JPH07206844A - 新規３−（１−低級アルケニル）フタリド誘導体及びこれを経由する３−低級アルキリデンフタリド誘導体の製造法。 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 本発明は、ベンゼン環上の任意の位置に任意
の数の水酸基あるいは低級アルコキシル基を有するＺ型
３−低級アルキリデンフタリド誘導体を立体選択的に合
成することができ、しかも容易な方法にならしめるため
の中間体、およびその中間体を用いたの３−低級アルキ
リデンフタリド誘導体の製造方法を提供することを目的
とする。 【構成】 本発明は、下記式（１） （式中、Ｒ₁は低級アルキル基、Ｒ₂〜Ｒ₅は同じに若し
くは異なって水素原子、低級アルコキシル基、又は隣り
合うもの同士が一緒になって次式（２） −Ｏ−Ｒ₆−Ｏ− （２） （式中、Ｒ₆は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド誘導体及びこれを経由す
るＺ型３−低級アルキリデンフタリド誘導体を製造する
方法である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、下記式（１） （式中、Ｒ₁は低級アルキル基、Ｒ₂〜Ｒ₅は同じに若し
くは異なって水素原子、低級アルコキシル基、又は隣り
合うもの同士が一緒になって次式（２） −Ｏ−Ｒ₆−Ｏ− （２） （式中、Ｒ₆は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド誘導体及びこれを経由す
る下記式（３） （式中、Ｒ₇は低級アルキル基、Ｒ₈〜Ｒ₁₁は同じに若し
くは異なって、水素原子、水酸基、低級アルコキシル
基、又は隣り合うもの同士が一緒になって次式（４） −Ｏ−Ｒ₁₂−Ｏ− （４） （式中、Ｒ₁₂は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド誘導体を製造する方法に
関する。

【０００２】

【従来の技術】下記式（３） （式中、Ｒ₇は低級アルキル基、Ｒ₈〜Ｒ₁₁は同じに若し
くは異なって、水素原子、水酸基、低級アルコキシル
基、又は隣り合うもの同士が一緒になって次式（４） −Ｏ−Ｒ₁₂−Ｏ− （４） （式中、Ｒ₁₂は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド誘導体（以下、３−低級
アルキリデンフタリド誘導体と略す。）は、本発明者ら
により、特許公開昭和６３年第０８３０８１号公報、特
許公開平成４年第７７４８０号公報、特許公開平成４年
第２０８２７８号公報及び特許公開平成５年第３３１０
６０号公報にて、プロスタグランジンＦ２α阻害作用、
血液粘度低下作用、細胞増殖抑制作用等を有し、医薬品
に有用な薬物であることが報告されている。

【０００３】一方、３−低級アルキリデンフタリド誘導
体の合成法としては、Ｔ．Ｋａｒｉｙｏｎｅら（薬学雑
誌，１９５３，７３，３３６）の下記反応、 （反応式中、Ｒ₁₃は低級アルキル基を表す。） Ｇ．Ｅ．Ｖｌｌｙｏｔら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ
ｃ．，１９４８，７０，５４２）の下記反応、 （反応式中、Ｒ₁₄は低級アルキル基を表す。） Ｙ．Ｖｏｚｕｍｉら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，
１９８９，１１１，３７２５）の下記反応 （反応式中、Ｒ₁₅は低級アルキル基を表す。） 等が報告されている。

【０００４】しかし、これらの方法は、Ｚ型のみの３−
低級アルキリデンフタリド誘導体を立体選択的に得られ
るが、反応が非常に厳しい条件であり、しかもベンゼン
環上の任意の位置に任意の数の水酸基あるいは低級アル
コキシ基を有する３−低級アルキリデンフタリド誘導体
を合成する場合、これら反応の出発物質を入手または合
成することは、非常に困難であるため適していない。

【０００５】また、上記反応の他にＧ．Ｂａｔｕら
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８０，４５，１５３
２）の下記反応、 （反応式中、Ｒ₁₆〜Ｒ₁₈は低級アルキル基を表す。） Ｄ．Ｗ．Ｋｎｉｇｈｔら（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐ
ｅｒｋｉｎＩ １９７５，６３５）、Ｅ．Ｎａｐｏｌｉ
ｔａｎｏ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９８５，３８）また
は、Ｍ．Ｗａｔａｎａｂｅら（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ
ｓ，１９９３，３６，５５３）の下記反応、 （反応式中、Ｒ₁₉はトリフェニルフォスフォニウム またはジメトキシフォスフォリール、Ｒ₂₀は低級アルキ
ル基を表す。） 本発明者ら（特許公開昭和６３年第０８３０８１号公
報）の下記反応 （反応式中、Ｒ₂₁は低級アルキル基を表す。） 等が報告されている。

【０００６】しかし、これらの合成法では、目的とする
Ｚ型の３−低級アルキリデンフタリド誘導体以外にイソ
クマリン誘導体、あるいはＥ型の３−低級アルキリデン
フタリド誘導体が得られる。

