JPH07138284A - モチリンアンタゴニスト - Google Patents
モチリンアンタゴニストInfo
- Publication number
- JPH07138284A JPH07138284A JP5338728A JP33872893A JPH07138284A JP H07138284 A JPH07138284 A JP H07138284A JP 5338728 A JP5338728 A JP 5338728A JP 33872893 A JP33872893 A JP 33872893A JP H07138284 A JPH07138284 A JP H07138284A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- motilin
- antagonist
- compound
- alanine
- Prior art date
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 モチリンレセプターアンタゴニストを提供す
ること。 【構成】 式（Ｉ）
ること。 【構成】 式（Ｉ）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はモチリンアンタゴニスト
に関する。
に関する。
【０００２】
【従来の技術】消化管ホルモンの一つであるモチリン
は、ブタ十二指腸より抽出された２２個の直鎖のペプチ
ドであり（Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ．
Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４
９、 ３９９−４０５ １９７１）、ヒトを含む哺乳類
動物の消化管運動を調節していることはよく知られてい
る。外因性に与えたモチリンは、ヒトおよびイヌに空腹
期伝播性収縮（Ｉｎｔｅｒｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｍｉｇ
ｒａｔｉｎｇ Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓ，ＩＭＣ）と
同様な収縮を引き起こし、胃排出を促進することが報告
されている（Ｉｔｏｈｅｔ ａｌ．， Ｓｃａｎｄ．
Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ． １１、９３−１
１０ １９７６； Ｐｅｅｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０２、 ９７−
１０１ １９９２）。そのため、モチリンアゴニストで
あるエリスロマイシン誘導体が消化管運動機能促進剤と
して開発が進められている（Ｉｎａｔｏｍｉ ｅｔ ａ
ｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ．Ｔｈｅ
ｒ． ２５１、 ７０７−７１２ １９８９； Ｓａｔ
ｏｈ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．
Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．２５４、 ９４０−９４４ １９
９０）。
は、ブタ十二指腸より抽出された２２個の直鎖のペプチ
ドであり（Ｂｒｏｗｎ ｅｔ ａｌ．， Ｃａｎ．
Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ４
９、 ３９９−４０５ １９７１）、ヒトを含む哺乳類
動物の消化管運動を調節していることはよく知られてい
る。外因性に与えたモチリンは、ヒトおよびイヌに空腹
期伝播性収縮（Ｉｎｔｅｒｄｉｇｅｓｔｉｖｅ Ｍｉｇ
ｒａｔｉｎｇ Ｃｏｎｔｒａｃｔｉｏｎｓ，ＩＭＣ）と
同様な収縮を引き起こし、胃排出を促進することが報告
されている（Ｉｔｏｈｅｔ ａｌ．， Ｓｃａｎｄ．
Ｊ． Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ． １１、９３−１
１０ １９７６； Ｐｅｅｔｅｒｓ ｅｔ ａｌ．，
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １０２、 ９７−
１０１ １９９２）。そのため、モチリンアゴニストで
あるエリスロマイシン誘導体が消化管運動機能促進剤と
して開発が進められている（Ｉｎａｔｏｍｉ ｅｔ ａ
ｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． Ｅｘｐ．Ｔｈｅ
