JPH07188049A - 代謝不全肝疾患の患者の治療のための方法および組成物 - Google Patents
代謝不全肝疾患の患者の治療のための方法および組成物Info
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- JPH07188049A JPH07188049A JP5279386A JP27938693A JPH07188049A JP H07188049 A JPH07188049 A JP H07188049A JP 5279386 A JP5279386 A JP 5279386A JP 27938693 A JP27938693 A JP 27938693A JP H07188049 A JPH07188049 A JP H07188049A
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- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/2292—Thymosin; Related peptides
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 肝代謝不全の患者を治療するための新規組成
物。 【構成】 Ｂ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を含有する
医薬投与単位よりなり、該医薬投与単位を代謝不全の肝
疾患のＢ型肝炎感染患者に投与して、肝代謝不全のＢ型
肝炎患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清反応陰
性にすることを特徴とする肝代謝不全のＢ型肝炎患者の
治療に使用するための組成物。 【効果】 サイモシンα1（「Ｔα1」）が、代謝不全肝
疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについ
て血清陰性にし、これによりかかる患者を肝臓移植に適
合させる。
物。 【構成】 Ｂ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を含有する
医薬投与単位よりなり、該医薬投与単位を代謝不全の肝
疾患のＢ型肝炎感染患者に投与して、肝代謝不全のＢ型
肝炎患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清反応陰
性にすることを特徴とする肝代謝不全のＢ型肝炎患者の
治療に使用するための組成物。 【効果】 サイモシンα1（「Ｔα1」）が、代謝不全肝
疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについ
て血清陰性にし、これによりかかる患者を肝臓移植に適
合させる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、肝代謝不全（hepatic
decompensation）の患者を治療するための方法および組
成物に関する。
decompensation）の患者を治療するための方法および組
成物に関する。
【０００２】
【従来技術および課題】肝代謝不全は、Ｂ型肝炎ウイル
スによる患者の慢性または慢性活動性感染から生じ得る
肝不全である。Ｂ型肝炎の治療に使用するために提案さ
れている幾つかの公知の治療剤のうち、最も広範に評価
されているものは、イントロン（INTRON)(登録商標)Ａ
として商業的に入手可能なインターフェロン・アルファ
２ｂ（以下、「α−インターフェロン」という）であ
る。不幸なことに、α−インターフェロンに対するＢ型
慢性肝炎の患者の反応率は５０％未満である。種々の肝
疾患の治療様式としての肝臓移植の確立に伴い、Ｂ型肝
炎感染により生ずる肝代謝不全の治療に新しい期待が寄
せられている。不幸なことに、肝臓移植を数年経験した
後、移植後のＢ型肝炎感染の再発率が高いことが明らか
である。移植前に患者の血清中にＢ型肝炎ウイルスＤＮ
Ａを検出し得る肝臓移植を受けた患者においては、Ｂ型
肝炎感染の再発は、移植後１年以内においてほぼ一般的
である。かかる観点から、現在の医療実施では多数の移
植センターにおいて、Ｂ型肝炎感染を有しＢ型肝炎ウイ
ルスＤＮＡに対して血清陽性な患者の場合は、肝臓移植
が排除されている。
スによる患者の慢性または慢性活動性感染から生じ得る
肝不全である。Ｂ型肝炎の治療に使用するために提案さ
れている幾つかの公知の治療剤のうち、最も広範に評価
されているものは、イントロン（INTRON)(登録商標)Ａ
として商業的に入手可能なインターフェロン・アルファ
２ｂ（以下、「α−インターフェロン」という）であ
る。不幸なことに、α−インターフェロンに対するＢ型
慢性肝炎の患者の反応率は５０％未満である。種々の肝
疾患の治療様式としての肝臓移植の確立に伴い、Ｂ型肝
炎感染により生ずる肝代謝不全の治療に新しい期待が寄
せられている。不幸なことに、肝臓移植を数年経験した
後、移植後のＢ型肝炎感染の再発率が高いことが明らか
である。移植前に患者の血清中にＢ型肝炎ウイルスＤＮ
Ａを検出し得る肝臓移植を受けた患者においては、Ｂ型
肝炎感染の再発は、移植後１年以内においてほぼ一般的
である。かかる観点から、現在の医療実施では多数の移
植センターにおいて、Ｂ型肝炎感染を有しＢ型肝炎ウイ
ルスＤＮＡに対して血清陽性な患者の場合は、肝臓移植
が排除されている。
【０００３】α−インターフェロンでの治療は、代謝不
全の慢性Ｂ型肝炎疾患のほとんどの患者の血清をＢ型肝
炎ウイルスＤＮＡについて陰性にすることに成功してい
ない。実際、イントロン（登録商標）Ａのラベル掲載
は、α−インターフェロンは肝不全の症状を呈している
患者には禁忌であり、臨床的代謝不全の危険性を実際に
上昇させ得ると警告している。また、α−インターフェ
ロンは、致死レベルの代謝不全につながり得ることが知
られている。α−インターフェロンの他に、Ｂ型肝炎の
患者における治療のために提案されているもう１つの薬
は、サイモシンα1（「Ｔα1」）である。しかし、α−
インターフェロンを用いてＢ型肝炎を治療する場合の肝
代謝不全の危険性の増大に関して発表されている警告を
考慮すると、代謝不全肝疾患の症状を呈している患者に
サイモシンα1を使用することに消極的になることは明
らかであろう。当該分野においては、肝代謝不全の患者
を治療して該患者を肝臓移植に適合させる方法が今なお
