，ｓ）、７，３７ｒ５１Ｈ，５）（３）
工程３ 化合物（３）→　　　　　　　Ｌ ）Ｉ２ＮＣＨＣＯＯＨ Ｚ−（Ｌ）−Ｂｏａ−Ｄ−Ａｌａ−（Ｄ）−ｉゾＤＡＰ
　　（３）（１，８Ｏｆ）の酢酸（ＡＯｇｌ）溶液を１
０％０％パラジウム４００〜）で水素化し、触媒を濾去
した後沖液を蒸発させてペースト状残漬を得た。残渣に
トＩレニンを加え、溶ｔｓ全蒸発させてＢｏｃ−Ｄ−Ａ
ｌａ−０））−メゾＤＡＰ　　（４）　（１，５Ｄ　ｆ
　１を得た。

１＜１．Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（ｐｐｍ）：１．１７
−２．０　（１８Ｈ。

リウム、水、希塩酸及び水で順次洗浄した。酢酸エチル
層全硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。濃縮物音シ
リカゲ／Ｉ／（８０ｆ）のクロマトグツフに展開した後
、クロロホノＶムで溶出した。目的物を含む１ｉｊｊｉ
分を集めて濃縮し、Ｚ−Ｌ−Ａｐｍ（ｔ−ＮＨＮＥＴＢ
ｏｃ　１−ＧＬｙＯＢｚＬ　（２）　（２，４０ｙ）を
得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ３０Ｄ）、δ（ｐＴ）ｍ）：’１．
４０　（９Ｈ、Ｓ　）。

１．３４−１．７５ｒ６Ｈ，ｍ）、２．０３−２．２７
ｒ２）Ｔ、ｍ）、３．９５Ｃ２Ｔ（、ｓ）、４．０３−
４．２０ｒ１）１．ｍ）、５．０５（２Ｈ，ｓ）。

５．１２（’２Ｈ，ｓ）、７．３Ｄｒ５１Ｈ，５）（２
）　工程２ Ｚ　−Ｌ　−Ａｐｍ（ｔ−ＮＨＮＨＢｏｃ　１−ＧＬ７
０ＢＺｌ　（２）Ｎ、１４１をメタノ−Ｉしと水（３：
１）の混合溶媒（５ｒＪｙｒｔｌ）中で１．５〜２．０
気圧の水素圧ｍ）、５．５ＯＮＨ，ブｏ−Ｙ）、５．８
０−４．３０　（２Ｈ、ｍ　） 製造例３ （１）工程１ クロヤギ酸イソグチｒｖ　（０，８２１）’を増化メチ
レン（３０ｙｌ）に溶解し、この溶液ｆ−１５°Ｃに冷
却した。この溶液にＺ−Ｌ−Ａｐｍ（ε−ＮＨＮ）［Ｂ
ｏｏ）（２，１７ｐ　）とトリエチμアミンｒＯ，６１
ｇ）の塩化メチレンｒ２０屏ｌ）溶液を１０分間で滴下
し、同温度で２０分間反応させた。反応混合物に、Ｇｌ
ｙＯＢｚｌのｐ−）ルエンスＡｚホン酸、１３　（１，
６９９１とトリエチｌレアミン（０，５１ｆ）の塩化メ
チレン（２０ｙｌ）溶液を１５分間で滴下し、生成混合
物を同温度で１時間反応させた後、濃縮した。濃縮物を
酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルＭを５％炭酸水紫ナト
下、１０％０％バッジラム　０．２０　ｆ　１を使い４
時間水素化した。触ｔＩＸをｐ夫し炉液を濃縮しＬ−Ａ
ｐｍ　（ｔ−ＮＥ［ＨＢＯＯ’Ｉ−Ｇ工ｙｏｎ　（！ｌ
）を得た。

製造例４ Ｂｏｏ−Ｌ＝ｖａｌ−ＧｌｙＯＢｚｌ　Ｃ２）Ｔｈ、製
造例６の工程１と同様の方法で製造した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＯＤ０１３）、δ（Ｘ）”Ｄｍｌ：０．
９０（３Ｈ，ｄ。

、ｒ＝７Ｈｚ１．１．０ｒ３Ｈ，ｄ、、ｒ＝７Ｈｚ１　
。

１．４７（９Ｅ’、ｓ　）、１．８０−２．５Ｏｒ）Ｒ
，ｍ）。

４．１０（２，Ｈ，ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚ　）、　３．８６
−４．２０（１’Ｅ１．ｍ）、５．２０（’２Ｈ，ｓ）
、６．５０ｒＩＬブロード１，７．３６ｒ５Ｈ，ｓ） ＢＯＣ−′ｆ、ＧｌｕＣγ−ＮＢ２）−０１ｙＯＢｚ′
Ｍ２）ヲ製造例６の工８１と同様の方法で製造した。

Ｎ　−Ｍ　−Ｒ、（ＤＭＳＯ−（１６１，δ（ｐｐｍ）
：’＋３７（９’ｆ３．Ｓ）。

１．５０−２．４Ｄ（［（、ｍ）、３．９２Ｃ２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、５．１３（’２Ｈ，ｓ　）、６．６７
−７．０７（２Ｉ（、ブロード）、７．２’３（１Ｈ，
ブロードＳ）、７．４［５Ｈ，ｓ）、８．３０ＭＨ。

ｔ　、　Ｊ＝７］−１１Ｚ　） 製造例６ （１）　　　　　　　　　　　　　■ Ｂｏｏ−Ｌ−Ｔｙｒ−（）１ｙＯＢｚ工Ｑ）を、製造例
６の工程１と同様の方法で製造した。

製造例８ Ｂｏａ−Ｌ−Ｇｌｕ（ｒ−ＯＢＺ工）−ＧｌｙＯＢｚｌ
（２）’ｃ、製造例５の工程１と同様の方法で５１ｕ造
した。

Ｎ、Ｍ、：Ｒ，ｒＤＭｓｏ−（１，）、δ（ｐｐｍ）：
１．４２（９Ｈ，ｓ　）。

１．６６−２．５０（４Ｈ，ｍｌ、３．９８（２Ｈ，ｄ
。

Ｊ＝９Ｈｚ）、４．０−４．３０（ＩＨ，ｍ）、５．１
５（２Ｈ，ｓ　１．５．２［１（２Ｈ，ｓ　）、　７，
４３［’１１１Ｈ，ｓ）製造例７ Ｚ−ｒＬ）−ＢＯＣ（Ｄ）メゾ−ＤＡＪ’（Ｄ　）−Ｎ
ＨＮｍ３ｏｃ（１）（１０，８ｇｌとＮ−メチル−モル
ホリンｒ２．０２ｙ）を塩化メチレン（１１０Ｍｌ）に
溶解し、−１０〜−１５°Ｃで攪拌した後、この溶液に
クロロ炭酸イソブチｔｖ（２，７３ｆ　”を滴下し、混
合液を室温で３０分間攪拌した。この溶液に、ｐ−）ル
エンスｌレホン酸クリシンベンジルエステＩｖ（６，７
５ｙ）とＮ−メチルモルホリン（２，ＣＪ２ｙ）の塩化
メチレン（１１０Ｍ／１溶液２滴下した。溶液を−１０
〜−１５°Ｃで２時間、更に室温で１時間攪拌反応させ
た。塩化メチレンを減圧留去し、残漬全酢酸エチル１５
０＊ｔ）と１％塩酸水溶液の混合溶媒に溶解した。酢酸
エチ／ｌ／層を分則し、水、２％炭酸水素ナトリウム水
ｍ液及び塩化す）　ＩＪウム水溶液で順次繰υ返して洗
浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸
発乾燥した。このようにして得られた残渣紮エーテルで
再結晶してＺ−ＣＩ、）−Ｂｏａ　（Ｄ　）−メゾ−Ｄ
ＡＰ（Ｌ　）ＧｌｙＯＢｚニーＣＤ）−ＮＩ−ＴＮＢＢ
ｏＯ（２）　（１２，３ｆ　）’ｌ：ｍた。ｍｐ８５〜
８７°Ｃ Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｃＣＤＣ上、）、δ（ｐｐｍ）：１．４５
（１８Ｈ，ｓ　）。

１．５−２．２　（６Ｈ、ｍ　）、　４．１０（２ＦＴ
、ｄ、、Ｔ＝６Ｈ１，４，１−４，５（２Ｈ，ｍ）、５
．１０（２Ｂ。

Ｓ）、５．１７（２Ｈ，Ｂ）、５．４０ｒ１Ｈ，ａ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、５．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

６．７３（ＩＨ，ブロード　ｓｌ、７．３３（ｌｏ）Ｔ
。

Ｓ　）、７．７３（ＩＨ，ブロード　ｓ　）、　Ｆ３．
Ａ　−８，６（１Ｈ、ｒｎ　） 製造例９ ２ｒ−（Ｌ’ｒ−Ｂｏａ（Ｄ　）−メゾＤＡＰ（Ｌ　）
−ＧＬｙＯＢＺニー（至）−ＮＨＮＨＢｏｏ（１）Ｃ１
２，０９”＋を、メタノールｒ、１［］口ｍｔ）と酢酸
（２，４ｍ１）の混合液中、１０％バクジウム黒（２／
　１で水素化した。反応終了後、触媒を淵去し、炉液を
蒸発乾燥した後、残渣に水（６０Ｍｔ）を加え、再度蒸
発乾燥した。この操作を６回繰多返し、得られた残渣に
エーテルを加えて粉状にし、Ｂｏｏ（Ｄ）−メゾ−ＤＡ
Ｐ　（Ｌ　）ＧＬｙＯＨ−ｒＤ）−ＮＨＮＥＢｏｃ　（
２）（７，８０ｙ）−ｑ得た。ｍｐ１６０〜１６８°Ｃ
（分解） Ｎ０Ｍ、Ｒ，Ｃ０Ｄ３０Ｄ）、δ（ｐＴ）ｍｌ：１．６
ｆ：Ｊ（９Ｈ，ｅ）。