ｒ． ２５１、 ７０７−７１２ １９８９； Ｓａｔ
ｏｈ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．
Ｅｘｐ． Ｔｈｅｒ．２５４、 ９４０−９４４ １９
９０）。
【０００３】またモチリンレセプターは、十二指腸に主
に存在することが知られていたが、最近、下部消化管の
大腸にも存在することが認められ（Ｗｉｌｌｉａｍ ｅ
ｔａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２６
２、 Ｇ５０−Ｇ５５ １９９２）、上部消化管運動ば
かりでなく、下部消化管運動調節にもモチリンが関与す
る可能性が示されている。さらに、下痢症状を示す過敏
性腸症候群患者やストレス下の過敏性腸症候群患者が高
モチリン血症を示すことが報告されており（Ｐｒｅｓｔ
ｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｇｕｔ ２６、 １０５９−１
０６４ １９８５； Ｆｕｋｕｄｏ ｅｔ ａｌ．，
Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １５１、
３７３−３８５ １９８７）、本病態に血中モチリンの
上昇が関与する可能性が示唆されている。
に存在することが知られていたが、最近、下部消化管の
大腸にも存在することが認められ（Ｗｉｌｌｉａｍ ｅ
ｔａｌ．， Ａｍ． Ｊ． Ｐｈｙｓｉｏｌ． ２６
２、 Ｇ５０−Ｇ５５ １９９２）、上部消化管運動ば
かりでなく、下部消化管運動調節にもモチリンが関与す
る可能性が示されている。さらに、下痢症状を示す過敏
性腸症候群患者やストレス下の過敏性腸症候群患者が高
モチリン血症を示すことが報告されており（Ｐｒｅｓｔ
ｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｇｕｔ ２６、 １０５９−１
０６４ １９８５； Ｆｕｋｕｄｏ ｅｔ ａｌ．，
Ｔｏｈｏｋｕ Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １５１、
３７３−３８５ １９８７）、本病態に血中モチリンの
上昇が関与する可能性が示唆されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、選択的
なモチリンレセプターアンタゴニストはまだ発見されて
おらず、そのことが、モチリンの消化管運動に対する作
用の研究や、本分野における医薬品の開発研究において
大きな妨げになっている。
なモチリンレセプターアンタゴニストはまだ発見されて
おらず、そのことが、モチリンの消化管運動に対する作
用の研究や、本分野における医薬品の開発研究において
大きな妨げになっている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、以上のよ
うな観点からモチリンアンタゴニストについて鋭意研究
を重ねた結果、本発明の化合物がモチリンアンタゴニス
トの作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
本発明化合物であるモチリンレセプターアンタゴニスト
は、モチリンおよびモチリンアゴニストの開発研究にお
いて、薬理学的なツールとして使えるばかりでなく、過
敏性腸症候群など消化管運動機能に関連した疾患に対す
る医薬品として開発できる可能性もある。
うな観点からモチリンアンタゴニストについて鋭意研究
を重ねた結果、本発明の化合物がモチリンアンタゴニス
トの作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
本発明化合物であるモチリンレセプターアンタゴニスト
は、モチリンおよびモチリンアゴニストの開発研究にお
いて、薬理学的なツールとして使えるばかりでなく、過
敏性腸症候群など消化管運動機能に関連した疾患に対す
る医薬品として開発できる可能性もある。
【０００６】本発明化合物は新規なペプチドであり、通
常のペプチド合成法、例えば固相合成法や液相合成法な
どで合成できる。また、アミノ酸上の置換基はペプチド
合成の前後の何れにおいても導入することができる。チ
ロシン残基への置換基の導入は、通常の有機化学的方法
例えばプロトン酸やルイス酸などの酸触媒の存在下での
フリーデルクラフツ反応などにより行うことができる。
常のペプチド合成法、例えば固相合成法や液相合成法な
どで合成できる。また、アミノ酸上の置換基はペプチド
合成の前後の何れにおいても導入することができる。チ
ロシン残基への置換基の導入は、通常の有機化学的方法
例えばプロトン酸やルイス酸などの酸触媒の存在下での
フリーデルクラフツ反応などにより行うことができる。