必要とされている。
全の慢性Ｂ型肝炎疾患のほとんどの患者の血清をＢ型肝
炎ウイルスＤＮＡについて陰性にすることに成功してい
ない。実際、イントロン（登録商標）Ａのラベル掲載
は、α−インターフェロンは肝不全の症状を呈している
患者には禁忌であり、臨床的代謝不全の危険性を実際に
上昇させ得ると警告している。また、α−インターフェ
ロンは、致死レベルの代謝不全につながり得ることが知
られている。α−インターフェロンの他に、Ｂ型肝炎の
患者における治療のために提案されているもう１つの薬
は、サイモシンα1（「Ｔα1」）である。しかし、α−
インターフェロンを用いてＢ型肝炎を治療する場合の肝
代謝不全の危険性の増大に関して発表されている警告を
考慮すると、代謝不全肝疾患の症状を呈している患者に
サイモシンα1を使用することに消極的になることは明
らかであろう。当該分野においては、肝代謝不全の患者
を治療して該患者を肝臓移植に適合させる方法が今なお
必要とされている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の肝代謝不全のＢ
型肝炎患者を治療する方法は、代謝不全の肝疾患を有す
る患者にＢ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を投与して、
上記患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性
（血清反応陰性）にすることよりなる。さらに本発明
は、Ｂ型肝炎減少量のＴα1を含有する医薬投与単位よ
りなり、該医薬投与単位を代謝不全の肝疾患のＢ型肝炎
感染患者に投与して、上記患者の血清をＢ型肝炎ウイル
スＤＮＡについて陰性にすることよりなる、肝代謝不全
のＢ型肝炎患者の治療に使用するための組成物を包含す
る。
型肝炎患者を治療する方法は、代謝不全の肝疾患を有す
る患者にＢ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を投与して、
上記患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性
（血清反応陰性）にすることよりなる。さらに本発明
は、Ｂ型肝炎減少量のＴα1を含有する医薬投与単位よ
りなり、該医薬投与単位を代謝不全の肝疾患のＢ型肝炎
感染患者に投与して、上記患者の血清をＢ型肝炎ウイル
スＤＮＡについて陰性にすることよりなる、肝代謝不全
のＢ型肝炎患者の治療に使用するための組成物を包含す
る。
【０００５】すなわち本発明は、（１）Ｂ型肝炎ウイル
ス減少量のＴα1を含有する医薬投与単位よりなり、該
医薬投与単位を代謝不全の肝疾患のＢ型肝炎感染患者に
投与して、肝代謝不全のＢ型肝炎患者をＢ型肝炎ウイル
スＤＮＡについて血清反応陰性にすることを特徴とする
肝代謝不全のＢ型肝炎患者の治療に使用するための組成
物、（２）該Ｔα1の医薬投与単位が約０.４〜４ｍｇで
ある上記（１）記載の組成物、（３）該Ｔα1の医薬投
与単位が約１〜４ｍｇである上記（１）記載の組成物、
（４）該Ｔα1の医薬投与単位が約１.６ｍｇである上記
（１）記載の組成物、（５）該Ｔα1が注射可能なまた
は注入可能な医薬上許容しうる液体担体中に存在する上
記（１）記載の組成物、（６）Ｂ型肝炎ウイルス減少量
のＴα1を代謝不全の肝疾患の患者に投与して、該患者
をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清反応陰性にする
ことを特徴とする肝代謝不全のＢ型肝炎患者の治療方
法、（７）約０.４〜４ｍｇの範囲の投与量で該Ｔα1を
投与する上記（６）記載の方法、（８）約１〜４ｍｇの
範囲の投与量で該Ｔα1を投与する上記（６）記載の方
法、（９）約１.６ｍｇの投与量で該Ｔα1を投与する上
記（６）記載の方法、（１０）毎週２回皮下注射により
該患者に該Ｔα1を投与する上記（６）記載の方法、
（１１）該患者が慢性Ｂ型肝炎に感染している上記
（６）記載の方法、（１２）該患者が慢性活動性Ｂ型肝
炎に感染している上記（６）記載の方法、および（１
３）さらに、該患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて
血清陰性にした後、該患者の代謝不全肝臓を除去し、つ
いで健康な肝臓を該患者に移植する段階を含む上記
（６）記載の方法に関する。
ス減少量のＴα1を含有する医薬投与単位よりなり、該
医薬投与単位を代謝不全の肝疾患のＢ型肝炎感染患者に
投与して、肝代謝不全のＢ型肝炎患者をＢ型肝炎ウイル
スＤＮＡについて血清反応陰性にすることを特徴とする
肝代謝不全のＢ型肝炎患者の治療に使用するための組成
物、（２）該Ｔα1の医薬投与単位が約０.４〜４ｍｇで
ある上記（１）記載の組成物、（３）該Ｔα1の医薬投
与単位が約１〜４ｍｇである上記（１）記載の組成物、
（４）該Ｔα1の医薬投与単位が約１.６ｍｇである上記
（１）記載の組成物、（５）該Ｔα1が注射可能なまた
は注入可能な医薬上許容しうる液体担体中に存在する上
記（１）記載の組成物、（６）Ｂ型肝炎ウイルス減少量
のＴα1を代謝不全の肝疾患の患者に投与して、該患者
をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清反応陰性にする
ことを特徴とする肝代謝不全のＢ型肝炎患者の治療方
法、（７）約０.４〜４ｍｇの範囲の投与量で該Ｔα1を
投与する上記（６）記載の方法、（８）約１〜４ｍｇの
範囲の投与量で該Ｔα1を投与する上記（６）記載の方
法、（９）約１.６ｍｇの投与量で該Ｔα1を投与する上
記（６）記載の方法、（１０）毎週２回皮下注射により
該患者に該Ｔα1を投与する上記（６）記載の方法、
（１１）該患者が慢性Ｂ型肝炎に感染している上記
（６）記載の方法、（１２）該患者が慢性活動性Ｂ型肝
炎に感染している上記（６）記載の方法、および（１
３）さらに、該患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて
血清陰性にした後、該患者の代謝不全肝臓を除去し、つ
いで健康な肝臓を該患者に移植する段階を含む上記
（６）記載の方法に関する。
【０００６】驚くべきことに、サイモシンα1（「Ｔ
α1」）が、代謝不全肝疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝
炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性にし、これによりか
かる患者を肝臓移植に適合させ得ることが知見された。
承認されている唯一のＢ型肝炎治療薬であるα−インタ
ーフェロンが代謝不全肝疾患の患者における使用に禁忌
であるため、これは驚くべきことである。本明細書中で
使用する「サイモシンα1」、「サイモシン・アルファ
１」および「Ｔα1」なる語は、天然（すなわち、天然
に存在する）Ｔα1だけでなく、天然Ｔα1のアミノ酸配
列、実質的にこれと同じアミノ酸配列またはそれから省
略された配列を有する合成Ｔα1および組換えＴα1、お
よびＴα1と実質的に同様の生物活性を有する置換され
た（substituted）、欠失された、延長された、置換さ
れた（replaced）、またはさもなくば修飾された配列を
有するそれらの生物学的に活性なアナログ（突然変異タ
ンパク質を含む）をも包含する。
α1」）が、代謝不全肝疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝
炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性にし、これによりか
かる患者を肝臓移植に適合させ得ることが知見された。
承認されている唯一のＢ型肝炎治療薬であるα−インタ
ーフェロンが代謝不全肝疾患の患者における使用に禁忌
であるため、これは驚くべきことである。本明細書中で
使用する「サイモシンα1」、「サイモシン・アルファ
１」および「Ｔα1」なる語は、天然（すなわち、天然
に存在する）Ｔα1だけでなく、天然Ｔα1のアミノ酸配
列、実質的にこれと同じアミノ酸配列またはそれから省
略された配列を有する合成Ｔα1および組換えＴα1、お
よびＴα1と実質的に同様の生物活性を有する置換され
た（substituted）、欠失された、延長された、置換さ
れた（replaced）、またはさもなくば修飾された配列を
有するそれらの生物学的に活性なアナログ（突然変異タ
ンパク質を含む）をも包含する。
【０００７】サイモシンα1のＢ型肝炎ウイルス減少量
は、０.４〜４ｍｇの用量範囲に包含される。患者がＢ
型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性になるまで、す
なわち、２個の連続的な月毎の試験でＢ型肝炎ウイルス
ＤＮＡに対して患者が血清反応陰性になるまで、代謝不
全肝疾患のＢ型肝炎患者にサイモシンα1を投与する。
血清Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについての試験は、いずれ
の適切な試験であってもよく、例えば、アボット・ラボ
ラトリーズ（Abbott Laboratories）から入手可能なラ
ジオイムノアッセイであってもよい。
は、０.４〜４ｍｇの用量範囲に包含される。患者がＢ
型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰性になるまで、す
なわち、２個の連続的な月毎の試験でＢ型肝炎ウイルス
ＤＮＡに対して患者が血清反応陰性になるまで、代謝不
全肝疾患のＢ型肝炎患者にサイモシンα1を投与する。
血清Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについての試験は、いずれ
の適切な試験であってもよく、例えば、アボット・ラボ
ラトリーズ（Abbott Laboratories）から入手可能なラ
ジオイムノアッセイであってもよい。
【０００８】特に好ましい具体例においては、週２回、
皮下注射により、約１〜４ｍｇ（例、約１.６ｍｇ）の
範囲の医薬投与単位でサイモシンα1を投与する。しか
し、サイモシンα1を含有する医薬投与単位は、いずれ
かの適切な経路による投与のためのいずれかの適切な方
法で配合されていてもよいと理解されるべきである。適
切な投与経路は、非経口（皮下、筋肉内、静脈内および
皮内を含む）、経口および経皮を包含してもよいが、こ
れらに限定されるわけではない。特に好ましい具体例
は、非経口投与を用いる。好ましい具体例においては、
独立した医薬投与単位にてＴα1を投与する。本発明の
医薬投与単位は、１以上の医薬上許容しうる担体および
所望により用いる他の治療的成分を含む。該担体は、該
投与単位製剤の他の成分と適合し得、そのレシピエント
に悪影響を及ぼさないという意味で「許容しうる」もの
である。
皮下注射により、約１〜４ｍｇ（例、約１.６ｍｇ）の
範囲の医薬投与単位でサイモシンα1を投与する。しか
し、サイモシンα1を含有する医薬投与単位は、いずれ
かの適切な経路による投与のためのいずれかの適切な方
法で配合されていてもよいと理解されるべきである。適
切な投与経路は、非経口（皮下、筋肉内、静脈内および
皮内を含む）、経口および経皮を包含してもよいが、こ
れらに限定されるわけではない。特に好ましい具体例
は、非経口投与を用いる。好ましい具体例においては、
独立した医薬投与単位にてＴα1を投与する。本発明の
医薬投与単位は、１以上の医薬上許容しうる担体および
所望により用いる他の治療的成分を含む。該担体は、該
投与単位製剤の他の成分と適合し得、そのレシピエント
に悪影響を及ぼさないという意味で「許容しうる」もの
である。
【０００９】該医薬投与単位製剤は、いずれの適切な方
法により製造されてもよい。かかる方法は、Ｔα1有効
成分をその担体（これは１以上の成分よりなるものであ
ってもよい）に別々に合体させる段階を包含してもよ
い。一般には、該製剤は、Ｔα1有効成分を液体担体ま
たは細分した固体担体またはその双方と一様におよび直
接的に合体させることにより製造される。また、固体の
投与単位製剤は、生成物を成型する段階を包含してもよ
い。経口投与に適切な本発明の製剤は、所定量のＴα1
有効成分を含有する、例えばカプセル剤、カシェ剤また
は錠剤のような別個の単位として、散剤または顆粒剤と
して、水性液または非水性液中の液剤または懸濁剤とし
て、または水中油型液体エマルションまたは油中水型液
体エマルションなどとして提供されてもよい。
法により製造されてもよい。かかる方法は、Ｔα1有効
成分をその担体（これは１以上の成分よりなるものであ
ってもよい）に別々に合体させる段階を包含してもよ
い。一般には、該製剤は、Ｔα1有効成分を液体担体ま
たは細分した固体担体またはその双方と一様におよび直
接的に合体させることにより製造される。また、固体の
