JPH0753381A - 局所投与可能な亜鉛フタロシアニン組成物 - Google Patents
局所投与可能な亜鉛フタロシアニン組成物Info
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- JPH0753381A JPH0753381A JP6148914A JP14891494A JPH0753381A JP H0753381 A JPH0753381 A JP H0753381A JP 6148914 A JP6148914 A JP 6148914A JP 14891494 A JP14891494 A JP 14891494A JP H0753381 A JPH0753381 A JP H0753381A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 局所投与可能な亜鉛フタロシアニン組成物を
提供する。 【構成】 局所投与可能な医薬組成物は、（Ａ）亜鉛フ
タロシアニン錯体、（Ｂ）該錯体に対する担体として、
（ｉ）該錯体に対する医薬的に許容され得る補助溶剤と
共にＮ−アルキルピロリドン、（ii）該錯体に対する医
薬的に許容され得る補助溶剤と共にジメチルスルホキシ
ド又はその混合物、（iii ）リポソーム、又は（iv）該
錯体に対する医薬的に許容し得る塩と共にＮ，Ｎ−ジア
ルキルベンズアミド又はその混合物、およびゲル化剤を
含んでなる。
提供する。 【構成】 局所投与可能な医薬組成物は、（Ａ）亜鉛フ
タロシアニン錯体、（Ｂ）該錯体に対する担体として、
（ｉ）該錯体に対する医薬的に許容され得る補助溶剤と
共にＮ−アルキルピロリドン、（ii）該錯体に対する医
薬的に許容され得る補助溶剤と共にジメチルスルホキシ
ド又はその混合物、（iii ）リポソーム、又は（iv）該
錯体に対する医薬的に許容し得る塩と共にＮ，Ｎ−ジア
ルキルベンズアミド又はその混合物、およびゲル化剤を
含んでなる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は乾癬の治療に特に有用で
ある局所投与可能な亜鉛フタロシアニン医薬組成物に関
する。
ある局所投与可能な亜鉛フタロシアニン医薬組成物に関
する。
【０００２】
【従来の技術】腫瘍の治療に対する光力学化学療法にお
ける亜鉛フタロシアニン錯体の治療的使用は公知であ
る。Ｊ．Ｄ．スパイク、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔ
ｏｂｉｏｌ，４３，６９１（１９８６）は、水性懸濁液
の形で生体内でマウス又はラットに腹腔内に亜鉛フタロ
シアニン錯体の投与並びに動物に誘発された癌に高エネ
ルギー光、好ましくはレーザーからの濃厚可視光を照射
することを記載している。
ける亜鉛フタロシアニン錯体の治療的使用は公知であ
る。Ｊ．Ｄ．スパイク、Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔ
ｏｂｉｏｌ，４３，６９１（１９８６）は、水性懸濁液
の形で生体内でマウス又はラットに腹腔内に亜鉛フタロ
シアニン錯体の投与並びに動物に誘発された癌に高エネ
ルギー光、好ましくはレーザーからの濃厚可視光を照射
することを記載している。
【０００３】ヒトの治療における腹腔内投与の使用は、
腹腔を刺すことによる痛みの問題および（医者の熟練に
関する多大の要求をもたらす。従って、択一的非経口用
量形態を見出すことが試みられてきたがこの形態は患者
により許容され得るものであるが、しかし亜鉛フタロシ
アニン錯体の全身性分布を確保できるものである。ヨー
ロッパ特許０４５１１０３において、特に腫瘍の治療に
使用するための、亜鉛フタロシアニン錯体及び１種又は
それ以上の合成リン脂質を含んで成る静脈内投与可能リ
ポソームが記載されている。
腹腔を刺すことによる痛みの問題および（医者の熟練に
関する多大の要求をもたらす。従って、択一的非経口用
量形態を見出すことが試みられてきたがこの形態は患者
により許容され得るものであるが、しかし亜鉛フタロシ
アニン錯体の全身性分布を確保できるものである。ヨー
ロッパ特許０４５１１０３において、特に腫瘍の治療に
使用するための、亜鉛フタロシアニン錯体及び１種又は
それ以上の合成リン脂質を含んで成る静脈内投与可能リ
ポソームが記載されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】今や以下の内容が見出さ
れた。すなわち、ヒトの皮膚に亜鉛フタロシアニン錯体
の局所投与は、処置される皮膚への照射が高増殖基底細
胞層を殺す光力学治療による乾癬の如き高増殖皮膚の治
療において錯体の使用を促進するため表皮内へ錯体の侵
入をもたらし得る。錯体の局所投与は全皮膚を光感作す
る必要性を避け；局所組成物は皮膚の感染された領域に
のみ適用される必要がある。
れた。すなわち、ヒトの皮膚に亜鉛フタロシアニン錯体
の局所投与は、処置される皮膚への照射が高増殖基底細
胞層を殺す光力学治療による乾癬の如き高増殖皮膚の治
療において錯体の使用を促進するため表皮内へ錯体の侵
入をもたらし得る。錯体の局所投与は全皮膚を光感作す
る必要性を避け；局所組成物は皮膚の感染された領域に
のみ適用される必要がある。
【０００５】亜鉛フタロシアニン錯体の局所投与可能な
用量の製剤は、皮膚侵入を示さない多くの可溶化剤と錯
体との問題の多い混合物であることが判明した。以上以
下の内容が見出された：すなわち、本発明によれば、錯
体を或る種の選択された担体と配合することにより、安
定的な局所的に投与可能なゲルを製造でき、このゲルは
光力学療法による、高増殖疾患例えば乾癬の治療におい
て使用されるべきそれに対し満足な皮膚侵入を示す。
用量の製剤は、皮膚侵入を示さない多くの可溶化剤と錯
体との問題の多い混合物であることが判明した。以上以
下の内容が見出された：すなわち、本発明によれば、錯
体を或る種の選択された担体と配合することにより、安
定的な局所的に投与可能なゲルを製造でき、このゲルは
光力学療法による、高増殖疾患例えば乾癬の治療におい
て使用されるべきそれに対し満足な皮膚侵入を示す。
【０００６】従って、本発明は局所投与可能な医薬組成
物を提供しこの組成物は、（Ａ）亜鉛フタロシアニン錯
体、（Ｂ）該錯体に対する担体として、（ｉ）該錯体に
対する医薬的に許容され得る補助溶剤と共にＮ−アルキ
ルピロリドン、（ii）該錯体に対する医薬的に許容され
得る補助溶剤と共にジメチルスルホキシド又はその混合
物、（iii ）リポソーム、又は（iv）該錯体に対する医
薬的に許容し得る塩と共にＮ，Ｎ−ジアルキルベンズア
ミド又はその混合物、および（Ｃ）ゲル化剤を含んでな
る。
物を提供しこの組成物は、（Ａ）亜鉛フタロシアニン錯
