JPH0717601B2 - インドリン類の製造方法 - Google Patents
インドリン類の製造方法Info
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- JPH0717601B2 JPH0717601B2 JP19813786A JP19813786A JPH0717601B2 JP H0717601 B2 JPH0717601 B2 JP H0717601B2 JP 19813786 A JP19813786 A JP 19813786A JP 19813786 A JP19813786 A JP 19813786A JP H0717601 B2 JPH0717601 B2 JP H0717601B2
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- amino
- aminophenyl
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はインドリン類の製造法に関する。更に詳しくは
２−（２−アミノフエニル）エタノール類からインドリ
ン類を製造する方法に関するものである。
２−（２−アミノフエニル）エタノール類からインドリ
ン類を製造する方法に関するものである。
従来の技術 インドリン類は医薬品、農薬等の原料として重要な中間
体である。２−（２−アミノフエニル）エタノール類を
出発原料とするインドリン類の製造方法としてはいくつ
かの方法が報告されている。まず気相で処理する方法と
してドイツ特許第606027号では脱水あるいは脱水素触媒
と接触気相反応させてインドリン類を得る方法が提案さ
れている。また、J.Bakkeらは２−（２−アミノフエニ
ル）エタノールを気相状態でシリカゲルと接触させると
インドリンが生成すると報告している。〔Ackta Chemic
a Scand.,B28巻,393〜394ページ（1974）〕。また２−
（２−アミノフエニル）エタノールをホウ素化合物とシ
リカゲルを組合わせた触媒と気相反応させてインドリン
を製造する方法がある。（特開昭58-146562号）しかし
これらの方法では触媒が劣化し易いことや特殊な装置が
必要である等の欠点があることから工業的に満足のいく
方法ではない。一方、液相反応としては２−（２−アミ
ノフエニル）エタノールの塩酸塩を220℃、５分間熱分
解し、インドリン塩酸塩を一旦得て、その後アルカリ性
にして溶媒抽出してインドリンを得る方法（特開昭56-8
6155号）がある。また２−（２−アミノフエニル）エタ
ノールを固体酸触媒の存在下に200℃以上に加熱する方
法（特開昭58-146563号）があるが、この方法は反応器
の腐蝕、および触媒が劣化する等の問題がある。またG.
Bennettらは２−（２−アミノフエニル）エタノールに
ベンゼンスルホニルクロリドを苛性ソーダ水溶液（10
％）中にて反応させることによりベンゼンスルホニルイ
ンドリンとインドリンの混合物を得たと報告している。
〔J.Chem.Soc.,1941,287）しかしこの反応を実際に追試
したところ選択率、収率ともに十分とは言えなかった。
体である。２−（２−アミノフエニル）エタノール類を
出発原料とするインドリン類の製造方法としてはいくつ
かの方法が報告されている。まず気相で処理する方法と
してドイツ特許第606027号では脱水あるいは脱水素触媒
と接触気相反応させてインドリン類を得る方法が提案さ
れている。また、J.Bakkeらは２−（２−アミノフエニ
ル）エタノールを気相状態でシリカゲルと接触させると
インドリンが生成すると報告している。〔Ackta Chemic
a Scand.,B28巻,393〜394ページ（1974）〕。また２−
（２−アミノフエニル）エタノールをホウ素化合物とシ
リカゲルを組合わせた触媒と気相反応させてインドリン
を製造する方法がある。（特開昭58-146562号）しかし
これらの方法では触媒が劣化し易いことや特殊な装置が
必要である等の欠点があることから工業的に満足のいく
方法ではない。一方、液相反応としては２−（２−アミ
ノフエニル）エタノールの塩酸塩を220℃、５分間熱分
解し、インドリン塩酸塩を一旦得て、その後アルカリ性
にして溶媒抽出してインドリンを得る方法（特開昭56-8
6155号）がある。また２−（２−アミノフエニル）エタ
ノールを固体酸触媒の存在下に200℃以上に加熱する方
法（特開昭58-146563号）があるが、この方法は反応器
の腐蝕、および触媒が劣化する等の問題がある。またG.