投与単位製剤は、生成物を成型する段階を包含してもよ
い。経口投与に適切な本発明の製剤は、所定量のＴα1
有効成分を含有する、例えばカプセル剤、カシェ剤また
は錠剤のような別個の単位として、散剤または顆粒剤と
して、水性液または非水性液中の液剤または懸濁剤とし
て、または水中油型液体エマルションまたは油中水型液
体エマルションなどとして提供されてもよい。
【００１０】錠剤は、所望により１以上の補助成分と共
に圧縮または成形することにより製造してもよい。圧縮
された錠剤は、所望により結合剤、滑沢剤、不活性希釈
剤、保存剤、界面活性剤または分散剤と混合し、流通粉
末または顆粒を適当な機械中で圧縮することにより製造
してもよい。成形された錠剤は、不活性液体希釈剤で湿
らした粉末化合物の混合物を適当な機械中で成形するこ
とにより製造してもよい。錠剤は所望により被覆したり
または切れ目を入れたりしてもよく、その中の有効成分
の放出遅延または放出制御を付与するように製剤化して
もよい。非経口投与に適切な製剤は、所望により抗酸化
剤、緩衝剤、静菌剤、および該製剤を意図されるレシピ
エントの血液と等張にする溶質を含有してもよい水性お
よび非水性の滅菌注射溶液；および懸濁化剤および増粘
剤を含んでいてもよい水性および非水性滅菌懸濁液を包
含する。該製剤は、単位投与または複数投与容器、例え
ば密閉アンプルおよびバイアルで提供されてもよく、使
用直前に滅菌液体担体、例えば注射用水を添加すること
のみを要する凍結乾燥状態で保存してもよい。即席注射
溶液および懸濁液は、上記種類の滅菌散剤、顆粒剤およ
び錠剤から製造してもよい。
に圧縮または成形することにより製造してもよい。圧縮
された錠剤は、所望により結合剤、滑沢剤、不活性希釈
剤、保存剤、界面活性剤または分散剤と混合し、流通粉
末または顆粒を適当な機械中で圧縮することにより製造
してもよい。成形された錠剤は、不活性液体希釈剤で湿
らした粉末化合物の混合物を適当な機械中で成形するこ
とにより製造してもよい。錠剤は所望により被覆したり
または切れ目を入れたりしてもよく、その中の有効成分
の放出遅延または放出制御を付与するように製剤化して
もよい。非経口投与に適切な製剤は、所望により抗酸化
剤、緩衝剤、静菌剤、および該製剤を意図されるレシピ
エントの血液と等張にする溶質を含有してもよい水性お
よび非水性の滅菌注射溶液；および懸濁化剤および増粘
剤を含んでいてもよい水性および非水性滅菌懸濁液を包
含する。該製剤は、単位投与または複数投与容器、例え
ば密閉アンプルおよびバイアルで提供されてもよく、使
用直前に滅菌液体担体、例えば注射用水を添加すること
のみを要する凍結乾燥状態で保存してもよい。即席注射
溶液および懸濁液は、上記種類の滅菌散剤、顆粒剤およ
び錠剤から製造してもよい。
【００１１】Ｔα1の適切な投与単位を、患者に毎日、
１日１回以上、例えば１日２回または３回投与すること
ができ、用量を１週間に１日以上、例えば１週間に２
日、３日、４日、５日、６日または７日投与することが
できる。患者がＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰
性になった後、該患者の代謝不全の肝臓を除去し、つい
で健康な肝臓を該患者に移植する。
１日１回以上、例えば１日２回または３回投与すること
ができ、用量を１週間に１日以上、例えば１週間に２
日、３日、４日、５日、６日または７日投与することが
できる。患者がＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清陰
性になった後、該患者の代謝不全の肝臓を除去し、つい
で健康な肝臓を該患者に移植する。
【００１２】
【実施例】以下、実施例を示して本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１ 患者１は、注射針を突き刺す傷害の後でＢ型肝炎表面抗
原（ＨＢｓＡｇ）陽性肝炎になった４８歳の医師であ
る。約１３年後、肝臓の生検は慢性活動性肝炎および肝
硬変を示した。彼は非常な疲労に苦しんだ。彼は腹水を
有し、肝硬変の他の症状を呈していた。肝臓の酵素が上
昇していた。標準的な血清学的検査は、Ｂ型肝炎ウイル
スＤＮＡ、ＨＢｅＡｇおよびＨＢｓＡｇが陰性であった
点で異常であった。しかし、生検時に得られた肝組織の
Ｂ型肝炎ＤＮＡ試験では、より高感度のＰＣＲ（ポリメ
ラーゼ・チェイン・リアクション）アッセイによれば、
Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡが陽性であった。彼は、Ｂ型肝
炎ウイルス感染の変異型を有していると考えられた。彼
は、α−インターフェロンに反応しなかった。彼のＢ型
肝炎感染を治療して移植に適合させるため、１.６ｍｇ
の用量で週２回、サイモシン・アルファ１の皮下投与を
開始した。約３カ月後、疲労が減弱したと彼は述べてい
る。約６カ月後、Ｂ型肝炎ＤＮＡ ＰＣＲは陰性であっ
た。彼は肝臓移植を受け、移植後まもなく復職した。最
近の来診では、彼はアミノトランスフェラーゼ酵素の上
昇はなく元気であった。
説明するが、本発明はこれらに限定されるものではな
い。 実施例１ 患者１は、注射針を突き刺す傷害の後でＢ型肝炎表面抗
原（ＨＢｓＡｇ）陽性肝炎になった４８歳の医師であ
る。約１３年後、肝臓の生検は慢性活動性肝炎および肝
硬変を示した。彼は非常な疲労に苦しんだ。彼は腹水を
有し、肝硬変の他の症状を呈していた。肝臓の酵素が上
昇していた。標準的な血清学的検査は、Ｂ型肝炎ウイル
スＤＮＡ、ＨＢｅＡｇおよびＨＢｓＡｇが陰性であった
点で異常であった。しかし、生検時に得られた肝組織の
Ｂ型肝炎ＤＮＡ試験では、より高感度のＰＣＲ（ポリメ
ラーゼ・チェイン・リアクション）アッセイによれば、
Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡが陽性であった。彼は、Ｂ型肝
炎ウイルス感染の変異型を有していると考えられた。彼
は、α−インターフェロンに反応しなかった。彼のＢ型
肝炎感染を治療して移植に適合させるため、１.６ｍｇ
の用量で週２回、サイモシン・アルファ１の皮下投与を
開始した。約３カ月後、疲労が減弱したと彼は述べてい
る。約６カ月後、Ｂ型肝炎ＤＮＡ ＰＣＲは陰性であっ
た。彼は肝臓移植を受け、移植後まもなく復職した。最
近の来診では、彼はアミノトランスフェラーゼ酵素の上
昇はなく元気であった。
