JPH07507463A - 白血球を含まない血小板濃縮物生成装置および方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 白血球を含まない血小板濃縮物生成装置および方法元方Ω分野 本発明は一般的には医療装置および方法に関し、そしてさらに詳細には、全血液 から実質的に白血球を含まない血小板濃縮物を得る装置および方法に関する。

定型Ωか月 医業では、時折、神々の全身病または医学的処置から生ずるような、血小板減少 症および／または正常以下の血小板カウント治療手段として多量の血小板濃縮物 を患者に輸注するのか望ましい。典型的に、そのような血小板輸注は、血漿の１ ミクロリットル当り約１５〜１．８ミリオンの血小板を含んでいる血小板−血漿 濃縮物の形で投りされる。そのような血小板濃縮物は、典型的に「ユニット」に 詰められ、使用される、各ユニットは、２００ミリリツトルの容積を有している 。

輸注用血小板は、今まで、典型的には、全血液から血小板の多い血漿を最初に抽 出し、そして次にその血小板の多い血漿に第２の濃縮プロセスを行ない、それに よって、マイクロリットル当り１５〜１．８ミリオン血小板の所望の血小板濃縮 物を残すように、さらに血漿か除かれることによって作られてきた。全血液から 血小板濃縮物を得る自動化した方法／装置の１例が、ンヨーンドルファーＤＷ、 ウィリアミソン、Ｌ、Ｈ，、シエクラーＶ、ＬおよびフィッゲラルドＢ、Ｐの、 オートフェレシス−Ｃアフエリノスンステム（Ａｕｔｏｐｈｅｒｅｓｉｓ−ＣＡ ｐｈｅｒｅｓｉｓ　Ｓｙｓｔｅｍ）による血小板採取、フォクス、サングイニス ５８：１００−１０５　（１９９０）に記載されている。

血小板濃縮物を得るのに今まで利用されてきた器具および方法では一般的に多量 の汚染した血漿か最終血小板濃縮物に残るのを許している。いくつかのプロセス によって、血小板濃縮物に含まれるｌり染した血漿レベルは、血小板濃縮物の２ ００ｍ１単位当り、１０６〜１０９白血球の範囲にある。

血小板濃縮物内の白血球の存在は、白血球が、血小板よりもはるかに免疫原性か あるので、望ましくない。血小板濃縮物注入液内のｌＦｉ染白面白血球在は、輸 注を受けた患者にとって有害である種々の反応を伴ってきた。そのような反応は 、発熱性反応、血漿の表面で発見されたＨＬＡ抗原に対するアロイミュニゼーシ ョン（ａｌｌｏｉｍｍｕｎｉｚａｔｉｏｎ）による血小板輸注に対する抗原性、 および免疫欠如患者内へのリンパ球移植によって生じた被移植体病（ｇｒａｆｔ 　ｈｏｓｔ　ｄｉｓｅａｓｅ）を含む。

また、汚染白血球の存在は、白血球に関連したウィルス病の感染を生じ、その多 くは、重病または死にいたることもある。

血小板輸注液内の白血球の存在に関連した悪影響から見て、血小板濃縮物から汚 染白血球のいくらかまたはすべてを除去または排除する方法を考え出すのが望ま しい。

血小板濃縮物から望ましくない白血球を除去する１つの可能な手段として、遠心 分離法か探究されてきた。しかしながら、遠心分離法は、生じた白血球の層と血 小板との間に形成されたインターフェースの不確定さによりこの目的には最適で はない。この目的に利用される白血球除フィルターは、典型的に、白血球と血小 板の表面特性の相違に基づく、血小板から白血球を選択的に吸収することができ る濾過材料を組み込んでいる。少くとも１つの商業的に入手可能な除去フィルタ ーは、不織ポリエステル繊のマトリクスを組み込んでおり、その上に白血球汚染 血小板濃縮物か重力供給される。（日本国、東京、アサヒ製薬（ｌ′Ｊ：）、セ パセル（Ｓｅｐａｃ６１．１）そのような吸収フィルターの使用による血小板濃 縮物からの白血球除去は、フィルター材料によって引き付けられない非典型的表 面特性を有している白血球の汚染および／または吸収した白血球によるフィルタ ー表面の詰りによる頻繁なフィルター効率の消失または低下により問題である。

血小板濃縮物から白血球を除く現在の方法に関連したこれらの欠点から見て、採 集した血小板濃縮物内にある汚染白血球のいくらかまたはすべてを抽出または除 去するための新しい、改良されたおよび／または自動化された方法の開発に対し て当技術に必要性か残されている。

＆叫の櫃要 本発明は、回転メンプラン（膜）フィルター装置の使用により、血小板汚染血液 部分から（たとえば、白血球で汚染した血小板の多い血漿または、白血球で汚染 した血小板濃縮物）血小板を除去する方法および装置を提供する。本発明の方法 ／装置は、従来技術の方法および装置に組合わされて、全血液から実質的に白血 球を含まない血小板濃縮物を得る３段階プロセスで達成される。

本発明によれば、白血球で汚染した血液部分から白血球を抽出する方法か提供さ れる。前記の方法は、メンプラン内に形成された多数の小孔（ｐｏｒｅｓ）を有 している回転メンブランフィルタ−を通り、前記白血球で汚染した血液部分を通 過させることを含む。回転メンブランフィルタ−の小孔は、そこを通り血漿およ び血小板の通過を可能にするのに十分大きいが、そこを通り白血球の通過を妨げ るのに十分少さい。メンブランフィルタ−は、濾過プロセス中回転されて、効率 を改古し、かつメンプラン小孔の詰まりを防止する。

ざらに、本発明によれば、全血液から、白血球を放出した血小板濃縮物（ＬＤＰ Ｃ）を得るための３段階プロセスか提供される。このプロセスの第１段階は、全 血液から血小板の多い血漿の遠心分離を含む。このプロセスの第２の段階は、第 １段階で得た血小板の多い血漿からある量の無細胞血漿抽出を含む。そのように して、所望の濃度の血小板をその中に有している白血球で汚染した血小板濃縮物 （ＬＣＰＣ）を生成する。プロセスのそのような第２段階は、１ミクロン以下の 小孔のメンプラン孔を有している回転メンブランフィルタ−装置によって達成さ れる。このプロセスの第３段階は、白血球を放出した所望の血小板濃縮物（ＬＤ ＰＣ）を得るため、白血球で汚染した血小板濃縮物からの白血球分離を含む。

このプロセスのそのような第３段階は、約３０〜３５ミクロンの大きさのメンプ ラン孔をイｊしている回転メンブランフィルタ−装置によって実施される。

さらに、本発明によれば、全血液から、白血球を放出した血小板濃縮物（ＬＤＰ Ｃ）を得るための交互の３段階プロセスが提供される。そのような交互プロセス の第１段階は、全血液からの白血球でｌＦ染した血小板の多い血漿の遠心分離を 含む。そのような交互プロセスの第２段階は、白血球を放出した血小板の多い血 ｍ（ＬＤＰＲＰ）を作るため、第１の段階で生成した白血球で７Ｆｊ染した血小 板の多い血漿からの白血球の除去を含む。白血球で汚染した血小板の多い血漿か らの白血球のそのような除去は、メンプランに形成された約３０〜３５ミクロン の小孔を有１．ている回転メンブランフィルタ−装置によって行なわれる。その ような交互プロセスの第３段階は、第２の段階で得られた白血球で汚染した血小 板の多い血漿からの、ある量の実質的に無細胞の血漿の除去を含み、それによっ て所望の濃度の血小板をその中に有している白血球を放出した血小板濃縮物を生 成する。