【０００７】
【実施例】以下に実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【０００８】
【参考例１】化合物１の合成
【化２】 ＰＥＰＳＹＮ ＫＡ樹脂（ミリジェン社製、０．２ｍｍ
ｏｌ／ｇ）３．５ｇをＤＭＦ中にて膨潤させた後、Ｆｍ
ｏｃ−βＡｌａ−ＯＨ １．７４ｇ 、ジイソプロピル
カルボジイミド３５３ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジ
ン８６ｍｇを加え、室温にて一晩放置し、反応させる。
反応終了後、ＤＭＦ，メタノール、酢酸で順次洗浄した
後、メタノール、ＤＭＦにて再度順次洗浄する。得られ
たＦｍｏｃ−βＡｌａ−ＰＥＰＳＹＮ ＫＡ樹脂を原料
として、ペプチド合成装置（ＬＫＢ Ｂｉｏｌｙｎｘ４
１７５）を用いた固相合成法によってペプチド合成を行
う。常法にしたがって、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−
ＰＦＰエステル、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＤＨＢ
Ｔエステルを順次反応、脱保護させた後、Ｆｍｏｃ−Ｐ
ｈｅ−ＰＦＰエステルのカップリング反応終了後、ＤＭ
Ｆ，メタノールにて順次洗浄し、乾燥して、保護ペプチ
ド樹脂３．９ｇを得る。得られた保護ペプチド樹脂３．
９ｇに、ＴＦＡ４．７ｍｌ、アニソール２．５ｍｌ、
１，２−エタンジチオール０．５ｍｌを加え、室温にて
２時間反応させる。濾過の後、濾液を減圧下にて濃縮
し、氷冷した無水エーテル中にあけ固体化する。得られ
た固体を遠心分離により収集し、無水エーテルにより洗
浄した後、乾燥させる。ＤＭＦ２００ｍｌ及びピリジン
２００ｍｌを加え、Ｂｏｐ試薬１．５５ｇを加えて、２
４時間反応させる。反応終了後減圧にて濃縮し、水を加
えて固体とし、一晩攪拌後、固体を濾集し乾燥させる。
２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液を加え２０分間室温で攪
拌した後、ＤＭＦを加え減圧にて濃縮する。得られた濃
縮液をセップパックＣ１８（ウォーターズ社製）で処理
した後、減圧下で濃縮し、高速液体クロマトグラフィー
［カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ、移動相；アセトニトリル
（０．１％ＴＦＡ）／蒸留水（０．１％ＴＦＡ） １０
％→３０％グラジェント３０ｍｉｎ］にて、分離精製す
る。得られたピーク画分を凍結乾燥すると、化合物１
５６．９ｍｇを得る。
ｏｌ／ｇ）３．５ｇをＤＭＦ中にて膨潤させた後、Ｆｍ
ｏｃ−βＡｌａ−ＯＨ １．７４ｇ 、ジイソプロピル
カルボジイミド３５３ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジ
ン８６ｍｇを加え、室温にて一晩放置し、反応させる。
反応終了後、ＤＭＦ，メタノール、酢酸で順次洗浄した
後、メタノール、ＤＭＦにて再度順次洗浄する。得られ
たＦｍｏｃ−βＡｌａ−ＰＥＰＳＹＮ ＫＡ樹脂を原料
として、ペプチド合成装置（ＬＫＢ Ｂｉｏｌｙｎｘ４
１７５）を用いた固相合成法によってペプチド合成を行
う。常法にしたがって、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔＢｕ）−
ＰＦＰエステル、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＤＨＢ
Ｔエステルを順次反応、脱保護させた後、Ｆｍｏｃ−Ｐ
ｈｅ−ＰＦＰエステルのカップリング反応終了後、ＤＭ
Ｆ，メタノールにて順次洗浄し、乾燥して、保護ペプチ
ド樹脂３．９ｇを得る。得られた保護ペプチド樹脂３．
９ｇに、ＴＦＡ４．７ｍｌ、アニソール２．５ｍｌ、
１，２−エタンジチオール０．５ｍｌを加え、室温にて
２時間反応させる。濾過の後、濾液を減圧下にて濃縮
し、氷冷した無水エーテル中にあけ固体化する。得られ
た固体を遠心分離により収集し、無水エーテルにより洗
浄した後、乾燥させる。ＤＭＦ２００ｍｌ及びピリジン
２００ｍｌを加え、Ｂｏｐ試薬１．５５ｇを加えて、２
４時間反応させる。反応終了後減圧にて濃縮し、水を加
えて固体とし、一晩攪拌後、固体を濾集し乾燥させる。
２０％ピペリジン−ＤＭＦ溶液を加え２０分間室温で攪
拌した後、ＤＭＦを加え減圧にて濃縮する。得られた濃
縮液をセップパックＣ１８（ウォーターズ社製）で処理
した後、減圧下で濃縮し、高速液体クロマトグラフィー
［カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ、移動相；アセトニトリル
