JPH07265674A - ポリフッ化ビニリデン膜 - Google Patents
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-
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-
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- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 小さな粒子を液体から効果的に除去し、最小
の吸着性を示しかつ実際の使用前に完全性を試験しうる
濾過膜、およびその製造方法を提供する。 【構成】 約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＮ／ｍ）の界面張
力を有する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約
１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）のＫUFを有する、等方性、
スキンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜。ポリフッ
化ビニリデンおよびそれに対する溶剤を含むキャスティ
ング溶液を調製し、キャスティング溶液を約５７−約６
０℃の均一な温度に加熱し、該キャスティング溶液を支
持体上に展延してフィルムを形成し、フィルムを急冷浴
中で急冷して、これにより多孔質膜を形成させ、そして
洗浄および乾燥させる。
の吸着性を示しかつ実際の使用前に完全性を試験しうる
濾過膜、およびその製造方法を提供する。 【構成】 約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＮ／ｍ）の界面張
力を有する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約
１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）のＫUFを有する、等方性、
スキンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜。ポリフッ
化ビニリデンおよびそれに対する溶剤を含むキャスティ
ング溶液を調製し、キャスティング溶液を約５７−約６
０℃の均一な温度に加熱し、該キャスティング溶液を支
持体上に展延してフィルムを形成し、フィルムを急冷浴
中で急冷して、これにより多孔質膜を形成させ、そして
洗浄および乾燥させる。
Description
【０００１】発明の技術分野 本発明は、ポリフッ化ビニリデンを含む多孔質膜、なら
びにその膜を製造および使用する方法に関するものであ
る。本発明の膜は特に薬剤溶液および他の溶液の濾過、
特にそれらの溶液からのウイルスの除去に有用であるこ
とが見出された。
びにその膜を製造および使用する方法に関するものであ
る。本発明の膜は特に薬剤溶液および他の溶液の濾過、
特にそれらの溶液からのウイルスの除去に有用であるこ
とが見出された。
【０００２】発明の背景 宿主である動物またはヒトに投与することを意図した溶
液、たとえば薬剤溶液および生命維持溶液の調製に際し
ては、それらの溶液は宿主において不都合な反応を生じ
る物質を可能な限り含有しないことが重要である。この
ような特に重大な汚染物質の１つはウイルスである。ウ
イルスは世界的に恐れられている多数の疾病、たとえば
ポリオ、肝炎およびエイズの原因である。
液、たとえば薬剤溶液および生命維持溶液の調製に際し
ては、それらの溶液は宿主において不都合な反応を生じ
る物質を可能な限り含有しないことが重要である。この
ような特に重大な汚染物質の１つはウイルスである。ウ
イルスは世界的に恐れられている多数の疾病、たとえば
ポリオ、肝炎およびエイズの原因である。
【０００３】ウイルスを除去または不活化するために幾
つかの異なる物理的および非物理的方法が現在採用され
ている。ウイルスを不活化するために採用されている非
物理的方法には、たとえば熱による殺菌法および化学的
処理法が含まれる。しかしこれらの方法はすべてのウイ
ルスに均等に作用するわけではない。さらに、生物学的
療法薬が存在する場合、それらの薬物も不活化される可
能性がある。さらに、化学的処理に用いられる薬品が宿
主に有害な作用を及ぼす可能性もある。
つかの異なる物理的および非物理的方法が現在採用され
ている。ウイルスを不活化するために採用されている非
物理的方法には、たとえば熱による殺菌法および化学的
処理法が含まれる。しかしこれらの方法はすべてのウイ
ルスに均等に作用するわけではない。さらに、生物学的
療法薬が存在する場合、それらの薬物も不活化される可
能性がある。さらに、化学的処理に用いられる薬品が宿
主に有害な作用を及ぼす可能性もある。
【０００４】他の方法は物理的分離処理を伴うものであ
る。それらの処理には、溶液からウイルスを除去するた
めに濾過膜、たとえば対称または非対称の微孔質膜また
は限外濾過膜が用いられる。それらの膜は吸着、篩分
け、または吸着と篩分けの組み合わせによりウイルスを
除去する。篩分け処理はよりいっそう制御可能であるた
め、また篩分けの場合ウイルスが濾過膜を偶然に通過す
る可能性がより低いため、吸着法より篩分けの方が一般
に好ましい。
る。それらの処理には、溶液からウイルスを除去するた
めに濾過膜、たとえば対称または非対称の微孔質膜また
は限外濾過膜が用いられる。それらの膜は吸着、篩分
け、または吸着と篩分けの組み合わせによりウイルスを
除去する。篩分け処理はよりいっそう制御可能であるた
め、また篩分けの場合ウイルスが濾過膜を偶然に通過す
る可能性がより低いため、吸着法より篩分けの方が一般
に好ましい。
【０００５】ウイルスを濾過する際、適切な濾材を選ぶ
ためには標的ウイルスの大きさを考慮しなければならな
い。必ずしもすべてのウイルスが同じ大きさをもつとは
限らないが、ウイルスは一般に“大型”ウイルスまたは
“小型”と特性付けられる。大型ウイルスには有効直径
約０．０８μｍ以上のウイルス、たとえばアデノウイル
ス、レオウイルスおよびヘルペスウイルスが含まれる。
小型ウイルスには、有効直径約０．０２５−０．０２８
μｍのウイルス、たとえば肝炎ウイルス、ポリオウイル
スおよびパルボウイルスが含まれる。
ためには標的ウイルスの大きさを考慮しなければならな
い。必ずしもすべてのウイルスが同じ大きさをもつとは
限らないが、ウイルスは一般に“大型”ウイルスまたは
“小型”と特性付けられる。大型ウイルスには有効直径
約０．０８μｍ以上のウイルス、たとえばアデノウイル
ス、レオウイルスおよびヘルペスウイルスが含まれる。
小型ウイルスには、有効直径約０．０２５−０．０２８
μｍのウイルス、たとえば肝炎ウイルス、ポリオウイル
スおよびパルボウイルスが含まれる。
【０００６】ウイルスの効果的な篩分けは現在では利用
しうる濾材により制限されている。ウイルスを篩分けす
るために微孔質および限外濾過膜の両方が提示されてい
るが、これらの膜はそれぞれ種々の観点で不適切であ
る。
しうる濾材により制限されている。ウイルスを篩分けす
るために微孔質および限外濾過膜の両方が提示されてい
るが、これらの膜はそれぞれ種々の観点で不適切であ
る。
【０００７】微孔質膜は等方性かつスキンレス（ｓｋｉ
ｎｌｅｓｓ）であることを特色とする。すなわちそれら
は一定のポア構造をもち、たとえば力価低下（ｔｉｔｅ
ｒｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）により測定したそれらの粒子除
去能は、ポアサイズおよび膜厚に依存する。しかし現在
得られるこの型の膜の最小平均ポアサイズは約０．０４
μｍ、たとえばウルチポル（Ｕｌｔｉｐｏｒ）Ｎ６６−
ＮＤＰ（ポール・コーポレーション、ニューヨーク州グ
レン・コーブ）にすぎない。それらの膜は妥当な膜厚を
用いると比較的大きなウイルスを除去することはできる
が、それらは一般に比較的小さなサイズのカテゴリーに
属するものを除去することはできない。より小さなポア
を有する微孔質膜を製造する試みは、今日まで成功して
いない。
ｎｌｅｓｓ）であることを特色とする。すなわちそれら
は一定のポア構造をもち、たとえば力価低下（ｔｉｔｅ
ｒｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）により測定したそれらの粒子除
去能は、ポアサイズおよび膜厚に依存する。しかし現在
得られるこの型の膜の最小平均ポアサイズは約０．０４
μｍ、たとえばウルチポル（Ｕｌｔｉｐｏｒ）Ｎ６６−
ＮＤＰ（ポール・コーポレーション、ニューヨーク州グ
レン・コーブ）にすぎない。それらの膜は妥当な膜厚を
用いると比較的大きなウイルスを除去することはできる
が、それらは一般に比較的小さなサイズのカテゴリーに
属するものを除去することはできない。より小さなポア
を有する微孔質膜を製造する試みは、今日まで成功して
いない。
【０００８】限外濾過膜は非対称的であることを特色と
する。すなわちそれらはそれらの厚さにわたって不均一
なポアサイズをもつ。詳細には、それらの膜は一般に一
体となった２層からなり、１層はスリット様の割れ（ｓ
ｌｉｔ−ｌｉｋｅ ｆｉｓｓｕｒｅ）と呼ばれるものを
示す薄いスキンであり、これに対し他方の層は高い密度
の指様の貫入（ｆｉｎｇｅｒ−ｌｉｋｅ ｉｎｔｒｕｓ
ｉｏｎ）またはマクロボイドを含む厚い構造である。こ
の薄いスキンは比較的小さなポアサイズをもち、一方厚
い構造は比較的大きなポアサイズをもつ。膜にその濾過
等級を付与するのは、膜の他の部分と一体となったこの
スキンである。限外濾過膜は一般にポア直径範囲０．０
０１−０．０２μｍのものが得られる。
する。すなわちそれらはそれらの厚さにわたって不均一
なポアサイズをもつ。詳細には、それらの膜は一般に一
体となった２層からなり、１層はスリット様の割れ（ｓ
ｌｉｔ−ｌｉｋｅ ｆｉｓｓｕｒｅ）と呼ばれるものを
示す薄いスキンであり、これに対し他方の層は高い密度
の指様の貫入（ｆｉｎｇｅｒ−ｌｉｋｅ ｉｎｔｒｕｓ
ｉｏｎ）またはマクロボイドを含む厚い構造である。こ
の薄いスキンは比較的小さなポアサイズをもち、一方厚
い構造は比較的大きなポアサイズをもつ。膜にその濾過
等級を付与するのは、膜の他の部分と一体となったこの
スキンである。限外濾過膜は一般にポア直径範囲０．０
０１−０．０２μｍのものが得られる。
【０００９】理想的には一体スキンは厚い支持体のマク
ロボイドを完全に覆う。しかし実際には、マクロボイド
上のスキンはほとんど常に有意の欠陥、たとえば亀裂、
ピンホール、ならびに他の欠陥および欠点を含み、これ
は使用に際してスキン層を引き裂き、または破損させ
る。従って膜の完全性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）およびそ
の除去等級に関して確実性が得られない。
ロボイドを完全に覆う。しかし実際には、マクロボイド
上のスキンはほとんど常に有意の欠陥、たとえば亀裂、
ピンホール、ならびに他の欠陥および欠点を含み、これ
は使用に際してスキン層を引き裂き、または破損させ
る。従って膜の完全性（ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ）およびそ
の除去等級に関して確実性が得られない。
【００１０】このように限外濾過膜は実際に使用されて
はいるが、完全性の欠陥という点からみて統計に基づい
て使用されているのである。すなわちいずれの欠陥も濾
過すべき液体のごく一部が通過するにすぎず、かつ濾過
されるすべての液体のうちの一部が除去したい不都合な
物質を含有するにすぎないので、確率的にはそれらの物
質が膜を通過するのはごく少量にすぎない。これはある
種の用途については許容しうるが、他の多くの用途、特
に濾過される液体がヒトまたは動物に投与することを意
図したものであり、かつ膜を通過したウイルスなどが受
容者にとって健康上の重大な問題を生じる可能性がある
状況においては、許容されない。
はいるが、完全性の欠陥という点からみて統計に基づい
て使用されているのである。すなわちいずれの欠陥も濾
過すべき液体のごく一部が通過するにすぎず、かつ濾過
されるすべての液体のうちの一部が除去したい不都合な
物質を含有するにすぎないので、確率的にはそれらの物
質が膜を通過するのはごく少量にすぎない。これはある
種の用途については許容しうるが、他の多くの用途、特
に濾過される液体がヒトまたは動物に投与することを意
図したものであり、かつ膜を通過したウイルスなどが受
容者にとって健康上の重大な問題を生じる可能性がある
状況においては、許容されない。
【００１１】さらに、許容しうる限外濾過膜の製造は、
それらの構造およびその構造に常に付随する欠陥からみ
て困難である。今日まで、実際に欠陥のない限外濾過膜
は製造されていない。さらに、限外濾過膜の濾過特性の
すべてに関与するスキンが極めて薄い（厚さ数ミクロン
のオーダー）ため、同じ水準の欠陥、ポアサイズ、およ
びポアサイズ分布をもつ限外濾過膜を一貫して再現する
ことは極めて困難である。さらに、これらの膜の完全性
その他の特性は、製造後および実際の使用前に容易に試
験することすらできない。一般的な試験法、たとえば
“バブルポイント”およびＫL試験法は、膜を破壊し、
または他の形で損傷を与えるために、著しく高い試験圧
力を必要とするからである。
それらの構造およびその構造に常に付随する欠陥からみ
て困難である。今日まで、実際に欠陥のない限外濾過膜
は製造されていない。さらに、限外濾過膜の濾過特性の
すべてに関与するスキンが極めて薄い（厚さ数ミクロン
のオーダー）ため、同じ水準の欠陥、ポアサイズ、およ
びポアサイズ分布をもつ限外濾過膜を一貫して再現する
ことは極めて困難である。さらに、これらの膜の完全性
その他の特性は、製造後および実際の使用前に容易に試
験することすらできない。一般的な試験法、たとえば
“バブルポイント”およびＫL試験法は、膜を破壊し、
または他の形で損傷を与えるために、著しく高い試験圧
力を必要とするからである。
【００１２】従ってウイルスなどの小さな粒子を液体か
ら効果的に、かつ予想可能な状態で除去しうる濾過膜に
対する強い要望が依然としてある。このような膜は、汚
損（ｆｏｕｌｉｎｇ）その他の不都合な濾過作用を防止
するために、好ましくは最小の吸着性を示すべきであ
る。さらに、濾過膜は容易に再現することができ、かつ
実際の使用前に完全性を試験しうるものでなければなら
ない。このような膜を製造するための、商業的に適用し
うる方法も望まれる。本発明は、このような濾過膜、な
らびにそのような膜を製造および使用する関連の方法を
提供する。本発明のこれらおよび他の目的および利点、
ならびに他の付加的特色は、本明細書に提示する本発明
の説明から明らかになるであろう。
ら効果的に、かつ予想可能な状態で除去しうる濾過膜に
対する強い要望が依然としてある。このような膜は、汚
損（ｆｏｕｌｉｎｇ）その他の不都合な濾過作用を防止
するために、好ましくは最小の吸着性を示すべきであ
る。さらに、濾過膜は容易に再現することができ、かつ
実際の使用前に完全性を試験しうるものでなければなら
ない。このような膜を製造するための、商業的に適用し
うる方法も望まれる。本発明は、このような濾過膜、な
らびにそのような膜を製造および使用する関連の方法を
提供する。本発明のこれらおよび他の目的および利点、
ならびに他の付加的特色は、本明細書に提示する本発明
の説明から明らかになるであろう。
【００１３】発明の概要 本発明は、約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張
力を有する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約
１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）、好ましくは約５０ｐｓｉ
（３４５ｋＰａ）以下のＫUFを有する、等方性、スキン
レス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜を提供する。本発
明の膜は、好ましくはＴ1バクテリオファージに対し
て、より好ましくはＰＲ７７２大腸菌ファージに対して
も、さらに好ましくはＰＰ７バクテリオファージに対し
ても、少なくとも約１０8の力価低下を有する。本発明
の膜は約２０ｍｉｌ（５００μｍ）以下、さらに約５ｍ
ｉｌ（１２５μｍ）以下の薄い厚さであることが可能で
ある。
力を有する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約
１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）、好ましくは約５０ｐｓｉ
（３４５ｋＰａ）以下のＫUFを有する、等方性、スキン