さらに、本発明によれば、白血球で汚染した血液部分（たとえば、白血球で汚染 した血小板の多い血漿または白血球で汚染した血小板濃縮物）から白血球を除去 する回転メンブランフィルタ−装置が提供される。そのような回転メンプラン分 離装置は、ハウジング内に位置つけされた回転メンブランフィルタ−要素を有し ている剛性の外部ハウジングを含む。流入ポートおよび流出ボートがハウジング に形成されていて、ハウジング内への血小板ｌり染血液部分の流入および／１ウ ジングからのａ）濾過して血小板、およびｂ）白血球を放出した血液部分の流出 を容易にしている。この装置の回転メンブランフィルタ−要素は、その中に形成 された約３５〜３５ミクロンの大きさの小孔を有しているメンプランを含む。回 転メンブランフィルタ−要素は、好ましくは、１６００〜１８００ｒ、ｐ、ｍで 回転可能である。

この装置の剛性な外部ハウジングは、好ましくは、回転メンブランフィルタ−要 素に対して、フィルター要素内への未濾過物質の通過のため最適なギヤ・ノブ幅 がハウシングとフィルター要素間に形成されるように大きさが決められている。

そのような最適ギヤノブ幅は、好ましくは００２０〜０．３０インチの幅である 。

なおさらに、本発明によれば、本発明のプロセスを実施するため、自動化したア フェレシス（ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）機器と共に使用されるパイプ構成要素セ・ノ ドが提供される。

本発明のさらに他の課題（目的）、利点および要素は、以下の詳細な説明および そのような詳細な説明に引用された添付図を読み取り、理解するとき当業者に明 白となるであろう。

囚面ΦＭ■β説明 図１は、本発明の装置および方法の概略図である。

図２ａは、本発明のプロセスの第１段階を実施するため、適用され、装備された 自動化したアフエレンス機器の斜視図である。

図２ｂは、本発明のプロセスの第２段階を実施するため、適用され、装備された 自動化したアフェレシス機器の斜視図である。

図２ｃは、本発明のプロセスの第３段階を実施するため、適用され、装備された 自動化したアフエレシス機器の斜視図である。

図３ａは、本発明のプロセスにより、全血液から血小板の多い血漿を分離する回 転全血液分離装置の部分断面斜視図である。

図３ｂは、図３ａの装置の長手方向断面図である。

図３０は、図３３の３ｃｍ３ｃ線の横断図である。

図４３は、本発明のプロセスの第１段階または第２段階によって、血小板の多い 血漿から１１１１小板ｅ１縮物を作るポアサイズメンプランを使用可能であり、 かつまた本発明のプロセスの第２段階または第３段階によって血小板濃縮物を作 るため、ポアサイズメンプランを使用可能である回転メンブランフィルタ−装置 の部分断面斜視図である。

図４ｂは、図４ａの４ｂ−４ｂ線の横断面である。

好連しい実施伜の詳　な説■ 以下に示した詳述な説明および添付図面に示した図示は、単に本発明のいくつか の現在好ましい実施例を説明し、例示するためのみの意図を有しており、本発明 か構成され、または利用される唯一の形式を表わす意図を有しでいない。同じま たは同等の機能およびシーケンスか他の実施例によって達成されてもよく、それ らもまた本発明の精神および範囲内に含まれる。

Ａ１発明のプロセス 図１を参照すると、本発明の方法の好ましい実施条件例は、以下により詳細に説 明するように、３段階を含む。

ｉ　プロセスの第１段階 図１に示した方法の第１段階は、全血液からの血小板の多い血漿（ＲＲＰ）分離 を含む。図１に示した実す色例では、静脈注射針２０が適切な血管内に挿入され 、そして１１１１液か静脈注射針２０および血液チューブ２４を通り血液だめ２ ２の左のチャンバー３２内に取り出される。抗凝固剤容器２６は抗凝固剤チュー ブ２８を経て血液チューブ２４に取付けられている。特定の点Ｗ４ｆｆｉ、調整 可能な加圧手段を有する定量ポンプまたは他の定量装置が、定量の抗凝固剤を抗 凝固剤容器２６から、血液チューブ２４を通り取り出される血液内に送るのに利 用される。

血液ため２２は、１対の並んだ区画部分３０，３２に分けられている。全血液は 、血液チューブ２４を通り血液だめ２２の左チャンバー３２に取り出される。

＋１１１　ｉ＆はチューブ部材５２を通りチャンバー１２を出て、チューブ５２ を通り全血液分離装置４４の人口ポート４２に送られる。

全血液分離装置４４は、全血液を（ａ）血小板の多い血漿部分と、（ｂ）細胞濃 縮部分とに分離できる回転遠心分離装置を含む。本発明に使用できる現在好まし い全血液分離装置４４ａが、特定的にｌ］３ａ、３ｂおよび３Ｃに示されており 、以下に特定的に詳細に説明する。

表面に浮いている血小板の多い血漿（ＰＲＰ）は、全血液の他の残りの成分から 分離れ、そしてＰＲＰは、ＰＲＰ出ロボロボート４６り分離装置４４を出て、Ｐ ＲＰチューブ４８を通りＰＲＰ容器５０内に送られる。

オプションとして、ＰＲＰ容器（５０）に入れる前に、赤血球の存在を見分ける ため、血小板の多い血漿（ＰＲＰ）の色または血色素分がモニタまたは測定され てもよい。若しそのようなオプションの色または血色素分のモニタが、受は入れ られない高い赤血球分を示したときは、血小板の多い血漿（Ｐ　ＲＰ）は、再度 の分離を行なうため血液だめ２２の左のチャンバー３２に戻される。

全血液の細胞濃縮物（ＣＣ）成分は、細胞濃縮物出口ポート４０を通り分離装置 ４４を出て、細胞濃縮物出口チューブ５３を通り血液だめ２２の右チャンバー３ ０に送られる。

血液チューブ２４を通る全血液の取り出しは、好ましくは、サイクルで、または 周期的に中断されるので、右チャンバー３０に集められた細胞濃縮物を周期的に ポンプで送るか、またはさもなくば、血液だめ２２の右チャンバー３０から、吸 入チューブ３６、血液チューブ２４の遠位端を通り、そして静脈注射針２０を通 って患者の血管に戻すことができる。

第１段階の全血液分離装置４４は、血小板の多い血漿（ＰＲＰ）を全血液から分 離できる回転遠心分離器を含む。本明細書で使用されている用語血小板の多い血 漿というのは、血小板と、その中に含まれる白血球の双方を有している血漿をＧ 味している。典型的には、血小板の多い血漿（ＰＲＩ））は、４Ｘ１０８〜６Ｘ １０８の範囲の血小板および２Ｘ１０５〜２　Ｘ　１０６／ｍｌの範囲の白血球 を含む。

