JPH07247279A - ラクトン誘導体の新規製造方法 - Google Patents
ラクトン誘導体の新規製造方法Info
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- JPH07247279A JPH07247279A JP3966994A JP3966994A JPH07247279A JP H07247279 A JPH07247279 A JP H07247279A JP 3966994 A JP3966994 A JP 3966994A JP 3966994 A JP3966994 A JP 3966994A JP H07247279 A JPH07247279 A JP H07247279A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 ヒドロキシカルボン酸から、温和な条件下
で、効率的にラクトン誘導体を製造する方法を提供す
る。 【構成】 ヒドロキシカルボン酸から、ラクトン誘導体
を製造する際に、一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び一般式（３） （Ｒ2）nＳｉＸ(4-n) （３） （式中、Ｒ2は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原
子を、ｎは１〜３の整数を示す）で表されるハロゲノア
ルキルシランとを、触媒量のカチオン性触媒の存在下に
反応させることを特徴とする一般式（４） 【化１】 （式中、Ａは、置換基を有していてもよく、不飽和結合
を有していてもよいアルキレン基を示す）で表されるラ
クトン誘導体の製造方法。
で、効率的にラクトン誘導体を製造する方法を提供す
る。 【構成】 ヒドロキシカルボン酸から、ラクトン誘導体
を製造する際に、一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び一般式（３） （Ｒ2）nＳｉＸ(4-n) （３） （式中、Ｒ2は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原
子を、ｎは１〜３の整数を示す）で表されるハロゲノア
ルキルシランとを、触媒量のカチオン性触媒の存在下に
反応させることを特徴とする一般式（４） 【化１】 （式中、Ａは、置換基を有していてもよく、不飽和結合
を有していてもよいアルキレン基を示す）で表されるラ
クトン誘導体の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はラクトン誘導体の新規な
製造方法に関する。
製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】ラクトン骨格を有する生理活性物質とし
ては、エリスロマイシン等のマクロライド系抗生物質を
初めとして、数多くの物質が知られており、ラクトン化
合物の合成反応は、有機合成上極めて重要な反応であ
る。
ては、エリスロマイシン等のマクロライド系抗生物質を
初めとして、数多くの物質が知られており、ラクトン化
合物の合成反応は、有機合成上極めて重要な反応であ
る。
【０００３】従来、ラクトン誘導体を合成する方法とし
ては以下に示す方法が一般的である。
ては以下に示す方法が一般的である。
【０００４】即ち、（１）分子内エステル結合生成によ
る閉環法、（２）すでにエステル結合を有する鎖状化合
物の炭素−炭素結合生成による閉環法、並びに（３）環
拡大による方法等であり、特に（１）の分子内エステル
結合生成による閉環法は、近年最も著しい進歩を遂げた
方法である。
る閉環法、（２）すでにエステル結合を有する鎖状化合
物の炭素−炭素結合生成による閉環法、並びに（３）環
拡大による方法等であり、特に（１）の分子内エステル
結合生成による閉環法は、近年最も著しい進歩を遂げた
方法である。
【０００５】しかし、ラクトン骨格を有する生理活性物
質は様々な官能基を併せ持つことが多く、より温和な条
件で、より簡便で効率的なラクトン合成法が医薬品合成
上からも望まれている。
質は様々な官能基を併せ持つことが多く、より温和な条
件で、より簡便で効率的なラクトン合成法が医薬品合成
上からも望まれている。
【０００６】また本発明者らは先に、シリルオキシカル
ボン酸シリルエステル誘導体からラクトン誘導体を製造
する際に、一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び触媒量のカチオ
ン性触媒を存在させることを特徴とするラクトン誘導体
の製造方法を開発している（特開平５−２１３９２２
号）。
ボン酸シリルエステル誘導体からラクトン誘導体を製造
する際に、一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び触媒量のカチオ
ン性触媒を存在させることを特徴とするラクトン誘導体
の製造方法を開発している（特開平５−２１３９２２
号）。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ヒド
ロキシカルボン酸から、より温和な条件下で、効率的に
ラクトン誘導体を製造する方法を提供することにある。
ロキシカルボン酸から、より温和な条件下で、効率的に
ラクトン誘導体を製造する方法を提供することにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ヒドロキシカ
