JPH07138220A - ９−［（置換グリシル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン - Google Patents

９−［（置換グリシル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン

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JPH07138220A
JPH07138220A JP6085318A JP8531894A JPH07138220A JP H07138220 A JPH07138220 A JP H07138220A JP 6085318 A JP6085318 A JP 6085318A JP 8531894 A JP8531894 A JP 8531894A JP H07138220 A JPH07138220 A JP H07138220A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式１ 一般式１の化合物の具体例には次のものがある：［４Ｓ
−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−［（ブロモ
アセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６
−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミドの化合物を提示する。 【効果】 これらの化合物は抗バクテリア剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
１．発明の分野 本発明は後文で９−［（置換グリシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リンと呼ぶ新規な［４Ｓ−（４α，４ａα，５α，５ａ
α，６α，１２ａα）］−４−（ジメチルアミノ）−６
−（置換）−９−［［（置換アミノ）置換］アミノ］−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ドに関し、これはテトラサイクリンに耐性の生物を含む
広範囲の生物に対して抗生物質活性を示し、抗生物質剤
として有用である。
【０００２】本発明は又、本発明の新規化合物の製造に
有用な新規な９−［（ハロアシル）アミド］−６−（置
換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン
及び新規な９−［（保護アミノアシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン中間体、ならびに新規化合物及び中間化合物の製造
のための新規な方法に関する。
【０００３】
【発明の概略】本発明は抗バクテリア活性を有する式Ｉ
により示される新規な９−［（置換グリシル）アミド］
−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラ
サイクリン；これらの新規化合物を用いた温血動物の感
染症の処置法；これらの化合物を含む製薬学的組成物；
新規中間化合物及びこれらの化合物の製造法に関する。
さらに特定すると本発明はテトラサイクリン耐性株に対
する抗バクテリア活性、ならびに通常テトラサイクリン
に感受性の株に対する高度の活性を有する式Ｉの化合物
に関する。
【０００４】
【化８】
【０００５】式Ｉにおいて、Ｒはメチレン、α−ＣＨ3
及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は水素；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルから選ばれる
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合
によりα−メルカプト、α−（メチルチオ）、α−ヒド
ロキシ、カルボキシル、カルボキシアミド、アミノ、グ
アニジノ又はアミジノで置換された直鎖状もしくは分枝
鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフチル
及びβ−ナフチルから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール
基；置換基がヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミ
ノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルアミノ及びカルボキシから選ばれる置
換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニル
エチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピルから
選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−又はジ−置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニ
ル、シアノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基；複素環が４−（又は３−）イミダ
ゾリル、４−（３−）オキサゾリル、３−（又は２−）
インドリル、２−（又は３−）フラニル、２−（又は３
−）チエニル、２−（又は３−）ピロリル、２−（又は
３−）ピラゾリル、４−（１，２，３−トリアゾリル）
及びベンズイミダゾリルから選ばれる（複素環）メチル
基；（シクロプロピル）メチル、（シクロブチル）メチ
ル、（シクロペンチル）メチル及び（シクロヘキシル）
メチルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルメチル
基から選ばれ；Ｒ2は水素、及びメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル及
びヘキシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ば
れ；Ｗはアミノ；ヒドロキシルアミノ；置換基がメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，
１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロ
ピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペ
ンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ
チル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロ
ピル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル及びドデシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルモノ置換アミノ基、及び該分枝鎖
状アルキルモノ置換アミノ基のジアステレオマーならび
にエナンチオマー；置換基がシクロプロピル、トランス
−１，２−ジメチルシクロプロピル、シス−１，２−ジ
メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチ
ル、ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル及びビシ
クロ［２．２．２］オクト−２−イルから選ばれる（Ｃ
3−Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基、ならびに該
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基のジアス
テレオマー及びエナンチオマー；置換基が（シクロプロ
ピル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シクロブ
チル）メチル、（トランス−２−メチルシクロプロピ
ル）メチル及び（シス−２−メチルシクロブチル）メチ
ルから選ばれる［（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル］（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルモノ置換アミノ基；置換基がアリル、
３−ブテニル、２−ブテニル（シス又はトランス）、２
−ペンテニル、４−オクテニル、２，３−ジメチル−２
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロペ
ンテニル及び２−シクロヘキセニルから選ばれる（Ｃ3
−Ｃ10）アルケニルモノ置換アミノ基；置換基がフェニ
ル及びナフチルから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリールモ
ノ置換アミノ基；ベンジル、２−フェニルエチル、１−
フェニルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフ
チル）メチル及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7
−Ｃ10）アラルキルアミノ基；置換基が（Ｃ1−Ｃ5）ア
シル、（Ｃ1−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキ
ル、モノ又はジ置換（Ｃ1−Ｃ8）アルキルアミノ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニ
ル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、アミノ、カルボ
キシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びトリ
ハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキルから選ばれる置換フェニルア
ミノ基；置換基がジメチル、ジエチル、ジイソプロピ
ル、ジ−ｎ−プロピル、ジ−ｎ−ブチル及びジイソブチ
ルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状対称ジ置換（Ｃ
2−Ｃ8）アルキルアミノ基；置換基がジシクロプロピ
ル、ジシクロブチル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキ
シル及びジシクロヘプチルから選ばれる対称ジ置換（Ｃ
3−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基；置換基の合計炭素
数が１４以下である直鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置
換（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基；置換基の合計炭素
数が１４以下である非対称ジ置換（Ｃ4−Ｃ14）シクロ
アルキルアミノ基；アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
リジニル、ピペリジニル、４−メチルピペリジニル、２
−メチルピロリジニル、シス−３，４−ジメチルピロリ
ジニル、トランス−３，４−ジメチルピロリジニル、２
−アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−
アザビシクロ［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−ア
ザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、７−アザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−７−イル及び２−アザ
ビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルから選ばれる
（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）
アザシクロアルキル基ならびに該（Ｃ2−Ｃ8）アザシク
ロアルキル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基
のジアステレオマー及びエナンチオマー；モルホリニル
及び１−アザ−５−オキソシクロヘプタンから選ばれる
１−アザオキサシクロアルキル基；置換基が２−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルモルホリニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シク
ロアルキルモルホリニル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイ
ソオキサゾリジニル、テトラヒドロオキサジニル及び
３，４−ジヒドロオキサジニルから選ばれる置換１−ア
ザオキサシクロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルピペラジニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シク
ロアルキルピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピ
ペラジニル、２，４−ジメチルピペラジニル、４−（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）
アリールオキシピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジ
ニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−
２−イル、２，５−ジアザ−５−メチルビシクロ［２．
２．１］ヘプト−２−イル、２，３−ジアザ−３−メチ
ルビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル及び２，５
−ジアザ−５，７−ジメチルビシクロ［２．２．２］オ
クト−２−イルから選ばれる［１，ｎ］−ジアザシクロ
アルキル及び置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基
ならびに該［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマ
ー及びエナンチオマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルチオモルホリニル、及び３−（Ｃ3−Ｃ
6）シクロアルキルチオモルホリニルから選ばれる１−
アザチアシクロアルキル及び置換１−アザチアシクロア
ルキル基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ル−１−イミダゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１
−イミダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キル−１−ピロリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
ピロリル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
−１−ピラゾリル、インドリル、１−（１，２，３−ト
リアゾリル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，
２，３−トリアゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−
１−（１，２，３−トリアゾリル）、４−（１，２，４
−トリアゾリル）、１−テトラゾリル、２−テトラゾリ
ル及びベンズイミダゾリルから選ばれるＮ−アゾリル及
び置換Ｎ−アゾリル基；複素環が２−又は３−フラニ
ル、２−又は３−チエニル、２−、３−又は４−ピリジ
ル、２−又は５−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−
（イミダゾリル）、（ベンズイミダゾリル）及び（ベン
ゾチアゾリル）から選ばれる（複素環）アミノ基、なら
びに（置換基が直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）ア
ルキルから選ばれる）置換（複素環）アミノ基；２−又
は３−フラニルメチルアミノ、２−又は３−チエニルメ
チルアミノ、２−、３−又は４−ピリジルメチルアミ
ノ、２−又は５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラ
ジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリル）メチルアミ
ノ、（ベンズイミダゾリル）メチルアミノ及び（ベンゾ
チアゾリル）メチルアミノから選ばれる（複素環）メチ
ルアミノ基、ならびに（置換基が直鎖状もしくは分枝鎖
状（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる）置換（複素環）
メチルアミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン
酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸及びβ−アミノ
酪酸から選ばれるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミ
ノ基、ならびに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミ
ノ基のエナンチオマー；メトキシカルボニルアミノ、エ
トキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミ
ノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカル
ボニルアミノ、１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
ミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ及び２−メチルプ
ロポキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシカルボニルアミノ基；メトキシアミノ、エトキ
シアミノ、ｎ−プロポキシアミノ、１−メチルエトキシ
アミノ、ｎ−ブトキシアミノ、２−メチルプロポキシア
ミノ及び１，１−ジメチルエトキシアミノから選ばれる
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシアミノ基；シクロプロポキシ、
トランス−１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−
１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、
シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキ
シ、シクロオクトキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプト
−２−イルオキシ及びビシクロ［２．２．２］オクト−
２−イルオキシから選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコ
キシアミノ基、ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキ
シアミノ基のジアステレオマー及びエナンチオマー；フ
ェノキシアミノ、１−ナフチルオキシアミノ及び２−ナ
フチルオキシアミノから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリー
ルオキシアミノ基；置換基がベンジルオキシ、２−フェ
ニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチ
ル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシ及びフェニル
プロポキシから選ばれる（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコ
キシアミノ基から選ばれるか；あるいはＲ1及びＷが一
緒になって−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2ＮＨ−であり、ここ
でｎは１〜３であり、薬理学的に許容し得る有機及び無
機塩又は金属錯体である。Ｒ1がＲ2と等しくない場合、
不整炭素（すなわちＷ置換基を有する炭素）の立体化学
はラセミ形（ＤＬ）又は各エナンチオマー（Ｌ又はＤ）
であることができると理解される。
【０００６】好ましい化合物は上記式Ｉにおいて：Ｒが
メチレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1が