Bennettらは２−（２−アミノフエニル）エタノールに
ベンゼンスルホニルクロリドを苛性ソーダ水溶液（10
％）中にて反応させることによりベンゼンスルホニルイ
ンドリンとインドリンの混合物を得たと報告している。
〔J.Chem.Soc.,1941,287）しかしこの反応を実際に追試
したところ選択率、収率ともに十分とは言えなかった。
発明が解決しようとする問題点 ２−（２−アミノフエニル）エタノール類から簡便な操
作で安価にインドリン類を製造する方法の開発が望まれ
ている。
作で安価にインドリン類を製造する方法の開発が望まれ
ている。
問題点を解決するための手段 本発明者らは従来の製造方法にみられる前記したよく欠
点を改良し効率よく２−（２−アミノフエニル）エタノ
ール類からインドリン類を製造する方法に関して鋭意研
究した結果本発明に達したものである。即ち本発明は一
般式（１） 〔式（１）中、R1は水素、C1-4のアルキル基、ヒドロキ
シメチル基、塩素原子、臭素原子、シアノ基又は基CO2R
（ＲはC1-4のアルキル基を表す）を、R2は水素、C1-7の
アルキル基又はシクロアルキル基を表し、ＸおよびＹは
水素、ハロゲン原子、置換又は非置換のC1-4のアルキル
基、C1-4のアルコキシ基、アミノ基、水酸基から成る群
から選ばれた同一もしくは異なる基を表す〕で示される
２−（２−アミノフエニル）エタノール類と式（２） Ｚ−SO2Cl （２） 〔式（２）中Ｚはメチル基、フエニル基あるいはＰ−ト
ルイル基を表す〕で示される化合物とを有機溶媒中、塩
基の存在下に反応させることを特徴とする。
点を改良し効率よく２−（２−アミノフエニル）エタノ
ール類からインドリン類を製造する方法に関して鋭意研
究した結果本発明に達したものである。即ち本発明は一
般式（１） 〔式（１）中、R1は水素、C1-4のアルキル基、ヒドロキ
シメチル基、塩素原子、臭素原子、シアノ基又は基CO2R
（ＲはC1-4のアルキル基を表す）を、R2は水素、C1-7の
アルキル基又はシクロアルキル基を表し、ＸおよびＹは
水素、ハロゲン原子、置換又は非置換のC1-4のアルキル
基、C1-4のアルコキシ基、アミノ基、水酸基から成る群
から選ばれた同一もしくは異なる基を表す〕で示される
２−（２−アミノフエニル）エタノール類と式（２） Ｚ−SO2Cl （２） 〔式（２）中Ｚはメチル基、フエニル基あるいはＰ−ト
ルイル基を表す〕で示される化合物とを有機溶媒中、塩
基の存在下に反応させることを特徴とする。
〔式（３）中R1、R2、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味
を表す〕で示されるインドリン類を製造する方法を提供
するものである。
を表す〕で示されるインドリン類を製造する方法を提供
するものである。
本発明の方法で用いられる式（１）で示される２−（２
−アミノフエニル）エタノール類の具体例としては２−
（２−アミノフエニル）エタノール、２−（２−アミノ
フエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ
−６−クロロフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−
（２−アミノ−５−ブロモフエニル）−1,3−プロパン
ジオール,2−（２−アミノ−６−ブロモフエニル）エタ
ノール,2−（２−アミノ−６−ブロモフエニル）−1,3
−プロパンジオール,2−（２−アミノ−６−ヨードフエ
ニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−５
−クロロフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２
−アミノ−4,5−ジクロロフエニル）−1,3−プロパンジ
オール,2−（２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモフエ
ニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−４
−クロロ−５−フルオロフエニル）−1,3−プロパンジ
オール,2−（２−アミノ−５−フルオロフエニル）−1,
3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−3,5−ジクロロ
フエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（2,4−ジアミ
ノフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミ
ノ−５−ブロモ−４−ヒドロキシフエニル）−1,3−プ
ロパンジオール,2−（２−アミノ−４−ヒドロキシフエ
ニル）−１、３−プロパンジオール,2−（２−アミノ−
６−メチルフエニル）−エタノール,2−（２−アミノフ
エニル）−２−メチルエタノール,2−（2,4−ジアミノ
フエニル）−２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−
４−ヒドロキシフエニル）−２−メチルエタノール,2−
（２−アミノ−４−クロロフエニル）−２−メチルエタ
ノール,2−（２−アミノ−4,5−ジクロロフエニル）−