体、（Ｂ）該錯体に対する担体として、（ｉ）該錯体に
対する医薬的に許容され得る補助溶剤と共にＮ−アルキ
ルピロリドン、（ii）該錯体に対する医薬的に許容され
得る補助溶剤と共にジメチルスルホキシド又はその混合
物、（iii ）リポソーム、又は（iv）該錯体に対する医
薬的に許容し得る塩と共にＮ，Ｎ−ジアルキルベンズア
ミド又はその混合物、および（Ｃ）ゲル化剤を含んでな
る。
【０００７】本発明は又、先に定義した如き錯体
（Ａ）、担体（Ｂ）およびゲル化剤（Ｃ）を混合するこ
とを含んでなる、局所投与可能組成物の製造方法を提供
する。更に本発明は乾癬の治療における医薬の製造にお
ける亜鉛フタロシアニン錯体の使用を提供する。担体
（Ｂ）が、補助溶剤と共にＮ−アルキルピロリドンであ
る場合、Ｎ−アルキルピロリドンは一般にＮ−（Ｃ1 −
Ｃ20アルキル）ピロリドンであり、ここでＣ1 −Ｃ20ア
ルキル基は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第三ブチル、ｎ−
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オチクル、ｎ−エチルヘキシル、ｎ−デシル、
ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、
ｎ−オクタデシル又はｎ−ユイコシルであってよい。好
ましくは、ｎ−アルキルピロリドンはＮ−（Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）ピロリドン、特にＮ−メチル−２−ピロリド
ンである。
（Ａ）、担体（Ｂ）およびゲル化剤（Ｃ）を混合するこ
とを含んでなる、局所投与可能組成物の製造方法を提供
する。更に本発明は乾癬の治療における医薬の製造にお
ける亜鉛フタロシアニン錯体の使用を提供する。担体
（Ｂ）が、補助溶剤と共にＮ−アルキルピロリドンであ
る場合、Ｎ−アルキルピロリドンは一般にＮ−（Ｃ1 −
Ｃ20アルキル）ピロリドンであり、ここでＣ1 −Ｃ20ア
ルキル基は例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ
プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、第三ブチル、ｎ−
ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチ
ル、ｎ−オチクル、ｎ−エチルヘキシル、ｎ−デシル、
ｎ−ドデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ヘキサデシル、
ｎ−オクタデシル又はｎ−ユイコシルであってよい。好
ましくは、ｎ−アルキルピロリドンはＮ−（Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）ピロリドン、特にＮ−メチル−２−ピロリド
ンである。
【０００８】Ｎ−アルキルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジアル
キルベンズアミド又はジメチルスルホキシドと共に使用
できる、亜鉛フタロシアニン錯体に対する適当な医薬と
して許容され得る補助溶剤には、ポリアルキレングリコ
ール例えばポリエチレングリコール、１個のヒドロキシ
基を含有するエーテル（グリコールモノエーテル）、例
えばジエチレングリコールモノエチルエーテル、複素環
式エーテル、例えばテトラヒドロフランおよびそれらの
混合物が含まれる。好ましくは、補助溶剤は２００〜１
０００、特に３００〜５００の分子量を有するポリエチ
レングリコールである。
キルベンズアミド又はジメチルスルホキシドと共に使用
できる、亜鉛フタロシアニン錯体に対する適当な医薬と
して許容され得る補助溶剤には、ポリアルキレングリコ
ール例えばポリエチレングリコール、１個のヒドロキシ
基を含有するエーテル（グリコールモノエーテル）、例
えばジエチレングリコールモノエチルエーテル、複素環
式エーテル、例えばテトラヒドロフランおよびそれらの
混合物が含まれる。好ましくは、補助溶剤は２００〜１
０００、特に３００〜５００の分子量を有するポリエチ
レングリコールである。
【０００９】補助溶剤に対するＮ−アルキルピロリドン
の重量比は、例えば２：１〜１：００である。好ましく
は、この重量比は１：１〜１：５０、特に１：２〜１：
２０である。Ｎ−アルキルピロリドンの量は、組成物の
０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％、特に
５〜１０重量％である。ジメチルスルホキシドが錯体に
対する医薬として許容され得る補助溶剤と共に用いられ
る場合、補助溶剤に対するジメチルスルホキシドの重量
比は、一般に１００：１〜１：５０、例えば１００：１
〜１：２０であってよい。
の重量比は、例えば２：１〜１：００である。好ましく
は、この重量比は１：１〜１：５０、特に１：２〜１：
２０である。Ｎ−アルキルピロリドンの量は、組成物の
０．１〜４０重量％、好ましくは１〜２０重量％、特に
５〜１０重量％である。ジメチルスルホキシドが錯体に
対する医薬として許容され得る補助溶剤と共に用いられ
る場合、補助溶剤に対するジメチルスルホキシドの重量
比は、一般に１００：１〜１：５０、例えば１００：１
〜１：２０であってよい。
【００１０】ジメチルスルホキシドの量は、組成物の一
般に１〜９９重量％、例えば５０〜９０重量％であって
よい。担体（Ｂ）がリポソームである場合、錯体（Ａ）
は一般にリポソーム内に封入される、すなわち脂質二層
内に含ましめられる。リポソームは好ましくはリン脂質
を含んでなりこれはホスファチジルコリン脂質又はホス
ファチジルセリン脂質であり、これは好ましくは９０％
以上、特に９５％以上の純度である。より好ましくは、
リポソームは次式Ｉ：
般に１〜９９重量％、例えば５０〜９０重量％であって
よい。担体（Ｂ）がリポソームである場合、錯体（Ａ）
は一般にリポソーム内に封入される、すなわち脂質二層
内に含ましめられる。リポソームは好ましくはリン脂質
を含んでなりこれはホスファチジルコリン脂質又はホス
ファチジルセリン脂質であり、これは好ましくは９０％
以上、特に９５％以上の純度である。より好ましくは、
リポソームは次式Ｉ：
【００１１】
【化４】
【００１２】（式中、Ｒ1 は偶数の炭素原子を有するＣ
10−Ｃ20アルカノイルであり、Ｒ2 は偶数の炭素原子を
有するＣ10−Ｃ20アルケノイルであり、Ｒa ，Ｒb およ
びＲcは水素又はＣ1 −Ｃ4 アルキルでありそしてｎは
２〜４の整数である）で表わされる合成の、実質的に純
粋なリン脂質を含んでなる。式Ｉのリン脂質において、
偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アルカノイルとして
のＲ1 は好ましくはｎ−ドデカノイル、ｎ−テトラデカ
ノイル、ｎ−ヘキサデカノイル、ｎ−オクタデカノイル
又はｎ−エイコサノイルである。
10−Ｃ20アルカノイルであり、Ｒ2 は偶数の炭素原子を
有するＣ10−Ｃ20アルケノイルであり、Ｒa ，Ｒb およ
びＲcは水素又はＣ1 −Ｃ4 アルキルでありそしてｎは
２〜４の整数である）で表わされる合成の、実質的に純
粋なリン脂質を含んでなる。式Ｉのリン脂質において、
偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アルカノイルとして
のＲ1 は好ましくはｎ−ドデカノイル、ｎ−テトラデカ
ノイル、ｎ−ヘキサデカノイル、ｎ−オクタデカノイル
又はｎ−エイコサノイルである。
【００１３】偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アルケ
ノイルとしてのＲ2 は、好ましくは９−シス−ドデセノ
イル，９−シス−テトラデセノイル、９−シス−ヘキサ
デセノイル、６−シス−オクタデセノイル、６−トラン
ス−オクタデセノイル、９−シス−オクタデセノイル、
９−トランス−オクタデセノイル、１１−シス−オクタ
デセノイル又は９−シス−エイコサノイルである。式Ｉ
のリン脂質において、Ｒa ，Ｒb およびＲc は好まし
くはＣ1 −Ｃ4 アルキル、特にメチルである。
ノイルとしてのＲ2 は、好ましくは９−シス−ドデセノ
イル，９−シス−テトラデセノイル、９−シス−ヘキサ
デセノイル、６−シス−オクタデセノイル、６−トラン
ス−オクタデセノイル、９−シス−オクタデセノイル、
９−トランス−オクタデセノイル、１１−シス−オクタ
デセノイル又は９−シス−エイコサノイルである。式Ｉ
のリン脂質において、Ｒa ，Ｒb およびＲc は好まし
くはＣ1 −Ｃ4 アルキル、特にメチルである。
【００１４】式Ｉにおいて、ｎは２〜４の整数、好まし
くは２である。式−（Ｃn −Ｈ2n）−の基は未分枝又は
分枝アルキレンであり、例えば１，１−エチレン、１，
１−，１，２−又は１，３−プロピレン又は１，２−，
１，３−又は１，４−ブチレンである。１，２−エチレ
ン（ｎ＝２）が好ましい。式Ｉの特に好ましいリン脂質
において、Ｒ1 はｎ−ドデカノイル、ｎ−テトラデカノ
イル、ｎ−ヘキサデカノイル又はｎ−オクタデカノイル
でありそしてＲ2は９−シス−ドデセノイル、９−シス
−テトラデセノイル、９−シス−ヘキサデセノイル、９
−シス−オクタデセノイル又は９−シス−エイユセノイ
ルであり、Ｒa ，Ｒb およびＲc はメチルでありそして
ｎは２である。
くは２である。式−（Ｃn −Ｈ2n）−の基は未分枝又は
分枝アルキレンであり、例えば１，１−エチレン、１，
１−，１，２−又は１，３−プロピレン又は１，２−，
１，３−又は１，４−ブチレンである。１，２−エチレ
ン（ｎ＝２）が好ましい。式Ｉの特に好ましいリン脂質
において、Ｒ1 はｎ−ドデカノイル、ｎ−テトラデカノ
イル、ｎ−ヘキサデカノイル又はｎ−オクタデカノイル
でありそしてＲ2は９−シス−ドデセノイル、９−シス
−テトラデセノイル、９−シス−ヘキサデセノイル、９
−シス−オクタデセノイル又は９−シス−エイユセノイ
ルであり、Ｒa ，Ｒb およびＲc はメチルでありそして
ｎは２である。
【００１５】式Ｉの非常に特に好ましいリン脂質は、好
ましくは９０％以上、特に９５％以上の純度を有する、
合成の１−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オ
クタデセノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジルコリンで
ある。特に好ましいリポソームは、次式II：
ましくは９０％以上、特に９５％以上の純度を有する、
合成の１−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オ
クタデセノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジルコリンで
ある。特に好ましいリポソームは、次式II：
【００１６】
【化５】
【００１７】（式中、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立に、
偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アルケノイルであ
り、ｎは１〜３の整数でありそしてＹ+ は医薬として許
容され得る塩基のカチオンである）で表わされる合成
の、実質的に純粋なリン脂質と組合される式Ｉのリン脂
質を含んでなる。
偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アルケノイルであ
り、ｎは１〜３の整数でありそしてＹ+ は医薬として許
容され得る塩基のカチオンである）で表わされる合成
の、実質的に純粋なリン脂質と組合される式Ｉのリン脂
質を含んでなる。
【００１８】式IIのリン脂質において、偶数の炭素原子
を有するＣ10−Ｃ20アルケノイルとしてのＲ3 及びＲ4
は、好ましくは９−シス−ドデセノイル，９−シス−テ
トラデセノイル、９−シス−ヘキサデセノイル、６−シ
ス−オクタデセノイル、６−トランス−オクタデセノイ
ル、９−シス−オクタデセノイル、９−トランス−オク
タデセノイル、１１−シス−オクタデセノイル又は９−
シス−エコセノイルである。
を有するＣ10−Ｃ20アルケノイルとしてのＲ3 及びＲ4
は、好ましくは９−シス−ドデセノイル，９−シス−テ
トラデセノイル、９−シス−ヘキサデセノイル、６−シ
ス−オクタデセノイル、６−トランス−オクタデセノイ
ル、９−シス−オクタデセノイル、９−トランス−オク
タデセノイル、１１−シス−オクタデセノイル又は９−
シス−エコセノイルである。
【００１９】医薬として許容され得る塩基のカチオンＹ
+ は、例えばアルカリ金属イオン、例えばリチウム、ナ
トリウム又はカリウムイオン、アンモニウムイオン、モ
ノ−，ジ−又はトリ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルアンモニウム
イオン、例えばトリメチル−、エチル−、ジエチル−又
はトリエチル−アンモニウムイオン、テトラメチルアン
モニウムイオン、２−ヒドロキシエチル−トリ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル−アンモニウムイオン、例えばコリンカチ
オン、又は２−ヒドロキシエチルアンモニウムイオン、