水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオ
クチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプト、α−
（メチルチオ）、α−ヒドロキシ、カルボキシル、カル
ボキシアミド、アミノ、グアニジノ又はアミジノで置換
された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル
基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルから選ば
れる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピルか
ら選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−又はジ−置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニ
ル、シアノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基；複素環が４−（又は３−）イミダ
ゾリル、４−（３−）オキサゾリル、３−（又は２−）
インドリル、２−（又は３−）フラニル、２−（又は３
−）チエニル、２−（又は３−）ピロリル及び２−（又
は３−）ピラゾリルから選ばれる（複素環）メチル基；
（シクロプロピル）メチル、（シクロブチル）メチル、
（シクロペンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチ
ルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルメチル基か
ら選ばれ；Ｒ2が水素、及びメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル及び
ヘキシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ば
れ；Ｗがアミノ；ヒドロキシルアミノ；置換基がメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，
１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロ
ピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペ
ンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ
チル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、１−メチル１−エチルプロピ
ル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル
及びドデシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしく
は分枝鎖状アルキルモノ置換アミノ基、及び該分枝鎖状
アルキルモノ置換アミノ基のジアステレオマーならびに
エナンチオマー；置換基がシクロプロピル、トランス−
１，２−ジメチルシクロプロピル、シス−１，２−ジメ
チルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、
シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビ
シクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル及びビシクロ
［２．２．２］オクト−２−イルから選ばれる（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基、ならびに該
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基のジアス
テレオマー及びエナンチオマー；置換基が（シクロプロ
ピル）メチル、（シクロプロピル）エチル、（シクロブ
チル）メチル、（トランス−２−メチルシクロプロピ
ル）メチル及び（シス−２−メチルシクロブチル）メチ
ルから選ばれる［（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル］（Ｃ1
−Ｃ3）アルキルモノ置換アミノ基；置換基がアリル、
３−ブテニル、２−ブテニル（シス又はトランス）、２
−ペンテニル、４−オクテニル、２，３−ジメチル−２
−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、２−シクロペ
ンテニル及び２−シクロヘキセニルから選ばれる（Ｃ3
−Ｃ10）アルケニルモノ置換アミノ基；置換基がフェニ
ル及びナフチルから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリールモ
ノ置換アミノ基；ベンジル、２−フェニルエチル、１−
フェニルエチル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフ
チル）メチル及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7
−Ｃ11）アラルキルアミノ基；置換基がジメチル、ジエ
チル、ジイソプロピル及びジ−ｎ−プロピルから選ばれ
る直鎖状もしくは分枝鎖状対称ジ置換（Ｃ2−Ｃ8）アル
キルアミノ基；置換基がジシクロプロピル、ジシクロブ
チル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキシル及びジシク
ロヘプチルから選ばれる対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ14）シク
ロアルキルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以下で
ある直鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置換（Ｃ3−
Ｃ14）アルキルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以
下である非対称ジ置換（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルア
ミノ基；アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、
ピペリジニル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピ
ロリジニル、シス−３，４−ジメチルピロリジニル、ト
ランス−３，４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシ
クロ［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−アザビシク
ロ［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプト−７−イル及び２−アザビシクロ
［２．２．２］オクト−２−イルから選ばれる（Ｃ2−
Ｃ8）アザシクロアルキル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシ
クロアルキル基ならびに該（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアル
キル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジア
ステレオマー及びエナンチオマー；モルホリニル及び１
−アザ−５−オキソシクロヘプタンから選ばれる１−ア
ザオキサシクロアルキル基；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
モルホリニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルモルホ
リニル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソオキサゾリジニ
ル、テトラヒドロオキサジニル及び３，４−ジヒドロオ
キサジニルから選ばれる置換１−アザオキサシクロアル
キル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピペ
ラジニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルピペラジニ
ル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、２，４−
ジメチルピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルコキシピ
ペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシピペラ
ジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，５−ジアザ
ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジ
アザ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−
イル、２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ［２．２．
２］オクト−２−イル及び２，５−ジアザ−５，７−ジ
メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルから選
ばれる［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基ならびに該［１，
ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］−ジア
ザシクロアルキル基のジアステレオマー及びエナンチオ
マー；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチ
オモルホリニル、及び３−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキル
チオモルホリニルから選ばれる１−アザチアシクロアル
キル及び置換１−アザチアシクロアルキル基；１−イミ
ダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリ
ル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリル、１
−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリ
ル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリル、１−ピ
ラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピラゾリ
ル、インドリル、１−（１，２，３−トリアゾリル）、
４−アルキル−１−（１，２，３−トリアゾリル）、５
−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，２，３−トリアゾ
リル）、４−（１，２，４−トリアゾリル、１−テトラ
ゾリル、２−テトラゾリル及びベンズイミダゾリルから
選ばれるＮ−アゾリル及び置換Ｎ−アゾリル基；複素環
が２−又は３−フラニル、２−又は３−チエニル、２
−、３−又は４−ピリジル、２−又は５−ピリダジニ
ル、２−ピラジニル、２−（イミダゾリル）、（ベンズ
イミダゾリル）及び（ベンゾチアゾリル）から選ばれる
（複素環）アミノ基、ならびに（置換基が直鎖状もしく
は分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる）置換
（複素環）アミノ基；２−又は３−フラニルメチルアミ
ノ、２−又は３−チエニルメチルアミノ、２−、３−又
は４−ピリジルメチルアミノ、２−又は５−ピリダジニ
ルメチルアミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−
（イミダゾリル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリ
ル）メチルアミノ及び（ベンゾチアゾリル）メチルアミ
ノから選ばれる（複素環）メチルアミノ基、ならびに
（置換基が直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
ルから選ばれる）置換（複素環）メチルアミノ基；アミ
ノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−アミノプロピオ
ン酸、α−酪酸及びβ−アミノ酪酸から選ばれるカルボ
キシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基、ならびに該カルボ
キシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエナンチオマー；
メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミ
ノ、アリルオキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボ
ニルアミノ、イソプロポキシカルボニルアミノ、１，１
−ジメチルエトキシカルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカ
ルボニルアミノ及び２−メチルプロポキシカルボニルア
ミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルア
ミノ基；メトキシアミノ、エトキシアミノ、ｎ−プロポ
キシアミノ、１−メチルエトキシアミノ、ｎ−ブトキシ
アミノ、２−メチルプロポキシアミノ及び１，１−ジメ
チルエトキシアミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シアミノ基；置換基がシクロプロポキシ、トランス−
１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１，２−ジ
メチルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペン
トキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、シクロ
オクトキシ、ビシクロ［２．２．１］−２−ヘプチルオ
キシ及びビシクロ［２．２．２］−２−オクチルオキシ
から選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基、
ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ基のジ
アステレオマー及びエナンチオマー；フェノキシアミ
ノ、１−ナフチルオキシアミノ及び２−ナフチルオキシ
アミノから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシアミ
ノ基；置換基がベンジルオキシ、２−フェニルエトキ
シ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メトキ
シ、１−（ナフチル）メトキシ及びフェニルプロポキシ
から選ばれる（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミノ
基から選ばれるか；あるいはＲ1及びＷが一緒になって
−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2ＮＨ−であり、ここでｎは１〜
３である化合物及び薬理学的に許容し得る有機及び無機
塩又は金属錯体である。
【０００７】特に好ましい化合物は上記式ＩにおいてＲ
がメチレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1
が水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及び
オクチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプト、α−ヒ
ドロキシ、カルボキシル、カルボキシアミド又はアミノ
で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アル
キル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルから
選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フ
ェニルエチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピ
ルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；複素環が４
−（又は３−）イミダゾリル、４−（又は３−）オキサ
ゾリル、３−（又は２−）インドリル、２−（又は３
−）フラニル及び２−（又は３−）チエニルから選ばれ
る（複素環）メチル基；（シクロプロピル）メチル、
（シクロブチル）メチル、（シクロペンチル）メチル及
び（シクロヘキシル）メチルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）
シクロアルキルメチル基から選ばれ；Ｒ2が水素、及び
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ペンチル及びヘキシルから選ばれる（Ｃ1−
Ｃ6）アルキルから選ばれ；Ｗがアミノ；置換基がメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，
１−ジメチルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチ
ル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロ
ピル、３−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペ
ンチル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブ
チル、３−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、
１，３−ジメチルブチル、１−メチル−１−エチルプロ
ピル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルから選ば
れる（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルモ
ノ置換アミノ基、及び該分枝鎖状アルキルモノ置換アミ
ノ基のジアステレオマーならびにエナンチオマー；置換
基がシクロプロピル、トランス−１，２−ジメチルシク
ロプロピル、シス−１，２−ジメチルシクロプロピル、
シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シク
ロヘプチル及びシクロオクチルから選ばれる（Ｃ3−
Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基、ならびに該
（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキルモノ置換アミノ基のジアス
テレオマー及びエナンチオマー；置換基が（シクロプロ
ピル）メチル、（シクロプロピル）エチル及び（シクロ
ブチル）メチルから選ばれる［（Ｃ4−Ｃ10）シクロア
ルキル］（Ｃ1−Ｃ2）アルキルモノ置換アミノ基；置換
基がアリル、３−ブテニル、２−ブテニル（シス又はト
ランス）、２−ペンテニル、４−オクテニル、２，３−
ジメチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、
２−シクロペンテニル及び２−シクロヘキセニルから選
ばれる（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルモノ置換アミノ基；ベ
ンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２
−（ナフチル）メチル、１−（ナフチル）メチル及びフ
ェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ10）アラルキル
アミノ基；置換基がジメチル、ジエチル、ジイソプロピ
ル及びジ−ｎ−プロピルから選ばれる直鎖状もしくは分
枝鎖状対称ジ置換（Ｃ2−Ｃ8）アルキルアミノ基；置換
基の合計炭素数が１４以下である直鎖状もしくは分枝鎖
状非対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ14）アルキルアミノ基；置換
基の合計炭素数が１４以下である非対称ジ置換（Ｃ4−
Ｃ14）シクロアルキルアミノ基；アジリジニル、アゼチ
ジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、４−メチルピペ
リジニル、２−メチルピロリジニル、シス−３，４−ジ
メチルピロリジニル及びトランス−３，４−ジメチルピ
