JPH072616B2 - 化粧料 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はピシフェリン酸（Pisiferic acid）又はピシフ
ェリン酸類縁体を有効成分とする化粧料、特に皮膚又は
頭髪用化粧料に関する。

〔従来の技術〕

シノブヒバ又はサワラ等のヒノキ科の植物は、環境汚染
などに対し比較的抵抗力が強い植物である。

これらの植物中にはピシフェリン酸もしくはＯ−メチル
ピシフェリン酸等のジテルペンが含有され、これらの物
質に抗菌活性があることが見出された（例えば「香料、
テルペンおよび精油化学に関する討論会」昭和59年度講
演要旨集シノブヒバの抗菌活性成分；小林孝次、西野親
生）。しかし、その抗菌活性はグラム陰性腸内細菌（プ
ロテウス・ブルガリス:Proteus vulgaris）、グラム陽
性黄色ブドウ状球菌、枯草菌等に属することが報告され
ているに過ぎず、アクネ及びフケ、カユミなどの原因菌
に対する報告はみられない。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、アクネ及びフケ、カユミなどの抑制に有
効な成分を開発することを目的として研究を進めている
過程で、シノブヒバ、サワラ等に含有される上記物質の
抗菌作用に着目し、鋭意研究を重ねた結果、シノブヒ
バ、サワラ等に含まれるピシフェリン酸又はＯ−メチル
ピシフェリン酸、あるいは、上記植物から抽出単離した
特定のピシフェリン酸類縁体がアクネ（尋常性座瘡:Acn
evulgaris）の原因菌とされるグラム陽性嫌気性細菌で
あるプロピオニバクテリウム・アクネス（Propionibact
erium acnes）及び頭皮のフケ、カユミの原因菌とされ
る頭皮常在酵母ピティロスポラム・オバール（Pityrosp
orum ovale）に対し有効な抗菌力を示すことを見出し
た。これらのことは従来の報告中には全く示唆されてお
らず、本発明者らが初めて見出したところのものであ
り、本発明者らは上記知見にもとづいて本発明を完成す
るに至った。

〔問題点を解決するための手段及びその作用〕

即ち、本発明はピシフェリン酸、Ｏ−メチルピシフェリ
ン酸、ピシフェリン酸メチル、ピシフェラール及びピシ
フェロールの群から選ばれた少なくとも一種のピシフェ
リン酸又はピシフェリン酸類縁体を有効成分として含有
する化粧料を提供する。

本発明に用いるピシフェリン酸又はピシフェリン酸類縁
体は、ヒノキ科に属するシノブヒバ又はサワラ等から、
例えば次のようにして抽出単離することができる。即
ち、シノブヒバ又はサワラなどの葉や小枝を後記実施例
に具体的に示すように、１種又は２種以上の適当な溶媒
を用いて抽出処理し、抽出物をカラムクロマトグラフィ
ー及び分取用薄層クロマトグラフィー等により精製する
ことによって単離される。

本発明の有効成分としては、必ずしもこのように単離さ
れたピシフェリン酸又は、ピシフェリン酸類縁体の純品
を使用する必要はなく、これらの物質の混合物、又はそ
れを含む抽出物、部分精製物等を使用することができ
る。

上述の方法で得られる前記ピシフェリン酸又はピシフェ
リン酸類縁体又はこれらを含有する、シノブヒバ又はサ
ワラ等の植物の抽出物、部分精製物は化粧料、特に皮膚
化粧料及び頭髪化粧料中に有効成分として配合される。
その配合量は、化粧料に対して任意であるが、通常、化
粧料全量中に、前記ピシフェリン酸又はピシフェリン酸
類縁体として、0.01〜１重量％の範囲で配合するのがア
クネ及びフケ、カユミ原因菌に対する抗菌力を示し適当
である。

本発明の化粧料には前記したピシフェリン酸又はピシフ
ェリン酸類縁体又はこれを含む混合物、抽出物、部分精
製物などに加えて、化粧料基剤として、化粧料のタイプ
に応じて、油分、水などを配合することができ、更に必
要に応じて界面活性剤、保湿剤、低級アルコール、増粘
剤、香料、酸化防止剤、キレート剤、色素、防腐防黴剤
などの化粧料に用いられる慣用成分を配合することがで
きる。

本発明の化粧料の剤型は任意であり、溶液系、可溶化
系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末
三層系等、どのような剤型でも構わない。

また、本発明の化粧料の用途も任意であり、化粧水、乳
液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧料や、ヘア
トニック、ヘアクリーム、シャンプー、ヘアリンス等の
頭髪化粧料はもちろんのこと、更にファンデーション、
口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料や、ボディ
ー化粧料、芳香化粧料等にも用いることができる。