又は塩基アミノ酸例えばリシン又はアルギニンのカチオ
ンである。Ｙ+は好ましくはナトリウムイオンである。
+ は、例えばアルカリ金属イオン、例えばリチウム、ナ
トリウム又はカリウムイオン、アンモニウムイオン、モ
ノ−，ジ−又はトリ−Ｃ1 −Ｃ4 アルキルアンモニウム
イオン、例えばトリメチル−、エチル−、ジエチル−又
はトリエチル−アンモニウムイオン、テトラメチルアン
モニウムイオン、２−ヒドロキシエチル−トリ−Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル−アンモニウムイオン、例えばコリンカチ
オン、又は２−ヒドロキシエチルアンモニウムイオン、
又は塩基アミノ酸例えばリシン又はアルギニンのカチオ
ンである。Ｙ+は好ましくはナトリウムイオンである。
【００２０】式IIの特に好ましいリン脂質において、Ｒ
3 およびＲ4 は同一であり、そして例えば９−シス−ド
デセノイル，９−シス−テトラデセノイル、９−シス−
ヘキサデセノイル、９−シス−オクタデセノイル又は９
−シス−エイコセノイルであり、ｎは１でありそしてＹ
+ はナトリウムイオンである。式IIの特に好ましいリン
脂質は、９０％以上、特に９５％以上の純度を有する、
合成のナトリウム１，２−ジ（９−シス−オクタデセノ
イル）−３−ｓｎ−ホスファチジルＳ−セリンである。
3 およびＲ4 は同一であり、そして例えば９−シス−ド
デセノイル，９−シス−テトラデセノイル、９−シス−
ヘキサデセノイル、９−シス−オクタデセノイル又は９
−シス−エイコセノイルであり、ｎは１でありそしてＹ
+ はナトリウムイオンである。式IIの特に好ましいリン
脂質は、９０％以上、特に９５％以上の純度を有する、
合成のナトリウム１，２−ジ（９−シス−オクタデセノ
イル）−３−ｓｎ−ホスファチジルＳ−セリンである。
【００２１】担体（Ｂ）として使用するための好ましい
リポソームは、公知の方法により製造できる。例えば所
望により式IIのリン脂質と組合せられる式Ｉのリン脂質
を含んでなるリポソームは、ヨーロッパ特許０４５１１
０３に記載の如く製造される。通常の酸化防止剤、例え
ばトコフェロールはリポソームに配合できる。担体
（Ｂ）がリポソームである場合、亜鉛フタロシアニン錯
体（Ａ）はリポソーム中に、リン脂質の０．１〜５重量
％、好ましくは０．１〜２重量％の量で一般に存在す
る。式Ｉと式IIの脂質脂質の混合物を用いる場合、式II
の脂質に対する式Ｉのリン脂質の重量比は、一般に６
０：４０〜９５：５、好ましくは７０：３０〜９：１
０、特に８０：２０〜９０：１０である。リポソームは
一般に局所投与可能組成物の１〜５０重量％、好ましく
は２０〜３０重量％の量で存在する。
リポソームは、公知の方法により製造できる。例えば所
望により式IIのリン脂質と組合せられる式Ｉのリン脂質
を含んでなるリポソームは、ヨーロッパ特許０４５１１
０３に記載の如く製造される。通常の酸化防止剤、例え
ばトコフェロールはリポソームに配合できる。担体
（Ｂ）がリポソームである場合、亜鉛フタロシアニン錯
体（Ａ）はリポソーム中に、リン脂質の０．１〜５重量
％、好ましくは０．１〜２重量％の量で一般に存在す
る。式Ｉと式IIの脂質脂質の混合物を用いる場合、式II
の脂質に対する式Ｉのリン脂質の重量比は、一般に６
０：４０〜９５：５、好ましくは７０：３０〜９：１
０、特に８０：２０〜９０：１０である。リポソームは
一般に局所投与可能組成物の１〜５０重量％、好ましく
は２０〜３０重量％の量で存在する。
【００２２】担体（Ｂ）がＮ，Ｎ−ジアルキルベンズア
ミドである場合、それはベンゼン環が未置換であるか、
又は好ましくは特にＣ1 −Ｃ4 アルキルにより置換され
るＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ベンズアミドであ
る。そのようなベンズアミドは商業的に入手可能である
か、又は公知方法を用いて製造できる。特に好ましいそ
のような担体（これは商業的に入手可能である）は、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである。ジアルキル
ベンズアミドは好ましくは、先に記載された如き、錯体
に対する医薬として許容され得る補助溶剤と共に使用さ
れる。補助溶剤に対するジアルキルベンズアミドの重量
比は、例えば１：１〜１：１００、好ましくは１：２〜
１：２０、特に１：４〜１：１５であってよい。Ｎ，Ｎ
−ジアルキルベンズアミドの量は一般に組成物の１〜８
０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に５〜３０重
量％である。
ミドである場合、それはベンゼン環が未置換であるか、
又は好ましくは特にＣ1 −Ｃ4 アルキルにより置換され
るＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ベンズアミドであ
る。そのようなベンズアミドは商業的に入手可能である
か、又は公知方法を用いて製造できる。特に好ましいそ
のような担体（これは商業的に入手可能である）は、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドである。ジアルキル
ベンズアミドは好ましくは、先に記載された如き、錯体
に対する医薬として許容され得る補助溶剤と共に使用さ
れる。補助溶剤に対するジアルキルベンズアミドの重量
比は、例えば１：１〜１：１００、好ましくは１：２〜
１：２０、特に１：４〜１：１５であってよい。Ｎ，Ｎ
−ジアルキルベンズアミドの量は一般に組成物の１〜８
０重量％、好ましくは５〜５０重量％、特に５〜３０重
量％である。
【００２３】ゲル化剤（Ｃ）は好ましくは有機ゲル−形
成ポリマー、例えばセルロース系ポリマー、デンプン、
ゼラチン又はエチレン系不飽和物質と架橋し得るビニ
ル、例えばアクリルポリマーである。好ましい有機ポリ
マーは、セルロース系ポリマー、例えばセルロース、ア
ルキルセルロース例えばメチルセルロース又はエチルセ
ルロース、ヒドロキシアルキルセルロース例えばヒドロ
キシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース例えばヒド
ロキシプロピルエチルセルロース、又はカルボキシアル
キルセルロース例えばカルボキシメチルセルロース、お
よびアクリルポリマー例えばアクリル酸又はメタクリル
酸のコポリマーでありそしてこれらの酸はエチレン系不
飽和モノマー、好ましくはアリルエーテル例えばペンタ
エリトリトール又はスクロースのアリルエーテルと架橋
し得る。
成ポリマー、例えばセルロース系ポリマー、デンプン、
ゼラチン又はエチレン系不飽和物質と架橋し得るビニ
ル、例えばアクリルポリマーである。好ましい有機ポリ