【０００７】このように、従来の技術では、ベンゼン環
上の任意の位置に任意の数の水酸基あるいは低級アルコ
キシル基を有するＺ型３−低級アルキリデンフタリド誘
導体を立体選択的に合成することのできる容易なその方
法は、全くなかった。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ベンゼン環
上の任意の位置に任意の数の水酸基あるいは低級アルコ
キシ基を有するＺ型３−低級アルキリデンフタリド誘導
体を立体選択的に合成することができ、しかも容易な方
法にならしめるための中間体、およびその中間体を用い
た３−低級アルキリデンフタリド誘導体の製造方法を提
供することを目的とする。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明らは、上記の如き
従来法の欠点に鑑み、鋭意研究を重ねた結果、下記式
（１） （式中、Ｒ₁は低級アルキル基、Ｒ₂〜Ｒ₅は同じに若し
くは異なって水素原子、低級アルコキシル基、又は隣り
合うもの同士が一緒になって次式（２） −Ｏ−Ｒ₆−Ｏ− （２） （式中、Ｒ₆は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示される新規フタリド誘導体（以下、新規
３−（１−低級アルケニル）フタリド誘導体と略す。）
が、３−低級アルキリデンフタリド誘導体の製造に極め
て有利な新しい中間体であることを見出し、本発明を完
成するに至った。

【００１０】すなわち、本発明は、新規３−（１−低級
アルケニル）フタリド誘導体及びこれを中間体として経
由する３−低級アルキリデンフタリド誘導体の製造法で
ある。

【００１１】本発明の新規３−（１−低級アルケニル）
フタリドは下記反応式に示すように、例えば下記式
（５）で表される化合物を出発物質に合成することがで
きる。 （反応式中、Ｒ₂₂〜Ｒ₂₅は同じに若しくは異なって水素
原子、低級アルコキシル基、又は隣り合うもの同士が一
緒になって次式（７） −Ｏ−Ｒ₂₇−Ｏ− （７） （式中、Ｒ₂₇は低級アルキレン基を表す。） 、Ｒ₂₆は置換若しくは非置換のフェニル基、低級アルキ
ル基を表す。）

【００１２】出発物質である上記式（５）で表される化
合物の具体的には、ピペロニル酸、２−メトキシ安息香
酸、３−メトキシ安息香酸、４−メトキシ安息香酸、
２，３−ジメトキシ安息香酸、２，３，４−トリメトキ
シ安息香酸、２，３−ジ−（メトキシメトキシ）安息香
酸を用いることができる。

【００１３】まず、上記式（５）で表される化合物を常
法に従ってアミド化し、上記式（６）で表される化合物
を得る。

【００１４】アミド化は、上記式（５）で表される化合
物に通常対応するカルボン酸クロリドと下記式（８） Ｒ₂₈−ＮＨ₂ （８） （式中、Ｒ₂₈は置換若しくは非置換のフェニル基、低級
アルキル基を表す。） で表されるアミンを反応させるか、あるいはジメチルク
ロロフォスフェート、ＤＣＣ（１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド）、ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホリル
アジド）、ＤＥＰＣ（ジエチルピロカルバメート）等の
通常使用される一般的な結合剤の存在下、上記式（５）
で表される化合物と上記式（８）で表されるアミンを反
応させることにより合成できるが、縮合剤としては、ジ
メチルクロロフォスフェートを用い、塩基の存在下、上
記式（５）で表される化合物と上記式（８）で表される
アミンを反応させることが好ましい。塩基として、具体
的には、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノ
ピリジン等の３級アミンが挙げられる。溶媒としては、
ジクロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ジエチルエ
ーテル、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（ジメ
チルホムアミド）等、またはその混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は、０°Ｃから室温程度が適している。

【００１５】次に、上記式（６）で表される化合物に、
塩基の存在下、下記式（９） （式中、Ｒ₂₉は低級アルキル基を表す。） で表わされるアルデヒドを付加させ、次いで塩基による
加水分解を行った後、加熱によるラクトン化反応を行う
ことにより、本発明の新規３−（１−低級アルケニル）
フタリド誘導体を得られる。

【００１６】塩基としては、具体的にはｎ−ブチルリチ
ウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチ
ウム等が挙げられ、必要に応じてＴＭＥＤＡ（Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン）等のキレ
ート剤を共存させる。溶媒としては、具体的にはＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテル等のエーテル類、ベンゼン、ヘキ
サン等の炭化水素類が挙げられる。反応温度としては、
−４５°Ｃから溶媒の沸点までが最適である。

【００１７】加水分解の塩基としては、具体的には、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基またはそ
の水溶液が挙げられる。溶媒としては、具体的には、
水、メタノール、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ
等のエーテル類またはその混合溶媒が挙げられる。反応
温度としては、室温から溶媒の沸点までが適当である。

【００１８】ラクトン化は、常温もしくは、減圧下、加
熱することによって行うことができる。溶媒は、使用し
ないか、あるいはＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド），ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）等の高沸点な
溶媒が挙げられる。反応温度は、室温から１５０°Ｃ程
度が適当である。