１１　プロセスの第２段階 図１に示したように、プロセスの第２段階中に、血小板の多い血漿容器５０に集 めらねた血小板の多い血漿（ＰＰＰ）は、次にポンプで送られるかまたはさもな くば、血小板の多い血漿チューブ５８、人口ポート６２を通り、そして血小板の 多い血漿分離装置６０ａに取り出される。血小板の多い血漿分離装置６０ａは、 血小板の多い血漿を（ａ）血小板濃縮成分と、（ｂ）無細胞血漿成分に分離でき る任意のタイプの分離装置を含む。本発明に関連して使用可能である現在好まし い血小板の多い血漿分離装置６０が図４ａおよび４ｂに示されており、それにつ いては以下に詳細に説明する１、無細胞血漿は、無細胞血漿出口ポート６４を通 り血小板の多い＋ｍ漿分離器６０ａを出て、そして無ｌ１１１胞血漿チユーブ６ ６を通り無細胞血漿容器６８に送られる。血小板濃縮物（ｐ　ｃ）は、血小板の 多い血漿分離装置６０ａから、血小板濃縮物、出口ポート７０、血小板濃縮物チ ューブ７２を通り、そして血小板濃縮物、容器７４に送られる。そのような血小 板濃縮物は、少くとも白血球でｔ１４染した徴含み、それは本方法の第３段階中 に除去される。

オプションとして、図１の点線によって示されたように、プロセスの第２段階で 分離装置を出る白血球で汚染した血小板濃縮物は、再循環プロセスを行なうため 、ライン７２から血小板の多い血漿容器５０に戻される。そのような再循環プロ セスでは、白血球を含んでいる血小板濃縮物は、容器５０内に人っているいかな る残りの血小板の多い血漿とも混合し、そしてライン５８を経て、分離装置６０ ａを通り再循環される。そのような再循環は、所望の量の無細胞血漿が容器６８ に集められるまで、および／または血小板の多い血漿と、容器５０に人って（す る白血球で汚染した血小板濃縮物との混合物か所望の量に達するまで続けられる 。

プロセスの第３段階 プロセスの第３段階によって、白血球で汚染した血小板循環物（Ｌ　ＣＰ　Ｃ） は、ポンプで送られるか、またはさもなくば、血小板濃縮物、容器７４から血小 板濃縮物チューブ９２を通り、そして血小板濃縮物／ＷＢＣ１；ｊ離装置６０ｂ に取り出される。血小板濃縮物／ＷＢσ分離装置６０ｂは、ある量の白血球を放 出した血小板濃縮物（ＬＤＰＣ）を作るため、白血球で汚染した血小板濃縮物か ら白血球を分離できるいかなる分離装置も含む。

白血球で汚染した血小板濃縮物（ＬＣＰＣ）は、血小板濃縮物チューブ９２を通 り、そしてＰＣ人ロポート８２を通り血小板濃縮物／ＷＢＣ分離装置６０ｂに取 り出される。白血球を放出した血小板濃縮物（Ｌ　ＣＰ　Ｃ）は、ＬＣＰＣ出ロ ボート８４を通り血小板濃縮物／ＷＢＣ分離装置６０ｂを出て、ＬＤＰＣチュー ブ８６を通りＬＣＰＣ容器８８に送られる。白血球を含んでいる未濾過の血漿は 、再循環出口ボート２１４を通り、血小板濃縮物／ＷＢＣ分離装置６０ｂを出る 。

そのような白血球を含んでいる未濾過の血漿は、それから戻りライン９０を通り 、血小板濃縮液容器７４に戻される。したがって、白血球を含んでいる未濾過の 血漿は、それから図示のようにＰＣ／ＷＢＣ分離装置６０ｂを通り再循環される 。

Ｂ１本発明の好ましい装置 ｉ、第１段階に使用できる好ましい遠心分離装置図３ａ、３ｂおよび３Ｃは、全 血液を、ａ）血小板の多い血漿部分およびｂ）細胞濃縮物部分に分離するための 、現在好ましい全血液分離装置４４ａを示している。この好ましい全血液分離装 置４４ａは、米国特許第４．９４４．８８３号（ショーンドルファー等）に詳述 され、図示されており、そしてプラテレットセル（ＰＬＡ置ＥＴ　ＣＥＬＬ）の 名で、イリノイ州、ゾールフィールド市、バクスター　へルスケア　コーポレー ション（Ｂａｘｔｅｒ　Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から 商業的に入手可能である。

米国特許第４．９４４．８８３号（ショーンドルファー等）の全開示は、本出願 にそのすべてを完全に述べるため参照によって本願に特に組み入れられている。

要約すると、好ましい全血液分離装置４４ａは、全体的に垂直な軸線上の全体的 に円筒状の形状の外部ハウジングまたはシェル１００を含む。全血液人口ボート １０２は、ハウジング１００の底部の近くに形成されており、かつハウジング１ ００の近くで接線方向に位置づけされた管状部材を含む。細胞濃縮物、出口ポー ト１１２は、ハウジング１００の頂部端近くに形成されており、カリハウジング １００の接線方向に延びている中空管部材を含む。

２重壁ローター１０８は、ハウジング１００内に回転可能に取付けられており、 かつ回転可能な軸１１０を経て、全血液分離装置ｔ４４ａの頂部に位置づけされ た磁気駆動ユニット１０９に接続されている。回転磁界を受けると、磁気駆動ユ ニット１０９は、好ましくは２００Ｏｒ、ｐｍ〜３．８０Ｏｒ、ｐ、ｍの範囲の 所望の回転速度で、最も好ましくは約３，６００ｒ、ｐ、ｍでローター１０８を 回転駆動する。

２重壁ローター１０８は、血液人口ポート１０２と細胞濃縮物出口ボート１１２ との間に軸線方向の長さに延びている。そのような２＠壁ローター１０８は、そ の上部端に形成された周辺方向に配置された血小板濃縮物ポート１１６を除き、 実質的に連続表面を有している内部円筒状コア１１４を含む。血小板濃縮物ポー ト１１６の上方に、ローター１０８は、外方にテーパーの付いた、または末広が りの壁部分１１８を含む。同様に、ローター１０８の底部４に、大きい直径の外 力にテーパーのついた基底部分１２０がある。ローター１０８の上部部分１１８ 、基底部分１２０および主たる中央部分１０６が、ローター１０８の内部コア１ １４を形成している。ローター１０８の内部コア１１４の外面と、その外壁１２ ４との間のスペース１２２が、ローター１０８内の遠心分離ゾーンを形成してい る。

ローター１０８内に形成された血小板の多い血漿ポート１１６は、約幅０．０３ ５インチＸ高さ０　、０７５インチの長方形状であるのが好ましい。

再循環に流れギャップ１０４か、ローター外壁１２４の外面と円筒状ハウジング １００の内面との間にある。好ましい実施例では、そのような再循環ギヤツブ１ ０４は、その長さの大部分に沿って約幅０．００６インチである。そのような再 循環流れギャップ１０４は、ポート１０２内へ、そしてポート１１２からの流れ を容易にするため、全血液入口ポート１０２および細胞濃縮物出口ポート１１２ に隣接して、その上部端および下部端において広く作られてもよい。この上部端 および下部端における再循環ギャップ１０４のそのような広がりは、その上部端 および下部端における直径を減少することによって、そのような減少した直径の 領域に隣接して再循環ギャップ１０４を広げるようにして達成されてもよい。

遠心分離ゾーン１２２は、その基部に形成された血液入口ポート１３２を通り再 循環ギャップ１０４に流体連絡している。そのような血液入口ポート１３２は、 好ましくは、ローター１０８の中心軸線から０７８５インチの半径のところに配 置される。