（０．１％ＴＦＡ）／蒸留水（０．１％ＴＦＡ） １０
％→３０％グラジェント３０ｍｉｎ］にて、分離精製す
る。得られたピーク画分を凍結乾燥すると、化合物１
５６．９ｍｇを得る。
【０００９】アミノ酸分析 測定値（理論値） βＡｌａ；１．２３（１） Ｔｙ
ｒ；１．０９（１） Ｐｈｅ；１．００（１） Ｌｙｓ；０．６３（１） Ｆａｂ−Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
ｒ；１．０９（１） Ｐｈｅ；１．００（１） Ｌｙｓ；０．６３（１） Ｆａｂ−Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ５１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【００１０】
【実施例１】化合物２の合成
【化３】 参考例１で得られた化合物１ １７０ｍｇに、ＴＦＡ１
０ｍｌ，トリメチルシリルトリフラート０．１ｍｌを加
え、氷−食塩にて冷却しながらイソブテンガスを導入す
る。氷冷した無水エーテル中にあけ固体化し、得られた
固体を遠心分離により収集し、無水エーテルにより洗浄
する。ＤＭＦを加え溶解し、セップパックＣ１８（ウォ
ーターズ社製）で処理した後、高速液体クロマトグラフ
ィー［カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ、移動相；アセトニトリ
ル（０．１％ＴＦＡ）／蒸留水（０．１％ＴＦＡ） ２
０％→６０％グラジェント４０ｍｉｎ］にて、分離精製
する。得られたピーク画分を凍結乾燥すると、化合物２
８５．５ｍｇを得る。
０ｍｌ，トリメチルシリルトリフラート０．１ｍｌを加
え、氷−食塩にて冷却しながらイソブテンガスを導入す
る。氷冷した無水エーテル中にあけ固体化し、得られた
固体を遠心分離により収集し、無水エーテルにより洗浄
する。ＤＭＦを加え溶解し、セップパックＣ１８（ウォ
ーターズ社製）で処理した後、高速液体クロマトグラフ
ィー［カラム；ＹＭＣ ＯＤＳ、移動相；アセトニトリ
ル（０．１％ＴＦＡ）／蒸留水（０．１％ＴＦＡ） ２
０％→６０％グラジェント４０ｍｉｎ］にて、分離精製
する。得られたピーク画分を凍結乾燥すると、化合物２
８５．５ｍｇを得る。
【００１１】ＮＭＲ（９０％Ｈ２Ｏ−１０％Ｄ２Ｏ） δ；１．０１〜１．１１（ｍ，２Ｈ） １．２９（ｓ，
９Ｈ） １．３８〜１．４７（ｍ，２Ｈ） １．４９〜
１．６３（ｍ，２Ｈ） ２．０７〜２．３１（ｍ，２
Ｈ） ２．６２〜２．８８（ｍ，２Ｈ） ２．８０〜
２．９０（ｍ，２Ｈ） ３．９７〜４．０７（ｂｒｓ，１Ｈ） ４．２７〜４．
３３（ｍ，１Ｈ） ４．４０〜４．４７（ｍ，１Ｈ）
６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） ６．８０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ） ６．９５（ｓ，１Ｈ） ７．１４〜
７．２０（ｍ，２Ｈ） ７．２１〜７．２７（ｍ，２
Ｈ） ７．３５〜７．４０（ｍ，１Ｈ） ７．６０〜
７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ、１Ｈ） ８．０
３（ｂｒｓ，３Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
８．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） Ｆａｂ−Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
９Ｈ） １．３８〜１．４７（ｍ，２Ｈ） １．４９〜
１．６３（ｍ，２Ｈ） ２．０７〜２．３１（ｍ，２
Ｈ） ２．６２〜２．８８（ｍ，２Ｈ） ２．８０〜
２．９０（ｍ，２Ｈ） ３．９７〜４．０７（ｂｒｓ，１Ｈ） ４．２７〜４．
３３（ｍ，１Ｈ） ４．４０〜４．４７（ｍ，１Ｈ）
６．６４（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） ６．８０（ｄ，Ｊ
＝８Ｈｚ，１Ｈ） ６．９５（ｓ，１Ｈ） ７．１４〜
７．２０（ｍ，２Ｈ） ７．２１〜７．２７（ｍ，２
Ｈ） ７．３５〜７．４０（ｍ，１Ｈ） ７．６０〜
７．６５（ｄｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，８Ｈｚ、１Ｈ） ８．０
３（ｂｒｓ，３Ｈ）８．３９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）
