JPH0726961B2 - 試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックス、その製造法および分離可能に含浸した試薬用の担体 - Google Patents
試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックス、その製造法および分離可能に含浸した試薬用の担体Info
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- JPH0726961B2 JPH0726961B2 JP1197023A JP19702389A JPH0726961B2 JP H0726961 B2 JPH0726961 B2 JP H0726961B2 JP 1197023 A JP1197023 A JP 1197023A JP 19702389 A JP19702389 A JP 19702389A JP H0726961 B2 JPH0726961 B2 JP H0726961B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリッ
クス、その製造法および分離可能に含浸した試薬用の担
体に関する。
クス、その製造法および分離可能に含浸した試薬用の担
体に関する。
従来の技術 臨床的な診断の場合ならびに食料品、必需品および水の
分析の場合に、屡々多数のパラメーターは繰り返し測定
される。そのために、屡々検出法は、酵素の使用下で実
施されるか、または検出法は、免疫学的に活性の物質の
使用下で実施される。この絶えず実施すべき測定のため
に、既に予め準備された試験キットが市販されており、
この試験キットは、分析に必要とされる全部の成分を含
有している。この場合、最も簡単な形の場合には、個々
の成分は溶液の形で存在し、この溶液は、相応する量で
試験すべき試料と混合される。しかし、多数の物質、殊
に生物学的に活性の分子は、溶液中で不安定であり、か
つこの形では長時間に亘って貯蔵しておくことができな
い。この欠点をなくすために、このような物質は、屡々
乾燥した形で貯蔵され、分析を実施すう直前で初めて相
応する液体に溶解され、かつ溶液として使用される。例
えば、こうして親液性物質を使用することができる。し
かし、この親液性物質の欠点は、極めて費用がかかりか
つ高価である、親液性物質の製造法にある。
分析の場合に、屡々多数のパラメーターは繰り返し測定
される。そのために、屡々検出法は、酵素の使用下で実
施されるか、または検出法は、免疫学的に活性の物質の
使用下で実施される。この絶えず実施すべき測定のため
に、既に予め準備された試験キットが市販されており、
この試験キットは、分析に必要とされる全部の成分を含
有している。この場合、最も簡単な形の場合には、個々
の成分は溶液の形で存在し、この溶液は、相応する量で
試験すべき試料と混合される。しかし、多数の物質、殊
に生物学的に活性の分子は、溶液中で不安定であり、か
つこの形では長時間に亘って貯蔵しておくことができな
い。この欠点をなくすために、このような物質は、屡々
乾燥した形で貯蔵され、分析を実施すう直前で初めて相
応する液体に溶解され、かつ溶液として使用される。例
えば、こうして親液性物質を使用することができる。し
かし、この親液性物質の欠点は、極めて費用がかかりか
つ高価である、親液性物質の製造法にある。
また、物質を固体の形でペレットに圧縮し、こうして完
成単位用量を得ることは、公知である。しかし、このペ
レットを余りにも硬質に圧縮した場合には、溶解が困難
であるので屡々問題が生じる。他面、このペレットを余
り硬質に圧縮しない場合には、ペレットは、不十分な硬
さを有し、かつ崩壊し、したがって用量は不正確にな
る。
成単位用量を得ることは、公知である。しかし、このペ
レットを余りにも硬質に圧縮した場合には、溶解が困難
であるので屡々問題が生じる。他面、このペレットを余
り硬質に圧縮しない場合には、ペレットは、不十分な硬
さを有し、かつ崩壊し、したがって用量は不正確にな
る。
この欠点をなくすために、紙フリースに試料を含浸し、
次にこの紙フリースを測定法の間に反応溶液に導入する
ことは、既に提案された。そのために、フリース上に含
浸されている量が早期の分離によって変化しないように
するために、試薬は、一面で紙フリース上に極めて良好
に付着していなければならない。他面、反応溶液中への
導入の際に施された試薬を迅速に完全に溶出させること
が必要である。これまで公知の紙フリースは、この点に
関連して不満足なものである。それというのも、これま
で公知の紙フリースは、施された試薬を殆ど結合しない
ので、既に貯蔵の間に施こされた試薬の一部が分離する
し、或いは試薬の結合は、試薬を迅速に完全に溶出する
ことができないような程度に強力であるからである。
次にこの紙フリースを測定法の間に反応溶液に導入する
ことは、既に提案された。そのために、フリース上に含
浸されている量が早期の分離によって変化しないように
するために、試薬は、一面で紙フリース上に極めて良好
に付着していなければならない。他面、反応溶液中への
導入の際に施された試薬を迅速に完全に溶出させること
が必要である。これまで公知の紙フリースは、この点に
関連して不満足なものである。それというのも、これま
で公知の紙フリースは、施された試薬を殆ど結合しない
ので、既に貯蔵の間に施こされた試薬の一部が分離する
し、或いは試薬の結合は、試薬を迅速に完全に溶出する
ことができないような程度に強力であるからである。
最近の何年間か、特に体液、例えば尿、血液または血液
から導入された試料、例えば血清もしくは血漿を検査す
るための臨床的診断の場合に所謂担体結合試験がますま
す導入されてきた。この場合、乾燥試薬は、少なくとも
１つの固体試験層の中または上に存在し、この固体試験
層は、試料と接触される。このような試験層は担体結合
試験の場合に満足しなければならないという課題に応じ
て、試薬は、試薬担体として働く試験層上に固定された
形で存在するかまたは溶出可能に存在する。
から導入された試料、例えば血清もしくは血漿を検査す
るための臨床的診断の場合に所謂担体結合試験がますま
す導入されてきた。この場合、乾燥試薬は、少なくとも
１つの固体試験層の中または上に存在し、この固体試験
層は、試料と接触される。このような試験層は担体結合
試験の場合に満足しなければならないという課題に応じ
て、試薬は、試薬担体として働く試験層上に固定された
形で存在するかまたは溶出可能に存在する。
欧州特許出願公開第0262445号明細書の記載から、例え
ば液体、殊に体液、例えば血液および尿を分析するため
の多層試験担体が公知であり、この試験担体は、試料液
体を吸収しかつ検出反応に必要とされる試薬を互いに分
離された異なる層の形で種々の担体上に取り付けられる
液体吸着層を包含する。試薬を専ら液体吸着層中で試料
の検出すべき成分と反応させるためには、試薬を試験層
の検査すべき液体と完全に接触させる場合には液体吸収
層中に到達させることが必要である。適当な試験層とし
ては、試薬を含浸した紙とともに殊に試薬を水溶性物質
からの被膜中に埋設して含有するものが提案されてい
る。被膜は、高分子量のポリマー材料からなる。有利に
は、キサンテンが記載される。このような試験層の１つ
の欠点は、試薬が溶解する際に被膜形成材料も試験すべ
き材料中に到達してしまうことにある。このことは、例
えば被膜形成材料が測定すべき試料内容物質と変換作用
する際に、場合によっては支障を来す。特殊な高分子量
の水溶性ポリマー材料は、溶解する液体の粘度を既に低
い濃度で著しく上昇させる。この場合には、検出反応
は、拡散制御されて屡々極めて緩徐に進行する。担体と
して働く被膜からの拡散による試薬の溶解は、著しく減
速させることができる。しかし、屡々試薬が液体との接
触の際に極めて迅速に溶解しかつ検出反応が極めて迅速
に行なわれるのが望ましい。
ば液体、殊に体液、例えば血液および尿を分析するため