２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−６−クロロフ
エニル−２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−４−
クロロ−５−フルオロフエニル）−２−メチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−エチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−ブチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−クロロエタノー
ル,2−（２−アミノ−４−クロロメチルフエニル）−1,
3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−４−ヒドロキ
シメチルフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２
−アミノ−3,4−ジヒドロキシフエニル）−1,3−プロパ
ンジオール,2−（２−アミノフエニル）−２−ブロモエ
タノール,2−（２−アミノ−４−メトキシフエニル）−
1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−3,4−ジメト
キシフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−ア
ミノ−４−ブトキシフエニル）−1,3−プロパンジオー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−シアノエタノー
ル,2−（２−アミノ−６−クロロフエニル）−２−シア
ノエタノール,2−（２−アミノ−５−フルオロフエニ
ル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミノ−４−ク
ロロフエニル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミ
ノ−６−ブロモフエニル）−２−シアノエタノール,2−
（２−アミノ−4,5−ジクロロフエニル−２−シアノエ
タノール,2−（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ
フエニル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミノフ
エニル）−１−シクロヘキシルエタノール,2−（２−ア
ミノフエニル）−２−メトキシカルボニルエタノール,2
−（２−アミノ−６−クロロフエニル）−２−エトキシ
カルボニルエタノール,2−（２−アミノ−4,5−ジクロ
ロフエニル）−２−エトキシカルボニルエタノール,2−
（２−アミノ−６−ブロモフエニル）−２−ブトキシカ
ルボニルエタノール,2−（２−アミノ−3,5−ジクロロ
フエニル）−２−メトキシカルボニルエタノール,2−
（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフエニル）−
２−エトキシカルボニルエタノール,2−（２−アミノ−
６−ヨウドフエニル）−２−エトキシカルボニルエタノ
ール,2−（２−アミノフエニル）−１−イソプロピルエ
タノール,1−（２−アミノフエニル）−３−エチル−２
−ヒドロキシヘプタン,1−（２−アミノフエニル）−３
−エチル−２−ヒドロキシペンタン,2−（２−アミノ−
６−クロロフエニル）−１−イソプロピルエタノール,2
−（２−アミノ−４−ブチルフエニル）エタノール,2−
（２−アミノ−４−メチルフエニル）−1,3−プロパン
ジオールなどが挙げられる。また式（２）で示されるス
ルホニルクロライド類の具定例としてはメタンスルホニ
ルクロライド，ベンゼンスルホニルクロライド，又はＰ
−トルエンスルホニルクロライドが挙げられる。その使
用量は原料である式（１）の２−（２−アミノフエニ
ル）エタノール類にヒドロキシ基が１つ含まれる場合は
式（１）の化合物に対して通常2.0ないし3.0モル、好ま
しくは2.1ないし2.5モルの範囲であり式（１）において
ヒドロキシ基が２つ含まれる場合には式（１）の化合物
に対して通常3.0ないし5.0モル、好ましくは3.2ないし
4.0モルの範囲である。さらに本発明の方法に用いられ
る塩基の具体例としてはNaOH、KOH、Ba(OH)2、Ca(O
H)2、LiOH、Na2CO3、K2CO3、CaCO3、BaCO3、MgCO3、NaH
CO3、KHCO3、MgO、CaO、BaO、Na2O等のアルカリ金属も
しくはアルカリ土類金属類の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩あるいは酸化物；ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、トリエチレンジアミン、1,8−
ジアザビシクロ（5,4,0）−７−ウンデセン（DBU）、ピ
リジン、ピペリジン、ピペラジン等の有機系アミンが挙
げられる。これらの塩基の使用量は式（１）の化合物
（反応基質）に於いてヒドロキシ基が１つ含まれる場合
には式（１）の化合物に対して通常3.0ないし5.0モル、
好ましくは3.2ないし4.0モルの範囲であり式（１）の化