【００１３】実施例２ 患者２は、長期保持慢性Ｂ型肝炎感染に続発性の非常に
進行した肝硬変の６９歳の男性であった。彼の所見は、
黄疸、虚弱、重いエンセファロパシー、腎不全を伴う肝
腎性症候群、および門脈圧の増加に続発性の門脈胃疾患
を含んでいた。彼は、Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療して
肝臓移植を受け得るための試みにおいて、特別な使用法
で、１.６ｍｇの用量で、週２回、皮下的にサイモシン
・アルファ１の投与を受けた。彼は治療によく耐え、副
作用はなかったが、胃出血、腎不全およびエンセファロ
パシーで、治療の３.５週間後に死亡した。死は、門脈
高圧症および肝硬変の合併症と関連しており、サイモシ
ン・アルファ１によるものではなかった。
進行した肝硬変の６９歳の男性であった。彼の所見は、
黄疸、虚弱、重いエンセファロパシー、腎不全を伴う肝
腎性症候群、および門脈圧の増加に続発性の門脈胃疾患
を含んでいた。彼は、Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療して
肝臓移植を受け得るための試みにおいて、特別な使用法
で、１.６ｍｇの用量で、週２回、皮下的にサイモシン
・アルファ１の投与を受けた。彼は治療によく耐え、副
作用はなかったが、胃出血、腎不全およびエンセファロ
パシーで、治療の３.５週間後に死亡した。死は、門脈
高圧症および肝硬変の合併症と関連しており、サイモシ
ン・アルファ１によるものではなかった。
【００１４】実施例３ 患者３は、慢性Ｂ型肝炎感染、肝硬変および食道静脈瘤
の５３歳の男性であった。また、彼は、部分的肝臓切除
の後再発した肝癌を患っていた。残っている正常な肝組
織の量が制限されているため、治療のために再度切除す
ることは不可能であった。患者の治療に対する唯一の望
みは移植であった。しかし、Ｂ型肝炎の活動的感染のた
め、彼は候補者ではなかった。２６週間治療する意図
で、彼は、１.６ｍｇの用量で１週間に２回、皮下的に
サイモシン・アルファ１投与を受け始めた。彼は治療に
よく耐え、悪影響はなかった。しかし、肝硬変の合併症
のため、４６回の注射の後、彼の治療を中止した。彼は
最後の注射の約３週間後に死亡した。彼の死は、食道静
脈瘤および肝癌によるものと考えられた。彼の肝疾患専
門医は、サイモシン・アルファ１が彼の死の一因となっ
たものではないと考えた。要約すると、肝硬変および肝
代謝不全の上記３人の患者はサイモシン・アルファ１を
１.６ｍｇの用量で皮下的に週２回、３.５週〜６カ月の
間、投与を受けた。それぞれの場合、治療の意図は慢性
Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療して患者を移植に適合させ
るためである。Ｔα1による悪影響を受けた患者はいな
かったと報告されている。これらの患者のうちの１人
は、サイモシン・アルファ１の投与を受ける間にＢ型肝
炎ウイルス感染が消散し、ＨＢＶによる移植の再感染の
徴候なくその後肝臓移植が成功した。非常に進行した疾
患を有していた他の２人の患者は、肝硬変の合併症で死
亡したが、サイモシン・アルファ１が彼らの死の一因に
なったという証拠はなかった。
の５３歳の男性であった。また、彼は、部分的肝臓切除
の後再発した肝癌を患っていた。残っている正常な肝組
織の量が制限されているため、治療のために再度切除す
ることは不可能であった。患者の治療に対する唯一の望
みは移植であった。しかし、Ｂ型肝炎の活動的感染のた
め、彼は候補者ではなかった。２６週間治療する意図
で、彼は、１.６ｍｇの用量で１週間に２回、皮下的に
サイモシン・アルファ１投与を受け始めた。彼は治療に
よく耐え、悪影響はなかった。しかし、肝硬変の合併症
のため、４６回の注射の後、彼の治療を中止した。彼は
最後の注射の約３週間後に死亡した。彼の死は、食道静
脈瘤および肝癌によるものと考えられた。彼の肝疾患専
門医は、サイモシン・アルファ１が彼の死の一因となっ
たものではないと考えた。要約すると、肝硬変および肝
代謝不全の上記３人の患者はサイモシン・アルファ１を
１.６ｍｇの用量で皮下的に週２回、３.５週〜６カ月の
間、投与を受けた。それぞれの場合、治療の意図は慢性
Ｂ型肝炎ウイルス感染を治療して患者を移植に適合させ
るためである。Ｔα1による悪影響を受けた患者はいな
かったと報告されている。これらの患者のうちの１人
は、サイモシン・アルファ１の投与を受ける間にＢ型肝
炎ウイルス感染が消散し、ＨＢＶによる移植の再感染の
徴候なくその後肝臓移植が成功した。非常に進行した疾
患を有していた他の２人の患者は、肝硬変の合併症で死
亡したが、サイモシン・アルファ１が彼らの死の一因に
なったという証拠はなかった。
【００１５】実施例４ Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡ陽性の患者（さもな
くば肝臓（ＯＬＴ）移植に適している）を臨床的試験に
加入させる。末期肝疾患およびＢ型肝炎の患者の集団か
ら患者を集め、治療の対象となってもらう。移植のため
の候補資格は、以下に示すとおり、肝硬変により立証さ
れる肝不全および医学的要因の幾つかの組み合わせとし
て定義される。 − 肝硬変は生検により(実用的な場合)診断され、生検
が禁忌な場合は、 臨床的に診断され、放射線撮影により確認される − １６秒を超えるプロトロンビン時間（正常は１２
秒） − ２.５ｍｇ％を超える全ビリルビン（正常は１ｍｇ
％未満） − ３ｍｇ％未満の血清アルブミン（正常は３.５〜５.
５ｍｇ％） − 医学的処置に対して反応しない腹水 − 自発性細菌性腹膜炎の経歴 − １０００ｃｃ未満の肝臓容積（正常は１４００ｃｃ
を超える） − 静脈瘤出血 − 肝エンセファロパシー − 患者はアルコールの使用を自制することをいとわず
自制できる
くば肝臓（ＯＬＴ）移植に適している）を臨床的試験に
加入させる。末期肝疾患およびＢ型肝炎の患者の集団か
ら患者を集め、治療の対象となってもらう。移植のため
の候補資格は、以下に示すとおり、肝硬変により立証さ
れる肝不全および医学的要因の幾つかの組み合わせとし
て定義される。 − 肝硬変は生検により(実用的な場合)診断され、生検
が禁忌な場合は、 臨床的に診断され、放射線撮影により確認される − １６秒を超えるプロトロンビン時間（正常は１２
秒） − ２.５ｍｇ％を超える全ビリルビン（正常は１ｍｇ
％未満） − ３ｍｇ％未満の血清アルブミン（正常は３.５〜５.
