JPH0731408A - 結晶ポリオール組成物及び製造方法 - Google Patents

結晶ポリオール組成物及び製造方法

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JPH0731408A
JPH0731408A JP6134245A JP13424594A JPH0731408A JP H0731408 A JPH0731408 A JP H0731408A JP 6134245 A JP6134245 A JP 6134245A JP 13424594 A JP13424594 A JP 13424594A JP H0731408 A JPH0731408 A JP H0731408A
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sugar alcohol
sorbit
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James Wix Duross
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Abstract

(57)【要約】 【目的】本発明は結晶ポリオール組成物及びその製造方
法に関する。 【構成】本発明によれば、モノ又はポリサッカリドから
誘導される結晶糖アルコールの少なくとも1種を含有す
る結晶ポリオール組成物であって、その結晶マトリック
ス中に少なくとも1種のホスホペプチド化合物又はその
塩が均一に分散されている、改善された虫歯防止性を有
する結晶ポリオール組成物が提供される。本発明によれ
ば、更に、ホスホペプチド化合物又はその塩が均一に分
散されている溶融糖アルコールの制御された結晶化を行
うことからなる、結晶ポリオール組成物の製造方法が提
供される。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、少なくとも1種の結晶
糖アルコール(crystalline sugar alcohol)を含有する
結晶ポリオール(crystalline polyol)組成物であって、
その結晶構造中に少なくとも1種のホスホペプチド化合
物又はその塩が均一に分散されている、改善された虫歯
防止性(cariogenic property) を有する結晶質ポリオー
ル組成物及びかかる結晶質ポリオール組成物の製造方法
に関する。
【0002】
【従来の技術】ホスホペプチド化合物(phosphopeptide
compound)(“ホスホペプチド化合物”という用語はホス
ホペプチド塩も包含する)が虫歯(caries)及び歯肉炎(g
ingivitis)の抑制に有用であることは知られている。
【0003】ポリオール、特に、ソルビット、マンニッ
ト及びキシリットが消費者に商品として販売されている
種々の食品(food)−砂糖菓子(confectionery)−医薬配
合物に利用されていおり、このポリオールが、齲触症
(虫歯)(dental caries)を減少させることにより歯の
衛生を促進させていることも知られている。
【0004】ホスホペプチドを食品−砂糖菓子製品に配
合することにより得られる利益を最大にするためには、
口腔内の pH を可能な限り中性に近い値に保持すべきで
あり、何等かの利益を得るためには pH を5 以上にすべ
きである。“慣用の蔗糖”("conventional sugar")が
“最終配合物”("finished formulation")の大きい割合
を構成する食品−砂糖菓子及び医薬配合物においては中
性のpHを保持することが困難である。口腔内バクテリア
(oral bacteria) は炭水化物をエネルギー源として利用
することにより乳酸を分泌し、口腔内の pH を低下さ
せ、その結果、歯のエナメル層の鉱物質を消失させ、歯
を腐敗(decay) させる。エナメル層の鉱物質の消失(dem
ineralization)の速度は、歯のエナメル層が低い pH (
<5.5)に暴露される時間の長さに直接関係する。これら
の食品−砂糖菓子及び医薬製品を消費する際の口腔内 p
H の低下を最小限にするために、蔗糖を主体とする食品
−砂糖菓子及び医薬製品の伝統的に複雑で困難な酸性度
調節(buffering) が行われている。虫歯の減少は慣用の
蔗糖を糖アルコールで置換することにより行われてい
る。
【0005】糖アルコールは口腔内で見出だされる普通
のミクロフロラ(microflora)[s.ムスタンス (S.Mustan
s)]によっては代謝されず、その結果、口腔内 pH を低
下させる酸が小量しか生成しないということによって虫
歯の減少が達成される。pH遠隔測定(pH telemetry stud
y)の結果から、ソルビット、マンニット、キシリット又
はその組合せを、蔗糖を含有していない(sucrose-free)
ガム、錠剤又はキャンデー配合物中で使用することによ
り、口腔内の pH が 5.8〜 7.1、即ち、口腔内の燐酸カ