【００１９】本発明の新規３−（１−低級アルケニル）
フタリド誘導体を中間体として利用した３−低級アルキ
リデンフタリド誘導体の製造法を以下に示す。

【００２０】本発明の新規３−（１−低級アルケニル）
フタリドを常法に従って、３位側鎖の１−低級アルケニ
ルに二重結合を移動させて、３−低級アルキリデンフタ
リド誘導体を得る。

【００２１】反応は、溶媒中、塩基を作用させて行う。
溶媒としては、具体的には、ベンゼン、トルエン等の炭
化水素類、ジエチルエーテル、ＴＨＦ等のエーテル類、
メタノール、エタノール等の低級アルコール類、塩化メ
チレン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ＤＭ
Ｆ、ＤＭＳＯ等の非プロトン極性溶媒またはその混合溶
媒が挙げられる。塩基としては、具体的には、ＤＢＵ
（１，８−ジアザビシクロ［５．４．８］ウンデカ−７
−エン）、ＤＢＮ（１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノン−５−エン）等の３級二環性アミン類、トリエ
チルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の低級３級
アルキルアミン類、ピリジン、Ｎ−アルキルピペリジ
ン、Ｎ−アルキルモルホリン等の３級環状アミン類、水
素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化金属類、ま
たはナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキ
シド等の金属アルコキシド等が挙げられる。反応温度
は、室温から使用する溶媒の沸点までが適当である。

【００２２】また、さらに必要に応じて、脱メチル化さ
せることができる。

【００２３】脱メチル化は、常法に従って、適当な溶媒
中、酸を作用させて行うことができる。酸としては、具
体的には三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、塩化アルミニウ
ム等のルイス酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸等の
ハロゲン化水素酸、硫酸、硝酸等の鉱酸が挙げられる。
溶媒としては、具体的には、塩化メチレン、クロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン等の
炭化水素類が挙げられる。反応温度は、−４５°Ｃから
溶媒の沸点までが適当である。

【００２４】次に、本発明の新規３−（１−低級アルケ
ニル）フタリド誘導体の製造方及び本発明の新規３−
（１−低級アルケニル）フタリド誘導体を中間体に用い
た３−低級アルキリデンフタリド誘導体の製造法の実施
例を示して、更に詳細な説明をするが本発明はこれによ
り何ら制限されるものではない。

【００２５】実施例１ ２００ｍｌ２頚フラスコにピペロニル酸５ｇ、塩化
メチレン５０ｍｌ及びトリエチルアミン１０ｍｌを入
れ、これに氷冷撹拌下ジエチルクロロホスフェート４．
６ｍｌを滴下して加えた後、１時間撹拌した。この反応
液に氷冷下、アニリン２．６ｍｌを滴下して加え、室温
で終夜撹拌した。この反応液に氷冷下、水を加え、酢酸
エチル抽出２回、酢酸エチル層を５％塩酸、飽和食塩
水、５％水酸化ナトリウム、飽和食塩水で順次１回ずつ
洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し白色
固体を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶す
ることにより、下記の理化学的性質を有するＮ−フェニ
ル−３，４−メチレンジオキシベンズアミド６．５６ｇ
（収率９１％）を無色針状晶として得た。

【００】名称： Ｎ−フェニル−３，４−メチレンジオ
キシベンズアミド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₁Ｏ₃Ｎ 分子量：２４１．２４ 融点： １４９〜１５１°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： ３３４０（ＮＨ），１６５０（Ｃ＝Ｏ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１４（１
Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝７．３，１．０Ｈｚ），７．３０−７．
４５（４Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．０Ｈ
ｚ），７．７５（１Ｈ，ｂｒ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２４１（Ｍ⁺），１４９（１００）

【００】 １００ｍｌ３頚フラスコにＮ−フェニル−
３，４−メチレンジオキシベンズアミド１．０ｇを入
れ、ＴＭＥＤＡ１．４ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン
１０ｍｌを加えた溶解させた後、窒素気流中氷冷下、
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム５．７ｍｌを滴下し、氷
令下１時間撹拌した。次いでこの溶液にトランス−２−
ペンテナール０．４５ｍｌを滴下して加え、室温で１時
間撹拌した。氷令下この反応液に水を加え、さらに希塩
酸で酸性とした後、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層
を水で１回、飽和食塩水で２回洗浄、溶媒を減圧留去
し、茶色油状物を得た。次いでこの油状物に２Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液２０ｍｌ及びメタノール２０ｍｌを加
え、外温（８０−９０°Ｃ）で１時間撹拌した。反応液
のメタノールを減圧留去して除き、酢酸エチル抽出２
回、酢酸エチル層を水で１回、飽和食塩水２回洗浄、乾
燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し茶色油状物を得
た。これを減圧下（５−１０ｍｍＨｇ）、外温（１００
°Ｃ）で３０分間加熱撹拌した。これを酢酸エチルに溶
解し、２Ｎ水酸化ナトリウムで１回洗浄し、酢酸エチル
層を飽和食塩水で１回洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）、溶
媒を減圧留去し、黄色固体を得た。これを酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶することにより、下記の理化学的性
質を有する３−（１−ブテニル）−４，５−メチレンジ
オキシフタリド（化合物１）５９３ｍｇ（収率６２％）
を無色針状晶として得た。