ルボン酸からラクトン誘導体を製造する際に、前記一般
式（２）で表されるカルボン酸無水物及び特定のハロゲ
ノアルキルシランと触媒量のカチオン性触媒を共存させ
ることにより、温和な条件下で、効率的にラクトン誘導
体を製造できることを見出し、発明を完成した。
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ヒドロキシカ
ルボン酸からラクトン誘導体を製造する際に、前記一般
式（２）で表されるカルボン酸無水物及び特定のハロゲ
ノアルキルシランと触媒量のカチオン性触媒を共存させ
ることにより、温和な条件下で、効率的にラクトン誘導
体を製造できることを見出し、発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、一般式（１） ＨＯ−Ａ−ＣＯＯＨ （１） （式中、Ａは、置換基を有していてもよく、不飽和結合
を有していてもよいアルキレン基を示す）で表されるヒ
ドロキシカルボン酸と一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び一般式（３） （Ｒ2）nＳｉＸ(4-n) （３） （式中、Ｒ2は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原
子を、ｎは１〜３の整数を示す）で表されるハロゲノア
ルキルシランとを触媒量のカチオン性触媒の存在下に反
応させることを特徴とする一般式（４）
を有していてもよいアルキレン基を示す）で表されるヒ
ドロキシカルボン酸と一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び一般式（３） （Ｒ2）nＳｉＸ(4-n) （３） （式中、Ｒ2は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原
子を、ｎは１〜３の整数を示す）で表されるハロゲノア
ルキルシランとを触媒量のカチオン性触媒の存在下に反
応させることを特徴とする一般式（４）
【００１０】
【化２】
【００１１】（式中、Ａは前記定義に同じ）で表される
ラクトン誘導体の製造方法に関するものである。
ラクトン誘導体の製造方法に関するものである。
【００１２】本発明方法の出発物質であるヒドロキシカ
ルボン酸を表す一般式（１）中のＡは、置換基を有して
いてもよく、不飽和結合を有していてもよいアルキレン
基であるが、基本的にはいかなる置換基でもよく、一般
にラクトン化反応が困難とされている置換基を有するも
のでも本発明方法によればラクトン化が可能である。本
発明方法の反応において共存させるカルボン酸無水物の
一般式（２）のＲ1は、電子吸引性基を有するアリール
基が好ましく、特にフッ素原子、塩素原子等のハロゲン
原子、トリクロルメチル基、トリフルオロメチル基等の
ハロゲン置換低級アルキル基等で置換されたフェニル基
が好ましい。一般式（２）のカルボン酸無水物として
は、無水４−トリフルオロメチル安息香酸が反応収率の
点で最も好ましい。一般式（２）のカルボン酸無水物の
添加量は、基質である一般式（１）のヒドロキシカルボ
ン酸に対して、９０〜１２０モル％、好ましくは、 １
００〜１１０モル％である。
ルボン酸を表す一般式（１）中のＡは、置換基を有して
いてもよく、不飽和結合を有していてもよいアルキレン
基であるが、基本的にはいかなる置換基でもよく、一般
にラクトン化反応が困難とされている置換基を有するも
のでも本発明方法によればラクトン化が可能である。本
発明方法の反応において共存させるカルボン酸無水物の
一般式（２）のＲ1は、電子吸引性基を有するアリール
基が好ましく、特にフッ素原子、塩素原子等のハロゲン
原子、トリクロルメチル基、トリフルオロメチル基等の
ハロゲン置換低級アルキル基等で置換されたフェニル基
が好ましい。一般式（２）のカルボン酸無水物として
は、無水４−トリフルオロメチル安息香酸が反応収率の
点で最も好ましい。一般式（２）のカルボン酸無水物の
添加量は、基質である一般式（１）のヒドロキシカルボ
ン酸に対して、９０〜１２０モル％、好ましくは、 １
００〜１１０モル％である。
【００１３】本発明方法において、一般式（２）のカル
ボン酸無水物とともに共存させる一般式（３）のＲ2は
炭素数１〜６の低級アルキル基で、例えばメチル基、エ
チル基、ｔ−ブチル基等が好ましく、Ｘはハロゲン原
子、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が好まし
い。一般式（３）のハロゲノアルキルシランとしては、
クロロトリメチルシランが、価格及び汎用性の点で最も
好ましい。一般式（３）の化合物の添加量は、基質であ
る一般式（１）の化合物に対して１．０〜１０００モル
％、好ましくは１０〜３００モル％使用することが好ま
しい。１．０モル％未満では充分な効果が得られず、１
０００モル％を超えて加えても収率に変わりはなく、製
造コストが嵩むだけである。
ボン酸無水物とともに共存させる一般式（３）のＲ2は
炭素数１〜６の低級アルキル基で、例えばメチル基、エ
チル基、ｔ−ブチル基等が好ましく、Ｘはハロゲン原
子、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が好まし
い。一般式（３）のハロゲノアルキルシランとしては、
クロロトリメチルシランが、価格及び汎用性の点で最も
好ましい。一般式（３）の化合物の添加量は、基質であ
る一般式（１）の化合物に対して１．０〜１０００モル
％、好ましくは１０〜３００モル％使用することが好ま
しい。１．０モル％未満では充分な効果が得られず、１
０００モル％を超えて加えても収率に変わりはなく、製
造コストが嵩むだけである。
【００１４】本発明方法において用いるカチオン性触媒
とは、四塩化チタン、塩化ハフニウム、塩化ジルコニウ
ム、塩化アルミニウム、塩化ガリウム、塩化インジウ
ム、塩化鉄、塩化スズ（ＩＩ）等の各種ルイス酸、又は
過塩素酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀等の銀塩
と各種ルイス酸との複合塩、及びトリフルオロメタンス
ルホン酸スズ（ＩＩ）等が好ましく、基質である一般式
（１）のヒドロキシカルボン酸の０．０１〜１００モル
％使用することが好ましい。０．０１モル％未満では充
分な触媒効果が得られず、１００モル％を超えて加えて
も触媒効果に変わりはなく、製造コストが嵩むだけであ
る。
とは、四塩化チタン、塩化ハフニウム、塩化ジルコニウ
ム、塩化アルミニウム、塩化ガリウム、塩化インジウ
ム、塩化鉄、塩化スズ（ＩＩ）等の各種ルイス酸、又は
過塩素酸銀、トリフルオロメタンスルホン酸銀等の銀塩
と各種ルイス酸との複合塩、及びトリフルオロメタンス
ルホン酸スズ（ＩＩ）等が好ましく、基質である一般式
（１）のヒドロキシカルボン酸の０．０１〜１００モル
％使用することが好ましい。０．０１モル％未満では充
分な触媒効果が得られず、１００モル％を超えて加えて
も触媒効果に変わりはなく、製造コストが嵩むだけであ
る。
【００１５】本発明方法は、アセトニトリル、エーテ
ル、１，２−ジクロルエタン、ベンゼン、トルエン、ジ
クロルメタン等の反応に関与しない溶媒中で、０〜５０
℃、好ましくは１０〜３０℃の温度で行えばよい。
ル、１，２−ジクロルエタン、ベンゼン、トルエン、ジ
クロルメタン等の反応に関与しない溶媒中で、０〜５０
℃、好ましくは１０〜３０℃の温度で行えばよい。
【００１６】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明方法の有用性を
示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
示すが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００１７】実施例１ オクタデカン−１２−オリドの製造
【００１８】
【化３】
【００１９】アルゴン気流下、ＴｉＣｌ2（ＯＴｆ）
2（１０．８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）及びクロロト
リメチルシラン（０．２ｍｌ，１．５７ｍｍｏｌ）を２
２０ｍｌのジクロルメタンに懸濁させ、還流下に１２−
ヒドロキシオクタデカン酸（１５７．６ｍｇ，０．５２
４ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチル安息香酸無水
物（２０９．５ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）のジクロル
メタン４０ｍｌの混液をゆっくり（５時間）加えた。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジク
ロルメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーにて精製し、目的物のオクタデカン−
１２−オリド（１３５．１ｍｇ，収率９１％）を得た。
2（１０．８ｍｇ，０．０２６ｍｍｏｌ）及びクロロト
リメチルシラン（０．２ｍｌ，１．５７ｍｍｏｌ）を２
２０ｍｌのジクロルメタンに懸濁させ、還流下に１２−
ヒドロキシオクタデカン酸（１５７．６ｍｇ，０．５２
４ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチル安息香酸無水
物（２０９．５ｍｇ，０．５７８ｍｍｏｌ）のジクロル
メタン４０ｍｌの混液をゆっくり（５時間）加えた。反
応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、ジク
ロルメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、濾液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲル薄層ク
ロマトグラフィーにて精製し、目的物のオクタデカン−
１２−オリド（１３５．１ｍｇ，収率９１％）を得た。
【００２０】ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、ＴＭＳ標準） δＰ
ＰＭ：４．９１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６，６Ｈｚ）、２．４
９−２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．２７（２８
Ｈ，ｍ）、０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）Ｍａ
ｓｓ ２８２（Ｍ＋）。
ＰＭ：４．９１（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６，６Ｈｚ）、２．４
９−２．２０（２Ｈ，ｍ）、１．８７−１．２７（２８
Ｈ，ｍ）、０．８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）Ｍａ
ｓｓ ２８２（Ｍ＋）。
【００２１】実施例２〜６、比較例１ 実施例１に従い、一般式（３）で表される化合物（クロ
ロトリメチルシラン）の添加量及び一般式（２）で表さ
れる化合物を変更して反応を実施した。結果を表１に示
す。
ロトリメチルシラン）の添加量及び一般式（２）で表さ
れる化合物を変更して反応を実施した。結果を表１に示
す。
【００２２】
【表１】
【００２３】実施例７〜１３ 実施例１に従い、一般式（１）で表されるヒドロキシカ
ルボン酸を変更して反応を実施した。結果を表２に示
す。
ルボン酸を変更して反応を実施した。結果を表２に示
す。
【００２４】
【表２】
【００２５】実施例１４，１５ 実施例１に従い、リシネライド酸からリシネライド酸ラ
クトンを製造した。結果を表３に示す。
クトンを製造した。結果を表３に示す。
【００２６】
【表３】
【００２７】実施例１６，１７ 実施例１に従い、リシノール酸からリシノール酸ラクト
ンを製造した。結果を表４に示す。
ンを製造した。結果を表４に示す。
【００２８】
【表４】
【００２９】
【発明の効果】以上のように、本発明方法によればヒド
ロキシカルボン酸から、温和な条件下に、高収率でラク
トン誘導体を製造することが可能である。本合成法は極
めて簡便でありかつ効率的であるという利点を持ち合わ
せているため、有機合成化学上有用な手法になり得るも
のと考えられる。
ロキシカルボン酸から、温和な条件下に、高収率でラク
トン誘導体を製造することが可能である。本合成法は極
めて簡便でありかつ効率的であるという利点を持ち合わ
せているため、有機合成化学上有用な手法になり得るも
のと考えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） ＨＯ−Ａ−ＣＯＯＨ （１） （式中、Ａは、置換基を有していてもよく、不飽和結合
を有していてもよいアルキレン基を示す）で表されるヒ
ドロキシカルボン酸と一般式（２） （Ｒ1ＣＯ）2Ｏ （２） （式中、Ｒ1は置換基を有していてもよいアリール基を
示す）で表されるカルボン酸無水物及び一般式（３） （Ｒ2）nＳｉＸ(4-n) （３） （式中、Ｒ2は低級アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原
子を、ｎは１〜３の整数を示す）で表されるハロゲノア
ルキルシランとを触媒量のカチオン性触媒の存在下に反
応させることを特徴とする一般式（４） 【化１】 （式中、Ａは前記定義に同じ）で表されるラクトン誘導
体の製造方法。 - 【請求項２】 一般式（２）の化合物が無水４−トリ
フルオロメチル安息香酸である請求項１記載のラクトン
誘導体の製造方法。 - 【請求項３】 一般式（３）の化合物がクロロトリメ
チルシランである請求項１記載のラクトン誘導体の製造
方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3966994A JPH07247279A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | ラクトン誘導体の新規製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3966994A JPH07247279A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | ラクトン誘導体の新規製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07247279A true JPH07247279A (ja) | 1995-09-26 |
Family
ID=12559501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3966994A Pending JPH07247279A (ja) | 1994-03-10 | 1994-03-10 | ラクトン誘導体の新規製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07247279A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6740317B1 (en) | 2001-01-03 | 2004-05-25 | Melaleuca, Inc. | Hair care compositions and improved hair quality |
-
1994
- 1994-03-10 JP JP3966994A patent/JPH07247279A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6740317B1 (en) | 2001-01-03 | 2004-05-25 | Melaleuca, Inc. | Hair care compositions and improved hair quality |
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