ロリジニルから選ばれる（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキ
ル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基ならびに
該（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル及び置換（Ｃ2−
Ｃ8）アザシクロアルキル基のジアステレオマー及びエ
ナンチオマー；モルホリニル及び１−アザ−５−オキソ
シクロヘプタンから選ばれる１−アザオキサシクロアル
キル基；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニル、３−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソオキサゾリジニル及びテトラ
ヒドロオキサジニルから選ばれる置換１−アザオキサシ
クロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジ
ニル、２，４−ジメチルピペラジニル、４−ヒドロキシ
ピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］
ヘプト−２−イル、２，５−ジアザ−５−メチルビシク
ロ［２．２．１］ヘプト−２−イル及び２，３−ジアザ
−３−メチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル
から選ばれる［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置
換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基ならびに該
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］
−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマー及びエナ
ンチオマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルチオモルホリニルから選ばれる１−アザチアシクロ
アルキル及び置換１−アザチアシクロアルキル基；１−
イミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダ
ゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリ
ル、１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピ
ロリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリル、１
−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピラゾ
リル、インドリル、１−（１，２，３−トリアゾリ
ル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，２，３−
トリアゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
（１，２，３−トリアゾリル）及び４−（１，２，４−
トリアゾリルから選ばれるＮ−アゾリル及び置換Ｎ−ア
ゾリル基；２−又は３−フラニルメチルアミノ、２−又
は３−チエニルメチルアミノ、２−、３−又は４−ピリ
ジルメチルアミノ、２−又は５−ピリダジニルメチルア
ミノ、２−ピラジニルメチルアミノ、２−（イミダゾリ
ル）メチルアミノ、（ベンズイミダゾリル）メチルアミ
ノ及び（ベンゾチアゾリル）メチルアミノから選ばれる
（複素環）メチルアミノ基、ならびに（置換基が直鎖状
もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる）
置換（複素環）メチルアミノ基；アミノ酢酸、α−アミ
ノプロピオン酸、β−アミノプロピオン酸、α−酪酸及
びβ−アミノ酪酸から選ばれるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）
アルキルアミノ基、ならびに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）
アルキルアミノ基のエナンチオマー；メトキシカルボニ
ルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、アリルオキシカ
ルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプ
ロポキシカルボニルアミノ、１，１−ジメチルエトキシ
カルボニルアミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ及び
２−メチルプロポキシカルボニルアミノから選ばれる
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ基；置換基が
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、１−メチルエト
キシ、ｎ−ブトキシ、２−メチルプロポキシ及び１，１
−ジメチルエトキシから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シアミノ基；置換基がベンジルオキシ、２−フェニルエ
トキシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メト
キシ、１−（ナフチル）メトキシ及びフェニルプロポキ
シから選ばれる（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミ
ノ基から選ばれるか；あるいはＲ1及びＷが一緒になっ
て−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2ＮＨ−であり、ここでｎは１
〜３である化合物及び薬理学的に許容し得る有機及び無
機塩又は金属錯体である。
【０００８】特に興味深い化合物は上記式Ｉ及びＩＩに
おいて：Ｒがα−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1が水素；メチ
ル、エチル、プロピル及びブチルから選ばれる直鎖状も
しくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；場合によりア
ミノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）
アルキル基；複素環がイミダゾリル及び３−インドリル
から選ばれる（複素環）メチル基；（シクロペンチル）
メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ばれる（Ｃ
5−Ｃ6）シクロアルキルメチル基；カルボキシアミドメ
チル及びカルボキシアミドエチルから選ばれる（Ｃ2−
Ｃ4）カルボキシアミドアルキル基から選ばれ；Ｒ2が水
素、及びメチル及びエチルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ2）ア
ルキルから選ばれ；Ｗがアミノ；置換基がメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−ヘキシル
及びｎ−オクチルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ8）直鎖状もし
くは分枝鎖状アルキルモノ置換アミノ基；置換基がシク
ロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシルから選
ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルモノ置換アミノ基；
置換基が（シクロプロピル）メチル及び（シクロプロピ
ル）エチルから選ばれる［（Ｃ4−Ｃ5）シクロアルキ
ル］（Ｃ1−Ｃ2）アルキルモノ置換アミノ基；置換基が
アリル及び３−ブテニルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ4）アル
ケニルモノ置換アミノ基；ベンジル、２−フェニルエチ
ル及び１−フェニルエチルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ10）
アラルキルアミノ基；置換基がジメチル及びジエチルか
ら選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状対称ジ置換（Ｃ2−
Ｃ4）アルキルアミノ基；置換基がメチル（エチル）か
ら選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置換
（Ｃ3）アルキルアミノ基；ピロリジニル及びピペリジ
ニルから選ばれる（Ｃ2−Ｃ5）アザシクロアルキル基；
モルホリニルから選ばれる１−アザオキサシクロアルキ
ル基；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニルから選ば
れる置換１−アザオキサシクロアルキル基；ピペラジニ
ル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、４−（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルピペラジニル及び２，５−ジアザビシ
クロ［２．２．１］ヘプト−２−イルから選ばれる
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］
−ジアザシクロアルキル基ならびに該［１，ｎ］−ジア
ザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］−ジアザシクロア
ルキル基のジアステレオマー及びエナンチオマー；チオ
モルホリニル及び２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオモルホ
リニルから選ばれる１−アザチアシクロアルキル及び置
換１−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリルか
ら選ばれるＮ−アゾリル；２−又は３−チエニルメチル
アミノ及び２−、３−又は４−ピリジルメチルアミノか
ら選ばれる（複素環）メチルアミノ基；メトキシカルボ
ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ及び１，１−ジ
メチルエトキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ基から選ばれるか；
あるいはＲ1及びＷが一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ
Ｈ−である化合物及び薬理学的に許容し得る有機及び無
機塩又は金属錯体である。
【０００９】上記式Ｉの化合物の製造のための中間体と
して有用な化合物も本発明に含まれる。そのような中間
体には式ＩＩ
【００１０】
【化９】
【００１１】［式中、Ｙは（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎ
は０〜５であり、Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素か
ら選ばれるハロゲンであり；別の場合Ｘはトリフルオロ
アセチルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メト
キシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、ア
リルオキシカルボニルアミノ及び１，１，１−トリクロ
ロエトキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）
アルコキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ、ナフチルメトキシカルボニルアミノ、９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベ
ンジルオキシカルボニルアミノ及びｐ−ニトロベンジル
オキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ7−Ｃ14）ア
リールアルコキシカルボニルアミノ、ベンジルアミン、
ｐ−メトキシベンジルアミン、ｐ−ニトロベンジルアミ
ン、トリチルアミン及び４−メトキシトリチルアミンか
ら選ばれる（Ｃ7−Ｃ23）アリールアルキルアミノから
選ばれる保護アミノであり；Ｒはメチレン、α−ＣＨ3
及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は水素；メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルから選ばれる
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合
によりα−メルカプト、α−ヒドロキシ、カルボキシ
ル、カルボキシアミド、アミノ、グアニジノ又はアミジ
ノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）ア
ルキル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルか
ら選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換基がヒドロ
キシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリハロ
（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
アミノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ6−Ｃ10）
アリール基；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェ
ニルエチル及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
キル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−置
換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノ及びカル
ボキシから選ばれる置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；複
素環が４−（又は３−）イミダゾリル、４−（又は３
−）オキサゾリル、３−（又は２−）インドリル、２−
（又は３−）フラニル、２−（又は３−）チエニル、２
−（又は３−）ピロリル、２−（又は３−）ピラゾリ
ル、４−（１，２，３−トリアゾリル）及びベンズイミ
ダゾリルから選ばれる（複素環）メチル基；（シクロプ
ロピル）メチル、（シクロブチル）メチル、（シクロペ
ンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ば
れる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルメチル基から選ばれ；
Ｒ2は水素、及びメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ペンチル及びヘキシルから
選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる］を有する
化合物が含まれる。Ｒ1がＲ2と等しくない場合、不整炭
素（すなわちＷ置換基を有する炭素）はラセミ体（Ｄ
Ｌ）又は各エナンチオマー（Ｌ又はＤ）、ならびに薬理
学的に許容し得る有機及び無機塩ならびに金属錯体であ
ることができると理解される。
【００１２】好ましい化合物は上記式ＩＩにおいて：Ｙ
が（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎは０〜５であり、Ｘは臭
素、塩素、フッ素及びヨウ素から選ばれるハロゲンであ
り；別の場合Ｘはトリフルオロアセチルアミノ、ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、
エトキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルア
ミノ及び１，１，１−トリクロロエトキシカルボニルア
ミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニルア
ミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ、ナフチルメト
キシカルボニルアミノ、９−フルオレニルメトキシカル
ボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル
アミノ及びｐ−ニトロベンジルオキシカルボニルアミノ
から選ばれる（Ｃ7−Ｃ14）アリールアルコキシカルボ
ニルアミノ、ベンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルア
ミン、ｐ−ニトロベンジルアミン、トリチルアミン及び
４−メトキシトリチルアミンから選ばれる（Ｃ7−
Ｃ23）アリールアルキルアミノから選ばれる保護アミノ
であり；Ｒがメチレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選
ばれ；Ｒ1が水素；メチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
プチル及びオクチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖
状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプ
ト、α−ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアミド
で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アル
キル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルから
選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フ
ェニルエチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピ
ルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換基がハ
ロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−又はジ−置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホ
ニル、シアノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基から選ばれ；Ｒ2が水素、及びメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ペンチル及びヘキシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）
アルキルから選ばれる化合物及び薬理学的に許容し得る
有機及び無機塩ならびに金属錯体である。
【００１３】特に好ましい化合物は上記式ＩＩにおい
て：Ｙが（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎは０〜５であり、
Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素から選ばれるハロゲ
ンであり；別の場合Ｘはトリフルオロアセチルアミノ、
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニ
ルアミノ及び１，１，１−トリクロロエトキシカルボニ
ルアミノから選ばれる（Ｃ3−Ｃ4）アルコキシカルボニ
ルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ及び９−フ
ルオレニルメトキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ
7−Ｃ14）アリールアルコキシカルボニルアミノ、ベン
ジルアミン及びトリチルアミンから選ばれる（Ｃ7−Ｃ
23）アリールアルキルアミノから選ばれる保護アミノで
あり；Ｒがメチレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選ば
れ；Ｒ1が水素；メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプ
チル及びオクチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状
（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプト、
α−ヒドロキシ、カルボキシル、カルボキシアミドで置
換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル
基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルから選ば
れる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニ
ルエチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピルか
ら選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基から選ばれ；Ｒ2
が水素、及びメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、ペンチル及びヘキシルから選
ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる化合物及び薬
理学的に許容し得る有機及び無機塩ならびに金属錯体で
ある。
【００１４】特に興味深い化合物は、上記式ＩＩにおい
て：Ｙが（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎは０〜５であり、
Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素から選ばれるハロゲ
ンであり；別の場合Ｘはトリフルオロアセチルアミノ、
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ及びアリルオキシカルボ
ニルアミノから選ばれる（Ｃ3−Ｃ4）アルコキシカルボ
ニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルアミノ及び９−
フルオレニルメトキシカルボニルアミノから選ばれる
（Ｃ7−Ｃ14）アリールアルコキシカルボニルアミノ、
［ベンジルアミン及びトリチルアミンから選ばれる］
（Ｃ7−Ｃ23）アリールアルキルアミノから選ばれる保
護アミノであり；Ｒがα−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1が水
素；メチル、エチル、プロピル及びブチルから選ばれる
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；場合
によりアミノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基；複素環がイミダゾリル及び３−イ
ンドリルから選ばれる（複素環）メチル基；（シクロペ
ンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ば
れる（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキルメチル基；カルボキシ
アミドメチル及びカルボキシアミドエチルから選ばれる
（Ｃ2−Ｃ4）カルボキシアミドアルキル基から選ばれ；
Ｒ2が水素、及びメチル及びエチルから選ばれる（Ｃ1−
Ｃ2）アルキルから選ばれる化合物及び薬理学的に許容
し得る有機及び無機塩ならびに金属錯体である。
【００１５】
【好ましい態様の説明】本発明の新規化合物は以下の案
に従って容易に製造することができる。
【００１６】
【化１０】
【００１７】９−［（置換グリシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン、又は無機酸塩は案Ｉに記載の方法により製造する
ことができる。案Ｉに従い、９−アミノ−６−（置換）
−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン又は
その無機酸塩、１、を１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミドン及びアセトニ
トリル又は同等溶媒の混合物に溶解する。炭酸ナトリウ
ムを加え、混合物を５分間撹拌する。式：
【００１８】
【化１１】
【００１９】［式中、Ｘは適した脱離基であり、Ｒ1、
Ｒ2及びＷは上記と同義である］の酸クロリド、酸無水
物、又は適した活性化アシル化剤を加え、反応物を室温
で０．５−２時間撹拌して対応する９−［（置換グリシ
ル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デ
オキシテトラサイクリン、又はその無機酸３を得る。
【００２０】
【化１２】
【００２１】９−［（置換グリシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン、又はその無機酸塩３の製造のための第２の方法を
案ＩＩに示す。この方法は通常の中間体を用い、それは
式：
【００２２】
【化１３】
【００２３】［式中、Ｙ、Ｒ1及びＲ2は上記と同義であ
り、Ｑは臭素、塩素、ヨウ素、フッ素から選ばれるハロ
ゲン又は適した脱離基である］の商業的に入手可能なハ
ロアシルハライド、無水物又は適した活性化ハロアシル
化剤を９−アミノ−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６
−デオキシテトラサイクリン又はその無機酸塩１と反応
させ、直鎖状もしくは分鎖状９−［（ハロアシル）アミ
ド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテ
トラサイクリン又はその無機酸塩２をほとんど定量的に
得ることにより容易に製造される。上記の中間体、直鎖
状もしくは分鎖状９−［（ハロアシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン又はその無機酸塩２は、Ｗが上記と同義である式Ｗ
Ｈを有する広範囲の求核試薬、特にアミンと反応し、本
発明の新規な９−［（置換グリシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン、又はその無機酸塩３を与える。
【００２４】案ＩＩに従い、９−アミノ−６−（置換）
−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン又は
その無機酸塩１を ａ）極性−非プロトン性又はプロトン性（低温）溶媒、
例えば後文でＤＭＰＵと呼ぶ１，３−ジメチル−３，
４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン、
後文でＨＭＰＡと呼ぶヘキサメチルホスホルアミド、ジ
メチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ルピロリドン、１，２−ジメトキシエタン、水又はそれ
らと同等物； ｂ）不活性溶媒、例えばアセトニトリル、メチレンクロ
リド、テトラヒドロフラン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタン、テトラクロロエタン、ジ
エチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、イソプロ
ピルエーテル又はそれらの同等物； ｃ）塩基、例えば炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、
酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、トリ
エチルアミン、炭酸セシウム、炭酸リチウム又は同等重
炭酸塩；及び ｄ）式：
【００２５】
【化１４】
【００２６】［式中、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2及びＱは上記と同義
である］の直鎖状もしくは分枝鎖状ハロアシルハライ
ド、無水物、又は適した活性化ハロアシル化剤、例えば
ブロモアセチルブロミド（ブロモ酢酸無水物）、クロロ
アセチルクロリド（クロロ酢酸無水物）又は２−ブロモ
プロピオニルブロミド又はそれらの同等物；ここでハロ
アシルハライドにおけるハロ、Ｙ、及びハライド、Ｑは
臭素、塩素、ヨウ素及びフッ素から選ばれる同一又は異
なるハロゲンであることができ；Ｙは（ＣＨ2）nＸであ
り、ｎは０〜５、Ｘはハロゲンである；と ｅ）室温から反応物の還流温度において０．５−５時間
混合し；対応する９−［（ハロアシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リン、２、又はその無機酸塩を形成する。
【００２７】中間体、９−［（ハロアシル）アミド］−
６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサ
イクリン又はその無機酸塩、２をヘリウム、アルゴン又
は窒素の不活性雰囲気下で、 ａ）求核試薬ＷＨ、例えばアミン又は置換アミン又は同
等物、例えばメチルアミン、ジメチルアミン、エチルア
ミン、ｎ−ブチルアミン、プロピルアミン又はｎ−ヘキ
シルアミン； ｂ）極性−非プロトン性又はプロトン性溶媒、例えばＤ
ＭＰＵ、ＨＭＰＡ、ジメチルホルムアミド、ジメチルア
セトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，２−ジメトキ
シエタン、水又は同等物；を用いて ｃ）室温又は還流温度において０．５−２時間処理し、
所望の９−［（置換グリシル）アミド］−６−（置換）
−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリン、
３、又はその無機酸塩を製造する。
【００２８】別の場合、中間体、９−［（保護アミノア
シル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−
デオキシテトラサイクリン（Ｙ＝保護アミノ基）を当該
技術分野において既知の方法［（ａ）Ｒｉｃｈａｒｄ
Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ
Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；（ｂ）Ｔｈｅｏｄ
ｏｒａ Ｇｒｅｅｎｅ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏ
ｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，
Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，１９９１］を用い、ヘ
リウム、アルゴン又は窒素の不活性雰囲気下で適した窒
素脱保護試薬で処理する。適した窒素保護及び脱保護案
は、化学的及び物理的安定性に基づいて選ばれることは
当該技術分野における熟練者に周知である。
【００２９】
【化１５】
【００３０】案ＩＩＩに従い、式３の化合物をホルムア
ルデヒド及び第１アミン、例えばメチルアミン、エチル
アミン、ベンジルアミン、メチルグリシネート、（Ｌ又
はＤ）アラニン、（Ｌ又はＤ）リジン又はそれらの置換
同等物；又は第２アミン、例えばモルホリン、ピロリジ
ン、ピペリジンあるいはそれらの置換同等物の存在下で
Ｎ−アルキル化し、対応するＭａｎｎｉｃｈ塩基、４を
得る。
【００３１】９−［（置換グリシル）アミド］−６−
（置換）−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイク
リンは、当該技術分野における熟練者に既知の方法を用
いて（Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒ
ｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒ
ｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，４１
１−４１５，１９８９）アルミニウム、カルシウム、
鉄、マグネシウム、マンガンなどの金属錯体及び錯塩；
無機及び有機塩ならびに対応するＭａｎｎｉｃｈ塩基付
加物として得ることができる。適した塩の形態は物理的
及び化学的安定性、流動性、吸湿性及び溶解性に基づい
て選ばれることは当該技術分野における熟練者に周知で
ある。９−［（置換グリシル）アミド］−６−（置換）
−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリンは無
機塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、
リン酸塩、硝酸塩又は硫酸塩；又は有機塩、例えば酢酸
塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システイン又は他のアミ
ノ酸塩、フマル酸塩、グリコール酸塩、マレイン酸塩、
コハク酸塩、酒石酸塩、アルキルスルホン酸塩又はアリ
ールスルホン酸塩として得るのが好ましい。用いられる
酸の化学量論に依存して塩生成はＣ（４）−ジメチルア
ミノ基（１当量の酸）又はＣ（４）−ジメチルアミノ基
とＷ基の両方（２当量の酸）を用いて起こる。塩は経口
的及び非経口的投与をするのが好ましい。
【００３２】前記の案の化合物のいくつかはＷ置換基を
有する炭素における不整中心を有する。従って化合物は
少なくとも２つの立体異性体で存在することができる。
本発明は立体異性体のラセミ混合物、ならびに他の立体
異性体を含まない、あるいはエナンチオマーのいずれか
の割合の立体異性体と混合された立体異性体すべてを含
む。いずれの化合物の絶対立体配置も従来のＸ−線結晶
学により決定することができる。
【００３３】テトラサイクリン単位上の立体化学中心
（すなわちＣ−４、Ｃ−４ａ、Ｃ−５、Ｃ−５ａ、Ｃ−
６及びＣ−１２ａ）は、反応経路を通じてそのまま残
る。
【００３４】
【生物学的活性】試験管内抗バクテリア性評価の方法 （表１） 最小阻止濃度（ＭＩＣ）、試験生物の成長を阻止する抗
生物質の最小濃度を、Ｍｕｌｌｅｒ−Ｈｉｎｔｏｎ Ｉ
Ｉ寒天（Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いた寒天希釈法により
決定する。１−５ｘ１０5ＣＦＵ／ｍｌの接種濃度及び
抗生物質濃度範囲（３２−０．００４μｇ／ｍｌ）を用
いる。プレートは強制空気インキュベータ（ｆｏｒｃｅ
ｄ ａｉｒ ｉｎｃｕｂａｔｏｒ）中の３５℃で１８時
間インキュベートする。試験生物はテトラサイクリンに
感受性の株及び、バクテリアリボソームに結合できない
ため（ｔｅｔＭ）、あるいは細胞からの抗生物質のエネ
ルギー−依存性流出によりテトラサイクリン耐性を与え
るｔｅｔＫコード膜蛋白質によりテトラサイクリンに耐
性である一般に定義された株を含む。
【００３５】試験結果 特許請求されている化合物はドキシサイクリン−感受性
及びドキシサイクリン−耐性グラム−陽性及びグラム−
陰性バクテリアの範囲に対して優れた試験管内活性を示
した。特にデオキシサイクリンと比較して化合物Ａ−Ｄ
は、２つの主要耐性決定因子：ｔｅｔＢ及びｔｅｔＤ
（Ｅ．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）ＵＢＭＳ ８８−１、Ｅ．
コリ ＭＣ４１００及びＥ．コリ Ｊ３２７２）により
示される流出、及びＳ．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕ
ｓ）ＵＢＭＳ ９０−１及びＵＢＭＳ９０−２ならびに
Ｅ．コリ ＵＢＭＳ ８９−１及び９０−４により示さ
れるリボソーム保護を含む株に対して優れた試験管内活
性を示した。これらの化合物はエンテロコックス（Ｅｎ
ｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）に対して活性の向上、及び感受
性株に対してドキシサイクリンと同等の活性を示した。
化合物Ｅ−Ｆは、流出及びリボソーム保護機構の両方に
よるデオキシサイクリン−耐性株、ならびにデオキシサ
イクリン−感受性株に対して類似の活性を示した。化合
物Ｇ−Ｈは、ドキシサイクリン感受性Ｓ．アウレウス株
及びドキシサイクリン−耐性（流出及びリボソーム耐性
の両方）株に対して類似の活性を示した。化合物Ｉ−Ｊ
はドキシサイクリン−感受性株及びリボソーム保護によ
りドキシサイクリンに耐性の株に対して類似の活性を有
したが、流出（ｔｅｔＫ）耐性機構を有する株に対して
は効果が低かった。
【００３６】表１からわかる通り、本発明の化合物は下
痢、尿路感染症、皮膚及び皮膚構造（ｓｋｉｎ ｓｔｒ
ｕｃｔｕｒｅ）の感染症、耳、鼻及び咽頭の感染症、創
感染、乳腺炎などの重要な哺乳類及び獣疾患の防止又は
抑制に用いることができる。かくしてｔｅｔＭなどの耐
性決定因子がクローニングされた同質遺伝子株に対する
試験管内活性により、９−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシ
ル）アミド］−６−（置換）−５−ヒドロキシ−６−デ
オキシテトラサイクリンの効率の向上が示されている
（表１）。
【００３７】化合物に関する凡例 化合物 名称 ドキシサイクリン ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ａ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［（ジメチ
ルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｂ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−ロイ
シル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド Ｃ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−フェ
ニルアラニル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｄ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｄ−フェ
ニルアラニル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｅ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［Ｌ−β−
（シクロヘキシル）アラニル］アミノ］−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド Ｆ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−プロ
リル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド Ｇ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−Ｎ，
Ｎ−ジメチルフェニルアラニル）アミノ］−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド Ｈ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−Ｎ−
メチルロイシル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｉ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−トリ
プトファニル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｊ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−チロ
シル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド Ｋ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−グル
タミニル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｌ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（グリシ
ル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド Ｍ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（ブロモア
セチル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｎ ［４Ｓ−（４アルファ、１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［（Ｌ−リシ
ル）アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド
【００３８】
【表１】
【００３９】
【表２】
【００４０】化合物を抗バクテリア剤として用いる場
合、それらを１種又はそれ以上の製薬学的に許容し得る
担体、例えば溶媒、希釈剤などと合わせることができ、
錠剤、カプセル、分散可能な粉末、顆粒又は、例えば約
０．０５−５％の懸濁剤を含む懸濁液、例えば約１０−
５０％の糖を含むシロップ、及び例えば約２０−５０％
のエタノールを含むエリキサーなどの形態で経口的に、
又は約０．０５−５％の懸濁剤を等張媒体に含む注射可
能な滅菌溶液あるいは懸濁液として非経口的に投与する
ことができる。そのような製薬学的調剤は、例えば約２
５−約９０％、より普通には約５−６０重量％の活性成
分を担体と組み合わせて含むことができる。
【００４１】２.０ｍｇ／ｋｇ体重−１００.０ｍｇ／ｋ
ｇ体重の有効量の化合物を１日当たり１−５回、いずれ