の多層試験担体が公知であり、この試験担体は、試料液
体を吸収しかつ検出反応に必要とされる試薬を互いに分
離された異なる層の形で種々の担体上に取り付けられる
液体吸着層を包含する。試薬を専ら液体吸着層中で試料
の検出すべき成分と反応させるためには、試薬を試験層
の検査すべき液体と完全に接触させる場合には液体吸収
層中に到達させることが必要である。適当な試験層とし
ては、試薬を含浸した紙とともに殊に試薬を水溶性物質
からの被膜中に埋設して含有するものが提案されてい
る。被膜は、高分子量のポリマー材料からなる。有利に
は、キサンテンが記載される。このような試験層の１つ
の欠点は、試薬が溶解する際に被膜形成材料も試験すべ
き材料中に到達してしまうことにある。このことは、例
えば被膜形成材料が測定すべき試料内容物質と変換作用
する際に、場合によっては支障を来す。特殊な高分子量
の水溶性ポリマー材料は、溶解する液体の粘度を既に低
い濃度で著しく上昇させる。この場合には、検出反応
は、拡散制御されて屡々極めて緩徐に進行する。担体と
して働く被膜からの拡散による試薬の溶解は、著しく減
速させることができる。しかし、屡々試薬が液体との接
触の際に極めて迅速に溶解しかつ検出反応が極めて迅速
に行なわれるのが望ましい。
発明が解決しようとする課題 このことは、本発明によれば、試薬を不溶性担体の表面
から分離できることによって達成される。更に、試薬
は、相応する担体上で費用のかかる方法なしにできるだ
け簡単に、例えば試薬の相応する溶液で担体を含浸する
場合のように施こすことができる。従って、本発明の課
題は、含浸された試薬が本質的に活性を失うことなく長
時間貯蔵することができかつ試薬の迅速で完全な分離を
活性の保持下に可能ならしめる、このように試薬を分離
可能に含浸した乾燥担体マトリックス、すなわち試薬を
含浸後に表面上に有するこのような使用条件下で水不溶
性の固体材料を提供することであった。
から分離できることによって達成される。更に、試薬
は、相応する担体上で費用のかかる方法なしにできるだ
け簡単に、例えば試薬の相応する溶液で担体を含浸する
場合のように施こすことができる。従って、本発明の課
題は、含浸された試薬が本質的に活性を失うことなく長
時間貯蔵することができかつ試薬の迅速で完全な分離を
活性の保持下に可能ならしめる、このように試薬を分離
可能に含浸した乾燥担体マトリックス、すなわち試薬を
含浸後に表面上に有するこのような使用条件下で水不溶
性の固体材料を提供することであった。
殊に、本発明の課題は、試料内容物質を測定する試験装
置および方法に使用することができる、このように試薬
を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックスを提供する
ことであった。
置および方法に使用することができる、このように試薬
を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックスを提供する
ことであった。
特に、本発明の課題は、試薬での分離可能な含浸に適当
であるこのような乾燥担体マトリックスを提供すること
であった。
であるこのような乾燥担体マトリックスを提供すること
であった。
課題を解決するための手段 意外なことに、ポリビニルアルコールで被覆されたガラ
スからなり、このガラスが蛋白質で含浸されており、こ
の場合該PVAは、20℃で水中で不溶性であるかまたは難
溶性である、試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリ
ックスは、課された課題を充足することが確認された。
この種の乾燥担体マトリックスは、長い貯蔵後、むしろ
高められた温度での貯蔵後に実質的に活性の損失を起こ
さないような含浸試薬の安定性を生じる。更に、20℃で
水中で不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆さ
れたガラスは、その上に含浸された試薬を、この試薬が
液体、殊に検査すべき試薬液体との接触の際に極めて迅
速に、場合によっては数秒間で完全に分離するように支
持する。本発明による含浸された乾燥担体マトリックス
の試薬の分離後、試薬は、本質的にマトリックス上への
含浸前と同じ性質を有する。
スからなり、このガラスが蛋白質で含浸されており、こ
の場合該PVAは、20℃で水中で不溶性であるかまたは難
溶性である、試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリ
ックスは、課された課題を充足することが確認された。
この種の乾燥担体マトリックスは、長い貯蔵後、むしろ
高められた温度での貯蔵後に実質的に活性の損失を起こ
さないような含浸試薬の安定性を生じる。更に、20℃で
水中で不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆さ
れたガラスは、その上に含浸された試薬を、この試薬が
液体、殊に検査すべき試薬液体との接触の際に極めて迅
速に、場合によっては数秒間で完全に分離するように支
持する。本発明による含浸された乾燥担体マトリックス
の試薬の分離後、試薬は、本質的にマトリックス上への
含浸前と同じ性質を有する。
この有利な性質を得るために、乾燥担体マトリックス
は、２成分からなる。第１のものは、ガラスであり、こ
れは原理的に全ての任意の形および組成で存在すること
ができる。
は、２成分からなる。第１のものは、ガラスであり、こ
れは原理的に全ての任意の形および組成で存在すること
ができる。
第２の成分は、ポリビニルアルコールであり、これでガ
ラスは被覆されている。ポリビニルアルコールは、通常
ポリビニルアセテートから鹸化によって得られ、この場
合には製品の望ましい性質によって完全または部分的な
鹸化が実施される。本発明による添加剤には、完全に鹸
化された製品ならびに部分的に鹸化された製品が使用可
能である。市場で大量に取引されているポリビニルアル
コールは、殊に通常約10000〜100000の間にありかつ若
干の特殊な場合になお本質的により高い値を達成するこ
とができる平均分子量ならびにアセチル基の残基含量に
よって区別される。アセチル基約５〜15％、殊に約10％
を含有する低分子量化合物は、水中で最も容易に溶解
し、これとは異なり、高分子量製品および／または強度
にアセチル基含有の製品は、水中で殆ど溶解しない。更
に、ポリビニルアルコール鎖相互の交換作用は、溶解度
に対する影響によるものである。“結晶”領域は、一定
の範囲内でのポリマー鎖の相応する貯蔵によって生じ、
この場合には、鎖が規則的に構成されかつ配向に最も強
く不利に作用するアセチル基の含量が僅かであればある
ほど、配向傾向はますます大きくなる。従って、97〜10
0モル％の鹸化度の場合、すなわち３〜０モル％のアセ
チル化度の場合には、“結晶度”は特に強く増大し、そ
れによって反対に冷却水溶解度は強く減少する。
ラスは被覆されている。ポリビニルアルコールは、通常
ポリビニルアセテートから鹸化によって得られ、この場
合には製品の望ましい性質によって完全または部分的な
鹸化が実施される。本発明による添加剤には、完全に鹸
化された製品ならびに部分的に鹸化された製品が使用可
能である。市場で大量に取引されているポリビニルアル
コールは、殊に通常約10000〜100000の間にありかつ若
干の特殊な場合になお本質的により高い値を達成するこ
とができる平均分子量ならびにアセチル基の残基含量に
よって区別される。アセチル基約５〜15％、殊に約10％
を含有する低分子量化合物は、水中で最も容易に溶解
し、これとは異なり、高分子量製品および／または強度
にアセチル基含有の製品は、水中で殆ど溶解しない。更
に、ポリビニルアルコール鎖相互の交換作用は、溶解度
に対する影響によるものである。“結晶”領域は、一定
の範囲内でのポリマー鎖の相応する貯蔵によって生じ、
この場合には、鎖が規則的に構成されかつ配向に最も強
く不利に作用するアセチル基の含量が僅かであればある
ほど、配向傾向はますます大きくなる。従って、97〜10