血液出口ポート〕３４は、ローター１０８の頂部端の周りにスペースをあけた間 隔に形成されており、かつまた遠心分離ゾーン１２２と再循環ギャップ１０４と の間に流体通路を形成している。そのような血液出口ポート１３４は、好ましく は、血液人口ポート１３２よりも、ローター１０８の中心軸線から半径方向に大 きな距離をへたてて設けられている。図示の好ましい実施例では、そのような血 液出口ポートは、ローター１０８の中心軸線から０８８９インチ間隔をへだてら れている。

ローター１０８の中心軸線からの血液人口ポートと血液出口ボート１３４の半径 方向の距離の差によって、入口ポート１３２におけるよりも出口ボート１３４に 実質的に大きな回転速度を生じ、それによって遠心分離ゾーン〕、２２内の血液 に上方への実質的な力を与える。出口ポート１３４に存在する血液は、細胞濃縮 物ポート１１２から流出するおよび／または再循環ゾーン１０４を通りハウジン グ１００の基部の方へ下方に再循環し、そこでそのような再循環液は、再び、血 液人口ポート１３２を通り遠心分離ゾーン１２２に入る。

作動を説明すると、全血液は、実質的に連続的圧力で、血液入口１０２にポンプ で送られ、そして回転磁力か磁気駆動ユニッｌ−１０９に加えられ、それによっ てローター１０８を、好ましくは約３６０Ｏｒ、ｐ、＋ａの定速度で回転せしめ る。血液血小板および血液血漿の１部分は、血小板の多い血漿出口ポート１３０ を通りハウジング１００を出るため、血小板の多い血漿ポー１−１１６を通り、 そしてチューブ１１０を通り下方に排出される。残りの血液血漿および細胞状の 成分（「細胞濃縮物」）は、血液出口ポー＋−１３４を通り外方に送られ、そし て細胞濃縮物ポート１１２を通り、ハウジングを出るか、あるいは、再循環ギャ ップ１０４を通り下方に再循環され、そこで追加の入って来る全血液に結合され 、そして再び遠心分離ゾーン１２２を通り送られる。

通常の作動では、細胞濃縮物出口ポートを出る細胞濃縮物は、血液溜り容器また はコンテナーに入り、そこで入ってくる全血液と混合し、それによって所望の皿 の血小板の多い血漿が認知の二の血液から抽出されるまで、全血液分離装置４４ ａを通り血液の繰返し再循環が行なわれる。

好ましい全血液分離装置４４ａの作動的変化および機能のさらにより詳細な説明 は、米国特許第４．９４４．８８３号（ショーンドルファー等）に完全に記載さ れ例示されており、その特許は参照により明確に本願に組み込まれている。

ｌ】９本発明の第２および第３段階に使用できる好ましい回転メンプラン分離装 置 本発明の第２および第３段階で実施されるような、白血球で汚染された血小板濃 縮物からの無細胞血漿の分離および血小板濃縮物からの白血球の分離は、米国特 許第５．０３４．１３５号（フィシエル）に記載され、がっプラズマセル（ＰＬ ＡＳＭＡＣＥＬＬ）の名で、イリノイ州、ゾールフィールド市のバクスター　へ ルスヶアコーポレーション、フェンウオール　ディビジョン、がら商業的に入手 可能であるタイプの回転メンプラン分離器によって達成される。

米国特許第５．０３４．１３５号（フィシエル）の図面を含む全開示は、本特許 出願に、逐語的に、完全に述べられているように、参照によって本願に明白に組 み込まれている。

同し回転メンブランフィルタ−装置が本発明の方法の第２および第３段階の双方 に利用されているか、そのような装置内のメンプランの厚さおよび小孔の太きさ は、以下に詳述するように、本発明の第２段階と第３段階との間では異なってい る。

本出願の図４ａおよび４ｂは、本発明の方法の第２および第３段階に使用できる 現在好ましい回転メンプラン分離装置６ｏを示している。要約すると、この好ま しい回転メンプラン分離装置Ｇｏは、内部壁面２０２を有している外部円筒状壁 またはハウジング２００を含む。円筒状のローターまたはスピナーが、ハウジン グ２００内に回転可能に取付けられている。スピナー２０４の外面は、図示のよ うに、波形またはスカラップ２０６を備えている。微小孔のメンプラン２０６は 、ローター２０４に取り付けられ、かつそれによって保持されている。スペース またはギャップ２１０かハウジング２００の内面２０２と微小孔メンプラン２０ ８の外面との間にある。図示の実施例では、ギャップ２１０の幅は、０．０２０ インチ〜００３０インチの範囲内にあり、好ましくは約００２３インチであり、 ギャップ２１０の長さは好ましくは２５インチ〜３５インチ、そして好ましくは 約３インチである。

人口ボート２１２および出口ポート２１４は、ギャップ２１０と流体連絡してい る。図示の実施例では、入口ボート２１２は、装置６０の底部の近くでハウジン グ２００に接線方向に位置っけされた管状部材を含み、−刃出ロボートは、装置 ６００頂部部分の近くでハウジング２００に接線方向に位置づけされた管状部材 を含む。

人口ポート２１２および出口ポート２１４は、ローター２０４の回転方向が変更 されるのであれば、濾過効率を減少することなく（入口が頂部に、そして出口か 底部にあるように）逆にしてもよい。

ローター２０４の頂部内に位置っけされた磁気駆動ユニット２１６は、回転磁界 によって駆動されたとき、ローター２０４を回転せしめる。

濾液人口開口２２２は、ローター２０４の底部部分の反対側に形成されており、 そしてマニホルド通路２２２内に導かれている。マニホルド通路２２２は、中央 のチューブ２２４と流体連絡しており、それによって開口２２０に入った濾液は 、マニホルド２２２を通り内方に送られ、そしてチューブ２２４を通り下方に流 れ、濾液出口２７から排出される。

作動を説明すると、ローター２０４は、１５００ｒ、ｐ、ｍ、　〜２０００ｒ、 ｐ、ｍ、、好ましくは１６００ｒ、ｐ、ｍ〜１８００ｒ、ｐ、＋ｎの速度で回転 され、一方濾過されるべき血液部分は、入口２１２、濾過ギヤツブ２１０を通り 一定圧力で注入される。

メンプランを保持しているスピンナー２０４の回転が、ギヤツブ２１０内の流体 の運動を生ずる。渦の形状をとり、技術的に「ティラーの渦」として知られてい るこの運動は、メンプラン２０８から離れる非濾過性細胞状物質の移動を誘起し 、一方濾過できる物質または血漿液は、微小孔のフィルター２０８の小孔を通過 して、開口２２０およびマニホルｌ’　２２２を通り内方に、チャンネル（溝） ２２６を通り下方に排出し、続いて、４液出口２２７を通りハウジングがら排出 される。

出口ポート２１４を通りハウジングを出る未公！過物質は、次に、フィルター２ ０８上でそのような未濾過物質の繰返し通過を行なうため人口２１２を通り再循 環される、それによってそこからの所望の濾液の抽出が？＆適化される。

ａ、プロセスの第２段階を実施する好ましい回転メンプラン分離装置の装備本発 明のプロセスの第２段階では、ある量の白血球で汚染した血小板濃縮物（Ｌ　Ｃ Ｐ　Ｃ）　を得るため、血小板の多い血漿（ＰＲＰ）からある量の実質的に無細 胞の血漿を抽出する必要かある。