マーは、セルロース系ポリマー、例えばセルロース、ア
ルキルセルロース例えばメチルセルロース又はエチルセ
ルロース、ヒドロキシアルキルセルロース例えばヒドロ
キシエチルセルロース又はヒドロキシプロピルセルロー
ス、ヒドロキシアルキルアルキルセルロース例えばヒド
ロキシプロピルエチルセルロース、又はカルボキシアル
キルセルロース例えばカルボキシメチルセルロース、お
よびアクリルポリマー例えばアクリル酸又はメタクリル
酸のコポリマーでありそしてこれらの酸はエチレン系不
飽和モノマー、好ましくはアリルエーテル例えばペンタ
エリトリトール又はスクロースのアリルエーテルと架橋
し得る。
【００２４】ゲル化剤は担体と適合すべきであることは
当業者に明白である。例えば、担体がＮ−アルキルピロ
リドンベースのカルボキシ−含有ゲル成形ポリマー例え
ばアクリル酸である場合、ポリマーは通常は担体と適合
しない。担体が、前記の如き補助溶剤とＮ−アクキルピ
ロリドンの混合物、又は所望により前記の如き補助溶剤
と共にＮ，Ｎ−ジアルキルベンズアミドである場合、特
に好ましいゲル化剤はヒドロキシプロピルセルロースお
よびカルボキシメチルセルロースである。担体が、所望
により補助溶剤と共にジメチルスルホキシド、又はリポ
ソームである場合、特に好ましいゲル化剤はアリルエー
テル、ヒドロキシプロピルセルロース又はカルボキシメ
チルセルロースで架橋されたアクリル酸ポリマーであ
る。担体がリポソームである場合、水が一般に組成物中
に含まれ水性ゲル−形成混合物を与える。
当業者に明白である。例えば、担体がＮ−アルキルピロ
リドンベースのカルボキシ−含有ゲル成形ポリマー例え
ばアクリル酸である場合、ポリマーは通常は担体と適合
しない。担体が、前記の如き補助溶剤とＮ−アクキルピ
ロリドンの混合物、又は所望により前記の如き補助溶剤
と共にＮ，Ｎ−ジアルキルベンズアミドである場合、特
に好ましいゲル化剤はヒドロキシプロピルセルロースお
よびカルボキシメチルセルロースである。担体が、所望
により補助溶剤と共にジメチルスルホキシド、又はリポ
ソームである場合、特に好ましいゲル化剤はアリルエー
テル、ヒドロキシプロピルセルロース又はカルボキシメ
チルセルロースで架橋されたアクリル酸ポリマーであ
る。担体がリポソームである場合、水が一般に組成物中
に含まれ水性ゲル−形成混合物を与える。
【００２５】組成物中に配合される任意の賦形剤には、
防腐剤例えばエタノール、ベゾコート、通常ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸のエステル、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｎ−ブチル又はベンジルエステル又はエステ
ルのナトリウム塩が含まれる。本発明の組成物中の亜鉛
フタロシアニン錯体の量は、一般に０．０００１〜０．
５重量％、より典型的には０．００１〜０．１重量％、
好ましくは０．００５〜０．１重量％である。適当なゲ
ル−成形組成物を得るための他の所望の成分の量は、先
に記載した内容を考慮して簡単な実験により容易に決定
できる。
防腐剤例えばエタノール、ベゾコート、通常ｐ−ヒドロ
キシ安息香酸のエステル、例えばメチル、エチル、ｎ−
プロピル、ｎ−ブチル又はベンジルエステル又はエステ
ルのナトリウム塩が含まれる。本発明の組成物中の亜鉛
フタロシアニン錯体の量は、一般に０．０００１〜０．
５重量％、より典型的には０．００１〜０．１重量％、
好ましくは０．００５〜０．１重量％である。適当なゲ
ル−成形組成物を得るための他の所望の成分の量は、先
に記載した内容を考慮して簡単な実験により容易に決定
できる。
【００２６】担体（Ｂ）が、Ｎ−アルキルピロリドンお
よび補助溶剤の混合物、又は任意の補助溶剤と共にジメ
チルスルホキシド、又は任意の補助溶剤と共にＮ，Ｎ−
ジアルキルベンズアミドである場合、本発明の組成物は
亜鉛フタロシアニン錯体を担体中に溶解し、得られた溶
液をゲル化剤および所望の賦形剤と混合し、所望により
加熱して均質組成物を達成するか又は塩基を添加してア
クリル酸ポリマーを中和し、次いで組成物を冷却し、所
望により均質性を達成するため加熱してゲル形成を完結
することにより製造できる。
よび補助溶剤の混合物、又は任意の補助溶剤と共にジメ
チルスルホキシド、又は任意の補助溶剤と共にＮ，Ｎ−
ジアルキルベンズアミドである場合、本発明の組成物は
亜鉛フタロシアニン錯体を担体中に溶解し、得られた溶
液をゲル化剤および所望の賦形剤と混合し、所望により
加熱して均質組成物を達成するか又は塩基を添加してア
クリル酸ポリマーを中和し、次いで組成物を冷却し、所
望により均質性を達成するため加熱してゲル形成を完結
することにより製造できる。
【００２７】亜鉛フタロシアニン錯体をリポソーム担体
中に配合する場合、本発明の組成物はゲル化剤を水中に
溶解し、所望の賦形剤および錯体を含有するリポソーム
を添加し次いで成分を共に混合することによって製造で
きる。ゲル化剤が、アクリル酸ポリマーである場合、混
合後、又は好ましくは混合しながら塩基を添加して中和
とゲル形成を完結する。
中に配合する場合、本発明の組成物はゲル化剤を水中に
溶解し、所望の賦形剤および錯体を含有するリポソーム
を添加し次いで成分を共に混合することによって製造で
きる。ゲル化剤が、アクリル酸ポリマーである場合、混
合後、又は好ましくは混合しながら塩基を添加して中和
とゲル形成を完結する。
【００２８】本発明の組成物は、治療的に有効量の亜鉛
フタロシアニン錯体を与えるため患者の体の感染された
領域に局所的に投与できる。従って、錯体含有ゲルは、
所望により皮膚を洗浄し乾癬板状鱗屑を除去した後、常
法により感染領域に適用できる。亜鉛フタロシアニンの
皮膚内への侵入は、ゲルの適用後感染領域上に吸蔵バリ
ヤーを設けることにより増加され得る。ある場合、ゲル
の１回の適用は、感染皮膚内への十分な亜鉛フタロシア
ニンの吸収を得るため十分であろう、一方ある場合、幾
つかの適用が必要とされるであろう。亜鉛フタロシアニ
ンを吸収せしめる後時間、例えば１〜２４時間後、感染
領域は可視電磁腺、好ましくは少なくとも６００nm、特
に６５０〜７００nmの波長を有する電磁腺により照射で
きる。照射源は、例えば６００nmより長い波長の光を通
すフィルターを備えたランプであってよい。適当な照射
源及び適当な照射用量は、当業者により容易に決定でき
る。
フタロシアニン錯体を与えるため患者の体の感染された
領域に局所的に投与できる。従って、錯体含有ゲルは、
所望により皮膚を洗浄し乾癬板状鱗屑を除去した後、常
法により感染領域に適用できる。亜鉛フタロシアニンの
皮膚内への侵入は、ゲルの適用後感染領域上に吸蔵バリ
ヤーを設けることにより増加され得る。ある場合、ゲル