合物においてヒドロキシ基が２つ含まれる場合には式
（１）の化合物に対して通常4.0ないし6.0モル、好まし
くは4.2ないし5.0モルの範囲である。
−アミノフエニル）エタノール類の具体例としては２−
（２−アミノフエニル）エタノール、２−（２−アミノ
フエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ
−６−クロロフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−
（２−アミノ−５−ブロモフエニル）−1,3−プロパン
ジオール,2−（２−アミノ−６−ブロモフエニル）エタ
ノール,2−（２−アミノ−６−ブロモフエニル）−1,3
−プロパンジオール,2−（２−アミノ−６−ヨードフエ
ニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−５
−クロロフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２
−アミノ−4,5−ジクロロフエニル）−1,3−プロパンジ
オール,2−（２−アミノ−４−クロロ−５−ブロモフエ
ニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−４
−クロロ−５−フルオロフエニル）−1,3−プロパンジ
オール,2−（２−アミノ−５−フルオロフエニル）−1,
3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−3,5−ジクロロ
フエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（2,4−ジアミ
ノフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−アミ
ノ−５−ブロモ−４−ヒドロキシフエニル）−1,3−プ
ロパンジオール,2−（２−アミノ−４−ヒドロキシフエ
ニル）−１、３−プロパンジオール,2−（２−アミノ−
６−メチルフエニル）−エタノール,2−（２−アミノフ
エニル）−２−メチルエタノール,2−（2,4−ジアミノ
フエニル）−２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−
４−ヒドロキシフエニル）−２−メチルエタノール,2−
（２−アミノ−４−クロロフエニル）−２−メチルエタ
ノール,2−（２−アミノ−4,5−ジクロロフエニル）−
２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−６−クロロフ
エニル−２−メチルエタノール,2−（２−アミノ−４−
クロロ−５−フルオロフエニル）−２−メチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−エチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−ブチルエタノー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−クロロエタノー
ル,2−（２−アミノ−４−クロロメチルフエニル）−1,
3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−４−ヒドロキ
シメチルフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２
−アミノ−3,4−ジヒドロキシフエニル）−1,3−プロパ
ンジオール,2−（２−アミノフエニル）−２−ブロモエ
タノール,2−（２−アミノ−４−メトキシフエニル）−
1,3−プロパンジオール,2−（２−アミノ−3,4−ジメト
キシフエニル）−1,3−プロパンジオール,2−（２−ア
ミノ−４−ブトキシフエニル）−1,3−プロパンジオー
ル,2−（２−アミノフエニル）−２−シアノエタノー
ル,2−（２−アミノ−６−クロロフエニル）−２−シア
ノエタノール,2−（２−アミノ−５−フルオロフエニ
ル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミノ−４−ク
ロロフエニル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミ
ノ−６−ブロモフエニル）−２−シアノエタノール,2−
（２−アミノ−4,5−ジクロロフエニル−２−シアノエ
タノール,2−（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロ
フエニル）−２−シアノエタノール,2−（２−アミノフ
エニル）−１−シクロヘキシルエタノール,2−（２−ア
ミノフエニル）−２−メトキシカルボニルエタノール,2
−（２−アミノ−６−クロロフエニル）−２−エトキシ
カルボニルエタノール,2−（２−アミノ−4,5−ジクロ
ロフエニル）−２−エトキシカルボニルエタノール,2−
（２−アミノ−６−ブロモフエニル）−２−ブトキシカ
ルボニルエタノール,2−（２−アミノ−3,5−ジクロロ
フエニル）−２−メトキシカルボニルエタノール,2−
（２−アミノ−４−クロロ−５−フルオロフエニル）−
２−エトキシカルボニルエタノール,2−（２−アミノ−