かの典型的投与経路、例えばこれらに限られるわけでは
ないが経口的、非経口的（皮下、静脈内、筋肉内、胸骨
内注射又は輸液法を含む）、局所的あるいは直腸内経路
を介して、従来の製薬学的に許容し得る無毒性担体、ア
ジュバント及びビヒクルを含む投薬単位調剤として投与
しなければならない。しかし特定の患者の場合の特定の
投薬量及び投薬頻度は変えることができ、用いる特定の
化合物の活性、その化合物の作用の代謝安定性及び長
さ、年令、体重、一般的健康、性別、食事、投与の様式
と時間、排泄の速度、薬剤の組み合わせ、特定の状態の
重度及び治療を受ける宿主を含む多様な因子に依存す
る。
【００４２】これらの活性化合物は経口的に、ならびに
静脈内、筋肉内、又は皮下経路により投与することがで
きる。固体担体には澱粉、ラクトース、リン酸二カルシ
ウム、微結晶セルロース、スクロース及びカオリンが含
まれ、液体担体には活性成分の性質及び所望の特定の投
与形態に適した滅菌水、ポリエチレングリコール、非イ
オン性界面活性剤及び食用油、例えばとうもろこし、落
花生ならびにごま油が含まれる。風味料、着色剤、防腐
剤及び酸化防止剤などの調剤又は製薬学的組成物で通常
用いられるアジュバント、例えばビタミンＥ、アスコル
ビン酸、ＢＨＴ及びＢＨＡを含むのが有利である。
【００４３】調製及び投与の観点から好ましい製薬学的
組成物は固体組成物、特に錠剤及び硬質−充填（ｈａｒ
ｄ−ｆｉｌｌｅｄ）又は液体−充填（ｌｉｑｕｉｄ−ｆ
ｉｌｌｅｄ）カプセルである。化合物の経口的投与が好
ましい。
【００４４】これらの活性化合物は非経口的に、又は腹
腔内に投与することもできる。遊離の塩基又は薬理学的
に許容し得る塩としてのこれらの活性化合物の溶液又は
懸濁液は、グリセロール、液体、ポリエチレングリコー
ル及び油中のそれらの混合物中で調製することができ
る。保存及び使用の通常の条件下でこれらの調剤は微生
物の成長を防止するための防腐剤を含む。
【００４５】注射可能な用途に適した製薬学的形態には
滅菌水溶液又は分散液、及び注射可能な滅菌溶液又は分
散液の即席調製のための滅菌粉末が含まれる。すべての
場合に形態は無菌でなければならず、注射が容易な程度
に流動性でなければならない。形態は製造及び保存条件
下で安定でなければならず、バクテリア及び菌・カビな
どの微生物の汚染作用に対して保護されていなければな
らない。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール
（例えばグリセロール、プロピレングリコール及び液体
ポリエチレングリコール）、それらの適した混合物、及
び植物油を含む溶媒又は分散媒体であることができる。
【００４６】本発明を以下の特定の実施例と結び付けて
さらに十分に説明するが、実施例は本発明の範囲を制限
すると理解するべきではない。
【００４７】
【実施例】実施例１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 周囲温度における０．０３０ｇの９−アミノ−５−ヒド
ロキシ−６−デオキシテトラサイクリン、０．１０ｇの
重炭酸ナトリウム及び１ｍｌのＮ−メチルピロリドンの
撹拌混合物を０．０１０ｍｌのブロモアセチルブロミド
で処理する。２０分後、懸濁液を撹拌ジエチルエーテル
中に濾過し、粗生成物を濾過する。粗生成物を分取ＨＰ
ＬＣにより精製し、０．０１５ｇの所望の生成物を黄色
のガラスとして得る。
【００４８】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５７９（Ｍ＋
Ｈ）及び５８１（Ｍ＋Ｈ）。
【００４９】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．２０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−８）；６．９０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７）；４．３７（ｂ
ｓ，１Ｈ，Ｈ−４）；４．０８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｂ
ｒ）；３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５；１１．４
０Ｈｚ，Ｈ−５）；２．９２（ｂｓ，６Ｈ，ＮＭ
ｅ2）；２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及び
Ｈ−６）；２．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２５；１２．３６
Ｈｚ，Ｈ−６ａ）及び１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７
Ｈｚ，Ｃ−ＣＨ3）。
【００５０】実施例２ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドモノヒドロブロミド １．７５ｇの９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオキ
シテトラサイクリンモノサルフェート、２０ｍｌの後文
でＤＭＰＵと呼ばれる１，３−ジメチル−３，４，５，
６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン及び４ｍｌ
のアセトニトリルの室温の溶液に０．６０ｇの炭酸ナト
リウムを加える。混合物を５分間撹拌し、その後１．１
００ｇのブロモフセチルブロミドを加える。反応物を１
時間撹拌し、濾過し、濾液を５０ｍｌのイソプロパノー
ル及び５００ｍｌのジエチルエーテルの混合物に滴下す
る。得られる黄色固体を集め、最初に混合溶媒（イソプ
ロパノール及びジエチルエーテル）、その後ジエチルエ
ーテルで洗浄し、乾燥して１．４０ｇの生成物を得る。
【００５１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５７９（Ｍ＋
Ｈ）及び５８１（Ｍ＋Ｈ）。
【００５２】実施例３ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（クロロアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドモノヒドロクロリド ０．０５ｇの９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオキ
シテトラサイクリンヒドロクロリド、１．５ｍｌのＤＭ
ＰＵ及び０．５ｍｌのアセトニトリルの室温の溶液に
０．０２３ｇのクロロアセチルクロリドを加える。混合
物を３０分間撹拌し、その後０．５ｍｌのメチルアルコ
ール、２ｍｌのイソプロピルアルコール及び２０ｍｌの
ジエチルエーテルの混合物中に注ぐ。得られる固体を集
め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、０．０４０ｇ
の所望の生成物を得る。
【００５３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５３５（Ｍ＋
Ｈ）及び５３７（Ｍ＋Ｈ）。
【００５４】実施例４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソプロピル）アミノ］−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドモノヒドロブロミド ２．０ｇの９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオキシ
テトラサイクリンヒドロクロリド、０．７ｇの炭酸ナト
リウム、２０ｍｌのＤＭＰＵ、８ｍｌのアセトニトリル
及び１．７３ｇの２−ブロモプロピオニルブロミドを用
い、実施例２の方法により標題化合物を製造する。反応
物を１時間撹拌し、１．５５ｇの所望の生成物を得る。
この反応は炭酸ナトリウムを用いずに同様に良く行うこ
とができる。
【００５５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５９３（Ｍ＋
Ｈ）及び５９５（Ｍ＋Ｈ）。
【００５６】実施例５ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−１−ピペリジンアセトアミド ０．１０８ｇの実施例１からの生成物、１ｍｌのピペリ
ジン及び２ｍｌのＮ−メチルピロリドンの溶液をアルゴ
ン下の室温で３０分間撹拌する。反応物を真空中で濃縮
し、残留物を１ｍｌのメタノールで希釈する。溶液を１
００ｍｌのジエチルエーテルに滴下し、沈澱を集め、ジ
エチルエーテルで洗浄し、乾燥し、黄色の生成物を得
る。黄色の固体を分取ＨＰＬＣにより精製し、０．０４
５ｇの所望の生成物を黄色ガラスとして得る。
【００５７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８５（Ｍ＋
Ｈ）。
【００５８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．２３
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−８）；６．９５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，Ｈ−７）；４．３７（ｂ
ｓ，１Ｈ，Ｈ−４）；４．１３（ｓ，２Ｈ，ＣＯＣＨ2
Ｎ）；３．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５；１１．４
０Ｈｚ，Ｈ−５）；２．９２（ｂｓ，６Ｈ，ＮＭ
ｅ2）；２．７０−２．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及び
Ｈ−６）；２．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．２５；１２．３６
Ｈｚ，Ｈ−５ａ）；２．３−２．５５（ｍ，４Ｈ）；
１．７０−１．９９（ｍ，６Ｈ）及び１．５１（ｄ，３
Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，Ｃ−ＣＨ3）。
【００５９】実施例６ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−１−ピペリジンアセトアミドジヒドロクロリド ０．２１５ｇの実施例１からの生成物、４ｍｌのピペリ
ジン及び４ｍｌのＮ−メチルピロリドンの溶液をアルゴ
ン下の室温で３０分間撹拌する。反応物を真空中で濃縮
し、残留物を２ｍｌのメタノールで希釈し、１５０ｍｌ
のジエチルエーテルに滴下する。ジエチルエーテル中の
２Ｍの塩酸を加え、黄色固体を得る。得られる固体を集
め、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥し、０．２０ｇの
生成物を得る。
【００６０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８５（Ｍ＋
Ｈ）。
【００６１】上記実施例５又は６で詳細に記載した方法
に実質的に従い、実施例７−２２として下記に挙げる本
発明の化合物を製造する。
【００６２】
【表３】
【００６３】
【表４】
【００６４】
【表５】
【００６５】
【表６】
【００６６】実施例２４ Ｍａｎｎｉｃｈ塩基の一般的製造法 ０．５ｍｍの実施例２３からの生成物（遊離の塩基）、
３ｍｌのｔ−ブチルアルコール、０．５５ｍｍの３７％
ホルムアルデヒド及び０．５５ｍｍのピロリジン、モル
ホリン又はピペリジンの混合物を室温で３０分間、続い
て１００℃に加熱して１５分間撹拌する。反応混合物を
室温に冷却し、ジエチルエーテル及びヘキサンを用いて
摩砕する。固体を集め、ジエチルエーテル及びヘキサン
で洗浄し、乾燥し、所望の生成物を得る。この方法で以
下の化合物を製造する：［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［（ｔ
−ブチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−Ｎ−（１−ピロリジニルメチル）
−２−ナフタセンカルボキシアミド。
【００６７】実施例１、２又は３からの生成物を用い、
実施例５に記載の方法に実質的に従い、実施例２５−４
８として下記に挙げる本発明の化合物を製造する。
【００６８】実施例２５ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［（メトキシア
ミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−
ナフタセンカルボキシアミド 実施例２６ ［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
９−［［［（フェニルメトキシ）アミノ］アセチル］ア
ミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例２７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−アセトアミ
ド 実施例２８ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［（シクロブチルメチルアミノ）アセチル］アミノ］
−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例２９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［（ブテニルアミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例３０ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［（ヒドロキシ
アミノ）アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド 実施例３１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
９−［［［メチル（フェニルメチル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例３２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−アセトアミド 実施例３３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−メチル−４−モルホリンアセトアミド 実施例３４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−
アセトアミド 実施例３５ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−６−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オ
クタン−２−アセトアミド 実施例３６ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例３７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−ヒドロキシ−１−ピペラジンアセトアミド 実施例３８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−メチル−１−ピペラジンカルボキシアミド 実施例３９ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−シクロプロピルテトラヒドロ−４Ｈ−チアジ
ン−４−アセトアミド 実施例４０ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−エチル−１Ｈ−ピロール−１−アセトアミド 実施例４１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［（１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イルメチルアミノ）アセチル］アミノ］
−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド 実施例４２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソエチル］アラニン 実施例４３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸
１，１−ジメチルエステル 実施例４４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［［［（２−メ
チルシクロプロピル）オキシ］アミノ］アセチル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミド 実施例４５ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［［（ビシクロ［２．２．２］−２−オクチルオキ
シ）アミノ］アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 実施例４６ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［［（３−メチ
ル−２−ブテニル）アミノ］アセチル］アミノ］−１，
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例４７ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［［［４−
［（２−メチル−１−オキソプロピル）アミノ］フェニ
ル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，１１−ジオキソ
−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例４８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−エチル−１−ピロリジンアセトアミド 実施例４からの生成物を用い、実施例５に記載の方法に
実質的に従い、実施例４９−５５として下記に挙げる化
合物を製造する。
【００６９】実施例４９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［２−［［（１
−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］ア
ミノ］−１−オキソプロピル］アミノ］−１，１１−ジ
オキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 実施例５０ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［２−（ジシクロプロピルアミノ）−１−オキソプロ
ピル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド 実施例５１ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−メトキシ−α−メチル−１−ピペラジンカル
ボキシアミド 実施例５２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］テトラヒドロ−α，２−ジメチル−４Ｈ−１，４−
チアジン−４−アセトアミド 実施例５３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−［２−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソ−１−メチルエチル］
カルバミン酸２−プロペニルエステル 実施例５４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−４−（アミノメチル）−α−メチル−１−ピペリ
ジンアセトアミド 実施例５５ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［２−［［３−
（メチルスルホニル］フェニル］アミノ］−１−オキソ
プロピル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 上記実施例２に詳細に記載した方法に実質的に従い、実
施例５６の本発明の化合物を製造する。
【００７０】実施例５６ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−２−メチル−１−オキソプロピル］ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
ヒドロブロミド 実施例５７ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［２−メチル−
２−（メチルアミノ）−１−オキソプロピル］アミノ］
−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例５６からの生成物及びメチルアミンである。
【００７１】実施例５８ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−２
−メチル−１−オキソプロピル］アミノ］−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド 標題化合物を実施例５の方法で製造する。反応物は実施