の１回の適用は、感染皮膚内への十分な亜鉛フタロシア
ニンの吸収を得るため十分であろう、一方ある場合、幾
つかの適用が必要とされるであろう。亜鉛フタロシアニ
ンを吸収せしめる後時間、例えば１〜２４時間後、感染
領域は可視電磁腺、好ましくは少なくとも６００nm、特
に６５０〜７００nmの波長を有する電磁腺により照射で
きる。照射源は、例えば６００nmより長い波長の光を通
すフィルターを備えたランプであってよい。適当な照射
源及び適当な照射用量は、当業者により容易に決定でき
る。
【００２９】本発明を次の実施例により説明する。ここ
において部は特に言及しない限り重量部である。
において部は特に言及しない限り重量部である。
【００３０】
【実施例】例１ Ｎ−メチル−２−ピロリドン（５．０部）に溶解した亜
鉛フタロシアニン（０．０２５部）の溶液を、分子量４
００（１０８．３部）を有するポリエチレングリコール
と混合する。ヒドロキシプロピルセルロース（１．５
部）を加え次いで混られた混合物を溶液が形成されるま
で８０℃で加熱する。溶液を室温に冷却し、澄明な均質
のゲルを形成する。
鉛フタロシアニン（０．０２５部）の溶液を、分子量４
００（１０８．３部）を有するポリエチレングリコール
と混合する。ヒドロキシプロピルセルロース（１．５
部）を加え次いで混られた混合物を溶液が形成されるま
で８０℃で加熱する。溶液を室温に冷却し、澄明な均質
のゲルを形成する。
【００３１】ヒトの皮膚へのゲルからの亜鉛フタロシア
ニン錯体の侵入は、随意の腹プラスチック手術から得ら
れるヒトの皮膚へゲルのサンプルを適用し、次いで２４
時間後、処置した皮膚を共焦点顕微鏡に委ね、角質層、
表皮および真皮内の亜鉛フタロシアニン錯体に対する平
均蛍光強度を得ることにより測定される。μｍ2 当たり
の平均ピクセル強度として表わされる、未処置皮膚に対
するブランク値を減じた後のこれらの強度は、角質層に
おいて１０４．７、表皮において５４．７そして真皮に
おいて２．５である。これは以下の内容を示す：すなわ
ち著るしい量の錯体が基底細胞層内に侵入しているが、
しかし真皮内には侵入しておらず、その結果ゲルは光力
学療法による乾癬の治療において局所投与に対し適当で
ある。
ニン錯体の侵入は、随意の腹プラスチック手術から得ら
れるヒトの皮膚へゲルのサンプルを適用し、次いで２４
時間後、処置した皮膚を共焦点顕微鏡に委ね、角質層、
表皮および真皮内の亜鉛フタロシアニン錯体に対する平
均蛍光強度を得ることにより測定される。μｍ2 当たり
の平均ピクセル強度として表わされる、未処置皮膚に対
するブランク値を減じた後のこれらの強度は、角質層に
おいて１０４．７、表皮において５４．７そして真皮に
おいて２．５である。これは以下の内容を示す：すなわ
ち著るしい量の錯体が基底細胞層内に侵入しているが、
しかし真皮内には侵入しておらず、その結果ゲルは光力
学療法による乾癬の治療において局所投与に対し適当で
ある。
【００３２】例２ 第三ブタノール（１００ml）に溶解したα−トコフェロ
ール（１ｇ）の溶液に、６０℃で９０−１００％の純粋
な１−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オクタ
デセノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジルコリン（９
ｇ）および９５−１００％の純粋なナトリウム１，２−
ジ（９−シス−オクタデセノイル）−３−ｓｎ−ホスフ
ァチジルＳ−セリン（１ｇ）を加える。溶解が完結する
と、６０℃に予備加熱したＮ−メチル−２−ピロリドン
（３ml）に溶解した亜鉛フタロシアニン（１００mg）の
溶液を加える。
ール（１ｇ）の溶液に、６０℃で９０−１００％の純粋
な１−ｎ−ヘキサデカノイル−２−（９−シス−オクタ
デセノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジルコリン（９
ｇ）および９５−１００％の純粋なナトリウム１，２−
ジ（９−シス−オクタデセノイル）−３−ｓｎ−ホスフ
ァチジルＳ−セリン（１ｇ）を加える。溶解が完結する
と、６０℃に予備加熱したＮ−メチル−２−ピロリドン
（３ml）に溶解した亜鉛フタロシアニン（１００mg）の
溶液を加える。
【００３３】リポソームを形成するため動的ミキサーを
用い、得られた溶液を水性ラクトース溶液（１．５ｌ，
９４．７ｇ／ｌのα−Ｄ−ラクトース−水和物および２
７０mg／mlの塩化ナトリウムを含有、pH４．１）と混合
する。得られた分散液を２４０mlに濃縮し次いでフイル
トロン限外濾過装置を用い４℃で０．１６μｍ濾過ラク
トース溶液２．４ｌに対し透析し、２００mlに濃縮し次
いでライボック（Ｌｙｏｖａｃ）ＧＴ４凍結乾燥器を用
い凍結乾燥する。リポソームを−２０℃で凍結乾燥ケー
クとして保存しそして必要な時蒸留水（１．５ml）を加
えることにより再構成する。
用い、得られた溶液を水性ラクトース溶液（１．５ｌ，
９４．７ｇ／ｌのα−Ｄ−ラクトース−水和物および２
７０mg／mlの塩化ナトリウムを含有、pH４．１）と混合
する。得られた分散液を２４０mlに濃縮し次いでフイル
トロン限外濾過装置を用い４℃で０．１６μｍ濾過ラク
トース溶液２．４ｌに対し透析し、２００mlに濃縮し次
いでライボック（Ｌｙｏｖａｃ）ＧＴ４凍結乾燥器を用
い凍結乾燥する。リポソームを−２０℃で凍結乾燥ケー
クとして保存しそして必要な時蒸留水（１．５ml）を加
えることにより再構成する。
【００３４】エタノール（１０部）および水（６９．５
部）に溶解したＢ．Ｆ．グッドリッチから入手可能なア
リルエーテルで架橋されたアクリル酸ポリマー（カルボ
ポール９３４Ｐ）の溶液に、溶液のpHが７になるまでジ
エチルアミンを加える。再構成したリポソーム（１８
部）を、それが澄明なゲル（これは光力学療法により乾
癬の治療において局所投与用に適当である）を形成し始
める前に、加えそして溶液と完全に混合する。
部）に溶解したＢ．Ｆ．グッドリッチから入手可能なア
リルエーテルで架橋されたアクリル酸ポリマー（カルボ
ポール９３４Ｐ）の溶液に、溶液のpHが７になるまでジ
エチルアミンを加える。再構成したリポソーム（１８
部）を、それが澄明なゲル（これは光力学療法により乾
癬の治療において局所投与用に適当である）を形成し始
める前に、加えそして溶液と完全に混合する。
【００３５】ヒトの皮膚へのゲルからの亜鉛フタロシア
ニンの侵入を例１における如く測定する。μｍ2 当たり
平均ピクセル強度として表わされる、平均蛍光強度は角
質層において８６．３、表皮において２８．４そして真
皮において４．４である。これは以下の内容を示してい
る：すなわち、著しい量の錯体が基底細胞層内に侵入し
たがしかし真皮内には侵入せず、その結果ゲルは光力学