１．６３１Ｈ，ｓ）、１．７−２．０Ｃ６Ｈ，ｍ）。

３．９２（２）Ｔ、ｓ）、３．８−４．１ｒ２Ｈ，ｍ）
製造例１０ ｐ−）ルエンスルホン酸Ｃ１水和物）（０，５６ｙ）を
Ｂｏａ　−（ｐ）−メゾＤＡＰ−（Ｄ　）−ＮＨＮ匪０
Ｃ−ｒＬ）−ＧｌｙＯＨ（１）ｒ　１．３９　ｆ　）の
溶液に加えた□その混合液にジフエニｌレジアゾメタン
（０，６２Ｆ）のメタノール（１ｙｔｔｌ　）溶液を加
え、得られた混合液を５０分間室温で攪拌し六〇反応生
成物に、薄層クロマトグラフにおいて出発物質（１）が
消える丑でジフエニＶジアゾメタン（０，７８Ｆ〕２追
加した。酢酸全角えて過剰の￥Ａ薬を分解した後、混合
液を次酸水素ナトリウムの飽和水溶液でＩ）Ｈ８に調整
し蒸発した。残渣をエーテル（６ゴ）に溶解しｎ−ヘキ
サンを加えて粉状にし、溶媒をデカンテーシ盟ンによシ
除去した。この操作を更に２凹繰シ返し、得られた残渣
をシリカゲｔｖ（５０１１）（ＣＨ２）３ Ｄ−ＬａＯＣＯＡｏ）−Ｉ／−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ（Ｏ
Ｈ）正。

（１）（０，３３ｙ　）とトリエチＭアミン（０，１０
ｇ）ヲ塩化メチレン（３ｔｔｌｌに溶かし、この混合液
に、−２３°Ｃ〜−１６℃でクロロギ酸イソブチルＮ］
、１３ｇ）を滴下した。得られた混合液を一１６°Ｃで
２０分間攪拌し、その溶液に一２５’Ｏ〜−２１℃で、
Ｂｏｃ−（Ｄ　１−　、ＩゾＤＡＰ−（Ｄ）−ＮＨＮｍ
３ｏｃ−ｔ　Ｌｌ−ＧｌｙＯＢｚｈ　（２）　（０，６
３ｆ　）の塩化メチレン（２肩ｔ）溶液を加えた。得ら
れた混合液を一２０″Ｃ〜−１５℃で１時間攪拌し、温
度を常温まで上昇させた。反応混合液に水（１ｔｔｌ）
を加えたのち濃縮し、濃縮物に酢酸エチＩＶ（’ｌ０ｔ
ｔｔｌ）と１０％塩酸（５厘りを加えた。

ツカラムに導入し、酢酸エチ〜とメタノールイ１０：１
）で溶出した。目的物Ｑ）を含む画分を合し蒸発させて
固形物全書、これをエーテ２しとｎ−ヘキサン（１：２
）の混合液を用いて再沈殿により精製しＢｏｏ−Ｇ））
−メゾＤＡＰ−（Ｄｌ−ＮＨＮＨＢｏｃ−（Ｌ　）−Ｇ
ｌｙＯＢｚｈ　（２）　（１，２２１１ｋ＜’４た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒｃＤＯ１３１、δ’Ｉ）１）ｍ）：１，
３＋！＋Ｎ８Ｈ，ｓ）。

１．１−１．８ｒ６Ｅ、ｍ）、３．１−６．５１’１Ｈ
，ｍ）。

３．９　＝４．３　（３Ｈ，ｍ　１　、５．２−５．５
　（Ｉ　Ｈ，ｍ　）。

６．７５ＣＩＨ，ｓｌ、７．３（１０Ｈ，ｓ）、７．６
−８．０（ＩＨ，ｍ） 突施例１ （１）工程１ 得られた混合液を沖過して不溶物を採取し、水洗して固
形物′ｌＩ：得た。この固形物をメタノ−Ｖに溶解した
後、エーテルを加えて粉状にし、Ｄ−ＬａＯ（ＯＡＱ）
−Ｉ／−Ａｌａ−ｒ−Ｄ−Ｇｌ’Ｕ−（ａ　ＮＨ２）−
（Ｉｒ１−ＢＯＱ（Ｄｌ−、ｌゾＤＡＰ−（Ｄｌ−ＮＨ
ＮＩＨＢｏｃ−（Ｌ）−ＧｌｙＯＢｚｈ　（５）　（０
，６Ｏｆ　）’を得た。、Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−４
１６１、δ（１）１）ｍ）：１．３９（１３Ｈ。

Ｓ　１　、１．１−１．８（１４Ｈ，ｍ）、　２．０５
（３Ｈ。

ｓ　）、　１．９−２．３　（２Ｈ、ｍ　）、　３．８
−４．４（６Ｈ，ｍ／）、４．９８ｒｌＨ，ｑ、Ｊ＝７
Ｅｚ）。

６．３（’ＩＨ，ｓ　）、６．７−６．８ｒＩＨ，ｍ）
。

７．０５（ＩＨ，ブロード）、７．３５（１０Ｈ。

ｓ　）、７．２−７．５（１Ｈ）、７．８−８．０ｒ２
Ｈ。

ｍ）、８．２０（＝ＩＩ’Ｉ、ａ、、ｒ＝７Ｈｚ）。

８．３５　（１Ｈ，ブロード　８）、８．７ｒｉＨ。

ブロード　８１．９．５５（ＩＨ，８）Ｑ）工程２ 化合物（６）→ ＣＣＨ２）３ Ｉ（２ＮＣＨＣＯＮＨＮＨ８ Ｄ−ＬａＣ（０Ａ（３’Ｉ−ＴＪ−Ａ１ａＩ　Ｄ−Ｇｌ
ｕ（ａ　Ｎａ３　）−（Ｌ）−ＢＯＯ（Ｄ）−メゾＤＡ
Ｐ−（Ｄ）−ＮＨＮＨＢｏｃ（Ｌ）−ＧｌｙＯＢｚｈ　
（３）（０，５９ｆ　’Ｉｆ、トリフルオロ酢酸イ１，
５πｔ）とアニソール（０，１ｙｎｌ）の混合液に加え
た。得られた混合液を常温で１５分間攪拌し、トリフル
オロ酢酸（１ゴ）全追加したのち更に１５分間攪拌した
。トリフルオロ！！ｉｌ−酸を留去し、得られたり渣に
エーテルを加えて粉状ＫＬ、、Ｄ−ＬａＯ（ＯＡＣ）−
ＴＪ−Ａｌａ　７”−トＧｌｕ（ａ　　Ｎ％）　（Ｔ−
）　）ゾＤＡＰ−（Ｄ　）−Ｎ］＝ＩＮＨ２−ＪＬ）−
（）ｌｙＯＨ（トリフルオロ酢酸塩）（４）ｒＯ，５４
ｙ）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（ｐｐｍ）：１．４１（３
Ｈ、ｄ　。

１モ／Ｌ’凋度の炭酸すｌ・リウム（０，’２ｒｔｉ）
を追加した。得られた混合液を同温度で２時間攪拌し、
［Ｊ’Ｃｊで冷却後、１Ｎの硫酸を加えてｐＨ１に調整
した。この混合液に過沃素酸す）　ＩＪウム（０，１５
ｆ）の水（１，５肩ｔ）溶液を加え、この混合液を同温
度で６５分間攪拌した。亜硫酸水素ナトリウム（Ｄ、’
ＩＢｆ）を反応混合液に加え、１モルの炭酸カリウムを
加えｐＨ３に調整した後蒸発した。得られた残漬にメタ
ノ−７しく２ｔｎｌ）と水（０，５ｍ１）を加え、不溶
物−＋ｐ去したのち炉液を濃縮し、そのｌ＃縮液を水（
１，５ｍ１）に溶解し、この溶液に１Ｎの塩酸を加えて
ｐＨ２，８に調整した。溶液全マクロ多孔質の非イオン
吸着樹脂ＨＰ２０を充填したカラムに通し、水で溶出し
た。目的物（５）を含む両分を合して濃縮し、水で再結
晶シテ、Ｄ−Ｌａｏ−Ｌ−Ａｌａ、−１−Ｄ−Ｇｌｕ（
α−Ｎｕ２１−（Ｌ）−メゾＤＡＰ−（Ｌ　）−Ｇｌ；
ｙｏｌＨ（５）（０，２２ｙ）ｙＫ：得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ’ｐＩ）ｆｆｌ）：１．３
８　（３Ｈ、ｄ　。

Ｊ＝７’Ｅ（Ｚ）、１．４１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｅ（Ｚ
）。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５０ｒ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．３ｔｏ１．；＃２Ｈ，ｍ）、１．７ｔｏ２．１　ｒ
４Ｈ。

ｍ）、２．１８（３Ｈ，ｓ）、２．１ｔｏ２．２ｒ２Ｈ
。

ｍ）、、２．３ｔｏ２．５ｒ２Ｂ、、ｍ）、４．０１　
（２Ｈ。

ｓｌ　、４ｊｔｏ４．４（４Ｈ，ｍ　）、５．０２ｒ１
Ｈ。

ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　１ （３）工程６ 化合物（４）→ （ＣＨ２）３ Ｄ−ＬＦ３−０（ＯＡＯ）−Ｉ、−Ａｌａ　７”−Ｄ−
Ｇｌｕ（ａ　Ｎａ３　）−一一メゾＤＡＰ−（Ｄ’）−
ＮＨＮＨ２−（Ｌ　）−Ｇ１ｙＯＨＣ４）ＣＤ、５４　
ｆ　）のメタノール（’Ｉｘｌ）と水（５ｍｌ）の混合
溶液に、１モＪｖ濃度の炭酸ナトリウム（２ｔｇＤを加
え、常温で４時間攪拌し、更に１．３ｔｏ１．７（２Ｈ
，ｍ）、１．７ｔｏ２．２（６Ｂ：、ｍ’）、２．３ｔ
ｏ２．５Ｃ２Ｈ，ｍ）。