ルシウムの飽和溶液からのカルシウムの沈着の制御性を
最大にするのに最適な pH 範囲になる。従って、選択さ
れたポリオールの1種又はそれ以上と、少なくとも1種
のホスホペプチドを含有する結晶ポリオール組成物によ
り、特に、蔗糖を含有していない製品の調製材料(formu
lator)として、歯の衛生を促進する2 種の物質−その一
つは口腔内の pH を保持する物質であり、他の一つは鉱
物成分の再補給(remineralization)を促進又は増強する
ためのカルシウムイオンの供給源である−による相乗効
果を有する新規な組成物が提供されるであろう。
【0006】
【本発明の目的】従って、少なくとも1種のホスホペプ
チド化合物を一定の濃度で含有する結晶ポリオール組成
物であって、容易にかつ安価に製造できかつ不純物を含
む危険性の低い組成物を提供することは望ましいことで
あろう。従って、本発明の目的は、ホスホペプチド化合
物又はその塩が均質に分散されている、改善された虫歯
防止性(cariogenic property) を有する結晶ポリオール
組成物(crystalline polyol composition)を提供するこ
とである。
【0007】本発明の別の目的は、粉砕して粉末にする
ことができ、しかも、ホスホペプチド化合物が均一に分
散した状態に保持されている結晶ポリオール組成物を提
供することである。
【0008】本発明の更に別の目的は、ホスホペプチド
化合物をより長期間に亘って制御しながら放出し、それ
によって、燐酸カルシウムの準安定溶液(metastablesol
ution) を形成させ、その結果、上記の溶液からカルシ
ウムイオンを歯のエナメル層に沈着させる結晶ポリオー
ル組成物を提供することである。
【0009】本発明の更に別の目的は、食品−砂糖菓子
製品及び医薬製品中に配合するのに適当な結晶ポリオー
ル組成物を提供することである。
【0010】本発明の更に別の目的は、少なくとも1種
のホスホペプチド化合物が均一に分散されている結晶ポ
リオール組成物を経済的に製造する方法を提供すること
である。
【0011】上記した本発明の目的は以下の説明及び後
記の実施例から十分に明らかにされるであろう。
【0012】
【本発明の構成】本発明の要旨の一つによれば、モノ又
はポリサッカリドから誘導される結晶糖アルコール(cry
stalline sugar alcohol) の少なくとも1種を含有する
結晶ポリオール組成物であって、その結晶マトリックス
中に少なくとも1種のホスホペプチド化合物が均一に分
散されている結晶ポリオール組成物が提供される。
【0013】本発明の別の要旨によれば、少なくとも1
種のホスホペプチド化合物が均一に分散されている結晶
ポリオール組成物を製造する方法において、 (A) 少なくとも1種のモノ又はポリサッカリドから誘導
される糖アルコールの溶融物を形成させ; (B) 上記溶融糖アルコール中に少なくとも1種のホスホ
ペプチド化合物を均質な混合物が形成されるような条件
下で分散させ; (C) 上記の均質な混合物を粘稠な塊が形成されるまで攪
拌しながら冷却し;ついで (D) 上記の塊を、前記糖アルコールが十分に結晶化する
まで、ゆっくり冷却する;ことを特徴とする、結晶ポリ
オール組成物の製造方法が提供される。
【0014】本発明の結晶ポリオール組成物はモノ又は
ポリサッカリドから誘導される結晶糖アルコールの少な
くとも1種と、その結晶マトリックス中に均一に分散さ
れている少なくとも1種のホスホペプチド化合物とから
なる。
【0015】本発明の実施に使用し得る糖アルコールは
当業者に周知のものであり、典型的には、ペントース単
位とヘキソース単位とから誘導された高分子量重合体で
ある炭水化物から誘導されるモノ及び/ 又はポリサッカ
リドの接触還元により製造される。かかるサッカリド材
料の例は、デキストロース及びマルトースのごとき糖(s
ugar)、セルロース、デンプン及び木糖である。これら
の材料を典型的には水性条件下で酵素又は無機酸を使用
して加水分解することによりモノース(monose)、ジオー
ス、トリオース等を生成させ、ついでこれらを周知の方
法により水素を使用して接触還元する。ついで上記の方
法によって形成された糖アルコールの水溶液を、通常、
イオン交換樹脂、活性炭等で処理して透明な溶液を形成
させる。
【0016】本発明の実施に使用し得る糖アルコールの
例はマンニット、ソルビット、セロビット、ラクチッ
ト、キシリット又はこれらの混合物である。好ましい糖
アルコールはソルビット、キシリット、マンニット及び
これらの混合物である。最も好ましい糖アルコールはソ
ルビット、ソルビット/ マンニット混合物及びソルビッ
ト/ キシリット混合物である。本発明の組成物中でソル
ビット/ マンニット混合物を使用する場合には、ソルビ
ットは典型的には糖アルコール混合物の全重量に基づい
て70〜99重量%、好ましくは85〜95重量%の量で存在さ
せる。マンニットは典型的には糖アルコール混合物の全
重量に基づいて 1〜30重量%、好ましくは5 〜15重量%
