JPH0733758A - （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパン及びその製造方法 - Google Patents

（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパン及びその製造方法

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JPH0733758A
JPH0733758A JP5177090A JP17709093A JPH0733758A JP H0733758 A JPH0733758 A JP H0733758A JP 5177090 A JP5177090 A JP 5177090A JP 17709093 A JP17709093 A JP 17709093A JP H0733758 A JPH0733758 A JP H0733758A
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Japan
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butyldimethylsilyloxy
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JP5177090A
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Takashi Kitayama
隆 北山
Yoshinori Nishizawa
義則 西澤
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Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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Abstract

(57)【要約】 【目的】 生理活性物質（主としてフェロモン）等を大
スケールで、安価に製造するための中間体として有用な
化合物及び該生理活性物質並びにそれらの製造方法を提
供すること。 【構成】 下記〔化１〕で表される（Ｓ）−２−（ｔ−
ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパン及び
その製造方法。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、生理活性物質（主とし
てフェロモン）等を大スケールで、安価に製造するため
の合成中間体として有用な化合物及び該合成中間体から
得られる生理活性物質等並びにそれらの製造方法に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
本発明の目的化合物の一つである６−（ｔ−ブチルジメ
チルシリロキシ）−２−ヘプタノンを製造するための方
法としては、下記〔化８〕の反応式（従来法１）に示す
様に、先ず５−ニトロ−２−ペンタノンをパン酵母で還
元し、（Ｓ）−５−ニトロ−２−ペンタノールを調製
し、水酸基をｔ−ブチルジメチルシリル基で保護する。
次いでアセチルイミダゾールでニトロ基のα位をアセチ
ル化した後、トリブチルスタナン／アゾビスイソブチロ
ニトリル（以下、ＡＩＢＮと略す）系で脱ニトロ水素化
反応を経て６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２
−ヘプタノンを得ることができることが報告されている
（K.Nakamuraら、Tetrahedron, 46, 7471(1990))。
【０００３】
【化８】
【０００４】しかしながら、上記の方法では光学活性な
化合物を得る際に、小スケール、低濃度の条件下で反応
を行う必要があり、実際上大スケールでの生産が困難で
あり、コスト面でも非常に不利である。
【０００５】また、本発明の目的化合物の一つである
（Ｓ）−δ−メチル−δ−バレロラクトンを製造するた
めの方法としては、下記〔化９〕の反応式に示す様に、
ラセミ体の５−シアノペンタン−２−オール（J. Colon
geら、Bull. Chim. Fr., 2005(1966))に（Ｒ）−（−）
−１−（１−ナフチル）エチルイソシアネートを反応さ
せ、得られたジアステレオマーを分割した後に塩基でシ
アノ基を加水分解し、酸で還化反応をする方法（W. H.
Pirkleら、J. Org. Chem., 43, 378(1978)) が報告され
ている。
【０００６】
【化９】
【０００７】しかしながら、上記のいずれの方法も、光
学活性な化合物の取得が実際上困難か、或いは１連の反
応の後半に来るかのどちらかであり、コスト面でも非常
に不利である。
【０００８】また、本発明の目的化合物の一つである
（２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７−ジ
オキサスピロ［５．５］ウンデカン−４−オンを製造す
るための方法としては、下記〔化１０〕の反応式に示す
様に、光学活性なエチル ３−ヒドロキシブタノエート
を出発原料とし、多段階を要する合成法が知られている
（William Kitchingら、J. Org. Chem., 57, 3365(199
2))。
【０００９】
【化１０】
【００１０】しかしながら、上記の方法では光学活性な
化合物を得る際に、小スケール、濃度の条件下で反応を
行う必要があり、実際上大スケールでの生産が困難であ