レス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜を提供する。本発
明の膜は、好ましくはＴ1バクテリオファージに対し
て、より好ましくはＰＲ７７２大腸菌ファージに対して
も、さらに好ましくはＰＰ７バクテリオファージに対し
ても、少なくとも約１０8の力価低下を有する。本発明
の膜は約２０ｍｉｌ（５００μｍ）以下、さらに約５ｍ
ｉｌ（１２５μｍ）以下の薄い厚さであることが可能で
ある。
【００１４】本発明は、ポリフッ化ビニリデンおよびそ
れに対する溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該
キャスティング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に
加熱し、該キャスティング溶液を支持体上に展延してフ
ィルムを形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、こ
れにより多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄
および乾燥させることを含む、これらの膜の製造方法を
も提供する。
れに対する溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該
キャスティング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に
加熱し、該キャスティング溶液を支持体上に展延してフ
ィルムを形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、こ
れにより多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄
および乾燥させることを含む、これらの膜の製造方法を
も提供する。
【００１５】好ましい態様の説明 本発明は、従来このような膜につき達成されているもの
より低いポア等級をもつ新規な、等方性、スキンレス、
多孔質ポリフッ化ビニリデン膜を提供する。本発明の膜
のポアサイズ特性は、ＫUFおよび力価低下により表すこ
とができる。
より低いポア等級をもつ新規な、等方性、スキンレス、
多孔質ポリフッ化ビニリデン膜を提供する。本発明の膜
のポアサイズ特性は、ＫUFおよび力価低下により表すこ
とができる。
【００１６】詳細には、本発明は約４ｄｙｎｅ／ｃｍ
（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対を用いて試験
した場合、少なくとも約１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）、
好ましくは少なくとも約１７ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）、
極めて好ましくは少なくとも約２０ｐｓｉ（１３８ｋＰ
ａ）のＫUFを有する、等方性、スキンレス、多孔質ポリ
フッ化ビニリデン膜を提供する。本発明の膜は、一般に
約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する
液体対を用いて試験した場合、約５０ｐｓｉ（３４５ｋ
Ｐａ）以下、たとえば約１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）−
約５０ｐｓｉ（３４５ｋＰａ）のＫUFを有し、より好ま
しくは約４０ｐｓｉ（２７６ｋＰａ）以下、たとえば約
１７ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）−約４０ｐｓｉ（２７６ｋ
Ｐａ）のＫUFを有するであろう。より一般的には、本発
明の膜は約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力
を有する液体対を用いて試験した場合、約３０ｐｓｉ
（２０７ｋＰａ）以下、たとえば約１８ｐｓｉ（１２４
ｋＰａ）−約３０ｐｓｉ（２０７ｋＰａ）のＫUFを有す
るであろう。
（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対を用いて試験
した場合、少なくとも約１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）、
好ましくは少なくとも約１７ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）、
極めて好ましくは少なくとも約２０ｐｓｉ（１３８ｋＰ
ａ）のＫUFを有する、等方性、スキンレス、多孔質ポリ
フッ化ビニリデン膜を提供する。本発明の膜は、一般に
約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する
液体対を用いて試験した場合、約５０ｐｓｉ（３４５ｋ
Ｐａ）以下、たとえば約１５ｐｓｉ（１０３ｋＰａ）−
約５０ｐｓｉ（３４５ｋＰａ）のＫUFを有し、より好ま
しくは約４０ｐｓｉ（２７６ｋＰａ）以下、たとえば約
１７ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）−約４０ｐｓｉ（２７６ｋ
Ｐａ）のＫUFを有するであろう。より一般的には、本発
明の膜は約４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力
を有する液体対を用いて試験した場合、約３０ｐｓｉ
（２０７ｋＰａ）以下、たとえば約１８ｐｓｉ（１２４
ｋＰａ）−約３０ｐｓｉ（２０７ｋＰａ）のＫUFを有す
るであろう。
【００１７】本発明の膜は種々のファージに対するその
力価低下をも特色とする。本発明の膜は好ましくはＴ1
バクテリオファージに対して、より好ましくはこれより
小さなＰＲ７７２大腸菌ファージに対しても、また極め
て好ましくはこれよりさらに小さなＰＰ７バクテリオフ
ァージに対してすら、少なくとも約１０8の力価低下を
有する。本発明の個々の膜の力価低下は、膜のＫUFおよ
び厚さに基づいて十分に予測することができる。さらに
力価低下はかなり厳密な限界内に調整することができ、
これはポアサイズ分布が狭いことを立証する。たとえば
本発明の膜はＴ1バクテリオファージに対して、または
ＰＲ７７２大腸菌ファージに対してすら、少なくとも約
１０8の力価低下を有し、一方ＰＰ７に対しては約１０2
以下の力価低下を有する。
力価低下をも特色とする。本発明の膜は好ましくはＴ1
バクテリオファージに対して、より好ましくはこれより
小さなＰＲ７７２大腸菌ファージに対しても、また極め
て好ましくはこれよりさらに小さなＰＰ７バクテリオフ
ァージに対してすら、少なくとも約１０8の力価低下を
有する。本発明の個々の膜の力価低下は、膜のＫUFおよ
び厚さに基づいて十分に予測することができる。さらに
力価低下はかなり厳密な限界内に調整することができ、
これはポアサイズ分布が狭いことを立証する。たとえば
本発明の膜はＴ1バクテリオファージに対して、または
ＰＲ７７２大腸菌ファージに対してすら、少なくとも約
１０8の力価低下を有し、一方ＰＰ７に対しては約１０2
以下の力価低下を有する。
【００１８】本発明の膜は適切ないかなる厚さとなるよ
うに製造することもでき、かつ目的厚さを達成するため
に積層することもできる。一般に本発明の膜は、約２０
ｍｉｌ（５００μｍ）以下、好ましくは約１０ｍｉｌ
（２５０μｍ）以下、極めて好ましくは約５ｍｉｌ（１
２５μｍ）以下の厚さをもつ。大部分の用途にとって、
本発明の膜は約３ｍｉｌ（７５μｍ）−約５ｍｉｌ（１
２５μｍ）の厚さをもつことができる。本発明の膜はこ
のような種々の厚さをもつことができ、なおかつ上記の
ＫUFおよび／または力価低下値を特色とする。たとえば
本発明の膜は極めて薄い厚さ、たとえば約１−５ｍｉｌ
（２５−１２５μｍ）の厚さ、または１−３ｍｉｌ（２
５−７５μｍ）の厚さにすら製造することができる一
方、なおかつウイルスに対して卓越した力価低下を備え
ている。
うに製造することもでき、かつ目的厚さを達成するため
に積層することもできる。一般に本発明の膜は、約２０
ｍｉｌ（５００μｍ）以下、好ましくは約１０ｍｉｌ
（２５０μｍ）以下、極めて好ましくは約５ｍｉｌ（１
２５μｍ）以下の厚さをもつ。大部分の用途にとって、
本発明の膜は約３ｍｉｌ（７５μｍ）−約５ｍｉｌ（１
２５μｍ）の厚さをもつことができる。本発明の膜はこ
のような種々の厚さをもつことができ、なおかつ上記の
ＫUFおよび／または力価低下値を特色とする。たとえば
本発明の膜は極めて薄い厚さ、たとえば約１−５ｍｉｌ
（２５−１２５μｍ）の厚さ、または１−３ｍｉｌ（２
５−７５μｍ）の厚さにすら製造することができる一
方、なおかつウイルスに対して卓越した力価低下を備え
ている。
【００１９】本発明の膜は等方性であるので、実質的に
均一かつ対称的なポア構造をもつ。本発明の代表的な膜
を図１Ａ（５００×）および１Ｂ（５．００Ｋ×）の電
子顕微鏡写真−−これは本発明の膜の微細かつ均一なポ
ア構造を表す−−、ならびに図２Ａおよび２Ｂ（両方と
も１０．１Ｋ×）の走査型電子顕微鏡写真−−これは同
一膜の上面および底面図を表す−−に示す。さらに本発
明の基材の等方性は、図４のグラフにおける直線プロッ
トにより説明される。この図は、対数目盛り上の膜厚に
無関係な膜圧降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよび
ｃｍＨｇ／ｍｉｌ）−対−ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）
のプロットを示す。得られた直線状の線は等方性膜を指
示するものである。
均一かつ対称的なポア構造をもつ。本発明の代表的な膜
を図１Ａ（５００×）および１Ｂ（５．００Ｋ×）の電
子顕微鏡写真−−これは本発明の膜の微細かつ均一なポ
ア構造を表す−−、ならびに図２Ａおよび２Ｂ（両方と
も１０．１Ｋ×）の走査型電子顕微鏡写真−−これは同
一膜の上面および底面図を表す−−に示す。さらに本発
明の基材の等方性は、図４のグラフにおける直線プロッ
トにより説明される。この図は、対数目盛り上の膜厚に
無関係な膜圧降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよび
ｃｍＨｇ／ｍｉｌ）−対−ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）
のプロットを示す。得られた直線状の線は等方性膜を指
示するものである。
【００２０】ＫUFの測定 微孔質膜に特徴的なポアサイズを評価するために、従来
“バブルポイント”試験法（ＡＳＴＭ Ｆ３１６−８
６）およびＫL試験法（米国特許第４，３４０，４７９
号明細書）として知られる試験法が採用されている。こ
れらの試験法、特にＫL試験法は本発明の膜を評価する
ために採用しうるが、これらの試験法は極めて小さなポ
アに関して高い圧力を必要とし、これは信頼性の問題を
生じる可能性がある。従って本発明の膜は、極めて小さ
なポア等級をもつ膜のポアサイズおよび完全性をより高
い信頼性をもって評価する手段を提供するためにポール
・コーポレーションにより開発されたＫUF試験法を用い
て解明することが好ましい。
“バブルポイント”試験法（ＡＳＴＭ Ｆ３１６−８
６）およびＫL試験法（米国特許第４，３４０，４７９
号明細書）として知られる試験法が採用されている。こ
れらの試験法、特にＫL試験法は本発明の膜を評価する
ために採用しうるが、これらの試験法は極めて小さなポ
アに関して高い圧力を必要とし、これは信頼性の問題を
生じる可能性がある。従って本発明の膜は、極めて小さ
なポア等級をもつ膜のポアサイズおよび完全性をより高
い信頼性をもって評価する手段を提供するためにポール
・コーポレーションにより開発されたＫUF試験法を用い
て解明することが好ましい。
【００２１】ＫUF試験法は米国特許出願第０７／８８
２，４７３号明細書、１９９２年５月１３日出願、に記
載されている。ＫUF試験法によれば、試験すべき膜をま
ず、膜を完全にぬらすことができる湿潤液で十分にぬら
す。膜をぬらすために用いた湿潤液と不混和性である
が、低い安定な界面張力をもつ置換液（ｄｉｓｐｌａｃ
ｉｎｇ ｌｉｑｕｉｄ）を湿潤膜の上流側と接触させ
る。次いで置換液に徐々に圧力を付与し、膜を通る置換
液の流れを付与圧力の関数として測定する。置換液は、
安定であり、かつ湿潤液と不混和性でなければならず、
これら２液の界面張力は約１０ｄｙｎｅ／ｃｍ（１０ｍ
Ｍ／ｍ）以下でなければならない。界面張力を１０ｄｙ
ｎｅ／ｃｍ（１０ｍＭ／ｍ）以下に制御すると、普通は
水／空気界面を用いて行われる同様な試験法の場合（す
なわちＫLまたはバブルポイント試験法の場合）よりは
るかに低い圧力で流体置換を行うことができる。さら
に、２液の界面張力は試験操作期間中、一定に維持され
ることが重要である。膜の単位面積当たりの膜を通る置
換液の流量を、付与した圧力の関数としてプロットする
ことができ、得られた線の急勾配部分に回帰分析により
直線を引くと、これは特定の圧力値において水平軸と交
差するであろう。この交差点がＫUF値とみなされ、これ
は膜のポアサイズと正比例する。欠陥のない膜には拡散
流がないので、ＫUF値以前に膜を通る置換液の流量はゼ
ロであり、すなわち流量−対−圧力の典型的なプロット
において水平な線となる。
２，４７３号明細書、１９９２年５月１３日出願、に記
載されている。ＫUF試験法によれば、試験すべき膜をま
ず、膜を完全にぬらすことができる湿潤液で十分にぬら
す。膜をぬらすために用いた湿潤液と不混和性である
が、低い安定な界面張力をもつ置換液（ｄｉｓｐｌａｃ
ｉｎｇ ｌｉｑｕｉｄ）を湿潤膜の上流側と接触させ
る。次いで置換液に徐々に圧力を付与し、膜を通る置換
液の流れを付与圧力の関数として測定する。置換液は、
安定であり、かつ湿潤液と不混和性でなければならず、
これら２液の界面張力は約１０ｄｙｎｅ／ｃｍ（１０ｍ
Ｍ／ｍ）以下でなければならない。界面張力を１０ｄｙ
ｎｅ／ｃｍ（１０ｍＭ／ｍ）以下に制御すると、普通は
水／空気界面を用いて行われる同様な試験法の場合（す
なわちＫLまたはバブルポイント試験法の場合）よりは
るかに低い圧力で流体置換を行うことができる。さら
に、２液の界面張力は試験操作期間中、一定に維持され
ることが重要である。膜の単位面積当たりの膜を通る置
換液の流量を、付与した圧力の関数としてプロットする
ことができ、得られた線の急勾配部分に回帰分析により
直線を引くと、これは特定の圧力値において水平軸と交
差するであろう。この交差点がＫUF値とみなされ、これ
は膜のポアサイズと正比例する。欠陥のない膜には拡散
流がないので、ＫUF値以前に膜を通る置換液の流量はゼ
ロであり、すなわち流量−対−圧力の典型的なプロット
において水平な線となる。
【００２２】本明細書に引用するＫUF値は、約４ｄｙｎ
ｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対を用
いて試験された。特に本明細書に引用するＫUF値は、水
で飽和されたｎ−ペンタノールを湿潤液として、ｎ−ペ
ンタノールで飽和された水を置換液として用いて測定さ
れた。１相が他相中へ溶解することにより周囲温度で約
４．４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４．４ｍＭ／ｍ）であるこれら
の液体の界面張力が変化しないことを保証するために、
不混和相を相互に飽和させる。他の因子、たとえば温度
も、試験期間中の不混和性液体の界面張力が有意に変化
するのを避けるために、試験操作中は比較的一定に維持
すべきである。ＫUFを測定するために他の液体対、たと
えばｎ−ブタノールと水も使用しうるが、本明細書にお
いてｎ−ペンタノールと水を用いた理由は、これにより
得られるＫUF値が測定に好都合な範囲にあるからであ
り、かつｎ−ペンタノールと水の相互溶解度が高いた
め、これらの成分のうち一方が膜に選択的に吸着された
場合に、得られるＫUF値にその吸着がほとんど、または
全く影響を及ぼさないからである。他のアルコール／水
系には、たとえばｎ−オクタノール／水、およびｎ−ヘ
キサノール／水が含まれ、もちろん他の非アルコール系
液体対もＫUFの測定に際して同様に使用しうる。
ｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対を用
いて試験された。特に本明細書に引用するＫUF値は、水
で飽和されたｎ−ペンタノールを湿潤液として、ｎ−ペ
ンタノールで飽和された水を置換液として用いて測定さ
れた。１相が他相中へ溶解することにより周囲温度で約
４．４ｄｙｎｅ／ｃｍ（４．４ｍＭ／ｍ）であるこれら
の液体の界面張力が変化しないことを保証するために、
不混和相を相互に飽和させる。他の因子、たとえば温度
も、試験期間中の不混和性液体の界面張力が有意に変化
