JPH072645B2 - 新規白金錯体製剤 - Google Patents
新規白金錯体製剤Info
- Publication number
- JPH072645B2 JPH072645B2 JP61134980A JP13498086A JPH072645B2 JP H072645 B2 JPH072645 B2 JP H072645B2 JP 61134980 A JP61134980 A JP 61134980A JP 13498086 A JP13498086 A JP 13498086A JP H072645 B2 JPH072645 B2 JP H072645B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cisplatin
- platinum complex
- water
- present
- magnesium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、化学療法で使用されている白金錯体の毒性を
軽減する新規製剤に関する。
軽減する新規製剤に関する。
ローゼンバーグ（Rosenberg）により発見された〔ネイ
チャー（Nature）222,385−386,1969〕シスプラチン
は、卵巣、睾丸腫瘍に著効を示している。
チャー（Nature）222,385−386,1969〕シスプラチン
は、卵巣、睾丸腫瘍に著効を示している。
しかしながら、シスプラチンは強い抗腫瘍活性を有して
いるが、その強い腎毒性のために、大量の水分負荷（Hy
drolation）が必要となっている。また、この腎毒性を
軽減する白金錯体の研究は十分に行なわれていないのが
現状である。
いるが、その強い腎毒性のために、大量の水分負荷（Hy
drolation）が必要となっている。また、この腎毒性を
軽減する白金錯体の研究は十分に行なわれていないのが
現状である。
白金錯体の強い抗腫瘍活性を減弱することなく、腎毒性
を軽減する製剤が望まれる。
を軽減する製剤が望まれる。
本発明者らは、毒性を軽減した白金錯体製剤を得るべく
鋭意研究の結果、白金錯体と共に水溶性マグネシウム塩
を併用すると白金錯体の効果を減弱することなく、毒性
軽減に優れた効果を有することを見い出し、本発明に到
達したものである。
鋭意研究の結果、白金錯体と共に水溶性マグネシウム塩
を併用すると白金錯体の効果を減弱することなく、毒性
軽減に優れた効果を有することを見い出し、本発明に到
達したものである。
本発明で使用される白金錯体は公知であり、シスプラチ
ンはダーラ（Dhara）法インデアンジャーナルオブケミ
ストリー〔IndianJ.Chem.８,193（1970）〕により合成
した。
ンはダーラ（Dhara）法インデアンジャーナルオブケミ
ストリー〔IndianJ.Chem.８,193（1970）〕により合成
した。
水溶性マグネシウム塩としては、塩化マグネシウム、硫
酸マグネシウムの他、酢酸マグネシウムなどの有機酸の
マグネシウム塩も使用できる。
酸マグネシウムの他、酢酸マグネシウムなどの有機酸の
マグネシウム塩も使用できる。
本発明の製剤は水溶性マグネシウム塩とともに水溶性ナ
トリウム塩、例えば塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等
の無機の強酸のナトリウム塩や酢酸ナトリウム、クエン
酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウムなどの有機酸のナト
リウム塩などを併用してもよい。
トリウム塩、例えば塩化ナトリウム、硫酸ナトリウム等
の無機の強酸のナトリウム塩や酢酸ナトリウム、クエン
酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウムなどの有機酸のナト
リウム塩などを併用してもよい。
本発明において水溶性とは目安として、水100gに対して
約1g以上溶解すればよいが好ましくは使用する白金錯体
と同程度以上溶解するものがよい。
約1g以上溶解すればよいが好ましくは使用する白金錯体
と同程度以上溶解するものがよい。
本発明で使用しうる白金錯体としてはシスプラチンの他
に、シスプラチンと同様な腎毒性を示す白金錯体類例え
ばプラト・メタルズレビュー（Plat.Metals Rev.）Vol1
7,p2〜13（1973）等に開示されたものもいずれも使用で
きる。
に、シスプラチンと同様な腎毒性を示す白金錯体類例え
ばプラト・メタルズレビュー（Plat.Metals Rev.）Vol1
7,p2〜13（1973）等に開示されたものもいずれも使用で
きる。
製剤化の際には、従来の白金錯体類の製剤化に用いられ
る安定剤、防腐剤、無痛化剤等が必要に応じて使用され
うる。
る安定剤、防腐剤、無痛化剤等が必要に応じて使用され
うる。
製剤において、マグネシウム塩の含量は、広範囲に変え
ることが可能であり、含有する白金錯体類の10〜100倍
量（モル換算で）好ましくは50〜100倍量程度である。
ることが可能であり、含有する白金錯体類の10〜100倍
量（モル換算で）好ましくは50〜100倍量程度である。
製剤は通常生理食塩水に溶解して注射剤とされるが、更
に水溶性ナトリウム塩を併用してもよい。そのときの塩
化ナトリウム量は含有する白金錯体類の100〜800倍量
（モル換算で）、好ましくは200〜400倍量程度である。
に水溶性ナトリウム塩を併用してもよい。そのときの塩
化ナトリウム量は含有する白金錯体類の100〜800倍量
（モル換算で）、好ましくは200〜400倍量程度である。
本発明の製剤は例えば白金錯体類0.001〜10％（重量）
（以下同じ）、好ましくは0.01〜２％、水溶性マグネシ
ウム塩99.9％〜0.1％、医薬用キャリヤー0.09％〜97.9
％からなる製剤があげられる。
（以下同じ）、好ましくは0.01〜２％、水溶性マグネシ
ウム塩99.9％〜0.1％、医薬用キャリヤー0.09％〜97.9
％からなる製剤があげられる。
本発明製剤の１日当りの投与量は、従来の白金錯体類の
投与が適用できる。
投与が適用できる。
本発明で使用するナトリウムおよびマグネシウム塩のシ
スプラチン腎毒性に対する軽減作用を実験例により示
す。
スプラチン腎毒性に対する軽減作用を実験例により示
す。
実験例1. シスプラチン腎毒性に対する軽減作用 〔実験方法〕 製剤例１に準じて調製した製剤を用いて、６週令雌性CD