第２段階の所望の分離を行なうため、図４ａの回転メンプラン分離装置６ｏの微 小孔フィルター２０８は、約１５０　ミクロンの厚さを有し、その中に形成され た１０ミクロン以下、好ましくは約０８ミクロンの小孔を有している、好ましく はナイロンのプラスチックフィルムメンプランを含む。１ミクロン以下、好まし くは、約０８ミクロンのそのような小孔の大きさは、そこを通る無細胞血漿液の みを濾過する。白血球は典型的に５〜１４ミクロンの大きさの範囲であり、そし て血小板は典型的に２〜３ミクロンの大きさの範囲である。したがって、白血球 も血小板も、典型的に１ミクロン以下のメンプラン小孔を通過するのには大きす ぎる。その結果、血漿液の１部分は、１ミクロンメンプラン小孔を通過するが、 しかし血小板および白血球は、（いくらかの残りの血漿と共に）未濾過物質を含 み、そして出口ポート２１４を通り回転メンブランフィルタ−装置から出る。所 望の血小板濃縮物（たとえば、血漿の１ミクロリットル当り１５〜１８ミリオン の血小板）が未ｉ１！過残留物質に含まれるまで、ａ過装置を通る繰返し通過が 行なわれる。

微小孔メンプラン２０８を通過した無細胞血漿＋８３液は、濾液出口２２７を通 り回転メンブランフィルタ−装置６０から出る。

メンプラン２０８の回転速度は、分離効率を最高にするのに十分に高いが、しか し血小板を破壊または活性化しない程度の高いシアー（ｓｈｅｅｒ）を誘起する レベルに維持される。典型的に、約１６００〜１７００ｒ、ｐ、ｍの回転速度が 第２段階に使用される。

メンブラン（膜）内外圧力は、入口２１２を通る血小板の多い血漿（ＰＲＰ）の 注入速度を変化することによって制御され、または最適化される。約８０〜１２ ０ｍ１／分の注入速度が典型的に使用できる。

ｉｉ、プロセスの第３段階実施のための回転メンブランフィルタ−装置の装備本 発明のプロセスの第３段階では、白血球を放出した血小板濃縮物（Ｌ　ＣＰ　Ｃ ）を得るため、白血球で汚染した血小板濃縮物（Ｌ　ＣＰ　Ｃ）から白血球を分 離する必要かある。

第３段階の所望の分離を行なうため、図４ａの回転メンブランフィルタ−装置６ ０は、１０ミクロンの摩さを有し、かつこの中に形成された３０〜３．５ミクロ ン、好ましくは約３０ミクロンの小孔を有している、好ましくはポリカーボネー トのプラスチックフィルムメンプランを含む。３．０〜３，５ミクロンのそのよ うな小孔の大きさによって、より軽いかつ小さい血小板を、血漿液と共に、メン ブランを通過させることができ、一方大きな白血球を効果的に排除できる。

メンブラン２０８の回転速度は、分離効率を最高にするのに十分な速さであるが 、血小板を破壊または活性化する程高くないシアー（ｓｈｅａｒ）を誘起するレ ベルに維持される。典型的に約１６００〜１７００ｒ、ｐ、ｍの回転速度か第３ 段階に使用される。

図示の好ましい実施例では、メンブラン２０８の実際の濾過面積は、約７０ｃｍ 　２である。　微小孔メンプラン２０８の小孔密度は、好ましくは約２　Ｘ　１ ０６小孔／ｃｍ２である。約１０ミクロンの厚さを有し、かつ約３ミクロンの大 きさの小孔を有し、２Ｘ１０６小孔／ｃｍ２の商業的に入手可能なポリカーボネ ートメンプランの１例が、カリフォルニア州、ブレサントン市、コスタ−・ヌク レオポアー　コーポレーション（Ｃｏａｓｔａｒ−Ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｅ　Ｃａ ｒｐ、）から商業的に入手可能である。

メンプラン内外圧力は、人口２１２を通り、白血球で汚染した血小板濃縮物の注 入速度変化によって制御または最適化される。約８０ｍ＋１／分の注入速度が典 型的に使用できる。

Ｃ１自動アフエレシス（Ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）機器を使用するＬＤＰＣ処理のた めの好ましいチューブ／構成要素システム図２ａ、２ｂおよび２Ｃは、本発明の 段階プロセスを逐次行なうのに使用できる自動アフエレシス機器の、チューブ配 列および構成要素を示している。

図２ａ〜２Ｃに示された特定のアフエレンス機器は、イリノイ州６００１５、プ ールフィールド市、バクスター　ヘルスケア　コーポレーションからオートフェ レシス（ＡｔｌＴＯＰ）ＩＥＲＥ−５ＩＳ−Ｃ）プラズマフェレシス　システム （ＰＬＡＳＭＡ　ＰＨＥＲＥＳＩＳ）として商業的に入手可能なタイプのマイク ロプロセツサー制御機器を含む。

本発明のプロセスの第１段階、第２段階および第３段階に使用されるアフエレン ス機器は、ハウジング２５０を有しているマイクロブロセ・ノサー制御自動シス テムを含む。

自動アフェレンス機器は、最初に第１のチューブ／構成要素セ・ノドと共（こ使 用される。そのような第１のチューブ／構成要素セットは、ドナー（給血者）か ら全血液を交互に受け取り、そしてバックした細胞（ｐａｃｋｅｄ　ｃｅｌｌ） をドナー内１こ再注入するための１本の静脈注射組２０ａを備えている。静脈注 射針２０ａは、血液ライン２４ａに接続されている。血液ライン２４ａは、ポン プＰ２を通り、そして血液ため２２ａの左のチャンバー３２に送られる。抗凝固 剤ライン２５ａは、−４を抗凝固剤のハソグまたは容器（ＡＣ）に取付可能であ り、力１つ他端を血１夜ライン２４ａに連結されている。抗凝固剤ライン２５ａ は、ポンプＰ１カ（定量の抗凝固剤を抗凝固剤ライン２５ａを通り、血液ライン ２４ａを通り取り出されｔ二血液の流れの中に送るのに利用できるように、ポン プＰ１を通過して（する。

第２の血液ライン３８ａは、血液だめ２２ａの左のチャン、＜−３２の底部１こ （立置つけされた出口ポートから、ポンプ３を通り、そして全血液分離装置４４ ａの全血液人口ポート４２ａに送られる。ポンプＰ３は、制御された量の血液を 、第２の血液ライン３８ａを通り全血液分離装置４４ａにポンプで送るのに利用 される。

全血液分離装置４４ａは、自動アフエリシス機器２５０の磁気駆動装置２５４に よって回転駆動される。

血小板の多い血漿（白血球を含む）は、血小板の多い血漿出口ポート４６ａを通 り全血液分離装置４４ａを出て、そして血小板の多（旭血漿ライン４８ａおよび 血色素検出器２５２を通り下方に送られる。望ましくない赤血球汚染の存在を示 すような、高いレベルの血色素か検出されると、クランプ０４力１閉じられ、そ してクランプＣ３が開かれ、それによって血小板の多い血漿の流れをライン４８ ａから、戻りライン２５６を通り、そして再び血液だめ２２ａの左のチャンバー ３２に短絡し、そこでそのような血小板の多い血漿は、取り出した全血液に結合 され、そしてそのような汚染した赤血球を除くため、全血液分離装置を通り再循 環する。

血色素検出器２５２か実質的に血色素を検出しなければ（すなわち５ｍｇ７ｄｌ 以下）、クランプＣ３が閉じ、そしてクランプＣ４が開かれ、それによって血小 板の多い血漿の流れを、ライン４８ａを通って、血小板の多い血漿容器５０ａ内 への流れを続けさせる。