するのを避けるために、試験操作中は比較的一定に維持
すべきである。ＫUFを測定するために他の液体対、たと
えばｎ−ブタノールと水も使用しうるが、本明細書にお
いてｎ−ペンタノールと水を用いた理由は、これにより
得られるＫUF値が測定に好都合な範囲にあるからであ
り、かつｎ−ペンタノールと水の相互溶解度が高いた
め、これらの成分のうち一方が膜に選択的に吸着された
場合に、得られるＫUF値にその吸着がほとんど、または
全く影響を及ぼさないからである。他のアルコール／水
系には、たとえばｎ−オクタノール／水、およびｎ−ヘ
キサノール／水が含まれ、もちろん他の非アルコール系
液体対もＫUFの測定に際して同様に使用しうる。
【００２３】デイビースおよびライディール（Ｊ．Ｔ．
Ｄａｖｉｅｓ，Ｅ．Ｔ．Ｒｉｄｅａｌ）による書籍Ｉｎ
ｔｅｒｆａｃｉａｌ Ｐｈｅｎｏｍｅｎａ、第２版に報
告される、水と相境界を形成する数種類の有機液体につ
いての界面張力を、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｕｂｂｅｒ
Ｈａｎｄｂｏｏｋ（ＣＲＣ），１９７０年編に報告され
た、水中における各種成分の溶解度と共に下記に示す。
Ｄａｖｉｅｓ，Ｅ．Ｔ．Ｒｉｄｅａｌ）による書籍Ｉｎ
ｔｅｒｆａｃｉａｌ Ｐｈｅｎｏｍｅｎａ、第２版に報
告される、水と相境界を形成する数種類の有機液体につ
いての界面張力を、Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｕｂｂｅｒ
Ｈａｎｄｂｏｏｋ（ＣＲＣ），１９７０年編に報告され
た、水中における各種成分の溶解度と共に下記に示す。
【００２４】
【表１】 化合物 界面張力 温度 溶解度 （ｄｙｎｅ／ｃｍ） （℃） （ｇ／１００ｇ または（ｍＮ／ｍ） Ｈ2Ｏ） エチルエーテル １０．７ ２０ ７．５ ｎ−オクタノール ８．５ ２０ ０．０５４ ｎ−ヘキサノール ６．８ ２５ ２０ ０．６ アニリン ５．８５ ２０ ｎ−ペンタノール ４．４ ２５ ２２ ２．７ 酢酸エチル ２．９ ３０ １５ ８．５ イソブタノール ２．１ ２０ １５ １０．０ ｎ−ブタノール １．８ ２５ １．６ ２０ １５ ９．０ 上記の表には有機液体と水のみを示したが、ＫUF試験法
は前記のようにいかなる不混和性液体対を用いて実施す
ることもできる。
は前記のようにいかなる不混和性液体対を用いて実施す
ることもできる。
【００２５】ＫUF試験法によれば、湿潤液体は単一の液
状化合物、たとえばｎ−オクタノールであり、置換液も
ｎ−オクタノールに実質的に不溶性の単一化合物、たと
えば水であってよい。あるいは湿潤液は、第２の液状化
合物、たとえば水で飽和された第１の液状化合物、たと
えばｎ−ペンタノールからなる平衡混合物であってもよ
い。その場合、第１の液状化合物で飽和された第２の液
状化合物が置換液として用いられる。いずれの態様に関
しても、２液の界面張力は試験を実施する期間中、比較
的一定に維持されることが重要である。たとえば相が組
成的に安定であること、すなわちそれらの相が接触した
場合に界面を越えていずれかの流体の正味流束が起こら
ないことが望ましい。従って湿潤液中における置換液の
溶解度には実質的に変化が無い。変化があった場合、結
果に影響を及ぼす可能性がある。
状化合物、たとえばｎ−オクタノールであり、置換液も
ｎ−オクタノールに実質的に不溶性の単一化合物、たと
えば水であってよい。あるいは湿潤液は、第２の液状化
合物、たとえば水で飽和された第１の液状化合物、たと
えばｎ−ペンタノールからなる平衡混合物であってもよ
い。その場合、第１の液状化合物で飽和された第２の液
状化合物が置換液として用いられる。いずれの態様に関
しても、２液の界面張力は試験を実施する期間中、比較
的一定に維持されることが重要である。たとえば相が組
成的に安定であること、すなわちそれらの相が接触した
場合に界面を越えていずれかの流体の正味流束が起こら
ないことが望ましい。従って湿潤液中における置換液の
溶解度には実質的に変化が無い。変化があった場合、結
果に影響を及ぼす可能性がある。
【００２６】実施に際してＫUF試験は、通常は密に接触
した流体で飽和された不混和相それぞれにつき行われ
る。たとえば水中におけるｎ−ペンタノールの溶解度は
２２℃で１００ｇの水につき２．７ｇである。若干のｎ
−ペンタノールが水に溶解するので、水相がｎ−ペンタ
ノールで飽和されることが好ましい。同様にｎ−ペンタ
ノール相については、それが水で飽和されることが好ま
しい。相互に飽和された相は、十分量の各流体を含有す
る混合物を容器または分液ろうと内で振盪することによ
って容易に達成される。本明細書に記載する試験および
実施例においてそれぞれの場合、有機相が膜を湿潤させ
るために用いられた。これらの流体を逆転させること、
すなわち膜を水相で湿潤させ、かつ膜の上流側を有機相
で加圧することは、本方法の自明の延長である。
した流体で飽和された不混和相それぞれにつき行われ
る。たとえば水中におけるｎ−ペンタノールの溶解度は
２２℃で１００ｇの水につき２．７ｇである。若干のｎ
−ペンタノールが水に溶解するので、水相がｎ−ペンタ
ノールで飽和されることが好ましい。同様にｎ−ペンタ
ノール相については、それが水で飽和されることが好ま
しい。相互に飽和された相は、十分量の各流体を含有す
る混合物を容器または分液ろうと内で振盪することによ
って容易に達成される。本明細書に記載する試験および
実施例においてそれぞれの場合、有機相が膜を湿潤させ
るために用いられた。これらの流体を逆転させること、
すなわち膜を水相で湿潤させ、かつ膜の上流側を有機相
で加圧することは、本方法の自明の延長である。
【００２７】絶対ＫUF値はもちろん個々のアルコール／
水系に応じて異なるが、他のアルコール／水系を用いて
得られた数値は、それらのそれぞれの界面張力の比を用
いてｎ−ペンタノール／水系のＫUF値との一般的な相関
関係を求めることができる。たとえばｎ−ペンタノール
／水における約４５ｐｓｉ（３１０ｋＰａ）のＫUF値
は、ｎ−ブタノール／水における約１８ｐｓｉ（１２４
ｋＰａ）のＫUF値に等しい（すなわち４５ｐｓｉ（すな
わち３１０ｋＰａ）×１．８／４．４）。
水系に応じて異なるが、他のアルコール／水系を用いて
得られた数値は、それらのそれぞれの界面張力の比を用
いてｎ−ペンタノール／水系のＫUF値との一般的な相関
関係を求めることができる。たとえばｎ−ペンタノール
／水における約４５ｐｓｉ（３１０ｋＰａ）のＫUF値
は、ｎ−ブタノール／水における約１８ｐｓｉ（１２４
ｋＰａ）のＫUF値に等しい（すなわち４５ｐｓｉ（すな
わち３１０ｋＰａ）×１．８／４．４）。
【００２８】力価低下 力価低下はその膜が特定の粒子を流体から除去する能力
を表すものである。従って力価低下は膜が生物、たとえ
ば細菌およびウイルスを除去する能力の標準的尺度であ
る。力価低下を測定する際には適切ないかなる粒子を用
いてもよいが、本発明の膜の力価低下は、ゲル状リン酸
緩衝液中のＴ1およびＰＰ７バクテリオファージ（一般
に１０9−１０10バクテリオファージ／ｍｌの水準の２
種類のバクテリオファージの５０：５０混合物）で膜を
攻撃することにより評価された。本明細書に報告された
評価のためには、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ＃１
１３０３がＴ1ファージ源であり、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ＃１５６１２がＰＰ７ファー
ジ源であった。Ｔ1およびＰＰ７バクテリオファージの
ほかに、本発明の膜はＰＲ７７２大腸菌ファージに対し
ても試験された。本明細書に報告された評価のためＰＲ
７７２ファージの提供者は、カナダ国ケベック、ラバル
・ユニバーシティー、医学部微生物学科、Ｈ．Ｗ．アッ
カーマン教授であった。
を表すものである。従って力価低下は膜が生物、たとえ
ば細菌およびウイルスを除去する能力の標準的尺度であ
る。力価低下を測定する際には適切ないかなる粒子を用
いてもよいが、本発明の膜の力価低下は、ゲル状リン酸
緩衝液中のＴ1およびＰＰ７バクテリオファージ（一般
に１０9−１０10バクテリオファージ／ｍｌの水準の２
種類のバクテリオファージの５０：５０混合物）で膜を
攻撃することにより評価された。本明細書に報告された
評価のためには、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＡＴＣＣ＃１
１３０３がＴ1ファージ源であり、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒ
ｕｇｉｎｏｓａ）ＡＴＣＣ＃１５６１２がＰＰ７ファー
ジ源であった。Ｔ1およびＰＰ７バクテリオファージの
ほかに、本発明の膜はＰＲ７７２大腸菌ファージに対し
ても試験された。本明細書に報告された評価のためＰＲ
７７２ファージの提供者は、カナダ国ケベック、ラバル
・ユニバーシティー、医学部微生物学科、Ｈ．Ｗ．アッ
カーマン教授であった。
【００２９】膜の力価低下は、流入液に含有されていた
ファージと流出液に得られたファージとの比率として定
義される。Ｔ1ファージの大きさは約０．０７８μｍで
あり、ＰＲ７７２ファージの大きさは約０．０５３μｍ
であり、ＰＰ７ファージの大きさは約０．０２７μｍで
あるので、これらのファージは比較的大型、中型および
比較的小型のウイルスに関して膜の除去効率を評価する
ための優れたモデルを提供する。膜は特定の粒子、たと
えば比較的大型のウイルスの代表例としてのＴ1ファー
ジに対して少なくとも１０8、好ましくは少なくとも１
０10の力価低下を示す場合、一般にその粒子に対して
“絶対”除去能をもつとみなされる。もちろんＰＲ７７
２またはＰＰ７ファージに対する膜の絶対除去能によっ
て、比較的大型のウイルスに対するその膜の絶対除去能
が確証されるであろう。
ファージと流出液に得られたファージとの比率として定
義される。Ｔ1ファージの大きさは約０．０７８μｍで
あり、ＰＲ７７２ファージの大きさは約０．０５３μｍ
であり、ＰＰ７ファージの大きさは約０．０２７μｍで
あるので、これらのファージは比較的大型、中型および
比較的小型のウイルスに関して膜の除去効率を評価する
ための優れたモデルを提供する。膜は特定の粒子、たと
えば比較的大型のウイルスの代表例としてのＴ1ファー
ジに対して少なくとも１０8、好ましくは少なくとも１
０10の力価低下を示す場合、一般にその粒子に対して
“絶対”除去能をもつとみなされる。もちろんＰＲ７７
２またはＰＰ７ファージに対する膜の絶対除去能によっ
て、比較的大型のウイルスに対するその膜の絶対除去能
が確証されるであろう。
【００３０】これらの生物は急速に複製しうるので、被
験溶液の濾液中のごく少量でも容易に検出することがで
きる。従って被験溶液の濾液中にその特定のモデル生物
を全く検出し得ないことは、その膜は実際に攻撃液体中
のすべての生物が膜を通過するのを阻止したという事実
の優れた確証である。さらに大部分の商業的プロセスに
おける汚染物質として見出されるウイルスの量が約１０
4／ｍｌを越えることは稀であるので、本発明の膜が１
０8以上の力価低下を示しうることは、多様な液体、特
に商業的プロセス、たとえば薬剤生産に関与するものか
らすべてのウイルスを除去することのほぼ絶対的保証と
なりうる。
験溶液の濾液中のごく少量でも容易に検出することがで
きる。従って被験溶液の濾液中にその特定のモデル生物
を全く検出し得ないことは、その膜は実際に攻撃液体中
のすべての生物が膜を通過するのを阻止したという事実
の優れた確証である。さらに大部分の商業的プロセスに
おける汚染物質として見出されるウイルスの量が約１０
4／ｍｌを越えることは稀であるので、本発明の膜が１
０8以上の力価低下を示しうることは、多様な液体、特
に商業的プロセス、たとえば薬剤生産に関与するものか
らすべてのウイルスを除去することのほぼ絶対的保証と
なりうる。
【００３１】力価低下は膜のＫUF値および膜の厚さの関
数である。膜を越えた側の圧力降下は膜のＫUFによって
指数的に影響され、一方では膜を越えた側の圧力降下は
膜の厚さによっては直線的に影響されるにすぎないの
で、個々の膜の力価低下のわずかな改良は一般に、たと
えば多層の同一膜を調製することにより膜の厚さを増大
させることによって、より経済的に達成しうる。
数である。膜を越えた側の圧力降下は膜のＫUFによって
指数的に影響され、一方では膜を越えた側の圧力降下は
膜の厚さによっては直線的に影響されるにすぎないの
で、個々の膜の力価低下のわずかな改良は一般に、たと
えば多層の同一膜を調製することにより膜の厚さを増大
させることによって、より経済的に達成しうる。
【００３２】圧力降下 膜を越えた側の圧力降下は、その膜を濾過のために用い
る際に極めて重要である。本発明の膜は、膜を越えた側
における満足すべき圧力降下（△Ｐ）で、特定の粒子に
対して目的の力価低下を有利に提供する。本明細書にお
いて述べる圧力降下は、常法により、たとえば米国特許
第４，３４０，４７９号明細書に記載される方法により
計算され、本明細書に報告されるすべての圧力降下値
（ｉｎ．Ｈｇ（ｃｍＨｇ）またはｐｓｉ（ｋＰａ））は
２ｆｔ／分（６１ｃｍ／分）の一定の空気流速において
測定された。
る際に極めて重要である。本発明の膜は、膜を越えた側
における満足すべき圧力降下（△Ｐ）で、特定の粒子に
対して目的の力価低下を有利に提供する。本明細書にお
いて述べる圧力降下は、常法により、たとえば米国特許
第４，３４０，４７９号明細書に記載される方法により
計算され、本明細書に報告されるすべての圧力降下値
（ｉｎ．Ｈｇ（ｃｍＨｇ）またはｐｓｉ（ｋＰａ））は
２ｆｔ／分（６１ｃｍ／分）の一定の空気流速において
測定された。
【００３３】製造方法 本発明の膜はポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）から、
本明細書に述べる特定の温度要件と組み合わせて、米国
特許第４，３４０，４７９号明細書に記載の湿式キャス
ティング法を用いて製造される。いずれか適切なポリフ
ッ化ビニリデン、たとえばカイナル（Ｋｙｎａｒ（登録
商標））７６１および７６１ＰＶＤＦ樹脂を使用しう
る。ポリフッ化ビニリデンは一般に少なくとも約５，０
００ダルトンの分子量、好ましくは少なくとも約１０，
０００ダルトンの分子量をもつ。
本明細書に述べる特定の温度要件と組み合わせて、米国
特許第４，３４０，４７９号明細書に記載の湿式キャス
ティング法を用いて製造される。いずれか適切なポリフ
ッ化ビニリデン、たとえばカイナル（Ｋｙｎａｒ（登録
商標））７６１および７６１ＰＶＤＦ樹脂を使用しう
る。ポリフッ化ビニリデンは一般に少なくとも約５，０
００ダルトンの分子量、好ましくは少なくとも約１０，
０００ダルトンの分子量をもつ。
【００３４】本明細書に記載される膜を製造するための
本発明方法は、ポリフッ化ビニリデンおよびそれに対す
る溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該キャステ
ィング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に加熱し、
該キャスティング溶液を支持体上に展延してフィルムを
形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、これにより
多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄および乾
燥させることを含む。キャスティング溶液の温度（℃）
−対−得られた膜のＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）をプロ
ットした曲線を含む図３のグラフに示されるように、キ
ャスティング溶液の温度は得られた膜のＫUFに正比例す
る。たとえば約５８℃のキャスティング溶液温度では約
３１ｐｓｉ（２１４ｋＰａ）のＫUFを有する膜が形成さ
れ、一方約６０℃のキャスティング溶液温度では約１７
ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）のＫUFを有する膜が形成され
る。
本発明方法は、ポリフッ化ビニリデンおよびそれに対す
る溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該キャステ
ィング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に加熱し、
該キャスティング溶液を支持体上に展延してフィルムを
形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、これにより
多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄および乾
燥させることを含む。キャスティング溶液の温度（℃）