８．５７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ） Ｆａｂ−Ｍａｓｓ ｍ／ｚ ５６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【００１２】
【試験例１】モチリン受容体結合実験 モチリン受容体結合実験は次の方法で行った［Ｖａｎｔ
ｒａｐｐｅｎ ｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ． Ｐｅｐｔｉ
ｄｅｓ，１５，１４３（１９８６）］。屠殺したウサギ
より十二指腸を摘出し、粘膜を剥離後、５０ｍＭ Ｔｒ
ｉｓ溶液中でｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅして蛋白液とした。
蛋白液を１２５Ｉモチリン２５ｐＭと共にインキュベー
トした後に、蛋白に結合した放射活性を測定した。イン
キュベート液中に、何も添加しなかった際の放射活性と
大過剰のモチリン（１０−７Ｍ）を添加した際の放射活
性の差を特異的結合とした。薬物の活性は特異的結合を
５０％に減らす濃度（ＩＣ５０，Ｍ）で表した。その結
果、本発明化合物は用量依存的に特異的結合を減少さ
せ、ＩＣ５０は、１．０±０．３ｘ１０−８Ｍ（Ｎ＝
４）と計算された。
ｒａｐｐｅｎ ｅｔａｌ．，Ｒｅｇｕｌ． Ｐｅｐｔｉ
ｄｅｓ，１５，１４３（１９８６）］。屠殺したウサギ
より十二指腸を摘出し、粘膜を剥離後、５０ｍＭ Ｔｒ
ｉｓ溶液中でｈｏｍｏｇｅｎｉｚｅして蛋白液とした。
蛋白液を１２５Ｉモチリン２５ｐＭと共にインキュベー
トした後に、蛋白に結合した放射活性を測定した。イン
キュベート液中に、何も添加しなかった際の放射活性と
大過剰のモチリン（１０−７Ｍ）を添加した際の放射活
性の差を特異的結合とした。薬物の活性は特異的結合を
５０％に減らす濃度（ＩＣ５０，Ｍ）で表した。その結
果、本発明化合物は用量依存的に特異的結合を減少さ
せ、ＩＣ５０は、１．０±０．３ｘ１０−８Ｍ（Ｎ＝
４）と計算された。
【００１３】
【試験例２】ウサギ摘出十二指腸縦層筋標本の収縮に対
する作用 モチリンによるウサギ摘出十二指腸縦層筋標本の収縮に
対する本発明化合物の作用を調べた。屠殺したウサギよ
り摘出した十二指腸標本（５ｘ１５ｍｍ）を、２８℃に
加温したｋｒｅｂｓ溶液を満たした恒温槽（ｏｒｇａｎ
ｂａｔｈ １０ｍｌ）中に縦走筋方向に懸垂した。混
合ガス（９５％ ０２，５％Ｃ０２）をＫｒｅｂｓ溶液
に連続的に通気し、十二指腸標本の収縮は、ｉｓｏｔｏ
ｎｉｃｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ（ＭＥ−３４０７，ＭＥ
Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を介
して等張性（負荷 １ｇ）に記録した。収縮の程度はア
セチルコリン１０−４Ｍの濃度による収縮を１００％と
して、それに対する割合で示した。結果を図１に示す。
する作用 モチリンによるウサギ摘出十二指腸縦層筋標本の収縮に
対する本発明化合物の作用を調べた。屠殺したウサギよ
り摘出した十二指腸標本（５ｘ１５ｍｍ）を、２８℃に
加温したｋｒｅｂｓ溶液を満たした恒温槽（ｏｒｇａｎ
ｂａｔｈ １０ｍｌ）中に縦走筋方向に懸垂した。混
合ガス（９５％ ０２，５％Ｃ０２）をＫｒｅｂｓ溶液
に連続的に通気し、十二指腸標本の収縮は、ｉｓｏｔｏ
ｎｉｃｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ（ＭＥ−３４０７，ＭＥ
Ｃｏｍｍｅｒｃｉａｌ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ）を介
して等張性（負荷 １ｇ）に記録した。収縮の程度はア
セチルコリン１０−４Ｍの濃度による収縮を１００％と
して、それに対する割合で示した。結果を図１に示す。
【図１】恒温槽内に滴下されたモチリンは、十二指腸標
本を濃度依存的に収縮させた。本発明化合物の恒温槽内
への前処置は、モチリンの濃度依存性収縮曲線を右に平
行移動させた。この結果のＳｃｈｉｌｄプロットを図２
に示した。
本を濃度依存的に収縮させた。本発明化合物の恒温槽内
への前処置は、モチリンの濃度依存性収縮曲線を右に平
行移動させた。この結果のＳｃｈｉｌｄプロットを図２
に示した。
【図２】これより直線の傾きは１．０７、ｐＡ２値は
７．１７と計算された。また、本発明化合物はアセチル
コリンおよびＫＣｌの濃度依存性収縮曲線には影響を与
えなかった。この結果より、本発明化合物は、モチリン
の競合的な拮抗剤と考えられた。
７．１７と計算された。また、本発明化合物はアセチル
コリンおよびＫＣｌの濃度依存性収縮曲線には影響を与
