JPH06312921A

JPH06312921A - 美白剤及びこれを含有する皮膚化粧料

Info

Publication number: JPH06312921A
Application number: JP10563793A
Authority: JP
Inventors: Yukihiro Yada; 幸博矢田; Naoko Morizaki; 尚子森崎; Mitsutoshi Kimura; 光利木村; Genji Imokawa; 玄爾芋川
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1993-05-06
Filing date: 1993-05-06
Publication date: 1994-11-08

Abstract

(57)【要約】【構成】一般式（１）〔式中、Ｘは２個の水素原子又
はＮＨを示す〕で表わされるピリミドピロール誘導体か
らなる美白剤及びこれを含有する皮膚化粧料。【化１】【効果】ピリミドピロール誘導体（１）はメラニンの
生成を抑制し、かつ紫外線等の刺激により生成した色素
沈着を消退せしめる作用を有し、これを配合した化粧料
は優れた美白効果と、日焼け等によるシミ及びソバカス
の予防及び治療効果を有し、かつ安全性も高いものであ
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は美白剤及び皮膚化粧料に
関し、更に詳細にはメラノサイトにおけるメラニン生成
を抑制し、紫外線照射後の皮膚の美白効果に優れ、日焼
け等によるシミ及びソバカス等を予防及び治療すること
のできる皮膚化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカス及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加、或いは消失しにくく
なり、中高年齢層にとって悩みとなっている。これらの
色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされていないが、
太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺激ホルモンな
どの作用により、表皮メラノサイトでのメラニン合成機
構が亢進したためと考えられている。また、表皮角化細
胞（ケラチノサイト）の加齢に伴う角化遅延も、表皮内
のメラニン顆粒密度の増加、即ち臨床的に色素沈着が増
加する症状を発現させるものと考えられる。これらの色
素沈着部は局部的に存在し、周囲の正常皮膚色と明らか
な差異が生ずることもある。

【０００３】このような後天的色素（即ちメラニン）沈
着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の開発が強く望
まれており、これまでに多くの薬剤が商品化されてきて
いる。例えば近年、優れた還元能を有するビタミンＣ
（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料も用い
られてきた。しかしながら、これも安定性に難があると
ともに、外用では効果がほとんど認められない。一方欧
米に於いて、ハイドロキノンにシミの治療効果や黒人の
皮膚を白くする効果があることが知られているが、これ
らも物質自体の安全性（刺激性、アレルギー性）に問題
があり、また白斑を生じさせるケースもあるなどの点か
ら薬剤として配合することには問題がある。その他にも
種々の成分、例えばイソフラボン誘導体（特開昭５８−
２２５００４号公報）や、桂皮酸誘導体としてのｐ−ヒ
ドロキシ桂皮酸誘導体（特開昭５９−１９６８１３号公
報）等がメラニン抑制剤として知られている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、未だ充
分な色素沈着予防・改善効果と化粧品基剤への配合性と
を有する物質は知られていないのが現状である。従って
本発明の目的は優れた美白作用を有し、かつ化粧品とし
て有用な成分及びそれを含有する皮膚化粧料を提供する
ことにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは、メ
ラニン生成機構の研究を通して、メラノサイトにおける
メラニン生成を抑制し、紫外線などの外部刺激に基づく
色素沈着を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討
した結果、下記一般式（１）で表わされるピリミドピロ
ール誘導体が優れた色素沈着の予防・改善効果を有し、
これを配合すれば良好な皮膚化粧料が得られることを見
出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】即ち、本発明は次の一般式（１）

【０００７】

【化２】

【０００８】〔式中、Ｘは２個の水素原子又はＮＨを示
す〕で表わされるピリミドピロール誘導体からなる美白
剤を提供するものである。

【０００９】また、本発明は上記ピリミドピロール誘導
体を含有する皮膚化粧料を提供するものである。

【００１０】本発明で用いられる化合物（１）は、放線
菌より産生され、細胞のリン脂質代謝を阻害する作用を
有することは知られている〔Ｎｉｓｈｉｏｋａ，Ｈ．ｅ
ｔａｌ，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．５４，１３２１〜１３
２５（１９９１）〕が、当該化合物の皮膚に及ぼす作用
については全く知られていない。この化合物（１）は、
上記文献に記載された方法によって製造することができ
る。

【００１１】かかる化合物（１）は本発明皮膚化粧料中
に０．００００１〜１０重量％（以下単に％で示す）、
特に０．０００１〜５％配合するのが好ましい。

【００１２】更に、本発明の皮膚化粧料には、前記必須
成分の他、通常の化粧料、医薬部外品、医薬品等に用い
られる各種任意成分、例えば油剤、保湿剤、増粘剤、防
腐剤、乳化剤、顔料、粉体、pH調整剤、薬効成分、紫外
線吸収剤、抗酸化剤、香料等を適宜配合することができ
る。