り、反応も多段階であることからコスト面でも非常に不
利である。
【００１１】また、本発明の目的化合物の一つである
（Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチル−１，７−ジオキ
サスピロ［５．５］ウンデカンを製造するための方法と
しては、下記〔化１１〕の反応式に示す様に、光学活性
な乳酸エチルを出発原料とし、水酸基保護、還元、ヨウ
ソ化、ニトリル化、グリニャール反応、エポキシ化、メ
チル化、脱保護環化（William Kitchingら、J. Chem. S
oc., Perkin trans. I 2501(1990) など、多段階を要す
る合成法が知られている。
【００１２】
【化１１】
【００１３】しかしながら、上記の方法などに見られる
様に、多段階を要する行程を経るなどコスト面で非常に
不利である。
【００１４】従って、本発明の目的は、生理活性物質
（主としてフェロモン）等を大スケールで、安価に製造
するための合成中間体として有用な化合物及び該合成中
間体から得られる生理活性物質等並びにそれらの製造方
法を提供することにある。
【００１５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、種々の検
討を行った結果、特定の化合物を合成中間体とすること
によって、生理活性物質（主としてフェロモン）等を大
スケールで、安価に製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
【００１６】即ち、本発明は、下記〔化１２〕（前記
〔化１〕と同じ）で表される（Ｓ）−２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパン（第一発
明）を提供するものである。
【００１７】
【化１２】
【００１８】また、（Ｓ）−１−ニトロ−２−プロパノ
ールとｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとを反応させ
ることを特徴とする前記〔化１２〕に示す（Ｓ）−２−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパ
ンの製造方法（第二発明）を提供するものである。
【００１９】また、下記〔化１３〕（前記〔化２〕と同
じ）で表される化合物の製造方法において、前記〔化１
２〕の化合物を出発原料とし、下記１及び２の反応を順
次行わせることを特徴とする光学活性６−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノンの製造方法（第
三発明）を提供するものである。 １．塩基触媒を用いたメチルビニルケトンのマイケル付
加反応 ２．トリブチルスタナン／ＡＩＢＮ系における脱ニトロ
水素化反応
【００２０】
【化１３】
【００２１】また、前記〔化１３〕の製造における中間
体である、下記〔化１４〕（前記〔化３〕と同じ）で表
される（Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）
−５−ニトロ−２−ヘプタノン（第四発明）を提供する
ものである。
【００２２】
【化１４】
【００２３】また、下記〔化１５〕（前記〔化４〕と同
じ）で表される化合物の製造方法において、前記〔化１
２〕の化合物を出発原料とし、下記３及び４の反応を順
次行わせることを特徴とするδ−メチル−δ−バレロラ
クトンの製造方法（第五発明）を提供するものである。 ３．塩基触媒を用いたアクリロニトリルのマイケル付加
反応 ４．トリブチルスタナン／ＡＩＢＮ系における脱ニトロ
水素化反応、及び加水分解環化反応
【００２４】
【化１５】
【００２５】また、前記〔化１５〕の製造における中間
体である、下記〔化１６〕（前記〔化５〕と同じ）で表
される（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）
−５−シアノ−３−ニトロペンタン（第六発明）を提供
するものである。
【００２６】
【化１６】
【００２７】また、下記〔化１７〕（前記〔化６〕と同
じ）で表される化合物の製造方法において、前記〔化１
３〕を出発原料とし、下記５及び６の反応を順次行わせ
ることを特徴とする（２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジ
メチル−１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン
−４−オンの製造方法（第七発明）を提供するものであ
る。 ５．塩基存在下でのエチル ３−テトラヒドロピラニロ
キシブタノエートを用いた反応 ６．酢酸、水、テトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと略
す）の混合溶液を用いた脱保護に続く環化反応
【００２８】
【化１７】
【００２９】また、下記〔化１８〕（前記〔化７〕と同
じ）で表される化合物の製造方法において、前記〔化１
３〕を出発原料とし、下記７及び８の反応を順次行わせ
ることを特徴とする（Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチ
ル−１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカンの製
造方法（第八発明）を提供するものである。 ７．塩基存在下での１−クロロ−３−テトラヒドロピラ
ニロキシペンタンを用いた反応 ８．酢酸、水、ＴＨＦの混合溶液を用いた脱保護に続く