例５６の生成物及びジメチルアミンである。
【００７２】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例５９の本発明の化合物を製造する。
【００７３】実施例５９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソブチル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド 実施例６０ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−［［（３−メチル
シクロブチル）オキシ］アミノ］−１−オキソブチル］
アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミドヒドロブロミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例５９からの生成物及び３−メチルシクロブチルオ
キシアミンである。
【００７４】実施例６１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［２−［（１，１−ジメチルエチル）メチルアミノ］
−１−オキソブチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例５９からの化合物及びＮ−メチル−ｔ−ブチルア
ミンである。
【００７５】実施例６２ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−α−エチル−４−メチル−２−イソオキサゾリジ
ンアセトアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例５９からの生成物及び４−メチル−２−オキサゾ
リジンである。
【００７６】実施例６３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−α−エチル−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール−４−アセトアミド 標題化合物を実施例５の方法で製造する。反応物は実施
例５９からの生成物及び３−メチル−１，２，４−トリ
アゾールである。
【００７７】上記実施例２に詳細に記載されている方法
に実質的に従い、実施例６４の本発明の化合物を製造す
る。
【００７８】実施例６４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−１−オキソペンチル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド 実施例６５ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−１
−オキソペンチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化
合物を実施例５の方法により製造する。反応物は実施例
６４からの生成物及びジメチルアミンである。
【００７９】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例６６の本発明の化合物を製造する。
【００８０】実施例６６ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−２−メチル−１−オキソブチル）アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロ
ブロミド 実施例６７ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（エチルアミノ）−２−
メチル−１−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例６６の生成物及びエチルアミンである。
【００８１】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例６８の本発明の化合物を製造する。
【００８２】実施例６８ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−１−オキソプロピ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミドヒドロブロミド 実施例６９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−３
−ヒドロキシ−１−オキソプロピル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６
−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例６８からの生成物及びジメチルアミンである。
【００８３】実施例７０ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−α−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−１Ｈ−
イミダゾール−１−アセトアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例６８からの生成物及び４−メチルイミダゾールで
ある。
【００８４】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例７１の本発明の化合物を製造する。
【００８５】実施例７１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−３−メルカプト−１−オキソプロピ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミドヒドロブロミド 実施例７２ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［２−（ジエチルアミノ）−３−メルカプト−１−オ
キソプロピル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７１からの生成物及びジエチルアミンである。
【００８６】実施例７３ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−α−（メルカプトメチル）−１−ピペラジンアセ
トアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７１からの生成物及びピペラジンである。
【００８７】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例７４の本発明の化合物を製造する。
【００８８】実施例７４ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］− ４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−３−ブロモ−４−オキソブタン酸
ヒドロブロミド 実施例７５ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−３−（ヘキシルアミノ）−４−オ
キソブタン酸 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７４からの生成物及びｎ−ヘキシルアミンであ
る。
【００８９】実施例７６ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］テトラヒドロ−６−（ヒドロキシメ
チル）−２Ｈ−１，２−イソオキサジン−２−プロパン
酸 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７４からの生成物及び６−（ヒドロキシメチル）
−１，２−イソオキサジンである。
【００９０】実施例７７ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−４−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−３−［エチル（フェニルメチル）
アミノ］−４−オキソブタン酸 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７４からの生成物及びＮ−エチルベンジルアミン
である。
【００９１】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例７８の本発明の化合物を製造する。
【００９２】実施例７８ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−５−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−４−ブロモ−５−オキソペンタン
酸ヒドロブロミド 実施例７９ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−５−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−４−（シクロプロピルアミノ）−
５−オキソペンタン酸 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例７８からの生成物及びシクロプロピルアミンであ
る。
【００９３】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例８０の本発明の化合物を製造する。
【００９４】実施例８０ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（α−ブロモフェニルアセチル）アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド 実施例８１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−２
−フェニルアセチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例８０からの生成物及びジメチルアミンである。
【００９５】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例８２の本発明の化合物を製造する。
【００９６】実施例８２ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロ
ブロミド 実施例８３ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［（ブチルアミノ ）（４−ヒドロキシフェニル）アセ
チル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例８２からの生成物及びｎ−ブチルアミンである。
【００９７】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例８４の本発明の化合物を製造する。
【００９８】実施例８４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ（４−メトキシフェニル）アセチル］アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロ
ブロミド 実施例８５ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［２−（ジメチルアミノ）−２−
（４−メトキシフェニル）アセチル］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例８４からの生成物及びジメチルアミンである。
【００９９】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例８６の本発明の化合物を製造する。
【０１００】実施例８６ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ア
セチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−
メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミドヒドロブロミド 実施例８７ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［２−（エチルメチルアミノ）
−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例８６からの生成物及びＮ−エチルメチルアミンで
ある。
【０１０１】上記実施例２に詳細に記載した方法に実質
的に従い、実施例８８の本発明の化合物を製造する。
【０１０２】実施例８８ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アセチ
ル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミドヒドロブロミド 実施例８９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル］（２−プロペニルアミノ）アセチル］アミノ］
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキ
シ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド 標題化合物を実施例５の方法により製造する。反応物は
実施例８８からの生成物及びＮ−アリルアミンである。
【０１０３】実施例９０ ［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸
１，１−ジメチルエチルエステル ５ｍｌのメチレンクロリド中の０．１７５ｇのＮ−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシンの室温に溶液
に、０．９１ｇのジシクロヘキシルカーボジイミドを加
える。反応混合物を３０分間撹拌し、濾過し、真空中で
濃縮する。残留物を２ｍｌのＮ−メチルピロリドンに溶
解し、２ｍｌのＮ−メチルピロリドン中の０．１４２ｇ
の９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサ
イクリンの溶液に加える。２時間後、溶媒を真空中で濃
縮し、残留物を逆相クロマトグラフィーにより精製し、
０．１６０ｇの所望の生成物を得る。
【０１０４】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６１７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１０５】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．３０
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，Ｈ−８）；６．８７
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７）；４．３７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−
４）；４．１８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＯＮ−）；３．５
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１１．４０Ｈｚ，Ｈ
−５）；２．９３（ｂｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3）2）；２．
７０−２．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及びＨ−６）；
２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１２．３６Ｈ
ｚ，Ｈ−５ａ）；１．９６（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチル）；
１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｃ（６）−ＣＨ3）。
【０１０６】実施例９１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（アミノアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 実施例９０の生成物を４ｍｌの三フッ化酢酸／アニソー
ル（９：１）中に溶解し、４５分間撹拌し、１５０ｍｌ
のジエチルエーテル中にゆっくり注ぐ。沈澱を集め、逆
相クロマトグラフィーにより精製し、０．１０ｇの所望
の生成物を金色のガラスとして得る。
【０１０７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５１７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１０８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．２４
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−８）；６．９２
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７）；４．３５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−
４）；３．９１（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2ＣＯＮ−）；３．５
２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４及び１１．４０Ｈｚ，Ｈ
−５）；２．９２（ｂｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ3）2）；２．
７０−２．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及びＨ−６）；
２．５２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２４及び１２．３６Ｈ
ｚ，Ｈ−５ａ）；１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｃ（６）−ＣＨ
3）。
【０１０９】実施例９２ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−［Ｌ
−（Ｎ−メチルロイシル）アミノ］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキシアミド 標題化合物を実施例９０及び９１の直列法により製造す
る。Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチ
ル−Ｌ−ロイシンを９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−
デオキシテトラサイクリンとカップリングさせて保護中
間体を得、それをその後脱保護し、精製して所望の化合
物を得る。
【０１１０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１１１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．１１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，Ｈ−８）；６．９７
（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７）；４．３７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−
４）；４．０８（ｄｄ，１Ｈ，ＣＨＣＯＮＨ）；３．５
３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１１．４０Ｈｚ，Ｈ
−５）；２．９４（ｂｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）；２．７０
−２．９０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及びＨ−６）；２．７
１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；２．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．２５及び１２．３６Ｈｚ，Ｈ−５ａ）；１．５２
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｃ（６）−ＣＨ3）；
１．５−１．６（ｍ，３Ｈ，ＣＨ−ＣＨ2Ｃ）；０．９
０（ｄ，６Ｈ，Ｍｅ2ＣＨ）。
【０１１２】実施例９３ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−グルタミル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 標題化合物を実施例９０及び９１の直列法により製造す