【００１３】具体的には、油剤としては流動パラフィ
ン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン、ミツ
ロウ、カルナウバロウ、オリーブ油、ラノリン、高級ア
ルコール、脂肪酸、高級アルコールと脂肪酸の合成エス
テル油、シリコーン油等が挙げられ、保湿剤としてはソ
ルビトール、キシリトール、グリセリン、マルチトー
ル、プロピレングリコール、ピロリドンカルボン酸ナト
リウム、ポリオキシプロピレン脂肪酸エステル、ポリエ
チレングリコール等が挙げられ、増粘剤としてはカルボ
キシビニルポリマー、カルボキシメチルセルロース、ポ
リビニルアルコール、カラギーナン、ゼラチン等の水溶
性高分子、塩化ナトリウム、塩化カリウム等の電解質な
どが挙げられ、防腐剤としてはメチルパラベン、エチル
パラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、安息香
酸ナトリウム等が挙げられ、乳化剤としてはポリオキシ
エチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸
エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステ
ル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチ
レンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性
剤が挙げられ、粉体としてはタルク、セリサイト、マイ
カ、カオリン、シリカ、ベントナイト、バーミキュライ
ト、亜鉛華、雲母、雲母チタン、酸化チタン、酸化マグ
ネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、ベンガ
ラ、酸化鉄、群青等が挙げられ、pH調整剤としてはクエ
ン酸−クエン酸ナトリウム等の緩衝剤が挙げられ、薬効
成分としては、アルブチン、コウジ酸、ビタミンＣ及び
その誘導体、プラセンタエキス、グリチルリチン酸ジカ
リウム、アラントイン、ビタミンＥ誘導体、パンテティ
ン酸誘導体、ヨクイニン、各種植物抽出物等が挙げられ
る。

【００１４】本発明の皮膚化粧料は常法に従って製造す
ることができる。また、本発明の対象となる皮膚化粧料
は、一般皮膚化粧料に限定されるものではなく、医薬部
外品、外用医薬品等を包含するものであり、その剤型も
クリーム、乳液、化粧水、ファンデーション、パック、
ローション状、ゲル状、溶液状、スティック状等、その
目的に応じて任意に選択することができる。

【００１５】

【作用及び発明の効果】化合物（１）はメラノサイトに
おけるメラニン生成を抑制し、かつ紫外線等の刺激によ
り生成したメラニン色素沈着を消退せしめる作用を有
し、これを配合した化粧料は優れた美白効果と、日焼け
等によるシミ及びソバカスの予防及び治療効果を有し、
かつ安全性も高いものである。

【００１６】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらによって限定されるものではな
い。

【００１７】実施例１（培養ヒトメラノサイトのメラニ
ン産生に対する効果）正常ヒトメラノサイトの培養プレートに各濃度の試料を
添加し細胞のメラニン産生に対する効果を検討した。（試験方法）クラボウ社より市販されている正常ヒトメ
ラノサイト（商品名メラノパック）を常法に従って継代
培養し本試験に供した。この細胞培養プレートに最終濃
度が０．００００１〜１００μＭとなるように試料を添
加したのち一定期間後のメラノサイトのメラニン産生に
対する効果を調べた。なお、メラニン産生に対する効果
は、放射性チオウラシルの細胞内への取り込み量を定量
すること及び細胞を回収し、細胞ペレットの色調を肉眼
判定し、１〜４までの評価点をつけることにより行っ
た。色調の判定は、表１の判定基準により行った。評価
は、培養プレート１０枚の評価点の平均で示した。

【００１８】

【表１】

【００１９】（結果）図１に示すように放射性チオウラ
シルの細胞内への取り込みは０．０１μＭ以上の試料
（化合物−ａ；Ｘ＝ＮＨ）の添加により未処理に比して
有意にその取り込みの抑制が認められた。更に、細胞ペ
レットの色調の肉眼判定では、０．０１μＭ以上の濃度
で明らかな細胞の白色化が認められ、表２に示すように
５μＭの濃度では有意な細胞の白色化が認められた。以
上の結果から、ピリミドピロール誘導体（１）の培養ヒ
トメラニン産生細胞のメラニン産生に対する抑制効果が
認められた。