環化反応
【００３０】
【化１８】
【００３１】以下に、本発明（第一発明〜第八発明）に
ついて、下記〔化１９〕〜〔化２０〕に示す反応式を参
照しながら説明する。
【００３２】上記第二発明で製造される上記第一発明の
〔化１２〕で表される化合物は、下記〔化１９〕に示す
反応式に従って、得ることができる。即ち、（Ｓ）−１
−ニトロ−２−プロパノールとｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロリドとをジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと
略す）中で反応させることにより、目的化合物（Ｓ）−
２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプ
ロパンを得ることができる。
【００３３】
【化１９】
【００３４】上記第三発明で製造される上記〔化１３〕
で表される化合物は、下記〔化２０〕に示す反応式に従
って得ることができる。即ち、上記第二発明で製造され
る（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１
−ニトロプロパンのニトロ基のα位に、塩基触媒として
テトラメチルグアニジンを使用し、メチルビニルケトン
を付加させることにより、上記第四発明の〔化１４〕で
表される化合物が得られる。得られた化合物をトリブチ
ルスタナン／ＡＩＢＮ系で脱ニトロ水素化反応を行うこ
とで、目的化合物（Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシ）−２−ヘプタノンを得ることができる。
【００３５】
【化２０】
【００３６】また、上記第三発明で製造される（Ｓ）−
６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノ
ンは、例えば４−クロロ−１−テトラヒドロピラニロキ
シブタンと反応させ、酸中で脱保護、及び環化反応をさ
せることで蜂のフェロモンである（２Ｓ．６Ｒ）−２−
メチル−１，７−ジオキサスピロ［５．６］ドデカン
（K. Nakamura ら、Tetrahedron., 32，4941(1991)) に
導くことができる。（下記〔化２１〕に示す反応式参
照）
【００３７】
【化２１】
【００３８】上記第五発明で製造される上記〔化１５〕
で表される化合物は、下記〔化２２〕に示す反応式に従
って得ることができる。即ち、上記第二発明で製造され
る（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１
−ニトロプロパンのニトロ基のα位に、塩基触媒として
テトラメチルグアニジンを使用し、アクリロニトリルを
付加させることにより、上記第六発明の〔化１６〕で表
される化合物が得られる。得られた化合物をトリブチル
スタナン／ＡＩＢＮ系で脱ニトロ水素化反応を行い、苛
性ソーダによる加水分解反応、続いて塩酸による環化反
応を用いることで目的化合物（Ｓ）−δ−メチル−δ−
バレロラクトンを得ることができる。
【００３９】
【化２２】
【００４０】また、上記第五発明で製造される（Ｓ）−
δ−メチル−δ−バレロラクトンは、例えばヨウ化メチ
ルと反応させることで蜂の性フェロモンであるｃｉｓ−
２−メチル−５−ヒドロキシヘキサノリド（J. W. Whee
ler ら、Tetrahedron Lett.,45, 4029(1976))に導くこ
とができる。（下記〔化２３〕に示す反応式参照）
【００４１】
【化２３】
【００４２】上記第七発明で製造される上記〔化１７〕
で表される化合物は、下記〔化２４〕に示す反応式に従
って得ることができる。即ち、上記第三発明で製造され
る光学活性６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２
−ヘプタノンを出発原料として、エチル ３−テトラヒ
ドロピラニロキシブタノエートをＴＨＦ中で、リチウム
ジイソプロピルアミド（以下、ＬＤＡと略す）存在下で
反応させ、縮合反応を行った後に、酢酸：ＴＨＦ：水
（４：２：１）の混合溶液を加え、室温で攪拌すること
で脱保護反応と、それに続く環化反応を行うことで、目
的化合物（２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−
１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−４−オ
ンを得ることができる。
【００４３】
【化２４】
【００４４】また、上記第七発明で製造される（２Ｓ，
６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７−ジオキサス
ピロ［５．５］ウンデカン−４−オンは、例えば水素化
リチウムアルミニウム（以下、ＬＡＨと略す）と反応さ
せることで、フェロモンである（２Ｓ，４Ｓ or ４Ｒ，
６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７−ジオキサス
ピロ［５．５］ウンデカン−４−オール（William Kitc
hingら、J. Org. Chem., 57, 3365(1992))に導くことが
できる。（下記〔化２５〕に示す反応式参照）
【００４５】
【化２５】
【００４６】上記第八発明で製造される上記〔化１８〕
で表される化合物は、下記〔化２６〕に示す反応式に従
って得ることができる。即ち、上記第三発明で製造され