３．７！５（１Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９０（２Ｈ
，ｓ’）、、４．．２ｔｏ４．４（４Ｈ，ｍ）火施例２ （１）工程１ ４　ＢＯｏＨＮＣＨＣＯＯＢｚｌ （ＣＨ２）３ （ＣＨ２）２ ＢｏｃＨＮＯＨＯＯＯＢｚｌ Ｂｏａ−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＨ１０Ｂｚｌ　（’Ｉ）（３，
２３ｆ　）とトリエチルアミンＣ１，０１ｙ）の塩化メ
チレン（４０譚ｌ）溶液に一１０°Ｃ〜−１５℃でクロ
ロギ酸イソブチル（１，３６ｆ）を加えた。生成混合液
を同温度で１時間攪拌反応させた後、メゾＤＡＰ　（２
３（０，９５ｆχビス（トリメチルシリＩし）アセトア
ミド（１０１１Ｉｔ）及びジメチＩレホルムアミド（５
ｔｌ）を塩化メチレン溶媒に溶解し常温で一晩攪拌反応
させて得たメゾＤＡＰ　（２）　）　！Ｊメメチシリ〃
エステＭの溶液を加えた。得られた混合液を−１０〜−
１５°Ｃで１．５時間攪拌し、真空中で蒸発させた。残
渣を酢酸エチル（５０ｔｒｔ）と２．５％塩酸（５０ｙ
ｔ）の混合液に溶解し、有機溶媒Ｎを２．５％塩酸（５
Ｄｔｔｌ）と水（５０ｙｔ）で洗浄し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。

溶媒を留去した後残渣にイソプロピルエーテル（３Ｕｔ
ｘｔ）を加えて粉状とし、沈殿を枦取してイソプロピル
エーテルで洗浄し、ビス（γ−Ｂｏｃ−Ｄ−Ｇｌｕ（（
２−ＯＢＺｌｌ）−）ゾＤＡＰ　ａ）ｒ６．ｓｙ）を得
た。

ＩＮ、Ｍ、Ｒ，ｒＯＤｃ１３）、δ（Ｉ）Ｉ）ｍ）：１
．３３ｒ１８Ｈ。

トリフルオロｎ１ｌ＝酸を留去し、得られた残渣を水（
５ｍｌ）に溶解した。その溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム
溶液を加えてｐＨ′ｆＩ：３．０に調整し、マクロ多孔
貿の非イオン吸ｍｅａｌ脂１’ｌＰ２０　ｒｌｏｏｙｇ
ｌ）’ｃ充填したカフムに適した後、水を加えて溶出を
行ない、溶出液全濃縮した。濃縮液を凍結乾燥し、ビス
（１−Ｄ−Ｇｌｕ（α−０Ｈ））−メゾＤＡＰ　（４）
（０，６Ｑ　９　）を得た。

■、Ｒ１（メジｙ１−Ｌｔｖ）二２３００−３５０１１
．１７２０．１６４ＤＣ１１１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）
、δｒｐｐｍ）：１，２ｔｏ２．８　（１４Ｈ。

ｍ）、４．ｏｏ（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．３５（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例６ （１）工程１ ０Ｏ３ｕ ＨＣｌ・Ｈ２ＮＣＨＣＯＯＭｅ （１〕 Ｓ）、１．０ｔｏ２．５（１４Ｈ，ｍ）、４．□ｔ。

４．７（４Ｈ，ｍ）、５．１０ｒ４Ｈ，ｓ）。

７．３０（ＩＯＨ，５） （２）　工程２ （０Ｈ８）３ （ＣＨ２）２ ビニｘ　（１−Ｂｏａ−Ｄ−Ｇｌｕｒａ−ＯＢｚｌ　）
）−）ゾＤＡＰ　（３）（１，２Ｏｆ　）のメタノール
（２０ゴ）と水（５耐）の混合溶液を、１０％０％バッ
ジラム０．５ｆ）触媒で水素化した。反応終了（約３時
間〕後、触媒ｋＦ夫し、炉液を減圧下に蒸発乾燥した。

残流をトリフルオロ酢酸（５−〇に溶解し、常温で１５
分間攪拌反応させたのち、一＋０Ｈ３（ＯＨ８’１６Ｃ
ＯＮＨ（ＪＯＯＯＥＩＺ工〔ＣＨ２）３ ＣＣＨ２）２ ０Ｈ３（０Ｈ８）５００ＨＮＣＨＣＯＯＢｚｌ実施例２
の工程１と同様の方法で、化合物（１）、！：（２）か
らビス（ヘプグノイルーγ−Ｄ　−Ｇｌｕ（α−０Ｂｚ
１）メゾＤＡＰ　（ジｏＭｅ）（３）′Ｉｔａｌ造した
。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒｃＤ３０Ｄ）、δ（ｐｐｍ’）　：０．
８３　（６ＴＩ、　ｔ　。

Ｊ＝５Ｈｚ　）、１．０ｔ０２．５Ｃ３４Ｈ，ｍ　）。

３．６２（６Ｈ，Ｓ　）、４．２ｔ０４．６（４Ｈ，ｍ
’）。

５．０８ｒ４Ｈ，８１，７，２７（１［ＩＲ，５）（２
）　　工程２ 化合物６）→ ０Ｈ３（ＣＨ２）５ＣＯＮＩ−Ｊ：ＣＨＣＯＯＥ（ｌ （ＣＨ２）３ （ＣＨ２）２ ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣＯ′ＨＮＣＨＣ００Ｈ実施例２の
工程２と同様の方法で、化合物（６）からビスＣヘプタ
ノイル−γ−Ｄ−０１ｕ（α−〇Ｈ））メゾＤＡＰ（ジ
ナトリウム塩）（４）’に製造した。

Ｎ　０Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（ｐＩ）ｍ’）：０．８
３（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ＨｚＬ１．０ｔｏ２．５（３４Ｉ
−１，ｍ’）、４．１０（４Ｈ，ｍ） 実施例４ （１）　　工程１ 一１１〕ろ− ＣＩ−＋）　　ｎ−ヘプタノイＪＶ−Ｇ））−メゾＤＡ
Ｐ　（３）　ｒ　１，１５ｙ）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ＩＩ　６１　、　δ（ｐｐｍ
　）二〇、８ろ（６Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ　）、１．Ｏ［
Ｊ−２，５０（２０Ｈ。

ｍ　）、　４．０−４．３０　（３Ｈ１ｍ　）、　５．
００　（２Ｉコ。

Ｓ）、５．１０（２Ｈ，ｓ）、７．３０ｒ１０Ｈ，５）
（２）　　工程２ 化合物（３）→　　　　　Ｈ２ＮＣＨＣＯＯＨ（ＣＨ２
）３ ＣＨ３（Ｃ）Ｉ２）５ＣＯＨＩＱＣＨＣＯＯＨＺ　−γ
−Ｄ　−Ｇｌｕ（ａ−０８）−（Ｌ　）−ｎ−ヘプタノ
イル−ローメゾＤＡＰ　（３）（［１，８［Ｊ　９　）
を、ｊｉｌ；ｔｇ（４０ｍｌ）中で、１０％パラジウム
黒Ｃ００６ｙ）を用いて水素化した。触媒は沖去し、ｐ
液全蒸発して油状物を得た。油状物全水（５０ｍｌ）に
溶解し、再度蒸発させて、γ−Ｄ−Ｇｌｕ（α−り） Ｚ−ＨＮＣＨＣＯＯＥ’Ｚ工 】 υ （ＣＨ３）３ ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣｏＨＩＶＩＣＨＣ○ＯＨＱ−ヘプ
タノイｔｖ−（Ｄ）−ｊ　ソＤＡＰ　（２）　（０，５
６ｙ）とトリエチルアミン（０，４０ｇ）との混合物の
５０％ジオキサン（４０ｙｓｌｌ水溶液に、Ｚ−Ｄ−Ｇ
ｌｕ（１−０３ｕ）ＯＢｚｌ　（１）　（０，８７１）
ｋ加え、その混合液を室温で一晩放置した。反応混合液
を濃縮し、できた水溶液を希塩酸で酸性にし更に酢酸エ
チルを加えて抽出した。抽出液を水で洗浄し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去してＺ−ｒ−Ｄ　−Ｇｌ
ｕｒ　ａ−ＯＥｚｌ　）−ＯＨＩ−（［Ｊｌ−ｒｌ　＝
ヘプＩＺ／イルーメゾＤＡＰ　（４）（５４０グ）を得
た・ ■、Ｒ１（ヌジ鱈−ル）：３３５０．２６００−２４０
０．１７０口。

６４０ｍ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−（１６１，δ（ｐＩ）ｍｌ　
：０．８６　（５Ｈ。

ｔ、：Ｉ＝７Ｈｚ）、１．［１Ｏ−２，４０ｒ１６Ｈ。

ｍ）、３．３０（ＩＨ，ｍ’）、４．２０ｒＩＨ，ｍ）
実施例５ （１）工程１ Ｚ−１−Ｄ−Ｇｌｕ４ａ−ＯＢｚｌ　）−Ｈ，〕−〕Ｂ
ｏｏ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ）−メソＤＡＰ　（１）　（１，
Ｏｆ　）（ＩＤ　５０％メタノール水溶液に１Ｎの水酸
化ナトリウム（４，２ｔｎｌ）全加えた後、室温で１時
間放置した。