の量で存在させる。本発明の組成物中でソルビット/ キ
シリット混合物を使用する場合には、ソルビットは典型
的には糖アルコール混合物の全重量に基づいて65〜95重
量%、好ましくは70〜75重量%の量で存在させる。キシ
リットは典型的には糖アルコール混合物の全重量に基づ
いて 5〜35重量%、好ましくは25〜30重量%の量で存在
させる。
【0017】本発明で使用されるホスホペプチド又はそ
の塩は虫歯(caries)、歯肉炎(gingivitis)及び歯根膜病
(periodontal disease) のごとき歯の病気の処置又は予
防において利用性を有し得る。ホスホペプチドの例は米
国特許第 5,015,628号明細書に開示されているものであ
る;その記載は参照として本明細書に包含される。特
に、ホスホペプチド又はその塩は下記の配列: A-B-C-D-E (上記配列において、A 、B 、C 、D 及び Eは、各々、
ホスホセリン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホ
スホヒスチジン、グルタメート(glutamate) 及びアスパ
ルテート(aspartate) を表す)を包含する 5〜30個のア
ミノ酸を有する。好ましいホスホペプチドは、前記配列
において A、B 及びC が、各々、ホスホセリン、ホスホ
トレオニン、ホスホチロシン及びホスホヒスチジンを表
し、D 及びEが、各々、ホスホセリン、ホスホトレオニ
ン、グルタメート及びアスパルテートを表すものであ
る。特に好ましいホスホペプチドは、前記配列において
A、B及びC がホスホセリンを表し、D 及び Eがグルタ
ミメートを表すものである。
【0018】一般的に、かかるホスホペプチドは、米国
特許第 5,015,628号明細書に開示されているごとく、牛
乳カゼイン(bovine milk casein)のトリプシン消化(try
ptic digestion) により製造し得る。選択的沈殿(selec
tive precipitation)によって製造されるカゼインナト
リウム(sodium caseinate)の全体又はそのフラクション
(アルファ−S 又はベーター)(Zittle C.A.及び Custe
r J.H.;J.Diary Sci 46L 1183-1189,1963)の消化は、
20 mM の Tris HCl ,pH 8.0と25 mM NaCl中で、蛋白質
とトリプシンを50 : 1の比率で使用して37℃で 1時間行
われる。モノ Q HR 5/5 カラム(Mono Q HR 5/5 column)
を有するファルマシア(Pharmacia) FPLC装置を使用して
ペプチドを分別し、NaCl濃度を変化させてグラジエント
溶離を行う;緩衝液 A、10 mM Tris HCl,pH 8.0、25 m
M NaCl;緩衝液B 、20 mM Tris HCl,pH 8.0, 500 mM Na
Cl, 濃度勾配 0〜 100%;緩衝液 B/ 30分;流率 1分当
り、1 ミリリットル。フラクションを洗浄しついでUMOS
フィルターを有するアミコン限外濾過セル(Amicon Ultr
afiltration Cell) を使用して濃縮する。フェニルイソ
チアネートアミノ酸誘導(derivatization)を行うウオー
ター アソシエーツ PICO-TAG(Water Associates PICO
-TAG) アミノ酸分析装置を使用してペプチドを同定す
る。ホスフェートはItaya 及びUIの方法(Clin.Chem,Act
s 14: 361-366,1960)により測定する。ペプチドは、ア
ルカリ性ホスファターゼによりホスフェートを除去した
後、エドマン デグラデーション(Edmandegradation)の
マニュアルを使用して配列決定を行い(sequence)、得ら
れた PTH−アミノ酸はゾルバックス(Zorbax)ODS カラム
( 25x0.46 cm)(DuPont) 上での逆相HPLCにより同定す
る。
【0019】上記の方法を使用してカゼインナトリウム
をトリプシン消化することにより得られる下記のホスホ
ペプチドの各々を本発明において使用し得る: ペプチド T1 はアルファーs1カゼイネート(アルファー
s1とアルファーs0とからなる)のTPCKトリプシン消化に
よっても得られる。ペプチド T2 はベーター−カゼイネ
ートのTPCKトリプシン消化によっても得られる。ペプチ
ド T3 、T4及びT5はアルファーs2カゼイネート(アルフ
ァーs2、アルファーs3、アルファーs4及びアルファー06
からなる)のTPCKトリプシン消化によっても得られる。
アミノ酸の記号は下記の通りである:Pse −ホスホセリ
ン、Ser −セリン、Pth −ホスホトレオニン、Thr −ト
レオニン、Glu −グルタメート、Asp −アスパルテー
ト、Ala −アラニン、Asn −アスパラギン、Glu −グル
タミン、Gly −グリシン、Arg −アルギニン、His −ヒ
スチジン、Ile −イソロイシン、Leu −ロイシン、Lys