る光学活性６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２
−ヘプタノンを出発原料として、１−クロロ−３−テト
ラヒドロピラニロキシペンタンをＴＨＦ中で、ＬＤＡ存
在下で反応させ、縮合反応を行った後に、酢酸：ＴＨ
Ｆ：水（４：２：１）の混合溶液を加え、室温で攪拌す
ることで脱保護反応と、それに続く環化反応を行うこと
で、目的化合物（Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチル−
１，７−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカンを得るこ
とができる。
【００４７】
【化２６】
【００４８】
【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４９】実施例１（第一及び第二発明の実施例） （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−
ニトロプロパン（前記〔化１〕に示す化合物）の合成。 ２００mlフラスコ中、（Ｓ）−１−ニトロ−２−プロパ
ノール３．０ｇ（２９mmol）のＤＭＦ溶液５０ml中にｔ
−ブチルジメチルシリルクロリド４．７ｇ（３１mmol）
を加え、更にイミダゾール７．５ｇ（０．１１mmol）を
０℃で加えた。３時間攪拌後、酢酸エチルで抽出し、飽
和食塩水で洗浄後、乾燥硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製し、無色油状の生成物を６．３ｇ（収率１００
％）得た。得られた生成物を分析した結果、以下の値と
なり、生成物が目的物化合物（Ｓ）−２−（ｔ−ブチル
ジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパンであること
を確認した。
【００５０】［α］D ＝＋２２．１°（ｃ＝１．７７、
ＣＨＣｌ3 ）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝−０．０２（ｍ，６
Ｈ）、０．８２（ｓ，９Ｈ）、１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．３Ｈｚ）、４．１０〜４．５３（ｍ，３Ｈ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３６、１５５６、１４６８c
m-1。
【００５１】実施例２（第四発明の実施例） （Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−５−
ニトロ−２−ヘプタノン（前記〔化３〕に示す化合物）
の合成。 ５０mlフラスコ中、（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−１−ニトロプロパン０．５０ｇ（２．２
８mmol）とテトラメチルグアニジン０．１３ｇ（１．１
４mmol）との乾燥ＴＨＦ溶液にメチルビニルケトン０．
１９ｇ（２．７３mmol）を滴下し、室温で攪拌した。１
５時間後、反応溶液を水５０mlに注ぎ、酢酸エチルで抽
出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾燥硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにより精製し、無色油状の生成物を０．
４５ｇ（収率６８．１％）得た。得られた生成物を分析
した結果、以下の値となり、生成物が目的物化合物
（Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−５−
ニトロ−２−ヘプタノンであることを確認した。
【００５２】［α］D ＝＋１２．０°（ｃ＝１．５１、
ＣＨＣｌ3 ）。 元素分析： 実測値Ｃ，４８．０７：Ｈ，７．６３：
Ｎ，８．０１％。 計算値Ｃ，４７．９９：Ｈ，７．４８：Ｎ，８．００
％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝０．００〜０．１０
（ｍ，６Ｈ）、０．７３〜０．９２（ｍ，９Ｈ）、１．
１４〜１．２７（ｍ，３Ｈ）、１．８８〜２．７７
（ｍ，４Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、３．８３〜４．
４４（ｍ，２Ｈ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９３２、１７１６、１５２６c
m-1。
【００５３】実施例３（第三発明の実施例） （Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２−
ヘプタノン（前記〔化２〕に示す化合物）の合成。 ５０ml２口フラスコ中、（Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメ
チルシリロキシ）−５−ニトロ−２−ヘプタノン２００
mg（０．６９mmol）の乾燥ベンゼン溶液にトリブチルス
タナン２０mg（０．６９mmol）とＡＩＢＮ１６．４mg
（０．１０mmol）を加え、４時間環流した。反応溶液を
減圧下で濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー
により精製し、無色油状の生成物を８９．３mg（収率５
２．９％）得た。得られた生成物を分析した結果、以下
の値となり、生成物が目的化合物（Ｓ）−６−（ｔ−ブ
チルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノンであること
を確認した。
【００５４】［α］D ＝＋２０．１°（ｃ＝１．０２、
ＣＨＣｌ3 ）。 元素分析： 実測値Ｃ，６４．３６：Ｈ，１０．８３
％。 計算値Ｃ，６４．５８：Ｈ，１０．８４％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝０．００（ｓ，６
Ｈ）、０．８４（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ
＝６．０Ｈｚ）、１．３３〜１．６３（ｍ，４Ｈ）、
２．０９（ｓ，３Ｈ）、２．３９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．
０Ｈｚ）、３．７１〜３．８０（ｔｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９８０、１７２５、１２５５c
m-1。
【００５５】実施例４（第三発明の目的化合物〔化２〕
からフェロモンを合成する実施例） （２Ｓ，６Ｒ）−２−メチル−１，７−ジオキサスピロ
［５．６］ドデカン（下記〔化２７〕に示す化合物）の
合成。
【００５６】
【化２７】
【００５７】窒素雰囲気下、５０ml３口フラスコ中、実
施例３で得られた（Ｓ）−６−（ｔ−ブチルジメチルシ
リロキシ）−２−ヘプタノン５０．０mg（２．０５×１
０-1mmol）の乾燥ＴＨＦ溶液中に、ＬＤＡ２１．９mgを
−７８℃で滴下し、２０分間攪拌した。この溶液に４−
クロロ−１−テトラヒドロピラニロキシブタン７１．１
mg（３．６９×１０-1mmol）のＴＨＦ溶液を滴下し、−
７８℃で１時間攪拌し、更にヨウ化ナトリウム３３．０
mg（２．２０×１０-1mmol）を加え、１時間攪拌した。
反応溶液を水１００mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出した
後、有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾燥硫酸ナトリウム
で乾燥、濃縮した。残渣にメタノール１０mlと６Ｎ塩酸
５mlを加え、３０分間還流後、反応溶液を中和し、酢酸
エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾燥
硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状の生
成物を７．４５mg（収率１９．５％）得た。得られた生
成物を分析した結果、以下の値となり、生成物が目的化
合物（２Ｓ，６Ｒ）−２−メチル−１，７−ジオキサス
ピロ［５．６］ドデカンであることを確認した。
【００５８】［α］D ＝−１０４°（ｃ＝０．７５、ｎ
−ペンタン）。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝１．１９（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．４５〜１．９０（ｍ，１４
Ｈ）、３．７０〜３．９０（ｍ，３Ｈ）。
【００５９】実施例５（第六発明の実施例） （Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−５−
シアノ−３−ニトロペンタン（前記〔化５〕に示す化合
物）の合成。 ５０mlフラスコ中、（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチル
シリロキシ）−１−ニトロプロパン０．５０ｇ（２．２
８mmol）とテトラメチルグアニジン０．１３ｇ（１．１
４mmol）との乾燥アセトニトリル溶液にアクリロニトリ
ル０．１８ｇ（３．４２mmol）を滴下し、室温で攪拌し
た。１５時間後、反応溶液を水５０mlに注ぎ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾燥硫酸
ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状の生成物
を０．４２ｇ（収率６７．２％）得た。得られた生成物
を分析した結果、以下の値となり、生成物が目的化合物
（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−５−
シアノ−３−ニトロペンタンであることを確認した。
【００６０】［α］D ＝１０．７°（ｃ＝１．０４、Ｃ
ＨＣｌ3 ）。 元素分析： 実測値Ｃ，４５．４９：Ｈ，６．４１：
Ｎ，１７．７５％。 計算値Ｃ，４５．５７：Ｈ，６．３７：Ｎ，１７．７１
％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝０．００〜０．１２
（ｍ，６Ｈ）、０．８５〜０．９７（ｍ，９Ｈ）、１．
１８〜１．３０（ｍ，３Ｈ）、２．０７〜２．９０
（ｍ，４Ｈ）、４．１３〜４．６４（ｍ，２Ｈ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４１、２４７２、１５４６、１
４５８cm-1。
【００６１】実施例６（第五発明の実施例） （Ｓ）−δ−メチル−δ−バレロラクトン（前記〔化
４〕に示す化合物）の合成。 ５０ml２口フラスコ中、（Ｓ）−２−（ｔ−ブチルメチ
ルシリロキシ）−５−シアノ−３−ニトロペンタン０．
１０ｇ（３．６７×１０-4mol)の乾燥ベンゼン溶液にト
リブチルスタナン０．１１ｇ（３．６７×１０-4mol)と
ＡＩＢＮ６．０２mg（３．６７×１０-5mol)を加え、２