【００】化合物１

【００】名称： ３−（１−ブテニル）−４，５−メチ
レンジオキシフタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｏ₄ 分子量：２３２．２３ 融点： １２３−１２５°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７４４（Ｃ＝Ｏ），１６４６（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１４（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），５．４９（１
Ｈ，ｄｄｔ，Ｊ＝１５．４，７．３，１．５Ｈｚ），
５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．０８（１
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４，７．３Ｈｚ），６．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
５．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）マススペ
クトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２３２（Ｍ⁺），２０３（１００）

【００】実施例２ ３Ｌナス型フラスコに実施例１で得られた化合物１
［３−（１−ブテニル）−４、５−メチレンジオキシフ
タリド］３００ｍｇ、無水ベンゼン３ｍｌ、ＤＢＵ０．
４ｍｌを入れ、３０分間加熱還流した。反応液に酢酸エ
チルを加え、２％塩酸で１回、飽和食塩水で１回、５％
水酸化ナトリウムで１回、飽和食塩水で２回それぞれ順
次洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、
黄色固体を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶することにより、下記の理化学的性質を有する（Ｚ）
−３−ブチリデン−４、５−メチレンジオキシフタリド
（化合物２）２６３ｍｇ（収率８８％）を無色針状晶と
して得た。

【００】化合物２

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−４、５−メ
チレンジオキシフタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₂Ｏ₄ 分子量：２３２．２３ 融点： １１８−１２０°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７６４（Ｃ＝Ｏ），１６９４（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５５（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．４３（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），５．５６（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２３２（Ｍ⁺），２０３（１００）

【００】実施例３ １００ｍｌナス型フラスコに実施例２で得られた化合物
２［３−ブチリデン−４、５−メチレンジオキシフタリ
ド］１．０ｇ、塩化アルミニウム１．２６ｇ、無水ベン
ゼン３０ｍｌを入れ後、窒素気流中、外温（１００−１
１０°Ｃ）で２０分間激しく撹拌下還流した。反応液を
氷水にあけ、希塩酸を加え２０−３０分間撹拌した。こ
の反応液を酢酸エチル抽出２回、飽和食塩水で２回洗
浄、乾燥硫酸ナトリウム、溶媒を減圧留去し、黄色固体
を得た。これにクロロホルムを加え、不溶物を濾取し白
色固体を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶
することにより、下記の理化学的性質を有する３−ブチ
リデン−４、５−ジヒドロキシフタリド（化合物３）６
２２ｍｇ（収率６６％）を無色微針状晶として得た。

【００】化合物３

【００】名称： ３−ブチリデン−４、５−ジヒドロキ
シフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₄ 分子量：２２０．２２ 融点： １９９−２００°Ｃ プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： １．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５６（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．４１（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ），５．９５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．１Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）

【００】実施例４ ２００ｍｌ２頚フラスコに３−メトキシ安息香酸１
０ｇ、塩化メチレン１００ｍｌ及びトリエチルアミン１
０ｍｌを入れ、これに氷冷撹拌下ジエチルクロロホスフ
ェート１０ｍｌを滴下して加えた後、１時間撹拌した。
この反応液に氷冷下、アニリン５．７ｍｌを滴下して加
え、室温で終夜撹拌した。この反応液に氷冷下、水を加
え、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を５％塩酸、飽
和食塩水、５％水酸化ナトリウム、飽和食塩水で順次１
回ずつ洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去
し白色固体を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶することにより、下記の理化学的性質を有するＮ−
フェニル−３−メトキシベンズアミド１１．７７ｇ（収
率７９％）を無色微針状晶として得た。

【００】名称： Ｎ−フェニル−３−メトキシベンズア
ミド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｏ₂ 分子量：２２７．２７ 融点： １２０−１２１°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： ３３３６（ＮＨ），１６５８（Ｃ＝Ｏ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８
Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈ
ｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂ
ｒ，Ｄ２Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２２７（２７，Ｍ⁺），１３５（１００）

【００】 １００ｍｌ３頚フラスコにＮ−フェニル−
３−メトキシベンズアミド１．０ｇを入れ、ＴＭＥＤＡ
１．５ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン１０ｍｌを加え
た溶解させた後、窒素気流中氷冷下、１．６Ｍ ｎ−ブ
チルリチウム６．１ｍｌを滴下し、氷令下１時間撹拌し
た。次いでこの溶液にトランス−２−ペンテナール０．
５２ｍｌを滴下して加え、室温で１時間撹拌した。氷令
下この反応液に水を加え、さらに希塩酸で酸性とした
後、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を水で１回、飽
和食塩水で２回洗浄、溶媒を減圧留去し、茶色油状物を
得た。次いでこの油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
２０ｍｌ及びメタノール２０ｍｌを加え、外温（８０−
９０°Ｃ）で１時間撹拌した。反応液のメタノールを減
圧留去して除き、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を
水で１回、飽和食塩水２回洗浄、乾燥硫酸マグネシウ
ム、溶媒を減圧留去し茶色油状物を得た。これを減圧下
（５−１０ｍｍＨｇ）、外温（１００°Ｃ）で３０分間
加熱撹拌した。これを酢酸エチルに溶解し、２Ｎ水酸化
ナトリウムで１回洗浄し、酢酸エチル層を飽和食塩水で
１回洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去
し、茶色油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン＝
１：５）で精製することにより、下記の理化学的性質を
有する３−（１−ブテニル）−４−メトキシフタリド
（化合物４）５３０ｍｇ（収率５５％）を無色固体とし
て得た。さらにこれを酢酸エチルーヘキサンから再結晶
し、無色プリズム晶を得た。