反応混合物を蒸発した後、残渣をトリフルオロ酢酸（８
＃Ｉｔ）に溶解し、室温で１５分間放置後、トリフルオ
ロ酢酸ヲ留去し油状物ヲ得た。この油状物を水（１０ｘ
ｔ）に溶解しＦ１ｐ２０（８［］ｍｌ）のカラムに通し
た。カラムを水洗後、メタノール−水ｒ３ニア）を加え
て溶出し、溶出液を濃縮後凍結乾燥してＺ−γ−Ｄ−Ｇ
ｌｕ（α−ＯＨ）−（Ｌｌ−Ｄ−Ａｌａ−（Ｄ　）−メ
ゾＤＡＰ　　（２）（０，４０ｙ）を得た。

Ｘ、ＲＡヌジョーＩＶ）：３３００．２６００−２４０
０．１７２０−Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δｒｐｐｍ）
：１．２（Ｊ−２，６０（１０Ｈ。

ｍ）、１．５４（ＳＲ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．０−４
．２０（４ＥＬ、ｍ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）。

７．３６（５Ｒ，５） （２）　　工程２ （ＣＨ２）３ 、、、　　　ＯＨ，Ｃ０ＮＨ″ＩＨＢｏ。

実施例１の工程１と同様の方法で、化合物（１）とＣ２
，）からＤ−Ｌａｃ　（ＯＡｏ　）−Ｌ−Ａｌａ−７−
Ｄ−Ｇｌｕ（α−０ＢＺＩ　）−Ｌ−Ａｐｍ　（ｔ−Ｎ
ＨＮ：ＥＬＢＯＯ１−ＧｌｙＯＨ（３）を製造した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＯＤ３０Ｄ）、δｒＷｍ）：１．４５　
（９Ｈ、ｅ　）。

１．３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ２）、１．３３ｔ。

１．８３　（８日、ｍ）、２．０９ｒ３Ｈ１ｓ）。

２．２０ｔｏ３．３０（４Ｂ、、ｍ）、２．９２ｒ２’
Ｈ。

ｓ）、４．１７ｔｏ４．５８（４Ｈ，ｍ）、５．１７（
２Ｂ、８　）、７．３３（５Ｈ，５）Ｑ）　工程２ 化合物（３）→ Ｚ−１＝Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−ＯＨ）−（Ｌｌ−Ｄ−Ａｌａ
−ＣＤ）−メゾＤＡＰ　Ｃ２）の溶液を１０％パラジウ
ム黒（０，２Ｉり触媒下で水素化した。触媒を炉失し、
炉液を約５ｎｔとなるまで濃縮し凍結乾燥してｉ　−Ｄ
　−Ｇｌｕ（ａ−ＯＨ１−（Ｌ　）−Ｄ−Ａｌａ−（Ｄ
　）−メゾＤＡＰ　（３）　（０，２４ｆ　）を得た。

工、Ｒ１（ヌジｗ−Ｉｖ）：６２００〔シｗＶｌｆ−）
、２６００−２４００．１６５０α Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（ｐｐｍ）：１．５４　（
３Ｈ、ｄ、　、　Ｊ＝７ＥＩＺ）、１．２０−２．６０
（１０Ｈ，ｍ）。

３．８０（ＩＨ，ｔ、、Ｔ＝７Ｈｚ　）、４．０−４．
３６ｒ３Ｈ，ｍ’） 実施例６ （１）工程１ （ＣＨ２）３ Ｄ−ＬａｃｒＯＡｃ）−し４ユａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ
−ＯＥｚ１１÷Ａｐｍ（ｔ−ＮＨＮＨＢｏｃ　）−Ｇｌ
ｙＯＨ（３）（１，Ｏｆ　）をメタノールと水（３：１
１（３０屑ｔ）の混合溶媒に溶かし、１０％バヲジウム
ＭＤ１．ＩＦ１の存在下、常温で４時間、１．５〜２．
０気圧の水素圧をかけて水素化した。触Ｖ＆を炉去し、
炉液を濃縮してＤ−ＬａｃｒＯＡｃ）−Ｌ−Ａｌａ−γ
Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−ＯＨ）−Ｌ−Ａｐｍ　（ｔ−ＮＨＮＨ
Ｂｏｃ　）−ＧｌｙＯＨ（４）Ｃ・０．７２ｆ）を得た
。

Ｎ　、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ３０Ｄ）、δ（ｐｐｍ）：１；４
　Ｑ　ｒ　３Ｈ、ｄ　。

、ｒ、＝７Ｈｚ　）、　１．５０　（９Ｈ，ｓ　）、　
１．３３ｔｏ１．８３ｒ８Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，
ｓ）。

２．２７ｔ０２．３３（４Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ。

Ｓ　　）　、４．２　ろｂ０４．５８　　（４Ｈ、ｍ　
　）（３）工程３ 化合物（４）→ （ＣＨ２）３ （、ｃｒｙ、ｃｏｏｌ Ｄ−Ｌａｃ（ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ
ｒａ−ＯＨ）−Ｌ−ＡｐｍＣε−ＮＨＮＨＢＯＯ）−Ｇ
ｌｙＯｌ（（４）（０，６０ｙ）をメタノールと水’２
’１）（１Ｄｒｔｌ）の混合液に溶解し、そこに５°Ｃ
で１Ｎ水酸化ナトリウム（２，３ｍｌ　）を加えた。混
合液を同温度で１．５時間反応させ、真空下で濃縮した
。濃縮液に希塩酸を加えて１）Ｈ１に調整した後酢酸エ
チルで抽出し、ｒｋＩ−酸エチＩし層全飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮
して油状物を得た。油状物に冷（５〜１Ｄ２．４０（４
Ｈ，ｍ）、３．９３ｒ２Ｈ，８１゜４、ｌ０ｔｏ４．５
［４Ｈ，ｍ） 実施例７ （１）工程１ （ＣＨ２）２ ０ＯＨ Ｈ２ＮＣＨＯＯＮＨＯＩ−Ｔ２ＣＯＯＢｚ１”Ｏ））　
ＩＪフルオロ酢酸（５ｍ１ｍを加え、混合液を５°Ｃで
６０分間反応させた。反応混合物を真空で濃縮して得た
残渣を水に溶解し、１Ｎ硫酸（０，７ｇ？）を加え、そ
の中へ過沃素酸ナトリウム（”−Ｑ、１６ｙ）を水冷下
撹拌しながら２０分間で滴下した。反応混合液を更に２
０分間反応させ、そこへ亜硫酸水素ナトリウムを黄茶色
が消えるまで添加した。反応混合液に１Ｎ炭酸水素ナト
リウムを加えてｐＨを６．０〜６．２に調整し、真空で
約２肩ｌまで濃縮した。濃縮物をマクロ多孔質の非イオ
ン吸着樹脂Ｒｐ２０　（１００ｍ１）’ｅ充填したカラ
ムに通して水で溶出し、目的物（５）を含む画分を集め
てｆＪＪｋ縮した。濃縮物にアセトンを加えて粉状にし
、アセトンで洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥してＤ−
Ｌａｏ−Ｌ−Ａｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕｒ　ｔｘ−ＯＨ）
−Ｔ、−Ａｐｍ−ＧｌｙＯＨ（５）　（０，１７ｙ）を
得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ、Ｏ）、δ（Ｉ’ｐｍ”：１．３８（
３Ｈ，σ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４２ｒ３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚｌ。

１．３３ｔｏ１．９２４８Ｈ，ｍ）、２．２０ｔ。

クロロ炭酸イソブチ）Ｖ（０，６２ｆ　）を塩化メチレ
ン（４０ｔｔｌ）Ｖｃ溶解し、溶液を−１５〜−１０°
Ｃに冷却した。この溶液に、トリエチルアミン（Ｑ、４
６ｆ）及びＤ−Ｌａｏ　ｒ　ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−
Ｄ４１ｕ（ＯＨ１０Ｂｚ工（１）（１，９０９）ノ塩化
メチレン溶液を７分間で滴下した。反応混合液を同温度
で２０分間反応させ、そこにＬ−Ｔｙｒ−ＧｌｙＯＢｚ
ｌ（２）ｒ　１．２　Ｏｆ　）とトリエチルアミン（０
，５７Ｙ　）（Ｄ塩化）　４−ｖン（３０ｒｔｔｌ　１
溶液を１５分間で滴下した。混合液を同温度で２時間反
応させ、濃縮後酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を５
％炭酸水素ナトリウム、水、希塩酸及び水で順次洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで酢酸エチ／
ｖＮＩを濃縮し、酢酸エチル及びエーテ／Ｌ／’１ｊｉ
−用いて結晶化させ、Ｄ　−Ｌａ０４０Ａ（１１Ｌ−Ａ
ｌａ−γ−＋Ｇｌｕ（ａ−０８）−トＴ’ｙｒ−Ｇｌｙ
ＯＢｚ工Ｖ３）（１，９ｙ　ｙ　１＊ｍた＠Ｎ’；Ｍ、
Ｒ，（ＣＤ３０Ｄ）　、δ（ｐＩ）ｍ）：１．３０　（
３Ｂ　、　ｄ　。

Ｊ＝７Ｈｚ１，１，４０（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ　）
。

２．０Ｏ（３Ｈ，ｓｌ、２．０Ｏｔ０２．１；＃４Ｈ。

ｍ　　）　、２．６７ｔ０３．０３ｒ２Ｈ，ｍ　）　、
４．００（２Ｈ，ｓ）、４．１３ｔｏ４．６３（４Ｈ，
ｍ）。

５．１３（４Ｈ，ｓ）、６．６８（２Ｈ，ｄ、、ｒ＝９
Ｈｚ）、７．ＩＪ７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。