４時間還流した。反応溶液を減圧下で濃縮後１Ｎ Ｎａ
ＯＨを１０ml加え、更に５時間還流した。反応後、６Ｎ
ＨＣl５０mlを反応混合物に加え、室温で３時間攪拌
した。反応溶液を水５０mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出し
た。有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾燥硫酸ナトリウム
で乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製し、無色油状の生成物を２５．９
mg（収率６１．９％）得た。得られた生成物を分析した
結果、以下の値となり、生成物が目的化合物（Ｓ）−δ
−メチル−δ−バレロラクトンであることを確認した。
【００６２】［α］D ＝−３０．２°（ｃ＝１．６０、
ＥｔＯＨ）。 元素分析： 実測値Ｃ，６２．９８：Ｈ，８．７８％。 計算値Ｃ，６３．１４：Ｈ，８．８３％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝１．３７（ｄ，３Ｈ，
Ｊ＝６．３Ｈｚ）、１．４３〜１．９９（ｍ，４Ｈ）、
２．３８〜２．８３（ｍ，２Ｈ）、４．４０〜４．５３
（ｍ，１Ｈ）。 ＩＲ（ｎｅａｔ）：２９４０、１７３０、１４５２c
m-1。
【００６３】実施例７（第七発明の実施例） （２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７−ジ
オキサスピロ［５．５］ウンデカン−４−オン（前記
〔化６〕に示す化合物）の合成。 窒素雰囲気下、５０ml３口フラスコ中、（Ｓ）−６−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノン１
３．０mg（１．２３×１０-1mmol）の乾燥ＴＨＦ溶液中
に、ＬＤＡ８２．０μｌを−７８℃で滴下し、５分間攪
拌した。この溶液に３−テトラヒドロピラニロキシブタ
ン酸エチル４０．０mg（１．８５×１０-1mmol）のＴＨ
Ｆ溶液を滴下し、−７８℃で１時間攪拌し、更にヨウ化
ナトリウム１８．４mg（１．２３×１０-1mmol）を加
え、１時間攪拌した。反応溶液を水５０mlに注ぎ、酢酸
エチルで抽出した後、有機相を飽和食塩水で洗浄後、乾
燥硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。この残渣に酢
酸：ＴＨＦ：水（４：２：１）の混合溶液３mlを加え、
室温で２日間攪拌した。反応後、飽和炭酸ナトリウム溶
液２０mlでアルカリ溶液にした後、ジエチルエーテルで
抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄、乾燥硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状の生成物
を１３．８mg（収率５６．９％）得た。得られた生成物
を分析した結果、以下の値となり、生成物が目的化合物
（２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７−ジ
オキサスピロ［５．５］ウンデカン−４−オンであるこ
とを確認した。
【００６４】元素分析： 実測値Ｃ，６６．３８：Ｈ，
９．０６％。 計算値Ｃ，６６．６４：Ｈ，９．１５％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝０．９７（ｍ，１
Ｈ）、０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、０．９
９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）、１．１４（ｍ，１
Ｈ）、１．２５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，１Ｈ）、
１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．９
５（ｍ，１Ｈ）、２．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４Ｈ
ｚ）、２．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，１．８Ｈ
ｚ）、３．３２（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｄｄ，１Ｈ，
Ｊ＝６．３、２．２Ｈｚ）。
【００６５】実施例８（第八発明の実施例） （Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチル−１，７−ジオキ
サスピロ［５．５］ウンデカン（前記〔化７〕に示す化
合物）の合成。 窒素雰囲気下、５０ml３口フラスコ中、（Ｓ）−６−
（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノン１
３．０mg（１．２３×１０-1mmol）の乾燥ＴＨＦ溶液中
に、ＬＤＡ８２．０μｌを−７８℃で滴下し、５分間攪
拌した。この溶液に１−クロロ−３−テトラヒドロピラ
ニロキシペンタン３８．１mg（１．８５×１０-1mmol）
のＴＨＦ溶液を滴下し、−７８℃で１時間攪拌し、更に
ヨウ化ナトリウム１８．４mg（１．２３×１０-1mmol）
を加え、１時間攪拌した。反応溶液を水５０mlに注ぎ、
酢酸エチルで抽出した後、有機相を飽和食塩水で洗浄