0モル％の鹸化度の場合、すなわち３〜０モル％のアセ
チル化度の場合には、“結晶度”は特に強く増大し、そ
れによって反対に冷却水溶解度は強く減少する。
更に、水溶性は、アルデヒドでの後処理（アセタール
化）またはアルコール基の別の化学的変換によって減少
させることができる。本発明によれば、殊に極めて僅か
な冷却水溶解度を有するかかるポリビニルアルコールが
使用可能である。製品は、20℃で水中で緩徐にのみ溶解
するかまたは概して溶解しない。しかし、50〜100℃の
温度の場合、殊に60℃を上廻る温度の場合には、水中で
の溶解度は、不利ではない。
化）またはアルコール基の別の化学的変換によって減少
させることができる。本発明によれば、殊に極めて僅か
な冷却水溶解度を有するかかるポリビニルアルコールが
使用可能である。製品は、20℃で水中で緩徐にのみ溶解
するかまたは概して溶解しない。しかし、50〜100℃の
温度の場合、殊に60℃を上廻る温度の場合には、水中で
の溶解度は、不利ではない。
本発明によれば、試薬を含浸した乾燥担体マトリックス
の場合、ガラスは、ガラス表面全体が覆われるようにPV
A層で被覆される。最適な貯蔵性および試薬分離性のた
めには、ガラスは、約0.5〜20重量％、特に１〜10重量
％のPVAで被覆される。
の場合、ガラスは、ガラス表面全体が覆われるようにPV
A層で被覆される。最適な貯蔵性および試薬分離性のた
めには、ガラスは、約0.5〜20重量％、特に１〜10重量
％のPVAで被覆される。
本発明によれば、20℃で水中で不溶性であるかまたは難
溶性であるPVAで被覆されたガラスは、乾燥担体マトリ
ックスとして全ての任意の形で存在することができる。
しかし、できるだけ大きい表面積を準備するためには、
乾燥担体マトリックスを繊維の形で形成させるのが有利
である。場合によっては、マトリックスを個々の繊維が
完全に無秩序となっている繊維毬として使用する多くの
目的のためには、十分である。しかし、屡々枚葉紙状ま
たは層状に形成されている平面状試薬担体を有するのが
望ましい。この場合には、乾燥担体マトリックスがフリ
ースであるのが特に有利である。
溶性であるPVAで被覆されたガラスは、乾燥担体マトリ
ックスとして全ての任意の形で存在することができる。
しかし、できるだけ大きい表面積を準備するためには、
乾燥担体マトリックスを繊維の形で形成させるのが有利
である。場合によっては、マトリックスを個々の繊維が
完全に無秩序となっている繊維毬として使用する多くの
目的のためには、十分である。しかし、屡々枚葉紙状ま
たは層状に形成されている平面状試薬担体を有するのが
望ましい。この場合には、乾燥担体マトリックスがフリ
ースであるのが特に有利である。
20℃で水中で不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで
被覆されたガラス、殊に繊維の形のもの、特に該PVAで
被覆されたガラス繊維フリースは、試薬での含浸に極め
て十分に好適である。欧州特許出願公開第0239002号明
細書の記載から、先に記載したようなPVA被覆されたガ
ラス繊維フリースは、既に公知である。しかし、このガ
ラス繊維フリースは、専ら血清および血漿を運搬するた
めならびに場合によっては赤血球を血液から分離するた
めに使用される。試薬での含浸は、この欧州特許出願公
開明細書には主張されていない。従って、20℃で水中で
不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆されたガ
ラスを試薬で含浸することによって、本発明の基礎とな
る問題を本発明による場合と同様に良好に解決する試薬
担体が得られることは予想することができなかった。更
に、本発明による乾燥担体マトリックス上に含浸した試
薬が蛋白質であることを達成することができることは、
特に有利である。蛋白質を本発明による乾燥担体マトリ
ックス上に含浸する場合には、この蛋白質は、液体、殊
に検査すべき試料液体との接触の際に一般に極めて迅速
に完全に溶解され、この場合変性され、すなわちこの蛋
白質は、マトリックスの分離過程後に本質的に相応する
蛋白質溶液でのマトリックスの含浸前と同じ生物学的活
性で存在する。
被覆されたガラス、殊に繊維の形のもの、特に該PVAで
被覆されたガラス繊維フリースは、試薬での含浸に極め
て十分に好適である。欧州特許出願公開第0239002号明
細書の記載から、先に記載したようなPVA被覆されたガ
ラス繊維フリースは、既に公知である。しかし、このガ
ラス繊維フリースは、専ら血清および血漿を運搬するた
めならびに場合によっては赤血球を血液から分離するた
めに使用される。試薬での含浸は、この欧州特許出願公
開明細書には主張されていない。従って、20℃で水中で
不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆されたガ
ラスを試薬で含浸することによって、本発明の基礎とな
る問題を本発明による場合と同様に良好に解決する試薬
担体が得られることは予想することができなかった。更
に、本発明による乾燥担体マトリックス上に含浸した試
薬が蛋白質であることを達成することができることは、
特に有利である。蛋白質を本発明による乾燥担体マトリ
ックス上に含浸する場合には、この蛋白質は、液体、殊
に検査すべき試料液体との接触の際に一般に極めて迅速
に完全に溶解され、この場合変性され、すなわちこの蛋
白質は、マトリックスの分離過程後に本質的に相応する
蛋白質溶液でのマトリックスの含浸前と同じ生物学的活
性で存在する。
乾燥担体マトリックス上に含浸された特に有利な本発明
による試薬は、酵素測定のためのもの、例えば酵素およ
び免疫反応のためのもの、例えば抗原、抗体および／ま
たはそのフラグメントならびに免疫学的に活性の物質と
標識物質、例えば酵素との接合体である。全く同様に、
本発明によるマトリックス上で、例えばビオチン／アビ
ジンないしはストレプトアビジン、蛋白質A/免疫グロブ
リンＧまたはコンカナバリンA/マンノースないしは前記
物質と酵素との接合体または抗体もしくは抗体フラグメ
ントのような他の結合成分は分離可能に含浸されていて
よい。
による試薬は、酵素測定のためのもの、例えば酵素およ
び免疫反応のためのもの、例えば抗原、抗体および／ま
たはそのフラグメントならびに免疫学的に活性の物質と
標識物質、例えば酵素との接合体である。全く同様に、
本発明によるマトリックス上で、例えばビオチン／アビ
ジンないしはストレプトアビジン、蛋白質A/免疫グロブ
リンＧまたはコンカナバリンA/マンノースないしは前記
物質と酵素との接合体または抗体もしくは抗体フラグメ
ントのような他の結合成分は分離可能に含浸されていて
よい。
本発明によるマトリックスの試薬の再分離の迅速性およ
び完全性に関連してならびに本発明によるマトリックス
の貯蔵安定性に関連して優れた結果は、酵素、殊にβ‐
ガラクトシダーゼおよび免疫学的に活性の物質と標識物
質との接合体、殊にIgG分子とβ‐ガラクトシダーゼと
の接合体を用いて得られる。
び完全性に関連してならびに本発明によるマトリックス
の貯蔵安定性に関連して優れた結果は、酵素、殊にβ‐
ガラクトシダーゼおよび免疫学的に活性の物質と標識物
質との接合体、殊にIgG分子とβ‐ガラクトシダーゼと
の接合体を用いて得られる。
試薬の固有の“活性”成分、例えば酵素的および／また
は生物学的に活性の蛋白質とともに、試薬は、なお他の
物質を含有することもできる。殊に、この試薬は、活性
を維持するかないしは溶液中での試薬の失活を阻止する
のに適当であるかまたは必要である物質を含有すること
もできる。このためには、殊に溶液中での一定のpH価を
維持するための緩衝物質、洗浄剤、塩または一定の保護
物質、例えばアルブミンもしくはサッカロースが挙げら
れる。
は生物学的に活性の蛋白質とともに、試薬は、なお他の
物質を含有することもできる。殊に、この試薬は、活性
を維持するかないしは溶液中での試薬の失活を阻止する
のに適当であるかまたは必要である物質を含有すること