また、本発明の化粧料には、上記したピシフェリン酸又
はピシフェリン酸類縁体を含む混合物、抽出物又は部分
精製物に併せて、既存の抗アクネ剤、フケ・カユミ防止
剤などを前記ピシフェリン酸又はピシフェリン酸類縁体
の効果を損なわない限りにおいて併用することもでき
る。

〔実施例〕

次に実施例及び比較例をあげて、本発明を更に具体的に
説明するが、本発明の範囲をこれらの実施例に限定する
ものではないことはいうまでもない。なお、以下の例に
おいて、配合量は重量％である。

例1:ピシフェリン酸誘導体の単離 シノブヒバの葉と小枝1.5kg（生重量）を細断し、20lの
メタノールを用いて室温で２回抽出処理した。抽出液を
減圧下濃縮し、濃縮物を水で希釈して１としたのち、
0.5lのｎ−ヘキサンを用いて３回抽出した。ｎ−ヘキサ
ン相を採取して減圧下濃縮し、53.68gの残渣を得た。こ
の残渣の5.2gを採り、シリカゲル（メルク社製）のカラ
ム（3cmφ×23cm）にかけ、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル
の各種混合比率（100:0,98:2,95:5,90:10,80:20,50:50,
0:100）の展開液、各400ml宛を用いて、この順序で逐次
展開し、溶出した。これらのうち、ｎ−ヘキサン−酢酸
エチル（90:10）の全溶出液を採取して減圧下濃縮した
のち、分取用薄層クロマトプレート〔シリカゲル60F25
4,20×20cm,厚さ1mm,8枚〕を用い、ベンゼン−アセトン
−酢酸（95:5:5）を展開液として精製し、487mgの無色
針状結晶のＯ−メチルピシフェリン酸を得、同時に41mg
の白色固体のピシフェリン酸メチルを得た。次にｎ−ヘ
キサン−酢酸エチル（80:20）の溶出液を減圧下濃縮し
たのち上と同様の操作を行い、29mgの無色針状結晶のピ
シフェラール及び36mgの無色針状結晶のピシフェロール
を得た。さらにｎ−ヘキサン−酢酸エチル（50:50）の
溶出液を減圧下濃縮したのち上と同様の操作を行い、19
5mgの無色針状結晶のピシフェロール及び807mgの無色針
状結晶のピシフェリン酸を得た。

上のようにして得た各ピシフェリン酸およびピシフェリ
ン酸類縁体の物性データは以下の通りであった。

なお、得られたピシフェリン酸およびピシフェリン酸類
縁体の構造式は以下の通りである。

Ｏ−メチルピシフェリン酸 ピシフェリン酸メチル ピシフェラール ピシフェロール ピシフェリン酸 Ｏ−メチルピシフェリン酸 ｎ−ヘキサン−石油エーテルから無色針状結晶 mP 135.5-137℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＋157.9°（ｃ＝0.285,MeOH） Ms m/z:330（C₂₁H₃₀O₃,M⁺,53）、 285（M⁺−COOH,100）、215（C₁₅H₁₉O,29）、 203（C₁₄H₁₉O,39）、189（C₁₃H₁₇O,49） ピシフェリン酸 ベンゼン−ｎ−ヘキサンからの無色針状結晶 mP 155-159℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＋166.7°（ｃ＝0.30,MeOH） Ms m/z:316（C₂₀H₂₈O₃,M⁺,46）、 271（M⁺−COOH,100）、201（C₁₄H₁₇O,32）、 189（C₁₃H₁₇O,54）、175（C₁₂H₁₅O,54） ピシフェリン酸メチル 白色非晶質粉末 ▲〔α〕²⁵ _D▼＋159.3°（ｃ＝0.54,MeOH） Ms m/z:330（C₂₁H₃₀O₃,M⁺,33）、 271（M⁺−COOMe,100）、201（C₁₄H₁₇O,32）、 189（C₁₃H₁₇O,53）、175（C₁₂H₁₅O,49） ピシフェラール ｎ−ヘキサンから無色針状結晶 mP 135.5-136.5℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＋265.2°（ｃ＝0.92,MeOH） Ms m/z:300（C₂₀H₂₈O₂,M⁺,16）、 271（M⁺−CHO,100）、201（C₁₄H₁₇O,18）、 189（C₁₃H₁₇O,45）、175（C₁₂H₁₅O,40） ピシフェロール ｎ−ヘキサン−クロロホルムから無色針状結晶 mP 98-99℃及び114-115℃ ▲〔α〕²⁵ _D▼＋64.7°（ｃ＝0.68,MeOH） Ms m/z:302（C₂₀H₃₀O₂,M⁺,17）、 271（M⁺−CH₂OH,100）、201（C₁₄H₁₇O,16）、 189（C₁₃H₁₇O,37）、175（C₁₂H₁₅O,30） 例2:ピシフェリン酸およびピシフェリン酸類縁体 培地としてABCM培地（栄研）を用い、オートクレーブで
115℃15分間加熱処理した。