−対−得られた膜のＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）をプロ
ットした曲線を含む図３のグラフに示されるように、キ
ャスティング溶液の温度は得られた膜のＫUFに正比例す
る。たとえば約５８℃のキャスティング溶液温度では約
３１ｐｓｉ（２１４ｋＰａ）のＫUFを有する膜が形成さ
れ、一方約６０℃のキャスティング溶液温度では約１７
ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）のＫUFを有する膜が形成され
る。
【００３５】意外にも、ポリフッ化ビニリデンのキャス
ティング溶液を保持する温度が本発明の膜の製造に極め
て重要であることが見出された。膜内のポア構造の実質
的な均一性を保証するためには、キャスティング溶液温
度が均一であること、すなわち特定の温度±０．０１℃
であることを保証するように多大な注意を払わなければ
ならない。さらに、本発明の基礎となる何らか特定の理
論に拘束されることを意図するものではないが、キャス
ティング溶液は少なくとも短期間の記憶をもつと思わ
れ、従ってキャスティング溶液がそのキャスティング溶
液の加工中のいずれかの時点で約６０℃より著しく高い
温度となった場合、たとえその後に温度が約６０℃より
低下したとしても目的とするＫUF値をもつ本発明の膜を
製造することは困難である。この明らかな効果に対する
考えられる説明の１つは、キャスティング溶液につき単
一の温度が報告されるが、報告された温度は実際にはあ
る範囲（または分布）の平均であり、従ってキャスティ
ング溶液の有意部分が実際には報告された温度よりはる
かに高い可能性があるということである。これは、漸次
昇温させる高精度加熱装置を用いてキャスティング溶液
の目的温度に到達することによる本発明の好ましい技術
を採用することによって、適切な膜の製造に特に成功し
たことを説明しうる（これはキャスティング溶液に均一
な温度を付与するだけでなく、キャスティング溶液の一
部が約６０℃より著しく高くなる可能性をも少なくし、
より好ましくは加熱プロセスのいかなる特定の段階にお
いても、目的とする最終温度のキャスティング溶液を与
える）。
ティング溶液を保持する温度が本発明の膜の製造に極め
て重要であることが見出された。膜内のポア構造の実質
的な均一性を保証するためには、キャスティング溶液温
度が均一であること、すなわち特定の温度±０．０１℃
であることを保証するように多大な注意を払わなければ
ならない。さらに、本発明の基礎となる何らか特定の理
論に拘束されることを意図するものではないが、キャス
ティング溶液は少なくとも短期間の記憶をもつと思わ
れ、従ってキャスティング溶液がそのキャスティング溶
液の加工中のいずれかの時点で約６０℃より著しく高い
温度となった場合、たとえその後に温度が約６０℃より
低下したとしても目的とするＫUF値をもつ本発明の膜を
製造することは困難である。この明らかな効果に対する
考えられる説明の１つは、キャスティング溶液につき単
一の温度が報告されるが、報告された温度は実際にはあ
る範囲（または分布）の平均であり、従ってキャスティ
ング溶液の有意部分が実際には報告された温度よりはる
かに高い可能性があるということである。これは、漸次
昇温させる高精度加熱装置を用いてキャスティング溶液
の目的温度に到達することによる本発明の好ましい技術
を採用することによって、適切な膜の製造に特に成功し
たことを説明しうる（これはキャスティング溶液に均一
な温度を付与するだけでなく、キャスティング溶液の一
部が約６０℃より著しく高くなる可能性をも少なくし、
より好ましくは加熱プロセスのいかなる特定の段階にお
いても、目的とする最終温度のキャスティング溶液を与
える）。
【００３６】本発明方法は適切な種々の様式で実施する
ことができるが、本発明方法の好ましい態様は、粉末状
のポリフッ化ビニリデン、この樹脂に対する溶剤、有利
にはジメチルアセトアミド、および非溶剤、有利にはイ
ソプロパノールからなる溶液の調製から始まる。この溶
液は約１０−約２０重量％、有利には約１５−約１７重
量％のポリフッ化ビニリデンを含む。溶液の残部は約９
０：１０−約７０：３０、好ましくは約８０：２０の重
量比の溶剤および非溶剤からなる。
ことができるが、本発明方法の好ましい態様は、粉末状
のポリフッ化ビニリデン、この樹脂に対する溶剤、有利
にはジメチルアセトアミド、および非溶剤、有利にはイ
ソプロパノールからなる溶液の調製から始まる。この溶
液は約１０−約２０重量％、有利には約１５−約１７重
量％のポリフッ化ビニリデンを含む。溶液の残部は約９
０：１０−約７０：３０、好ましくは約８０：２０の重
量比の溶剤および非溶剤からなる。
【００３７】次いでポリマー溶液の温度を目的とするキ
ャスティング溶液温度に高める。少量のポリマーは、１
工程法において均一な温度で効果的に取り扱うことがで
きる。たとえば１リットル溶液中の数百グラムのポリマ
ーを、高い回転速度で撹拌する羽根車を備えたジャケッ
ト付きケトル内で均一に加熱することができる。これよ
り多い量、特に商業的生産量については、ジャケット付
きケトルなどの１工程加熱法を用いるのは、キャスティ
ング溶液に有意の温度変動が生じるため実用的でない。
温度変動は本発明の膜を満足すべき状態で製造するため
には避けなければならない。
ャスティング溶液温度に高める。少量のポリマーは、１
工程法において均一な温度で効果的に取り扱うことがで
きる。たとえば１リットル溶液中の数百グラムのポリマ
ーを、高い回転速度で撹拌する羽根車を備えたジャケッ
ト付きケトル内で均一に加熱することができる。これよ
り多い量、特に商業的生産量については、ジャケット付
きケトルなどの１工程加熱法を用いるのは、キャスティ
ング溶液に有意の温度変動が生じるため実用的でない。
温度変動は本発明の膜を満足すべき状態で製造するため
には避けなければならない。
【００３８】従って比較的多量に関しては、温度を上昇
させるのに必要な時間を最小限に抑えながら温度の均一
性を慎重に制御するために、キャスティング溶液の温度
を段階的に上昇させることが好ましい。連続した各段階
で温度を上昇させ、目的とするＫUF値をもつ膜を製造す
るのに必要なキャスティング温度に近づける。ただしキ
ャスティング溶液が目的のキャスティング温度を越えな
いことを保証するために、より高い均一性（すなわち、
より狭い温度分布）を保証する様式で行う。
させるのに必要な時間を最小限に抑えながら温度の均一
性を慎重に制御するために、キャスティング溶液の温度
を段階的に上昇させることが好ましい。連続した各段階
で温度を上昇させ、目的とするＫUF値をもつ膜を製造す
るのに必要なキャスティング温度に近づける。ただしキ
ャスティング溶液が目的のキャスティング温度を越えな
いことを保証するために、より高い均一性（すなわち、
より狭い温度分布）を保証する様式で行う。
【００３９】特に、かなり多量のポリフッ化ビニリデン
をサーモスタット制御式タンクに装入し、適切な溶剤お
よび非溶剤の混合物に分散させることができる。キャス
ティング溶液の混合に際して、タンクの温度はその内容
物が目的のキャスティング溶液温度より十分に低い約４
７−約５１℃の温度に達しうる温度に保持される。この
平均温度は、溶液の有意部分が約５７−約６０℃という
目的のキャスティング溶液温度を越えないことを保証す
るように選ばれる。これらの成分は、ポリフッ化ビニリ
デンが溶解し、得られた溶液がその装置で均一に加熱さ
れるまで、たとえば約１６時間程度、タンク内に滞留す
べきである。
をサーモスタット制御式タンクに装入し、適切な溶剤お
よび非溶剤の混合物に分散させることができる。キャス
ティング溶液の混合に際して、タンクの温度はその内容
物が目的のキャスティング溶液温度より十分に低い約４
７−約５１℃の温度に達しうる温度に保持される。この
平均温度は、溶液の有意部分が約５７−約６０℃という
目的のキャスティング溶液温度を越えないことを保証す
るように選ばれる。これらの成分は、ポリフッ化ビニリ
デンが溶解し、得られた溶液がその装置で均一に加熱さ
れるまで、たとえば約１６時間程度、タンク内に滞留す
べきである。
【００４０】次いでキャスティング溶液を好ましくは熱
交換器を通して輸送してその温度を約５２℃に高め、次
いでインラインミキサー（または他の高精度加熱装置）
に導通し、これによりキャスティング溶液の温度を約５
７−約６０℃±０．０１℃という目的とする均一なキャ
スティング溶液温度に高める。得られる膜内のポア構造
の均一性にとって、温度の均一性は極めて重要である。
交換器を通して輸送してその温度を約５２℃に高め、次
いでインラインミキサー（または他の高精度加熱装置）
に導通し、これによりキャスティング溶液の温度を約５
７−約６０℃±０．０１℃という目的とする均一なキャ
スティング溶液温度に高める。得られる膜内のポア構造
の均一性にとって、温度の均一性は極めて重要である。
【００４１】キャスティング溶液をインラインミキサー
内で加熱したのち、キャスティング溶液を支持体上に展
延する（すなわちキャスティングする）前に、キャステ
ィング溶液を増粘装置、たとえばキャスティング溶液の
温度を約３５℃程度に低下させる他の熱交換器に導通す
ることにより、キャスティング溶液の粘度を一般に増大
させる。次いでキャスティング溶液を適切な支持体、た
とえばマイラー上に展延し、適切な急冷浴、たとえばジ
メチルアセトアミドおよびイソプロパノールの水溶液に
浸漬することにより急冷し、そして常法により、たとえ
ば脱イオン水で洗浄すると、本発明の膜が形成される。
内で加熱したのち、キャスティング溶液を支持体上に展
延する（すなわちキャスティングする）前に、キャステ
ィング溶液を増粘装置、たとえばキャスティング溶液の
温度を約３５℃程度に低下させる他の熱交換器に導通す
ることにより、キャスティング溶液の粘度を一般に増大
させる。次いでキャスティング溶液を適切な支持体、た
とえばマイラー上に展延し、適切な急冷浴、たとえばジ
メチルアセトアミドおよびイソプロパノールの水溶液に
浸漬することにより急冷し、そして常法により、たとえ
ば脱イオン水で洗浄すると、本発明の膜が形成される。
【００４２】洗浄が完了したのち、湿潤した膜を採取
し、乾燥させる。乾燥はいずれか適切な手段、たとえば
オーブン内での加熱により行うことができるが、オーブ
ン内の場合のように直接的な熱の付与による乾燥は得ら
れる膜のポアサイズを不都合に拡大することが見出され
た。しかしこれは、膜の乾燥を行うために膜にマイクロ
波エネルギーを付与することにより克服された。周波数
約２４ＭＨｚのマイクロ波を用いるのが好ましいが、膜
のポアサイズまたはＫUF値が過度に影響されない限り、
いかなる周波数も採用しうる。
し、乾燥させる。乾燥はいずれか適切な手段、たとえば
オーブン内での加熱により行うことができるが、オーブ
ン内の場合のように直接的な熱の付与による乾燥は得ら
れる膜のポアサイズを不都合に拡大することが見出され
た。しかしこれは、膜の乾燥を行うために膜にマイクロ
波エネルギーを付与することにより克服された。周波数
約２４ＭＨｚのマイクロ波を用いるのが好ましいが、膜
のポアサイズまたはＫUF値が過度に影響されない限り、
いかなる周波数も採用しうる。
【００４３】熱処理 得られたポリフッ化ビニリデン膜を、所望によりその特
性の改良のために熱処理またはアニーリングすることが
できる。特に本発明の膜は、膜の強度を改良し、続いて
親水化する条件下で加熱することができる。
性の改良のために熱処理またはアニーリングすることが
できる。特に本発明の膜は、膜の強度を改良し、続いて
親水化する条件下で加熱することができる。
【００４４】好ましくは本発明の膜は、続いて親水化し
た場合に得られた親水化膜が実質的に均一な親水性をも
つ状態が達成されるのに十分な期間、少なくとも約８０
℃の温度に加熱される。もちろん本発明の膜を、膜が軟
質になり、その自重で、または熱処理中に膜を支持する
何らかの機械的手段からの張力のため、変形するほど高
い温度に加熱すべきではない。一般に温度の上限は約１
６０℃であろう。加熱期間は加熱温度および処理される
膜の性質に応じて異なるであろう。たとえば高温の表面
と直接に接触した平坦なシートの形の膜の小片は熱に対
して短期間、たとえば１分以内の暴露を必要とするにす
ぎないが、数百線フィートの巻き取られた膜は膜が適切
な平衡温度に達するために低温で多数時間の加熱を必要
とするであろう。極めて好ましくは、本発明の膜は約１
２０℃の温度に約２４−７２時間、特に約４８時間、加
熱される。
た場合に得られた親水化膜が実質的に均一な親水性をも
つ状態が達成されるのに十分な期間、少なくとも約８０
℃の温度に加熱される。もちろん本発明の膜を、膜が軟
質になり、その自重で、または熱処理中に膜を支持する
何らかの機械的手段からの張力のため、変形するほど高
い温度に加熱すべきではない。一般に温度の上限は約１
６０℃であろう。加熱期間は加熱温度および処理される
膜の性質に応じて異なるであろう。たとえば高温の表面
と直接に接触した平坦なシートの形の膜の小片は熱に対
して短期間、たとえば１分以内の暴露を必要とするにす
ぎないが、数百線フィートの巻き取られた膜は膜が適切
な平衡温度に達するために低温で多数時間の加熱を必要
とするであろう。極めて好ましくは、本発明の膜は約１
２０℃の温度に約２４−７２時間、特に約４８時間、加
熱される。
【００４５】本発明の膜の熱処理は膜を拘束せずに行う
ことができるが、膜の寸法変化、たとえば収縮を最小限
に抑え、または避けるために、熱処理期間中、膜を寸法
的に拘束することが好ましい。膜を寸法的に拘束するた
めには適切ないかなる手段も採用しうる。たとえば膜を
枠に入れるか、または好ましくは膜の層間接触を防止す
るために間に挿入された材料、たとえば繊維不織材料と
共にコアまたはロール上に巻き付けることができる。極
めて好ましくは、本発明の膜はポリエステル繊維不織材
料が挿入されたロールの形で熱処理される。
ことができるが、膜の寸法変化、たとえば収縮を最小限
に抑え、または避けるために、熱処理期間中、膜を寸法
的に拘束することが好ましい。膜を寸法的に拘束するた
めには適切ないかなる手段も採用しうる。たとえば膜を
枠に入れるか、または好ましくは膜の層間接触を防止す
るために間に挿入された材料、たとえば繊維不織材料と
共にコアまたはロール上に巻き付けることができる。極
めて好ましくは、本発明の膜はポリエステル繊維不織材
料が挿入されたロールの形で熱処理される。
【００４６】ポリフッ化ビニリデン膜の熱処理について
は、米国特許第５，１９６，５０８および５，１９８，
５０５号明細書に、より詳細に記載されている。これら
の特許明細書には、ポリフッ化ビニリデン膜の熱処理に
より得られる表面改質の改良についても記載されてい
る。
は、米国特許第５，１９６，５０８および５，１９８，
５０５号明細書に、より詳細に記載されている。これら
の特許明細書には、ポリフッ化ビニリデン膜の熱処理に
より得られる表面改質の改良についても記載されてい
る。
【００４７】表面改質 得られたポリフッ化ビニリデン膜は疎水性であり、濾過
される液体中に存在する可能性のある蛋白質などを吸着
する著しい傾向を示す。これらの特性は、それらが膜を
越えた側における圧力降下の増大に関与し、最終的には
膜の早期汚損、および／または特定の場合には膜表面に
おける二次篩層の形成を生じる可能性があるため、望ま
しくない。そのため本発明の膜は、それを親水性（すな
わち米国特許第４，８８０，５４８号明細書に記載のＣ
ＷＳＴ試験法により測定して臨界湿潤表面張力（ＣＷＳ
Ｔ）が少なくとも約７２ｄｙｎｅ／ｃｍ（７２ｍＮ／
ｍ）をもつ）にし、蛋白質の吸着および汚損を受けにく
くするために、表面改質することが好ましい。
される液体中に存在する可能性のある蛋白質などを吸着
する著しい傾向を示す。これらの特性は、それらが膜を
越えた側における圧力降下の増大に関与し、最終的には
膜の早期汚損、および／または特定の場合には膜表面に
おける二次篩層の形成を生じる可能性があるため、望ま
しくない。そのため本発明の膜は、それを親水性（すな
わち米国特許第４，８８０，５４８号明細書に記載のＣ
ＷＳＴ試験法により測定して臨界湿潤表面張力（ＣＷＳ
Ｔ）が少なくとも約７２ｄｙｎｅ／ｃｍ（７２ｍＮ／
ｍ）をもつ）にし、蛋白質の吸着および汚損を受けにく
くするために、表面改質することが好ましい。
【００４８】本発明の膜のこのような表面改質は適切な
いかなる様式で実施することもでき、好ましくは適切な
モノマーを膜の表面にグラフト重合させることにより達
成される。このようなモノマーの好ましい例には、アル
コール官能基をもつアクリル系またはメタクリル系モノ
マー、たとえばヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロ
キシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリ
レート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、およびそ
れらの組み合わせ、特にヒドロキシプロピルアクリレー
トおよび／またはヒドロキシエチルメタクリレートが含
まれる。米国特許第５，０１９，２６０号明細書に記載
されるように、これらのモノマーをアルコール官能基を
含まないアクリル系モノマー、たとえばメチルメタクリ
レート少量と組み合わせることもできる。
いかなる様式で実施することもでき、好ましくは適切な
モノマーを膜の表面にグラフト重合させることにより達
成される。このようなモノマーの好ましい例には、アル
コール官能基をもつアクリル系またはメタクリル系モノ
マー、たとえばヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロ
キシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリ
レート、ヒドロキシプロピルメタクリレート、およびそ
れらの組み合わせ、特にヒドロキシプロピルアクリレー
トおよび／またはヒドロキシエチルメタクリレートが含
まれる。米国特許第５，０１９，２６０号明細書に記載
されるように、これらのモノマーをアルコール官能基を
含まないアクリル系モノマー、たとえばメチルメタクリ
レート少量と組み合わせることもできる。
【００４９】適切なモノマーを本発明の膜に重合させる
ためにはいかなる適切な手段も採用しうる。このような
結果を得るためには放射線グラフトが好ましい方法であ
る。放射線源はコバルト６０、ストロンチウム９０、お
よびセシウム１３７などの放射性同位体から、またはＸ
線撮影装置、電子加速器および紫外線装置などの機械か
ら得られる。しかし好ましくは放射線は電子ビーム線の
形のものである。この形の放射線を用いることにより、
極めて均一な放射線分布が得られることが見出された。
これにより、他の放射線源、たとえばコバルト６０を用
いてグラフトさせた膜の場合と比較して、より均一にグ
ラフトした最終生成物が得られる。
ためにはいかなる適切な手段も採用しうる。このような
結果を得るためには放射線グラフトが好ましい方法であ
る。放射線源はコバルト６０、ストロンチウム９０、お
よびセシウム１３７などの放射性同位体から、またはＸ
線撮影装置、電子加速器および紫外線装置などの機械か
ら得られる。しかし好ましくは放射線は電子ビーム線の
形のものである。この形の放射線を用いることにより、
極めて均一な放射線分布が得られることが見出された。
これにより、他の放射線源、たとえばコバルト６０を用
いてグラフトさせた膜の場合と比較して、より均一にグ
ラフトした最終生成物が得られる。
【００５０】グラフト形成は一般に、膜を照射し、次い
でそれを適切なモノマー溶液に浸漬するか、または膜を
適切なモノマー溶液に浸漬した状態で照射することによ
り達成される。いずれの方法を採用するかに関係なく、
グラフト形成は酸素の不在下で、たとえば窒素雰囲気下
で実施すべきである。酸素は放射線照射により形成され
た反応性部位と反応し、これにより目的とするポリマー
結合に利用し得る部位の数が減少するからである。膜が
モノマー溶液に浸漬する前に照射される場合、ポリマー
を膜の表面に結合させるための反応性部位の損失を生じ
る不都合な反応を避けるために、可能な限り速やかに膜
をモノマー溶液に接触させるべきである。モノマー溶液
はグラフト重合されるモノマーをいずれか適切な濃度
で、一般に水自体、または適切なアルコール、たとえば
ｔ−ブチルアルコールを含む水などの溶剤系中に１−１
０容量％含むことができる。本発明に関して好ましいモ
ノマー溶液は、４容量％のヒドロキシプロピルアクリレ
ート、２５容量％のｔ−ブチルアルコール、および７１
容量％の脱イオン水である。膜のポリマーグラフト形成
の詳細およびパラメーターは当技術分野で周知である。
でそれを適切なモノマー溶液に浸漬するか、または膜を
適切なモノマー溶液に浸漬した状態で照射することによ
り達成される。いずれの方法を採用するかに関係なく、
グラフト形成は酸素の不在下で、たとえば窒素雰囲気下
で実施すべきである。酸素は放射線照射により形成され
た反応性部位と反応し、これにより目的とするポリマー
結合に利用し得る部位の数が減少するからである。膜が
モノマー溶液に浸漬する前に照射される場合、ポリマー
を膜の表面に結合させるための反応性部位の損失を生じ
る不都合な反応を避けるために、可能な限り速やかに膜
をモノマー溶液に接触させるべきである。モノマー溶液
はグラフト重合されるモノマーをいずれか適切な濃度
で、一般に水自体、または適切なアルコール、たとえば
ｔ−ブチルアルコールを含む水などの溶剤系中に１−１
０容量％含むことができる。本発明に関して好ましいモ
ノマー溶液は、４容量％のヒドロキシプロピルアクリレ
ート、２５容量％のｔ−ブチルアルコール、および７１
容量％の脱イオン水である。膜のポリマーグラフト形成
の詳細およびパラメーターは当技術分野で周知である。
【００５１】グラフト重合は架橋剤の不在下で実施しう
るが、特に上記のアクリレート系モノマーを膜の表面に
グラフト重合させる場合は架橋剤を用いることが好まし
い。本発明に関しては、適切ないかなる架橋剤も使用し
うる。適切な架橋剤には、ジオールおよびポリオール、
特に直鎖または分枝鎖脂肪族ジオール、たとえばエチレ
ングリコール、１，２−プロピレングリコール、ジエチ
レングリコール、ジプロピレングリコール、ジペンチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、ポリテトラメチレンオキシドグリコー
ル、およびポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレン
オキシド）グリコールのジ−またはポリ−アクリレート
およびメタクリレート、ならびにトリオールアクリレー
ト、たとえばトリメチロールプロパントリアクリレート
が含まれる。本発明に使用しうる他の架橋剤の例には、
アリル類、マレインイミド類、不飽和ジカルボン酸、芳
香族ビニル化合物、ポリブタジエンおよびトリメリト酸
エステルが含まれる。他の適切な架橋剤は米国特許第
４，４４０，８９６、４，７５３，９８８、４，７８
８，０５５および４，８０１，７６６号明細書に記載さ
れる。
るが、特に上記のアクリレート系モノマーを膜の表面に
グラフト重合させる場合は架橋剤を用いることが好まし
い。本発明に関しては、適切ないかなる架橋剤も使用し
うる。適切な架橋剤には、ジオールおよびポリオール、
特に直鎖または分枝鎖脂肪族ジオール、たとえばエチレ
ングリコール、１，２−プロピレングリコール、ジエチ
レングリコール、ジプロピレングリコール、ジペンチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレ
ングリコール、ポリテトラメチレンオキシドグリコー
ル、およびポリ（エチレンオキシド−ｃｏ−プロピレン
オキシド）グリコールのジ−またはポリ−アクリレート
およびメタクリレート、ならびにトリオールアクリレー
ト、たとえばトリメチロールプロパントリアクリレート
が含まれる。本発明に使用しうる他の架橋剤の例には、
アリル類、マレインイミド類、不飽和ジカルボン酸、芳
香族ビニル化合物、ポリブタジエンおよびトリメリト酸
エステルが含まれる。他の適切な架橋剤は米国特許第
４，４４０，８９６、４，７５３，９８８、４，７８
８，０５５および４，８０１，７６６号明細書に記載さ
れる。
【００５２】ポリエチレングリコールの分子量が約２０
０−約６００であるポリエチレングリコールジメタクリ
レートが、本発明に関して好ましい架橋剤である。ポリ
エチレングリコール６００ジメタクリレート、特に膜表
面への放射線グラフト用ヒドロキシプロピルアクリレー
トと組み合わせたものが、極めて好ましい架橋剤であ
る。
０−約６００であるポリエチレングリコールジメタクリ
レートが、本発明に関して好ましい架橋剤である。ポリ
エチレングリコール６００ジメタクリレート、特に膜表
面への放射線グラフト用ヒドロキシプロピルアクリレー
トと組み合わせたものが、極めて好ましい架橋剤であ
る。
【００５３】架橋剤は適切ないかなる量で用いることも
できる。一般に架橋剤はグラフト溶液に約０．０２５−
約５容量％の量、より一般的には約０．０５−約２容量
％の量で添加される。たとえば４容量％のヒドロキシプ
ロピルアクリレートを水およびｔ−ブチルアルコール中
に含有するモノマー溶液は、約０．５容量％のポリエチ
レングリコール６００ジメタクリレートを架橋剤として
含有する。
できる。一般に架橋剤はグラフト溶液に約０．０２５−
約５容量％の量、より一般的には約０．０５−約２容量
％の量で添加される。たとえば４容量％のヒドロキシプ
ロピルアクリレートを水およびｔ−ブチルアルコール中
に含有するモノマー溶液は、約０．５容量％のポリエチ
レングリコール６００ジメタクリレートを架橋剤として
含有する。
【００５４】具体的用途 本発明の膜は、限外濾過膜が現在用いられている多くの
用途を含めた、適切ないかなる用途にも使用しうる。本
発明の膜は、ウイルスおよびこれに類する大きさの粒子
に対するこの膜の卓越した力価低下からみて薬剤学的液
体の濾過に特に有用であるが、本発明の膜は適切ないか
なる流体を濾過するためにも使用しうる。
用途を含めた、適切ないかなる用途にも使用しうる。本
発明の膜は、ウイルスおよびこれに類する大きさの粒子
に対するこの膜の卓越した力価低下からみて薬剤学的液
体の濾過に特に有用であるが、本発明の膜は適切ないか
なる流体を濾過するためにも使用しうる。
【００５５】従って本発明は、本発明の膜、特に約４ｄ
ｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対
を用いて試験した場合に少なくとも約１５ｐｓｉ（１０
３ｋＰａ）のＫUFを有し、および／またはＴ1バクテリ
オファージに対して少なくとも約１０8の力価低下を有
する、等方性、スキンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデ
ン膜に流体を導通することを含む、流体の濾過方法を提
供する。本発明の膜に導通される流体は、たとえば膜に
導通する前は１０2／ｍｌ、さらには１０4／ｍｌを越え
るウイルスを含んでもよく、これらのウイルスが流体か
ら除去され、このため流体は膜に導通したのちには含ま
れるウイルスが１０2／ｍｌ未満であるか、またはウイ
ルスを含まない場合すらある。従って本発明の膜を用い
て流体を処理し、含有されるウイルスを減少させ、また
は除去することができ、またウイルスの同定、試験など
のために、この膜を用いて流体からウイルスを採集およ
び濃縮することもできる。
ｙｎｅ／ｃｍ（４ｍＭ／ｍ）の界面張力を有する液体対
を用いて試験した場合に少なくとも約１５ｐｓｉ（１０
３ｋＰａ）のＫUFを有し、および／またはＴ1バクテリ
オファージに対して少なくとも約１０8の力価低下を有
する、等方性、スキンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデ
ン膜に流体を導通することを含む、流体の濾過方法を提
供する。本発明の膜に導通される流体は、たとえば膜に
導通する前は１０2／ｍｌ、さらには１０4／ｍｌを越え
るウイルスを含んでもよく、これらのウイルスが流体か
ら除去され、このため流体は膜に導通したのちには含ま
れるウイルスが１０2／ｍｌ未満であるか、またはウイ
ルスを含まない場合すらある。従って本発明の膜を用い
て流体を処理し、含有されるウイルスを減少させ、また
は除去することができ、またウイルスの同定、試験など
のために、この膜を用いて流体からウイルスを採集およ
び濃縮することもできる。
【００５６】本発明の膜は比較的容易に完全性を試験
し、かつ商業的に一貫して製造しうるため、本発明の膜
は特定の物質につき予想可能な除去等級を提供しうる。
さらに本発明の膜の卓越した除去特性は、膜を越えた側
の妥当な圧力降下において得られる。従って本発明の膜
を限外濾過膜が現在用いられている用途に使用しうる限
り、本発明の膜はそれらの同じ用途において限外濾過膜
より望ましく、かつ性能が優れている。
し、かつ商業的に一貫して製造しうるため、本発明の膜
は特定の物質につき予想可能な除去等級を提供しうる。
さらに本発明の膜の卓越した除去特性は、膜を越えた側
の妥当な圧力降下において得られる。従って本発明の膜
を限外濾過膜が現在用いられている用途に使用しうる限
り、本発明の膜はそれらの同じ用途において限外濾過膜
より望ましく、かつ性能が優れている。
【００５７】本発明の膜は単独で用いることができ、ま
たは適切な支持構造物と組み合わせることができる。ま
た本発明の膜は適切なフィルター、濾過カートリッジな
どにおいて使用しうる。もちろん、本発明の膜内のポア
構造が高度に均一であること、およびグラフトした態様
の蛋白質吸着感受性が低いことからみて、本発明の膜は
デッドエンド濾過用、および接線または直交流濾過用に
使用しうる。
たは適切な支持構造物と組み合わせることができる。ま
た本発明の膜は適切なフィルター、濾過カートリッジな
どにおいて使用しうる。もちろん、本発明の膜内のポア
構造が高度に均一であること、およびグラフトした態様
の蛋白質吸着感受性が低いことからみて、本発明の膜は
デッドエンド濾過用、および接線または直交流濾過用に
使用しうる。
【００５８】本発明の膜はフィルター要素、たとえば一
般に米国特許第４，３４０，４７９号明細書に記載のフ
ィルターカートリッジにおいて特に有用であると期待さ
れる。本発明の膜を用いる好ましいフィルター要素は、
シート状の本発明の膜からなり、膜の側面が重なり、か
つシールされて、外表、内部、および２末端を備えたチ
ューブ状構造を形成し、このチューブの末端に末端キャ
ップがシールされ、これらの末端キャップの少なくとも
１つがチューブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつ
これらのシールがすべて流体機密である。このフィルタ
ー要素において本発明の膜は好ましくは波形に形成され
て、フィルター要素の容量に対し大きな膜表面を提供す
る。膜の側面のうち少なくとも１つは一般に多孔質支持
体層に付着しており、この状態の場合、一般に膜および
多孔質支持体層が両方とも波形に形成される。フィルタ
ー要素は本発明の単一膜を含んでもよく、またはより好
ましくは互いに付着した多数のこれらの膜を含む。フィ
ルター要素中に多数の膜がある場合、それぞれの膜が付
着している多孔質支持体層により膜が分離されているこ
とが好ましい。本発明のフィルター要素の他の点は適切
ないかなる構造であってもよく、かつ適切ないかなる材
料から作成することもできる。たとえば末端キャップは
適切なポリマー材料、たとえばポリエステル、特にポリ
ブチレングリコールテレフタレートまたはポリエチレン
グリコールテレフタレートから作成することができる。
フィルター要素は当技術分野で周知の方法により作成す
ることができる。
般に米国特許第４，３４０，４７９号明細書に記載のフ
ィルターカートリッジにおいて特に有用であると期待さ
れる。本発明の膜を用いる好ましいフィルター要素は、
シート状の本発明の膜からなり、膜の側面が重なり、か
つシールされて、外表、内部、および２末端を備えたチ
ューブ状構造を形成し、このチューブの末端に末端キャ
ップがシールされ、これらの末端キャップの少なくとも
１つがチューブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつ
これらのシールがすべて流体機密である。このフィルタ
ー要素において本発明の膜は好ましくは波形に形成され
て、フィルター要素の容量に対し大きな膜表面を提供す
る。膜の側面のうち少なくとも１つは一般に多孔質支持
体層に付着しており、この状態の場合、一般に膜および
多孔質支持体層が両方とも波形に形成される。フィルタ
ー要素は本発明の単一膜を含んでもよく、またはより好
ましくは互いに付着した多数のこれらの膜を含む。フィ
ルター要素中に多数の膜がある場合、それぞれの膜が付
着している多孔質支持体層により膜が分離されているこ
とが好ましい。本発明のフィルター要素の他の点は適切
ないかなる構造であってもよく、かつ適切ないかなる材
料から作成することもできる。たとえば末端キャップは
適切なポリマー材料、たとえばポリエステル、特にポリ
ブチレングリコールテレフタレートまたはポリエチレン
グリコールテレフタレートから作成することができる。
フィルター要素は当技術分野で周知の方法により作成す
ることができる。
【００５９】以下の実施例は本発明をさらに説明するも
のであり、もちろん本発明の範囲を何らかの形で限定す
るものとはみなすべきでない。
のであり、もちろん本発明の範囲を何らかの形で限定す
るものとはみなすべきでない。
【００６０】実施例１ この実施例は本発明による幾つかの膜の製造を示す。キ