療法による乾癬の治療において局所投与用として適当で
ある。
ニンの侵入を例１における如く測定する。μｍ2 当たり
平均ピクセル強度として表わされる、平均蛍光強度は角
質層において８６．３、表皮において２８．４そして真
皮において４．４である。これは以下の内容を示してい
る：すなわち、著しい量の錯体が基底細胞層内に侵入し
たがしかし真皮内には侵入せず、その結果ゲルは光力学
療法による乾癬の治療において局所投与用として適当で
ある。
【００３６】例３ カルボポール９３４Ｐ（１部）を、ジメチルスルホキシ
ド（９８．９９部）に溶解した亜鉛フタロシアニン錯体
（０．０１部）の溶液に加えそして混合物を均質になる
まで攪拌する。ジエチルアミンを加えpHを７に高め、し
かる後澄明なゲルが得られこれは光力学による高増殖皮
膚療法の治療において局所的に投与できる。
ド（９８．９９部）に溶解した亜鉛フタロシアニン錯体
（０．０１部）の溶液に加えそして混合物を均質になる
まで攪拌する。ジエチルアミンを加えpHを７に高め、し
かる後澄明なゲルが得られこれは光力学による高増殖皮
膚療法の治療において局所的に投与できる。
【００３７】例４ 亜鉛フタロシアニン錯体（０．０１部）をジメチルスル
ホキシド（５０部）に溶解する。溶液に、分子量４００
のポリエチレングリコール（４７部）を加える。ヒドロ
キシプロピルセルロース（３部）を加え次いで混合物を
均質になるまで８０℃で加熱する。混合物を室温に冷却
すると、ゲルが得られこれは光力学療法による高増殖皮
膚疾患の治療において局所的に適用できる。
ホキシド（５０部）に溶解する。溶液に、分子量４００
のポリエチレングリコール（４７部）を加える。ヒドロ
キシプロピルセルロース（３部）を加え次いで混合物を
均質になるまで８０℃で加熱する。混合物を室温に冷却
すると、ゲルが得られこれは光力学療法による高増殖皮
膚疾患の治療において局所的に適用できる。
【００３８】例５ １２５μｇ／mlの錯体を含有するＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ
−トルアミド（１５部）に溶解した亜鉛フタロシアニン
錯体の溶液を、分子量４００（９６．９部）を有するポ
リエチレングリコールと混合する。中性度の等級のヒド
ロキシプロピルセルロース（１．５部）を加え、得られ
た混合物を、溶液が形成するまで８０℃で加熱する。溶
液を室温に放冷し、澄明な均質ゲルを形成し、このゲル
は光力学療法による高増殖皮膚疾患の治療において局所
的に適用できる。
−トルアミド（１５部）に溶解した亜鉛フタロシアニン
錯体の溶液を、分子量４００（９６．９部）を有するポ
リエチレングリコールと混合する。中性度の等級のヒド
ロキシプロピルセルロース（１．５部）を加え、得られ
た混合物を、溶液が形成するまで８０℃で加熱する。溶
液を室温に放冷し、澄明な均質ゲルを形成し、このゲル
は光力学療法による高増殖皮膚疾患の治療において局所
的に適用できる。
【００３９】例６ ６２．５μｇ／mlの錯体を含有するＮ，Ｎ−ジエチル−
ｍ−トリアミド（７．５部）に溶解した亜鉛フタロシア
ニン錯体の溶液を、分子量４００（１０５．５部）を有
するポリエチレングリコールと混合する。中程度の等級
のヒドロキシプロピルセルロース（３部）を加え、得ら
れた混合物を、溶液が形成するまで８０℃で加熱する。
溶液を室温に放冷し、澄明な均質ゲルを形成する。
ｍ−トリアミド（７．５部）に溶解した亜鉛フタロシア
ニン錯体の溶液を、分子量４００（１０５．５部）を有
するポリエチレングリコールと混合する。中程度の等級
のヒドロキシプロピルセルロース（３部）を加え、得ら
れた混合物を、溶液が形成するまで８０℃で加熱する。
溶液を室温に放冷し、澄明な均質ゲルを形成する。
【００４０】ヒトの皮膚内へのゲルからの亜鉛フタロシ
アニン錯体の侵入を、皮膚採取器で皮膚の薄片を切り取
りそしてテープハク離して角質層を除き乾癬の皮膚の状
態を刺激した、随意の腹プラスチック手術から得られる
ヒトの皮膚にゲルのサンプルを適用し次いでフランズ
（Ｆｒａｎｚ）拡散細胞内に処理皮膚サンプルを３４℃
で２４時間マウントすることによって測定する。次いで
皮膚を除去しそして乾燥しそして表皮を、クリーグマン
およびクリストファーズ（Ａｒｃｈ−Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．８８，７０２−７０５，１９６３）の加熱分離技術
を用い真皮から分散する。表皮および真皮内に侵入して
いた亜鉛フタロシアニンの抽出を、表皮および真皮サン
プルに０．５mlのＮ−メチル−２−ピロリドンを加え次
いで混合物５時間攪拌することにより行う。得られた抽
出物を蛍光分析に委ね、Ｎ−メチル−２−ピロリドン中
の亜鉛フタロシアニンに対する標準曲線を用いそれらの
亜鉛フタロシアニン含量を測定する。これらの含量か
ら、表皮および真皮中の亜鉛フタロシアニンの濃度を測
定する。表皮内の濃度は６５０ng／cm2 でありそして真
皮内の濃度は１３８ng／cm2 である。これらの結果は、
ゲルが光力学による乾癬の治療において局所的適用にお
いて適当であることを示している。
アニン錯体の侵入を、皮膚採取器で皮膚の薄片を切り取
りそしてテープハク離して角質層を除き乾癬の皮膚の状
態を刺激した、随意の腹プラスチック手術から得られる
ヒトの皮膚にゲルのサンプルを適用し次いでフランズ
（Ｆｒａｎｚ）拡散細胞内に処理皮膚サンプルを３４℃
で２４時間マウントすることによって測定する。次いで
皮膚を除去しそして乾燥しそして表皮を、クリーグマン
およびクリストファーズ（Ａｒｃｈ−Ｄｅｒｍａｔｏ
ｌ．８８，７０２−７０５，１９６３）の加熱分離技術
を用い真皮から分散する。表皮および真皮内に侵入して
いた亜鉛フタロシアニンの抽出を、表皮および真皮サン
プルに０．５mlのＮ−メチル−２−ピロリドンを加え次
いで混合物５時間攪拌することにより行う。得られた抽
出物を蛍光分析に委ね、Ｎ−メチル−２−ピロリドン中
の亜鉛フタロシアニンに対する標準曲線を用いそれらの
亜鉛フタロシアニン含量を測定する。これらの含量か
ら、表皮および真皮中の亜鉛フタロシアニンの濃度を測
定する。表皮内の濃度は６５０ng／cm2 でありそして真
皮内の濃度は１３８ng／cm2 である。これらの結果は、
ゲルが光力学による乾癬の治療において局所的適用にお
いて適当であることを示している。
【００４１】例７ 例６をくりかえす。但し例６で用いた亜鉛フタロシアニ
ン溶液の代りに１２５μｇ／mlの錯体を含有するＮ−メ
チル−２−ピロリドン（５部）に溶解した亜鉛フタロシ
アニン錯体の溶液を用いそして１０８．３部のポリエチ
レングリコールおよび１．５部のヒドロキシエチルセル