細胞ａ縮物は、細胞濃縮物出口ポー！−４０ａを通り全血液分離装置４４ａを出 て、そしてポンプＰ４によってライン５３ａを通り血液だめ２２ａの右のチャン バー３０に送られる。チャンバー３０内に適切な量の細胞濃縮物がたまったとき 、機器２５０は再注入サイクルに切換えられ、クランプＣ１が閉じられ、クラン プＣ２か開かれ、そしてポンプＰ２か作動して、細胞濃縮物をチャンバー３０か ら、戻りライン３６ａと通って、血液ライン２４ａ内にポンプで送り、そして針 ２０ａを通って患者の静脈構造内にポンプで送られ、それによって、血液を採取 されなかっｔ：細胞状の成分の再注入が達成される。交互の取り出しおよび採集 のタイミング、並びに血小板の多い血漿採集の全タイミングは、血液だめ２２ａ の左右のチャンバー３０．３２内の流体量およびＰＲＰ容器５０り内に集められ た血小板の多い血漿の量を検出する機器２５０上のセンサー（図示せず）によっ て制御される。そのようなセンサーによって発生された情報か機器２５０のマイ クロプロセンサーに与えられ、そこから応答信号が発されて、その機器を、適切 な方法で、その血液採取サイクルから再注入サイクルにサイクルまたは変更せし める。

交互の採集および再注入サイクルの際に、全血液が、血液だめ区画室から全血液 分離装置４４ａへ、ポンプＰ３によって連続的に送られ、それによって連続的に 分離が行なわれることは理解されたであろう。したがって、機器２５０は同時に 取り出しおよび再注入サイクルを繰返すこともあるが、血小板の多い血漿は、連 続的に全血液分離装置４４ａから流れる。

所望の量の血小板の多い血漿（ＰＲＰ）か血小板の多い血漿容器５０ａに集めら れたとき、機器２５０のマイクロプロセッサ−は採集同期を終り、そしてその機 器に、掃除サイクルを行なわせる、それによって残留血液および／または血液生 成物は、機器２５０に取付けられた第１のチューブ／構成要素セットから排出さ れる。

第１のチューブ／構成要素セットが、残留血液および／または血液生成物を排出 された後、第１のチューブ／構成要素セットは、機器２５０の面から取外され、 そして第２のチューブ／構成要素セットが機ｉＷ＋２５０に取付けられて、図２ ｂに示したように、プロセスの第２の段階を行なう。

図２ｂを参照すると、プロセスの第２の段階を行なうのに使用される第２のチュ ーブ／構成要素セントは、プロセスの第１段階で集められた血小板の多い血漿か ら無細胞血漿を分離し、それによっである量の白血球で汚染した血小板濃縮物を 次の白血球放出に提供できる回転メンプラン分離装置６０ａを備えている。

血小板の多い血漿ライン５８ａは、血小板の多い血漿容器５０ａを回転メンプラ ン分離器６０ａに流体接続している。ポンプＰ３は、血小板の多い血漿の流れを 血小板の多い血漿容器５０ａからライン５８ａを通り回転メンプラン分離装置６ ０ａの入口ボート６２ａに送るのに利用される。白血球で汚染した血小板濃縮物 （ＬＣＰＣ）は、出口ボート７０ａを通り回転メンプラン分離装置６０ａを出て 、そしてポンプＰ４によってライン７２ａを通り、血小板の多い血漿容器５０ａ に再び送られ、それによって、血小板の多い血漿容器５０ａ内のいかなる残りの 血小板の多い血漿とも混合する。

実質的に無細胞の血漿濾液は、濾液出口ボート６４ａを通り回転メンプラン分離 装置を出て、ライン６６ａを通り、無細胞血漿容器６８ａに送られる。

プロセスのこの第２の段階は、所望の量の実質的に無細胞血漿が、無細胞血漿容 器６８ａ内に集められ、そして対応する量の白血球で汚染した血小板濃縮物が、 容器５０ａ内の最初の血小板の多い血漿に代えられるまで続けられる。

そのような最終点に達したとき、機器２５０はプロセスの第２の段階を終結し、 そして第２のチューブ／構成要素セットは、機器２５０の面から取外され、そし て図２ｃに示したような第３のチューブ／構成セットと取り替えられる。

図２０の機器２５０上に位置づけされた第３のチューブ／構成要素セットは、約 ３０ミクロンの小孔を有していて、比較的小さい血小板がそのような３．０ミク ロンの小孔を通過し、一方比較的大きな白血球がそのような３０ミクロンの小孔 から排除されるようになっているメンプランを備えた本発明の好ましい回転メン プラン分離装置６０ｂを含む。容器７４ａ内に含まれている白血球で汚染した血 小板濃縮物は、ポンプＰ３によって、ライン９２ａを通り容器７４ａの底部から 、回転メンブランフィルタ−装置６０ｂの入口ポート８２ａに送られる。白血球 を放出した血小板濃縮物は、濾液出口ボート８４ａを通って回転メンブランフィ ルタ−・装置を出て、そしてライン８６ａを通り白血球を放出した血小板濃縮物 容器８８ａに送られる。白血球濃縮物は、回転メンブランフィルタ−装置６０か ら送られ、そしてポンプＰ４により戻りライン９２ａを通り容Ｗ７４ａに送られ 、そこで白血球濃縮物は、いかなる残りの白血球で汚染した血小板濃縮物とも混 合する。

そのような再循環プロセスは、所望の目標量の白血球を放出した血小板濃縮物が 、容器８８ａ内に得られるような時まで続けられる。その後、機器２５０は、停 止手順を信号し、それによってポンプＰ３およびＰ４は停止され、そして回転メ ンブランフィルタ−装置の回転は終る。その後、白血球を放出した血小板濃縮物 の容器８８ａは、第３のチューブ／構成要素セントから分離され、そしてそのよ う第１、第２および第３のチューブ／構成要素セットが最初に互に接続され、一 つにまとめられており、第１、第２および第３のチューブ／構成要素セットの各 々が、機器２５０の面上に配置され取付けられ、一方残りの配置されていないチ ューブ／構成要素セットは、次の使用のため折りたたまれた形態のままであるこ とは理解されるであろう。そのような実施例では、第１、第２および第３のチュ ーブ／構成要素セントの各々は、配置され、使用された後、そのような使用した チューブ／構成要素セントは、残りの他のチューブ／構成要素セットから切り離 しまたはさもなくば分離され、それによって、汚れた使用済みのチューブ／構成 要素セットを清潔な未使用チューブ／構成要素セットから分離している。

さらに、本発明を、白血球で汚染した血小板の多い血漿（ＬＣＰＣ）の容積減少 を含む本発明の第２段階と、所望のＬＤＰＣを形成するための白血球除去を含む 第３の段階とによって本願で説明したが、本発明の第２および第３段階は、第２ の段階が実際に上記の第３の段階を含み、そして第３の段階が実際に上記の第２ の段階を含むように、位置を逆にしてもよい。そのような実施例では、本発明の 第２の段階は、白血球で汚染した血小板の多い血漿からの白血球の除去を行なう 。その後、本発明の第３段階が、所望の白血球で汚染した血小板濃縮物を形成す るため、白血球を放出した血小板の多い血漿の容積減少を行なう。