７．３５ＮＯＨ，５） （２）　　工程２ 化合物ｃ！１）→ Ｊ）−Ｌａｃ（ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−７Ｄ−Ｇｌｕ
（ａ−ＯＨ１−ＩｙＴ７ｒ−Ｇ１７０ＢＺｌ　（３）　
（１，４９９）をメタノ−Ｖと水ｒ２：１１ｒ３０ガｔ
）の混合溶媒に溶解し、水冷下撹拌しながら１Ｎ−水酸
化ナトリウム（９肩／）ｋ加えた。該混合液を同温度で
４時間反応させ、更に常温で２時間反応させた。反（Ｃ
Ｈ２）３ Ｄ−Ｌａｃ　Ｌ−Ａｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−ＯＨ）
−（Ｌ）−メゾＤＡＰ−ｒｌ、）−ＧｌｙＯＥ（（１）
　（３００り）の５０％ジオギサン水溶液（１０ｍｌ）
に、Ｏ’０２時間で、塩化アセチｔＶ（６８０ダ）を滴
下した。この間、反応混合液のｐＨを８に維持した。、
反応混合液をｐＨ２に調整して濃縮したのち、水（５ｇ
／ｌに溶解し、マクロ多孔質の非イオン吸着樹脂ＨＰ２
０（３０ｍｌ）を充填したカラムに通した。溶出は水で
行ない、溶出液を濃縮後、凍結乾燥して、Ｄ−Ｌａｃ−
Ｌ−Ａｌａ−γＤ−ＧｌｕＣａ−ＯＨ１−（Ｌ　１−　
／”ＩＤＡＰ−（Ｄ）−アセチル−（Ｉ、）−ＧｌｙＯ
Ｈ（２）（１３０ｙｔｙ）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（Ｉ）１）ｍ）：１．３７
（３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝応混合液に希塩酸を加えてｐＨ３゜
Ｄ〜６．２に調整した後、約４ｍｌまで′ａ縮し、マク
ロ多孔質の非イオン吸着樹脂ＨＰ２０（１５０ｇＪ）全
充填したカラムを通過させた。カラムを水で洗浄し、６
σ％メタノール水溶液を加えて溶出させ、さらに濃縮し
た復水に溶解し、凍結乾燥してＤ−ＬａＯＩｒ−Ａｌａ
　７　ＤＡ３１３１（ａ　０Ｈ）−Ｌ−１ｒｙｒ−Ｇｌ
ｙＯＨ（４）　（０，７５ｆ　）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０１．δ’Ｉ）Ｉ）１１１）：１．
３８（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｅｔｚ　）、　１．４７　（３Ｈ１・σ、、ｒ＝
７Ｈｚ１゜１．８３ｔｏ’１．２５（４Ｈ，ｍ）、２．
８８ｔ。

３．１２ｒ２Ｈ，ｍ）、４．００ｒ２Ｈ，８１゜４．１
８ｔ０４．６３（４Ｈ１ｍ）、６．８８（２Ｈ。

ｄ、、Ｔ＝１０Ｈｚｌ、７．２０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０
Ｈｚ） ７Ｈｚ）、１．４２ｒ３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ１．１．
３ｔｏ２．５（１０Ｂ、ｍ）、２．０３（３Ｈ，ｓ）。

４．００（２Ｈ，８）、４．１ｔ０４．５ｒ５Ｈ，ｍ）
実施例９ （１）″′工程１ Ｈ８Ｎ０ＨＯＯＮＨＣＨ２０００ＢＺＩ　＋■ ＣＣＨ２）２ ００Ｈ Ｄ−Ｌａｃ（ＯＡＣ）−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇ工’ｕ
（α−（）ＢＺＩ　）（２（８４ＵＪｎり”ｋ塩化１−
ｔ−ｖ：ｙｒ４０ｇ？’１に溶解し、これに月−メチ７
レモ２レホリン（２０Ｄｑ）を加えた。混合液を氷−塩
浴で冷却し、そこにクロロギ酸イソブチ／Ｉ／（２７０
Ｂｙ１　’ｆｃ加え、−５°Ｃで２０分間反応させた。

Ｂｏ　ｃ−Ｌ−Ｍａｌ−ＧｌｙＯＢｚｌ　（５，Ｏｆ　
’Ｉ　Ｋ塩化メチ”７（’ｌ０ｍ１）中でトリフルオロ
酢酸會作用させて得たＴ、−Ｍａｌ−Ｇ１ｙＯＩ３ｚｌ
　（１）′ｆＫ：上記反応混合液に加え、１時間攪拌反
応させた後濃縮した。＃糊液な酢酸エチルに溶解し、溶
液を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去
し結晶状８渣を得た。

それをエーテ〜で十分に洗浄し、Ｄ−Ｌａｃ−（ＯＡｃ
　）−Ｌ−Ａｌａ−γＤ−ＧｌＩＲα−ＯＢＺＩ）−Ｌ
−Ｍａｌ−ＧｌｙＯＢｚｌ（３）（１，口１）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δｒｐ］）ｍＧｏ、
８２（６Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７．Ｅ（ｚ）、１．２１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ　１　、１．３０　（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

２．０６（’３Ｈ，ｓ）、１．５［）−２，５０（５Ｈ
ｊｍ）、３．９０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚｌ。

ＨＰ２Ｄ（５０ｍｌ）のカラムを通過でせ、水とメタノ
ールで順次溶出を行なった。メタノ−１Ｖ画分を蒸発し
て得た白色ベーヌト状の残渣上水に溶解し、凍結乾燥し
て％、Ｄ−ＬａＣ−Ｉ７−Ａ１ａ−γＤ−（）１ｕ（ａ
−〇Ｂ）−Ｌ−Ｍａｌ−ＧｌｙＯＨ（４）（４５［］Ｉ
ｎｙ）を得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（ｐｐｍ）：０．９６（６
Ｈ，４゜Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３６ｉＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
ｌ。

１．４４　（３Ｂ　、ｄ、、　Ｊ＝７Ｈｚ　）、２．ロ
ー２．６０ｒ５Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ，ｓ）、４．
１２−４．５６（ＡＨ，ｍ） 〔α）Ｄ＝ニー４２．５　（Ｃ二０．２　　水）実施例
１０ （１）工程１ Ｈ２ＮＣＨＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＢｚｌ　＋（ＣＨ２）
２ ＣｏぺＨ２ ４．０’−４，５ＤＣ３Ｈ，ｍ）、５．０ｒ１Ｈ，Ｃ１
゜Ｊ＝７Ｈｚ）、５．１３（４Ｈ，ｓ）、７．３０（１
０Ｈ，８）、７．８３（ＩＨ１σ、Ｊ”７Ｈｚ　１　。

８．０−８．５０　（３Ｈｊｍ　） （２）−工程２ 化合物（３）→ Ｄ−ＬａＯ（ＯＡｃｌ−Ｌ−Ａｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ４
（Ｚ−ＯＢＺＩ　）−Ｉ、＃ａニーＧｌｙＯＢｚｌ（、
り）（８５６１Ｂｙ）ｆメタノ−）ｖＣ１２ｍ／）と水
（１０Ｍｔ）の混合溶媒に溶解し、この溶液て１Ｎ水酸
化す）ＩＪウム（６ｎｌ）を加え、できた混合液全常温
で２時間反応させた。反応溶液を濃縮し、１Ｎ塩酸を加
えて酸性にし、次いでマクロ多孔質の非イオン吸着樹脂
２Ｏ− （ＯＨ２）２ 】 Ｃ！０ＯＨ （ＣＨ８）２ ０ＮＨ２ Ｄ−ＬａＣ（ＯＡＯ）−Ｔ、−Ａｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ
　（ａ−ＯＢｚｌ　１−Ｔ、−Ｇｌｕ（α−ＮＨ２ト唱
工ｙＯＢｚｌｆ５）’ｅ、実施例？の工程１と同様にし
て製造した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＤＭｓｏ−（１６）、δ（ｐｐｍ）：ｉ
、ｚ口Ｃ３Ｈ。

α、Ｊ＝７ＨＦ）、１．２６（３Ｉ（、ｃｌ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、１．９０−２．５０（８Ｈ，ｍ）、２．０Ｄｒ３
Ｈ，Ｓｌ　、３．８６ｒ２Ｈ，σ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

４、ロー４．５Ｄ（３Ｈ，ｍ）、４．９３ｒＩＨ，ｑ　
。

、Ｔ＝７Ｈｚ　）、５．０８（４Ｂ、　Ｓ）、７．３６
（ＩＯＨ，５） （２）　　工程２ （ＣＨ２）２ ０ＮＨ２ Ｄ−ＬａＱ−Ｉ／−Ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−○Ｈ
）Ｉｒ−Ｇｌｕｒａ−ＤＪＦＩｚ）−（）１ｙＯＨ（４
）ｅ、実施例９の工程２と同様にして製造した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＤ２０）、δ（１）ｐｍ）：１．３６ｒ
３Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈｚ）、１．４２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
７Ｈｚ）。

１．７２−２．６０（８Ｈ，ｍ）、３．９８（２Ｈ。

Ｓ）、４．１２−４．５２（４Ｈ，ｍ）（ａ　）　ｐ＝
　　３２．５　（Ｃ＝Ｑ、２　　ｗａｔｅｒ　１実施例
１１ （１）　　工程１ 洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発乾燥して
’Ｚｒ−１−Ｄ−Ｇｌｕ（（Ｚ−ＯＥＺＩ　）−（Ｌ　
１−Ｂｏａ−Ｄ−Ａｌａ−（Ｄ　）−メゾＤＡＰ　（５
）（２，６Ｏｆ　）＠得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ６（ＤＭＳＯ−４６）、δｒＩ）Ｉ）ｍ）：
１．０−２．５０（２２Ｈ，ｍ）、３．８３−４．４０
（４Ｈ，ｍ）。