もできる。このためには、殊に溶液中での一定のpH価を
維持するための緩衝物質、洗浄剤、塩または一定の保護
物質、例えばアルブミンもしくはサッカロースが挙げら
れる。
乾燥担体マトリックス上での試薬濃度は、試薬の分離の
迅速性および完全性に対して本質的な影響を及ぼすこと
なしに広範な範囲内で変動させることができる。濃度の
本来の上限は、試薬がPVA被覆されたガラスの表面上に
もはや堅固に付着せずかつ既に使用前になお乾燥状態で
剥離するような個所で得られる。
迅速性および完全性に対して本質的な影響を及ぼすこと
なしに広範な範囲内で変動させることができる。濃度の
本来の上限は、試薬がPVA被覆されたガラスの表面上に
もはや堅固に付着せずかつ既に使用前になお乾燥状態で
剥離するような個所で得られる。
本発明によれば、試薬で含浸された乾燥担体マトリック
スの製造は、原則的に、ガラスを差当たり20℃で水中で
不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆し、被覆
されたガラスを試薬で含浸し、含浸したマトリックスを
引続き場合によって乾燥するようにして行なわれる。特
に、本発明によるフリースを製造する場合には、相応す
る先に得られたガラス繊維フリースは、事後に水または
適当な有機溶剤中のポリビニルアルコールの溶液で処理
することができ、引続き乾燥させることができる。PVA
の優れた溶解挙動および融点のために、ガラス繊維フリ
ースのこのような処理は、60℃を上廻る温度、特に90〜
140℃で実施される。
スの製造は、原則的に、ガラスを差当たり20℃で水中で
不溶性であるかまたは難溶性であるPVAで被覆し、被覆
されたガラスを試薬で含浸し、含浸したマトリックスを
引続き場合によって乾燥するようにして行なわれる。特
に、本発明によるフリースを製造する場合には、相応す
る先に得られたガラス繊維フリースは、事後に水または
適当な有機溶剤中のポリビニルアルコールの溶液で処理
することができ、引続き乾燥させることができる。PVA
の優れた溶解挙動および融点のために、ガラス繊維フリ
ースのこのような処理は、60℃を上廻る温度、特に90〜
140℃で実施される。
特に、PVA被覆されたガラス繊維フリースは、既にガラ
ス繊維フリースの完成の際にポリビニルアルコールを固
体の形、特に有利に繊維の形でガラス繊維に与えるよう
にして得られる。
ス繊維フリースの完成の際にポリビニルアルコールを固
体の形、特に有利に繊維の形でガラス繊維に与えるよう
にして得られる。
本発明によるマトリックスのためのPVA被覆されたガラ
ス繊維フリースは、特に有利に0.1〜20μｍの平均直径
および0.1〜5mmの長さを有する乾燥ガラス繊維を極めて
大過剰量の水中に懸濁させ、それによって離れ離れし、
この“処理液（Ｂtte）”を製紙で常用の方法と同様
にかつ製紙で常用の機械を用いて薄層に形成させ、かつ
乾燥するようにして得られる。この処理液に添加された
ポリビニルアルコール粉末または繊維は、ガラス繊維の
懸濁の際に均一に物質中に分布され、かつ引続くフリー
スの製造の際に、引続きフリースの乾燥でガラス繊維上
に完全で均一な被覆を形成させる場合には溶解されるか
または溶融される。このように被覆されたガラス繊維フ
リースは、このフリースによる水ないしは水溶液の吸着
力および運搬に関し未被覆のガラス繊維フリースに比較
して損なわれていない。
ス繊維フリースは、特に有利に0.1〜20μｍの平均直径
および0.1〜5mmの長さを有する乾燥ガラス繊維を極めて
大過剰量の水中に懸濁させ、それによって離れ離れし、
この“処理液（Ｂtte）”を製紙で常用の方法と同様
にかつ製紙で常用の機械を用いて薄層に形成させ、かつ
乾燥するようにして得られる。この処理液に添加された
ポリビニルアルコール粉末または繊維は、ガラス繊維の
懸濁の際に均一に物質中に分布され、かつ引続くフリー
スの製造の際に、引続きフリースの乾燥でガラス繊維上
に完全で均一な被覆を形成させる場合には溶解されるか
または溶融される。このように被覆されたガラス繊維フ
リースは、このフリースによる水ないしは水溶液の吸着
力および運搬に関し未被覆のガラス繊維フリースに比較
して損なわれていない。
ポリビニルアルコールは、前記のように施こす場合にガ
ラス繊維を比較的に均一に被覆するので、繊維を完全に
PVA外被で包囲するためには、既に少量、殊に0.5〜20重
量％、特に2.5〜10重量％で十分である。実際に20重量
％を上廻る含量は、意図した効果を損なうものではない
であろうが、しかし加工技術的理由からあまり望ましい
ものではない。それというのも、例えば高いPVA含量を
有するガラス繊維フリースは、極めて硬質であるからで
ある。
ラス繊維を比較的に均一に被覆するので、繊維を完全に
PVA外被で包囲するためには、既に少量、殊に0.5〜20重
量％、特に2.5〜10重量％で十分である。実際に20重量
％を上廻る含量は、意図した効果を損なうものではない
であろうが、しかし加工技術的理由からあまり望ましい
ものではない。それというのも、例えば高いPVA含量を
有するガラス繊維フリースは、極めて硬質であるからで
ある。
乾燥担体マトリックスを試薬で含浸するために、この乾
燥担体マトリックスは、特に試薬の溶液で含浸され、こ
の場合には、例えば含浸溶液が担体マトリックス上に与
えられるかまたは乾燥担体マトリックスが含浸溶液中に
浸漬される。乾燥担体マトリックスのできるだけ均一の
含浸を得るために、有利な前記の実施態様が記載され
る。
燥担体マトリックスは、特に試薬の溶液で含浸され、こ
の場合には、例えば含浸溶液が担体マトリックス上に与
えられるかまたは乾燥担体マトリックスが含浸溶液中に
浸漬される。乾燥担体マトリックスのできるだけ均一の
含浸を得るために、有利な前記の実施態様が記載され
る。
溶剤として、試薬の性質に不利な影響を及ぼさずかつ試
薬での乾燥担体マトリックスの含浸後に再び、試薬の再
分離性および活性を損なわないように除去することがで
きる。試薬を十分に良好に溶解する全ての液体を選択す
ることができる。酵素的および／または免疫学的に活性
の物質の場合には、溶剤は水が選択される。
薬での乾燥担体マトリックスの含浸後に再び、試薬の再
分離性および活性を損なわないように除去することがで
きる。試薬を十分に良好に溶解する全ての液体を選択す
ることができる。酵素的および／または免疫学的に活性
の物質の場合には、溶剤は水が選択される。
試薬の溶剤を特に除去しなければならない場合には、含
浸工程後に乾燥工程が続く。水を溶剤として使用する場
合には、このことは通常のことである。この場合には、
乾燥工程を如何なる温度で実施し、どの位の長さ継続さ
せるのかを試薬の種類および組成に応じて決定しなけれ
ばならない。殊に、酵素的および／または免疫学的に活
性の物質を有する試薬の場合、温度は約70℃を上廻って
はならず、かつ乾燥時間は約１時間を越えてはならな
い。
浸工程後に乾燥工程が続く。水を溶剤として使用する場
合には、このことは通常のことである。この場合には、
乾燥工程を如何なる温度で実施し、どの位の長さ継続さ
せるのかを試薬の種類および組成に応じて決定しなけれ
ばならない。殊に、酵素的および／または免疫学的に活
性の物質を有する試薬の場合、温度は約70℃を上廻って
はならず、かつ乾燥時間は約１時間を越えてはならな
い。
本発明によれば、試薬で含浸した乾燥担体マトリックス
は、液体中で内容物質と試薬とを反応させなければなら
ないような場所では至る処で使用することができる。殊
に、特に有利には、この乾燥担体マトリックスは、液体
の試薬を容易に取り扱うことができるように予め配量し
かつ貯蔵によって活性が損なわれないように添加しなけ
ればならない場所で使用可能である。この乾燥担体マト
リックスが液体中に存在している場合には、試料内容物
を測定するための試験装置および方法で本発明により試
薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックスが特に有