各試料の0.1％アセトン溶液0.05mlをロ紙ディスク（8mm
φ）に浸み込ませ、予めプロピオニバクテリウムアクネ
ス（ATCC 11827）を接種分散せた寒天平板上に接着さ
せ、37℃３日間嫌気培養した。培養終了時ロ紙の周囲に
生じる透明帯（プロピオニバクテリウムアクネス発育阻
止帯）の直径を測定し、抗菌力を測定した。

結果を第１表に示す。

例3:化粧水の配合（実施例） 〈製法〉 上記成分、、及びを室温にて混合溶解し、同じ
く室温にて混合溶解した成分、、及び中へ攪拌
添加して化粧水を得た。

例4:化粧水の配合（比較例） 例３において成分のピシフェリン酸メチルを除いた以
外は、全て例３と同様にして化粧水（比較例）を得た。

上で得た例３及び例４の化粧水のピロピオニバクテリウ
ム アクネスに対する抗菌効果を以下のようにして測定
した。

培地にニッスイ社製GAM寒天培地を用いpH7.3±0.1に調
整後、オートクレーブで115℃15分間加熱処理し平板寒
天を得た。試料0.05mlを８×8mmの濾紙上にとり、予め
プロピオニバクテリウム アクネス標準菌株（ATCC 118
27）を接種分散させたGAM寒天培地上に接着させ、37
℃、３日間嫌気培養を行ない、培養終了時濾紙の周囲に
生じる透明帯（プロピオニバクテリウム アクネス発育
阻止帯）直径を測定し、抗菌力を判定した。

結果を第２表に示す。

第２表の結果から明らかなように、ピシフェリン酸メチ
ル0.01％を配合した例３は発育阻止帯直径が例４のそれ
よりも大きく抗菌力が強いことを示している。

例5:クレンジングフォームの配合（実施例） 配合成分 ％ ピシフェロール 0.1 グリセリン 18.0 パルチミン酸 10.0 ステアリン酸 10.0 ミリスチン酸 12.0 ラウリン酸 4.0 オレイルアルコール 1.0 水酸化カリウム 6.0 精製水 残量 〈製法〉 上記成分に成分を加えて加熱し、これに成分を添
加してただちに70℃に加熱した後、同時に予め加熱融解
してあった成分、、、、及びをかきまぜな
がら徐々に加えた。添加後、暫く70℃程度の温度に保
ち、けん化反応を終了させて所望のクレンジングフォー
ムを得た。

例6:アクネクリームの配合（実施例） 〈製法〉 上記成分に成分を加えて加熱して70℃に保った（水
相部）。他の成分を混合し、加熱溶解して70℃とした
（油相部）。この油相部を水相部に加えて予備乳化を行
ない、ホモミキサーで均一に乳化し、O/W型クリームを
得た。

例7:パックの配合（実施例） 配合成分 ％ Ｏ−メチルピシフェリン酸 1.0 酢酸ビニル樹脂エマルジョン 12.0 ポリビニルアルコール 10.0 オリーブ油 3.0 ソルビット 5.0 酸化チタン 15.0 エタノール 10.0 パラベン 0.1 精製水 残量 〈製法〉 上記成分に成分を混合し、それに成分及びを添
加し、更に成分を成分の一部で湿潤したものを添加
し、70℃に加熱して溶解した。次に残りの成分に成分
及びを加えて混合し、最後に成分を添加し、冷却
して所望のパックを得た。

例8:ファウンデーションの配合（実施例） 配合成分 ％ ピシフェリン酸 0.05 酸化チタン 13.0 コロイダルカオリン 25.0 タルク 44.85 ベンガラ 0.8 黄酸化鉄 2.5 黒酸化鉄 0.1 流動パラフィン 8.0 セスキオレイン酸ソルビタン 3.5 グリセリン 2.0 パラベン 0.2 〈製法〉 上記成分〜を混合し、粉砕機を通して平均粒径１〜
５μｍに粉砕した。これを高速ブレンダーに移し、成分
を加えて混合した。別に成分、、及びを混合
し、均一にしたものを上記混合物に加えて更に均一に混
合した。これを粉砕機で処理し、ふるいを通し粒度を揃
えた後、圧縮成型し、所望のケーキ型ファウンデーショ
ンを得た。