ャスティング溶液温度が得られる濾過膜のＫUFに及ぼす
影響を立証するために、種々のキャスティング溶液温度
を用いて各種の濾過膜を製造した。
ャスティング溶液温度が得られる濾過膜のＫUFに及ぼす
影響を立証するために、種々のキャスティング溶液温度
を用いて各種の濾過膜を製造した。
【００６１】キャスティング溶液を１７．０重量％のポ
リフッ化ビニリデン樹脂、６６．４重量％のジメチルア
セトアミド（溶剤）、および１６．６重量％のイソプロ
パノール（非溶剤）から調製した。このキャスティング
溶液を密閉容器内で撹拌して、ポリフッ化ビニリデン樹
脂を上記の８０：２０ｗ／ｗ溶剤／非溶剤混合物に溶解
し、キャスティング溶液の温度を５０．９℃に高め、そ
してこの温度に保持した。
リフッ化ビニリデン樹脂、６６．４重量％のジメチルア
セトアミド（溶剤）、および１６．６重量％のイソプロ
パノール（非溶剤）から調製した。このキャスティング
溶液を密閉容器内で撹拌して、ポリフッ化ビニリデン樹
脂を上記の８０：２０ｗ／ｗ溶剤／非溶剤混合物に溶解
し、キャスティング溶液の温度を５０．９℃に高め、そ
してこの温度に保持した。
【００６２】次いで４種類のキャスティング溶液試料を
インラインミキサーに導通し、それぞれのキャスティン
グ溶液試料を異なる温度に高めた。次いで各溶液を冷却
して粘度を高め、支持体上にフィルムとしてキャスティ
ングし、４２重量％の水、５１重量％のジメチルアセト
アミド、および７重量％のイソプロパノールからなる急
冷浴に浸漬した。急冷浴は３０℃に保持された。キャス
トフィルムは一般に急冷浴に１分未満接触した。次いで
得られた膜を水で洗浄して溶剤を除去し、膜を収縮防止
のために拘束してマイクロ波乾燥させた。こうして４種
類のキャスティング溶液それぞれを用いて膜が製造され
た。
インラインミキサーに導通し、それぞれのキャスティン
グ溶液試料を異なる温度に高めた。次いで各溶液を冷却
して粘度を高め、支持体上にフィルムとしてキャスティ
ングし、４２重量％の水、５１重量％のジメチルアセト
アミド、および７重量％のイソプロパノールからなる急
冷浴に浸漬した。急冷浴は３０℃に保持された。キャス
トフィルムは一般に急冷浴に１分未満接触した。次いで
得られた膜を水で洗浄して溶剤を除去し、膜を収縮防止
のために拘束してマイクロ波乾燥させた。こうして４種
類のキャスティング溶液それぞれを用いて膜が製造され
た。
【００６３】キャスティング溶液試料それぞれの温度、
および得られた膜それぞれのＫUF値を以下に示す。
および得られた膜それぞれのＫUF値を以下に示す。
【００６４】
【表２】 試料 温度 ＫUF （℃±０．０１℃） （ｐｓｉ）［ｋＰａ］ １Ａ ５８．２２ ３０［２０７］ １Ｂ ５８．９７ ２３［１５９］ １Ｃ ５９．７７ １８［１２４］ １Ｄ ６０．１７ １７［１１７］ 得られたデータをキャスティング溶液温度（℃）−対−
ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）の形で図３のグラフとして
プロットする。これらのデータから明らかなように、約
５７−約６０℃の範囲のキャスティング溶液温度は、そ
のキャスティング溶液から製造された濾過膜のＫUFをそ
れに対応して低下させる。
ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）の形で図３のグラフとして
プロットする。これらのデータから明らかなように、約
５７−約６０℃の範囲のキャスティング溶液温度は、そ
のキャスティング溶液から製造された濾過膜のＫUFをそ
れに対応して低下させる。
【００６５】実施例２ この実施例は、膜を親水性にして蛋白質の結合に対する
感受性を低下させるためのグラフト重合被膜を備えた本
発明のポリフッ化ビニリデン膜の製造を示す。これらの
膜のグラフト処理前後両方の特性を評価して、グラフト
処理が膜のポア等級に不都合な影響を及ぼすことがな
く、濾過膜を越えた側のわずかな圧力降下増大に関与す
るにすぎないことが立証された。
感受性を低下させるためのグラフト重合被膜を備えた本
発明のポリフッ化ビニリデン膜の製造を示す。これらの
膜のグラフト処理前後両方の特性を評価して、グラフト
処理が膜のポア等級に不都合な影響を及ぼすことがな
く、濾過膜を越えた側のわずかな圧力降下増大に関与す
るにすぎないことが立証された。
【００６６】実施例１に記載の方法に従って、異なるＫ
UF値をもつ数種類の膜を製造した。それぞれの膜の一部
を電子ビームグラフト法によりグラフトさせた。詳細に
は、膜を電子ビーム発生装置（１７５ｋＶおよび３ｍＡ
ｍｐの設定）に２０ｆｔ／分（約６．１ｍ／分）の速度
で、全照射線量２．４Ｍｒａｄに達するように導通し
た。次いで膜を４容量％のヒドロキシプロピルアクリレ
ート、２５容量％のｔ−ブチルアルコール、および７１
容量％の脱イオン水のグラフト溶液に導通し、窒素雰囲
気下に（すなわち酸素から保護して）巻き取り、数時間
保存したのち、グラフトしていないモノマーを含有しな
くなるまで洗浄した。グラフトした膜を１００℃で１０
分間、フレーム乾燥（ｆｒａｍｅ−ｄｒｙ）した。
UF値をもつ数種類の膜を製造した。それぞれの膜の一部
を電子ビームグラフト法によりグラフトさせた。詳細に
は、膜を電子ビーム発生装置（１７５ｋＶおよび３ｍＡ
ｍｐの設定）に２０ｆｔ／分（約６．１ｍ／分）の速度
で、全照射線量２．４Ｍｒａｄに達するように導通し
た。次いで膜を４容量％のヒドロキシプロピルアクリレ
ート、２５容量％のｔ−ブチルアルコール、および７１
容量％の脱イオン水のグラフト溶液に導通し、窒素雰囲
気下に（すなわち酸素から保護して）巻き取り、数時間
保存したのち、グラフトしていないモノマーを含有しな
くなるまで洗浄した。グラフトした膜を１００℃で１０
分間、フレーム乾燥（ｆｒａｍｅ−ｄｒｙ）した。
【００６７】グラフトしていない形およびグラフトした
形の膜それぞれのＫUF、厚さ、および膜を越えた側の圧
力降下を測定し、結果を下記に示す。
形の膜それぞれのＫUF、厚さ、および膜を越えた側の圧
力降下を測定し、結果を下記に示す。
【００６８】
【表３】 得られたデータから明らかなように、本発明の膜のグラ
フト処理はこれらの膜を好都合に親水性、すなわち水湿
潤性にし、一方ではＫUFに不都合な影響を及ぼすことは
なく、膜の圧力降下特性にわずかに影響するにすぎな
い。
フト処理はこれらの膜を好都合に親水性、すなわち水湿
潤性にし、一方ではＫUFに不都合な影響を及ぼすことは
なく、膜の圧力降下特性にわずかに影響するにすぎな
い。
【００６９】実施例３ この実施例は、本発明の膜に特徴的な、種々のウイルス
に対する卓越した力価低下を示す。
に対する卓越した力価低下を示す。
【００７０】種々の膜（厚さ１．５−２．０ｍｉｌ（３
８−５０μｍ）の１４２ｍｍのディスク）を実施例１に
記載の方法に従って製造し、実施例２に記載の方法に従
ってグラフト処理した。グラフトした膜をゲルリン酸緩
衝液中のＴ1およびＰＰ７バクテリオファージ（約１０
10バクテリオファージ／ｍｌの量）の５０：５０混合物
で攻撃した。先に述べたように、Ｔ1ファージの大きさ
は約０．０７８μｍであり、一方ＰＰ７ファージの大き
さは約０．０２７μｍである。従ってこれらのバクテリ
オファージは実際にそれぞれ比較的大型および比較的小
型のウイルスを代表する。単独または多層のそれぞれの
膜の力価低下を、流入液に含有されていた個々のファー
ジ−対−流入液中に存在するファージの比率として測定
した。グラフトしていない膜のＫUF、試験した膜の層
数、および各ファージに対する力価低下（ＴR）を下記
に示す。
８−５０μｍ）の１４２ｍｍのディスク）を実施例１に
記載の方法に従って製造し、実施例２に記載の方法に従
ってグラフト処理した。グラフトした膜をゲルリン酸緩
衝液中のＴ1およびＰＰ７バクテリオファージ（約１０
10バクテリオファージ／ｍｌの量）の５０：５０混合物
で攻撃した。先に述べたように、Ｔ1ファージの大きさ
は約０．０７８μｍであり、一方ＰＰ７ファージの大き
さは約０．０２７μｍである。従ってこれらのバクテリ
オファージは実際にそれぞれ比較的大型および比較的小
型のウイルスを代表する。単独または多層のそれぞれの
膜の力価低下を、流入液に含有されていた個々のファー
ジ−対−流入液中に存在するファージの比率として測定
した。グラフトしていない膜のＫUF、試験した膜の層
数、および各ファージに対する力価低下（ＴR）を下記
に示す。
【００７１】
【表４】 得られたデータは、特に試料３Ａによって明らかなよう
に本発明の濾過膜が極めて高い力価低下をもち、ウイル
スの“絶対”除去が可能であることを立証する。さらに
試料３Ｃに例示されるように、この高い力価低下は著し
く薄い膜につき達成しうる。さらに得られたデータは、
本発明の濾過膜が極めて均一なポア構造をもつことを立
証する。たとえば試料ＨはすべてのＴ1バクテリオファ
ージを除去しうるが、本質的にすべてのＰＰ７バクテリ
オファージを通過させる。従って試料Ｈは約０．０７８
−約０．０２７μｍのポアサイズをもつ。これは極めて
狭いポアサイズ分布である。
に本発明の濾過膜が極めて高い力価低下をもち、ウイル
スの“絶対”除去が可能であることを立証する。さらに
試料３Ｃに例示されるように、この高い力価低下は著し
く薄い膜につき達成しうる。さらに得られたデータは、
本発明の濾過膜が極めて均一なポア構造をもつことを立
証する。たとえば試料ＨはすべてのＴ1バクテリオファ
ージを除去しうるが、本質的にすべてのＰＰ７バクテリ
オファージを通過させる。従って試料Ｈは約０．０７８
−約０．０２７μｍのポアサイズをもつ。これは極めて
狭いポアサイズ分布である。
【００７２】実施例４ この実施例は、本発明の膜に特徴的な卓越したウイルス
力価低下をさらに示す。
力価低下をさらに示す。
【００７３】実施例３の試料Ｆと表示されたグラフトし
た濾過膜をゲルリン酸緩衝液中のＰＲ７７２大腸菌ファ
ージ（５．２×１０8ファージ／ｍｌの量）およびＰＰ
７バクテリオファージ（１．７×１０9ファージ／ｍｌ
の量）の混合物で攻撃した。前記のように、ＰＲ７７２
ファージの大きさは約０．０５３μｍであり、ＰＰ７フ
ァージの大きさは約０．０２７μｍである。従ってこれ
らのファージは実際にそれぞれ中型および比較的小型ウ
イルスを代表する。単独または多層のそれぞれの膜の力
価低下を、流入液に含有されていた個々のファージ−対
−流入液中に存在するファージの比率として測定した。
グラフトしていない膜のＫUF、試験した膜の層数、およ
び各ファージに対する力価低下（ＴR）を下記に示す。
た濾過膜をゲルリン酸緩衝液中のＰＲ７７２大腸菌ファ
ージ（５．２×１０8ファージ／ｍｌの量）およびＰＰ
７バクテリオファージ（１．７×１０9ファージ／ｍｌ
の量）の混合物で攻撃した。前記のように、ＰＲ７７２
ファージの大きさは約０．０５３μｍであり、ＰＰ７フ
ァージの大きさは約０．０２７μｍである。従ってこれ
らのファージは実際にそれぞれ中型および比較的小型ウ
イルスを代表する。単独または多層のそれぞれの膜の力
価低下を、流入液に含有されていた個々のファージ−対
−流入液中に存在するファージの比率として測定した。
グラフトしていない膜のＫUF、試験した膜の層数、およ
び各ファージに対する力価低下（ＴR）を下記に示す。
【００７４】
【表５】 試料 ＫUF 層数 ＴR（ＰＲ７７２ ＴR（ＰＰ７ （ｐｓｉ）［ｋＰａ］ ファージ ファージ ３Ｇ ２３［１５９］ ３ ＞５．２×１０8 ２．２×１０6 測定された結果は、中型ウイルスに対する本発明の膜の
卓越した力価低下を確認する。さらにこれよりはるかに
小さいＰＰ７ファージに対するこの膜試料の除去効率が
中程度であることからみて、この膜試料のポアサイズが
極めて小さく、すなわち約０．０５３μｍ未満であるこ
とが示され、一方この試料のポアサイズ分布が極めて狭
く、すなわち約０．０２７μｍ未満から約０．０５３μ
ｍ未満までであることも示される。
卓越した力価低下を確認する。さらにこれよりはるかに
小さいＰＰ７ファージに対するこの膜試料の除去効率が
中程度であることからみて、この膜試料のポアサイズが
極めて小さく、すなわち約０．０５３μｍ未満であるこ
とが示され、一方この試料のポアサイズ分布が極めて狭
く、すなわち約０．０２７μｍ未満から約０．０５３μ
ｍ未満までであることも示される。
【００７５】実施例５ この実施例は、比較的大型のウイルスに対する十分な力
価低下に関連して、本発明の膜のポアサイズについての
おおまかな操作下限を示す。
価低下に関連して、本発明の膜のポアサイズについての
おおまかな操作下限を示す。
【００７６】厚さ１．８ｍｉｌ（４６μｍ）の膜を実施
例１に記載した方法に従って製造し、ＫUF、圧力降下
（△Ｐ）、ならびにＴ1およびＰＰ７バクテリオファー
ジに対する力価低下（ＴR）に関して、実施例３の記載
に従って評価した。得られたデータを下記に示す。
例１に記載した方法に従って製造し、ＫUF、圧力降下
（△Ｐ）、ならびにＴ1およびＰＰ７バクテリオファー
ジに対する力価低下（ＴR）に関して、実施例３の記載
に従って評価した。得られたデータを下記に示す。
【００７７】
【表６】 試料 ＫUF △Ｐ 層数 ＴR（Ｔ1 ＴR（ＰＰ７ （ｐｓｉ） （ｉｎ．Ｈｇ） ファージ ファージ ［ｋＰａ］ ［ｃｍ Ｈｇ］ ５Ａ １７ ６．８ １ ７×１０6 ＜１０ ［１１７］ ［１７．３］ ５Ｂ １７ ６．８ ２ ＞９×１０8 ＜１０ ［１１７］ ［１７．３］ 得られたデータは、約１７ｐｓｉ（１１７ｋＰａ）のＫ
UFおよび少なくとも約３．６ｍｉｌ（９２μｍ）の厚さ
をもつ本発明の膜が比較的大型のウイルスに対して１０
8を越える力価低下を示すことを立証する。この実施例
の本発明の膜が比較的大型のＴ1ファージに対して“絶
対”除去能をもち、一方、比較的小型のＰＰ７ファージ
に対しては本質的に除去能をもたないという事実は、本
発明の基材が約０．０７８−約０．０２７μｍのポアサ
イズをもつことだけでなく、ポアサイズ分布が極めて狭
く、すなわち約０．０７８μｍ未満から約０．０２７μ
ｍ以上までであることも立証する。
UFおよび少なくとも約３．６ｍｉｌ（９２μｍ）の厚さ
をもつ本発明の膜が比較的大型のウイルスに対して１０
8を越える力価低下を示すことを立証する。この実施例
の本発明の膜が比較的大型のＴ1ファージに対して“絶
対”除去能をもち、一方、比較的小型のＰＰ７ファージ
に対しては本質的に除去能をもたないという事実は、本
発明の基材が約０．０７８−約０．０２７μｍのポアサ
イズをもつことだけでなく、ポアサイズ分布が極めて狭
く、すなわち約０．０７８μｍ未満から約０．０２７μ
ｍ以上までであることも立証する。
【００７８】実施例６ この実施例は、本発明のグラフトされた濾過膜の蛋白質
吸着特性が低いことを示す。
吸着特性が低いことを示す。
【００７９】実施例２の方法により製造されたグラフト
された濾過膜の試料（試料６Ａ−６Ｄ）、およびグラフ
トしていない対照（試料６Ｅおよび６Ｆ）につき、浸漬
負荷結合試験を実施した。それぞれの膜を、125Ｉ−ヤ
ギＩｇＧおよび２００μｇ／ｍｌの非標識ヤギＩｇＧを
含有するＩｇＧ溶液に６０分間浸漬した。それぞれの膜
をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、吸着ＩｇＧに
つき評価した。次いで膜を２Ｍ尿素中の１％ＳＤＳ水溶
液で洗浄し、再び吸着ＩｇＧにつき評価した。これらの
評価の結果を下記に示す。
された濾過膜の試料（試料６Ａ−６Ｄ）、およびグラフ
トしていない対照（試料６Ｅおよび６Ｆ）につき、浸漬
負荷結合試験を実施した。それぞれの膜を、125Ｉ−ヤ
ギＩｇＧおよび２００μｇ／ｍｌの非標識ヤギＩｇＧを
含有するＩｇＧ溶液に６０分間浸漬した。それぞれの膜
をリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）で洗浄し、吸着ＩｇＧに
つき評価した。次いで膜を２Ｍ尿素中の１％ＳＤＳ水溶
液で洗浄し、再び吸着ＩｇＧにつき評価した。これらの
評価の結果を下記に示す。
【００８０】
【表７】 得られたデータは、本発明の適切にグラフトされた濾過
膜が低い蛋白質吸着量を示すことを立証する。ヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）をグラフトさせた
本発明の膜は、グラフトしていない対照と比較してはる
かに低い蛋白質吸着を示した。さらに、ヒドロキシプロ
ピルアクリレート（ＨＰＡ）をグラフトさせた本発明の
膜は、本発明のＨＥＭＡ−グラフトさせた膜の約半分の
量の蛋白質を吸着したにすぎない。
膜が低い蛋白質吸着量を示すことを立証する。ヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）をグラフトさせた
本発明の膜は、グラフトしていない対照と比較してはる
かに低い蛋白質吸着を示した。さらに、ヒドロキシプロ
ピルアクリレート（ＨＰＡ）をグラフトさせた本発明の