５ｍｇ％） − 医学的処置に対して反応しない腹水 − 自発性細菌性腹膜炎の経歴 − １０００ｃｃ未満の肝臓容積（正常は１４００ｃｃ
を超える） − 静脈瘤出血 − 肝エンセファロパシー − 患者はアルコールの使用を自制することをいとわず
自制できる
【００１６】移植適合患者の包含基準 − 正位肝臓移植（ＯＬＴ）についての末期肝臓疾患適
合患者 − 血清ＨＢＶ ＤＮＡがラジオイムノアッセイ(アボッ
ト・ラボラトリーズ(Abbott Laboratories))により立証
され、少なくとも１カ月間隔の２回の測定により立証さ
れ、血清トランスアミナーゼ値の上昇を伴うかまたは伴
わない − Ｂ型肝炎および肝硬変の組織学的証拠（好ましくは
６カ月以内）；患者が７０,０００を超える血小板数お
よび３秒未満のプロトロンビン時間（対照に対して）を
示せば肝臓生検を行う − 研究に加入している全患者に対しＨＩＶ抗体につい
て行うエリザ(ELISA)試験でウエスタン・ブロット(２以
上の帯)により確認されるいずれかの陽性結果となる − Ｃ型肝炎についての２回目のジェネレーションＲＩ
ＢＡ試験が陰性である − 出産年齢の女性についての妊娠試験（尿） − 書面によるインフォームド・コンセント
合患者 − 血清ＨＢＶ ＤＮＡがラジオイムノアッセイ(アボッ
ト・ラボラトリーズ(Abbott Laboratories))により立証
され、少なくとも１カ月間隔の２回の測定により立証さ
れ、血清トランスアミナーゼ値の上昇を伴うかまたは伴
わない − Ｂ型肝炎および肝硬変の組織学的証拠（好ましくは
６カ月以内）；患者が７０,０００を超える血小板数お
よび３秒未満のプロトロンビン時間（対照に対して）を
示せば肝臓生検を行う − 研究に加入している全患者に対しＨＩＶ抗体につい
て行うエリザ(ELISA)試験でウエスタン・ブロット(２以
上の帯)により確認されるいずれかの陽性結果となる − Ｃ型肝炎についての２回目のジェネレーションＲＩ
ＢＡ試験が陰性である − 出産年齢の女性についての妊娠試験（尿） − 書面によるインフォームド・コンセント
【００１７】移植適合患者の除外基準 − 治効的に治療された皮膚癌または外科的に治療され
た頸部の自然位の癌以外の悪性の付随するまたは過去の
経歴 − 患者が意味のあるインフォームド・コンセントを提
供できないほどの臨床的に重要な肝臓エンセファロパシ
ーを伴う末期肝臓疾患 − 加入から１０日以内の輸血を必要とする重要な急性
出血 − 換気援助または透析を必要とする多器官の不全症 − 昇圧薬依存的血行動態不安定性 − 患者は以前に器官移植を受けている − ２回目のジェネレーションＲＩＢＡ試験によるＣ型
肝炎の診断 − 集中的治療処置を要する医学的外科的合併症 − 尿妊娠試験により証明された妊娠 − ２年以内の活動的な静脈内薬乱用 − 加入の１２カ月以内での１６週と等しいまたはこれ
を超える持続時間の経過を含むインターフェロン・アル
ファ療法；加入の６カ月未満の１６週未満の持続時間の
いずれかの経過を含むインターフェロン・アルファ療法 − 加入の６カ月以内に患者はコルチコステロイド薬以
外の免疫抑制薬の投与を受けている − 書面のインフォームド・コンセントを提供していな
い − 患者が出産年齢の女性の場合、産児制限を行うこと
に同意していない − 患者が女性の場合、経口避妊薬の使用を避けること
に同意していない− 敗血症 − Ｂ型肝炎とは別の慢性肝臓疾患の発生を示唆する証
拠 − 上記包含基準のいずれをも満たさない
た頸部の自然位の癌以外の悪性の付随するまたは過去の
経歴 − 患者が意味のあるインフォームド・コンセントを提
供できないほどの臨床的に重要な肝臓エンセファロパシ
ーを伴う末期肝臓疾患 − 加入から１０日以内の輸血を必要とする重要な急性
出血 − 換気援助または透析を必要とする多器官の不全症 − 昇圧薬依存的血行動態不安定性 − 患者は以前に器官移植を受けている − ２回目のジェネレーションＲＩＢＡ試験によるＣ型
肝炎の診断 − 集中的治療処置を要する医学的外科的合併症 − 尿妊娠試験により証明された妊娠 − ２年以内の活動的な静脈内薬乱用 − 加入の１２カ月以内での１６週と等しいまたはこれ
を超える持続時間の経過を含むインターフェロン・アル
ファ療法；加入の６カ月未満の１６週未満の持続時間の
いずれかの経過を含むインターフェロン・アルファ療法 − 加入の６カ月以内に患者はコルチコステロイド薬以
外の免疫抑制薬の投与を受けている − 書面のインフォームド・コンセントを提供していな
い − 患者が出産年齢の女性の場合、産児制限を行うこと
に同意していない − 患者が女性の場合、経口避妊薬の使用を避けること
に同意していない− 敗血症 − Ｂ型肝炎とは別の慢性肝臓疾患の発生を示唆する証
拠 − 上記包含基準のいずれをも満たさない
【００１８】研究計画 これは、血清ＨＤＶ−ＤＮＡの喪失を達成または加速化
するサイモシン・アルファ１注射の役割を調査するため
の研究である。１次的な結果の評価基準は、研究の間に
血清ＨＢＶ ＤＮＡを喪失した患者の割合である。最初
は、研究のためのすべての患者は、最小２回の連続的な
試験において検知しうる値の血清ＨＢＶＤＮＡを有して
いる。ＯＬＴとみなされる前に、各患者はサイモン（Si
mon）[サイモン，アール（Simon R.）「オプティマル・
ツーステイジ・デザインズ・フォー・フェイズII・クリ
ニカル・トライアルズ（Optimal two-stage designs fo
r Phase II clinicaltrials）」、コントロールド・ク
リニカル・トライアルズ（Controlled Clinical Trial
s）１０：１−１０（１９８９）]により記載されている
設計を用いる研究に加わる。サイモンの設計は、成功の
可能性が、「所望標的（desirable target）」を得たも
のに対する「関心標的（interesting target）」を得る
というゼロ仮説を試験する。「成功」は、研究の開始後１
年で、患者がウイルスＤＮＡを喪失して生きていること
として定義される。所望標的は０.３０、すなわち３０
％成功率として設定した。非関心標的についての適切な
値は、サイモシンまたは他の抗ウイルス剤で治療してい
ない患者におけるウイルスＤＮＡの自発的喪失の１年の
評価に依存する。 患者の監視、処置および評価 肝硬変およびＢ型肝炎ウイルス感染についての血清学的
マーカーを有する患者の集団を研究に加える。疾患再発
率が高いため、これらの患者は現在、ＯＬＴ候補として
は除外されている。２個の連続的な試験においてＨＢＶ
ＤＮＡについて陰性になったすべての加入患者をＯＬ
Ｔのために再評価する。
するサイモシン・アルファ１注射の役割を調査するため
の研究である。１次的な結果の評価基準は、研究の間に
血清ＨＢＶ ＤＮＡを喪失した患者の割合である。最初
は、研究のためのすべての患者は、最小２回の連続的な
試験において検知しうる値の血清ＨＢＶＤＮＡを有して
いる。ＯＬＴとみなされる前に、各患者はサイモン（Si
mon）[サイモン，アール（Simon R.）「オプティマル・
ツーステイジ・デザインズ・フォー・フェイズII・クリ
ニカル・トライアルズ（Optimal two-stage designs fo
r Phase II clinicaltrials）」、コントロールド・ク
リニカル・トライアルズ（Controlled Clinical Trial
s）１０：１−１０（１９８９）]により記載されている
設計を用いる研究に加わる。サイモンの設計は、成功の
可能性が、「所望標的（desirable target）」を得たも
のに対する「関心標的（interesting target）」を得る
というゼロ仮説を試験する。「成功」は、研究の開始後１
年で、患者がウイルスＤＮＡを喪失して生きていること
として定義される。所望標的は０.３０、すなわち３０
％成功率として設定した。非関心標的についての適切な
値は、サイモシンまたは他の抗ウイルス剤で治療してい
ない患者におけるウイルスＤＮＡの自発的喪失の１年の
評価に依存する。 患者の監視、処置および評価 肝硬変およびＢ型肝炎ウイルス感染についての血清学的
マーカーを有する患者の集団を研究に加える。疾患再発
率が高いため、これらの患者は現在、ＯＬＴ候補として
は除外されている。２個の連続的な試験においてＨＢＶ
ＤＮＡについて陰性になったすべての加入患者をＯＬ
Ｔのために再評価する。
【００１９】臨床的方法 サイモシン療法 − サイモシン・アルファ１を、週２回、皮下的経路に
より自分で注射投与させる（患者の用量は１注射当たり
１.６ｍｇ） − 患者は加入時に、凍結乾燥サイモシン単一用量の再
構成についておよび調査薬の自己注射について指示され
る − 調査薬および注射用水（ＵＳＰ(溶媒)）を患者に調
合する − 該臨床的方法におけるサイモシン・アルファ１の注
射療法の持続時間は、 （ａ）臨床的な最終点（血清ＨＢＶ ＤＮＡの消散）に
全く到達していなければ、１２カ月 （ｂ）臨床的な最終点に１２カ月以下の期間で到達すれ
ば、患者を再評価し移植を受けた時にサイモシン療法を
終了する、または （ｃ）臨床的な最終点に１２カ月以下の期間で到達すれ
ば、患者を再評価し移植に不適合とみなした時点でサイ
モシン療法を終了する 併用薬（一般） 制酸薬 利尿薬 Ｈ2アンタゴニスト ラクツロース
より自分で注射投与させる（患者の用量は１注射当たり
１.６ｍｇ） − 患者は加入時に、凍結乾燥サイモシン単一用量の再
構成についておよび調査薬の自己注射について指示され
る − 調査薬および注射用水（ＵＳＰ(溶媒)）を患者に調
合する − 該臨床的方法におけるサイモシン・アルファ１の注
射療法の持続時間は、 （ａ）臨床的な最終点（血清ＨＢＶ ＤＮＡの消散）に
全く到達していなければ、１２カ月 （ｂ）臨床的な最終点に１２カ月以下の期間で到達すれ
ば、患者を再評価し移植を受けた時にサイモシン療法を
終了する、または （ｃ）臨床的な最終点に１２カ月以下の期間で到達すれ
ば、患者を再評価し移植に不適合とみなした時点でサイ
モシン療法を終了する 併用薬（一般） 制酸薬 利尿薬 Ｈ2アンタゴニスト ラクツロース
【００２０】患者の監視 − 治療の１カ月目には１週間に１回、治療の２カ月目
には１カ月に２回、そして残りのサイモシン療法の期間
については月毎に患者を観察する(理学的検査) − ＨＢＶ ＤＮＡが除去されていない患者の場合は、
サイモシン・アルファ１注射の最終投与を受けた後の６
カ月間、月間隔で追跡のために観察する。
には１カ月に２回、そして残りのサイモシン療法の期間
については月毎に患者を観察する(理学的検査) − ＨＢＶ ＤＮＡが除去されていない患者の場合は、
サイモシン・アルファ１注射の最終投与を受けた後の６
カ月間、月間隔で追跡のために観察する。
【００２１】臨床的実験室監視 − 以下の基準がすべて満たされれば肝臓生検を行う：
（ａ）患者が移植のために差し向けられてないこと、
（ｂ）サイモシン療法の終結後６カ月、および（ｃ）患
者が７０,０００を超える血小板数および３秒未満のプ
ロトロンビン時間(対照に対して)を示していること。肝
臓生検組織は、分子ハイブリダイゼーション・アッセイ
によるＨＢＶ ＤＮＡの将来の分析のため、可能であれ
ば、液体窒素中で凍結する。 − ＨＢＶ ＤＮＡのラジオイムノアッセイ(アボット・
ラボラトリー(Abbott Laboratories))を、加入の際（時
間０）および治療および追跡を通じて月１回行う。
（ａ）患者が移植のために差し向けられてないこと、
（ｂ）サイモシン療法の終結後６カ月、および（ｃ）患
者が７０,０００を超える血小板数および３秒未満のプ
ロトロンビン時間(対照に対して)を示していること。肝
臓生検組織は、分子ハイブリダイゼーション・アッセイ
によるＨＢＶ ＤＮＡの将来の分析のため、可能であれ
ば、液体窒素中で凍結する。 − ＨＢＶ ＤＮＡのラジオイムノアッセイ(アボット・
ラボラトリー(Abbott Laboratories))を、加入の際（時
間０）および治療および追跡を通じて月１回行う。
【００２２】− 開始時および治療の最初の月は２週間
毎に、治療および追跡の残りの期間は月毎に、以下の日
常的な臨床実験的分析を行う ＢＵＮ 血清全タンパク質 血清クレアチニン 血清アルブミン 血清グルコース ＣＢＣ 血清コレステロール ＷＢＣ 血清尿酸 白血球百分率数 血清カルシウム ＰＬＴ 血清リン酸 ＰＴ、ＰＴＴ アルカリリン酸 尿分析 全ビリルビン 直接ビリルビン 血清ナトリウム、カリウム、塩素、ＣＯ2 ＡＬＴ ＡＳＴ ＧＧＴＰ
毎に、治療および追跡の残りの期間は月毎に、以下の日
常的な臨床実験的分析を行う ＢＵＮ 血清全タンパク質 血清クレアチニン 血清アルブミン 血清グルコース ＣＢＣ 血清コレステロール ＷＢＣ 血清尿酸 白血球百分率数 血清カルシウム ＰＬＴ 血清リン酸 ＰＴ、ＰＴＴ アルカリリン酸 尿分析 全ビリルビン 直接ビリルビン 血清ナトリウム、カリウム、塩素、ＣＯ2 ＡＬＴ ＡＳＴ ＧＧＴＰ
【００２３】開始時および月３、月６および月１２、お
よび追跡の最終月(月１８)に以下の非日常的な臨床実験
的分析を行う。 ＴＳＨ，ＦＴＩ 血清タンパク質電気泳動 自己免疫マーカー： ＡＳＭＡ，ＡＮＡ，ＡＭＡ Ｂ型肝炎血清：ｓＡｇ／Ａｂ，ｅＡｇ／Ａｂ，コアＡｇ
／Ａｂ − ＣＤ４＋、ＣＤ８＋比を開始時、月６、月１２およ
び追跡の最終月(月１８)に測定する。 − 血清トリグリセリドおよび分画コレステロールを、
開始時、月１２および追跡の最終月に測定する。 肝臓移植への移行 ２個の連続的な月毎の試験でＨＢＶ ＤＮＡについて血
清陰性になった患者は、ＯＬＴの候補者として適してい
るとしてよい。
よび追跡の最終月(月１８)に以下の非日常的な臨床実験
的分析を行う。 ＴＳＨ，ＦＴＩ 血清タンパク質電気泳動 自己免疫マーカー： ＡＳＭＡ，ＡＮＡ，ＡＭＡ Ｂ型肝炎血清：ｓＡｇ／Ａｂ，ｅＡｇ／Ａｂ，コアＡｇ
／Ａｂ − ＣＤ４＋、ＣＤ８＋比を開始時、月６、月１２およ
び追跡の最終月(月１８)に測定する。 − 血清トリグリセリドおよび分画コレステロールを、
開始時、月１２および追跡の最終月に測定する。 肝臓移植への移行 ２個の連続的な月毎の試験でＨＢＶ ＤＮＡについて血
清陰性になった患者は、ＯＬＴの候補者として適してい
るとしてよい。
【００２４】
【発明の効果】本発明によれば、肝代謝不全の患者を治
療するための組成物および方法が提供される。本発明に
おいては、サイモシンα1（「Ｔα1」）が、代謝不全肝
疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについ
て血清陰性にし、これによりかかる患者を肝臓移植に適
合させる。承認されている唯一のＢ型肝炎治療薬である
α−インターフェロンを代謝不全肝疾患の患者に使用す
ることが禁忌であるため、本発明は特に有用である。
療するための組成物および方法が提供される。本発明に
おいては、サイモシンα1（「Ｔα1」）が、代謝不全肝
疾患のＢ型肝炎患者を、Ｂ型肝炎ウイルスＤＮＡについ
て血清陰性にし、これによりかかる患者を肝臓移植に適
合させる。承認されている唯一のＢ型肝炎治療薬である
α−インターフェロンを代謝不全肝疾患の患者に使用す
ることが禁忌であるため、本発明は特に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (71)出願人 594001166 ザ・ボード・オブ・ガバナーズ・オブ・ウ ェイン・ステイト・ユニバーシティ Ｔｈｅ Ｂｏａｒｄ ｏｆ Ｇｏｖｅｒｎ ｏｒｓ ｏｆ Ｗａｙｎｅ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ アメリカ合衆国48202ミシガン州デトロイ ト、ウェイン・ステイト・ユニバーシティ （番地の表示なし) (72)発明者 ポール・ビー・クレティエン アメリカ合衆国20852メリーランド州ロッ クビル、グロスベノー・プレイス10201番 (72)発明者 ミルトン・ジー・マッチニック アメリカ合衆国48322ミシガン州ウエス ト・ブルームフィールド、チャールズ・ド ライブ6051番
Claims (13)
- 【請求項１】 Ｂ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を含有
する医薬投与単位よりなり、該医薬投与単位を代謝不全
の肝疾患のＢ型肝炎感染患者に投与して、肝代謝不全の
Ｂ型肝炎患者をＢ型肝炎ウイルスＤＮＡについて血清反
応陰性にすることを特徴とする肝代謝不全のＢ型肝炎患
者の治療に使用するための組成物。 - 【請求項２】 該Ｔα1の医薬投与単位が約０.４〜４ｍ
ｇである請求項１記載の組成物。 - 【請求項３】 該Ｔα1の医薬投与単位が約１〜４ｍｇ
である請求項１記載の組成物。 - 【請求項４】 該Ｔα1の医薬投与単位が約１.６ｍｇで
ある請求項１記載の組成物。 - 【請求項５】 該Ｔα1が注射可能なまたは注入可能な
医薬上許容しうる液体担体中に存在する請求項１記載の
組成物。 - 【請求項６】 Ｂ型肝炎ウイルス減少量のＴα1を代謝
不全の肝疾患の患者に投与して、該患者をＢ型肝炎ウイ
ルスＤＮＡについて血清反応陰性にすることを特徴とす
る肝代謝不全のＢ型肝炎患者の治療方法。 - 【請求項７】 約０.４〜４ｍｇの範囲の投与量で該Ｔ
α1を投与する請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 約１〜４ｍｇの範囲の投与量で該Ｔα1
を投与する請求項６記載の方法。 - 【請求項９】 約１.６ｍｇの投与量で該Ｔα1を投与す
る請求項６記載の方法。 - 【請求項１０】 毎週２回皮下注射により該患者に該Ｔ
α1を投与する請求項６記載の方法。 - 【請求項１１】 該患者が慢性Ｂ型肝炎に感染している
請求項６記載の方法。 - 【請求項１２】 該患者が慢性活動性Ｂ型肝炎に感染し
ている請求項６記載の方法。 - 【請求項１３】 さらに、該患者をＢ型肝炎ウイルスＤ
ＮＡについて血清陰性にした後、該患者の代謝不全肝臓
を除去し、ついで健康な肝臓を該患者に移植する段階を
含む請求項６記載の方法。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1993/010619 WO1995012405A1 (en) | 1993-11-05 | 1993-11-05 | Method and composition for treatment of patients having decompensated liver disease |
| AU55920/94A AU685413B2 (en) | 1993-11-05 | 1993-11-05 | Method and composition for treatment of patients having decompensated liver disease |
| JP5279386A JPH07188049A (ja) | 1993-11-05 | 1993-11-09 | 代謝不全肝疾患の患者の治療のための方法および組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/US1993/010619 WO1995012405A1 (en) | 1993-11-05 | 1993-11-05 | Method and composition for treatment of patients having decompensated liver disease |
| JP5279386A JPH07188049A (ja) | 1993-11-05 | 1993-11-09 | 代謝不全肝疾患の患者の治療のための方法および組成物 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2006162539A Division JP2006232862A (ja) | 2006-06-12 | 2006-06-12 | 代償不全肝疾患の患者の治療のための組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07188049A true JPH07188049A (ja) | 1995-07-25 |
Family
ID=26553311
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5279386A Withdrawn JPH07188049A (ja) | 1993-11-05 | 1993-11-09 | 代謝不全肝疾患の患者の治療のための方法および組成物 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07188049A (ja) |
| AU (1) | AU685413B2 (ja) |
| WO (1) | WO1995012405A1 (ja) |
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
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