えなかった。この結果より、本発明化合物は、モチリン
の競合的な拮抗剤と考えられた。
【図１】 本発明化合物のウサギ摘出十二指腸縦層筋標
本の収縮に対する作用を示す。
本の収縮に対する作用を示す。
【図２】 本発明化合物のＳｃｈｉｌｄプロットを示
す。
す。
Claims (1)
- 【請求項１】 式（１） 【化１】 で示される化合物またはその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33872893A JP3449766B2 (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | モチリンアンタゴニスト |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP33872893A JP3449766B2 (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | モチリンアンタゴニスト |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138284A true JPH07138284A (ja) | 1995-05-30 |
| JP3449766B2 JP3449766B2 (ja) | 2003-09-22 |
Family
ID=18320908
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP33872893A Expired - Fee Related JP3449766B2 (ja) | 1993-11-19 | 1993-11-19 | モチリンアンタゴニスト |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3449766B2 (ja) |
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999021846A1 (en) * | 1997-10-28 | 1999-05-06 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical Inc. | Cyclopentene derivatives useful as antagonists of the motilin receptor |
| US6255285B1 (en) | 1997-08-15 | 2001-07-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Phenethylamine derivatives |
| WO2002016404A1 (fr) * | 2000-08-24 | 2002-02-28 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derive de peptide cyclique |
| WO2002059141A1 (fr) * | 2001-01-25 | 2002-08-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Derives peptidiques |
| US6586630B1 (en) | 1998-09-24 | 2003-07-01 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Ethylamine derivatives |
| WO2007007018A1 (en) | 2005-07-12 | 2007-01-18 | Glaxo Group Limited | Piperazine heteroaryl derivates as gpr38 agonists |
| US7553969B1 (en) | 1999-01-28 | 2009-06-30 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Substituted phenethylamine derivatives |
| WO2010098145A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-02 | Raqualia Pharma Inc. | Oxyindole derivatives with motilin receptor agonistic activity |
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