る。Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−γ−Ｌ−
グルタミン酸ｔｅｒｔ−ブチルを９−アミノ−５−ヒド
ロキシ−６−デオキシテトラサイクリンとカップリング
させて保護中間体を得、それをその後脱保護し、精製し
て所望の化合物を得る。
【０１１３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８９（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１１４】実施例９４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−アスパルチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド 標題化合物を実施例９０及び９１の直列法により製造す
る。Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−β−Ｌ−
アスパラギン酸ｔｅｒｔ−ブチルを９−アミノ−５−ヒ
ドロキシ−６−デオキシテトラサイクリンとカップリン
グさせて保護中間体を得、それをその後脱保護し、精製
して所望の化合物を得る。
【０１１５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５７５（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１１６】実施例９５ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｄ−フェニルアラニル）アミノ］−４−（ジメチル
アミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ
−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタ
ヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド ２０ｍｌのメチレンクロリド／テトラヒドロフラン
（１：１）中の０．４０ｇのＮ−（９−フルオレニルメ
トキシカルボニル）−Ｄ−フェニルアラニンの室温の溶
液に、０．０９５ｇのジシクロヘキシルカーボジイミド
を加える。反応混合物を１時間撹拌し、濾過し、真空中
で濃縮する。残留物を３ｍｌのＮ−メチルピロリドン中
の０．１５１ｇの９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デ
オキシテトラサイクリンの溶液に加え、混合物を４時間
撹拌する。１ｍｌのピペリジンを加え、混合物をさらに
２０分間撹拌する。反応混合物を１５０ｍｌの撹拌ジエ
チルエーテル中にゆっくり注ぎ、得られる沈澱を集め
る。明黄色粉末を分取クロマトグラフィーにより精製
し、０．０４９ｇの所望の生成物を暗黄色ガラスとして
得る。
【０１１７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６０７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１１８】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．１１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−８）；７．３１（ｂ
ｓ，５Ｈ，Ｃ6Ｈ5）；６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７）；
４．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨＣＯ）；
４．３７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４）；３．５３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１１．４０Ｈｚ，Ｈ−５）；３．
１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ2ＣＨＯ）；
２．９２（ｂｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）；２．７０−２．９
０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及びＨ−６）；２．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１２．３５Ｈｚ，Ｈ−５
ａ）；及び１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｃ
（６）−ＣＨ3）。
【０１１９】実施例９６ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−フェニルアラニル）アミノ］−４−（ジメチル
アミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ
−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタ
ヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−フ
ェニルアラニンをα−アミノアシル成分として用い、実
施例９２の方法により標題化合物を製造する。
【０１２０】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６０７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２１】1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＨ）：δ ８．１１
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，Ｈ−８）；７．３１（ｂ
ｓ，５Ｈ，Ｃ6Ｈ5）；６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｈ−７）；
４．４０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨＣＯ）；
４．３７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ−４）；３．５３（ｄｄ，１
Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１１．４０Ｈｚ，Ｈ−５）；３．
１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，ＣＨ2ＣＨＯ）；
２．９２（ｂｓ，６Ｈ，ＮＭｅ2）；２．７０−２．９
０（ｍ，２Ｈ，Ｈ−４ａ及びＨ−６）；２．５１（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２５及び１２．３５Ｈｚ，Ｈ−５
ａ）；及び１．５０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，Ｃ
（６）−ＣＨ3）。
【０１２２】実施例９７ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［［（Ｌ−β−（シクロヘキシル）アラニル］アミノ］
−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−β−シ
クロヘキシル−Ｌ−アラニンをα−アミノアシル成分と
して用い、実施例９２の方法により標題化合物を製造す
る。
【０１２３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６１３（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２４】実施例９８ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−ロイシル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキ
シ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−ロ
イシンをα−アミノアシル成分として用い、実施例９２
の方法により標題化合物を製造する。
【０１２５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５７３（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２６】実施例９９ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−グルタミニル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｌ−グ
ルタミンをα−アミノアシル成分として用い、実施例９
２の方法により標題化合物を製造する。
【０１２７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８８（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１２８】実施例１００ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−プロリル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキ
シ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド Ｌ−プロリンを９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオ
キシテトラサイクリンとカップリングさせ、実施例９０
の方法により標題化合物を製造する。
【０１２９】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５５７（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３０】実施例１０１ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアラニル）アミ
ノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド Ｌ−（Ｎ，Ｎ−ジメチル）フェニルアラニンを９−アミ
ノ−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリンと
カップリングさせ、実施例９０の方法により標題化合物
を製造する。
【０１３１】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６３５（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３２】実施例１０２ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−チロシニル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド ５０ｍｌのメチレンクロリド／テトラヒドロフラン
（１：１）中の４．６０ｇのＮ−（９−フルオレニルメ
トキシカルボニル）−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｌ−
チロシンの室温の溶液に、１．０４ｇのジシクロヘキシ
ルカーボジイミドを加える。反応混合物を１時間撹拌
し、濾過し、真空中で濃縮する。残留物を３０ｍｌのＮ
−メチルピロリドン中の２．３０ｇの９−アミノ−５−
ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイクリンの溶液に加
え、混合物を４時間撹拌する。５ｍｌのピペリジンを加
え、混合物をさらに３０分間撹拌し、真空中で濃縮す
る。残留物を３０ｍｌの三フッ化酢酸／アニソール
（９：１）に溶解し、４５分間撹拌し、１０００ｍｌの
ジエチルエーテル中にゆっくり注ぐ。得られる沈澱を集
め、逆相クロマトグラフィーにより精製し、１．３ｇの
所望の生成物を金色のガラスとして得る。
【０１３３】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６２３（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３４】実施例１０３ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−リシル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎγ
−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−リシン及び
９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−デオキシテトラサイ
クリンを用い、実施例１０２の方法により標題化合物を
製造する。
【０１３５】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ５８８（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３６】実施例１０４ ［４Ｓ−（４アルファ−１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−トリプトファニル）アミノ］−４−（ジメチル
アミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ
−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタ
ヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド Ｎα−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）−Ｎ−
トリチル−Ｌ−トリプトファン及び９−アミノ−５−ヒ
ドロキシ−６−デオキシテトラサイクリンを用い、実施
例１０２の方法により標題化合物を製造する。
【０１３７】ＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ６４６（Ｍ＋
Ｈ）。
【０１３８】本発明の主たる特徴及び態様は以下の通り
である。
【０１３９】１．式
【０１４０】
【化１６】
【０１４１】［式中、Ｒはメチレン、α−ＣＨ3及びβ
−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は水素；メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル及びオクチルから選ばれる直鎖状も
しくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合によりα
−メルカプト、α−（メチルチオ）、α−ヒドロキシ、
カルボキシル、カルボキシアミド、アミノ、グアニジノ
又はアミジノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ
1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−
ナフチルから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換
基がヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、
トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、シア
ノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）
アルキルアミノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ6
−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェニルエチル、
２−フェニルエチル及びフェニルプロピルから選ばれる
（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−
又はジ−置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、
シアノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ7−Ｃ9）ア
ラルキル基；複素環が４−（又は３−）イミダゾリル、
４−（３−）オキサゾリル、３−（又は２−）インドリ
ル、２−（又は３−）フラニル、２−（又は３−）チエ
ニル、２−（又は３−）ピロリル、２−（又は３−）ピ
ラゾリル、４−（１，２，３−トリアゾリル）及びベン
ズイミダゾリルから選ばれる（複素環）メチル基；（シ
クロプロピル）メチル、（シクロブチル）メチル、（シ
クロペンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチルか
ら選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルメチル基から選
ばれ；Ｒ2は水素、及びメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル及びヘキシ
ルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；Ｗは
アミノ；ヒドロキシルアミノ；置換基がメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１
−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメ
チルエチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、１，１
−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、３−
メチルブチル、ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、
１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３
−メチルペンチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−
ジメチルブチル、１−メチル１−エチルプロピル、ヘプ
チル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデ
シルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖
状アルキルモノ置換アミノ基、及び該分枝鎖状アルキル
モノ置換アミノ基のジアステレオマーならびにエナンチ
オマー；置換基がシクロプロピル、トランス−１，２−
ジメチルシクロプロピル、シス−１，２−ジメチルシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘ
キシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ
［２．２．１］−２−ヘプチル及びビシクロ［２．２．
２］−２−オクチルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロア
ルキルモノ置換アミノ基、ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シク
ロアルキルモノ置換アミノ基のジアステレオマー及びエ
ナンチオマー；置換基が（シクロプロピル）メチル、
（シクロプロピル）エチル、（シクロブチル）メチル、
（トランス−２−メチルシクロプロピル）メチル及び
（シス−２−メチルシクロブチル）メチルから選ばれる
［（Ｃ4−Ｃ10）シクロアルキル］（Ｃ1−Ｃ3）アルキ
ルモノ置換アミノ基；置換基がアリル、３−ブテニル、
２−ブテニル（シス又はトランス）、２−ペンテニル、
４−オクテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３
−メチル−２−ブテニル、２−シクロペンテニル及び２
−シクロヘキセニルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ10）アルケ
ニルモノ置換アミノ基；置換基がフェニル及びナフチル
から選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリールモノ置換アミノ
基；ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチ
ル、２−（ナフチル）メチル、１−（ナフチル）メチル
及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ10）アラ
ルキルアミノ基；置換基が（Ｃ1−Ｃ5）アシル、（Ｃ1
−Ｃ5）アシルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、モノ又