【００】化合物４

【００】名称： ３−（１−ブテニル）−４−メトキシ
フタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 融点： ９７−９９°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７６０（Ｃ＝Ｏ），１６１０（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ ｐｐｍ ｉｎ Ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ₆）： １．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１０（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．６，７．５Ｈｚ），３．９４（３
Ｈ，ｓ），５．５３（１Ｈ，ｄｄｔ，１５．４，６．
８，１．６Ｈｚ），５．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．
８，１．０Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｄｔｄ，Ｊ＝１
５．４，６．６，１．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈ
ｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（２２，Ｍ⁺），１８９（１００）

【００】実施例５ ３Ｌナス型フラスコに実施例４で得られた化合物４
［３−（１−ブテニル）−４−メトキシフタリド］１０
０ｍｇ、無水ベンゼン１ｍｌ、ＤＢＵ０．１４ｍｌを入
れ、室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加
え、２％塩酸で１回、飽和食塩水で１回、５％水酸化ナ
トリウムで１回、飽和食塩水で２回それぞれ順次洗浄
し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄色固
体を得た。これをヘキサンから再結晶することにより、
下記の理化学的性質を有する（Ｚ）−３−ブチリデン−
４−メトキシフタリド（化合物５）９０ｍｇ（収率９０
％）を無色針状晶として得た。

【００】化合物５

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−４−メトキ
シフタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 融点： ７９−８１°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７６８（Ｃ＝Ｏ），１６８０（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５６（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．４５（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ），３．９９（３
Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），
７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），
７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），
７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（２５，Ｍ⁺），１８９（１００）

【００】実施例６ ２００ｍｌ２頚フラスコに４−メトキシ安息香酸１
０ｇ、塩化メチレン１００ｍｌ及びトリエチルアミン２
２ｍｌを入れ、これに氷冷撹拌下ジエチルクロロホスフ
ェート１０ｍｌを滴下して加えた後、１時間撹拌した。
この反応液に氷冷下、アニリン５．７ｍｌを滴下して加
え、室温で終夜撹拌した。この反応液に氷冷下、水を加
え、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を５％塩酸、飽
和食塩水、５％水酸化ナトリウム、飽和食塩水で順次１
回ずつ洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去
し白色固体を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶することにより、下記の理化学的性質を有するＮ−
フェニル−４−メトキシベンズアミド１１．１４ｇ（収
率７５％）を無色微針状晶として得た。

【００】名称： Ｎ−フェニル−４−メトキシベンズア
ミド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｏ₂ 分子量：２２７．２７ 融点： １７３−１７４°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： ３３３６（ＮＨ），１６５８（Ｃ＝Ｏ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８
Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈ
ｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｂ
ｒ，Ｄ２Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２２７（２７，Ｍ⁺），１３５（１００）

【００】 １００ｍｌ３頚フラスコにＮ−フェニル−
４−メトキシベンズアミド１．０ｇを入れ、ＴＭＥＤＡ
１．５ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを加え
た溶解させた後、窒素気流中氷冷下、１．６Ｍ ｎ−ブ
チルリチウム６．１ｍｌを滴下し、氷令下１時間撹拌し
た。次いでこの溶液にトランス−２−ペンテナール０．
５２ｍｌを滴下して加え、室温で１時間撹拌した。氷令
下この反応液に水を加え、さらに希塩酸で酸性とした
後、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を水で１回、飽
和食塩水で２回洗浄、溶媒を減圧留去し、茶色油状物を
得た。次いでこの油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
２０ｍｌ及びメタノール２０ｍｌを加え、外温（８０−
９０℃）で１時間撹拌した。反応液のメタノールを減圧
留去して除き、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を水
で１回、飽和食塩水２回洗浄、乾燥硫酸マグネシウム、
溶媒を減圧留去し茶色油状物を得た。これを減圧下（５
−１０ｍｍＨｇ）、外温（１００°Ｃ）で３０分間加熱
撹拌した。これを酢酸エチルに溶解し、２Ｎ水酸化ナト
リウムで１回洗浄し、酢酸エチル層を飽和食塩水で１回
洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、茶
色固体を得た。これをフラッシュカラムクロマログラフ
ィー（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝
１：５）で精製することにより、下記の理化学的性質を
有する３−（１−ブテニル）−５−メトキシフタリド
（化合物６）８３０ｍｇ（収率８７％）を無色油状物と
して得た。

【００】化合物６

【００】名称： ３−（１−ブテニル）−５−メトキシ
フタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７６０（Ｃ＝Ｏ），１６０６（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： １．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１６（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．２，７．５Ｈｚ），３．９０（３
Ｈ，ｓ），５．４２（１Ｈ，ｄｄｔ，１５．１，８．
１，１．７Ｈｚ），５．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．１１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．１，６．２Ｈ
ｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０
３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），７．７９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（１９，Ｍ＋），１８９（９６），１７６（１０
０）