５．０５ｒ２Ｈ，ｓ）、５．１５ｒ２Ｈ，ｓ）。

７．３７〔１０Ｈ，５） Ｑ）　工程２ Ｚｒ−１−Ｄ−Ｇｌｕｒａ−ＯＢｚｌ　）−（Ｌｌ−Ｂ
ｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−の）−メゾ助出Ｃ３）（１，１０ｆ
　１の酢酸（６０ｔｔ１１溶液を１０％０％バッジラム
５００Ｍｆ）触媒下で水素化した。触媒は炉去し、炉液
′（ｉ−蒸発ＺＨＮＯＨＯＯＯＢｚｌ Ｂｏａ−Ｄ−Ａｌａ−ＣＤ）−メゾＤＡＰ　（２）　（
１，５Ｏｆ）をジオキサン（５０ｔｇｌ）、水（５０ｖ
ｔｔ）及ヒドリエチルアミンｒＯ，８５１の混合溶媒に
溶解し、この溶液にＺ　−Ｄ　−Ｇｌｕ　（ａ−ＯＢ２
ｉ１１（γ−０８ｕ）（１）ｒ　１．９５　ｆ　）’ｔ
ＪＦｌｔ、常温テ２４時間放置した。反応混合液を濃縮
し、希塩酸で酸性にし酢酸エチｌしで抽出した。抽出液
を水でして得たペースト状残渣を水に溶解した。水溶液
をマクロ多孔質の非イオン吸着樹脂）ＩＰ２０（８０１
１ｔ〕に通し、カラムを水、メタノールと〜らの画分を
蒸発させて、γ−Ｄ−Ｇｌｕｒα−０Ｈ）−（Ｌ　）−
Ｂｏ　ｃ−Ｄ−Ａｌｅ、イＤ）−メゾＤＡＰ　（４）　
（０，８０ｆ）を得た。

Ｎ　、Ｍ、Ｒ，（ＤＭＳＯ−ｄ６）、δ（Ｘ）７２ｍ）
：１．１６　（３Ｈ。

ｄ、Ｊ＝７Ｈｚｌ、１，４４（９Ｈ，ｓ）。

１．０−２．５０（１０Ｈ，ｍＬ３．４４（ＩＨ。

ｂｒｏａｄ　Ｓ）、　３．８０−４．３２　（３Ｈ，、
ｍ　１　。

６．８６（ＩＨ，ｄ、、、Ｔ＝７Ｈｚ）、７．８０（ｉ
ｎ、ｄ、、Ｊ＝７Ｈｚ）、８．２０ｒｌＨ，（１゜Ｊ＝
７Ｈｚ） Ｃ５）　工程３ 化合物（４）→ ＣＨ３（ＣＨ２）５ＣＯＮＥ　ＣＨ（、！０ＯＨγ−Ｄ
−Ｇ１ｕ（α−〇Ｅｌ）−（Ｌ　）−Ｂｏｃ−Ｄ−Ａｌ
ａ−■）−メゾＤＡＰ　（４）Ｃ７４０肩ｙ）全メタノ
ール（２０ゴ）とトリエチルアミン（４６０＃Ｉｆ）の
混合液に溶解し、得ら力、た溶液に無水ｎ−へブタン酸
全加え、常温で２時間放置した。反応混合液全蒸発させ
、希塩酸で処理した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液
令：水洗し硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発はせて油状
残漬を得た。残渣をトリフルオロｉ＋ｉ酸（５ｍｌ）に
溶解し、溶液を常温で１５分間反応させた。反応混合液
を蒸発乾燥して油状残渣全書、これを水ｒ２０がｌ）に
溶解し、マクロ多孔質の非イオン吸着樹脂、ＨＦ２０（
８（Ｊｍｔ）のカラムに通し、水及びメタノールＱ） （ＣＨ２）２ ｏｏｎ （ＣＨ２）２ ０ＯＢｚｌ Ｄ−ＴＪ３．Ｑ（ＯＡＣ）−Ｌ−Ａｌａ　７　Ｄ−Ｇｌ
ｕｒａ−ＯＢｚｌｌ−Ｌ−Ｇｌｕ（γ−０ＢＺＩ　）−
ＧｌｙＯＢｚｌ　（３）ｅ、実施例９の工程１と同様に
して製造した。

Ｎ　、　Ｍ　、Ｒ、ＣＤＭＳＯ−（１６）、δｒＩ）Ｉ
）ｍ）：１．２３　（３Ｉ−１。

σ、Ｊ＝７Ｈｚ）、１．３０（３Ｈ，σ、Ｊ＝７Ｈｚ　
１　、１．６０−２．５０　（８Ｈ、ｍ　）、　２．０
３（’３Ｈ，ｓ）、！＋、９３ｒ２Ｈ，ｄ、、Ｔ＝７Ｈ
ｚ）。

４．０−４．７０（３Ｈ，ｍ）、５．００（ＩＨ，（１
゜Ｊ＝７Ｈｚ）、５．０６（２Ｈ，ｓ）、５．１２と水
ｒ３ニア）の混合液で順次溶出した。メタノールと水（
３ニア）の混合液からの画分を蒸発し、凍結乾燥してｎ
−ヘプタノイル−γ−Ｄ−（）ｌｕ（ａ−ＯＨ）−（Ｌ
　）−Ｄ−Ａｌａ−メゾＤＡＰ　（５）（５７０ダ）を
得た。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０１　、δ（１）Ｉ）ｍ）：０．８
４（３Ｈ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ　）、１．０−２．６０（２ＤＨ，ｍ）。

１．５６ｒ３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、４．１２（ｉ　Ｈ
、ｑ　、　Ｊ＝７Ｈｚ　１　、４．２０−４．４４（３
Ｈ，ｍ） 〔α）Ｄ＝−５，口（Ｃ＝０．２　　Ｗａｔｅｒ１実施
例１２ （１）工程１ ｎ２Ｎｃｅ：ａｏｎｎｃｎ２ｃ○０Ｂｚｌ　＋（ＣＨ２
）。

０ＯＢｚｌ （４Ｈ，ｓ）、７．３７（１５Ｈ，ｓＬ７．９０−８．
５０（４Ｈ，ｍ） （２）　　工程２ 化合物（６）→ （ＣＨ２）２ ０ＯＨ Ｄ−Ｌａｃ　（ＯＡｃ　’Ｉ−Ｌ−ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇ
ｌｕ　（ａ−ＯＨ）−Ｌ−Ｇｌｕ　（１−ＯＲ）−ｏｌ
ｙＯＨ（４）を、実施例１１の工程２と同様にして製造
した。

Ｎ、ｉＶ、Ｒ，（Ｄ２０１　、δ（Ｉ）Ｉ）ｍｌ：１．
４［Ｊ（３Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚｌ、１．４６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

１．８０−２．６１８Ｈ，ｍ）、２．１６ｒ３Ｈ。

ＥＴ）、４．００ｒ２Ｈ，ｓ）、４．２０−４．６０（
３Ｈ，ｍ）、５．０１　ｒｌ：ＦＩ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
（６）工程３ 化合物（４）→ （ＣＨ２）２ ００Ｈ Ｄ−Ｌａ　Ｃ−Ｌ−Ａｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−ＯＨ
１−Ｌ−Ｇｌｕ（γ−ＯＨ，１−ＧｌｙＯＨ（５）金、
実施例９の工程２と同様にして製造した。

Ｎ、Ｍ、Ｒ，ｒＤ２０）、δ（ｐｐｍ）：１．４０（６
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ１．１．４６（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ　）。

１．７０−２．６０（８Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ。

Ｓ）、４．０５−４．５０（４Ｈ，ｍ）〔α）ｐ＝３５
．５　（Ｃ＝０．２水）実施例１６ （１）　工程１ Ｄ−ＬａＯ（ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ
（ａ−ＯＢｚｌ　）−の）−メゾＤＡＪ？−（Ｌ　）−
ＧｌｙＯＨ（１）（９６Ｑり〕とトリエチルアミン（５
０Ｑｍｆ）の混合水溶液に、Ｄ−Ｌａｃ　（ＯＡＯ）−
Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−ＧｌｕＣａ−ＯＢｚｌ）−（Ｌ）
−Ｂｏｃ−ＣＤ）−メゾＤＡＰ−（Ｄ）−ＮＨＮＨＢｏ
ｃ−ｒＬ）−ＧｌｙＯＨ（１，２８ｆ　）、Ｎ−ヒドロ
キシ琥珀酸イミド（１７Ｄｒ＆”ｌ及びビス（トリメチ
ルシリｌし）ア七ドアミド（５１ＱＭＩ）を室温でジオ
キサン（４０ｔｘｌ）溶媒中、−晩攪拌して合成したＤ
−Ｌａｃ（ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−γ−Ｄ−ｏｔｕｒ
ａ−ＯＢｚｌ　）−（Ｌｌ−Ｂｏａ−ＣＤ　）−ｊ　ゾ
ＤＡＰ−（Ｚ） （Ｄ　）−ＮＨＮＢＥｏｃ−（Ｌ　１−ＧｌｙＯ８Ｊｌ
ｔを加えた。