利に使用される。本発明による乾燥担体マトリックス
は、殊に試料内容物を酵素的および／または免疫学的に
測定するための担体結合した試験紙の場合の試薬担体と
して使用するのに特に好適である。
は、液体中で内容物質と試薬とを反応させなければなら
ないような場所では至る処で使用することができる。殊
に、特に有利には、この乾燥担体マトリックスは、液体
の試薬を容易に取り扱うことができるように予め配量し
かつ貯蔵によって活性が損なわれないように添加しなけ
ればならない場所で使用可能である。この乾燥担体マト
リックスが液体中に存在している場合には、試料内容物
を測定するための試験装置および方法で本発明により試
薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックスが特に有
利に使用される。本発明による乾燥担体マトリックス
は、殊に試料内容物を酵素的および／または免疫学的に
測定するための担体結合した試験紙の場合の試薬担体と
して使用するのに特に好適である。
本発明は、特に免疫学的測定を実施するための試験担体
に使用するのに適当である。それというのも、例えば乾
燥担体マトリックスの抗体‐酵素接合体のような免疫学
的および／または酵素的に活性の物質は、試薬の迅速で
完全な溶離可能性に極めて本質的に拘わっているからで
ある。このような試験担体は、以下第１図に略示した実
施例につき詳説する。
に使用するのに適当である。それというのも、例えば乾
燥担体マトリックスの抗体‐酵素接合体のような免疫学
的および／または酵素的に活性の物質は、試薬の迅速で
完全な溶離可能性に極めて本質的に拘わっているからで
ある。このような試験担体は、以下第１図に略示した実
施例につき詳説する。
図示した試験担体１は、下地層２を有し、この下地層上
には、残りの試験層が固定されている。試験担体は、長
手方向に試料供給領域４と評価領域６とに区分されてい
る。試料供給領域４内で並列的に接合体層８および液体
運搬層９は、下地層２上に溶融接着剤10により固定され
ている。層８は、引続く層９に、これらの層間でできる
だけ良好な液体接触を保証するために僅かに重なってい
る。層８および９は、液体運搬区間を形成し、この区間
は、試料供給領域および予備反応領域４から評価領域６
中に延びている。
には、残りの試験層が固定されている。試験担体は、長
手方向に試料供給領域４と評価領域６とに区分されてい
る。試料供給領域４内で並列的に接合体層８および液体
運搬層９は、下地層２上に溶融接着剤10により固定され
ている。層８は、引続く層９に、これらの層間でできる
だけ良好な液体接触を保証するために僅かに重なってい
る。層８および９は、液体運搬区間を形成し、この区間
は、試料供給領域および予備反応領域４から評価領域６
中に延びている。
図示した実施例の場合、試料は接合体層８上に供給さ
れ、この場合この層は、同時に第１反応工程を実施する
ために使用される。試料供給領域４は、同時に予備反応
領域として使用される。
れ、この場合この層は、同時に第１反応工程を実施する
ために使用される。試料供給領域４は、同時に予備反応
領域として使用される。
評価領域６の場合には、下地層２の上に重なり合って色
形成層11、被覆層７および押さえ層12を認めることがで
きる。押さえ層12は、比較的硬質のプラスチックフィル
ムからなる。この押さえ層は、溶融接着剤ストリップ13
により大きい層厚に相応して下地層２に、押さえ層が下
地層と平行に色形成層11および被覆層７の全厚にほぼ相
当するように固定されている。押さえ層12は、押さえ層
と下地層２との間に存在する層がそれらの間での良好な
液体接触が保証されるように一緒に押圧するために十分
な剛性を有する。
形成層11、被覆層７および押さえ層12を認めることがで
きる。押さえ層12は、比較的硬質のプラスチックフィル
ムからなる。この押さえ層は、溶融接着剤ストリップ13
により大きい層厚に相応して下地層２に、押さえ層が下
地層と平行に色形成層11および被覆層７の全厚にほぼ相
当するように固定されている。押さえ層12は、押さえ層
と下地層２との間に存在する層がそれらの間での良好な
液体接触が保証されるように一緒に押圧するために十分
な剛性を有する。
図示した有利な実施態様の場合、色形成層とともに下地
層２の長手方向で試料供給領域４から離れた色形成層側
（すなわち、第１図で色形成層11の右側）には、他の吸
着性層は全く設けられていない。すなわち、色形成層11
は、液体運搬区間８、９、７の液体運搬方向で最後の部
分と液体接触状態にある。
層２の長手方向で試料供給領域４から離れた色形成層側
（すなわち、第１図で色形成層11の右側）には、他の吸
着性層は全く設けられていない。すなわち、色形成層11
は、液体運搬区間８、９、７の液体運搬方向で最後の部
分と液体接触状態にある。
色形成層11は、図示した有利な実施態様の場合に支持フ
ィルムおよびその上に存在する、色形成試薬を含有する
減速された可溶性の被膜層からなる。
ィルムおよびその上に存在する、色形成試薬を含有する
減速された可溶性の被膜層からなる。
図示した試験担体は、殊に免疫学的測定に適当である。
この種の測定は、結合成分と呼称することができる種々
の特定物間での高度に特異的な結合反応に利用される。
免疫学的結合成分は、殊に一面で抗体であり、他面抗原
またはハプテンである。
この種の測定は、結合成分と呼称することができる種々
の特定物間での高度に特異的な結合反応に利用される。
免疫学的結合成分は、殊に一面で抗体であり、他面抗原
またはハプテンである。
試料中に含有されている抗原AGを分析物質として測定す
る場合には、例えば次の試験進行が典型的である。
る場合には、例えば次の試験進行が典型的である。
試料を接合体層８上に供給する。接合体層は、AGと特異
的に結合可能な抗体AKと酵素Ｅとの可溶性接合体AKEを
含有する。特異的な結合反応によって錯体AG-AKEが生じ
る。
的に結合可能な抗体AKと酵素Ｅとの可溶性接合体AKEを
含有する。特異的な結合反応によって錯体AG-AKEが生じ
る。
過剰のAKEは、AG-AKE錯体と一緒になって液体運搬層９
中に到達する。この液体運搬層は、抗原AGFを担体固定
した形で含有する。このAGFは、試料抗原と一致してか
または同様に試料抗原との特異的な結合能力を有する、
すなわち接合体層８中に含有されているAKEの抗体との
特異的な結合能力を有する。
中に到達する。この液体運搬層は、抗原AGFを担体固定
した形で含有する。このAGFは、試料抗原と一致してか
または同様に試料抗原との特異的な結合能力を有する、
すなわち接合体層８中に含有されているAKEの抗体との
特異的な結合能力を有する。
ところで、過剰の遊離AKEは、層９中に固定された抗原
との特異的な結合反応のために担体固定されている。機
能に関しては、層９上に固定された抗原の占有密度が高
いほど十分であり、実際に全部の過剰の接合体がそれに
結合されていることは、重要なことである。従って、層
９は、“固定層”と呼称することもできる。遊離AG-AKE
錯体のみが評価領域６に到達する。それによって、評価
領域６中に到達するAG-AKE錯体の量（ひいては、標識酵
素の量）は分析物質の量に相応する。
との特異的な結合反応のために担体固定されている。機
能に関しては、層９上に固定された抗原の占有密度が高
いほど十分であり、実際に全部の過剰の接合体がそれに
結合されていることは、重要なことである。従って、層
９は、“固定層”と呼称することもできる。遊離AG-AKE
錯体のみが評価領域６に到達する。それによって、評価
領域６中に到達するAG-AKE錯体の量（ひいては、標識酵
素の量）は分析物質の量に相応する。
更に、AG-AKE錯体を有する試料液体は、被覆層７中に流
入し、かつ本質的に色形成試薬との色形成反応が層11中
で開始される前にこの被覆層を完全に充填する。色形成
反応の減速された開始は、前記のように、殊に層11が抑
制されて溶解することによって達成される。
入し、かつ本質的に色形成試薬との色形成反応が層11中