例9:フケ、カユミ防止作用 頭皮常在酵母ピティロスポラム オバール（Pityrospor
um ovale）に対する抗菌力測定 頭皮に常在するピティロスポラム オバールは頭皮の脂
質を分解し脂肪酸を生成する。この脂肪酸は頭皮に紅斑
やカユミを与える。更に、これに対する生体の防御反応
として皮膚のターンオーバーの加速がはじまり、この結
果表皮角化層の剥離堆積をきたし、フケを発生する。こ
れらのことからピティロスポラム オバールの活性を阻
止又は弱力化すればフケ・カユミを防止することができ
る。そこでピティロスポラム オバールに対するピシフ
ェラールの抗菌力を検討した。

（ｉ） ピシフェラール試験液の調製希釈試験溶液調製法 ％ ピシフェラール １ アセトン 残量 を中に添加溶解して１％ピシフェラールアセトン溶
液を得た。この溶液をアセトンで希釈し、0.0625％まで
の各種濃度のピシフェラールアセトン溶液を得た。

（ii） フケ・カユミ防止作用の評価試験 培地（ポテトエキス２％、酵母エキス１％、ペプトン１
％、オリーブ油３％、寒天２％）を100mlフラスコに入
れ、オートクレーブで121℃15分間加熱処理した。更に
調製した各濃度の試験液（ｉ）のアセトン溶液1ml加え
平板を作成した。これにピティロスポラム オバール標
準菌株（IFO 0656）を接種し、37℃で48時間静置培養を
行ない、培養終了時の菌体の生育の有無を観察し、菌体
が生育阻止できる最小濃度を判定した。この濃度をMIC
とした。

上記試験において、ピシフェラールの代りに１％ジンク
ピリチオン、もしくは１％ヒノキチオールに変え、それ
以外はすべて同様にしてMICを求めた。

結果を第３表に示す。

第３表の結果から明らかなようにピシフェラールは現在
一般的に使用されているフケ用薬剤の抗菌効果と同程度
であることがわかる。

例10:ヘアトニックの配合（実施例） 配合成分 ％ ピシフェラール 1.0 センブリ流エキス 0.5 サリチル酸 0.3 エチニルエストラジオール 0.0005 パントテニールエチニルエーテル 0.1 エタノール 40.0 精製水 残量 〈製法〉 上記成分に、、、及びを加えて室温で混合溶
解し、同じく室温にて混合溶解した成分とを先に調
製した中へ攪拌添加してヘアトニックを得た。

例11:ヘアトニック（比較例） 例10において成分のピシフェラールを配合しなかった
以外は例10と同様にして調製し、以下の評価試験に使用
した。

フケ症あるいはフケの出やすい人30名の中より視感判定
によりフケの多い人を10名選び、使用テストパルスとし
た。この10名を５名づつ２群に分け、Ａ群、Ｂ群とし、
Ａ群には例10のヘアトニックをＢ群には例11のヘアトニ
ックを使用させた。使用条件及び判定は次のように行な
った。即ち、Ａ、Ｂ両群とも３日おきにフケ防止剤等の
薬剤を含まないシャンプーで洗髪を繰り返し、洗髪直前
にフケの量を視感判定したところ、５回のシャンプーの
間フケ量はかなり多く、Ａ、Ｂ両群間にも、パネル個々
の間にも明らかな差は認められなかった。そこで次の日
から各群ともそれぞれのヘアトニックを１日１回頭皮に
つけることとし、それまでと同様のサイクルで３日おき
に洗髪、視感判定を繰り返した。結果を第４表に示す。

例12:シャンプーの配合（実施例） 配合成分 ％ ピシフェラール 1.0 POE−アルキル硫酸塩 10.0 ラウリン酸ジエタノールアミド 10.0 プロピレングリコール 2.0 パラベン 0.2 精製水 残量 〈製法〉 上記成分とを60℃で加熱溶解した中へを添加し、
更に混合溶解した、及びを攪拌添加してシャンプ
ーを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 島田 房子 東京都練馬区関町南４−20−16−505 (72)発明者 西野 親生 東京都町田市南大谷字11号916番地の２ 株式会社三菱化成生命科学研究所内 (72)発明者 小林 孝次 東京都町田市南大谷字11号916番地の２ 株式会社三菱化成生命科学研究所内

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】ピシフェリン酸、Ｏ−メチルピシフェリン
   酸、ピシフェリン酸メチル、ピシフェラール及びピシフ
   ェロールの群から選ばれた少なくとも一種のピシフェリ
   ン酸又はピシフェリン酸類縁体を有効成分として含有す
   る化粧料。