この混合液にトリエチルアミンを加えてＩＩ）Ｈ’に７
〜８に維持しながら、室温で８時間攪拌した。

反応混合液中のジオキサンを留去後、得られた溶液を酢
酸エチルで洗浄し、５％塩酸を加えてｐＨ２に調整し、
ｎ−ブタノ−Ａ／（１００ｔＩ７）で抽出した。抽出液
を濃縮して得た残渣にニーｆル’に加えて粉状Ｋ　Ｕ　
Ｄ−ＬａＣＣＯＡＱ　）−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ
　（ａ−ＯＢｚｌ　）−（Ｌ　１−（Ｄ−Ｌａ（３（Ｏ
Ａｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−ｒ−Ｄ−Ｇｌｕ（α−０ＥＺ１
１−（Ｌ　）−Ｂｏｃ−Ｇ））−メゾＤＡＰ−（Ｄ　）
−Ｎ’ＨＭＨＢｏｃ−（Ｌ　）−Ｇｌｙ）−０））−／
ｌ　’、’ＤＡＰ−Ｃ１，，１−Ｇｌ３ｒＯＥ［（３）
　（１，７８ｆ　）を得た。

工、Ｒ，ｒヌジｗ−ｙ）：３６［１０−２２００，３２
６０，１７２０゜Ｑ）　工程２ 化合物［相］→ Ｄ−Ｌａｃ（ＯＡｏｌ−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ（
ａ−ＯＥｚｌ　）−（Ｌ　）−（Ｄ−Ｌａｃ（ＯＡｃ　
）−Ｌ−Ａｌａ−７−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ−ＯＢＺＩ　）−
（Ｌ　１−Ｂｏ　Ｏ−（Ｄ　）−）ゾＤＡＰ−ＣＤ）−
ＮＨＩ嗜日ｏｃ−ｒＬ）−Ｇｌｙ）−（Ｄ）−メゾＤＡ
Ｐ−（Ｌ）−ＧｌｙＯＨ（３）　（１，２Ｏｆ　）を、
酢酸（４Ｄｔｔｔｌ）溶液中、１０％０％パラジウム２
４０ｆｆｌの存在下、室温で２．０気圧の水累圧をかけ
６．５時間水素化した。触１去後、ｐ液全蒸発したのち
残渣を５０％メタノール水溶液（２０肩ｔ）に溶解し、
１０％ＩｉＡ酸カリウム水溶液を加えてｐＨを９にａ、
持しながら室温で２．５時間攪拌した。

溶液を約１０ｍ／に濃縮し、１Ｎ塩酸（１０ｍｌ）を加
えた。この混合液に過沃素酸（２６０ｍｆ）の水（６ｙ
ｎｌ）溶液を滴下し、水浴冷却下６０分間攪拌し、過剰
の試薬は亜硫酸水素ナトリウムを加えて分解した。得ら
れた溶液に１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてＴＩＨ２に調
整した後、約１０ｔｎｌｌで濃精ノし、ＨＦ２０ａＪ］
［２０ｍｌ　）＠充填したカラムに通し、５０％メタノ
ール水溶液で溶出した。ｒ６出液を凍結乾燥し、トシ、
〇−トＡｌａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ（１２−ＯＲ）−（Ｌ　
）−σ）−ＴＡ　０−Ｌ−Ａｌａ−γ−Ｄ−Ｇｌｕ（ａ
−ＯＨ）−（Ｌ　）−ｊゾＤＡＰ÷Ｇｌｙ〕−（Ｄ）−
メゾＤＡＰ−（Ｌ）イ紅ｙ○Ｈ（４）　（０，４９ＣＣ
Ｈ２）３ ＢｏｃＨＮＣＨＣＯＢ’ＮＮＨＢｏｃ 実施例１６の工程１と同様にしテＤ−Ｌａｃ　（ＯＡｃ
　）−Ｌｒ−Ａｌａ−１−Ｄ−（）１ｕｒ　ａ−ＯＢｚ
ｌ　）−（Ｌ　）−（Ｄ−ＬａＯｒＯＡＯｌ　−Ｌｒ−
Ａｌａ　Ｉ　Ｄ−ＧｌｕＣａ−ＯＢｚｌ）−（Ｌ）−Ｂ
ｏｃ−（Ｄ）−ｊ　ゾＤＡＰ−（Ｄ　）−ＮＨＮＨＢＯ
Ｏ−（Ｌ　）−Ｄ−Ａｌａ）　−（Ｄ　）−／ｌゾＤＡ
Ｐ−（Ｌ　）−Ｄ−Ａｌａ（６）を製造した。

工、Ｒ０（ヌジ、−＋ｕｌ：５２５０，１７２０．１６
４［１ｎ　１（２）　　工程２ 化合物ら）→ ｆ）を得た。

工、Ｒ，（ｙｘジ＊　　／ｌ’）：３６００　２２００
，１７２０，１６４０ＧＩ　１Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）
、δ（ｐ’ｆ１ｍ）：１．３−１．５　（１２Ｈ。

ｍ）、３．８８（’ＩＨ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。

４．０Ｏｒ４Ｈ，ｓ’）、４．２−４．５ｒ１Ｈ，ｍ）
実施例１４ （１）工程１ （ＣＨ２）３ ＢｏｃＨＮＣＨＣＯＨＮＮＨＢｏｃ ＣＣＨ８）３ １Ｕ 実施例１６の工程２と同様にしてＤ−Ｌａｃ−Ｌ−Ａｌ
ａ−７−Ｄ−Ｇｌｕｒ　ａ−ＯＨ）−（Ｌ　）−（Ｄ−
Ｌａｃ−Ｌ→ｕａ−１−Ｄ−Ｇｌｕ　（ａ−ＯＨ）−（
Ｌ　）−１ゾＤＡＰ−（Ｌ）−Ｄ−Ａｌａ）−（Ｄ）−
メゾＤＡＰ−（Ｌ）−Ｄ−Ａｌａ　０）ｌ（４）をｆＭ
造した。

■、ＲＡヌジｇ−ｚｙ）：３６００−２２［］］０．１
７２０．１６６０−１６３りＩ Ｎ、Ｍ、Ｒ・ｒＤ２０）、δｒｐｐｍ）：１．２−１．
５　（ｉ　３Ｈ。

ｍｌ、３．８２ｒ１’Ｈ，ｔ、、Ｔ＝＝６Ｈ２）、４．
１−４．５（１１Ｈ，ｍ） 夾施例１５ （１）工程１ Ｈ２ＮＣＨＯＯＨＮＯＨ２０００Ｂｚｈ】 （ＣＦｉ２）３ （ＣＢ２）３ ＢＯＣ！ＨＮＣＥＣＯＨＮＮＨＢＯＯ Ｄ−Ｌａｃ（ＯＡｃｌ−Ｌ−Ａｌａ−Ｄ−Ｇｌｕ（ＯＭ
ｅｌｏＨ（１）（３１０ダ）とＢｏａ−（Ｄ）−メゾＤ
ＡＰ−（１，）−ＧｌｙＯＢｚｈ−（Ｄ）−４ＨＮＨＢ
ＯＯ（２）（５６０＃１ヲ塩化メチレン（１３ｍｌ）に
溶かし、これに、水冷下Ｎ−ヒドロギシ琥珀酸イミド（
１００４）とジシクロへキシルカルボジイミド（２２ｏ
ＩＩｙ）を加えた。混合液を同温度で１時間攪拌し更に
室温で１４時間攪拌した。沈殿物を枦夫後、炉液を蒸発
して得た残渣を酢酸エチルに溶解し、水、−飽和型炭酸
ナトリウム水溶液、プフィン、２％塩酸とプフインで順
次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、蒸発させて油
状物を得、これにエーテルとヘキサンを加えて粉状にし
、Ｄ−Ｌａｏ　（ＯＡｃ　）−Ｌ−Ａｌａ−ａ−Ｄ−Ｇ
ｌｕ−（γ−ＯＭｅ　１−ｒＬｌ−Ｂｏａ−ＣＤ）−メ
’／’ＤＡＰ−ｒＬ１−ＧｌｙＯＢｚｈ−（Ｄ　１−Ｎ
ＨＮＥＥｏｃ　　（３）　（４−１０１１Ｖ　）’ｅ得
た。

工、Ｒ，ｒＪＣジＷ−／ｌ／）：３３７５．１７３０，
１６６０．１６２０゜１５２０ｃＩｒＩ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（ＣＤ（３１３）、δ（ＩＩＩ）ｍ）：１
．Ｏ−２，０（３２Ｈ。

ｍ）、２．１（ＩＩＣ３Ｈ，ｓ）、２．１−２．６ｒ２
Ｈ。

ｍ）、３．６７（３Ｈ，ｓ）、３．８−５．０（７Ｈ。

ｍ’）、５．５−５．９（ＩＨ，ｍ）、６．９３（ＩＨ
。

ｓ　）、７．３３Ｃ’Ｉ　ＯＨ，ｓ　１　、７．６−８
．０　（ＩＨ。

ｍ）、８．９　５’、ＩＣＩＨ，ｍ） ■　工程２ 化合物（３）→ （ＣＨ２）３ ＨｉＮＣＨＯＯＯＨ Ｄ−Ｌａｏ（ＯＡＯ）Ｌ−Ａｌａ−ａ　Ｄ−Ｇｌｕ−Ｊ
ｒ−ＯＭｅ　）−（Ｌ　）−Ｂｏｏ−ｒＤｌ−メゾＤＡ
Ｐ−ｒＩ）−ＧｌｙＯＢｚｈ−ｒＤ）−ＮＥＮＨＢｏ６
　　（３１（２５０１９１のメタノール（１，５屑ｔ）
溶液に水冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（０，６ｓｌ　）’
に加え、室温で４５分間攪拌した。