で開始される前にこの被覆層を完全に充填する。色形成
反応の減速された開始は、前記のように、殊に層11が抑
制されて溶解することによって達成される。
被覆層７は、固定層９と一体で製造されている、すなわ
ち２つの層は、同じ層材料のストリップからなる。この
ことは、有利であるが、しかし不必要である。また、被
覆層７は、何かある方法で液体運搬区間８、９と液体接
触状態にある１つの分離層であることもできる。
ち２つの層は、同じ層材料のストリップからなる。この
ことは、有利であるが、しかし不必要である。また、被
覆層７は、何かある方法で液体運搬区間８、９と液体接
触状態にある１つの分離層であることもできる。
液体は、層表面に対して垂直に色形成層11中に侵入す
る。色形成層11は、酵素Ｅのための基質を含有する。酵
素濃度に依存して色の変化が起こり、この変化は、分析
物質の濃度の１つの尺度である。
る。色形成層11は、酵素Ｅのための基質を含有する。酵
素濃度に依存して色の変化が起こり、この変化は、分析
物質の濃度の１つの尺度である。
色の変化を可視的または装置的に評価することは、下地
層の側面または被覆層から行なうことができる。このた
めに、実施形式に応じて下地層または被覆層および押さ
え層は、該層によって色形成層中での色の変化を確認す
ることができるような状態でなければならない。
層の側面または被覆層から行なうことができる。このた
めに、実施形式に応じて下地層または被覆層および押さ
え層は、該層によって色形成層中での色の変化を確認す
ることができるような状態でなければならない。
本発明による含浸された担体マトリックスは、接合体層
として極めて有利であることが判明した。殊に、抗体‐
酵素接合体で含浸されているPVA被覆されたガラス繊維
フリースとしての実施態様の場合には、AKEの迅速で完
全な溶離可能性が保証されている。このことは、極めて
本質的なことである。それというのも、試料液体は、数
秒間のみ接合体層８によって層９中に吸着され、前記の
免疫学的測定法に関しては、抗体‐酵素接合体を完全に
溶離することに拘わっているからである。
として極めて有利であることが判明した。殊に、抗体‐
酵素接合体で含浸されているPVA被覆されたガラス繊維
フリースとしての実施態様の場合には、AKEの迅速で完
全な溶離可能性が保証されている。このことは、極めて
本質的なことである。それというのも、試料液体は、数
秒間のみ接合体層８によって層９中に吸着され、前記の
免疫学的測定法に関しては、抗体‐酵素接合体を完全に
溶離することに拘わっているからである。
試験担体の機能法は、前記に例示したように、抗原を測
定しなければならない場合に記載された。同様の試験進
行は、抗体を測定するためにも可能であり、この場合に
は、抗原接合体は層８中で使用されなければならず、か
つ担体固定された同様の抗体は、層９中で使用されなけ
ればならない。
定しなければならない場合に記載された。同様の試験進
行は、抗体を測定するためにも可能であり、この場合に
は、抗原接合体は層８中で使用されなければならず、か
つ担体固定された同様の抗体は、層９中で使用されなけ
ればならない。
記載した免疫学的試験進行は、それぞれの本発明の特殊
性を除いて西ドイツ国特許出願公開第3638654号明細書
の記載と同様である。従って、補充的な意味でこの刊行
物を引用する。前記の試験装置は、西ドイツ国特許出願
第P3716891号明細書の記載のように、大便中の分析物質
を測定するための試験キットの検出ユニットとして特に
適当である。この試験キットは、試料捕集ユニットであ
り、このユニット中で大便試料から溶離剤を用いて溶離
することによって分析物質を含有する液体が得られる。
こうして得られた試料液体は、先に記載したように有利
に試験装置を用いて検査することができる。
性を除いて西ドイツ国特許出願公開第3638654号明細書
の記載と同様である。従って、補充的な意味でこの刊行
物を引用する。前記の試験装置は、西ドイツ国特許出願
第P3716891号明細書の記載のように、大便中の分析物質
を測定するための試験キットの検出ユニットとして特に
適当である。この試験キットは、試料捕集ユニットであ
り、このユニット中で大便試料から溶離剤を用いて溶離
することによって分析物質を含有する液体が得られる。
こうして得られた試料液体は、先に記載したように有利
に試験装置を用いて検査することができる。
実施例 本発明を次の実施例によって詳説する。： 例１ 乾燥担体マトリックスの製造 ガラス繊維 型108E 1kg（John Mansville、Denver/US
A）、ポリビニルアルコール繊維 型クラロン（Kuralo
n）VPB 105-2 0.05kg（Rohtext、Textil GmbH、Ｍn
ch engladbach、BRD）を蒸留水 1000中に懸濁させ
る。フリースを得るために、傾斜篩分け機（VOID、Heid
enheim,BRD）を使用する。この懸濁液を枚葉紙形成のた
めに傾斜篩分け機上にポンプ輸送する。液体を流出させ
るかまたは真空吸着させる間に繊維は篩表面上に配向
し、これをフリースとして乾燥ドラム上で乾燥させる。
乾燥は、120℃で0.5〜1.5重量％の最終湿分が達成され
るまで行なう。この場合、クラロンは溶融し、かつ被覆
としてガラス表面上に存在する。吸着速度および運搬速
度は、30g/m2の単位面積あたりの重量および0.25mmの厚
さを有する材料が生じるような程度に選択される。
A）、ポリビニルアルコール繊維 型クラロン（Kuralo
n）VPB 105-2 0.05kg（Rohtext、Textil GmbH、Ｍn
ch engladbach、BRD）を蒸留水 1000中に懸濁させ
る。フリースを得るために、傾斜篩分け機（VOID、Heid
enheim,BRD）を使用する。この懸濁液を枚葉紙形成のた
めに傾斜篩分け機上にポンプ輸送する。液体を流出させ
るかまたは真空吸着させる間に繊維は篩表面上に配向
し、これをフリースとして乾燥ドラム上で乾燥させる。
乾燥は、120℃で0.5〜1.5重量％の最終湿分が達成され
るまで行なう。この場合、クラロンは溶融し、かつ被覆
としてガラス表面上に存在する。吸着速度および運搬速
度は、30g/m2の単位面積あたりの重量および0.25mmの厚
さを有する材料が生じるような程度に選択される。
例２ 含浸した試薬の安定性 紙（型4210、Kalf社、西ドイツ国）、マルチフィラメン
トポリエステル織物（PE 14/100、Schweizer Seidenga
zefabrik社、スイス国、Thal在）およびPVA被覆したガ
ラスからなる試薬で含浸した担体を例１により製造し
た。このために、この材料の６×6mmの大きさの断片を
それぞれ次の成分を含有する溶液10μｌで含浸した： 全部の溶液のpH価7.25の際にHEPES 10ミリモル／、
塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパラギン酸マグネ
シウム １ミリモル／、サッカロース２％、クロテイ
ンC0.5％およびβ‐ガラクトシダーゼ。
トポリエステル織物（PE 14/100、Schweizer Seidenga
zefabrik社、スイス国、Thal在）およびPVA被覆したガ
ラスからなる試薬で含浸した担体を例１により製造し
た。このために、この材料の６×6mmの大きさの断片を
それぞれ次の成分を含有する溶液10μｌで含浸した： 全部の溶液のpH価7.25の際にHEPES 10ミリモル／、
塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパラギン酸マグネ
シウム １ミリモル／、サッカロース２％、クロテイ
ンC0.5％およびβ‐ガラクトシダーゼ。
含浸直後に、フリースを35℃で30分間循環空気乾燥箱中
で乾燥し、かつ室温に冷却後ならびに種々の負荷後に検
査した。
で乾燥し、かつ室温に冷却後ならびに種々の負荷後に検
査した。
β‐ガラクトシダーゼの活性を全溶離後（前記緩衝液そ