６−ヨウドフエニル）−２−エトキシカルボニルエタノ
ール,2−（２−アミノフエニル）−１−イソプロピルエ
タノール,1−（２−アミノフエニル）−３−エチル−２
−ヒドロキシヘプタン,1−（２−アミノフエニル）−３
−エチル−２−ヒドロキシペンタン,2−（２−アミノ−
６−クロロフエニル）−１−イソプロピルエタノール,2
−（２−アミノ−４−ブチルフエニル）エタノール,2−
（２−アミノ−４−メチルフエニル）−1,3−プロパン
ジオールなどが挙げられる。また式（２）で示されるス
ルホニルクロライド類の具定例としてはメタンスルホニ
ルクロライド，ベンゼンスルホニルクロライド，又はＰ
−トルエンスルホニルクロライドが挙げられる。その使
用量は原料である式（１）の２−（２−アミノフエニ
ル）エタノール類にヒドロキシ基が１つ含まれる場合は
式（１）の化合物に対して通常2.0ないし3.0モル、好ま
しくは2.1ないし2.5モルの範囲であり式（１）において
ヒドロキシ基が２つ含まれる場合には式（１）の化合物
に対して通常3.0ないし5.0モル、好ましくは3.2ないし
4.0モルの範囲である。さらに本発明の方法に用いられ
る塩基の具体例としてはNaOH、KOH、Ba(OH)2、Ca(O
H)2、LiOH、Na2CO3、K2CO3、CaCO3、BaCO3、MgCO3、NaH
CO3、KHCO3、MgO、CaO、BaO、Na2O等のアルカリ金属も
しくはアルカリ土類金属類の水酸化物、炭酸塩、重炭酸
塩あるいは酸化物；ジエチルアミン、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、トリエチレンジアミン、1,8−
ジアザビシクロ（5,4,0）−７−ウンデセン（DBU）、ピ
リジン、ピペリジン、ピペラジン等の有機系アミンが挙
げられる。これらの塩基の使用量は式（１）の化合物
（反応基質）に於いてヒドロキシ基が１つ含まれる場合
には式（１）の化合物に対して通常3.0ないし5.0モル、
好ましくは3.2ないし4.0モルの範囲であり式（１）の化
合物においてヒドロキシ基が２つ含まれる場合には式
（１）の化合物に対して通常4.0ないし6.0モル、好まし
くは4.2ないし5.0モルの範囲である。
本発明の方法は有機溶媒中で行なわれ、有機溶媒として
は反応に対して不活性な溶媒が用いられその具体例とし
ては、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタン、ジクロロ
メタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジフエニ
ル、ベンゼン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン、トルエン、キシレン、イソプロピルベンゼン等の炭
化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シフ
エニルエーテル等のエーテル類が挙げられる。これらの
溶媒の使用量は式（１）の化合物（反応基質）の種類に
より一定しないが重量比で通常１〜100倍、好ましくは
３〜30倍の範囲で用いるのが好ましい。反応温度は通常
−20℃〜50℃、好ましくは−10℃〜20℃の範囲である。
反応時間は式（１）の化合物、溶媒、触媒の種類等によ
り一定しないが、TLC等で反応の進行をチェックしなが
ら通常10分〜20時間、好ましくは30分〜10時間の範囲で
行われる。本発明の方法はインドリン類の収率がたかく
このようにして得られたインドリン類は医薬、染顔料、
農薬等の原料として有用なインドール化合物へ変換する
に十分な純度を有している。なお所望なら蒸留、再結
晶、カラムクロマト等の方法によって精製することも可
能である。
は反応に対して不活性な溶媒が用いられその具体例とし
ては、例えばヘキサン、ヘプタン、オクタン、ジクロロ
メタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン、ジフエニ
ル、ベンゼン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼ
ン、トルエン、キシレン、イソプロピルベンゼン等の炭
化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、シフ
エニルエーテル等のエーテル類が挙げられる。これらの
溶媒の使用量は式（１）の化合物（反応基質）の種類に
より一定しないが重量比で通常１〜100倍、好ましくは
３〜30倍の範囲で用いるのが好ましい。反応温度は通常
−20℃〜50℃、好ましくは−10℃〜20℃の範囲である。
反応時間は式（１）の化合物、溶媒、触媒の種類等によ
り一定しないが、TLC等で反応の進行をチェックしなが
ら通常10分〜20時間、好ましくは30分〜10時間の範囲で
行われる。本発明の方法はインドリン類の収率がたかく
このようにして得られたインドリン類は医薬、染顔料、
農薬等の原料として有用なインドール化合物へ変換する
に十分な純度を有している。なお所望なら蒸留、再結
晶、カラムクロマト等の方法によって精製することも可
能である。
実施例 実施例により本発明を更に詳細に説明する。
実施例1. 反応器に塩化メチレン2ml、トリエチルアミン0.6ml（4.