膜は、本発明のＨＥＭＡ−グラフトさせた膜の約半分の
量の蛋白質を吸着したにすぎない。
【００８１】実施例７ この実施例は、本発明の膜のマイクロ波乾燥が膜の濾過
特性に不都合な影響を及ぼさないことを示す。
特性に不都合な影響を及ぼさないことを示す。
【００８２】実施例１に記載した方法に従って２種の膜
試料を製造した。一方の膜はマイクロ波乾燥機で乾燥さ
せ（７Ａと表示）、他方の膜はスチームドラム乾燥機で
乾燥させた（７Ｂと表示）。２種の膜のＫUF値を乾燥の
前後両方において測定し、結果を下記に示す。
試料を製造した。一方の膜はマイクロ波乾燥機で乾燥さ
せ（７Ａと表示）、他方の膜はスチームドラム乾燥機で
乾燥させた（７Ｂと表示）。２種の膜のＫUF値を乾燥の
前後両方において測定し、結果を下記に示す。
【００８３】
【表８】 試料 ＫUF ＫUF （キャスティングしたまま） （キャスティングしたまま） （ｐｓｉ）［ｋＰａ］ （ｐｓｉ）［ｋＰａ］ ７Ａ ２２［１５２］ ２１［１４５］ ７Ｂ ２２［１５２］ １７［１１７］ これらの結果は、膜のマイクロ波乾燥が通常の乾燥と対
照的に本発明の膜のポアサイズに実質的な影響を及ぼさ
ないことを示す。
照的に本発明の膜のポアサイズに実質的な影響を及ぼさ
ないことを示す。
【００８４】実施例８ この実施例は、本発明の膜の等方性、すなわち対称的ポ
ア構造を示す。
ア構造を示す。
【００８５】ＫUFの異なる数種類の膜を実施例１に記載
した方法に従って製造した。それぞれの膜につき、
ＫUF、および厚さで割った圧力降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈ
ｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／μｍ）を測定し、結果を下
記に示す。
した方法に従って製造した。それぞれの膜につき、
ＫUF、および厚さで割った圧力降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈ
ｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／μｍ）を測定し、結果を下
記に示す。
【００８６】
【表９】 得られたデータを、膜の厚さで割った膜を越えた側の圧
力降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／
μｍ）の形で対数目盛り上に、膜のＫUF（ｐｓｉおよび
ｋＰａ）に対して、図４のグラフとしてプロットした。
描かれた線は最小二乗法を適用した数値であり、相関係
数０．８７を有する。これらのデータから明らかなよう
に、ＫUFが増大すると圧力降下が濾過膜の厚さの関数と
して対数的に増大する。この関係は等方性濾過膜に特徴
的なものであり、本発明の濾過膜が等方性であることを
確証する。
力降下（△Ｐ）（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／
μｍ）の形で対数目盛り上に、膜のＫUF（ｐｓｉおよび
ｋＰａ）に対して、図４のグラフとしてプロットした。
描かれた線は最小二乗法を適用した数値であり、相関係
数０．８７を有する。これらのデータから明らかなよう
に、ＫUFが増大すると圧力降下が濾過膜の厚さの関数と
して対数的に増大する。この関係は等方性濾過膜に特徴
的なものであり、本発明の濾過膜が等方性であることを
確証する。
【００８７】本明細書に引用した参考文献すべてが、そ
れらの全体を参考としてここに採用される。
れらの全体を参考としてここに採用される。
【００８８】本発明を好ましい態様につき記載したが、
これらの好ましい製品および方法の変更を採用しうるこ
とは当業者に自明であり、本発明は本明細書に詳述した
ものと異なる様式で実施しうるものとする。従って、本
発明は特許請求の範囲に定められた本発明の精神および
範囲に含まれるすべての変更を包含する。
これらの好ましい製品および方法の変更を採用しうるこ
とは当業者に自明であり、本発明は本明細書に詳述した
ものと異なる様式で実施しうるものとする。従って、本
発明は特許請求の範囲に定められた本発明の精神および
範囲に含まれるすべての変更を包含する。
【００８９】本発明の実施態様は以下の通りである。
【００９０】１．約４ｄｙｎｅ／ｃｍの界面張力を有す
る液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐｓ
ｉのＫUFを有する、等方性、スキンレス、多孔質ポリフ
ッ化ビニリデン膜。
る液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐｓ
ｉのＫUFを有する、等方性、スキンレス、多孔質ポリフ
ッ化ビニリデン膜。
【００９１】２．膜が約１５−約５０ｐｓｉのＫUFを有
する、上記第１項に記載の膜。
する、上記第１項に記載の膜。
【００９２】３．膜が少なくとも約１７ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第１項に記載の膜。
有する、上記第１項に記載の膜。
【００９３】４．膜が約１７−約４０ｐｓｉのＫUFを有
する、上記第３項に記載の膜。
する、上記第３項に記載の膜。
【００９４】５．膜が約１８−約３０ｐｓｉのＫUFを有
する、上記第４項に記載の膜。
する、上記第４項に記載の膜。
【００９５】６．膜がＴ1バクテリオファージに対して
少なくとも約１０8の力価低下を有する、等方性、スキ
ンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜。
少なくとも約１０8の力価低下を有する、等方性、スキ
ンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜。
【００９６】７．膜がＰＰ７バクテリオファージに対し
て約１０2以下の力価低下を有する、上記第６項に記載
の膜。
て約１０2以下の力価低下を有する、上記第６項に記載
の膜。
【００９７】８．膜がＰＲ７７２大腸菌ファージに対し
て少なくとも約１０8の力価低下を有する、上記第６項
に記載の膜。
て少なくとも約１０8の力価低下を有する、上記第６項
に記載の膜。
【００９８】９．膜がＰＰ７バクテリオファージに対し
て約１０2以下の力価低下を有する、上記第８項に記載
の膜。
て約１０2以下の力価低下を有する、上記第８項に記載
の膜。
【００９９】１０．膜がＰＰ７バクテリオファージに対
して少なくとも約１０8の力価低下を有する、上記第８
項に記載の膜。
して少なくとも約１０8の力価低下を有する、上記第８
項に記載の膜。
【０１００】１１．膜が約２０ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第６項に記載の膜。
る、上記第６項に記載の膜。
【０１０１】１２．膜が約５ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第１１項に記載の膜。
る、上記第１１項に記載の膜。
【０１０２】１３．膜が約３−約５ｍｉｌの厚さを有す
る、上記第１２項に記載の膜。
る、上記第１２項に記載の膜。
【０１０３】１４．膜が約２０ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第８項に記載の膜。
る、上記第８項に記載の膜。
【０１０４】１５．膜が約５ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第１４項に記載の膜。
る、上記第１４項に記載の膜。
【０１０５】１６．膜が約３−約５ｍｉｌの厚さを有す
る、上記第１５項に記載の膜。
る、上記第１５項に記載の膜。
【０１０６】１７．膜が約２０ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第９項に記載の膜。
る、上記第９項に記載の膜。
【０１０７】１８．膜が約５ｍｉｌ以下の厚さを有す
る、上記第１７項に記載の膜。
る、上記第１７項に記載の膜。
【０１０８】１９．膜が約３−約５ｍｉｌの厚さを有す
る、上記第１８項に記載の膜。
る、上記第１８項に記載の膜。
【０１０９】２０．約４ｄｙｎｅ／ｃｍの界面張力を有
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第６項に記載の膜。
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第６項に記載の膜。
【０１１０】２１．膜が約１５−約５０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２０項に記載の膜。
有する、上記第２０項に記載の膜。
【０１１１】２２．膜が少なくとも約１７ｐｓｉのＫUF
を有する、上記第６項に記載の膜。
を有する、上記第６項に記載の膜。
【０１１２】２３．膜が約１７−約４０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２２項に記載の膜。
有する、上記第２２項に記載の膜。
【０１１３】２４．膜が約１８−約３０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２３項に記載の膜。
有する、上記第２３項に記載の膜。
【０１１４】２５．約４ｄｙｎｅ／ｃｍの界面張力を有
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第８項に記載の膜。
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第８項に記載の膜。
【０１１５】２６．膜が約１５−約５０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２５項に記載の膜。
有する、上記第２５項に記載の膜。
【０１１６】２７．膜が少なくとも約１７ｐｓｉのＫUF
を有する、上記第８項に記載の膜。
を有する、上記第８項に記載の膜。
【０１１７】２８．膜が約１７−約４０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２７項に記載の膜。
有する、上記第２７項に記載の膜。
【０１１８】２９．膜が約１８−約３０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第２８項に記載の膜。
有する、上記第２８項に記載の膜。
【０１１９】３０．約４ｄｙｎｅ／ｃｍの界面張力を有
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第９項に記載の膜。
する液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１５ｐ
ｓｉのＫUFを有する、上記第９項に記載の膜。
【０１２０】３１．膜が約１５−約５０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第３０項に記載の膜。
有する、上記第３０項に記載の膜。
【０１２１】３２．膜が少なくとも約１７ｐｓｉのＫUF
を有する、上記第９項に記載の膜。
を有する、上記第９項に記載の膜。
【０１２２】３３．膜が約１７−約４０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第３２項に記載の膜。
有する、上記第３２項に記載の膜。
【０１２３】３４．膜が約１８−約３０ｐｓｉのＫUFを
有する、上記第３３項に記載の膜。
有する、上記第３３項に記載の膜。
【０１２４】３５．膜が、膜を親水性にして蛋白質の吸
着を受けにくくするポリマーの表面被膜を含む、上記第
１項に記載の膜。
着を受けにくくするポリマーの表面被膜を含む、上記第
１項に記載の膜。
【０１２５】３６．ポリマーが、ヒドロキシル官能基を
有する１種または２種以上のアクリル系またはメタクリ
ル系モノマーを含む、上記第３５項に記載の膜。
有する１種または２種以上のアクリル系またはメタクリ
ル系モノマーを含む、上記第３５項に記載の膜。
【０１２６】３７．ポリマーがヒドロキシエチルアクリ
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第３６項に記載の膜。
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第３６項に記載の膜。
【０１２７】３８．ポリマーがヒドロキシエチルメタク
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第３７項に記載の膜。
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第３７項に記載の膜。
【０１２８】３９．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第３８項に
記載の膜。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第３８項に
記載の膜。
【０１２９】４０．ポリマーがヒドロキシプロピルアク
リレートを含む、上記第３８項に記載の膜。
リレートを含む、上記第３８項に記載の膜。
【０１３０】４１．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４０項に
記載の膜。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４０項に
記載の膜。
【０１３１】４２．ポリマーが膜上に放射線グラフトさ
れている、上記第３６項に記載の膜。
れている、上記第３６項に記載の膜。
【０１３２】４３．放射線が電子ビーム線である、上記
第４２項に記載の膜。
第４２項に記載の膜。
【０１３３】４４．膜が、膜を親水性にして蛋白質の吸
着を受けにくくするポリマーの表面被膜を含む、上記第
６項に記載の膜。
着を受けにくくするポリマーの表面被膜を含む、上記第
６項に記載の膜。
【０１３４】４５．ポリマーが、ヒドロキシル官能基を
有する１種または２種以上のアクリル系またはメタクリ
ル系モノマーを含む、上記第４４項に記載の膜。
有する１種または２種以上のアクリル系またはメタクリ
ル系モノマーを含む、上記第４４項に記載の膜。
【０１３５】４６．ポリマーがヒドロキシエチルアクリ
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第４５項に記載の膜。
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第４５項に記載の膜。
【０１３６】４７．ポリマーがヒドロキシエチルメタク
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第４６項に記載の膜。
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第４６項に記載の膜。
【０１３７】４８．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４７項に
記載の膜。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４７項に
記載の膜。
【０１３８】４９．ポリマーがヒドロキシプロピルアク
リレートを含む、上記第４７項に記載の膜。
リレートを含む、上記第４７項に記載の膜。
【０１３９】５０．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４９項に
記載の膜。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第４９項に
記載の膜。
【０１４０】５１．ポリマーが膜上に放射線グラフトさ
れている、上記第４５項に記載の膜。
れている、上記第４５項に記載の膜。
【０１４１】５２．放射線が電子ビーム線である、上記
第５１項に記載の膜。
第５１項に記載の膜。
【０１４２】５３．膜から液体を除去するのに十分な条
件下で膜をマイクロ波照射することにより湿式キャスト
膜を乾燥させる点において改良された、多孔質膜の製造
方法。
件下で膜をマイクロ波照射することにより湿式キャスト
膜を乾燥させる点において改良された、多孔質膜の製造
方法。
【０１４３】５４．膜がポリフッ化ビニリデンを含む、
上記第５３項に記載の方法。
上記第５３項に記載の方法。
【０１４４】５５．ポリフッ化ビニリデンおよびそれに
対する溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該キャ
スティング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に加熱
し、該キャスティング溶液を支持体上に展延してフィル
ムを形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、これに