後、乾燥硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。この残渣
に酢酸：ＴＨＦ：水（４：２：１）の混合溶液３mlを加
え、室温で２日間攪拌した。反応後、飽和炭酸ナトリウ
ム溶液２０mlでアルカリ溶液にした後、ジエチルエーテ
ルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄、乾燥硫酸ナト
リウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製し、無色油状の生
成物を４．２０mg（収率１７．２％）得た。得られた生
成物を分析した結果、以下の値となり、生成物が目的化
合物（Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチル−１，７−ジ
オキサスピロ［５．５］ウンデカンであることを確認し
た。
【００６６】［α］D ＝−７２．９°（ｃ＝０．４０、
ｎ−ペンタン）。 元素分析： 実測値Ｃ，７２．６０：Ｈ，１１．０７
％。 計算値Ｃ，７２．６８：Ｈ，１１．１８％。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3) δ＝０．７５（ｔ，３Ｈ，
Ｊ＝７．４Ｈｚ）、１．０５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈ
ｚ）、１．０７（ｍ，２Ｈ）、１．３２〜１．５９
（ｍ，７Ｈ）、１．６５〜１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．
９８〜２．１５（ｍ，２Ｈ）、３．５５（ｍ，１Ｈ）、
３．８３（ｍ，１Ｈ）。
【００６７】
【発明の効果】本発明によれば、生理活性物質（主とし
てフェロモン）等を大スケールで、安価に製造するため
の合成中間体として有用な化合物及び該合成中間体から
得られる生理活性物質等並びにそれらの製造方法を提供
することができる。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記〔化１〕で表される（Ｓ）−２−
    （ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパ
    ン。 【化１】
  2. 【請求項２】 （Ｓ）−１−ニトロ−２−プロパノール
    とｔ−ブチルジメチルシリルクロリドとを反応させるこ
    とを特徴とする前記〔化１〕に示す（Ｓ）−２−（ｔ−
    ブチルジメチルシリロキシ）−１−ニトロプロパンの製
    造方法。
  3. 【請求項３】 下記〔化２〕で表される化合物の製造方
    法において、前記〔化１〕の化合物を出発原料とし、下
    記１及び２の反応を順次行わせることを特徴とする光学
    活性６−（ｔ−ブチルジメチルシリロキシ）−２−ヘプ
    タノンの製造方法。 １．塩基触媒を用いたメチルビニルケトンのマイケル付
    加反応 ２．トリブチルスタナン／アゾビスイソブチロニトリル
    系における脱ニトロ水素化反応 【化２】
  4. 【請求項４】 前記〔化２〕の製造における中間体であ
    る、下記〔化３〕で表される（Ｓ）−６−（ｔ−ブチル
    ジメチルシリロキシ）−５−ニトロ−２−ヘプタノン。 【化３】
  5. 【請求項５】 下記〔化４〕で表される化合物の製造方
    法において、前記〔化１〕の化合物を出発原料とし、下
    記３及び４の反応を順次行わせることを特徴とするδ−
    メチル−δ−バレロラクトンの製造方法。 ３．塩基触媒を用いたアクリロニトリルのマイケル付加
    反応 ４．トリブチルスタナン／アゾビスイソブチロニトリル
    系における脱ニトロ水素化反応、及び加水分解環化反応 【化４】
  6. 【請求項６】 前記〔化４〕の製造における中間体であ
    る、下記〔化５〕で表される（Ｓ）−２−（ｔ−ブチル
    ジメチルシリロキシ）−５−シアノ−３−ニトロペンタ
    ン。 【化５】
  7. 【請求項７】 下記〔化６〕で表される化合物の製造方
    法において、前記〔化２〕に示す光学活性６−（ｔ−ブ
    チルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノンを出発原料
    とし、下記５及び６の反応を順次行わせることを特徴と
    する（２Ｓ，６Ｒ，８Ｓ）−２，８−ジメチル−１，７
    −ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−４−オンの製
    造方法。 ５．塩基存在下でのエチル ３−テトラヒドロピラニロ
    キシブタノエートを用いた反応 ６．酢酸、水、テトラヒドロフランの混合溶液を用いた
    脱保護に続く環化反応 【化６】
  8. 【請求項８】 下記〔化７〕で表される化合物の製造方
    法において、前記〔化２〕に示す光学活性６−（ｔ−ブ
    チルジメチルシリロキシ）−２−ヘプタノンを出発原料
    とし、下記７及び８の反応を順次行わせることを特徴と
    する（Ｅ，Ｅ）−２−エチル−８−メチル−１，７−ジ
    オキサスピロ［５．５］ウンデカンの製造方法。 ７．塩基存在下での１−クロロ−３−テトラヒドロピラ
    ニロキシペンタンを用いた反応 ８．酢酸、水、テトラヒドロフランの混合溶液を用いた
    脱保護に続く環化反応 【化７】
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