JPH07206657A

JPH07206657A - 美白剤及びこれを含有する皮膚外用剤

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Publication number: JPH07206657A
Application number: JP6004327A
Authority: JP
Inventors: Seishi Azuma; 清史東; Yukihiro Yada; 幸博矢田; Genji Imokawa; 玄爾芋川; Yusuke Shibuya; 祐輔渋谷; Yoshinori Nishizawa; 義則西澤
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1994-01-20
Filing date: 1994-01-20
Publication date: 1995-08-08
Anticipated expiration: 2018-09-16
Also published as: JP3447791B2

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（１）；【化１】（式中、波線は当該結合状態がＺ又はＥのいずれでもよ
いことを示す）で表わされる化合物からなる美白剤及び
これを含有する皮膚外用剤。【効果】本発明化合物（１）はメラニンの生成を抑制
し、かつ紫外線等の刺激により生成した色素沈着を消退
せしめる作用を有し、これを配合した皮膚外用剤は優れ
た美白効果と、日焼け等によるシミ及びソバカスの予防
及び治療効果を有し、かつ安全性も高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は美白剤及び皮膚外用剤に
関し、更に詳細にはメラノサイトにおけるメラニン生成
を抑制し、紫外線照射後の皮膚の美白効果に優れ、日焼
け等によるシミ及びソバカス等を予防及び治療すること
のできる皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカス及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加、或いは消失しにくく
なり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これらの
色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされていないが、
太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺激ホルモンな
どの作用により、表皮メラノサイトでのメラニン合成機
構が亢進したためと考えられている。また、表皮角化細
胞（ケラチノサイト）の加齢に伴う角化遅延も、表皮内
のメラニン顆粒密度の増加、即ち臨床的に色素沈着が増
加する症状を発現させるものと考えられる。これらの色
素沈着部は局部的に存在し、周囲の正常皮膚色と明らか
な差異が生ずることもある。

【０００３】このような後天的色素（即ちメラニン）沈
着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の開発が強く望
まれており、これまでに多くの薬剤が商品化されてきて
いる。例えば近年、優れた還元能を有するビタミンＣ
（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料も用い
られてきた。しかしながら、これも安定性に難があると
ともに、外用では効果がほとんど認められない。一方欧
米に於いて、ハイドロキノンにシミの治療効果や黒人の
皮膚を白くする効果があることが知られているが、これ
らも物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題
があり、また白斑を生じさせるケースもあるなどの点か
ら薬剤として配合することには問題がある。その他にも
種々の成分、例えばイソフラボン誘導体（特開昭５８−
２２５００４号公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ−ヒ
ドロキシ桂皮酸誘導体（特開昭５９−１９６８１３号公
報）等がメラニン抑制剤として知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、未だ充
分な色素沈着予防・改善効果と化粧品基剤への配合性と
を有する物質は知られていないのが現状である。従って
本発明の目的は優れた美白作用を有し、かつ化粧品とし
て有用な成分及びそれを含有する皮膚外用剤を提供する
ことにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、メ
ラニン生成機構の研究を通して、メラノサイトにおける
メラニン生成を抑制し、紫外線などの外部刺激に基づく
色素沈着を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討
した結果、下記一般式（１）で表わされるスピロエーテ
ル化合物が優れた色素沈着の予防・改善効果を有し、こ
れを配合すれば良好な皮膚化粧料が得られることを見出
し、本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は下記一般式（１）；

【０００７】

【化２】

【０００８】（式中、波線は当該結合状態がＺ又はＥの
いずれでもよいことを示す）で表わされる化合物からな
る美白剤を提供するものである。

【０００９】また、本発明は上記化合物を含有する皮膚
外用剤を提供するものである。

【００１０】本発明で用いられるスピロエーテル化合物
（１）は例えばキク科マトリカリア属のカミツレ（生薬
学雑誌６４巻，３８４〜３８８ページ，１９９２年）、
クリサンテマム属のシュンギク（Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏ
ｌ．Ｃｈｅｍ．４８巻，１３６７〜１３６９ページ，１
９８４年）、タナセタム属、アルテミシア属、ロイカン
セマム属などのいくつかのキク科植物から得られること
が報告されており、溶剤抽出、水蒸気蒸留などにより得
た成分を、常法通りクロマトグラフィーに供することに
より単離することができる。しかし、スピロエーテル化
合物がメラニン生成を抑制することについてはまったく
知られていなかった。

【００１１】かかる化合物（１）は本発明皮膚外用剤中
に０．０００００１〜１０重量％（以下単に％で示す）
配合するのが好ましく、特に０．００００１〜５％配合
するのが好ましい。

【００１２】更に、本発明の皮膚外用剤には、前記必須
成分の他、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用い
られる各種任意成分、例えば油剤、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、乳化剤、顔料、粉体、pH調整剤、薬効成分、紫外
線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができ
る。