れぞれ50μｌで３回の洗浄）に遠心分離光度計中で溶出
液50μｌを用いてクロルフェノールレッド‐β‐D-ガラ
クトシド５ミリモル／（欧州特許出願公開第0146866
号明細書の記載により得られた）の添加後に測定した。
第１表に記載した測定値が得られた 本発明による乾燥担体マトリックスに関して３週間後で
あっても45℃で実際に活性損失は確認することができ
ず、酸素活性は、含浸した紙フリースの場合および含浸
したポリエステル織物の場合に20％を越えて減少した。
れぞれ50μｌで３回の洗浄）に遠心分離光度計中で溶出
液50μｌを用いてクロルフェノールレッド‐β‐D-ガラ
クトシド５ミリモル／（欧州特許出願公開第0146866
号明細書の記載により得られた）の添加後に測定した。
第１表に記載した測定値が得られた 本発明による乾燥担体マトリックスに関して３週間後で
あっても45℃で実際に活性損失は確認することができ
ず、酸素活性は、含浸した紙フリースの場合および含浸
したポリエステル織物の場合に20％を越えて減少した。
PVA被覆したガラス繊維フリース上に抗体‐酵素接合体
を使用する場合には、免疫学的活性も不変のままであ
る。
を使用する場合には、免疫学的活性も不変のままであ
る。
例３ 試薬含浸した乾燥担体マトリックスの試薬の溶離可能性 相応する含浸した試薬担体の試薬の溶離可能性を第２図
による試験装置上への血清試料の供給によって測定し
た。
による試験装置上への血清試料の供給によって測定し
た。
第２図の場合、21は供給領域を表わし、22は試薬含浸し
た乾燥担体マトリックスを表わし、かつ23は吸着フリー
スを表わす。21、22および23は、溶融接着剤ストリップ
24によって一緒に結合されている。
た乾燥担体マトリックスを表わし、かつ23は吸着フリー
スを表わす。21、22および23は、溶融接着剤ストリップ
24によって一緒に結合されている。
供給領域は、60g/m2の単位面積当たりの重量を有する６
×6mmのガラス繊維フリース（型 108、Binzer社、西ド
イツ国）からなる。吸着フリース（17×6mm）は、供給
領域の場合と同じ材料からなるが、30g/m2の単位面積当
たりの重量を有する。22（６×6mm）は、 ａ）の場合に、例１により得られた乾燥担体マトリック
スからなり、 ｂ）の場合に、紙（型 4210、Kalff社、西ドイツ国）
からなり、 ｃ）の場合に、ナイロン織物（Nylon 20 HC、Schweizr
Seidengazefabrik社、スイス国 Thal在）からなり、 かつ ｄ）の場合に、オリエステル織物（PE2F777、Schweizr
Seidengazefabrik社、スイス国 Thal在）からなり、 これらは、それぞれpH価7.25の際にHEPES 10ミリモル
／、塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパラギン酸
マグネシウム１ミリモル／、サッカロース２％、クロ
テインＣ 0.5％およびポリクロナール羊‐抗ヒト血清
アルブミン‐抗体とβ‐ガラクトシダーゼ（IgG＜hSA＞
‐β‐D-ガラクトシダーゼ）とからなる接合体からの溶
液で含浸されている。層21、22および23の厚さは、それ
ぞれ約0.25mmである。
×6mmのガラス繊維フリース（型 108、Binzer社、西ド
イツ国）からなる。吸着フリース（17×6mm）は、供給
領域の場合と同じ材料からなるが、30g/m2の単位面積当
たりの重量を有する。22（６×6mm）は、 ａ）の場合に、例１により得られた乾燥担体マトリック
スからなり、 ｂ）の場合に、紙（型 4210、Kalff社、西ドイツ国）
からなり、 ｃ）の場合に、ナイロン織物（Nylon 20 HC、Schweizr
Seidengazefabrik社、スイス国 Thal在）からなり、 かつ ｄ）の場合に、オリエステル織物（PE2F777、Schweizr
Seidengazefabrik社、スイス国 Thal在）からなり、 これらは、それぞれpH価7.25の際にHEPES 10ミリモル
／、塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパラギン酸
マグネシウム１ミリモル／、サッカロース２％、クロ
テインＣ 0.5％およびポリクロナール羊‐抗ヒト血清
アルブミン‐抗体とβ‐ガラクトシダーゼ（IgG＜hSA＞
‐β‐D-ガラクトシダーゼ）とからなる接合体からの溶
液で含浸されている。層21、22および23の厚さは、それ
ぞれ約0.25mmである。
22に含浸させた試薬の溶離可能性を測定するために、血
清64μｌ（PNU、Boehringer Mannheim社、西ドイツ国マ
イハイム在）を21に施こした。それぞれａ）〜ｄ）の場
合、吸着フリースは既に約25秒後に液体で充填されてい
た。この時点で23をピンセットで試験装置から分離し、
かつ遠心分離した（Eppendorff-実験室用遠心分離器、1
0000rpmで30秒間）。こうして得られた溶出液中の酵素
活性をクロルフェノールレッド‐β‐D-ガラクトシド５
ミリモル／（欧州特許出願公開第0146866号明細書の
記載により製造した）の添加後に光度計により測定し
た。
清64μｌ（PNU、Boehringer Mannheim社、西ドイツ国マ
イハイム在）を21に施こした。それぞれａ）〜ｄ）の場
合、吸着フリースは既に約25秒後に液体で充填されてい
た。この時点で23をピンセットで試験装置から分離し、
かつ遠心分離した（Eppendorff-実験室用遠心分離器、1
0000rpmで30秒間）。こうして得られた溶出液中の酵素
活性をクロルフェノールレッド‐β‐D-ガラクトシド５
ミリモル／（欧州特許出願公開第0146866号明細書の
記載により製造した）の添加後に光度計により測定し
た。
元来担体マトリックス上に含浸した酵素活性の第２表に
記載した百分率での含量を実測した。
記載した百分率での含量を実測した。
PVA被覆したガラス繊維フリース上に含浸した試薬は、
距離をもってのみ最高の再実測率を示す。更に、この試
薬は定量的にも溶離される。
距離をもってのみ最高の再実測率を示す。更に、この試
薬は定量的にも溶離される。
例４ 第１図による試験担体は、次のようにして得られる： ａ）接合体層8: 例１によるPVA被覆したガラス繊維フリースをHEPES 10
ミリモル／、塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパ
ラギン酸マグネシウム１ミリモル／、サッカロース２
％、クロテインＣ 0.5％中のIgG＜hSA＞‐β‐D-ガラ
クトシダーゼ接合体の溶液、pH7.25で含浸し、かつ乾燥
する。
ミリモル／、塩化ナトリウム25ミリモル／、アスパ
ラギン酸マグネシウム１ミリモル／、サッカロース２
％、クロテインＣ 0.5％中のIgG＜hSA＞‐β‐D-ガラ
クトシダーゼ接合体の溶液、pH7.25で含浸し、かつ乾燥
する。
試験担体上の試験層の大きさは、20×6mmである。接合
体層は、β‐D-ガラクトシダーゼ活性200mUを有する。
体層は、β‐D-ガラクトシダーゼ活性200mUを有する。
ｂ）固定層９および被覆層7: インモビロン（Immobilon）AVの商品名で取引されてい
るミリポア社（Millipore、米国 Bedford在）の親水性
ポリビニリデンジフルオリド（PVDF）からなる膜にhSA
を共役的に固定する。表面濃度を含浸工程に使用される
緩衝液中の濃度を越えてhSA 20μg/cm2に調節する。層
の大きさは、20×6mmである。
るミリポア社（Millipore、米国 Bedford在）の親水性
ポリビニリデンジフルオリド（PVDF）からなる膜にhSA
を共役的に固定する。表面濃度を含浸工程に使用される
緩衝液中の濃度を越えてhSA 20μg/cm2に調節する。層
の大きさは、20×6mmである。
ｃ）信号形成層11: 被膜形成被覆材料をケルコ社（Kelco、西ドイツ国バン
ブルク在）のケトロール（Ketrol）Ｆ 0.6を基礎にし
てセルバ社（Serva、西ドイツ国バイデルベルク在）の