3mmol）、および２−（２−アミノフエニル）−1,3−プ
ロパンジオール180mg（1.1mmol）を仕込みかきまぜて均
一溶液とする。−10℃に冷却しかきまぜながらメタンス
ルホニルクロライド0.18ml（2.3mmol）を１時間かけて
滴下する。その後反応温度を室温まで徐々にもどした。
更に２時間攪拌後再び−10℃に冷却し、さらにメタンス
ルホニルクロライド0.08ml（0.1mmol）を滴下する。１
時間かきまぜた後、反応液を酢酸エチル中に溶かし飽和
重ソウ水溶液で１回、飽和食塩水で３回洗浄する。目的
生成物、塩化メチレンを含む酢酸エチル相を乾燥（芒
硝）したのち塩化メチレン、酢酸エチル、を留去して粗
生成物をえた。得られた粗生成物をシリカゲルカラムで
精製すると１−メタンスルホニル−３−メタンスルホニ
ルオキシメチルインドリンが280mg（85％）白色結晶と
して得られた。
3mmol）、および２−（２−アミノフエニル）−1,3−プ
ロパンジオール180mg（1.1mmol）を仕込みかきまぜて均
一溶液とする。−10℃に冷却しかきまぜながらメタンス
ルホニルクロライド0.18ml（2.3mmol）を１時間かけて
滴下する。その後反応温度を室温まで徐々にもどした。
更に２時間攪拌後再び−10℃に冷却し、さらにメタンス
ルホニルクロライド0.08ml（0.1mmol）を滴下する。１
時間かきまぜた後、反応液を酢酸エチル中に溶かし飽和
重ソウ水溶液で１回、飽和食塩水で３回洗浄する。目的
生成物、塩化メチレンを含む酢酸エチル相を乾燥（芒
硝）したのち塩化メチレン、酢酸エチル、を留去して粗
生成物をえた。得られた粗生成物をシリカゲルカラムで
精製すると１−メタンスルホニル−３−メタンスルホニ
ルオキシメチルインドリンが280mg（85％）白色結晶と
して得られた。
１−メタンスルホニル−３−メタンスルホニルオキシイ
ンドリンの物性 融点;99〜101℃ IR(CHCl3)； 3070、1605、1485、1460、 1355、1060、960cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.89（s,3H,NSO2-CH3） δ 2.95（s,3H,OSO2-CH3） δ 3.6〜4.1（m,3H,Ar−CH CH2−Ｎ） δ 4.32（d,d,2H,J＝6.0Hz,J＝1.0Hz,CH2O） δ 6.99〜7.35（m,4H,Ar,H） 実施例２〜７ 実施例１と同様な操作で塩基および溶媒を変えて反応を
行った結果を表１に示した。
ンドリンの物性 融点;99〜101℃ IR(CHCl3)； 3070、1605、1485、1460、 1355、1060、960cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.89（s,3H,NSO2-CH3） δ 2.95（s,3H,OSO2-CH3） δ 3.6〜4.1（m,3H,Ar−CH CH2−Ｎ） δ 4.32（d,d,2H,J＝6.0Hz,J＝1.0Hz,CH2O） δ 6.99〜7.35（m,4H,Ar,H） 実施例２〜７ 実施例１と同様な操作で塩基および溶媒を変えて反応を
行った結果を表１に示した。
実施例8. 実施例１に於いてメタンスルホニルクロライドの代わり
にｐ−トルエンスルホニルクロライドを使用した以外は
実施例１とほぼ同様な条件で反応を行った結果、１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−３−（ｐ−トルエンスホ
ニルオキシメチル）インドリンが白色結晶として収率89
％が得られた。
にｐ−トルエンスルホニルクロライドを使用した以外は
実施例１とほぼ同様な条件で反応を行った結果、１−
（ｐ−トルエンスルホニル）−３−（ｐ−トルエンスホ
ニルオキシメチル）インドリンが白色結晶として収率89
％が得られた。
１−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−（ｐ−トルエン
スルホニルオキシメチル）インドリンの物性 融点;46−48℃ IR(CHCl3)； 3010、1600、1480、1460、 1360、1160、1090、970cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.33（s,3H,N−SO2C6H4 CH3 ） δ 2.42（s,3H,−OSO2C6H4 CH3 ） δ 3.30〜4.10（m,5H,Ar−CHCH2 −O,Ar−Ｎ−CH2 −） δ 6.84〜7.22（m,12H,ArH,−NSO2C6 H4 CH3，−Ｏ−SO2
C6 H4 CH3） 実施例9. 反応器に塩化メチレン5ml、ピリジン240mg（3.0mmol）
および２−（２−アミノフエニル）エタノール130mg
（0.95mmol）を加えかきまぜて均一溶液とする。−10℃
に冷却し、かきまぜながら塩化メチレン2mlに溶かした
ｐ−トルエンスルホニルクロライド405mg（2.12mmol）
を徐々に滴下する。その後１時間保持した後、反応温度
を室温までゆっくりともどす。室温で10時間かきまぜた
後、実施例１と同様に後処理、カラム精製を行なうと１