−リシン、Met −メチオニン、Pro −プロリン、Tyr −
チロシン、Val −バリン。
【0020】本発明において有用なホスホペプチドは下
記の方法によっても製造し得る。
【0021】カゼインナトリウムをNaOHを添加すること
により pH を8.0 に保持しながらトリプシンを使用して
(カゼイン:トリプシン 50 : 1 ) 37 ℃で 1時間消化
し、ついで、溶液に pH が4.7 になるまで HCl(O.1 M)
を室温で添加しついで得られる沈殿を除去する。上澄液
にBaCl2 を0.25 w/v%になるまで添加しついで等容量の
エタノールを添加し、得られる沈殿を取出し、乾燥す
る。沈殿を当初の容量の1/10の水に溶解させ(溶解を促
進するためにNaOHを使用してpHを上昇させる)、ついで
溶液を 1M HClを添加して pH 3.5 まで酸性化する。等
容量のアセトンを添加し、得られる沈殿を取出し、乾燥
する。ついで、沈殿を水に溶解させた後、HClを添加し
て pH 2.0 まで酸性化する。得られた沈殿を取出した
後、廃棄し、上澄液をNaOHにより pH 3.5 に戻しついで
等容量のアセトンを添加する。得られた沈殿を捕集し、
水に再溶解しついで硫酸を添加してBaSO4 を沈殿させ、
これを廃棄する。上澄液を透析しついで凍結乾燥するか
噴霧乾燥する。この方法により5 種のホスホペプチドの
混合物が得られる。
【0022】下記のホスホペプチドが得られる: 最終生成物中のホスホペプチド(T1:T2:T3:T4:T5) の比
率は出発物質と加水分解条件により変動する。TPCK−ト
リプシンによりカゼインナトリウムを消化することによ
り、主としてT2が得られ、T1、T3及びT4が少量得られ
る。しかしながら、T2は他のペプチドより大きい能力を
示し、ある種の市販のカゼイン消化剤(casein digest)
を使用して生起させるごときより過酷は消化により、主
としてT1を含有し、T3及びT4を少量含有する生成物を生
成する。
【0023】この方法でカゼインナトリウムの代わりに
アルファー s1 −カゼインを使用した場合には純粋なT1
が得られる。出発物質としてベーター−カゼインを使用
した場合には純粋なT2が得られる。
【0024】活性ペプチドの最も普通の配列はペンタペ
プチド Pse-Pse-Pse-Glu-Gluである。活性ペプチド配列
内での同類置換(conservative substitution) により、
ホスホセリンがホスホトレオニンで置換され、ある程度
まで、ホスホチロシン又はホスホヒスチジンで置換され
るが、ホスホセリンのままであることが好ましい。ホス
ホセリンについて可能な他の置換はグルタメート又はア
スパルテートによる置換であるが、同様に、ホスホセリ
ンが好ましい。グルタメートはアスパルテートにより置
換可能である。
【0025】活性ペプチドは燐酸カルシウム及び2価の
金属イオンの他の塩を封鎖(sequence)し得る。1 モルの
T1は16モルの CaHPO4 と結合し、従って、T1の10 mg/l
の溶液はpH 7において60 mM の CaHPO4 を可溶化して、
燐酸カルシウム系成分について準安定な(metastable)過
飽和溶液を形成することができる。反対イオンとして塩
素イオンが存在する場合には、1 モルのT1は5 モルのCa
++としか結合せず、セリンホスフェートにだけ結合す
る。以下においては、1 モルのT1と16モルの CaHPO4
の結合物(MW 4883) を燐酸カルシウム T1 と称する。燐
酸カルシウム T1 の重要な化学的特徴は、水中に 2 W/V
%以上存在する場合、組成物がチキソトロープゲル(thi
xotropic gel) であるということである。
【0026】本発明で使用される糖アルコールは、通
常、これらの糖アルコールが約 3重量%以下の水分含有
量を有するように乾燥させる。かかる水分含有量は約 1
重量%以下であることが好ましく、約0.5 重量%以下で
あることがより好ましい。糖アルコール出発原料は連続
式薄膜蒸発器(thin film evaporator) 又はバッチ式真
空がま( vacuum cooker)のごとき慣用の装置により所望
の水分含有量になるまで乾燥し得る。
【0027】本発明の方法に従って、一つの組成物の全
重量に基づいて約30%又はそれ以上のホスホペプチド化
合物をポリオール組成物中に均一に配合し得る。しかし
ながら、ホスホペプチド化合物は、通常、18重量%以
下、好ましくは、12%以下の量で存在させる。
【0028】本発明の結晶ポリオール組成物は (A) 少なくとも1種のモノ又はポリサッカリドから誘導
される糖アルコールの溶融物を形成させ; (B) 上記溶融糖アルコール中に少なくとも1種のホスホ
ペプチド化合物を均質な混合物が形成されるような条件
下で分散させ; (C) 上記の均質な溶融混合物を粘稠な塊が形成されるま
で攪拌しながら冷却し;ついで (D) 上記の塊を、前記糖アルコールが十分に結晶化する
時点まで、ゆっくり冷却することにより調製される。
【0029】工程(A) において、適当な操作温度は当業