【００】実施例７ ３Ｌナス型フラスコに実施例６で得られた化合物６［３
−（１−ブテニル）−５−メトキシフタリド］５５０ｍ
ｇ、無水ベンゼン６ｍｌ、ＤＢＵ０．７５ｍｌを入れ、
室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加え、２
％塩酸で１回、飽和食塩水で１回、５％水酸化ナトリウ
ムで１回、飽和食塩水で２回それぞれ順次洗浄し、乾燥
硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄色油状物を得
た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル，溶出液；ヘキサンークロロホルム＝１：１）で
分離精製することにより、下記の理化学的性質を有する
（Ｚ）−３−ブチリデン−５−メトキシフタリド（化合
物７）４９０ｍｇ（収率８９％）を白色固体として得
た。これをさらにヘキサンから再結晶し、無色針状晶４
７４ｍｇ（８６％）を得た。

【００】化合物７

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−５−メトキ
シフタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 融点： ５６−５７°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７８２（Ｃ＝Ｏ），１６９２（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５５（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．４４（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．４Ｈｚ），３．９２（３
Ｈ，ｓ），５．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ），７．７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（２１，Ｍ⁺），１８９（１００）

【００】実施例８ １００ｍｌナス型フラスコに実施例７により得られた化
合物７［（Ｚ）−３−ブチリデン−５−メトキシフタリ
ド］１００ｍｇを入れ、無水塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、−２０°Ｃで１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液
０．９ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反応液を氷
水にあけ、酢酸エチル抽出２回、飽和食塩水で２回洗
浄、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄色固
体を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
５）で分離精製することにより、下記の理化学的性質を
有する（Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロキシフタリ
ド（化合物８）７１ｍｇ（収率７６％）を無色固体とし
て得た。これを酢酸エチルーヘキサンから再結晶し、無
色粉状晶を得た。

【００】化合物８

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−５−ヒドロ
キシフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₃ 分子量：２０４．２２ 融点： １１７−１１９°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７４６（Ｃ＝Ｏ），１６８２（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）：０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），
１．５４（２Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），
２．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．４Ｈｚ），
５．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．０２（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．０７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ
２Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ），７．７６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２０４（２６，Ｍ⁺），１７５（１００）

【００】実施例９ ２００ｍｌ２頚フラスコに２−メトキシ安息香酸１
０ｇ、塩化メチレン１００ｍｌ及びトリエチルアミン２
２ｍｌを入れ、これに氷冷撹拌下ジエチルクロロホスフ
ェート１０ｍｌを滴下して加えた後、１時間撹拌した。
この反応液に氷冷下、アニリン５．７ｍｌを滴下して加
え、室温で終夜撹拌した。この反応液に氷冷下、水を加
え、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を５％塩酸、飽
和食塩水、５％水酸化ナトリウム、飽和食塩水で順次１
回ずつ洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去
し無色油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：ヘキサ
ン＝１：４）で分離精製することにより、下記の理化学
的性質を有するＮ−フェニル−２−メトキシベンズアミ
ド１２．８２ｇ（収率８６％）を無色固体として得た。
さらにこれを酢酸エチルーヘキサンから再結晶し無色針
状晶１０．８７ｇ（７３％）を得た。

【００】分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₃Ｏ₂Ｎ 分子量：２２７．２７ 融点： ７７−７８°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： ３３３６（ＮＨ），１６５０（Ｃ＝Ｏ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ４．０５（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
８．３，８．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝
７．８，７．８，１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ
ｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．５Ｈｚ），７．６８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．８，１．５Ｈｚ），９．８０（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ２
Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２２７（２７，Ｍ⁺），１３５（１００）

【００】 １００ｍｌ３頚フラスコにＮ−フェニル−
２−メトキシベンズアミド１．０ｇを入れ、ＴＭＥＤＡ
１．５ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン３０ｍｌを加え
た溶解させた後、窒素気流中氷冷下、１．６Ｍ ｎ−ブ
チルリチウム６．１ｍｌを滴下し、氷令下１時間撹拌し
た。次いでこの溶液にトランス−２−ペンテナール０．
５２ｍｌを滴下して加え、室温で１時間撹拌した。氷令
下この反応液に水を加え、さらに希塩酸で酸性とした
後、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を水で１回、飽
和食塩水で２回洗浄、溶媒を減圧留去し、茶色油状物を
得た。次いでこの油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
２０ｍｌ及びメタノール２０ｍｌを加え、外温（８０−
９０°Ｃ）で１時間撹拌した。反応液のメタノールを減
圧留去して除き、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を
水で１回、飽和食塩水２回洗浄、乾燥硫酸マグネシウ
ム、溶媒を減圧留去し茶色油状物を得た。これを減圧下
（５−１０ｍｍＨｇ）、外温（１００°Ｃ）で３０分間
加熱撹拌した。これを酢酸エチルに溶解し、２Ｎ水酸化
ナトリウムで１回洗浄し、酢酸エチル層を飽和食塩水で
１回洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去
し、茶色油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：ヘキ
サン＝１：２）で精製することにより、下記の理化学的
性質を有する３−（１−ブテニル）−７−メトキシフタ
リド（化合物９）６７０ｍｇ（収率７０％）を黄色固体
として得た。さらにこれを酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶し、無色針状晶を得た。

【００】化合物９

【００】名称： ３−（１−ブテニル）−７−メトキシ
フタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 融点： ８４−８５°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７５６（Ｃ＝Ｏ），１６０４（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１４（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．４，７．５Ｈｚ），４．００（３
Ｈ，ｓ），５．４１（１Ｈ，ｄｄｔ，１５．４，８．
１，１．２Ｈｚ），５．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１５．４，６．４Ｈ
ｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６
０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（２２，Ｍ⁺），１８９（１００）

【００】実施例１０ ３Ｌナス型フラスコに実施例９で得られた化合物９
［３−（１−ブテニル）−７−メトキシフタリド］３０
０ｍｇ、無水ベンゼン３ｍｌ、ＤＢＵ０．４１ｍｌを入
れ、室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチルを加
え、２％塩酸で１回、飽和食塩水で１回、５％水酸化ナ
トリウムで１回、飽和食塩水で２回それぞれ順次洗浄
し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄色油
状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル，溶出液；クロロホルム）で分離精製す
ることにより、下記の理化学的性質を有する（Ｚ）−３
−ブチリデン−７−メトキシフタリド（化合物１０）２
７３ｍｇ（収率９１％）を無色油状物として得た。

【００】化合物１０

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−７−メトキ
シフタリド 分子式：Ｃ₁₃Ｈ₁₄Ｏ₃ 分子量：２１８．２５ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７７６（Ｃ＝Ｏ），１６８６（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５４（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．４３（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．４Ｈｚ），４．００（３
Ｈ，ｓ），５．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），
６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１８（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝８．２，７．７Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２１８（２４，Ｍ⁺），１８９（１００）

【００】実施例１１ １００ｍｌナス型フラスコに実施例１０で得られた化合
物１０［（Ｚ）−３−ブチリデン−７−メトキシフタリ
ド］１００ｍｇを入れ、無水塩化メチレン１ｍｌに溶解
し、−２０°Ｃで１Ｍ三臭化ホウ素の塩化メチレン溶液
０．９ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応液を氷
水にあけ、酢酸エチル抽出２回、飽和食塩水で２回洗
浄、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄色固
体を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
５）で分離精製することにより、下記の理化学的性質を
有する（Ｚ）−３−ブチリデン−７−ヒドロキシフタリ
ド（化合物１１）７１ｍｇ（収率７６％）を無色固体と
して得た。これをヘキサンから再結晶し、無色プリズム
晶を得た。

【００】化合物１１

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−７−ヒドロ
キシフタリド 分子式：Ｃ₁₂Ｈ₁₂Ｏ₃ 分子量：２０４．２２ 融点： ７５−７６°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７５２（Ｃ＝Ｏ），１６８６（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５５（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．４４（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．９，７．４Ｈｚ），５．６７（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇ
ｅａｂｌｅ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，
７．６Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２０４（２４，Ｍ⁺），１７５（１００）

【００】実施例１２ ２００ｍｌ２頚フラスコに２−メトキシ安息香酸１
０ｇ、塩化メチレン１００ｍｌ及びトリエチルアミン１
８ｍｌを入れ、これに氷冷撹拌下ジエチルクロロホスフ
ェート８．３ｍｌを滴下して加えた後、１時間撹拌し
た。この反応液に氷冷下、アニリン４．８ｍｌを滴下し
て加え、室温で終夜撹拌した。この反応液に氷冷下、水
を加え、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を５％塩
酸、飽和食塩水、５％水酸化ナトリウム、飽和食塩水で
順次１回ずつ洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減
圧留去し無色固体を得た。さらにこれを酢酸エチルーヘ
キサンから再結晶することにより、下記の理化学的性質
を有するＮ−フェニル−２，３−ジメトキシベンズアミ
ドを無色プリズム晶１１．５６ｇ（収率８２％）を得
た。

【００】名称： Ｎ−フェニル−２，３−ジメトキシベ
ンズアミド 分子式：Ｃ₁₅Ｈ₁₅Ｏ₃Ｎ 分子量：２５７．２９ 融点： ８７−８８°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： ３３２４（ＮＨ），１６７６（Ｃ＝Ｏ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０
９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），７．１７
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．２１
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３７
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．６９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７．８，２．０Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｂｒ，Ｄ
₂Ｏ ｅｘｃｈａｎｇｅａｂｌｅ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２５７（２３，Ｍ＋），１６５（１００）

【００】 １００ｍｌ３頚フラスコにＮ−フェニル−
２，３−ジメトキシベンズアミド１．０ｇを入れ、ＴＭ
ＥＤＡ１．３ｍｌ及び無水テトラヒドロフラン１０ｍｌ
を加えた溶解させた後、窒素気流中氷冷下、１．６Ｍ
ｎ−ブチルリチウム５．３ｍｌを滴下し、氷令下１時間
撹拌した。次いでこの溶液にトランス−２−ペンテナー
ル０．４６ｍｌを滴下して加え、室温で１時間撹拌し
た。氷令下この反応液に水を加え、さらに希塩酸で酸性
とした後、酢酸エチル抽出２回、酢酸エチル層を水で１
回、飽和食塩水で２回洗浄、溶媒を減圧留去し、茶色油
状物を得た。次いでこの油状物に２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液２０ｍｌ及びメタノール２０ｍｌを加え、外温
（８０−９０°Ｃ）で１時間撹拌した。反応液のメタノ
ールを減圧留去して除き、酢酸エチル抽出２回、酢酸エ
チル層を水で１回、飽和食塩水２回洗浄、乾燥硫酸マグ
ネシウム、溶媒を減圧留去し茶色油状物を得た。これを
減圧下（５−１０ｍｍＨｇ）、外温（１００°Ｃ）で３
０分間加熱撹拌した。これを酢酸エチルに溶解し、２Ｎ
水酸化ナトリウムで１回洗浄し、酢酸エチル層を飽和食
塩水で１回洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧
留去し、茶色油状物を得た。これをフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、溶出液；酢酸エチル：
ヘキサン＝１：２）で精製することにより、下記の理化
学的性質を有する３−（１−ブテニル）−６，７−ジメ
トキシフタリド（化合物１２）４５０ｍｇ（収率４７
％）を黄色固体として得た。さらにこれを酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶し、無色針状晶を得た。

【００】化合物１２

【００】名称： ３−（１−ブテニル）−６，７−ジメ
トキシフタリド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₄ 分子量：２４８．２８ 融点： ６０−６１．５°Ｃ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７５６（Ｃ＝Ｏ），１５９８（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： １．０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４（２
Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝６．３，７．４Ｈｚ），３．９１（３
Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），５．４０（１Ｈ，ｄ
ｄｔ，Ｊ＝１５．１，８．３，１．５Ｈｚ），５．６７
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．１，６．３Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
３Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２４８（５６，Ｍ⁺），２１９（８２），１８９（５
４），１６５（１００）

【００】実施例１３ ３Ｌナス型フラスコに実施例１２で得られた化合物１
２［３−（１−ブテニル）−６，７−ジメトキシフタリ
ド］１００ｍｇ、無水ベンゼン１ｍｌ、ＤＢＵ０．１２
ｍｌを入れ、室温で５時間撹拌した。反応液に酢酸エチ
ルを加え、２％塩酸で１回、飽和食塩水で１回、５％水
酸化ナトリウムで１回、飽和食塩水で２回それぞれ順次
洗浄し、乾燥硫酸マグネシウム、溶媒を減圧留去し、黄
色油状物を得た。これをフラッシュカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル，溶出液；クロロホルム）で分離精
製することにより、下記の理化学的性質を有する（Ｚ）
−３−ブチリデン−６，７−ジメトキシフタリド（化合
物１３）８６ｍｇ（収率８６％）を無色アモルファスと
して得た。

【００】化合物１３

【００】名称： （Ｚ）−３−ブチリデン−６，７−ジ
メトキシフタリド 分子式：Ｃ₁₄Ｈ₁₆Ｏ₄ 分子量：２４８．２８ 赤外線吸収スペクトル ν ＫＢｒ ｍａｘ ｃｍ^-1： １７７６（Ｃ＝Ｏ），１６８６（Ｃ＝Ｃ） プロトン核磁気共鳴スペクトル（δ ｐｐｍ ｉｎ Ｃ
ＤＣｌ₃）： ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．５３（２
Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．４１（２
Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），３．９２（３
Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），５．４６（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ） マススペクトル（ＥＩ−ＭＳ） ｍ／ｚ： ２４８（３０，Ｍ⁺），２１９（１００） 以上

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 磯野 正直 東京都千代田区二番町12−７ 株式会社ツ ムラ内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記式（１） （式中、Ｒ₁は低級アルキル基、Ｒ₂〜Ｒ₅は同じに若し
   くは異なって水素原子、低級アルコキシル基、又は隣り
   合うもの同士が一緒になって次式（２） −Ｏ−Ｒ₆−Ｏ− （２） （式中、Ｒ₆は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド系化合物。
2. 【請求項２】下記式（１） （式中、Ｒ₁は低級アルキル基、Ｒ₂〜Ｒ₅は同じに若し
   くは異なって水素原子、低級アルコキシル基、又は隣り
   合うもの同士が一緒になって次式（２） −Ｏ−Ｒ₆−Ｏ− （２） （式中、Ｒ₆は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるフタリド誘導体を経由する下記式
   （３） （式中、Ｒ₇は低級アルキル基、Ｒ₈〜Ｒ₁₁は同じに若し
   くは異なって、水素原子、水酸基、低級アルコキシル
   基、又は隣り合うもの同士が一緒になって次式（４） −Ｏ−Ｒ₁₂−Ｏ− （４） （式中、Ｒ₁₂は低級アルキレン基を表す。） を表す。）で示されるＺ型フタリド誘導体を製造する方
   法。