ロースを用いる。結果は表皮内に７２７ng／cm2 および
真皮内に２２ng／cm2 の亜鉛フタロシアニン濃度を示
し、これはゲルが光力学の乾癬の治療において局所投与
用に適していることを示している。
ン溶液の代りに１２５μｇ／mlの錯体を含有するＮ−メ
チル−２−ピロリドン（５部）に溶解した亜鉛フタロシ
アニン錯体の溶液を用いそして１０８．３部のポリエチ
レングリコールおよび１．５部のヒドロキシエチルセル
ロースを用いる。結果は表皮内に７２７ng／cm2 および
真皮内に２２ng／cm2 の亜鉛フタロシアニン濃度を示
し、これはゲルが光力学の乾癬の治療において局所投与
用に適していることを示している。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/16 Ｅ 47/20 Ｂ Ｅ 47/22 Ｂ Ｅ 47/32 Ｆ 47/34 Ｇ 47/38 Ｆ (72)発明者 ウィリアム ガイ ラブ イギリス国，アールエイチ12 ２エヌワ イ，サセックス，ホーシャム，ラシャムス ロード 79 (72)発明者 ブリギット カタリーナ エンリカ ファ ン デル ザンデン オランダ国，3581 アン ウトレクト，80 ビス，ナクテガールストラート（番地な し)
Claims (19)
- 【請求項１】 局所投与可能な医薬組成物であって、
（Ａ）亜鉛フタロシアニン錯体、（Ｂ）該錯体に対する
担体として、（ｉ）該錯体に対する医薬的に許容され得
る補助溶剤と共にＮ−アルキルピロリドン、（ii）該錯
体に対する医薬的に許容され得る補助溶剤と共にジメチ
ルスルホキシド又はその混合物、（iii）リポソーム、
又は（iv）該錯体に対する医薬的に許容し得る塩と共に
Ｎ，Ｎ−ジアルキルベンズアミド又はその混合物、およ
び（Ｃ）ゲル化剤を含んでなる、前記医薬組成物。 - 【請求項２】 （Ｂ）が錯体に対する医薬として許容さ
れ得る補助溶剤と共にＮ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ピロ
リドンである、請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 Ｎ−（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ピロリドン
がＮ−メチル−２−ピロリドンである、請求項２記載の
組成物。 - 【請求項４】 Ｎ−アルキルピロリドン、ジメチルスル
ホキシド又はＮ，Ｎ−ジアルキルベンズアミドと共に用
いられる補助溶剤が、２００〜１０００の分子量を有す
るポリエチレングリコールである、請求項１〜３のいず
れか１項に記載の組成物。 - 【請求項５】 補助溶剤に対するＮ−アルキルピロリド
ンの重量比が２：１〜１：１００である、請求項１〜４
のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項６】 Ｎ−アルキルピロリドンの量が、組成物
の０．１〜４０重量％である、請求項１〜５のいずれか
１項に記載の組成物。 - 【請求項７】 （Ｂ）がリポソームでありここにおいて
錯体（Ａ）は封入されている、請求項１記載の組成物。 - 【請求項８】 リポソームが、所望により組合される次
式II： 【化１】 （式中、Ｒ3 およびＲ4 は互いに独立に、偶数の炭素原
子を有するＣ10−Ｃ20アルケノイルであり、ｎは１〜３
の整数でありそしてＹ+ は医薬として許容され得る塩基
のカチオンである）で表わされる合成の、実質的に純粋
なリン脂質および次式Ｉ： 【化２】 （式中、Ｒ1 は偶数の炭素原子を有するＣ10−Ｃ20アル
カノイルであり、Ｒ2 は偶数の炭素原子を有するＣ10−
Ｃ20アルケノイルであり、Ｒa ，Ｒb およびＲcは水素
又はＣ1 −Ｃ4 アルキルでありそしてｎは１〜４の整数
である）で表わされる合成の、実質的に純粋なリン脂質
を含んでなる、請求項７記載の組成物。 - 【請求項９】 式Ｉのリン脂質が１−ｎ−ヘキサデカノ
イル−２−（９−シス−オクタデセノイル）−３−ｓｎ
−ホスファチジルコリンであり、式II： 【化３】 のリン脂質がナトリウム １，２−ジ（９−シス−オク
タデセノイル）−３−ｓｎ−ホスファチジルＳ−セリン
である、請求項８記載の組成物。 - 【請求項１０】 亜鉛フタロシアニン錯体が、リポソー
ム中リン脂質の０．１〜５重量％で存在する、請求項７
〜９のいずれ１項に記載の組成物。 - 【請求項１１】 担体（Ｂ）が、錯体に対する医薬とし
て許容され得る補助溶剤と共にＮ，Ｎ−ジ（Ｃ1 −Ｃ4
アルキル）ベンズアミド（ここにおいてベンゼン環はＣ
1 −Ｃ4 アルキルにより置換されている）又はその混合
物である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成
物。 - 【請求項１２】 Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）ベ
ンズアミドがＮ，Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミドであ
る、請求項１１記載の組成物。 - 【請求項１３】 補助溶剤に対するジアルキルベンズア
ミドの重量比が１：１〜１：００である、請求項１１又
は１２記載の組成物。 - 【請求項１４】 ジアルキルベンズアミドの量が、組成
物の１〜８０重量％である、請求項１１〜１３のいずれ
か１項に記載の医薬組成物。 - 【請求項１５】 ゲル化剤が、セルロース系ポリマー又
はアクリルポリマーである、請求項１〜１４のいずれか
１項に記載の組成物。 - 【請求項１６】 担体（Ｂ）が錯体に対する補助溶剤と
共にＮ−アルキルピロリドンの混合物、又は錯体に対す
る所望の補助溶剤と共にＮ，Ｎ−ジアルキルベンズアミ
ドであり、そしてゲル化剤（Ｃ）がヒドロキシプロピル
セルロース又はカルボキシメチル セルロースである
か；又は担体（Ｂ）が錯体に対する所望の補助溶剤と共
にジメチルスルホキシド、又はリポソームでありそして
ゲル化剤（Ｃ）がアリルエーテルで架橋されたアクリル
酸ポリマー、ヒドロキシプロピル セルロース又はカル
ボキシメチル セルロースである、請求項１５記載の組
成物。 - 【請求項１７】 担体（Ｂ）がリポソームでありそして
組成物が又水性ゲル−形成混合物を与えるため水を含有
する、請求項１，７〜１０，１５および１６のいずれか
１項に記載の組成物。 - 【請求項１８】 存在する亜鉛フタロシアニン錯体の量
が、組成物の０．０００１〜０．５重量％である、請求
項１〜１７のいずれか１項記載の組成物。 - 【請求項１９】 乾癬の治療用医薬の製造における亜鉛
フタロシアニン錯体の使用。
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