者が日常試験を行うことにより容易に決定し得る。以下
に例示する糖アルコールについての典型的な操作温度は
下記の通りである;ソルビット、約86℃〜約130 ℃;キ
シリット、約80℃〜約120 ℃;マンニット、約140 ℃〜
約170 ℃;ラクチット、約100 ℃〜約200 ℃;セロビッ
ト、約100 ℃〜約175 ℃及び水素化デンプン加水分解
物、約150 ℃〜約200 ℃。しかしながら、使用すべき適
当な糖アルコールを選択する場合、ホスホペプチド化合
物の不活性化温度及び所与の糖アルコールについて許容
される操作温度の範囲内の特定の温度を考慮に入れるべ
きである。
【0030】本発明の方法の工程(B) においては、ホス
ホペプチド化合物を均質な混合物が形成されるような条
件下で溶融糖アルコール中に分散させる。ホスホペプチ
ド化合物は任意、慣用の添加方法により溶融糖アルコー
ルに直接添加される。しかしながら、溶融糖アルコール
の高い温度で攪拌を継続することにより、活性物質(ホ
スホペプチド化合物)を溶融糖アルコール中に完全に分
散させるように注意すべきである。
【0031】場合により、工程(A) と工程(B) を逆に行
い、溶融糖アルコールをホスホペプチド化合物に添加す
るか、又は、更に別の方法として、ホスホペプチド化合
物と糖アルコールとを加熱する前に混合しついで均質な
溶融混合物を形成させることができる。
【0032】更に別の方法においては、工程(A) の溶融
糖アルコールを形成させ、ついで、溶融糖アルコールの
アリコートを、添加されるべきホスホペプチド化合物の
重量と少なくとも均等な重量を有する量で取出し、ホス
ホペプチド化合物を任意、慣用の混合方法で上記で取出
した溶融糖アルコール中に添加、混合して、ホスホペプ
チド化合物を完全に分散させる。ついで、上記で得たホ
スホペプチド化合物/糖アルコール混合物を、工程(B)
について前記で述べた方法で糖アルコール溶融物塊中に
再導入する。
【0033】ホスホペプチド化合物を溶融糖アルコール
中に均一に分散させた後(この時点は任意、特定の添加
剤(即ちホスホペプチド化合物)/ 溶融糖アルコールの
組合せついて、日常試験により容易に決定し得る)、攪
拌を継続しながら温度を低下させる。かかる攪拌下での
温度の低下により結晶化が開始される。攪拌は混合物が
粘稠な塊になるまで継続すべきである。“粘稠な塊”("
viscous mass")という用語は、半固体のドウ状外観(do
ugh-like appearance)を有し、押出し可能でありそして
液状ではなくかつ流動しない組成物を意味する。典型的
には、この時点においては、糖アルコールは、一般的
に、少なくとも40重量%が結晶である。しかしながら、
非結晶ポリオール成分が高い割合で存在する場合には、
20重量%という少量の糖アルコールだけを結晶化させる
ことが必要な粘稠な塊が存在し得る。所望ならば、所与
の糖アルコール−ホスホペプチド混合物について所望の
結晶化百分率(percentage crystalline)が得られるまで
(この結晶化百分率は適当な、粘稠な塊が得られるまで
種々の時期に試験を行いついでかかる粘稠な塊の結晶化
度を例えば差動走査熱量計で測定することにより容易に
決定し得る)、分散体を例えば差動走査熱量計又は工業
の分野で既知の信頼性のある他の方法により定期的に監
視し得る。
【0034】粘稠な塊を攪拌装置から取出し、ホスホペ
プチド化合物が均一に分散している固体結晶塊が得られ
るまで更に冷却する。混合物は攪拌下においても十分に
結晶化し得るが、これは一般的に好ましくない。
【0035】十分に結晶化した塊を慣用の粉砕装置を使
用して粉砕することにより、[可食物(comestibles) 、
食物(foodstuff)及び/ 又は糖菓(confection)のごと
き]経口的に摂取し得る稀釈剤及び/ 又は医薬用賦形剤
を形成し得る粉末を取得し得る。
【0036】組成物として特に興味のあるものは、チュ
ウインガム、朝食用食品(breakfast food)、アイスクリ
ーム及び他の冷凍菓子、菓子、甘み料理(sweets)及びケ
ーキであるが、これらは、全て、虫歯を発生させる食品
として知られているものである。
【0037】本発明の組成物は食物(foodstuff) 又は砂
糖菓子(confectionery) のごとき可食物、歯磨(dentrif
rice) 又は錠剤の形であるか、又は、歯に局部的に適用
するための薬理学的に許容されるビヒクル、溶液又は懸
濁液を含有し得る。
【0038】糖アルコール、好ましくは、ソルビット又
はソルビットとマンニットの混合物を加熱槽内で約80℃
〜約 100℃の温度に加熱しかつ攪拌する方法を使用する
ことにより大量の配合物を製造することが好ましいこと
であり得る。連続的に攪拌しながらホスホペプチド化合
物を添加した後、反応塊(reaction mass) を噛合わせ型
の(intermeshing type) の連続式二軸混合機中に軽量し
て導入する。この形式の混合機はR.H. Perryおよび C.