より多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄およ
び乾燥させることを含む、膜の製造方法。
対する溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該キャ
スティング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に加熱
し、該キャスティング溶液を支持体上に展延してフィル
ムを形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、これに
より多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄およ
び乾燥させることを含む、膜の製造方法。
【０１４５】５６．キャスティング溶液温度が約５８−
約６０℃である、上記第５５項に記載の方法。
約６０℃である、上記第５５項に記載の方法。
【０１４６】５７．膜をマイクロ波照射することにより
少なくとも部分的に乾燥させる、上記第５５項に記載の
方法。
少なくとも部分的に乾燥させる、上記第５５項に記載の
方法。
【０１４７】５８．膜を親水性にして蛋白質の吸着を受
けにくくするポリマーの表面被膜を膜に付与するため
に、膜を処理することを含む、上記第５５項に記載の方
法。
けにくくするポリマーの表面被膜を膜に付与するため
に、膜を処理することを含む、上記第５５項に記載の方
法。
【０１４８】５９．処理が、ヒドロキシル官能基を有す
る１種または２種以上のアクリル系またはメタクリル系
モノマーを含むポリマーを膜の表面に結合させることを
含む、上記第５８項に記載の方法。
る１種または２種以上のアクリル系またはメタクリル系
モノマーを含むポリマーを膜の表面に結合させることを
含む、上記第５８項に記載の方法。
【０１４９】６０．ポリマーがヒドロキシエチルアクリ
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第５９項に記載の方法。
レート、ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシ
プロピルアクリレート、およびヒドロキシプロピルメタ
クリレートよりなる群から選ばれる１種または２種以上
のモノマーを含む、上記第５９項に記載の方法。
【０１５０】６１．ポリマーがヒドロキシエチルメタク
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第６０項に記載の方法。
リレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、またはそ
れらの組み合わせを含む、上記第６０項に記載の方法。
【０１５１】６２．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第６１項に
記載の方法。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第６１項に
記載の方法。
【０１５２】６３．ポリマーがヒドロキシプロピルアク
リレートを含む、上記第６１項に記載の方法。
リレートを含む、上記第６１項に記載の方法。
【０１５３】６４．ポリマーがさらにポリエチレングリ
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第６３項に
記載の方法。
コール６００ジメタクリレートを含む、上記第６３項に
記載の方法。
【０１５４】６５．ポリマーが膜上に放射線グラフトさ
れている、上記第５９項に記載の方法。
れている、上記第５９項に記載の方法。
【０１５５】６６．放射線が電子ビーム線である、上記
第６５項に記載の方法。
第６５項に記載の方法。
【０１５６】６７．上記第５５項に記載の方法により製
造された膜。
造された膜。
【０１５７】６８．上記第１項に記載の膜に流体を導通
することを含む、流体の濾過方法。 ６９．流体が膜に導通される前に１０2／ｍｌを越える
ウイルスを含み、膜に導通された後に１０2／ｍｌ未満
のウイルスを含む、上記第６８項に記載の方法。
することを含む、流体の濾過方法。 ６９．流体が膜に導通される前に１０2／ｍｌを越える
ウイルスを含み、膜に導通された後に１０2／ｍｌ未満
のウイルスを含む、上記第６８項に記載の方法。
【０１５８】７０．流体が膜に導通される前に１０4／
ｍｌを越えるウイルスを含む、上記第６９項に記載の方
法。
ｍｌを越えるウイルスを含む、上記第６９項に記載の方
法。
【０１５９】７１．流体が膜に導通された後にウイルス
を含まない、上記第６９項に記載の方法。
を含まない、上記第６９項に記載の方法。
【０１６０】７２．流体がウイルスを含む、上記第６８
項に記載の方法。
項に記載の方法。
【０１６１】７３．流体が膜に導通された後にウイルス
を含まない、上記第７２項に記載の方法。
を含まない、上記第７２項に記載の方法。
【０１６２】７４．上記第６項に記載の膜に流体を導通
することを含む、流体の濾過方法。 ７５．流体が膜に導通される前に１０2／ｍｌを越える
ウイルスを含み、膜に導通された後に１０2／ｍｌ未満
のウイルスを含む、上記第７４項に記載の方法。
することを含む、流体の濾過方法。 ７５．流体が膜に導通される前に１０2／ｍｌを越える
ウイルスを含み、膜に導通された後に１０2／ｍｌ未満
のウイルスを含む、上記第７４項に記載の方法。
【０１６３】７６．流体が膜に導通される前に１０4／
ｍｌを越えるウイルスを含む、上記第７５項に記載の方
法。
ｍｌを越えるウイルスを含む、上記第７５項に記載の方
法。
【０１６４】７７．流体が膜に導通された後にウイルス
を含まない、上記第７５項に記載の方法。
を含まない、上記第７５項に記載の方法。
【０１６５】７８．流体がウイルスを含む、上記第７４
項に記載の方法。
項に記載の方法。
【０１６６】７９．流体が膜に導通された後にウイルス
を含まない、上記第７８項に記載の方法。
を含まない、上記第７８項に記載の方法。
【０１６７】８０．重なり、かつシールされて、外表、
内部、および２末端を備えたチューブ状構造を形成した
側面を有し、このチューブの末端に末端キャップがシー
ルされ、これらの末端キャップの少なくとも１つがチュ
ーブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつこれらのシ
ールがすべて流体機密である、上記第１項に記載の膜を
含むフィルター要素。
内部、および２末端を備えたチューブ状構造を形成した
側面を有し、このチューブの末端に末端キャップがシー
ルされ、これらの末端キャップの少なくとも１つがチュ
ーブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつこれらのシ
ールがすべて流体機密である、上記第１項に記載の膜を
含むフィルター要素。
【０１６８】８１．膜が波形に形成された、上記第８０
項に記載のフィルター要素。
項に記載のフィルター要素。
【０１６９】８２．膜の側面のうち少なくとも１つが多
孔質支持体層に付着した、上記第８０項に記載のフィル
ター要素。
孔質支持体層に付着した、上記第８０項に記載のフィル
ター要素。
【０１７０】８３．膜および多孔質支持体層が波形に形
成された、上記第８２項に記載のフィルター要素。
成された、上記第８２項に記載のフィルター要素。
【０１７１】８４．フィルター要素が互いに付着した多
数の膜を含む、上記第８３項に記載のフィルター要素。
数の膜を含む、上記第８３項に記載のフィルター要素。
【０１７２】８５．それぞれの膜が付着している多孔質
支持体層により膜が分離された、上記第８４項に記載の
フィルター要素。
支持体層により膜が分離された、上記第８４項に記載の
フィルター要素。
【０１７３】８６．重なり、かつシールされて、外表、
内部、および２末端を備えたチューブ状構造を形成した
側面を有し、このチューブの末端に末端キャップがシー
ルされ、これらの末端キャップの少なくとも１つがチュ
ーブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつこれらのシ
ールがすべて流体機密である、上記第６項に記載の膜を
含むフィルター要素。
内部、および２末端を備えたチューブ状構造を形成した
側面を有し、このチューブの末端に末端キャップがシー
ルされ、これらの末端キャップの少なくとも１つがチュ
ーブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつこれらのシ
ールがすべて流体機密である、上記第６項に記載の膜を
含むフィルター要素。
【０１７４】８７．膜が波形に形成された、上記第８６
項に記載のフィルター要素。
項に記載のフィルター要素。
【０１７５】８８．膜の側面のうち少なくとも１つが多
孔質支持体層に付着した、上記第８６項に記載のフィル
ター要素。
孔質支持体層に付着した、上記第８６項に記載のフィル
ター要素。
【０１７６】８９．膜および多孔質支持体層が波形に形
成された、上記第８８項に記載のフィルター要素。
成された、上記第８８項に記載のフィルター要素。
【０１７７】９０．フィルター要素が互いに付着した多
数の膜を含む、上記第８９項に記載のフィルター要素。
数の膜を含む、上記第８９項に記載のフィルター要素。
【０１７８】９１．それぞれの膜が付着している多孔質
支持体層により膜が分離された、上記第９０項に記載の
フィルター要素。
支持体層により膜が分離された、上記第９０項に記載の
フィルター要素。
【図１】Ａは、５００×の倍率で撮影した本発明のポリ
フッ化ビニリデン膜の走査電子顕微鏡写真である。Ｂ
は、５．０Ｋ×の倍率で撮影した本発明のポリフッ化ビ
ニリデン膜の走査電子顕微鏡写真である。
フッ化ビニリデン膜の走査電子顕微鏡写真である。Ｂ
は、５．０Ｋ×の倍率で撮影した本発明のポリフッ化ビ
ニリデン膜の走査電子顕微鏡写真である。
【図２】Ａは、１０．０Ｋ×の倍率で撮影した本発明の
ポリフッ化ビニリデン膜の上面の走査電子顕微鏡写真で
ある。Ｂは、１０．０Ｋ×の倍率で撮影した本発明のポ
リフッ化ビニリデン膜の底面の走査電子顕微鏡写真であ
る。
ポリフッ化ビニリデン膜の上面の走査電子顕微鏡写真で
ある。Ｂは、１０．０Ｋ×の倍率で撮影した本発明のポ
リフッ化ビニリデン膜の底面の走査電子顕微鏡写真であ
る。
【図３】キャスティング溶液温度（℃）と得られた膜の
ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）との関係を示す曲線を描い
たグラフである。
ＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）との関係を示す曲線を描い
たグラフである。
【図４】膜の厚さで割った膜前後の圧力降下（△Ｐ）
（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／μｍ；対数目盛
り）と膜のＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）との関係を示す
線を描いたグラフである。
（ｉｎ．Ｈｇ／ｍｉｌおよびｃｍＨｇ／μｍ；対数目盛
り）と膜のＫUF（ｐｓｉおよびｋＰａ）との関係を示す
線を描いたグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 イオアニス・ピー・シプサス アメリカ合衆国ニューヨーク州11375，フ ォレスト・ヒルズ，セヴンティサード・ロ ード 110−31，ナンバー３ディー (72)発明者 グレゴリー・シー・ラピサーダ アメリカ合衆国ニューヨーク州11795，ウ エスト・イズリプ，アダムズ・アベニュー 1931 (72)発明者 ジョゼフ・グレッグ アメリカ合衆国ニューヨーク州11545，グ レン・ヘッド，グレン・ヘッド・ロード 129
Claims (26)
- 【請求項１】 （ａ）約４ｍＭ／ｍの界面張力を有する
液体対を用いて試験した場合、少なくとも約１０３ｋＰ
ａのＫUF、および／または（ｂ）Ｔ1バクテリオファー
ジに対して少なくとも約１０8の力価低下を有する、等
方性、スキンレス、多孔質ポリフッ化ビニリデン膜。 - 【請求項２】 膜が約１０３−約３４５ｋＰａのＫUFを
有する、請求項１に記載の膜。 - 【請求項３】 膜がＴ1バクテリオファージに対して少
なくとも約１０8の力価低下を有する、請求項１または
２に記載の膜。 - 【請求項４】 膜がＰＲ７７２大腸菌ファージおよび／
またはＰＰ７バクテリオファージに対して少なくとも約
１０8の力価低下を有する、請求項３に記載の膜。 - 【請求項５】 膜がＰＰ７バクテリオファージに対して
約１０2以下の力価低下を有する、請求項１−４のいず
れか１項に記載の膜。 - 【請求項６】 膜が約５００μｍ以下の厚さを有する、
請求項１−５のいずれか１項に記載の膜。 - 【請求項７】 膜が、膜を親水性にして蛋白質の吸着を
受けにくくするポリマーの表面被膜を含む、請求項１−
６のいずれか１項に記載の膜。 - 【請求項８】 ポリマーが、ヒドロキシル官能基を有す
る１種または２種以上のアクリル系またはメタクリル系
モノマーを含む、請求項７に記載の膜。 - 【請求項９】 ポリマーが膜上に放射線グラフトされ
た、請求項７または８に記載の膜。 - 【請求項１０】 放射線が電子ビーム線である、請求項
９に記載の膜。 - 【請求項１１】 膜から液体を除去するのに十分な条件
下で膜をマイクロ波照射することにより湿式キャスト膜
を乾燥させる点において改良された、多孔質膜の製造方
法。 - 【請求項１２】 膜がポリフッ化ビニリデンを含む、請
求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 ポリフッ化ビニリデンおよびそれに対
する溶剤を含むキャスティング溶液を調製し、該キャス
ティング溶液を約５７−約６０℃の均一な温度に加熱
し、該キャスティング溶液を支持体上に展延してフィル
ムを形成し、該フィルムを急冷浴中で急冷して、これに
より多孔質膜を形成させ、そして該多孔質膜を洗浄およ
び乾燥させることを含む、膜の製造方法。 - 【請求項１４】 膜をマイクロ波照射することにより少
なくとも部分的に乾燥させる、請求項１３に記載の方
法。 - 【請求項１５】 膜を親水性にして蛋白質の吸着を受け
にくくするポリマーの表面被膜を膜に付与するために、
膜を処理することを含む、請求項１３または１４に記載
の方法。 - 【請求項１６】 処理が、ヒドロキシル官能基を有する
１種または２種以上のアクリル系またはメタクリル系モ
ノマーを含むポリマーを膜の表面に結合させることを含
む、請求項１５に記載の方法。 - 【請求項１７】 ポリマーが膜上に放射線グラフトされ
る、請求項１５または１６に記載の方法。 - 【請求項１８】 放射線が電子ビーム線である、請求項
１７に記載の方法。 - 【請求項１９】 請求項１１−１８のいずれか１項に記
載の方法により製造された膜。 - 【請求項２０】 請求項１−１０または１９のいずれか
１項に記載の膜に流体を導通することを含む、流体の濾
過方法。 - 【請求項２１】 流体が膜への導通前にウイルスを含
み、かつ膜への導通後に含有するウイルスがより少な
い、請求項２０に記載の方法。 - 【請求項２２】 重なり、かつシールされて、外表、内
部、および２末端を備えたチューブ状構造を形成した側
面を有し、このチューブの末端に末端キャップがシール
され、これらの末端キャップの少なくとも１つがチュー
ブの内部へ達しうる中心開口を備え、かつこれらのシー
ルがすべて流体機密である、請求項１−１０または１９
のいずれか１項に記載の膜を含むフィルター要素。 - 【請求項２３】 膜が波形に形成された、請求項２０に
記載のフィルター要素。 - 【請求項２４】 膜の側面のうち少なくとも１つが多孔
質支持体層に付着した、請求項２２または２３に記載の
フィルター要素。 - 【請求項２５】 フィルター要素が互いに付着した多数
の膜を含む、請求項２４に記載のフィルター要素。 - 【請求項２６】 それぞれの膜が付着している多孔質支
持体層により膜が分離された、請求項２５に記載のフィ
ルター要素。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17375593A | 1993-12-22 | 1993-12-22 | |
| US173755 | 1994-10-24 | ||
| US08/327,622 US5736051A (en) | 1993-12-22 | 1994-10-24 | Polyvinylidene fluoride membrane and method for removing viruses from solutions |
| US327622 | 1994-10-24 |
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