F1マウスにシスプラチンおよびマグネシウム塩が下表に
示した量になるようにして１日１回連日５日間（総投与
量30mg/kg）腹腔内投与した。
F1マウスにシスプラチンおよびマグネシウム塩が下表に
示した量になるようにして１日１回連日５日間（総投与
量30mg/kg）腹腔内投与した。
投与終了１日後に、腋下より採血し血清を得た。シスプ
ラチン腎毒性に対する軽減効果は、血清中尿素窒素（以
下BUN）の測定により求めた。
ラチン腎毒性に対する軽減効果は、血清中尿素窒素（以
下BUN）の測定により求めた。
結果を表−１に示す。
この表から明らかな様にマグネシウムはシスプラチンの
腎毒性を軽減した。
腎毒性を軽減した。
次に水溶性マグネシウムによるシスプラチンのL1210抗
腫瘍活性に対する影響を実験例により示す。
腫瘍活性に対する影響を実験例により示す。
実験例2. シスプラチンのL1210抗腫瘍活性に及ぼす塩化マグネシ
ウムの影響 〔実験方法〕 ６週令雌性CDF1マウスに１×105個/0.2mlのL1210白血病
細胞を接種し、翌日から製剤例２に準じて調整した製剤
を、シスプラチン及び塩化マグネシウムが下表に示す投
与量となるように投与した。
ウムの影響 〔実験方法〕 ６週令雌性CDF1マウスに１×105個/0.2mlのL1210白血病
細胞を接種し、翌日から製剤例２に準じて調整した製剤
を、シスプラチン及び塩化マグネシウムが下表に示す投
与量となるように投与した。
投与後の観察期間を30日とし、薬物処置群および無処置
群の平均生存日数（各々T,C）からT/Cパーセント（T/C
×100）を求めた。
群の平均生存日数（各々T,C）からT/Cパーセント（T/C
×100）を求めた。
結果を表−２に示す。
この表から明らかな様に水溶性マグネシウム塩はシスプ
ラチンの抗腫瘍効果を減弱しなかった。
ラチンの抗腫瘍効果を減弱しなかった。
以上の記載から明らかな様に本発明で使用する水溶性マ
グネシウム塩は、いずれも白金錯体の抗腫瘍活性を減弱
することなく弱い腎毒性軽減作用を示し、本発明の白金
錯体製剤は腎毒性の軽減された新規な製剤として期待さ
れる。
グネシウム塩は、いずれも白金錯体の抗腫瘍活性を減弱
することなく弱い腎毒性軽減作用を示し、本発明の白金
錯体製剤は腎毒性の軽減された新規な製剤として期待さ
れる。
次に、本発明の製剤例を示す。
製剤例1. シスプラチン100mg、塩化マグネシウム3.1g（モル換算
したシスプラチンの100倍量）を生理食塩水200mlに溶解
後、ミリポアフィルターGSタイプを用いて除菌ろ過す
る。このろ液50mlをアンプルに充填し、シスプラチン25
mg、塩化マグネシウム0.78gを含有する注射剤を得た。
したシスプラチンの100倍量）を生理食塩水200mlに溶解
後、ミリポアフィルターGSタイプを用いて除菌ろ過す
る。このろ液50mlをアンプルに充填し、シスプラチン25
mg、塩化マグネシウム0.78gを含有する注射剤を得た。
製剤例2. シスプラチン100mg、塩化ナトリウム7.72g（モル換算し
たシスプラチンの400倍量）塩化マグネシウム3.1g（モ
ル換算したシスプラチンの100倍量）を生理食塩水200ml
に溶解後、ミリポアフィルターGSタイプを用いて除菌ろ
過する。このろ液50mlをアンプルに充填し、シスプラチ
ン25mg、塩化ナトリウム1.93mg、塩化マグネシウム0.78
gを含有する注射剤を得た。
たシスプラチンの400倍量）塩化マグネシウム3.1g（モ
ル換算したシスプラチンの100倍量）を生理食塩水200ml
に溶解後、ミリポアフィルターGSタイプを用いて除菌ろ
過する。このろ液50mlをアンプルに充填し、シスプラチ
ン25mg、塩化ナトリウム1.93mg、塩化マグネシウム0.78
gを含有する注射剤を得た。
Claims (1)
- 【請求項１】白金錯体および水溶性マグネシウム塩を含
有する新規白金錯体製剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61134980A JPH072645B2 (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 新規白金錯体製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61134980A JPH072645B2 (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 新規白金錯体製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62292722A JPS62292722A (ja) | 1987-12-19 |
| JPH072645B2 true JPH072645B2 (ja) | 1995-01-18 |
Family
ID=15141103
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61134980A Expired - Lifetime JPH072645B2 (ja) | 1986-06-12 | 1986-06-12 | 新規白金錯体製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH072645B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI895340A0 (fi) * | 1988-11-14 | 1989-11-09 | Bristol Myers Squibb Co | Hypertonisk cisplatin-loesning. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5569515A (en) * | 1978-11-17 | 1980-05-26 | Meiji Seika Kaisha Ltd | Pharmaceutical composition |
-
1986
- 1986-06-12 JP JP61134980A patent/JPH072645B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62292722A (ja) | 1987-12-19 |
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