−（ｐ−トルエンスルホニル）インドリンが白色結晶と
して230mg（90％）得られた。
スルホニルオキシメチル）インドリンの物性 融点;46−48℃ IR(CHCl3)； 3010、1600、1480、1460、 1360、1160、1090、970cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.33（s,3H,N−SO2C6H4 CH3 ） δ 2.42（s,3H,−OSO2C6H4 CH3 ） δ 3.30〜4.10（m,5H,Ar−CHCH2 −O,Ar−Ｎ−CH2 −） δ 6.84〜7.22（m,12H,ArH,−NSO2C6 H4 CH3，−Ｏ−SO2
C6 H4 CH3） 実施例9. 反応器に塩化メチレン5ml、ピリジン240mg（3.0mmol）
および２−（２−アミノフエニル）エタノール130mg
（0.95mmol）を加えかきまぜて均一溶液とする。−10℃
に冷却し、かきまぜながら塩化メチレン2mlに溶かした
ｐ−トルエンスルホニルクロライド405mg（2.12mmol）
を徐々に滴下する。その後１時間保持した後、反応温度
を室温までゆっくりともどす。室温で10時間かきまぜた
後、実施例１と同様に後処理、カラム精製を行なうと１
−（ｐ−トルエンスルホニル）インドリンが白色結晶と
して230mg（90％）得られた。
１−（ｐ−トルエンスルホニル）インドリンの物性 融点;97〜99℃ IR(CHCl3) 2950、1630、1595、1490、1360、 1160、975、760cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.4（s,3H,CH3） δ 3.05（t,J＝8.3Hz,2H,Ar−CH2） δ 4.10（t,J＝8.3Hz,2H,N−CH2） δ 6.9〜7.6（m,8H,AR−Ｈ） 実施例10. 反応器にベンゼン6ml、トリエチルアミン320mg（3.2mmo
l）および２−（２−アミノフエニル）エタノール130mg
（0.95mmol）を加えて均一溶液にする。−10℃に冷却し
攪拌下ベンゼンスルホニルクロライドを420mg（2.4mmo
l）を徐々に添加する。
l）および２−（２−アミノフエニル）エタノール130mg
（0.95mmol）を加えて均一溶液にする。−10℃に冷却し
攪拌下ベンゼンスルホニルクロライドを420mg（2.4mmo
l）を徐々に添加する。
そのまま１時間保持した後ゆっくり反応温度を室温迄も
どす。さらに室温で１時間攪拌を続けたのち実施例１と
同様に後処理、カラム精製を行なうと１−ベンゼンスル
ホニルインドリンが白色結晶として215mg（87％）得ら
れた。
どす。さらに室温で１時間攪拌を続けたのち実施例１と
同様に後処理、カラム精製を行なうと１−ベンゼンスル
ホニルインドリンが白色結晶として215mg（87％）得ら
れた。
１−ベンゼンスルホニルインドリンの物性 融点;130〜132℃ IR(CHCl3) 3030、2920、2860、1607、1495、 1470、1360、1175、960、755cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.95（t,8.2Hz,2H,Ar−CH2） δ 4.05（t,8.2Hz,2H,N−CH2） δ 7.0〜7.7（m,9H,Ar−Ｈ） 実施例11. 反応器に２−（２−アミノフエニル）−２−メチルエタ
ノール165mg（1.1mmol）と塩化メチレン6mlを加え、か
きまぜて均一な溶液とする。−10℃に冷却したのちメタ
ンスルホニルクロライド170mg（1.9mmol）とトリエチル
アミン220mg（2.2mmol）を加えた。30分間かきまぜたの
ちさらにトリエチルアミン220mg（2.2mmol）を加え徐々
に反応温度を室温までもどし７時間かきまぜた。これを
再び−10℃に冷したのち、メタンスルホニルクロライド
115mg（1.1mmol）を１時間かけて滴下した。同温度で30
分間かきまぜた後、ゆっくりと室温までもどした。さら
に室温で１時間攪拌を続けたのち実施例１と同様に後処
理、カラム精製を行なうと１−メタンスルホニル−４−
メチルインドリンが黄色の油状物として195mg（84％）
得られた。
ノール165mg（1.1mmol）と塩化メチレン6mlを加え、か
きまぜて均一な溶液とする。−10℃に冷却したのちメタ
ンスルホニルクロライド170mg（1.9mmol）とトリエチル
アミン220mg（2.2mmol）を加えた。30分間かきまぜたの
ちさらにトリエチルアミン220mg（2.2mmol）を加え徐々
に反応温度を室温までもどし７時間かきまぜた。これを
再び−10℃に冷したのち、メタンスルホニルクロライド
115mg（1.1mmol）を１時間かけて滴下した。同温度で30
分間かきまぜた後、ゆっくりと室温までもどした。さら
に室温で１時間攪拌を続けたのち実施例１と同様に後処
理、カラム精製を行なうと１−メタンスルホニル−４−
メチルインドリンが黄色の油状物として195mg（84％）
得られた。