本願では、本発明は本発明のいくつかの現在好ましい実施例を参照して説明され ていることを理解されるであろう。本発明のこれらの現在好ましい実施例で示さ れた詳細な説明および図面は、本発明が行なわれる唯一の手段について説明およ び図示する意図を有していない。実際に、本発明を行なうための数多くの他の実 施例および装置は、本特許出願に述べられた説明を読み、理解するとき、当事業 者に明らかとなるであろう。したがって、本発明を行な・うためのすべてのその ような他の実施例および装置は、以−トの請求の範囲および／またはそれと同等 のものに含まれる意図を有している。

フロントページの続き （７２）発明者　スコエンドーファー　ドナルド　ダブリュアメリカ合衆国、カ リフォルニア州 ９２７０５　サンタ　アナ、ホワイトストンテラス　１８４２ （７２）発明者　ミラー　ウィリアム　アール。

アメリカ合衆国、カリフォルニア州 ９２７０５　サンタ　アナ、ハイドアウェイドライブ　１０８４１

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．白血球で汚染した血小板濃縮物から、実質的に白血球を含まない血小板濃縮 物を作る方法において、 （ａ）メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転可能なメンプラン フィルターを備えており、前記小孔が、そこを通り白血球を放出した血小板濃縮 物を通過させるのに十分大きく、そこを通り白血球の通過を妨げるのに十分小さ く （ｂ）前記円筒状メンブランフィルターを回転し；（ｃ）前記白血球で汚染した 血小板濃縮物を、前記円筒状メンブランフィルターの回転中に前記円筒状メンプ ランフィルター上に送り（ｄ）前記回転メンブランフィルターの小孔を通過する 白血球を放出した血小板濃縮物を集める ステップを含むことを特徴とする方法。 ２．ステップ（ａ）がさらに、 メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンブランフィル ターを備えており、前記小孔が、３．５ミクロン以下の大きさであることを含む 請求項１に記載の方法。 ３．ステップ（ａ）がさらに、 メンブラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンプランを備え ており、前記小孔が約３．０〜３．５ミクロンの大きさであることを含む請求項 １に記載の方法。 ４．ステップ（ａ）がさらに、 メンブラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンブランフィル ターを備えており、前記小孔が約３．０ミクロンの大きさであることを含む請求 項１に記載の方法。 ５．ステップ（ｃ）がさらに、 前記血小板濃縮物を約８０〜１２０ｍｌ／分の速さで前記回転円筒状メンブラン 上に送ることを含む請求項１に記載の方法。 ６．ステップ（ｂ）がさらに、 前記メンブランの小孔が詰まるのを防止するのに十分な速さで前記円筒状メンブ ランを回転することを含む請求項１に記載の方法。 ７．ステップ（ｂ）がさらに、 前記円筒状メンブランを約１６００〜１８００ｒ．ｐ．ｍ．の速さで回転するこ とを含む請求項１に記載の方法。 ８．血小板濃縮物の白血球分の所望の減少が行なわれるまで、ステップ（ｃ）が 繰返し実施される請求項１に記載の方法。 ９．ステップ（ｃ）が、継続的に３〜４回繰返される請求項１に記載の方法。 １０．白血球で汚染した血小板の多い血漿から、実質的に白血球を含まない血小 板の多い血漿を作る方法において、 ａ）メンブラン内に形成された多数の小孔を有している回転可能な円筒状メンブ ランを備えており、前記小孔が、そこを通り白血球を含まない血小板の多い血漿 の通過を可能にするのに十分大きく、そしてそこを通り白血球の通過を妨げるの に十分小さく、 ｂ）前記円筒状メンブランフィルターを回転し、ｃ）前記白血球で汚染した血小 板の多い血漿を、前記フィルターの回転中に、前記円筒状メンブランフィルター 上に送りｄ）前記回転メンブランフィルターの小孔を通過する白血球を放出した 血小板の多い血漿を集める ステップを含むことを特徴とする方法。 １１．ステップ（ａ）がさらに、 メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンブランフィル ターを備えており、前記小孔が、３．５ミクロン以下の大きさであることを含む 請求項１０に記載の方法。 １２．ステップ（ａ）がさらに、 メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンプランを備え ており、前記小孔が約３．０〜３．５ミクロンの大きさであることを含む請求項 １０に記載の方法。 １３．ステップ（ａ）がさらに、 メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンプランフィル ターを備えており、前記小孔が約３．０ミクロンの大きさであることを含む請求 項１０に記載の方法。 １４．ステップ（ｃ）がさらに、 前記血小板濃縮物を、約８０〜１２０ｍｌ／分の速さで前記回転円筒状メンブラ ン上に送ることを含む請求項１０に記載の方法。 １５．ステップ（ｂ）がさらに、 前記メンプランの小孔が詰まるのを防止するのに十分な速さで前記円筒状メンブ ランを回転することを含む請求項１０に記載の方法。 １６．ステップ（ｂ）がさらに、 前記円筒状メンブランを約１６００〜１８００ｒ．ｐ．ｍ．の速さで回転するこ とを含む請求項１０に記載の方法。 １７．血小板濃縮物の白血球分の所望の減少が行なわれるまで、ステップ（ｃ） が繰返し実施される請求項（１０）に記載の方法。 １８．ステップ（ｃ）が、継続的に３〜４回繰返される請求項１０に記載の方法 。 １９．全血液から、白血球を放出した血小板濃縮物を得る方法において、（ａ） 哺乳動物の血管から全血液を抽出し；（ｂ）前血液を第１の分離装置を通り送り 、それによって全血液がｉ）血小板の多い血漿成分とｉｉ）細胞濃縮物成分とに 分離され、（ｃ）ステップ（ｂ）で得られた血小板の多い血漿成分を第２の分離 装置を通り送り、それによって前記血小板の多い血漿成分がｉ）実質的に無細胞 血漿と、ｉｉ）白血球で汚染された血小板濃縮物とに分離され、（ｄ）ステップ （ｃ）で得られた白血球で汚染した血小板濃縮物を第３の分離装置を通って送り 、前記第３の分離装置が、メンプランの中に形成された多数の小孔を有している 回転円筒状メンプランフィルターを含み、前記小孔が、そこを通り血小板および 血漿の鯛通過を可能にするのに十分大きいが、しかしそこを通る白血球の通過を 妨げるのに十分小さい、 ステップを含むことを特徴とする方法。 ２０．ステップ（ｂ）で得られた細胞濃縮物成分を前記哺乳動物の血管内に再注 入するステップをさらに含む請求項１９に記載の方法。 ２１．ステップ（ｂ）がさらに、 全血液から血小板の多い血漿を遠心分離するため作動する回転遠心分離装置を通 り前記全血液を、送ることを含む請求項１９に記載の方法。 ２２．ステップ（ｃ）がさらに、 前記血小板の多い血漿成分を、メンブラン内に形成された約０．８ミクロンの小 孔を有している回転メンブランフィルターを含む第２の分離装置を通り送り、前 記第２の分離装置が、それによって前記血小板の多い血漿成分をｉ）ある量の実 質的に無細胞血漿とｉｉ）ある量の白血球で汚染した血小板濃縮物とに分離する ため作動されることを含む請求項１９に記載の方法。 ２３．ステップ（ｄ）がさらに、 約１６００〜１８００ｒ．ｐ．ｍ．の範囲内に回転速度を維持することを含む請 求項１に記載の方法。 ２４．ステップ（ｄ）がさらに 前記白血球で汚染した血小板濃縮物を、メンプラン内に形成された約３．０〜３ ．５ミクロンの大きさの小孔を有している回転円筒状メンプランフィルターを含 む第３の分離装置を通り送り、前記白血球で汚染した血小板濃縮物が、約８０〜 １２０ｍｌ／分の速さで前記回転円筒状メンプランフィルターを通り送られるこ とを含む請求項１９に記載の方法。 ２５．ステップ（ｂ）において得られた血小板の多い血漿成分の血色素分をモニ タし、そして前記血小板の多い血漿成分の前記血色素レベルが、最高の受け入れ 可能なレベルを超えたとき、前記血小板の多い血漿成分を、前記第１の分離装置 を通り再循環する追加のステップを行なって、さらに、異常な赤血球を前記血小 板の多い血漿成分から除去するステップをさらに含んでいる請求項１９に記載の 方法。 ２６．白血球で汚染した血小板濃縮物から、白血球を放出した血小板濃縮物を得 る方法において、 メンプラン内に形成された多数の小孔を有している回転円筒状メンプランフィル ターと；前記小孔は、そこを通り血漿および血小板の通過を可能にするのに十分 大きいが、しかし、そこを通り白血球の通過を妨げるのに十分小さい；前記円筒 状メンブランフィルターを回転させる駆動装置と；前記血小板濃縮物で汚染され た白血球を、前記回転円筒状メンプランフィルター上に送る第１の入口流路と； 前記メンプランの小孔を通過しない残留血漿および白血球を除去するための第１ の出口流路と； 前記メンブランの小孔を通過した血小板濃縮物を放血した白血球を除去するため の第２の出口流路と を具備することを特徴とする装置。 ２７．前記メンプラン内に形成された多数の小孔が３．５ミクロン以下の大きさ である請求項２５に記載の装置。 ２８．前記メンプラン内に形成された多数の小孔が３．０〜３．５ミクロンの大 きさである請求項２５に記載の装置。 ２９．前記メンプラン内に形成された多数の小孔が約３．０ミクロンの大きさで ある請求項２５に記載の装置。 ３０．前記回転円筒状メンブランフィルターが、重合体フィルムで形成されたメ ンプランを具備している請求項２５に記載の装置。 ３１．前記メンプランが、ポリカーボネートフィルムを具備している請求項２５ に記載の装置。 ３２．前記メンプランが、約１０ミクロンの厚さであるポリカーボネートフィル ムを具備している請求項３１に記載の装置。 ３３．前記回転円筒状メンプランフィルターの濾過面積が、約７０ｃｍ２である 請求項２５に記載の装置。 ３４．前記回転円筒状メンブランフィルターの濾過面積が、約７０ｃｍ２であり 、そして前記回転円筒状メンブランフィルターに形成された小孔が、約３．０〜 ３．５ミクロンの大きさである請求項２５に記載の装置。 ３５．前記メンプランが、約２×１０４孔／ｃｍ２の小孔密度を有している請求 項２５に記載の装置。 ３６．前記回転円筒状メンブランフィルターがさらに、約２×１０６孔／ｃｍ２ の小孔密度を有しているメンブランを具備している請求項３４に記載の装置。 ３７．前記回転メンプランフィルターを囲んでいる全体的に円筒状の剛性なハウ ジングをさらに具備し、 前記ハウジングが、内面を有している円筒状壁を有しており、そして前記ハウジ ングが、前記回転メンブランフィルターと、前記ハウジングの円筒状壁の内面と の間に、幅約０．２０〜０．３０インチのギャップスペースがあるように、前記 回転メンブランフィルターに対し、大きさを定められ、形成されている請求項２ ５に記載の装置。 ３８．前記第１の入口流路が、前記ギャップスペース内への流体の注入を可能に するため、前記ハウジング内に形成された第１の人口開口を具備し；前記第１の 出口流路が、前記ギャップスペースから流体の流出を可能にするため、前記ハウ ジング内に形成された第１の出口開口を具備し、そして前記第２の出口流路が、 前記回転円筒状メンブランフィルターを通過した物質の流出を可能にするため、 前記ハウジング内に形成された第２の出口開口を具備している請求項２５〜３７ のいづれか１つの項に記載の装置。 ３９．白血球を放出した血液部分を作るため、白血球を含んでいる血液部分から 白血球の除去を行なうため自動アフェレシス機器に使用するチューブ配列／構成 要素セットにおいて、 剛性の外部ハウジングと、前記剛性の外部ハウジング内に位置づけされた回転メ ンブランフィルターとを具備している回転メンプランフィルター装置と；前記回 転メンブランフィルターは、メンブラン内に形成された約３．０〜３．５ミクロ ンの大きさの多数の小孔を有している、 ハウジング内に、前記白血球で汚染した血液部分の流入を可能にするため、前記 回転メンブランフィルター装置のハウジング内に形成された第１の入口ポートと ； 前記メンプランの小孔を通過しなかった血小板および未濾過残留物質の、ハウジ ングからの流出を可能にするため、前記回転メンブランフィルター装置のハウジ ング内に形成された第１の出口ポートと；前記白血球を放血した血液部分の、ハ ウジングからの流出を可能にするため、前記ハウジング内に形成された第２の出 口ポートと；前記白血球で汚染した血液部分源に、前記回転メンブランフィルタ ー装置の第１の入口開口を流体連絡するための第１の流入チューブと；前記第１ の採取容器に、前記回転メンプランフィルター装置の前記第１の出口ポートを流 体連絡するための第１の流出チューブと；そして前記第２の採取容器に、前記回 転メンプランフィルター装置の前記第２の出口ポートを流体連結するための第２ の流出ポートとを具備していることを特徴とするチューブ配列／構成要素セット 。 ４０．前記回転メンブランフィルター装置がさらに、円筒状側壁を有している全 体的に円筒状の剛性なハウジングと；前記円筒状ハウジング内に回転可能に取付 けられた円筒状メンブランフィルター要素と を具備している請求項３９に記載のチューブ配列／構成要素セット。 ４１．前記第１の入口ポートが、前記ギャップスペース内へ前記白血球で汚染し た血液部分の流人を可能にするため、前記ハウジング内に開口を具備し、前第１ の出口ポートが、前記ギャップスペースから、血小板および未濾過残留物質の流 出を可能にするため、前記ハウジング内に形成された開口を具備し；そして 前記第２の流出ポートが、前記ギャップスペースから前記メンブランフィルター の小孔を通り送られてきた白血球を放出した血液部分を受けとり、それを流出可 能にするため位置づけされた前記ハウジング内の開口を具備している請求項４０ に記載のチューブ配列／構成要素セット。 ４２．前記ギャップスペースが約０．２３０インチの幅である請求項４０に記載 のチューブ配列／構成要素セット。 ４３．前記メンブラン内に形成された小孔が、約３．０ミクロンの大きさである 請求項３９に記載のチューブ配列／構成要素セット。 ４４．前記メンブランの小孔密度が、約２×１０６孔／ｃｍ２である請求項３９ に記載のチューブ配列／構成要素セット。 ４５．前記回転メンブランフィルター要素が、約７０ｃｍ２の濾過面積を有して いる請求項３９に記載のチューブ配列／構成要素セット。 ４６．前記ギャップスペースが約０．２３０インチの幅である請求項３７に記載 の装置。