【００２０】

【表２】

【００２１】実施例２（ＵＶＢ色素斑に対する消退効果）褐色モルモット２０匹の背部毛をバリカンとシェーバー
にて丁寧に剃毛したのち、ＵＶＢ領域の紫外線を最小紅
斑量（ＭＥＤ）の２倍量を１日１回３日間にわたり照射
し、誘導した色素斑に１日２回、１カ月間被験部位に評
価試験を連続塗布することによる色素斑消退量を調べ
た。試料としてはピリミドピロール誘導体（１）を１％
含有する８０％エタノール溶液を用い、コントロールと
しては８０％エタノールのみを用いた。評価は、色差計
により測定を行い、得られたマンセル値からＬ^*値を算
出し、試料塗布部位のΔＬ^*（経時変化）から試料未塗
布（溶媒のみ＝コントロール）部位のΔＬ^*（経時変
化）を差し引いた値（ΔΔＬ^*）により行った。なお、
ΔΔＬ^*は以下の式にて表記される。 ΔΔＬ^*＝（Ｌ^* ₁−Ｌ^* ₀）−（Ｌ′^* ₁−Ｌ′^* ₀）Ｌ^* ₀ ；塗布前の試料塗布被験部位Ｌ′^* ₀；塗布前の試料未塗布被験部位Ｌ^* ₁ ；連続塗布１カ月後の試料塗布被験部位Ｌ′^* ₁；連続塗布１カ月後の試料未塗布被験部位評価は被験動物２０匹の評価点の平均値（表３）で示し
た。

【００２２】

【表３】

【００２３】その結果、表４に示す如く、ピリミドピロ
ール誘導体（１）を含有する組成物にはコントロールに
比して明らかな色素斑の消退作用が認められた。

【００２４】

【表４】

【００２５】

【表５】実施例２（クリーム）（組成）（％）（１）モノステアリン酸グリセリン５．０（２）モノステアリン酸ポリエチレングリコール２．０（３）スクワラン８．０（４）ステアリルアルコール５．０（５）トリオクタン酸グリセリル８．０（６）ジメチルポリシロキサン（５０cs）０．５（７）グリセリン５．０（８）クエン酸０．５（９）クエン酸ナトリウム０．５（１０）化合物−ａ０．５（１１）６−アミノ−ｎ−カプロン酸０．５（１２）精製水残量（１３）防腐剤適量（１４）香料適量

【００２６】

【表６】実施例３（エッセンス）（組成）（％）（１）１，３−ブチレングリコール８．０（２）グリセリン４．０（３）キサンタンガム０．３（４）コンドロイチン硫酸ナトリウム０．１（５）ヒアルロン酸ナトリウム０．１（６）エタノール３．０（７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．５（８）化合物−ａ０．０１（９）グリシン０．５（１０）精製水残量（１１）防腐剤適量（１２）香料適量

【００２７】

【表７】実施例４（乳液）（組成）（％）（１）トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン１．０（２）オレイン酸グリセリル１．０（３）モノステアリン酸グリセリル０．５（４）スクワラン６．０（５）トリオクタン酸グリセリル２．０（６）オクタン酸セチル２．０（７）ステアリルアルコール２．０（８）メトキシケイ皮酸オクチル２．０（９）１，３−ブチレングリコール５．０（１０）グリセリン３．０（１１）化合物−ｂ０．０３（１２）ニコチン酸アミド１．０（１３）精製水残量（１４）防腐剤適量（１５）香料適量

【００２８】

【表８】実施例５（化粧水）（組成）（％）（１）１，３−ブチレングリコール６．０（２）グリセリン４．０（３）ヒアルロン酸ナトリウム０．１（４）エタノール５．０（５）ポリオキシエチレン−オレイルエーテル（２０E.O.）０．３（６）エデト酸二ナトリウム０．１（７）クエン酸ナトリウム１．０（８）化合物−ａ０．１（９）塩化アンモニウム０．５（１０）Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム３．０（１１）精製水残量（１２）防腐剤適量（１３）香料適量

【００２９】

【表９】実施例６（クリーム状ファンデーション）（組成）（％）（１）ジメチルポリシロキサン（６cs）１０．０（２）メチルフェニルポリシロキサン３．０（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン１０．０（４）ポリオキシアルキレン変性シリコーン５．０（５）酸化チタン５．０（６）セリサイト２．０（７）タルク３．０（８）ベンガラ０．４（９）酸化鉄黄０．７（１０）酸化鉄黒０．１（１１）グリセリン５．０（１２）化合物−ａ０．２５（１３）６−アミノ−ｎ−カプロン酸０．５（１４）精製水残量（１５）防腐剤適量（１６）香料適量

【００３０】

【表１０】実施例７（パック）（組成）（％）（１）ジプロピレングリコール３．０（２）ポリエチレングリコール３．０（３）１，３−ブチレングリコール１．０（４）グリセリン２．０（５）ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０（６）化合物−ｂ０．１（７）乳酸０．５（８）乳酸ナトリウム０．５（９）ポリビニルアルコール１２．０（１０）エタノール３．０（１１）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．３（１２）精製水残量（１３）防腐剤適量（１４）香料適量

【図面の簡単な説明】

【図１】化合物−ａの放射性チオウラシルの細胞内への
取り込みに及ぼす作用を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＤＳ 7431−4Ｃ (72)発明者芋川玄爾栃木県宇都宮市氷室町1022−89

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】〔式中、Ｘは２個の水素原子又はＮＨを示す〕で表わさ
れるピリミドピロール誘導体からなる美白剤。
【請求項２】請求項１記載のピリミドピロール誘導体
を含有する皮膚化粧料。