１−メタンスルホニル−４−メチルインドリンの物性 IR（Neat） 2950、1600、1480、1340、1155、 980cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 2.22（s,3H,CH3） δ 2.79（s,3H,CH3SO2） δ 2.98（t,J＝8.4Hz,2H,Ar−CH2） δ 3.92（t,J＝8.4Hz,2H,N−CH2） δ 6.7〜7.2（m,3H,Ar−Ｈ） 実施例12. 実施例11とほぼ同様な操作で２−（２−アミノ−６−メ
チルフエニル）エタノールの代わりに２−（２−アミノ
フエニル）−２−メチルエタノールを使用して反応を行
うと１−メタンスルホニル−３−メチルインドリンが黄
色の油状物として204mg（88％）得られた。
チルフエニル）エタノールの代わりに２−（２−アミノ
フエニル）−２−メチルエタノールを使用して反応を行
うと１−メタンスルホニル−３−メチルインドリンが黄
色の油状物として204mg（88％）得られた。
１−メタンスルホニル−３−メチルインドリンの物性 IR（Neat） 2945、1598、1475、1455、1345、 1155、980cm-1 1 H−NMR(CDCl3) δ 1.36（d,J＝6.0Hz,3H,CH3） δ 2.82（s,3H,CH3SO2） δ 3.2〜4.3（m,3H,CHCH2N） δ 7.0〜7.4（m,4H,Ar−Ｈ） 実施例13〜56 実施例１とほぼ同様な操作で原料、スルホニルクロライ
ド、塩基および溶媒を変えて行った結果を表２に示し
た。表２中「インドリン類」とは次の反応式において、 表２に示される原料化合物を用いたときに得られる式
（２）に対応するインドリン化合物を意味する。
ド、塩基および溶媒を変えて行った結果を表２に示し
た。表２中「インドリン類」とは次の反応式において、 表２に示される原料化合物を用いたときに得られる式
（２）に対応するインドリン化合物を意味する。
発明の効果 入手容易な２−（２−アミノフエニル）エタノール類か
ら簡便な操作で工業的に有用なインドリン類を効率良く
得ることができる。
ら簡便な操作で工業的に有用なインドリン類を効率良く
得ることができる。
Claims (1)
- 【請求項１】式（１） 〔式（１）中R1は水素、C1-4のアルキル基、ヒドロキシ
メチル基、塩素原子、臭素原子、シアノ基又は基COOR
（ＲはC1-4のアルキル基を表す）を、R2は水素、C1-7の
アルキル基又はシクロアルキル基を表し、ＸおよびＹは
水素、ハロゲン原子、置換又は非置換のC1-4のアルキル
基、C1-4のアルコキシ基、アミノ基、水酸基から成る群
から選ばれた同一もしくは異なる基を表す）で示される
２−（２−アミノフエニル）エタノール類と〔式（２）
中Ｚはメチル基、フエニル基、あるいはＰ−トルイル基
を表す〕で示されるスルホニルクロライドとを有機溶媒
中、塩基の存在下に反応させることを特徴とする式
（３） 〔式（３）中R1、R2、Ｘ、ＹおよびＺは前記と同じ意味
を表す〕で示されるインドリン類の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19813786A JPH0717601B2 (ja) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | インドリン類の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19813786A JPH0717601B2 (ja) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | インドリン類の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6354360A JPS6354360A (ja) | 1988-03-08 |
| JPH0717601B2 true JPH0717601B2 (ja) | 1995-03-01 |
Family
ID=16386063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19813786A Expired - Fee Related JPH0717601B2 (ja) | 1986-08-26 | 1986-08-26 | インドリン類の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0717601B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6307049B1 (en) | 1998-09-30 | 2001-10-23 | The Procter & Gamble Co. | Heterocyclic 2-substituted ketoamides |
-
1986
- 1986-08-26 JP JP19813786A patent/JPH0717601B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6354360A (ja) | 1988-03-08 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |