JPH07173133A - １β−ヒドロキシビタミン▲Ｄ３▼誘導体 - Google Patents
１β−ヒドロキシビタミン▲Ｄ３▼誘導体Info
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- JPH07173133A JPH07173133A JP30416194A JP30416194A JPH07173133A JP H07173133 A JPH07173133 A JP H07173133A JP 30416194 A JP30416194 A JP 30416194A JP 30416194 A JP30416194 A JP 30416194A JP H07173133 A JPH07173133 A JP H07173133A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式（Ｉ】
（式中Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい炭
素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基また
は−ＯＲ３（Ｒ３は１以上の水酸基で置換されていても
よい炭素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル
基を示す。）を示し、Ｒ２は水素原子または１以上の水
酸基で置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル
オキシ基を示す。ただし、Ｒ１が４−メチルペンチル基
または４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基の場合は
Ｒ２は水素原子ではない。）で表される化合物またはそ
の光学活性体。 【効果】 本発明の化合物はビタミンＤ３のアゴニスト
またはアンタゴニストとして有用である。
素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基また
は−ＯＲ３（Ｒ３は１以上の水酸基で置換されていても
よい炭素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル
基を示す。）を示し、Ｒ２は水素原子または１以上の水
酸基で置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル
オキシ基を示す。ただし、Ｒ１が４−メチルペンチル基
または４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基の場合は
Ｒ２は水素原子ではない。）で表される化合物またはそ
の光学活性体。 【効果】 本発明の化合物はビタミンＤ３のアゴニスト
またはアンタゴニストとして有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は１β位に水酸基を有する
ビタミンＤ３誘導体に関する。
ビタミンＤ３誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】活性型ビタミンＤ３はカルシウム代謝調
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。活性型ビタミンＤ
３誘導体の作用には、核レセプターを介するｇｅｎｏｍ
ｉｃ ａｃｔｉｏｎ及び膜レセプターを介するｎｏｎ−
ｇｅｎｏｍｉｃ ａｃｔｉｏｎの二種の作用発現経路が
存在すると考えられている。後者のｎｏｎ−ｇｅｎｏｍ
ｉｃ ａｃｔｉｏｎとは、遺伝子発現の調節を伴わず、
ビタミンＤが膜レセプターに作用し細胞内カルシウム濃
度、ｃＧＭＰの上昇によりその作用を発現させるもので
ある。最近Ｎｏｒｍａｎらは、１α，２５（ＯＨ）２Ｄ
３のｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃ ａｃｔｉｏｎと考えられる
ｉｎ ｖｉｔｒｏの実験における腸管での早い時期での
カルシウムの取り込みの増加作用において１β，２５
（ＯＨ）２Ｄ３は、１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３のアンタ
ゴニストとして作用することを報告した。このことは、
１位の水酸基の向きによりビタミンＤ３のｎｏｎｇｅｎ
ｏｍｉｃな作用の分離の可能性を示すものである。
節作用の他、分化誘導作用、免疫調節作用など多くの生
理活性を有することが知られている。活性型ビタミンＤ
３誘導体の作用には、核レセプターを介するｇｅｎｏｍ
ｉｃ ａｃｔｉｏｎ及び膜レセプターを介するｎｏｎ−
ｇｅｎｏｍｉｃ ａｃｔｉｏｎの二種の作用発現経路が
存在すると考えられている。後者のｎｏｎ−ｇｅｎｏｍ
ｉｃ ａｃｔｉｏｎとは、遺伝子発現の調節を伴わず、
ビタミンＤが膜レセプターに作用し細胞内カルシウム濃
度、ｃＧＭＰの上昇によりその作用を発現させるもので
ある。最近Ｎｏｒｍａｎらは、１α，２５（ＯＨ）２Ｄ
３のｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃ ａｃｔｉｏｎと考えられる
ｉｎ ｖｉｔｒｏの実験における腸管での早い時期での
カルシウムの取り込みの増加作用において１β，２５
（ＯＨ）２Ｄ３は、１α，２５（ＯＨ）２Ｄ３のアンタ
ゴニストとして作用することを報告した。このことは、
１位の水酸基の向きによりビタミンＤ３のｎｏｎｇｅｎ
ｏｍｉｃな作用の分離の可能性を示すものである。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】すなわち本発明の目的
は新規な１β−ヒドロキシビタミンＤ３誘導体を提供す
ることである。
は新規な１β−ヒドロキシビタミンＤ３誘導体を提供す
ることである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、以上のよ
うな知見からｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃ作用の分離を目的と
して代表的な活性型ビタミンＤ３誘導体の１β水酸化体
を合成し、本発明を完成した。
うな知見からｎｏｎｇｅｎｏｍｉｃ作用の分離を目的と
して代表的な活性型ビタミンＤ３誘導体の１β水酸化体
を合成し、本発明を完成した。
【０００５】本発明の化合物は例えば以下のように合成
される。 １）対応する１α水酸化体を原料として適当な酸化剤例
えばＭｎＯ２などによりアリル位である１位の水酸基の
選択的酸化の後、ＮａＢＨ４などの還元剤で還元しプレ
１β体を選択的に得、次いで熱異性化により１β−ヒド
ロキシビタミンＤ３誘導体を得る。
される。 １）対応する１α水酸化体を原料として適当な酸化剤例
えばＭｎＯ２などによりアリル位である１位の水酸基の
選択的酸化の後、ＮａＢＨ４などの還元剤で還元しプレ
１β体を選択的に得、次いで熱異性化により１β−ヒド
ロキシビタミンＤ３誘導体を得る。
【０００６】２）プロビタミンＤ３誘導体をＰＴＡＤ
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジン）誘導体とし、適当な酸化剤たとえばＰＤＣ
（ピリジニウムジクロメート）などの酸化剤による１位
の水酸基の選択的酸化の後、ＮａＢＨ４などの還元剤に
より還元することにより１β体を選択的に得る。ついで
ＰＴＡＤを除去し、光照射、熱異性化により１β−ヒド
ロキシビタミンＤ３誘導体を得る。
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジン）誘導体とし、適当な酸化剤たとえばＰＤＣ
（ピリジニウムジクロメート）などの酸化剤による１位
の水酸基の選択的酸化の後、ＮａＢＨ４などの還元剤に
より還元することにより１β体を選択的に得る。ついで
ＰＴＡＤを除去し、光照射、熱異性化により１β−ヒド
ロキシビタミンＤ３誘導体を得る。
【０００７】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。実施例に示した反応ルートを以下に示す。
明する。実施例に示した反応ルートを以下に示す。
【０００８】
【化２】
【０００９】
【化３】
【００１０】
【化４】
【００１１】
【化５】
【００１２】
【化６】
【００１３】
【実施例１】１β，３β−ジハイドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１
０−セコプレグナー５，７，１０（１９）−トリエンの
合成
−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１
０−セコプレグナー５，７，１０（１９）−トリエンの
合成
【００１４】１）３β−ハイドロキシ−２０（Ｓ）−
（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−１−オキ
ソ−９，１０−セコプレグナ−５（１０）６，８−トリ
エン（化合物２）の合成
（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−１−オキ
ソ−９，１０−セコプレグナ−５（１０）６，８−トリ
エン（化合物２）の合成
【００１５】１α，３β−ジハイドロキシ−２０（Ｓ）
−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン
（化合物１） ５ｍｇをＣＨＣｌ３１ｍｌに溶解し、Ｍ
ｎＯ２１２０ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で２４時間室温
で攪拌した。セライト濾過した後、溶媒を留去し残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃ
ｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標記化
合物２．７ｍｇ（５４％）を得た。
−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−９，１
０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリエン
（化合物１） ５ｍｇをＣＨＣｌ３１ｍｌに溶解し、Ｍ
ｎＯ２１２０ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で２４時間室温
で攪拌した。セライト濾過した後、溶媒を留去し残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃ
ｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標記化
合物２．７ｍｇ（５４％）を得た。
【００１６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７１
（３Ｈ，ｓ），１．２４（６Ｈ，ｓ），３．２５−３．
３５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５５（１Ｈ，ｍ），
３．７９−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２０
（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ３００ ２３９ λ
ｍｉｎ ２５７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４５０ ２９８０ ２９
５０ ２９００ １６７０ １３９０ １１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６（Ｍ＋） ６９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），１．２４（６Ｈ，ｓ），３．２５−３．
３５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．５５（１Ｈ，ｍ），
３．７９−３．９１（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２０
（１Ｈ，ｍ），５．４０−５．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），
６．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），６．１４
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ３００ ２３９ λ
ｍｉｎ ２５７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４５０ ２９８０ ２９
５０ ２９００ １６７０ １３９０ １１１０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１６（Ｍ＋） ６９（１００％）
【００１７】２）１β，３β−ジハイドロキシ−２０
（Ｓ）−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（０９）−トリ
エン（化合物３）の合成
（Ｓ）−（３−ハイドロキシ−３−メチルブトキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（０９）−トリ
エン（化合物３）の合成
【００１８】化合物２ ２．７ｍｇをＴＨＦ０．５ｍｌ
に溶解し、ＮａＢＨ４ １．０６ｍｇのＭｅＯＨ溶液
０．１ｍｌおよびＣｅＣｌ３．７Ｈ２Ｏ２．９０ｍｇを
加えてＡｒ雰囲気下１．５時間室温で攪拌した。反応混
合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後
溶媒を留去し残査をＥｔＯＨ ２００ｍｌに溶解しＡｒ
雰囲気下１．５時間加熱還流した。溶媒を留去し残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃ
ｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標記化
合物０．９１ｍｇ（３４％）を得た。
に溶解し、ＮａＢＨ４ １．０６ｍｇのＭｅＯＨ溶液
０．１ｍｌおよびＣｅＣｌ３．７Ｈ２Ｏ２．９０ｍｇを
加えてＡｒ雰囲気下１．５時間室温で攪拌した。反応混
合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後
溶媒を留去し残査をＥｔＯＨ ２００ｍｌに溶解しＡｒ
雰囲気下１．５時間加熱還流した。溶媒を留去し残査を
分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃ
ｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標記化
合物０．９１ｍｇ（３４％）を得た。
【００１９】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），３．２１−３．３４（１
Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７９
−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，
ｍ），４．３１−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．００（１
Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６３ λｍｉｎ
２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４００ ２９５０ ２８
８０ １３８０ １０９０ １０２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８（Ｍ＋）６９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），１．１９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），１．２４（６Ｈ，ｓ），３．２１−３．３４（１
Ｈ，ｍ），３．４３−３．５５（１Ｈ，ｍ），３．７９
−３．８９（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，
ｍ），４．３１−４．４０（１Ｈ，ｍ），５．００（１
Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
０．９Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６３ λｍｉｎ
２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４００ ２９５０ ２８
８０ １３８０ １０９０ １０２０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４１８（Ｍ＋）６９（１００％）
【００２０】
【実施例２】１β，３β−ジハイドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エンの合成
−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エンの合成
【００２１】１）３β−ハイドロキシ−２０（Ｒ）−
（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキシルオキシ）−１
−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５（１０）６，８
−トリエン（化合物５）の合成
（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキシルオキシ）−１
−オキソ−９，１０−セコプレグナ−５（１０）６，８
−トリエン（化合物５）の合成
【００２２】１α，３β−ジハイドロキシ−２０（Ｒ）
−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン（化合物４）１０．５ｍｇをＣＨＣｌ３１０ｍｌに
溶解しＭｎＯ２ ２００ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で超
音波を２時間照射した後さらにＭｎＯ２ ２００ｍｇを
加え、室温で１８時間攪拌した。さらにＭｎＯ２ ２４
０ｍｇを加え、超音波を２時間照射した。セライト濾過
したのち、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：
１）で精製し無色油状の標記化合物７．８ｍｇ（７５
％）を得た。
−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキシ）−
９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）−トリ
エン（化合物４）１０．５ｍｇをＣＨＣｌ３１０ｍｌに
溶解しＭｎＯ２ ２００ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で超
音波を２時間照射した後さらにＭｎＯ２ ２００ｍｇを
加え、室温で１８時間攪拌した。さらにＭｎＯ２ ２４
０ｍｇを加え、超音波を２時間照射した。セライト濾過
したのち、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：
１）で精製し無色油状の標記化合物７．８ｍｇ（７５
％）を得た。
【００２３】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７３
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４７（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８−３．２９（１Ｈ，
ｍ），３．２９−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５２−
３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）６．０２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．２Ｈｚ）６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２
Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ３０２ ２３９ λ
ｍｉｎ ２６０ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４５０ ２９６０ ２８
８０ １６５５ １４６０ １３００ ９５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８（Ｍ＋）６９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈ
ｚ），０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１
０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．４７（４Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１８−３．２９（１Ｈ，
ｍ），３．２９−３．３９（１Ｈ，ｍ），３．５２−
３．６３（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２２（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）５．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）６．０２（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１２．２Ｈｚ）６．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２
Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ３０２ ２３９ λ
ｍｉｎ ２６０ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４５０ ２９６０ ２８
８０ １６５５ １４６０ １３００ ９５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４５８（Ｍ＋）６９（１００％）
【００２４】２）１β．３β−ジハイドロキシ−２０
（Ｒ）−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキ
シ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン（化合物６）の合成
（Ｒ）−（４−ハイドロキシ−４−エチルヘキルオキ
シ）−９，１０−セコプレグナ−５，７，１０（１９）
−トリエン（化合物６）の合成
【００２５】化合物５ ７．５ｍｇをＮａＢＨ４ ０．
７３ｍｇのＥｔＯＨ １ｍｌ溶液に溶解しＣｅＣｌ３．
７Ｈ２Ｏ ７．２ｍｇを加えＡｒ雰囲気下室温で１時間
攪拌した。 反応混合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄し
ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去した。残査をＥｔＯＨ
１００ｍｌに溶解しＡｒ雰囲気下２時間加熱還流した。
溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製
し無色油状の標記化合物２．６５ｍｇ（３５％）を得
た。
７３ｍｇのＥｔＯＨ １ｍｌ溶液に溶解しＣｅＣｌ３．
７Ｈ２Ｏ ７．２ｍｇを加えＡｒ雰囲気下室温で１時間
攪拌した。 反応混合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄し
ＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去した。残査をＥｔＯＨ
１００ｍｌに溶解しＡｒ雰囲気下２時間加熱還流した。
溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製
し無色油状の標記化合物２．６５ｍｇ（３５％）を得
た。
【００２６】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ），０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１
７−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６１（１
Ｈ，ｍ），４．０７−４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．
３２−４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，
ｓ），５．２８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２
Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６２ λｍｉｎ
２２６ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００ ２９５０ ２８８
０ １３８０ １０９０１０２０ ＭＳ（ｍ／ｚ） ４６０（Ｍ＋）６９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ），１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．１
７−３．３２（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．６１（１
Ｈ，ｍ），４．０７−４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），４．
３２−４．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），５．００（１Ｈ，
ｓ），５．２８（１Ｈ，ｓ），６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１１．２Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２
Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６２ λｍｉｎ
２２６ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００ ２９５０ ２８８
０ １３８０ １０９０１０２０ ＭＳ（ｍ／ｚ） ４６０（Ｍ＋）６９（１００％）
【００２７】
【実施例３】１β，３β−ジハイドロキシ−２β−（３
−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
【００２８】１）２β−（３−ハイドロキシプロポキ
シ）−３β−ハイドロキシ−１−オキソ−５，８−
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジノ）−６−コレステン（化合物８）および２β
−（２−ホルミルエトキシ）−３β−ハイドロキシ−１
−オキソ−５，８−（３，５−ジオキソ−４−フェニル
−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン（化
合物９）の合成
シ）−３β−ハイドロキシ−１−オキソ−５，８−
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジノ）−６−コレステン（化合物８）および２β
−（２−ホルミルエトキシ）−３β−ハイドロキシ−１
−オキソ−５，８−（３，５−ジオキソ−４−フェニル
−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コレステン（化
合物９）の合成
【００２９】２β−（３−ハイドロキシプロポキシ）−
１α，３β−ジハイドロキシ−５，８−（３，５−ジオ
キソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−
６−コレステン（化合物７） ２０ｍｇをＣＨ２Ｃｌ２
２ｍｌに溶解し、ＰＤＣ１１．５ｍｇを加えＡｒ雰囲
気下室温で３０分間攪拌した。３０分おきにＰＤＣを１
５ｍｇ，１３ｍｇ，１０ｍｇずつ加え反応が終了した
後、セライト濾過し溶媒を留去した。残査にＡｃＯＥｔ
を加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去し、残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ
２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標
記化合物８ ８ｍｇ（４０％）および９５ｍｇ（２５
％）を得た。
１α，３β−ジハイドロキシ−５，８−（３，５−ジオ
キソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−
６−コレステン（化合物７） ２０ｍｇをＣＨ２Ｃｌ２
２ｍｌに溶解し、ＰＤＣ１１．５ｍｇを加えＡｒ雰囲
気下室温で３０分間攪拌した。３０分おきにＰＤＣを１
５ｍｇ，１３ｍｇ，１０ｍｇずつ加え反応が終了した
後、セライト濾過し溶媒を留去した。残査にＡｃＯＥｔ
を加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を留去し、残
査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ
２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標
記化合物８ ８ｍｇ（４０％）および９５ｍｇ（２５
％）を得た。
【００３０】８ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．
８１（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２
５（３Ｈ，ｓ）３．７２−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．
２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６１−４．７
０（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２
９−７．４９（５Ｈ，ｍ）
８１（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．２
５（３Ｈ，ｓ）３．７２−３．８９（４Ｈ，ｍ），４．
２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６１−４．７
０（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２
９−７．４９（５Ｈ，ｍ）
【００３１】９ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．
８１（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２
４（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．０６（２Ｈ，ｍ），
４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６５−
４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄＪ＝８．３
Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
３０−７．４８（５Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ）
８１（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．２
４（３Ｈ，ｓ），３．９２−４．０６（２Ｈ，ｍ），
４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６５−
４．７７（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｄＪ＝８．３
Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ．Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．
３０−７．４８（５Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ）
【００３２】２）１β，３β−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）−５，８−（３，５−
ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジ
ノ）−６−コレステン（化合物１０）の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）−５，８−（３，５−
ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジ
ノ）−６−コレステン（化合物１０）の合成
【００３３】化合物８ ８ｍｇおよび９ ５ｍｇの混合
物をＮａＢＨ４ ０．７５ｍｇのＥｔＯＨ１．４ｍｌ溶
液に溶解しＡｒ雰囲気下室温で１時間攪拌した。反応混
合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥
後、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で
精製し無色油状の標記化合物８ｍｇ（６２％）を得た。
物をＮａＢＨ４ ０．７５ｍｇのＥｔＯＨ１．４ｍｌ溶
液に溶解しＡｒ雰囲気下室温で１時間攪拌した。反応混
合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥
後、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー
（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で
精製し無色油状の標記化合物８ｍｇ（６２％）を得た。
【００３４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．７８
（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９
９（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．９０（４Ｈ，ｍ），
３．９５−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５３
（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２
９−７．４２（５Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４（Ｍ＋） １１９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），０．９
９（３Ｈ，ｓ），３．６８−３．９０（４Ｈ，ｍ），
３．９５−４．０６（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５３
（１Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈ
ｚ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２
９−７．４２（５Ｈ，ｍ） ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４（Ｍ＋） １１９（１００％）
【００３５】３）１β，３β−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジ
ェン（化合物１１）の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジ
ェン（化合物１１）の合成
【００３６】化合物１０ ８ｍｇを１，３−ジメチル−
２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）８ｍｌに溶解し、Ａｒ
雰囲気下１４０℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物に
ＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を
留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ルＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油
状の標記化合物３．４ｍｇ（７２％）を得た。
２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）８ｍｌに溶解し、Ａｒ
雰囲気下１４０℃で２時間加熱攪拌した。反応混合物に
ＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ４で乾燥後溶媒を
留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲ
ルＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油
状の標記化合物３．４ｍｇ（７２％）を得た。
【００３７】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５９
（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
２（３Ｈ，ｓ），３．５７−４．０２（７Ｈ，ｍ），
５．３０−５．３７（１Ｈ，ｍ），５．６３−５．７０
（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２９４ ２８３ ２
７２
（３Ｈ，ｓ），０．８６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），１．０
２（３Ｈ，ｓ），３．５７−４．０２（７Ｈ，ｍ），
５．３０−５．３７（１Ｈ，ｍ），５．６３−５．７０
（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２９４ ２８３ ２
７２
【００３８】４）１β，３β−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエン（化合物１２）
の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエン（化合物１２）
の合成
【００３９】化合物１１ ７．７ｍｇをＥｔＯＨ ２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下Ａｒガスを通気しながらバイコ
ールフィルターを通じて４００Ｗ高圧水銀灯で１００秒
間光照射した後、Ａｒ雰囲気下で３時間加熱還流した。
溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製
し無色油状の標記化合物１．７ｍｇ（２２％）を得た。
０ｍｌに溶解し、氷冷下Ａｒガスを通気しながらバイコ
ールフィルターを通じて４００Ｗ高圧水銀灯で１００秒
間光照射した後、Ａｒ雰囲気下で３時間加熱還流した。
溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シ
リカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製
し無色油状の標記化合物１．７ｍｇ（２２％）を得た。
【００４０】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５３
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５
８−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．０１−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５−
４．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００ ２９４０ ２８８
０ １４７０ １３８０１０６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４（Ｍ＋）４５６（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．５
８−３．６３（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５．６Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１Ｈ
ｚ），４．０１−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５−
４．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０９（１Ｈ，ｓ），
５．３８（１Ｈ，ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１
１．４Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈ
ｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４００ ２９４０ ２８８
０ １４７０ １３８０１０６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４７４（Ｍ＋）４５６（１００％）
【００４１】
【実施例４】１β，３β−ジハイドロキシ−２β−（３
−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレスタ
−５，７，１０（１９）−トリエンの合成
【００４２】１）３β，２５−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）−１−オキソ−５，８
−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−ト
リアゾリジノ）−６−コレステン（化合物１４）および
３β，２５−ジハイドロキシ−２β−（２−ホルミルエ
トキシ）−１−オキソ−５，８−（３，５−ジオキソ−
４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コ
レステン（化合物１５）の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）−１−オキソ−５，８
−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−ト
リアゾリジノ）−６−コレステン（化合物１４）および
３β，２５−ジハイドロキシ−２β−（２−ホルミルエ
トキシ）−１−オキソ−５，８−（３，５−ジオキソ−
４−フェニル−１，２，４−トリアゾリジノ）−６−コ
レステン（化合物１５）の合成
【００４３】１α，３β，２５−トリハイドロキシ−２
β−（３−ハイドロキシプロポキシ）−１−オキソ−
５，８−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，
４−トリアゾリジノ）−６−コレステン（化合物１３）
４０ｍｇをＣＨ２Ｃｌ２ １３ｍｌに溶解し、ＰＤＣ１
３ｍｇを加えＡｒ雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応
混合物にＡｃＯＥｔを加え有機層を水で洗浄しＭｇＳＯ
４で乾燥後、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１
０：１）で精製し無色油状の標記化合物１４ ７ｍｇ
（１８％），１５ １４ｍｇ（３８％）を得た。
β−（３−ハイドロキシプロポキシ）−１−オキソ−
５，８−（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，
４−トリアゾリジノ）−６−コレステン（化合物１３）
４０ｍｇをＣＨ２Ｃｌ２ １３ｍｌに溶解し、ＰＤＣ１
３ｍｇを加えＡｒ雰囲気下室温で２時間攪拌した。反応
混合物にＡｃＯＥｔを加え有機層を水で洗浄しＭｇＳＯ
４で乾燥後、溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１
０：１）で精製し無色油状の標記化合物１４ ７ｍｇ
（１８％），１５ １４ｍｇ（３８％）を得た。
【００４４】１４ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．８１（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，
ｓ），３．６７−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６４−４．７０（１
Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−
７．４６（５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４５０ ２９７０ １７６
０ １７００ １４１０１０８０ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４８８（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） １１９（１
００％）
０．８１（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｓ），１．２５（３Ｈ，
ｓ），３．６７−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６４−４．７０（１
Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７−
７．４６（５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４５０ ２９７０ １７６
０ １７００ １４１０１０８０ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４８８（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） １１９（１
００％）
【００４５】１５ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：
０．８１（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｓ），３．９２−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６７−４．７４（１
Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−
７．４６（５Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３５００ ３０００ １７
７０ １７１０ １４２０ １１００ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） ６０（１０
０％）
０．８１（３Ｈ，ｓ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．
３Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｓ），１．２８（３Ｈ，
ｓ），３．９２−４．０３（２Ｈ，ｍ），４．２２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．６７−４．７４（１
Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），
６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７−
７．４６（５Ｈ，ｍ），９．８０（１Ｈ，ｓ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３５００ ３０００ １７
７０ １７１０ １４２０ １１００ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４８６（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） ６０（１０
０％）
【００４６】２）２β−（３−ハイドロキシプロポキ
シ）−１β，３β，２５−トリハイドロキシ−５，８−
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジノ）−６−コレステン（化合物１６）の合成
シ）−１β，３β，２５−トリハイドロキシ−５，８−
（３，５−ジオキソ−４−フェニル−１，２，４−トリ
アゾリジノ）−６−コレステン（化合物１６）の合成
【００４７】化合物１４ ７ｍｇおよび１５ １４ｍｇ
をＮａＢＨ４１．２ｍｇのＥｔＯＨ１．２ｍｌ溶液に溶
解しＡｒ雰囲気下室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し
残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の
標記化合物 １５ｍｇ（７１％）を得た。
をＮａＢＨ４１．２ｍｇのＥｔＯＨ１．２ｍｌ溶液に溶
解しＡｒ雰囲気下室温で２時間攪拌した。溶媒を留去し
残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の
標記化合物 １５ｍｇ（７１％）を得た。
【００４８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３） δ：０．７
８（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．２０（６Ｈ，ｓ），
３．７０−３．８８（５Ｈ，ｍ），３．９４−４．０４
（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．４７（５Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４５０ ２９５０ １７４
０ １７００ １４００１０８０ ９１０ ７４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） ６０（１０
０％）
８（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），０．９８（３Ｈ，ｓ），１．２０（６Ｈ，ｓ），
３．７０−３．８８（５Ｈ，ｍ），３．９４−４．０４
（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．５０（１Ｈ，ｍ），６．
２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２６−７．４７（５Ｈ，
ｍ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１３４５０ ２９５０ １７４
０ １７００ １４００１０８０ ９１０ ７４０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋−ＰＴＡＤ） ６０（１０
０％）
【００４９】３）１β，３β−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジ
エン（化合物１７）の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）コレスタ−５，７−ジ
エン（化合物１７）の合成
【００５０】化合物１６ １５ｍｇをＤＭＩ １５ｍｌ
に溶解し、Ａｒ雰囲気下１４０℃で３時間加熱攪拌し
た。反応混合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ
４で乾燥後，溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１
０：１）で精製し無色油状の標記化合物 ７．５ｍｇ
（６８％）を得た。
に溶解し、Ａｒ雰囲気下１４０℃で３時間加熱攪拌し
た。反応混合物にＡｃＯＥｔを加え水で洗浄しＭｇＳＯ
４で乾燥後，溶媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグ
ラフィー（シリカゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１
０：１）で精製し無色油状の標記化合物 ７．５ｍｇ
（６８％）を得た。
【００５１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．６０
（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），
３．５８−４．０１（７Ｈ，ｍ），５．３１−５．３８
（１Ｈ，ｍ），５．６２−５．７０（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２９４ ２８３ ２
７２ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３３８０ ２９５０ １４
７０ １３８０ １０８０ １０２０ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋）６０（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈ
ｚ），１．０２（３Ｈ，ｓ），１．２２（６Ｈ，ｓ），
３．５８−４．０１（７Ｈ，ｍ），５．３１−５．３８
（１Ｈ，ｍ），５．６２−５．７０（１Ｈ，ｍ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２９４ ２８３ ２
７２ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３３８０ ２９５０ １４
７０ １３８０ １０８０ １０２０ ７６０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋）６０（１００％）
【００５２】４）１β，３β−ジハイドロキシ−２β−
（３−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエン（化合物１８）
の合成
（３−ハイドロキシプロポキシ）−９，１０−セココレ
スタ−５，７，１０（１９）−トリエン（化合物１８）
の合成
【００５３】化合物１７ ４．４ｍｇをＥｔＯＨ ２０
０ｍｌに溶解し、氷冷下Ａｒガスを通気しながらバイコ
ールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間
光照射した後、Ａｒ雰囲気下で２時間加熱還流した。溶
媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリ
カゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し
た後、再度分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル
ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝５：１）で精製し標記化
合物 ０．３５ｍｇ（８％）を得た。
０ｍｌに溶解し、氷冷下Ａｒガスを通気しながらバイコ
ールフィルターを通して４００Ｗ高圧水銀灯で９０秒間
光照射した後、Ａｒ雰囲気下で２時間加熱還流した。溶
媒を留去し残査を分取用薄層クロマトグラフィー（シリ
カゲル ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し
た後、再度分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル
ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ＝５：１）で精製し標記化
合物 ０．３５ｍｇ（８％）を得た。
【００５４】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．５４
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．６４（１
Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０１−
４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，
ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４００ ２９３０ ２８
５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋）６０（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈ
ｚ），１．２２（６Ｈ，ｓ），３．５８−３．６４（１
Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），
３．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），４．０１−
４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．３３（１Ｈ，ｂ
ｒｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，
ｓ），６．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．
４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ λｍａｘ ２６４ λｍｉｎ
２２７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１ ３４００ ２９３０ ２８
５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）４９０（Ｍ＋）６０（１００％）
【００５５】
【実施例５】１β，３β，２４（Ｒ）−トリヒドロキシ
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエンの合成
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエンの合成
【００５６】１）３β，２４（Ｒ）−ジヒドロキシ−１
−オキソ−９，１０−セココレスタ−５（１０）６，８
−トリエン（化合物２０）の合成
−オキソ−９，１０−セココレスタ−５（１０）６，８
−トリエン（化合物２０）の合成
【００５７】１α，３β，２４（Ｒ）−トリヒドロキシ
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエン（化合物１９）５ｍｇをＣＨＣｌ３１ｍｌに溶解
し、ＭｎＯ２ ５０ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で４時間
室温で攪拌した。セライト濾過した後、溶媒を留去し残
渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ
２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標
記化合物（化合物２０）４ｍｇ（８０％）を得た。
−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）−ト
リエン（化合物１９）５ｍｇをＣＨＣｌ３１ｍｌに溶解
し、ＭｎＯ２ ５０ｍｇを加えてＡｒ雰囲気下で４時間
室温で攪拌した。セライト濾過した後、溶媒を留去し残
渣を分取用薄層クロマトグラフィー（シリカゲル ＣＨ
２Ｃｌ２：ＥｔＯＨ＝１０：１）で精製し無色油状の標
記化合物（化合物２０）４ｍｇ（８０％）を得た。
【００５８】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）δ：０．７１
（３Ｈ，ｓ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２
８−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２５（１
Ｈ，ｍ），５．４５−５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：λｍａｘ ３００，２３９ λ
ｍｉｎ ２５７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４５０，２９５０，２９
２０，２８８０，１６５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋），５７（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈ
ｚ），０．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２
８−３．３８（１Ｈ，ｍ），４．０８−４．２５（１
Ｈ，ｍ），５．４５−５．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．
０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），６．１４（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：λｍａｘ ３００，２３９ λ
ｍｉｎ ２５７ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４５０，２９５０，２９
２０，２８８０，１６５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１４（Ｍ＋），５７（１００％）
【００５９】２）１β，３β，２４（Ｒ）−トリヒドロ
キシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
−トリエン（化合物２１）の合成
キシ−９，１０−セココレスタ−５，７，１０（１９）
−トリエン（化合物２１）の合成
【００６０】化合物２０ ４０ｍｇをＭｅＯＨ １ｍｌ
に溶解し、ＮａＢＨ４ １．５ｍｇおよびＣｅＣｌ３・
７Ｈ２０ ４．３ｍｇを加えＡｒ雰囲気下１０分間室温
で攪拌した。反応混合物にＡｃＯＥｔを加え、水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をＥｔＯ
Ｈ ２００ｍｌに溶解し、Ａｒ雰囲気下１．５時間加熱
還流した。溶媒を留去し残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ
ＯＨ＝１０：１０：１）で精製し無色油状の標記化合物
（化合物２１）１．６７ｍｇ（４２％）を得た。
に溶解し、ＮａＢＨ４ １．５ｍｇおよびＣｅＣｌ３・
７Ｈ２０ ４．３ｍｇを加えＡｒ雰囲気下１０分間室温
で攪拌した。反応混合物にＡｃＯＥｔを加え、水で洗浄
し、ＭｇＳＯ４で乾燥後、溶媒を留去し、残渣をＥｔＯ
Ｈ ２００ｍｌに溶解し、Ａｒ雰囲気下１．５時間加熱
還流した。溶媒を留去し残渣を分取用薄層クロマトグラ
フィー（シリカゲル ＡｃＯＥｔ：ｈｅｘａｎｅ：Ｅｔ
ＯＨ＝１０：１０：１）で精製し無色油状の標記化合物
（化合物２１）１．６７ｍｇ（４２％）を得た。
【００６１】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＬ３）δ：０．５６
（３Ｈ，ｓ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２
８−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１４（１
Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．０１
（１Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ．Ｊ
＝１０．５Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：λｍａｘ ２６３ λｍｉｎ
２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４５０，２９５０，２９
２０，２８８０，１６５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋），６９（１００％）
（３Ｈ，ｓ），０．９２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２
８−３．３３（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．１４（１
Ｈ，ｍ），４．３１−４．３９（１Ｈ，ｍ），５．０１
（１Ｈ，ｓ），５．２９（１Ｈ，ｓ），６．０６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ．Ｊ
＝１０．５Ｈｚ） ＵＶ（ＥｔＯＨ）ｎｍ：λｍａｘ ２６３ λｍｉｎ
２２１ ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ−１：３４５０，２９５０，２９
２０，２８８０，１６５０ ＭＳ（ｍ／ｚ）：４１６（Ｍ＋），６９（１００％）
【００６２】
【試験例】本発明の化合物についてビタミンＤバインデ
ィングプロテイン（ＤＢＰ）およびビタミンＤレセプタ
ー（ＶＤＲ）に対するアフィニティーを調べた。結果を
表に示す。
ィングプロテイン（ＤＢＰ）およびビタミンＤレセプタ
ー（ＶＤＲ）に対するアフィニティーを調べた。結果を
表に示す。
【００６３】
【表１】 表から明らかなように本発明の化合物は対応する１α−
ヒドロキシ体と比較し、ビタミンＤレセプターに対する
アフィニティーは低いもののビタミンＤバインディング
プロテインにはより高いアフィニティーを有する。
ヒドロキシ体と比較し、ビタミンＤレセプターに対する
アフィニティーは低いもののビタミンＤバインディング
プロテインにはより高いアフィニティーを有する。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中Ｒ１は１以上の水酸基で置換されていてもよい炭
素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル基また
は−ＯＲ３（Ｒ３は１以上の水酸基で置換されていても
よい炭素数３から１０の直鎖または分岐鎖状のアルキル
基を示す。）を示し、Ｒ２は水素原子または１以上の水
酸基で置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル
オキシ基を示す。ただし、Ｒ１が４−メチルペンチル基
または４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル基の場合は
Ｒ２は水素原子ではない。）で表される化合物またはそ
の光学活性体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30416194A JP3678446B2 (ja) | 1993-11-02 | 1994-11-01 | １β−ヒドロキシビタミン▲Ｄ３▼誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-308504 | 1993-11-02 | ||
| JP30850493 | 1993-11-02 | ||
| JP30416194A JP3678446B2 (ja) | 1993-11-02 | 1994-11-01 | １β−ヒドロキシビタミン▲Ｄ３▼誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07173133A true JPH07173133A (ja) | 1995-07-11 |
| JP3678446B2 JP3678446B2 (ja) | 2005-08-03 |
Family
ID=26563799
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30416194A Expired - Fee Related JP3678446B2 (ja) | 1993-11-02 | 1994-11-01 | １β−ヒドロキシビタミン▲Ｄ３▼誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3678446B2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000397A1 (fr) * | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cristaux de derives de vitamine d et leur procede de preparation |
| WO1999015499A1 (fr) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de vitamine d et technique de production |
| WO2000024712A1 (fr) * | 1998-10-23 | 2000-05-04 | Teijin Limited | Derives de vitamine d3 et medicaments contre des maladies respiratoires inflammatoires les contenant |
| CN108178742A (zh) * | 2017-12-30 | 2018-06-19 | 南京海融制药有限公司 | 一种他卡西醇的异构体杂质py3及其制备方法和用途 |
-
1994
- 1994-11-01 JP JP30416194A patent/JP3678446B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998000397A1 (fr) * | 1996-07-01 | 1998-01-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Cristaux de derives de vitamine d et leur procede de preparation |
| WO1999015499A1 (fr) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives de vitamine d et technique de production |
| WO2000024712A1 (fr) * | 1998-10-23 | 2000-05-04 | Teijin Limited | Derives de vitamine d3 et medicaments contre des maladies respiratoires inflammatoires les contenant |
| US6531460B1 (en) | 1998-10-23 | 2003-03-11 | Teijin Limited | Vitamin D, derivatives and remedies for inflammatory respiratory diseases containing the same |
| US6548489B2 (en) | 1998-10-23 | 2003-04-15 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6689766B2 (en) | 1998-10-23 | 2004-02-10 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6867313B2 (en) | 1998-10-23 | 2005-03-15 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| US6960573B2 (en) | 1998-10-23 | 2005-11-01 | Teijin Limited | Vitamin D3 derivative and treating agent for inflammatory respiratory disease using same |
| CN108178742A (zh) * | 2017-12-30 | 2018-06-19 | 南京海融制药有限公司 | 一种他卡西醇的异构体杂质py3及其制备方法和用途 |
| CN108178742B (zh) * | 2017-12-30 | 2020-03-27 | 南京海融制药有限公司 | 一种他卡西醇的异构体杂质py3及其制备方法和用途 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3678446B2 (ja) | 2005-08-03 |
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