JPH07216002A - シクロデキストリン誘導体の製法及びシクロデキストリン誘導体 - Google Patents
シクロデキストリン誘導体の製法及びシクロデキストリン誘導体Info
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-
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- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 スペーサーを介してシクロデキストリン（Ｃ
Ｄ）と結合したアミノ基を有するアミノ置換されたシク
ロデキストリン誘導体の製法並びにこの方法により製造
可能なＣＤ誘導体を含有する組成物。 【構成】 α−、β−、γ−シクロデキストリン又はそ
の部分的に置換された誘導体を単独又は混合物で、少な
くとも１種類の環状カルバミド酸エステルと反応させ
る。 【効果】 本発明によるＣＤ−誘導体は、前記アミノ置
換分に関してアンヒドログルコース−単位（ＭＳ）当た
り平均モル置換度０．０１〜０．２及び７０％より多い
モノアミノ置換されたＣＤ誘導体の含分を有する。
Ｄ）と結合したアミノ基を有するアミノ置換されたシク
ロデキストリン誘導体の製法並びにこの方法により製造
可能なＣＤ誘導体を含有する組成物。 【構成】 α−、β−、γ−シクロデキストリン又はそ
の部分的に置換された誘導体を単独又は混合物で、少な
くとも１種類の環状カルバミド酸エステルと反応させ
る。 【効果】 本発明によるＣＤ−誘導体は、前記アミノ置
換分に関してアンヒドログルコース−単位（ＭＳ）当た
り平均モル置換度０．０１〜０．２及び７０％より多い
モノアミノ置換されたＣＤ誘導体の含分を有する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、スペーサーを介してシ
クロデキストリン（ＣＤ）と結合したアミノ官能基を有
する、アミノ官能性シクロデキストリン誘導体の製法に
関する。
クロデキストリン（ＣＤ）と結合したアミノ官能基を有
する、アミノ官能性シクロデキストリン誘導体の製法に
関する。
【０００２】
【従来の技術】アミノ官能基がスペーサーを介してシク
ロデキストリンと結合している、シクロデキストリン誘
導体の下記製法は、文献公知である：カナダ特許第１１
７：９２５７０（日本国特許第０４１００８０１号明細
書に相応）から、２−ジアルキルアミノエチル−置換さ
れたＣＤを、ジアルキルアミノエチルクロリドを用いる
ＣＤのアルキル化によって製造することが公知である。
この方法によっては第三アミンだけが得られる。他の場
合にはポリエチレンイミン鎖の生成問題が生じるからで
ある。更に、この方法の場合には、分解生成物として化
学量論的量で相応する塩が生成され、これによって置換
されたＣＤの費用のかかる分離が再び必要となる。
ロデキストリンと結合している、シクロデキストリン誘
導体の下記製法は、文献公知である：カナダ特許第１１
７：９２５７０（日本国特許第０４１００８０１号明細
書に相応）から、２−ジアルキルアミノエチル−置換さ
れたＣＤを、ジアルキルアミノエチルクロリドを用いる
ＣＤのアルキル化によって製造することが公知である。
この方法によっては第三アミンだけが得られる。他の場
合にはポリエチレンイミン鎖の生成問題が生じるからで
ある。更に、この方法の場合には、分解生成物として化
学量論的量で相応する塩が生成され、これによって置換
されたＣＤの費用のかかる分離が再び必要となる。
【０００３】米国特許（ＵＳ−Ａ）第３５５３１９１号
明細書から、酢酸の存在でＣＤをエチルイミンと反応さ
せて２−アミノエチル置換されたＣＤにすることが公知
である。この方法でも、ポリエチレンイミン鎖の生成の
問題がある。この方法のもう１つの欠点は、周知の如く
非常に有毒で発癌性のエチレンイミンの使用にある。
明細書から、酢酸の存在でＣＤをエチルイミンと反応さ
せて２−アミノエチル置換されたＣＤにすることが公知
である。この方法でも、ポリエチレンイミン鎖の生成の
問題がある。この方法のもう１つの欠点は、周知の如く
非常に有毒で発癌性のエチレンイミンの使用にある。
【０００４】西ドイツ特許（ＤＥ−Ａ）第４１３６３２
５号明細書から、一連のアミノ官能性ＣＤ誘導体が公知
である。その製法に関しては一連の文献を参照にされた
い。
５号明細書から、一連のアミノ官能性ＣＤ誘導体が公知
である。その製法に関しては一連の文献を参照にされた
い。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、スペ
ーサーを介してＣＤと結合したアミノ官能基少なくとも
１個を有するシクロデキストリン誘導体を製造すること
のできる経済的な方法を提供することであった。
ーサーを介してＣＤと結合したアミノ官能基少なくとも
１個を有するシクロデキストリン誘導体を製造すること
のできる経済的な方法を提供することであった。
【０００６】本発明によるもう１つの課題は、特に重合
体の支持体に固着する際でも有利な特性を有する、この
方法により製造可能なアミノ官能性ＣＤを供給すること
であった。
体の支持体に固着する際でも有利な特性を有する、この
方法により製造可能なアミノ官能性ＣＤを供給すること
であった。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題は、α−、β
−、γ−シクロデキストリン又はその部分置換された誘
導体を単独でか又は任意の混合物で少なくとも１種の環
状カルバミド酸エステルと反応させる方法によって解決
される。
−、γ−シクロデキストリン又はその部分置換された誘
導体を単独でか又は任意の混合物で少なくとも１種の環
状カルバミド酸エステルと反応させる方法によって解決
される。
【０００８】有利には、この反応は触媒の存在で実施す
る。
る。
【０００９】本発明による方法は、有利には、約１００
ｍｍＨｇの圧力と解される軽度の真空からたとえば密閉
装置の使用で生じるような固有圧力で実施する。特に有
利には、本発明による方法は軽度の真空で実施する。こ
れは反応で生じる二酸化炭素の除去を簡単にし、場合に
より存在する水を工業的ＣＤから除去する。
ｍｍＨｇの圧力と解される軽度の真空からたとえば密閉
装置の使用で生じるような固有圧力で実施する。特に有
利には、本発明による方法は軽度の真空で実施する。こ
れは反応で生じる二酸化炭素の除去を簡単にし、場合に
より存在する水を工業的ＣＤから除去する。
【００１０】本発明による方法は、多数のシクロデキス
トリン、シクロデキストリン誘導体及び環状カルバミド
酸エステルを使用して実施することができ、従って非常
にフレキシブルである。
トリン、シクロデキストリン誘導体及び環状カルバミド
酸エステルを使用して実施することができ、従って非常
にフレキシブルである。
【００１１】本発明による方法で、市販されている様な
α−、β−及び／又はγ−シクロデキストリンを使用す
ることができる。しかしシクロデキストリンを、公知方
法で、例えばシクロデキストリングリコシルトランスフ
ェラーゼ（ＣＧＴアーゼ Ｅ．Ｃ．２．４．１．１９）
を用いる澱粉の酵素的変換により製造することもでき
る。同様に部分的に置換されたシクロデキストリン誘導
体、例えば遊離ヒドロキシル基少なくとも１個を有する
ＣＤ−エーテル及び−エステルを使用することもでき
る。この種の誘導体の例は、部分的に置換されたヒドロ
キシアルキルシクロデキストリン、部分的に置換された
アルキルシクロデキストリン、部分的に置換されたアル
ケニル−シクロデキストリン、部分的にグリコシル化さ
れたシクロデキストリン、部分的に置換されたアシル−
シクロデキストリン又は部分的に置換されたアセチル−
シクロデキストリンである。
α−、β−及び／又はγ−シクロデキストリンを使用す
ることができる。しかしシクロデキストリンを、公知方
法で、例えばシクロデキストリングリコシルトランスフ
ェラーゼ（ＣＧＴアーゼ Ｅ．Ｃ．２．４．１．１９）
を用いる澱粉の酵素的変換により製造することもでき
る。同様に部分的に置換されたシクロデキストリン誘導
体、例えば遊離ヒドロキシル基少なくとも１個を有する
ＣＤ−エーテル及び−エステルを使用することもでき
る。この種の誘導体の例は、部分的に置換されたヒドロ
キシアルキルシクロデキストリン、部分的に置換された
アルキルシクロデキストリン、部分的に置換されたアル
ケニル−シクロデキストリン、部分的にグリコシル化さ
れたシクロデキストリン、部分的に置換されたアシル−
シクロデキストリン又は部分的に置換されたアセチル−
シクロデキストリンである。
【００１２】本発明による方法で、α−、β−及び／又
はγ−シクロデキストリン、部分的に置換されたヒドロ
キシアルキルシクロデキストリン例えばヒドロキシプロ
ピル−シクロデキストリン、部分的に置換されたアルキ
ルシクロデキストリン、例えばメチル−シクロデキスト
リン及び／又は部分的に置換されたアルケニル−シクロ
デキストリンを使用するのが有利である。
はγ−シクロデキストリン、部分的に置換されたヒドロ
キシアルキルシクロデキストリン例えばヒドロキシプロ
ピル−シクロデキストリン、部分的に置換されたアルキ
ルシクロデキストリン、例えばメチル−シクロデキスト
リン及び／又は部分的に置換されたアルケニル−シクロ
デキストリンを使用するのが有利である。
【００１３】シクロデキストリンは、有利には０〜１５
重量％の含水量を有する市販の品質で使用することがで
きる。これは純度に関する特別な要求を満たす必要はな
い。費用の面から特に有利には、市販されているよう
な、一般に１０〜１５重量％の含水量を有するシクロデ
キストリン又はシクロデキストリン誘導体を使用する。
環状カルバミド酸エステルとして、２−オキサゾリジノ
ン、３−メチル−２−オキサゾリジノン、３−エチル−
２−オキサゾリジノン、３−プロピル−２−オキサゾリ
ジノン、３−ブチル−２−オキサゾリジノン、３−（２
−ヒドロキシエチル）−２−オキサゾリジノン、３−
（２−ヒドロキシプロピル）−２−オキサゾリジノン、
３−フェニル−２−オキサゾリジノン、３−アセチル−
２−オキサゾリジノン、３−プロピオニル−２−オキサ
ゾリジノン、４−エチル−２−オキサゾリジノン、４−
イソプロピル−２−オキサゾリジノン、４−ｔ−ブチル
−２−オキサゾリジノン、４−ベンジル−２−オキサゾ
リジノン、４−フェニル−２−オキサゾリジノン、５−
メチル−２−オキサゾリジノン、３−（２−ヒドロキシ
プロピル）−５−メチル−２−オキサゾリジノン、４−
メチル−５−プロピル−２−オキサゾリジノン、４−メ
チル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン、１−オキ
サ−２−アザスピロ−［４，５］−デカン−２−オン、
２−オキサジノン、２−オキシアゼピノン又は前記物質
の混合物を使用する。２−オキサジノンは、Ｂ．Ｌ．フ
ィリップス（Ｐｈｉｌｉｐｓ）、Ｐ．Ａ．アルガブライ
ト（Ａｒｇａｂｒｉｇｈｔ）著“ジャーナル オブ ヘ
テロサイクリック ケミストリー”（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．）に記載されているようにして製
造することができ、その他の物質は市販されている。
重量％の含水量を有する市販の品質で使用することがで
きる。これは純度に関する特別な要求を満たす必要はな
い。費用の面から特に有利には、市販されているよう
な、一般に１０〜１５重量％の含水量を有するシクロデ
キストリン又はシクロデキストリン誘導体を使用する。
環状カルバミド酸エステルとして、２−オキサゾリジノ
ン、３−メチル−２−オキサゾリジノン、３−エチル−
２−オキサゾリジノン、３−プロピル−２−オキサゾリ
ジノン、３−ブチル−２−オキサゾリジノン、３−（２
−ヒドロキシエチル）−２−オキサゾリジノン、３−
（２−ヒドロキシプロピル）−２−オキサゾリジノン、
３−フェニル−２−オキサゾリジノン、３−アセチル−
２−オキサゾリジノン、３−プロピオニル−２−オキサ
ゾリジノン、４−エチル−２−オキサゾリジノン、４−
イソプロピル−２−オキサゾリジノン、４−ｔ−ブチル
−２−オキサゾリジノン、４−ベンジル−２−オキサゾ
リジノン、４−フェニル−２−オキサゾリジノン、５−
メチル−２−オキサゾリジノン、３−（２−ヒドロキシ
プロピル）−５−メチル−２−オキサゾリジノン、４−
メチル−５−プロピル−２−オキサゾリジノン、４−メ
チル−５−フェニル−２−オキサゾリジノン、１−オキ
サ−２−アザスピロ−［４，５］−デカン−２−オン、
２−オキサジノン、２−オキシアゼピノン又は前記物質
の混合物を使用する。２−オキサジノンは、Ｂ．Ｌ．フ
ィリップス（Ｐｈｉｌｉｐｓ）、Ｐ．Ａ．アルガブライ
ト（Ａｒｇａｂｒｉｇｈｔ）著“ジャーナル オブ ヘ
テロサイクリック ケミストリー”（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏ
ｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．）に記載されているようにして製
造することができ、その他の物質は市販されている。
【００１４】２−オキサゾリジノン、３−メチル−２−
オキサゾリジノン、２−オキサジノン又は２−オキサゼ
ピノンを使用するのが特に有利である。
オキサゾリジノン、２−オキサジノン又は２−オキサゼ
ピノンを使用するのが特に有利である。
【００１５】環状カルバミド酸エステルは、市販の純度
及び含水量で使用する。
及び含水量で使用する。
【００１６】反応は、溶液又は懸濁液、有利には懸濁液
中で実施する。反応混合物を有利には市販の純度の出発
物質中で存在する含水量まで無水にする。有利には塊状
で操作する。カルバミド酸エステルは過剰に使用するの
が有利である。揮発性カルバミド酸エステル［これは特
に１８０℃より低い沸点（０．０１ｍｍＨｇ）を有する
カルバミド酸エステルのことである］を使用する場合に
は、過剰のこのエステルを反応終了後、蒸留分離により
９０％より多く回収することができる。
中で実施する。反応混合物を有利には市販の純度の出発
物質中で存在する含水量まで無水にする。有利には塊状
で操作する。カルバミド酸エステルは過剰に使用するの
が有利である。揮発性カルバミド酸エステル［これは特
に１８０℃より低い沸点（０．０１ｍｍＨｇ）を有する
カルバミド酸エステルのことである］を使用する場合に
は、過剰のこのエステルを反応終了後、蒸留分離により
９０％より多く回収することができる。
【００１７】反応混合物を不活性溶剤で希釈することが
できる。不活性溶剤としては、例えばジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルアセトアミド、メチルホルムアミド、ホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、酢
酸エチル、ピリジン、ジクロルメタン又はこれらの混合
物を使用することができる。有利にはジメチルホルムア
ミドを使用する。溶剤を有利には無水の形で使用すべき
である。
できる。不活性溶剤としては、例えばジメチルホルムア
ミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、
ジメチルアセトアミド、メチルホルムアミド、ホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、酢
酸エチル、ピリジン、ジクロルメタン又はこれらの混合
物を使用することができる。有利にはジメチルホルムア
ミドを使用する。溶剤を有利には無水の形で使用すべき
である。
【００１８】反応は、触媒の存在で実施するのが有利で
ある。触媒として、少なくとも１種の塩基及び／又は少
なくとも１種の塩基性イオン交換体を使用するのが有利
である。触媒は、十分に無水の形で使用するのが有利で
ある。
ある。触媒として、少なくとも１種の塩基及び／又は少
なくとも１種の塩基性イオン交換体を使用するのが有利
である。触媒は、十分に無水の形で使用するのが有利で
ある。
【００１９】塩基として、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、炭酸ナト
リウム又は炭酸カリウム又はこれらの混合物を使用す
る。特に有利には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム及び／又は炭酸カリウムを使用する
のが有利である。
リウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウム、炭酸ナト
リウム又は炭酸カリウム又はこれらの混合物を使用す
る。特に有利には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、炭酸ナトリウム及び／又は炭酸カリウムを使用する
のが有利である。
【００２０】塩基性イオン交換体としては、巨大網状強
塩基性イオン交換体を使用するのが有利である。例え
ば、ＮＲ3+Ｃｌ-基を有するスチレン−ジビニルベンゼ
ン−共重合体から成る巨大網状強塩基性イオン交換体、
例えばアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＡ−
９１０（Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）又はＮＭｅ3 +Ｃｌ
-基を有する巨大網状強塩基性イオン交換体、例えばア
ンバーライトＡ２６（Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）が好
適である。
塩基性イオン交換体を使用するのが有利である。例え
ば、ＮＲ3+Ｃｌ-基を有するスチレン−ジビニルベンゼ
ン−共重合体から成る巨大網状強塩基性イオン交換体、
例えばアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ）ＩＲＡ−
９１０（Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）又はＮＭｅ3 +Ｃｌ
-基を有する巨大網状強塩基性イオン交換体、例えばア
ンバーライトＡ２６（Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）が好
適である。
【００２１】本発明による方法では、少なくとも１種の
シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、少
なくとも１種のカルバミド酸エステル及び少なくとも１
種の触媒を任意の順序で混合する。シクロデキストリン
及びカルバミド酸エステルは、モル比１：０．２〜１：
２０、有利には１：５〜１：１０で使用し、シクロデキ
ストリン及び無水触媒は、モル比１：０．０１〜１：１
０、有利には１：０．１〜１：１で使用する。
シクロデキストリン又はシクロデキストリン誘導体、少
なくとも１種のカルバミド酸エステル及び少なくとも１
種の触媒を任意の順序で混合する。シクロデキストリン
及びカルバミド酸エステルは、モル比１：０．２〜１：
２０、有利には１：５〜１：１０で使用し、シクロデキ
ストリン及び無水触媒は、モル比１：０．０１〜１：１
０、有利には１：０．１〜１：１で使用する。
【００２２】本発明による方法の反応バッチ中で過剰の
カルバミド酸エステルが有利である。容易に回収可能な
カルバミド酸エステル（これは特に０．０１ｍｍＨｇで
１５０℃より下の沸点を有するカルバミド酸エステルの
ことである）の場合には、これらは有利には反応媒体と
しても使用される。
カルバミド酸エステルが有利である。容易に回収可能な
カルバミド酸エステル（これは特に０．０１ｍｍＨｇで
１５０℃より下の沸点を有するカルバミド酸エステルの
ことである）の場合には、これらは有利には反応媒体と
しても使用される。
【００２３】ＣＤ１モル当たり触媒特に０．５〜８モル
の多量の触媒は、反応の反応速度を促進する。更に、反
応を高めるために、必ずしも必要であるというわけでは
ないが、触媒を小量に分けて、即ち少なくとも２回、有
利には４〜８回に分けて添加するのが好適である。
の多量の触媒は、反応の反応速度を促進する。更に、反
応を高めるために、必ずしも必要であるというわけでは
ないが、触媒を小量に分けて、即ち少なくとも２回、有
利には４〜８回に分けて添加するのが好適である。
【００２４】反応は、温度６０〜１７０℃、有利には１
００〜１５０℃で、２〜１０時間行なわれる。一般に反
応時間は約６〜８時間である。
００〜１５０℃で、２〜１０時間行なわれる。一般に反
応時間は約６〜８時間である。
【００２５】使用されるカルバミド酸エステルが高真空
（０／０１ｍｍＨｇ）中で約１８０℃までの温度で揮発
性である場合には、反応終了後に適当な真空で溜去す
る。
（０／０１ｍｍＨｇ）中で約１８０℃までの温度で揮発
性である場合には、反応終了後に適当な真空で溜去す
る。
【００２６】反応混合物を溶剤、有利には水中に入れ
る。弱酸を用いて所望ｐＨ値（ｐＨ７〜１０）に調整す
る。弱酸として、有利には酢酸、燐酸、塩酸又は酸性イ
オン交換体、有利にはＮａ+−形の強酸性巨大網状陽イ
オン交換体、例えばスチレン−ジビニルベンゼン−共重
合体アンバーライト２００又はＨ+−形の弱酸性巨大網
状陽イオン交換体、例えばアンバーライトＩＲＣ−５０
（両方Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）を使用する。
る。弱酸を用いて所望ｐＨ値（ｐＨ７〜１０）に調整す
る。弱酸として、有利には酢酸、燐酸、塩酸又は酸性イ
オン交換体、有利にはＮａ+−形の強酸性巨大網状陽イ
オン交換体、例えばスチレン−ジビニルベンゼン−共重
合体アンバーライト２００又はＨ+−形の弱酸性巨大網
状陽イオン交換体、例えばアンバーライトＩＲＣ−５０
（両方Ｆａ．Ｒｏｈｍ＆Ｈａａｓ）を使用する。
【００２７】本発明によるシクロデキストリン誘導体の
精製は、公知技術から公知のようにして実施する。例え
ば濃水溶液を有機溶剤の水相の容量に対して１０倍量で
滴加する。沈殿した生成物を濾取するか又は遠心分離し
（例えば１０ｇで１０分間）、引き続き乾燥させる。乾
燥させた沈殿を溶解させる。溶剤として例えば水を使用
する。
精製は、公知技術から公知のようにして実施する。例え
ば濃水溶液を有機溶剤の水相の容量に対して１０倍量で
滴加する。沈殿した生成物を濾取するか又は遠心分離し
（例えば１０ｇで１０分間）、引き続き乾燥させる。乾
燥させた沈殿を溶解させる。溶剤として例えば水を使用
する。
【００２８】生成物の精製をシクロデキストリン又はシ
クロデキストリン誘導体の精製用に公知のその他の方法
により実施することもできる。このような方法の例は、
直接結晶化、活性炭−吸着、イオン交換体クロマトグラ
フィー、ゲル透過クロマトグラフィー、透析法又は酵素
分解法である。
クロデキストリン誘導体の精製用に公知のその他の方法
により実施することもできる。このような方法の例は、
直接結晶化、活性炭−吸着、イオン交換体クロマトグラ
フィー、ゲル透過クロマトグラフィー、透析法又は酵素
分解法である。
【００２９】本発明により得られたシクロデキストリン
誘導体の更なる精製は、公知技術から公知のようにし
て、例えばカラムクロマトグラフィー又は調製ＨＰＬＣ
又は透析（例えば透析管ベンゾイル化セルロース、Ｆ
ａ．Ｓｉｇｍａ、Ｄ−８０２４Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅ
ｎ）により実施することもできる。
誘導体の更なる精製は、公知技術から公知のようにし
て、例えばカラムクロマトグラフィー又は調製ＨＰＬＣ
又は透析（例えば透析管ベンゾイル化セルロース、Ｆ
ａ．Ｓｉｇｍａ、Ｄ−８０２４Ｄｅｉｓｅｎｈｏｆｅ
ｎ）により実施することもできる。
【００３０】非常に低い置換度でなお反応混合物中存在
する可能性のある、スペーサーを介して結合しているア
ミノ官能基を有さないシクロデキストリン誘導体は、例
えば酸性イオン交換体、例えば、レバタイト（Ｌｅｖａ
ｔｉｔ）Ｓ１０の名称でバイエル社（Ｆａ．Ｂａｙｅｒ
ＡＧ、Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ）から市販されているよ
うな、架橋したポリスチロールマトリックス及びスルホ
ン酸基を有する強酸性ゲル状用イオン交換体を用いるイ
オン交換クロマトグラフィーにより分離することができ
る。
する可能性のある、スペーサーを介して結合しているア
ミノ官能基を有さないシクロデキストリン誘導体は、例
えば酸性イオン交換体、例えば、レバタイト（Ｌｅｖａ
ｔｉｔ）Ｓ１０の名称でバイエル社（Ｆａ．Ｂａｙｅｒ
ＡＧ、Ｌｅｖｅｒｋｕｓｅｎ）から市販されているよ
うな、架橋したポリスチロールマトリックス及びスルホ
ン酸基を有する強酸性ゲル状用イオン交換体を用いるイ
オン交換クロマトグラフィーにより分離することができ
る。
【００３１】そのために先ず、反応生成物で負荷された
カラムからアミノ置換されなかったＣＤを適当な溶離剤
（例えば水）を用いて溶離させ、引き続きアミノ置換さ
れたＣＤ誘導体を適当な溶離剤、例えば塩溶液（例えば
１ＭＮａＣｌ）又は酸（例えば１ＭＨＣｌ）を用いて溶
離させる。この方法により、アミノ置換されたＣＤを非
常に簡単に精製することができる。
カラムからアミノ置換されなかったＣＤを適当な溶離剤
（例えば水）を用いて溶離させ、引き続きアミノ置換さ
れたＣＤ誘導体を適当な溶離剤、例えば塩溶液（例えば
１ＭＮａＣｌ）又は酸（例えば１ＭＨＣｌ）を用いて溶
離させる。この方法により、アミノ置換されたＣＤを非
常に簡単に精製することができる。
【００３２】本発明による方法の考えられる１態様で
は、元のＣＤから出発してバッチ中でヒドロキシルアル
キル化及びアミノ官能化を行なう。
は、元のＣＤから出発してバッチ中でヒドロキシルアル
キル化及びアミノ官能化を行なう。
【００３３】このために、公知技術から公知にように、
ＣＤを酸化アルキレン及び炭酸カリウム（例えばＤＥ３
７１２２４６）又は酸化アルキレン及び水性ＮａＯＨ
（例えばＷＯ９０／１２０３５）と反応させる。量比は
所望の置換度に応じて前記文献に記載されているように
選択する。ヒドロキシアルキル化終了後、先ずカルバミ
ド酸エステルを添加する。過剰の酸化アルキレン並びに
場合により存在する水を徐々に加熱しながら溜去する。
蒸溜は、有利には約８０〜１００℃で場合により部分真
空中で行なう。引き続きカルバミド酸エステルとの反応
を温度１００〜約１５０℃で部分真空（約２００ｍｍＨ
ｇ）中で行なうが、その際、なお存在する炭酸カルシウ
ム又はなお存在するＮａＯＨは触媒として働く。
ＣＤを酸化アルキレン及び炭酸カリウム（例えばＤＥ３
７１２２４６）又は酸化アルキレン及び水性ＮａＯＨ
（例えばＷＯ９０／１２０３５）と反応させる。量比は
所望の置換度に応じて前記文献に記載されているように
選択する。ヒドロキシアルキル化終了後、先ずカルバミ
ド酸エステルを添加する。過剰の酸化アルキレン並びに
場合により存在する水を徐々に加熱しながら溜去する。
蒸溜は、有利には約８０〜１００℃で場合により部分真
空中で行なう。引き続きカルバミド酸エステルとの反応
を温度１００〜約１５０℃で部分真空（約２００ｍｍＨ
ｇ）中で行なうが、その際、なお存在する炭酸カルシウ
ム又はなお存在するＮａＯＨは触媒として働く。
【００３４】従って、本発明による方法は、公知技術か
ら公知の方法より多くの利点を提供する。更に、本発明
による方法は、反応しなかった出発物質を回収し、再び
工程に戻すことができるので、環境に快適である。本発
明による方法は、更にごく最小の塩使用量を示すだけで
あり、癌誘発物質の搬出を阻止する。
ら公知の方法より多くの利点を提供する。更に、本発明
による方法は、反応しなかった出発物質を回収し、再び
工程に戻すことができるので、環境に快適である。本発
明による方法は、更にごく最小の塩使用量を示すだけで
あり、癌誘発物質の搬出を阻止する。
【００３５】本発明の方法により、下記式Ｉ：ＣＤ−
［Ｏ−（ＣＲ1Ｒ2）n−（ＣＲ3Ｒ4）m−ＮＨＲ5］k
（Ｉ）［式中、ＣＤは、遊離ＯＨ基少なくとも１個
を有する、α−、β−、γ−シクロデキストリン又はα
−、β−、γ−シクロデキストリン−誘導体を表わし、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、同一又は異なるものであり、水
素又はＣ１〜Ｃ４アルキル−、又はアリール−、又はヒ
ドロキシ−、アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアル
キルアミン−置換されたアリール−又はＲ1〜Ｒ4までの
基２個の結合でシクロアルキル−、又はヒドロキシ−、
アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミン−
置換されたシクロアルキル−を表わし、Ｒ5はＲ1〜Ｒ4
に記載したものと同じもの又はカルボキシルを表わし、
ｎ及びｍは同一又は異なるものであり、１、２又は３を
表わし、ＣＤがα−シクロデキストリンである場合に
は、ｋは１〜１８の整数を表わし、又はＣＤがβ−シク
ロデキストリンである場合には、ｋは１〜２１の整数を
表わし、又はＣＤがγ−シクロデキストリンである場合
には、ｋは１〜２４の整数を表わし、又はＣＤが前記Ｃ
Ｄ誘導体の１つである場合には、ｋは１からＣＤ誘導体
の遊離ＯＨ基の数までの整数を表わす］のシクロデキス
トリン−誘導体が得られる。
［Ｏ−（ＣＲ1Ｒ2）n−（ＣＲ3Ｒ4）m−ＮＨＲ5］k
（Ｉ）［式中、ＣＤは、遊離ＯＨ基少なくとも１個
を有する、α−、β−、γ−シクロデキストリン又はα
−、β−、γ−シクロデキストリン−誘導体を表わし、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、同一又は異なるものであり、水
素又はＣ１〜Ｃ４アルキル−、又はアリール−、又はヒ
ドロキシ−、アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアル
キルアミン−置換されたアリール−又はＲ1〜Ｒ4までの
基２個の結合でシクロアルキル−、又はヒドロキシ−、
アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミン−
置換されたシクロアルキル−を表わし、Ｒ5はＲ1〜Ｒ4
に記載したものと同じもの又はカルボキシルを表わし、
ｎ及びｍは同一又は異なるものであり、１、２又は３を
表わし、ＣＤがα−シクロデキストリンである場合に
は、ｋは１〜１８の整数を表わし、又はＣＤがβ−シク
ロデキストリンである場合には、ｋは１〜２１の整数を
表わし、又はＣＤがγ−シクロデキストリンである場合
には、ｋは１〜２４の整数を表わし、又はＣＤが前記Ｃ
Ｄ誘導体の１つである場合には、ｋは１からＣＤ誘導体
の遊離ＯＨ基の数までの整数を表わす］のシクロデキス
トリン−誘導体が得られる。
【００３６】本発明による方法により得られる生成物で
は、アミノ官能基は常に１個のスペーサーを介してＣＤ
と結合している。スペーサーは本発明では、式Ｉ中でＣ
Ｄ及びアミノ官能基と結合しているような、Ｃ原子２〜
６個を有する場合により置換された炭化水素基である。
は、アミノ官能基は常に１個のスペーサーを介してＣＤ
と結合している。スペーサーは本発明では、式Ｉ中でＣ
Ｄ及びアミノ官能基と結合しているような、Ｃ原子２〜
６個を有する場合により置換された炭化水素基である。
【００３７】本発明の方法により得られるＣＤ誘導体の
生成物分布は、公知方法により得られるような統計学的
生成物分布とは異なる。本発明の方法によれば、高い選
択性で、ＣＤ当たりアミノ置換分正確に１個を有するシ
クロデキストリン誘導体が得られる。全てのアミノ置換
されたＣＤ誘導体に対するモノ置換生成物の百分率頻度
は、一般に８０％である。
生成物分布は、公知方法により得られるような統計学的
生成物分布とは異なる。本発明の方法によれば、高い選
択性で、ＣＤ当たりアミノ置換分正確に１個を有するシ
クロデキストリン誘導体が得られる。全てのアミノ置換
されたＣＤ誘導体に対するモノ置換生成物の百分率頻度
は、一般に８０％である。
【００３８】本発明のもう１つの課題は、一般式ＩのＣ
Ｄ誘導体により解決されるが、これは式Ｉに記載のアミ
ノ置換分に関してアンヒドログルコース−単位（ＭＳ）
１個当たり０．０１〜０．２の平均モル置換度及び７０
％より大きいモノアミノ置換ＣＤ誘導体を有することを
特徴とする。
Ｄ誘導体により解決されるが、これは式Ｉに記載のアミ
ノ置換分に関してアンヒドログルコース−単位（ＭＳ）
１個当たり０．０１〜０．２の平均モル置換度及び７０
％より大きいモノアミノ置換ＣＤ誘導体を有することを
特徴とする。
【００３９】有利には、本発明によるＣＤは、式Ｉに記
載のアミノ置換分に関して平均ＭＳ０．０１〜０．２及
び８０％より大きいモノアミノ置換誘導体を有する。
載のアミノ置換分に関して平均ＭＳ０．０１〜０．２及
び８０％より大きいモノアミノ置換誘導体を有する。
【００４０】ｋが１の数を表わす式ＩのＣＤ誘導体が特
に有利である。
に有利である。
【００４１】本発明によるＣＤ誘導体は、支持体に固着
する際に立体障害を起こさないという利点を有する。更
に支持体に結合した誘導体の良好な錯化性が判明する。
する際に立体障害を起こさないという利点を有する。更
に支持体に結合した誘導体の良好な錯化性が判明する。
【００４２】好適な支持体は、有利には酸性又は反応性
基を有する重合体である。この種の支持体の例は、酸性
イオン交換体又はオキシラン基含有重合体である。
基を有する重合体である。この種の支持体の例は、酸性
イオン交換体又はオキシラン基含有重合体である。
【００４３】本発明によるシクロデキストリン誘導体は
その塩基性特性の故に、酸性表面に結合させるために使
用される。酸性表面は、特にカルボキシル−又は−ＳＯ
3Ｈ−基を有する表面、例えばレバタイトＳ１００であ
る。
その塩基性特性の故に、酸性表面に結合させるために使
用される。酸性表面は、特にカルボキシル−又は−ＳＯ
3Ｈ−基を有する表面、例えばレバタイトＳ１００であ
る。
【００４４】本発明による誘導体は、親核性の故に反応
性支持体に共有結合させるためにも使用されるが、反応
性支持体とは、特に官能性基、例えばハロゲン−、エポ
キシド−、アルデヒド基を有する支持体又は活性カルボ
ン酸誘導体（−エステル、−ハロゲニド、−イミダゾリ
ド）である。これらは例えばエウペルギット（Ｅｕｐｅ
ｒｇｉｔ）で不働化することができる［Ｋ．Ｌａｕｍｅ
ｎ、Ｅ．Ｈ．Ｒｅｉｍｅｒｄｅｓ、Ｍ．Ｓｃｈｎｅｉｄ
ｅｒ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第２６
巻（４）、４０７〜４１０（１９８５）］。
性支持体に共有結合させるためにも使用されるが、反応
性支持体とは、特に官能性基、例えばハロゲン−、エポ
キシド−、アルデヒド基を有する支持体又は活性カルボ
ン酸誘導体（−エステル、−ハロゲニド、−イミダゾリ
ド）である。これらは例えばエウペルギット（Ｅｕｐｅ
ｒｇｉｔ）で不働化することができる［Ｋ．Ｌａｕｍｅ
ｎ、Ｅ．Ｈ．Ｒｅｉｍｅｒｄｅｓ、Ｍ．Ｓｃｈｎｅｉｄ
ｅｒ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ第２６
巻（４）、４０７〜４１０（１９８５）］。
【００４５】アミノ官能基を介して前記支持体に共有結
合又はイオン結合する際に、ＣＤは１個の腕を介しての
み結合し、その結果、ＣＤ−洞は多数の腕を介して２又
は３重結合する場合よりもより良好に錯体化しやすい。
更に、前記支持体に結合する際に架橋反応が阻止され
る。
合又はイオン結合する際に、ＣＤは１個の腕を介しての
み結合し、その結果、ＣＤ−洞は多数の腕を介して２又
は３重結合する場合よりもより良好に錯体化しやすい。
更に、前記支持体に結合する際に架橋反応が阻止され
る。
【００４６】本発明のアミノ官能性ＣＤ誘導体を用い
て、表面を変性させることもできる。こうして支持体に
固着させたＣＤ誘導体を、次いでシクロデキストリン及
びその誘導体に公知であるような全ての用途に使用する
こともできる。
て、表面を変性させることもできる。こうして支持体に
固着させたＣＤ誘導体を、次いでシクロデキストリン及
びその誘導体に公知であるような全ての用途に使用する
こともできる。
【００４７】この種の使用の例は、臭吸着、芳香化、安
定化、作用物質の錯体化／調製、有害成分の錯体化であ
る。
定化、作用物質の錯体化／調製、有害成分の錯体化であ
る。
【００４８】次に実施例につき、本発明を詳説する。実
施例に記載の反応の反応経過は、薄層クロマトグラフィ
ーにより制御した。 例１ ２−メチルアミノエチル（ＭＳ０．１２）−β−シクロデキストリンの製造 バッチ：β−シクロデキストリン（含水量１３％）１０ｇ（７．６ミリモル） 炭酸カリウム ２．４ｇ（４．２ミリモル） ３−メチル−２−オキサゾリジノン ５６ｇ（５６０ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：β−ＣＤ及び前記炭酸カリウム量の２５％を３−
メチル−２−オキサゾリジノンと混合し、１２５℃に加
熱した。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。
残りの量の炭酸カリウムを２時間間隔で−回分２５％で
添加した。１２５℃で合計８時間（軽度の真空：約２０
０ｍｍＨｇ）の後に、反応しなかった３−メチル−２−
オキサゾリジノンを高真空（約０．１ｍｍＨｇ）で溜去
した（回収５０ｇ＝９０％）。残渣を少量の水（約２０
ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約２００ｍｌ）中に滴加
した。沈殿を遠心分離し、乾燥させた。ＭＳ値をＮＭＲ
−分光法により測定した［１Ｈ−ＮＭＲ、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＳＯ）／５容量％トリフルオル酢酸
中］。収量：２−メチルアミノエチル（ＭＳ０．１２）
−β−シクロデキストリン９．８ｇ。
施例に記載の反応の反応経過は、薄層クロマトグラフィ
ーにより制御した。 例１ ２−メチルアミノエチル（ＭＳ０．１２）−β−シクロデキストリンの製造 バッチ：β−シクロデキストリン（含水量１３％）１０ｇ（７．６ミリモル） 炭酸カリウム ２．４ｇ（４．２ミリモル） ３−メチル−２−オキサゾリジノン ５６ｇ（５６０ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：β−ＣＤ及び前記炭酸カリウム量の２５％を３−
メチル−２−オキサゾリジノンと混合し、１２５℃に加
熱した。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。
残りの量の炭酸カリウムを２時間間隔で−回分２５％で
添加した。１２５℃で合計８時間（軽度の真空：約２０
０ｍｍＨｇ）の後に、反応しなかった３−メチル−２−
オキサゾリジノンを高真空（約０．１ｍｍＨｇ）で溜去
した（回収５０ｇ＝９０％）。残渣を少量の水（約２０
ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約２００ｍｌ）中に滴加
した。沈殿を遠心分離し、乾燥させた。ＭＳ値をＮＭＲ
−分光法により測定した［１Ｈ−ＮＭＲ、ジメチルホル
ムアミド（ＤＭＳＯ）／５容量％トリフルオル酢酸
中］。収量：２−メチルアミノエチル（ＭＳ０．１２）
−β−シクロデキストリン９．８ｇ。
【００４９】こうして得られた生成物をｆ．ａ．ｂ．−
質量分析法により特性付けした。分子量の頻度分布
（％）を第１表に示す。比較用に、統計学的分布でＭＳ
で０．１２と算出されるように、分子量の頻度分布％を
記載する。
質量分析法により特性付けした。分子量の頻度分布
（％）を第１表に示す。比較用に、統計学的分布でＭＳ
で０．１２と算出されるように、分子量の頻度分布％を
記載する。
【００５０】 第 １ 表 置換基の数 ％ 例１ ％ 計算値 ０ ４１％ ４２％ １ ５１％ ３７％ ２ ６％ １５％ ３ ２％ ４％ ４ ０％ １％ モノ置換の選択性 ８６％ ６５％ 例２ ２−メチルアミノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０．７）−β−シク ロデキストリンの製造 バッチ：ヒドロキシプロピルβ−ＣＤ（0.7）５４．６ｇ（３８．５ミリモル） 炭酸カリウム ２．９ｇ（２１ミリモル） ３−メチル−２−オキサゾリジノン ２８０ｇ（２．７７ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：ヒドロキシプロピルβ−ＣＤ ＭＳ：（０．７）
（ＷＯ９０／１２０３５例１に記載のようにして製造）
及び炭酸カリウム量の２５％を、３−メチル−２−オキ
サゾリジノン−量の２５％中で混合し、１２５℃に加熱
した。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。残
りの量の炭酸カリウム及び３−メチル−２−オキサゾリ
ジノンを２時間間隔で−回分２５％で添加した。１２５
℃で合計８時間後に、反応しなかった３−メチル−２−
オキサゾリジノンを高真空で溜去した（回収２５０ｇ＝
８９％）。残渣を少量の水（約６０ｍｌ）中に溶かし、
アセトン（約６００ｍｌ）中に滴加した。沈殿を遠心分
離し、乾燥させた。収量：２−メチルアミノエチル
（０．１）−シドロキシプロピル（０．７）−β−シク
ロデキストリン ５５．２ｇ。
（ＷＯ９０／１２０３５例１に記載のようにして製造）
及び炭酸カリウム量の２５％を、３−メチル−２−オキ
サゾリジノン−量の２５％中で混合し、１２５℃に加熱
した。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。残
りの量の炭酸カリウム及び３−メチル−２−オキサゾリ
ジノンを２時間間隔で−回分２５％で添加した。１２５
℃で合計８時間後に、反応しなかった３−メチル−２−
オキサゾリジノンを高真空で溜去した（回収２５０ｇ＝
８９％）。残渣を少量の水（約６０ｍｌ）中に溶かし、
アセトン（約６００ｍｌ）中に滴加した。沈殿を遠心分
離し、乾燥させた。収量：２−メチルアミノエチル
（０．１）−シドロキシプロピル（０．７）−β−シク
ロデキストリン ５５．２ｇ。
【００５１】例３ ２−アミノエチル（１．２）−β−シクロデキストリンの製造 バッチ：β−シクロデキストリン（含水量１３％）２ｇ（１．５ミリモル） 水酸化ナトリウム ０．１０ｇ（２．５ミリモル） ２−オキサゾリジノン ４．８ｇ（５５ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：β−ＣＤ、水酸化ナトリウム及び２−オキサゾリ
ジノンを混合し、８時間１５０℃に加熱した。反応混合
物を少量の水（約５ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約５
０ｍｌ）中に滴加した。沈殿を遠心分離し、乾燥させ
た。収量：２−アミノエチル（１．２）−β−シクロデ
キストリン １．９ｇ。
ジノンを混合し、８時間１５０℃に加熱した。反応混合
物を少量の水（約５ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約５
０ｍｌ）中に滴加した。沈殿を遠心分離し、乾燥させ
た。収量：２−アミノエチル（１．２）−β−シクロデ
キストリン １．９ｇ。
【００５２】例４ ２−メチルアミノエチル（０．１）−α−シクロデキストリンの製造 バッチ：α−シクロデキストリン（含水量１０.６％）１ｇ（０.８５ミリモル） 炭酸カリウム ７０ｍｇ（０．５ミリモル） ３−メチル−２−オキサゾリジノン ２．８３ｇ（２８ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：α−ＣＤ及び炭酸カリウム量の２５％を３−メチ
ル−２−オキサゾリジノンと混合し、１２５℃に加熱し
た。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。残り
の量の炭酸カリウムを２時間間隔で−回分２５％で添加
した。１２５℃（軽度の真空：約２００ｍｍＨｇ）で合
計８時間後に、反応しなかった３−メチル−２−オキサ
ゾリジノンを高真空で溜去した。残渣を少量の水（約１
５ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約１５０ｍｌ）中に滴
加した。沈殿を遠心分離し、乾燥させた。収量：２−メ
チルアミノエチル（０．１）−α−シクロデキストリン
１．０ｇ。
ル−２−オキサゾリジノンと混合し、１２５℃に加熱し
た。炭酸カリウムは除いて、全て完全に溶かした。残り
の量の炭酸カリウムを２時間間隔で−回分２５％で添加
した。１２５℃（軽度の真空：約２００ｍｍＨｇ）で合
計８時間後に、反応しなかった３−メチル−２−オキサ
ゾリジノンを高真空で溜去した。残渣を少量の水（約１
５ｍｌ）中に溶かし、アセトン（約１５０ｍｌ）中に滴
加した。沈殿を遠心分離し、乾燥させた。収量：２−メ
チルアミノエチル（０．１）−α−シクロデキストリン
１．０ｇ。
【００５３】例５ ワンポット法での２−メチルアミノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０ ．４）−β−シクロデキストリン バッチ：β−シクロデキストリン（含水量１３％）３ｇ（２．３ミリモル） 酸化プロピレン ５．８ｇ＝７ｍｌ（０．１モル） 炭酸カリウム ０．２４ｇ（１．７ミリモル） ３−メチル−２−オキサゾリジノン １３ｇ（１２９ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：β−ＣＤ、炭酸カリウム及び酸化プロピレンを混
合し、５時間還流煮沸した。引き続き、３−メチル−２
−オキサゾリジノンを添加し、徐々に（２時間）１３０
℃に加熱し、その際、過剰の酸化プロピレンを溜去し
た。その後、軽度の真空（２００ｍｍＨｇ）にし、なお
６時間１３０℃で撹拌した。反応終了時に、過剰の３−
メチル−２−オキサゾリジノンを１ｍｍＨｇで溜去し、
水中に入れ、透析し、凍結乾燥させた。収量：２−メチ
ルアミノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０．
４）−β−シクロデキストリン ２．６ｇ。
合し、５時間還流煮沸した。引き続き、３−メチル−２
−オキサゾリジノンを添加し、徐々に（２時間）１３０
℃に加熱し、その際、過剰の酸化プロピレンを溜去し
た。その後、軽度の真空（２００ｍｍＨｇ）にし、なお
６時間１３０℃で撹拌した。反応終了時に、過剰の３−
メチル−２−オキサゾリジノンを１ｍｍＨｇで溜去し、
水中に入れ、透析し、凍結乾燥させた。収量：２−メチ
ルアミノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０．
４）−β−シクロデキストリン ２．６ｇ。
【００５４】例６ ワンポット法での２−メチルアミノエチル（０．１５）−ヒドロキシプロピル（ １．０）−β−シクロデキストリン バッチ：β−シクロデキストリン（含水量１３％）２.４８ｇ（１.９ミリモル） 酸化プロピレン １．０８ｇ＝１．３ｍｌ（１８．６ミリモル 水酸化ナトリウム ０．２２ｇ（５．５ミリモル） 水 ２．３４ｇ ３−メチル−２−オキサゾリジノン ５ｇ（４９．５ミリモル） 装置：蒸溜分流管を有する反応フラスコ 実施：β−ＣＤ、水酸化ナトリウム、水及び酸化プロピ
レンを混合し、５時間約７℃及び１７時間２０℃で撹拌
した。引き続き、３−メチル−２−オキサゾリジノンを
添加し、徐々に（２時間）１２５℃に加熱した。その際
軽度の真空（２００ｍｍＨｇ）にした。過剰の酸化プロ
ピレン及び水を溜去した。その後、なお８時間１３０℃
で撹拌した。反応終了時に、過剰の３−メチル−２−オ
キサゾリジノンを１ｍｍＨｇで溜去した。反応混合物を
水中に入れ、透析し、凍結乾燥させた。収量：２−メチ
ルアミノエチル（０．１５）−ヒドロキシプロピル
（１．０）−β−シクロデキストリン ２．１ｇ。
レンを混合し、５時間約７℃及び１７時間２０℃で撹拌
した。引き続き、３−メチル−２−オキサゾリジノンを
添加し、徐々に（２時間）１２５℃に加熱した。その際
軽度の真空（２００ｍｍＨｇ）にした。過剰の酸化プロ
ピレン及び水を溜去した。その後、なお８時間１３０℃
で撹拌した。反応終了時に、過剰の３−メチル−２−オ
キサゾリジノンを１ｍｍＨｇで溜去した。反応混合物を
水中に入れ、透析し、凍結乾燥させた。収量：２−メチ
ルアミノエチル（０．１５）−ヒドロキシプロピル
（１．０）−β−シクロデキストリン ２．１ｇ。
【００５５】例７ アミノ置換されなかったＣＤの分離及び酸性支持体上に
おける本発明によるＣＤの可逆的不働化 ２−メチルアミノエチル（０，１）−ヒドロキシプロピ
ル（０，７）−β−シクロデキストリン（例２により製
造）１０ｇを水６０ｍｌ中に入れ、酸性イオン交換体
（１ＮＨＣｌで活性化し、洗浄して中性にしたＦａ．Ｂ
ａｙｅｒ ＡＧ、ＬｅｖｅｒｋｕｓｅｎのＬｅｖａｔ
ｉｔ ＭＰ６２）を有するカラム（カラム容量５００ｍ
ｌ）に入れた。水２ｌでアミノ置換されなかったヒドロ
キシプロピルβ−ＣＤ（ＭＳ：0.7）を溶離させた。収
量：ヒドロキシプロピルβ−Ｃ Ｄ（ＭＳ：0.7）３．５
ｇ イオン交換体上で不働化された本発明の２−メチルアミ
ノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０．７）−
β−シクロデキストリンを、１ＮＮａＣｌ１ｌで溶離さ
せ、透析させた［ベンゾイル化されたセルロースから成
る透析管（Ｆａ．Ｓｉｇｍａ）］。
おける本発明によるＣＤの可逆的不働化 ２−メチルアミノエチル（０，１）−ヒドロキシプロピ
ル（０，７）−β−シクロデキストリン（例２により製
造）１０ｇを水６０ｍｌ中に入れ、酸性イオン交換体
（１ＮＨＣｌで活性化し、洗浄して中性にしたＦａ．Ｂ
ａｙｅｒ ＡＧ、ＬｅｖｅｒｋｕｓｅｎのＬｅｖａｔ
ｉｔ ＭＰ６２）を有するカラム（カラム容量５００ｍ
ｌ）に入れた。水２ｌでアミノ置換されなかったヒドロ
キシプロピルβ−ＣＤ（ＭＳ：0.7）を溶離させた。収
量：ヒドロキシプロピルβ−Ｃ Ｄ（ＭＳ：0.7）３．５
ｇ イオン交換体上で不働化された本発明の２−メチルアミ
ノエチル（０．１）−ヒドロキシプロピル（０．７）−
β−シクロデキストリンを、１ＮＮａＣｌ１ｌで溶離さ
せ、透析させた［ベンゾイル化されたセルロースから成
る透析管（Ｆａ．Ｓｉｇｍａ）］。
【００５６】収量：２−メチルアミノエチル（０．１）
−ヒドロキシプロピル（０．７）−β−シクロデキスト
リン５．５ｇ
−ヒドロキシプロピル（０．７）−β−シクロデキスト
リン５．５ｇ
Claims (6)
- 【請求項１】 α−、β−、γ−シクロデキストリン又
はその部分置換された誘導体を単独でか又は任意の混合
物で少なくとも１種類の環状カルバミド酸エステルと反
応させることを特徴とする、スペーサーを介してＣＤと
結合したアミノ官能基少なくとも１個を有する、シクロ
デキストリン誘導体の製法。 - 【請求項２】 反応を触媒の存在で実施することを特徴
とする、請求項１に記載の方法。 - 【請求項３】 触媒として、少なくとも１種の塩基又は
少なくとも１種の塩基性イオン交換体を使用することを
特徴とする、請求項２に記載の方法。 - 【請求項４】 環状カルバミド酸エステルとして、２−
オキサゾリジノン、３−メチル−２−オキサゾリジノ
ン、３−エチル−２−オキサゾリジノン、３−プロピル
−２−オキサゾリジノン、３−ブチル−２−オキサゾリ
ジノン、３−（２−ヒドロキシエチル）−２−オキサゾ
リジノン、３−（２−ヒドロキシプロピル）−２−オキ
サゾリジノン、３−フェニル−２−オキサゾリジノン、
３−アセチル−２−オキサゾリジノン、３−プロピオニ
ル−２−オキサゾリジノン、４−エチル−２−オキサゾ
リジノン、４−イソプロピル−２−オキサゾリジノン、
４−ｔ−ブチル−２−オキサゾリジノン、４−ベンジル
−２−オキサゾリジノン、４−フェニル−２−オキサゾ
リジノン、５−メチル−２−オキサゾリジノン、３−
（２−ヒドロキシプロピル）−５−メチル−２−オキサ
ゾリジノン、４−メチル−５−プロピル−２−オキサゾ
リジノン、４−メチル−５−フェニル−２−オキサゾリ
ジノン、１−オキサ−２−アザスピロ−［４，５］−デ
カン−２−オン、２−オキサジノン、２−オキシアゼピ
ノン又は前記物質の混合物を使用することを特徴とす
る、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項５】 一般式Ｉ： ＣＤ−［Ｏ−（ＣＲ1Ｒ2）n−（ＣＲ3Ｒ4）m−ＮＨＲ5］k （Ｉ） ［式中、ＣＤは、遊離ＯＨ基少なくとも１個を有する、
α−、β−、γ−シクロデキストリン又はα−、β−、
γ−シクロデキストリン−誘導体を表わし、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4は、同一又は異なるものであり、水素又はＣ１
〜Ｃ４アルキル−、又はアリール−、又はヒドロキシ
−、アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミ
ン−置換されたアリール−又はＲ1〜Ｒ4までの基２個の
結合でシクロアルキル−、又はヒドロキシ−、アルコキ
シ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミン−置換され
たシクロアルキル−を表わし、Ｒ5はＲ1〜Ｒ4に記載し
たものと同じもの又はカルボキシル−を表わし、ｎ及び
ｍは同一又は異なるものであり、１、２又は３を表わ
し、ＣＤがα−シクロデキストリンである場合には、ｋ
は１〜１８の整数を表わし、又はＣＤがβ−シクロデキ
ストリンである場合には、ｋは１〜２１の整数を表わ
し、又はＣＤがγ−シクロデキストリンである場合に
は、ｋは１〜２４の整数を表わし、又はＣＤが前記ＣＤ
誘導体の１つである場合には、ｋは１からＣＤ誘導体の
遊離ＯＨ基の数までの整数を表わす］のシクロデキスト
リン−誘導体において、これは、アンヒドログルコース
−単位（ＭＳ）１個当たり０．０１〜０．２の平均モル
置換度及び７０％より大きいモノ−アミノ置換ＣＤ誘導
体含分を有することを特徴とする、シクロデキストリン
−誘導体。 - 【請求項６】 一般式Ｉ： ＣＤ−［Ｏ−（ＣＲ1Ｒ2）n−（ＣＲ3Ｒ4）m−ＮＨＲ5］k （Ｉ） ［式中、ＣＤは、遊離ＯＨ基少なくとも１個を有する、
α−、β−、γ−シクロデキストリン又はα−、β−、
γ−シクロデキストリン−誘導体を表わし、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4は、同一又は異なるものであり、水素又はＣ１