【００１３】具体的には、油剤としては流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が挙げられ、保湿剤としてはソ
ルビトール、キシリトール、グリセリン、マルチトー
ル、プロピレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール等が挙げられ、増粘剤としてはカルボ
キシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶
性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質な
どが挙げられ、防腐剤としてはメチルパラベン、エチル
パラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香
酸ナトリウム等が挙げられ、乳化剤としてはポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性
剤が挙げられ、粉体としてはタルク、セリサイト、マイ
カ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライ
ト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグ
ネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられ、pH調整剤としてはクエ
ン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられる。薬
効成分としては、アラントイン、ビタミンＥ誘導体、グ
リチルリチン、アスコルビン酸誘導体、グリチルリチン
酸ジカリウム、コウジ酸、アルブチン、パンテティン酸
誘導体、プラセンタエキス、抗炎症剤、ヨクイニン、各
種植物抽出物などが挙げられ、これらを添加することに
より、メラニン抑制効果の向上をはかることができる。
更に、種々の紫外線吸収物質を添加することにより、日
焼け予防効果も向上させることができる。

【００１４】本発明の皮膚外用剤は常法に従って製造す
ることができる。また、本発明の対象となる皮膚外用剤
は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬部
外品、外用医薬品等を包含するものであり、その剤型も
クリーム、乳液、化粧水、ファンデーション、パック、
ローション状、ゲル状、溶液状、スティック状等、その
目的に応じて任意に選択することができる。

【００１５】

【作用及び発明の効果】化合物（１）はメラノサイトに
おけるメラニン生成を抑制し、かつ紫外線等の刺激によ
り生成したメラニン色素沈着を消退せしめる作用を有
し、これを配合した化粧料は優れた美白効果と、日焼け
等によるシミ及びソバカスの予防及び治療効果を有し、
かつ安全性も高いものである。

【００１６】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。

【００１７】実施例１（培養ヒトメラノサイトのメラニ
ン産生に対する効果）正常ヒトメラノサイトの培養プレートに各濃度の試料を
添加し細胞のメラニン産生に対する効果を検討した。（試験方法）クラボウ社より市販されている正常ヒトメ
ラノサイト（商品名メラノパック）を常法に従って継代
培養し本試験に供した。この細胞培養プレートに最終濃
度が０．００００１〜１００μＭとなるように試料を添
加したのち一定期間後のメラノサイトのメラニン産生に
対する効果を調べた。なお、メラニン産生に対する効果
は、放射性チオウラシルの細胞内への取り込み量を定量
すること及び細胞を回収し、細胞ペレットの色調を肉眼
判定し、１〜４までの評価点をつけることにより行っ
た。色調の判定は、表１の判定基準により行った。評価
は、培養プレート１０枚の評価点の平均で示した。

【００１８】

【表１】

【００１９】（結果）図１に示すように放射性チオウラ
シルの細胞内への取り込みは０．００１μＭ以上の試料
（化合物−１Ｅ；化合物（１）のＥ体、化合物−１Ｚ；
化合物（１）のＺ体，以下同じ）の添加により未処理に
比して有意にその取り込みの抑制が認められた。更に、
表２に示すように細胞ペレットの色調の肉眼判定では、
１０μＭ濃度の本発明化合物（１）で明らかな細胞の白
色化が認められた。以上の結果から、本発明化合物
（１）の培養ヒトメラニン産生細胞のメラニン産生に対
する抑制効果が認められた。

【００２０】

【表２】

【００２１】実施例２（ＵＶＢ色素斑に対する消退効
果）褐色モルモット２０匹の背部毛をバリカンとシェーバー
にて丁寧に剃毛したのち、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅
斑量（ＭＥＤ）の２倍量を１日１回３日間にわたり照射
し、誘導した色素斑に１日２回、１カ月間被験部位に評
価試験を連続塗布することによる色素斑消退量を調べ
た。試料としては本発明化合物（１）を１．０％含有す
る８０％エタノール溶液を用い、コントロールとしては
８０％エタノールのみを用いた。評価は、色差計により
測定を行い、得られたマンセル値からＬ^*値を算出し、
試料塗布部位のΔＬ^*（経時変化）から試料未塗布（溶
媒のみ＝コントロール）部位のΔＬ′^*（経時変化）を
差し引いた値（ΔΔＬ^*）により行った。なお、ΔΔＬ^*
は以下の式にて表記される。

【００２２】

【数１】 ΔΔＬ^*＝（Ｌ^* ₁−Ｌ^* ₀）−（Ｌ′^* ₁−Ｌ′^* ₀）

【００２３】Ｌ^* ₀ ；塗布前の試料塗布被験部位Ｌ′^* ₀；塗布前の試料未塗布被験部位Ｌ^* ₁ ；連続塗布１カ月後の試料塗布被験部位Ｌ′^* ₁；連続塗布１カ月後の試料未塗布被験部位評価は被験動物２０匹の評価点の平均値（表３）で示し
た。

【００２４】

【表３】

【００２５】その結果、表４に示す如く、本発明化合物
（１）を含有する組成物にはコントロールに比して明ら
かな色素斑の消退作用が認められた。

【００２６】

【表４】

【００２７】

【表５】実施例３（クリーム）（組成）（％）（１）モノステアリン酸グリセリン５．０（２）モノステアリン酸ポリエチレングリコール２．０（３）スクワラン８．０（４）ステアリルアルコール５．０（５）トリオクタン酸グリセリル８．０（６）ジメチルポリシロキサン（５０cs）０．５（７）グリセリン５．０（８）クエン酸０．５（９）クエン酸ナトリウム０．５（１０）化合物−１Ｅ１．０（１１）６−アミノ−ｎ−カプロン酸０．５（１２）精製水残量（１３）防腐剤適量（１４）香料適量

【００２８】

【表６】実施例４（エッセンス）（組成）（％）（１）１，３−ブチレングリコール８．０（２）グリセリン４．０（３）キサンタンガム０．３（４）コンドロイチン硫酸ナトリウム０．１（５）ヒアルロン酸ナトリウム０．１（６）エタノール３．０（７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．５（８）化合物−１Ｚ１．０（９）グリシン０．５（１０）精製水残量（１１）防腐剤適量（１２）香料適量

【００２９】

【表７】実施例５（乳液）（組成）（％）（１）トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン１．０（２）オレイン酸グリセリル１．０（３）モノステアリン酸グリセリル０．５（４）スクワラン６．０（５）トリオクタン酸グリセリル２．０（６）オクタン酸セチル２．０（７）ステアリルアルコール２．０（８）メトキシケイ皮酸オクチル２．０（９）１，３−ブチレングリコール５．０（１０）グリセリン３．０（１１）化合物−１Ｅ０．００１（１２）ニコチン酸アミド１．０（１３）精製水残量（１４）防腐剤適量（１５）香料適量

【００３０】

【表８】実施例６（化粧水）（組成）（％）（１）１，３−ブチレングリコール６．０（２）グリセリン４．０（３）ヒアルロン酸ナトリウム０．１（４）エタノール５．０（５）ポリオキシエチレン−オレイルエーテル（２０E.O.）０．３（６）エデト酸二ナトリウム０．１（７）クエン酸ナトリウム１．０（８）化合物−１Ｚ０．０００５（９）塩化アンモニウム０．５（１０）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム３．０（１１）精製水残量（１２）防腐剤適量（１３）香料適量

【００３１】

【表９】実施例７（クリーム状ファンデーション）（組成）（％）（１）ジメチルポリシロキサン（６cs）１０．０（２）メチルフェニルポリシロキサン３．０（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン１０．０（４）ポリオキシアルキレン変性シリコーン５．０（５）酸化チタン５．０（６）セリサイト２．０（７）タルク３．０（８）ベンガラ０．４（９）酸化鉄黄０．７（１０）酸化鉄黒０．１（１１）グリセリン５．０（１２）化合物−１Ｅ０．００００５（１３）６−アミノ−ｎ−カプロン酸０．５（１４）精製水残量（１５）防腐剤適量（１６）香料適量

【００３２】

【表１０】実施例８（パック）（組成）（％）（１）ジプロピレングリコール３．０（２）ポリエチレングリコール３．０（３）１，３−ブチレングリコール１．０（４）グリセリン２．０（５）ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０（６）化合物−１Ｚ０．０００００５（７）乳酸０．５（８）乳酸ナトリウム０．５（９）ポリビニルアルコール１２．０（１０）エタノール３．０（１１）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．３（１２）精製水残量（１３）防腐剤適量（１４）香料適量

【図面の簡単な説明】

【図１】化合物−１Ｅ及び１Ｚの放射性チオウラシルの
細胞内への取り込みに及ぼす作用を示す図である。

フロントページの続き (72)発明者渋谷祐輔茨城県西茨城郡岩瀬町明日香２−11 １− Ａ (72)発明者西澤義則栃木県宇都宮市刈沼町251−33

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）；【化１】（式中、波線は当該結合状態がＺ又はＥのいずれでもよ
いことを示す）で表わされるスピロエーテル化合物から
なる美白剤。
【請求項２】請求項１記載のスピロエーテル化合物を
含有する皮膚外用剤。
【請求項３】請求項１記載のスピロエーテル化合物の
含有量が０．０００００１〜１０重量％である請求項２
記載の皮膚外用剤。