反応混合液を１Ｎ塩酸１０．６ｓ＋ｔ）でＩ）Ｈ３に調
整した後蒸発した。残渣をイソプロピルエーテルで洗浄
した。この残渣をトリフルオロ酢酸（１ゴ）に溶解し、
室温で１５分間攪拌し、反応混合液を蒸発して得た残ｉ
、を１Ｎ硫酸（１ｍｌ　１に溶解し、水冷下、過沃素酸
ナトリウム（５０ｑ）を加えた。１０分間攪拌後、反応
混合液が透明になるまで４Ｎ亜硫酸水素ナトリウムで処
理し、更に次酸ナトリウム水溶液を加えてｐＨ３とし、
溶媒を留去した。残渣を水Ｃ１ｍ１）に溶解し、ＨＰ２
０（５０ｇｔ１のカフム上〈通し、水で溶出した。目的
物を含む両分を蒸発処理し、凍結乾燥してＤ−Ｌａｃ−
Ｌ−Ａｌａ−ａ−Ｄ−Ｇｌｕ（１−ＯＨ）−（Ｌ）−Ｊ
　ゾＤＡＰ−（Ｌ）−ＧｌｙＯＨＧ４）（１１０ｑ）ｔ
−得た。

工、Ｒ，（ｙ＜ｓ）、−Ａ／）：３２５（Ｌ１７２０（
ＶＭｎ＜グー）。

１６４Ｄ、１５２０ｃＭ Ｎ、Ｍ、Ｒ，（Ｄ２０）、δ（Ｘ）Ｄｍ）：１．！＋　
６　（３Ｈ、（１゜、ｒ＝７Ｈｚ　）、　１．４　［１
（３ＦＩ　、σ、Ｊ＝７Ｈｚ　）。

１．２−１．７　（２Ｈ、ｍ　）、　１．７−２．３　
（６Ｈ。

ｍ）、２．３−２．６（２Ｈ，ｍ）、３．７６（ｉＨ。

ｔ、、Ｔ＝６Ｈｚｌ、３．９０（２Ｈ，Ｅｌ）。

４．１−４，５　（４Ｈ、ｍ　１ 特許出願人藤沢薬品工業株式会社

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素またはアシル；Ｒ＾２はカルボキ
   シ、保護されたカルボキシまたは次式で示される基；−
   ＣＯＮＨ−Ｒ＾２＿ａ（式中、Ｒ＾２＿ａはカルボキシ
   （低級）アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級）
   アルキルを意味する）；Ｒ＾３はカルボキシ、保護され
   たカルボキシ、低級アルキル、ヒドロキシフェニル、カ
   ルバモイルまたは次式で示される基：▲数式、化学式、
   表等があります▼（式中、Ｒ＾３＿ａは水素、アミノ、
   保護されたアミノまたはアシルアミノ、Ｒ＾３＿ｂはカ
   ルボキシもしくは保護されたカルボキシをそれぞれ意味
   する）；Ｒ＾ｐはカルボキシ、保護されたカルボキシ、
   カルバモイル、カルボキシ（低級）アルキルまたは保護
   されたカルボキシ（低級）アルキル；ｌは０または２の
   整数；ｍは１〜３の整数およびｎは０〜１の整数をそれ
   ぞれ意味し、ただし、 Ｒ＾１が水素またはＮ−アセチルムラミルを除くアシル
   ；Ｒ＾２がカルボキシ、保護されたカルボキシまたは次
   式で示される基：−ＣＯＨＮ−Ｒ＾２＿ａ（式中、Ｒ＾
   ２＿ａはカルボキシ（低級）アルキルまたは保護された
   カルボキシ（低級）アルキルを意味する）；Ｒ＾３が次
   式で示される基：▲数式、化学式、表等があります▼（
   式中、Ｒ＾３＿ａはアミノまたは保護されたアミノ、Ｒ
   ＾３＿ｂはカルボキシまたは保護されたカルボキシをそ
   れぞれ意味する）；ｌが整数２；ｍが整数３およびｎが
   整数０〜１でそれぞれあるときは、Ｒ＾ｐはカルバモイ
   ル、カルボキシ（低級）アルキルまたは保護されたカル
   ボキシ（低級）アルキルであるものとし、 Ｒ＾１が水素またはアシル；Ｒ＾２がカルボキシ、保護
   されたカルボキシまたは次式で示される基：−ＣＯＨＮ
   −Ｒ＾２＿ａ（式中、Ｒ＾２＿ａはカルボキシ（低級）
   アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級）アルキル
   を意味する）；Ｒ＾ｐがカルボキシまたは保護されたカ
   ルボキシ；ｌが整数２；ｍが整数３およびｎが０〜１の
   整数でそれぞれあるときは、Ｒ＾３はカルバモイル、低
   級アルキル、ヒドロキシフェニルまたは次式で示される
   基：▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾３
   ＿ａは水素またはアシルアミノ、Ｒ＾３＿ｂはカルボキ
   シまたは保護されたカルボキシをそれぞれ意味する）で
   あるものとし、ＲＰがカルバモイルであり、ｎが整数１
   であるときには、Ｒ＾１はアシルであるものとする〕で
   示される基またはその医薬として許容される塩。
2. （２）Ｒ＾１が水素またはアシル；Ｒ＾２がカルボキシ
   または次式で示される基：−ＣＯＮＨ−Ｒ＾２＿ａ（式
   中、Ｒ＾２＿ａはカルボキシ（低級）アルキルを意味す
   る）；Ｒ＾３がカルボキシ、低級アルキル、ヒドロキシ
   フェニル、カルバモイルまたは次式で示される基：▲数
   式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾３＿ａは水
   素、アミノまたはアシルアミノ、Ｒ＾３＿ｂはカルボキ
   シをそれぞれ意味する）；Ｒ＾ｐがカルボキシ、カルバ
   モイルまたはカルボキシ（低級）アルキル；ｌが０また
   は２の整数、ｍが０〜３の整数およびｎが０〜１の整数
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。
3. （３）ｌが整数０、ｍが整数３およびｎが整数１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
4. （４）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請求
   の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許請
   求の範囲第３項記載の化合物。
5. （５）ｌが整数２、ｍが整数０およびｎが整数１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
6. （６）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請求
   の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許請
   求の範囲第５項記載の化合物。
7. （７）ｌが整数２、ｍが整数１およびｎが整数１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請求
   の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許請
   求の範囲第７項記載の化合物。
9. （９）ｌが整数２、ｍが整数２およびｎが整数１である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。
10. （１０）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請
    求の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許
    請求の範囲第９項記載の化合物。
11. （１１）ｌが整数２、ｍが整数３およびｎが整数０であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
12. （１２）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請
    求の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許
    請求の範囲第１１項記載の化合物。
13. （１３）ｌが整数２、ｍが整数３およびｎが整数１であ
    る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
14. （１４）Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾ｐが特許請
    求の範囲第２項で定義されたものと同じ意味である特許
    請求の範囲第１３項記載の化合物。
15. （１５）（ｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を作用させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾ｐ＿１は保護されたカルボキシ、保護され
    たカルボキシ（低級）アルキルまたはカルバモイル；Ｒ
    ＾３＿ｃはカルボキシ、保護されたカルボキシ、低級ア
    ルキル、ヒドロキシフェニル、カルバモイルまたは次式
    で示される基：▲数式、化学式、表等があります▼（式
    中、Ｒ＾３＿ａは水素、保護されたアミノまたはアシル
    アミノ、Ｒ＾３＿ｂはカルボキシまたは保護されたカル
    ボキシをそれぞれ意味する）をそれぞれ意味し、Ｒ＾１
    、Ｒ＾２、ｌ、ｍおよびｎは特許請求の範囲第１項で定
    義されたものと同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得るか； （ｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩に一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を作用させて一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾ｐ＿１、Ｒ＾３＿ｂ、ｍ
    およびｎはそれぞれ上記と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得るか； （ｉｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩のＲ＾１＿ａにおけるア
    シル基を選択的に脱離して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３＿ｄ水素、保護されたアミノまたはアシ
    ルアミノを意味し、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂ、
    Ｒ＾ｐ、ｌ、ｍおよびｎは上記と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得るか： （ｉｖ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩にアシル化剤を作用させ
    て一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂ、Ｒ＾３＿ｄ
    、Ｒ＾ｐ、ｌ、ｍおよびｎは上記と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得るか； （ｖ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩をＲ＾３＿ｈにおける保
    護されたアミノ基の保護基の脱離反応に付して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３＿ｈは保護されたアミノを意味し、Ｒ＾
    １＿ａ、Ｒ＾２、Ｒ＾３＿ｂ、Ｒ＾ｐ、ｌ、ｍおよびｎ
    はそれぞれ上記と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得るか； （ｖｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩にアシル化剤を作用させ
    て一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３＿ｅはアシルを意味し、Ｒ＾１＿ａ、Ｒ
    ＾２、Ｒ＾３＿ｂ、Ｒ＾ｐ、ｌ、ｍおよびｎは上記と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか；また
    は （ｖｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物またはその塩を保護基の脱離反応に付
    して一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾３＿ｇはカルボキシ、低級アルキル、ヒド
    ロキシフェニル、カルバモイルまたは式：▲数式、化学
    式、表等があります▼（式中、Ｒ＾３＿ａはアミノまた
    はアシルアミノ、Ｒ＾３＿ｂはカルボキシをそれぞれ意
    味する）、Ｒ＾ｐ＿２はカルボキシ、カルバモイルまた
    はカルボキシ（低級）アルキルをそれぞれ意味し、Ｒ＾
    １、Ｒ＾２＿ｂ、Ｒ＾２＿ｃ、Ｒ＾３、Ｒ＾ｐ＿１、ｌ
    、ｍおよびｎは上記と同じ意味〕 で示される化合物またはその塩を得ることを特徴とする
    一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾ｐ、ｌ、ｍおよ
    びｎはそれぞれ上記と同じ意味） で示される化合物またはその塩の製造法。
16. （１６）特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその
    医薬として許容される塩を有効成分とする医薬組成物。