〜Ｃ４アルキル−、又はアリール−、又はヒドロキシ
−、アルコキシ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミ
ン−置換されたアリール−又はＲ1〜Ｒ4までの基２個の
結合でシクロアルキル−、又はヒドロキシ−、アルコキ
シ−、ハロゲン−及び／又はアルキルアミン−置換され
たシクロアルキル−を表わし、Ｒ5はＲ1〜Ｒ4に記載 し
たものと同じもの又はカルボキシル−を表わし、ｎ及び
ｍは同一又は異なるものであり、１、２又は３を表わし
及びｋは１の数を表わす］のシクロデキストリン。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4401618.2 | 1994-01-20 | ||
| DE4401618A DE4401618A1 (de) | 1994-01-20 | 1994-01-20 | Verfahren zur Herstellung von aminofunktionellen Cyclodextrin Derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07216002A true JPH07216002A (ja) | 1995-08-15 |
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|---|---|---|---|
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|---|---|
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| EP (1) | EP0672687B1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2009061429A (ja) * | 2007-09-07 | 2009-03-26 | Kanagawa Prefecture | 多価のアニオン性シクロデキストリン化合物を用いてなる疎水性物質の分離方法、及び疎水性物質の選択的吸着剤 |
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| US9750822B2 (en) | 2008-04-28 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions |
| US9751957B2 (en) | 2012-02-15 | 2017-09-05 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Manufacturing process for cyclodextrin derivatives |
| US10040872B2 (en) | 2012-10-22 | 2018-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
| US10851184B2 (en) | 2014-08-22 | 2020-12-01 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Fractionated alkylated cyclodextrin compositions and processes for preparing and using the same |
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|---|---|---|---|---|
| US5959089A (en) * | 1993-07-19 | 1999-09-28 | Hannessian; Stephen | Amino-cyclodextrin syntheses |
| AT408150B (de) * | 2000-04-14 | 2001-09-25 | Oesterr Forsch Seibersdorf | Verfahren zur immobilisierung eines analyten an einer festen oberfläche |
| US8492538B1 (en) | 2009-06-04 | 2013-07-23 | Jose R. Matos | Cyclodextrin derivative salts |
| CN114733488A (zh) * | 2022-03-16 | 2022-07-12 | 江苏达诺尔科技股份有限公司 | 一种制备超纯氨水所用的吸附凝胶 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3553191A (en) * | 1968-05-21 | 1971-01-05 | Cpc International Inc | Aminoethyl cyclodextrin and method of making same |
| US4920214A (en) * | 1986-04-16 | 1990-04-24 | American Maize-Products Company | Process for producing modified cyclodextrins |
| ES2116982T3 (es) * | 1989-04-03 | 1998-08-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Sustituciones regioselectivas en ciclodextrinas. |
| JP3130309B2 (ja) * | 1990-08-21 | 2001-01-31 | 株式会社ヤトロン | シクロデキストリン誘導体及びそれを用いた発色方法 |
| EP0527236B1 (en) * | 1991-03-04 | 1998-08-12 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Process for preparing a cellulose derivative |
| DE4136325A1 (de) * | 1991-11-05 | 1993-05-13 | Hoechst Ag | Cyclodextrinderivate als adsorptionsmittel fuer gallensaeure, mit gallensaeuren beladene cyclodextrinderivate und verfahren zu deren herstellung sowie deren anwendung als arzneimittel |
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1994
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-
1995
- 1995-01-19 DE DE59500140T patent/DE59500140D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-01-19 EP EP95100677A patent/EP0672687B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 JP JP7006617A patent/JP2574660B2/ja not_active Expired - Fee Related
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