メチルセルロース2.5％の添加下に製造する。この被覆
材料は、クロルフェノールレッド‐β‐ガラクトシド
（CPRG）12ミリモルを含有し、かつHEPES中で緩衝され
ている。この被覆材料を200μｍの被膜の厚さでロンザ
社（Lonza、西ドイツ国 Weil/Rhein在）のポカロン（P
okalon）からの100μｍの厚さの支持フィルム上に被覆
する。この層の大きさは６×6mmである。
ブルク在）のケトロール（Ketrol）Ｆ 0.6を基礎にし
てセルバ社（Serva、西ドイツ国バイデルベルク在）の
メチルセルロース2.5％の添加下に製造する。この被覆
材料は、クロルフェノールレッド‐β‐ガラクトシド
（CPRG）12ミリモルを含有し、かつHEPES中で緩衝され
ている。この被覆材料を200μｍの被膜の厚さでロンザ
社（Lonza、西ドイツ国 Weil/Rhein在）のポカロン（P
okalon）からの100μｍの厚さの支持フィルム上に被覆
する。この層の大きさは６×6mmである。
ｄ）押さえ層12: これは140μｍの厚さのポカロン（Pokalon）フィルムか
らなる。
らなる。
下地層としてアイ・シー・アイ社（ICI、西ドイツ国フ
ランクフルト在）のポリエステルフィルム“メリネック
ス（Melinex）”を使用する。成分の接着は、ディナミ
ート ノーベル社（Dynamid Nobel、西ドイツ国トロイ
スドルフ在）の溶融接着剤ディナポール（Dynapol）Ｓ
を用いて行なわれる。
ランクフルト在）のポリエステルフィルム“メリネック
ス（Melinex）”を使用する。成分の接着は、ディナミ
ート ノーベル社（Dynamid Nobel、西ドイツ国トロイ
スドルフ在）の溶融接着剤ディナポール（Dynapol）Ｓ
を用いて行なわれる。
液状のヒト血清アルブミン（hSA）を含有する試料を接
合体８上に供給した場合、信号形成層11中で数分後に黄
から赤への色の変化を観察することができる。
合体８上に供給した場合、信号形成層11中で数分後に黄
から赤への色の変化を観察することができる。
公知のhSAを含有する試料を測定することによって第３
図に示した較正曲線を定めることができる。
図に示した較正曲線を定めることができる。
第１図は、免疫学的測定を実施するための試験担体を示
す斜視図、 第２図は、含浸された試薬担体の試薬の溶離可能性を測
定する試験装置を示す略図、 第３図は、公知のhSAを含有する試料を測定することに
よって定められた較正曲線を示す線図である。 １……試験担体、２……下地層、４……試料供給領域、
６……評価領域、７……被覆層、８……接合体層、９…
…液体運搬層、10……溶融接着剤、11……色形成層、12
……押さえ層、13……溶融接着剤ストリップ、21……供
給領域、22……試薬含浸した乾燥担体マトリックス、23
……吸着フリース、24……溶融接着剤ストリップ
す斜視図、 第２図は、含浸された試薬担体の試薬の溶離可能性を測
定する試験装置を示す略図、 第３図は、公知のhSAを含有する試料を測定することに
よって定められた較正曲線を示す線図である。 １……試験担体、２……下地層、４……試料供給領域、
６……評価領域、７……被覆層、８……接合体層、９…
…液体運搬層、10……溶融接着剤、11……色形成層、12
……押さえ層、13……溶融接着剤ストリップ、21……供
給領域、22……試薬含浸した乾燥担体マトリックス、23
……吸着フリース、24……溶融接着剤ストリップ
フロントページの続き (72)発明者 ロルフ・レルヒ ドイツ連邦共和国イルフエスハイム・カン ツエルバツハシユトラーセ 22 (72)発明者 ヨアヒム・シユタインビス ドイツ連邦共和国ロルシユ・アレキサンダ ーシユトラーセ 21アー (56)参考文献 特開 昭63−148149（ＪＰ，Ａ) 実公 昭45−16638（ＪＰ，Ｙ１)
Claims (6)
- 【請求項１】試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリ
ックスにおいて、該担体マトリックスがポリビニルアル
コールで被覆されたガラスからなり、このガラスが蛋白
質で含浸されており、この場合該PVAは、20℃で水中で
不溶性であるかまたは難溶性であることを特徴とする、
試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックス。 - 【請求項２】ガラスが0.5〜20重量％、特に2.5〜10重量
％のPVAで被覆されている、請求項１記載の担体マトリ
ックス。 - 【請求項３】蛋白質がβ−ガラクトシダーゼであるかま
たは抗体とβ−ガラクトシダーゼとの接合体である、請
求項１または２に記載の担体マトリックス。 - 【請求項４】請求項１記載の試薬を分離可能に含浸した
乾燥担体マトリックスを製造する方法において、ガラス
を、20℃で水中で不溶性であるかまたは難溶性であるPV
Aで被覆し、被覆したガラスを蛋白質で含浸し、この担
体マトリックスを乾燥することを特徴とする、試薬を分
離可能に含浸した乾燥担体マトリックスの製造法。 - 【請求項５】分離可能に含浸した試薬用の担体におい
て、20℃で水中で不溶性であるかまたは難溶性であるPV
Aで被覆したガラスを使用することを特徴とする、分離
可能に含浸した試薬用の担体。 - 【請求項６】該PVAで被覆したガラスを使用する際に試
薬として酵素的および／または免疫学的に活性の物質を
使用する、請求項５記載の分離可能に含浸した試薬用の
担体。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3826055A DE3826055A1 (de) | 1988-07-30 | 1988-07-30 | Mit reagenz abloesbar impraegnierte traegermatrix |
| DE3826055.7 | 1988-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0278935A JPH0278935A (ja) | 1990-03-19 |
| JPH0726961B2 true JPH0726961B2 (ja) | 1995-03-29 |
Family
ID=6359985
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1197023A Expired - Lifetime JPH0726961B2 (ja) | 1988-07-30 | 1989-07-31 | 試薬を分離可能に含浸した乾燥担体マトリックス、その製造法および分離可能に含浸した試薬用の担体 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5403706A (ja) |
| EP (1) | EP0353570B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0726961B2 (ja) |
| KR (1) | KR920000258B1 (ja) |
| AT (1) | ATE111605T1 (ja) |
| AU (1) | AU616782B2 (ja) |
| CA (1) | CA1334181C (ja) |
| DD (1) | DD284088A5 (ja) |
| DE (2) | DE3826055A1 (ja) |
| ES (1) | ES2063790T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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- 1989-07-22 AT AT89113491T patent/ATE111605T1/de not_active IP Right Cessation
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