H.Chilton編、"Chemical Engineers Handbook"、第 5版
(1973) 19-21 頁に記載されている。この混合機の特徴
は同一の方向にかつ同一の速度で回転する2本の平行な
シャフト上に噛合わせ混練羽根(intermeshing kneader
blade)が設けられておりそして羽根と器壁及び羽根と羽
根が近接していることである。この形式の混合機の重要
な特徴は糖アルコール−ホスホペプチド混合物を攪拌の
際に適度に制御するためにジャケットが設けられている
ことである。
【0039】好ましい連続式混合機はTeledyne Readco
社(York, Pa)製の高剪断リードココンテニアス プロセ
ッサー(Readco Continuous Processor) である。米国特
許第 3,419,250号及び 3,618,902号明細書に記載されて
いるこの混合機を変更を加えることなしに使用し得る;
しかしながら、この混合機に押出ノズル又はプレートを
設けた場合には、本発明で形成させる糖アルコールマグ
マ(magma) をより容易に取扱うことができる。加工すべ
き材料に低いシャフト速度で大きな剪断力を加える、他
の高剪断連続式二軸混合機も使用し得る。かかる混合機
としてBaker-Perkins 社(ミシガン州、サギナウ(Sagin
aw) 所在) 製のベーカー−パーキンスマルチ−パーパス
(M-P) ミキサー(Baker-Perkins Multi-Purpose(M-P)Mi
xer)及びWerner and Pfleiderer 社(ドイツ、シュツッ
ツガルト(Stuttgart) 所在)製のZSK ツウインスクリュ
ー コンパウンデイング エクストルーダー(ZSK TwinS
crew CompoundingExtruder) が挙げられる。ベーカー−
パーキンスミキサーは米国特許第 3,195,868号及び第
3,198,491号明細書に示されている。この形式の混合機
についての別の羽根の形状は米国特許第 3,423,074号(B
aker-Perkins社)及び第 3,490,750号(Teledyne 社)明
細書に示されている。これらの混合機は必要とされる処
理量に応じて種々の直径と馬力のものを入手し得る。
【0040】2 、5 、15又は24インチの直径の混練羽根
を有するかつ供給及び/ 又は排出スクリューを供えたリ
ードコ コンテニアス プロセッサーを使用することが
好ましい。更に、排出されるマグマの部分的に固化した
円筒状のリボンの表面が早い時期に結晶化しないように
して、排出を円滑にするためには、排出ノズルに加熱装
置を設けることが好ましい。従って、本発明の結晶ポリ
オール組成物を製造するための方法の一つは、添加され
たホスホペプチド化合物を含有する溶融マグマからなる
原料をシャフト装置と、このシャフト装置上に設けられ
た多数の混練羽根とを有する細長い(elongated) 混合帯
域に連続的に導入する工程を包含する;混練羽根の形状
は羽根と、これに隣接する器壁との間に限定された間隙
を生ずるようなものである;溶融糖アルコールマグマが
混合帯域を通過する際に、溶融糖アルコールとホスホペ
プチドの粘稠な塊が得られるまで、冷却と混練が同時的
に行われる。混合物は混合帯域から押出オリフィスを経
て連続的に排出させ、混合物を更に周囲温度まで冷却し
て、ホスホペプチド化合物を含有する結晶糖アルコール
を形成させる。
【0041】結晶化を行うに当っては、溶融糖アルコー
ルを攪拌されている原料槽内で比較的、乾燥した雰囲気
中に保持することにより水分の吸収を防止して、水分含
有量が約 1重量%を越えないようにすることが好まし
い。このような注意は溶融糖アルコール混合物の温度が
100 ℃を越えた場合には重要な要因ではなくなる。この
時点で、ポリオールの溶融温度及びホスホペプチド化合
物の特定の物理的性質に応じて、ホスホペプチド化合物
を攪拌下で添加し(例えば、高剪断力下で混合する)、
結晶ポリオールの一部又は溶融ポリオールと混合する
か、又は、溶融ポリオール中に溶融させるか又は分散さ
せる。混合装置を操作する際には、冷却している塊が混
合機を通過する際に、このマグマ(溶融塊)が供給口か
ら排出オリフィスへ移動するにつれて結晶の濃度の増大
した溶融混合物が生成するように供給速度と他の操作パ
ラメーターを調節する。回転スクリューにより結晶と分
散しているホスホペプチド化合物とを含有する溶融マグ
マを装置の中心から、外部冷却端部へ移動させ、それに
よって、結晶を更に生成させ、結晶種として作用する追
加の溶融糖アルコール及びホスホペプチドと再混合す
る。温度分布が溶融原料温度から排出温度へと低下する
につれて、結晶の生成により溶融物の粘度が上昇する。
回転スクリューの作用により分散成分を含有する結晶化
しつつある溶融マグマを押出物(extrudate) の形で排出
オリフィス中に圧入しついで溶融マグマを細長い塊とし
て押出す。ついで押出物を所望の粒度分布に粉砕するの
に好都合な所望の長さに切断しついで結晶化が完了する
まで冷却し得る。
【0042】溶融塊がその形状を失うので、排出された
押出物の温度が高すぎないように注意すべきである。か
かる材料は取扱いが困難でるばかりでしに、得られる製
品は望ましくない、結晶と非晶質糖アルコールガラスと
の混合物である;かかる混合物は、これからホスホペプ
チド化合物が均一に分散されている製品を得ることはで
きるけれども、粉砕することが困難である。この問題は
処理時間又はジャケット冷却温度又は供給温度、回転速
度、背圧等のごとき他の変動条件を低下させることによ
り解決し得る。理想的な操作条件下においては、押出物
結晶ペースト(extrudate crystalline paste)は結晶生
成物の固体外部シェルを形成する;この外部シェルは溶
融材料の側の内部では極めて僅かだけ濡れが大きい。熱
押出物は、放置した場合、時間が経過するにつれて完全
に結晶化するであろう;この時間は押出物塊(これは、
通常、約 5〜約10mmの断面を有する)の断面寸法及び添
加したスホペプチドの影響に応じて変動する。20 mm 以
上の断面寸法を有する押出物造型物ついてはより長い時
間を必要とし得る。
【0043】ついで、押出物を使用して当業者に周知の
方法と処方に従って種々の食品、糖菓及び錠剤、チュウ
インガム、練り歯磨等のごとき最終医薬組成物を調製し
得る。以下に本発明の実施例を示す。
【0044】
【実施例】実施例 1 結晶ソルビット/ ホスホペプチドの調製 容量60ガロンの水蒸気加熱真空がまにソルビットの50重
量%水溶液 400ポンドを装入した。攪拌下、26-30 イン
チHgの真空度まで減圧しかつその間にコンデンサーに水
が捕集されなくなるまでソルビット溶液を120 ℃まで加
熱した。得られる溶融ポリオールは 0.3重量%以上の水
を含有しないようにすべきである。ついで、かかる溶融
ポリオールを攪拌しながら、高剪断力混合機を備えたか
つ108 ℃に保持された加熱がまに移した。この溶融物に
下記の配列を有するホスホペプチド 10 ポンドを添加し
た: Glu-Leu-Glu-Glu-Leu-Asn-Val-Pro-Gly-Glu-ILe-V
al-Glu-Pse-Leu-Pse-Pse-Pse-Glu-Glu-Ser-Ile-Thr-Ar
g。
【0045】108 ℃の溶融混合物温度で10分間混合した
後、溶融混合物を混合槽から容量形ポンプ(positive di
splacement pump)を経て、逆転混合羽根を有する、直径
2インチ、バレル長さ18インチの実験室サイズのリード
コミキサーに装入した。14〜17℃に保持された冷却水が
ジャケットに流入しているリードコミキサーに、溶融混
合物を60 RPMの羽根回転速度で 1時間当り 15 ポンドの
割合から、80 RPMの羽根回転速度で 1時間当り 80 ポン
ドまでの割合で連続的に供給し、そして、混合槽内から
排出される材料を十分に結晶化させて、0.5 インチ(1.2
7 cm)のオリフィスを経て細長いストリップの形で排出
される製品がその形状を保持できるようにした。この押
出物を水冷移動ステンレススチールベルトに載せ、1 〜
3インチの長さに切断した。水冷移動ステンレススチー
ルベルトから来る製品を貯蔵トレイ中に放置し、乾燥雰
囲気中で室温で24時間冷却しついで密閉した容器中に収
容した。
【0046】実施例 2 アリコート混合結晶ソルビット/ ホスホペプチドの調製 実施例1と同様の方法でソルビット水溶液を加熱し、水
分含有量を 0.3重量%に減少させた後、10ポンドの溶融
ソルビットを取出し、高剪断力シグマブレードミキサー
を有する容器に装入した。この容器のジャケットに冷却
水を流入させて内容物の温度が 108℃に保持されるよう
にした。ついで、実施例1と同様の方法で10ポンドのホ
スホペプチドを10ポンドの溶融ソルビットに添加し、ホ
スホペプチドが完全に分散するまで混合した。ついで、
このホスホペプチド/ ソルビット混合物をかまに再び装
入し、5 分間攪拌した。
【0047】ついで、実施例1と同様の方法で混合物を
リードコミキサー中の装入し、前記したごとく、1 〜 3
インチのスラグ(slug)を形成させた。
【0048】実施例 3 チュウインガム 実施例1の結晶組成物をワーリングブレンダー(Waring
blender)中で粉砕し、40メッシュ篩(米国篩等級)を通
過させた。54重量部の篩分製品を25部のガムベース(gum
base)、19.5重量部のソルビット、0.5 重量部のグリセ
リン及び1.0 重量部のハッカ香料と混合した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 FI 技術表示箇所 C07K 7/06 Z 8318−4H 7/08 8318−4H 14/00 8318−4H // A23G 3/30

Claims (16)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 ソルビット、マンニット、キシリット、
    ラクチット、セロビット、ソルビット/ マンニット混合
    物及びソルビット/ キシリット混合物からなる群から選
    ばれた結晶糖アルコールの少なくとも1種と、少なくと
    も1種のホスホペプチド又はその塩とからなるポリオー
    ル組成物であって、上記ホスホペプチドは下記の配列: A-B-C-D-E (上記配列において、A 、B 、C 、D 及び Eは、各々、
    ホスホセリン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン、ホ
    スホヒスチジン、グルタメート及びアスパルテートを表
    す)を含有するものからなり、かつ、糖アルコールの結
    晶マトリックス中に均一に分散されていることを特徴と
    するポリオール組成物。
  2. 【請求項2】 糖アルコールはソルビット、キシリッ
    ト、マンニット又はこれらの混合物である、請求項1に
    記載の組成物。
  3. 【請求項3】 前記糖アルコールは同時結晶化ソルビッ
    ト/ マンニット混合物である、請求項1に記載の組成
    物。
  4. 【請求項4】 同時結晶化ソルビット/ マンニット混合
    物は 1〜30重量%のマンニットを含有している、請求項
    3に記載の組成物。
  5. 【請求項5】 同時結晶化ソルビット/ マンニット混合
    物は 5〜15重量%のマンニットを含有している、請求項
    3に記載の組成物。
  6. 【請求項6】 前記糖アルコールは同時結晶化ソルビッ
    ト/ キシリット混合物である、請求項1に記載の組成
    物。
  7. 【請求項7】 同時結晶化ソルビット/ キシリット混合
    物は 5〜35重量%のキシリットを含有している、請求項
    6に記載の組成物。
  8. 【請求項8】 同時結晶化ソルビット/ キシリット混合
    物は25〜30重量%のキシリットを含有している、請求項
    6に記載の組成物。
  9. 【請求項9】 前記ホスホペプチドは組成物の重量に基
    づいて12重量%の量で存在させる、請求項8に記載の組
    成物。
  10. 【請求項10】 ホスホペプチドは、下記の配列: A-B-C-D-E (上記配列において、A 、B 及びC は、各々、ホスホセ
    リン、ホスホトレオニン、ホスホチロシン及びホスホヒ
    スチジンを表し、D 及び Eは、各々、ホスホセリン、ホ
    スホトレオニン、グルタメート塩及びアスパルテートを
    表す)を含有する、請求項1に記載の組成物。
  11. 【請求項11】 ホスホペプチドは、下記の配列: A-B-C-D-E (上記配列において、A 、B 及びC はホスホセリンを表
    し、D 及び Eはグルタメートを表す)を含有する、請求
    項1に記載の組成物。
  12. 【請求項12】 前記組成物は可食物である、請求項1
    に記載の組成物。
  13. 【請求項13】 前記可食物は食品又は糖菓である、請
    求項12に記載の組成物。
  14. 【請求項14】 前記組成物はチュウインガムである、
    請求項12に記載の組成物。
  15. 【請求項15】 結晶マトリックス中に少なくとも1種
    のホスホペプチド化合物が均一に分散されている結晶ポ
    リオール組成物を製造する方法において、 (A) 少なくとも1種のモノ又はポリサッカリドから誘導
    される糖アルコールの溶融物を形成させ; (B) 上記溶融糖アルコール中にホスホペプチド化合物の
    粒子を分散させて均質な混合物を形成させ; (C) 上記の均質な溶融混合物を粘稠な塊が形成されるま
    で攪拌しながら冷却し;ついで (D) 上記の塊を、前記糖アルコールが十分に結晶化する
    時点まで、ゆっくり冷却することを特徴とする、結晶ポ
    リオール組成物の製造方法。
  16. 【請求項16】 ホスホペプチド化合物を溶融アルコー
    ル中に分離している粒子として残留させる、請求項15
    に記載の方法。
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