はジ置換（Ｃ1−Ｃ8）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1
−Ｃ4）アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シ
アノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びトリハロ（Ｃ
1−Ｃ3）アルキルから選ばれる置換フェニルアミノ基；
置換基がジメチル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ
−プロピル、ジ−ｎ−ブチル及びジイソブチルから選ば
れる直鎖状もしくは分枝鎖状対称ジ置換（Ｃ2−Ｃ8）ア
ルキルアミノ基；置換基がジシクロプロピル、ジシクロ
ブチル、ジシクロペンチル、ジシクロヘキシル及びジシ
クロヘプチルから選ばれる対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ14）シ
クロアルキルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以下
である直鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ
14）アルキルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以下
である非対称ジ置換（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミ
ノ基；アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピ
ペリジニル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピロ
リジニル、シス−３，４−ジメチルピロリジニル、トラ
ンス−３，４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシク
ロ［２．１．１］−２−ヘキシル、５−アザビシクロ
［２．１．１］−５−ヘキシル、２−アザビシクロ
［２．２．１］−２−ヘプチル、７−アザビシクロ
［２．２．１］−７−ヘプチル及び２−アザビシクロ
［２．２．２］−２−オクチルから選ばれる（Ｃ2−
Ｃ8）アザシクロアルキル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシ
クロアルキル基ならびに該（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアル
キル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジア
ステレオマー及びエナンチオマー；モルホリニル及び１
−アザ−５−オキソシクロヘプタンから選ばれる１−ア
ザオキサシクロアルキル基；置換基が２−（Ｃ1−Ｃ3）
アルキルモルホリニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ルモルホリニル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソオキサ
ゾリジニル、テトラヒドロオキサジニル及び３，４−ジ
ヒドロオキサジニルから選ばれる置換１−アザオキサシ
クロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
キルピペラジニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルピ
ペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、
２，４−ジメチルピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ4）アル
コキシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキ
シピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，５
−ジアザビシクロ［２．２．１］−２−ヘプチル、２，
５−ジアザ−５−メチルビシクロ［２．２．１］−２−
ヘプチル、２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ［２．
２．２］−２−オクチル及び２，５−ジアザ−５，７−
ジメチルビシクロ［２．２．２］−２−オクチルから選
ばれる［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基及び置換
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基ならびに該［１，
ｎ］−ジアザシクロアルキル基及び置換［１，ｎ］−ジ
アザシクロアルキル基のジアステレオマー及びエナンチ
オマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
チオモルホリニル、及び３−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ルチオモルホリニルから選ばれる１−アザチアシクロア
ルキル及び置換１−アザチアシクロアルキル基；１−イ
ミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾ
リル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミダゾリル、
１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリ
ル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリル、１−ピ
ラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピラゾリ
ル、インドリル、１−（１，２，３−トリアゾリル）、
４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，２，３−トリア
ゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，２，
３−トリアゾリル）、４−（１，２，４−トリアゾリ
ル、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル及びベンズイ
ミダゾリルから選ばれるＮ−アゾリル及び置換Ｎ−アゾ
リル基；複素環が２−又は３−フラニル、２−又は３−
チエニル、２−、３−又は４−ピリジル、２−又は５−
ピリダジニル、２−ピラジニル、２−（イミダゾリ
ル）、（ベンズイミダゾリル）及び（ベンゾチアゾリ
ル）から選ばれる（複素環）アミノ基、ならびに（置換
基が直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから
選ばれる）置換（複素環）アミノ基；２−又は３−フラ
ニルメチルアミノ、２−又は３−チエニルメチルアミ
ノ、２−、３−又は４−ピリジルメチルアミノ、２−又
は５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジニルメチ
ルアミノ、２−（イミダゾリル）メチルアミノ、（ベン
ズイミダゾリル）メチルアミノ及び（ベンゾチアゾリ
ル）メチルアミノから選ばれる（複素環）メチルアミノ
基、ならびに（置換基が直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1
−Ｃ6）アルキルから選ばれる）置換（複素環）メチル
アミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、β−
アミノプロピオン酸、α−酪酸及びβ−アミノ酪酸から
選ばれるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基、な
らびに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基のエ
ナンチオマー；メトキシカルボニルアミノ、エトキシカ
ルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミノ、プロ
ポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカルボニルア
ミノ、１，１−ジメチルエトキシカルボニルアミノ、ｎ
−ブトキシカルボニルアミノ及び２−メチルプロポキシ
カルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ
カルボニルアミノ基；メトキシアミノ、エトキシアミ
ノ、ｎ−プロポキシアミノ、１−メチルエトキシアミ
ノ、ｎ−ブトキシアミノ、２−メチルプロポキシアミノ
及び１，１−ジメチルエトキシアミノから選ばれる（Ｃ
1−Ｃ4）アルコキシアミノ基；シクロプロポキシ、トラ
ンス−１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−１，
２−ジメチルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、シク
ロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキシ、
シクロオクトキシ、ビシクロ［２．２．１］−２−ヘプ
チルオキシ及びビシクロ［２．２．２］−２−オクチル
オキシから選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミ
ノ基、ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキシアミノ
基のジアステレオマー及びエナンチオマー；フェノキシ
アミノ、１−ナフチルオキシアミノ及び２−ナフチルオ
キシアミノから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキシ
アミノ基；置換基がベンジルオキシ、２−フェニルエト
キシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチル）メトキ
シ、１−（ナフチル）メトキシ及びフェニルプロポキシ
から選ばれる（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコキシアミノ
基から選ばれるか；あるいはＲ1及びＷが一緒になって
−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2ＮＨ−であり、ここでｎは１〜
３である］の化合物及び薬理学的に許容し得る有機及び
無機塩あるいは金属錯体。
【０１４２】２．Ｒがα−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1が水
素；メチル、エチル、プロピル及びブチルから選ばれる
直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；場合
によりアミノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ
1−Ｃ4）アルキル基；複素環がイミダゾリル及び３−イ
ンドリルから選ばれる（複素環）メチル基；（シクロペ
ンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ば
れる（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキルメチル基；カルボキシ
アミドメチル及びカルボキシアミドエチルから選ばれる
（Ｃ2−Ｃ4）カルボキシアミドアルキル基から選ばれ；
Ｒ2が水素、及びメチル及びエチルから選ばれる（Ｃ1−
Ｃ2）アルキルから選ばれ；Ｗがアミノ；置換基がメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブ
チル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ｎ−
ヘキシル及びｎ−オクチルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ8）直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルモノ置換アミノ基；置換
基がシクロプロピル、シクロペンチル及びシクロヘキシ
ルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルモノ置換ア
ミノ基；置換基が（シクロプロピル）メチル及び（シク
ロプロピル）エチルから選ばれる［（Ｃ4−Ｃ5）シクロ
アルキル］（Ｃ1−Ｃ2）アルキルモノ置換アミノ基；置
換基がアリル及び３−ブテニルから選ばれる（Ｃ3−
Ｃ4）アルケニルモノ置換アミノ基；ベンジル、２−フ
ェニルエチル及び１−フェニルエチルから選ばれる（Ｃ
7−Ｃ10）アラルキルアミノ基；置換基がジメチル及び
ジエチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状対称ジ置
換（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ基；置換基がメチル（エ
チル）から選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置
換（Ｃ3）アルキルアミノ基；ピロリジニル及びピペリ
ジニルから選ばれる（Ｃ2−Ｃ5）アザシクロアルキル
基；モルホリニルから選ばれる１−アザオキサシクロア
ルキル基；２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモルホリニルから
選ばれる置換１−アザオキサシクロアルキル基；ピペラ
ジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、４−
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル及び２，５−ジアザ
ビシクロ［２．２．１］−２−ヘプチルから選ばれる
［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］
−ジアザシクロアルキル基ならびに該［１，ｎ］−ジア
ザシクロアルキル及び置換［１，ｎ］−ジアザシクロア
ルキル基のジアステレオマー及びエナンチオマー；チオ
モルホリニル及び２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルチオモルホ
リニルから選ばれる１−アザチアシクロアルキル及び置
換１−アザチアシクロアルキル基；１−イミダゾリルか
ら選ばれるＮ−アゾリル；２−又は３−チエニルメチル
アミノ及び２−、３−又は４−ピリジルメチルアミノか
ら選ばれる（複素環）メチルアミノ基；メトキシカルボ
ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ及び１，１−ジ
メチルエトキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ基から選ばれるか；
あるいはＲ1及びＷが一緒になって−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2Ｎ
Ｈ−である上記１項に記載の化合物及び薬理学的に許容
し得る有機及び無機塩又は金属錯体。
【０１４３】３．式：
【０１４４】
【化１７】
【０１４５】［式中、Ｙは（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎ
は０〜５であり、Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素か
ら選ばれるハロゲンであり；別の場合Ｘはトリフルオロ
アセチルアミノ、［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メ
トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、
アリルオキシカルボニルアミノ及び１，１，１−トリク
ロロエトキシカルボニルアミノから選ばれる］（Ｃ1−
Ｃ4）アルコキシカルボニルアミノ、［ベンジルオキシ
カルボニルアミノ、ナフチルメトキシカルボニルアミ
ノ、９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ、ｐ−
メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ及びｐ−ニト
ロベンジルオキシカルボニルアミノから選ばれる］（Ｃ
7−Ｃ14）アリールアルコキシカルボニルアミノ、［ベ
ンジルアミン、ｐ−メトキシベンジルアミン、ｐ−ニト
ロベンジルアミン、トリチルアミン及び４−メトキシト
リチルアミンから選ばれる］（Ｃ7−Ｃ23）アリールア
ルキルアミノ、から選ばれる保護アミノであり；Ｒはメ
チレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は水
素；メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオ
クチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−
Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプト、α−ヒ
ドロキシ、カルボキシル、カルボキシアミド、アミノ、
グアニジノ又はアミジノで置換された直鎖状もしくは分
枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；フェニル、α−ナフチ
ル及びβ−ナフチルから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリー
ル基；置換基がヒドロキシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）ア
ルコキシ、トリハロ（Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、ア
ミノ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、
（Ｃ1−Ｃ3）アルキルアミノ及びカルボキシから選ばれ
る置換（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；ベンジル、１−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチル及びフェニルプロピル
から選ばれる（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；置換基がハ
ロ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、ニトロ、ヒドロキシ、アミ
ノ、モノ−又はジ−置換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、
（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホ
ニル、シアノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ7−
Ｃ9）アラルキル基；複素環が４−（又は３−）イミダ
ゾリル、４−（又は３−）オキサゾリル、３−（又は２
−）インドリル、２−（又は３−）フラニル、２−（又
は３−）チエニル、２−（又は３−）ピロリル、２−
（又は３−）ピラゾリル、４−（１，２，３−トリアゾ
リル）及びベンズイミダゾリルから選ばれる（複素環）
メチル基；（シクロプロピル）メチル、（シクロブチ
ル）メチル、（シクロペンチル）メチル及び（シクロヘ
キシル）メチルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
ルメチル基から選ばれ；Ｒ2は水素、及びメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペ
ンチル及びヘキシルから選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキル
から選ばれる］の化合物ならびに薬理学的に許容し得る
有機及び無機塩ならびに金属錯体。
【０１４６】４．Ｙが（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎは０
〜５であり、Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素から選
ばれるハロゲンであり；別の場合Ｘはトリフルオロアセ
チルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ及びアリル
オキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ3−Ｃ4）アル
コキシカルボニルアミノ、ベンジルオキシカルボニルア
ミノ及び９−フルオレニルメトキシカルボニルアミノか
ら選ばれる（Ｃ7−Ｃ14）アリールアルコキシカルボニ
ルアミノ、［ベンジルアミン及びトリチルアミンから選
ばれる］（Ｃ7−Ｃ23）アリールアルキルアミノから選
ばれる保護アミノであり；Ｒがα−ＣＨ3から選ばれ；
Ｒ1が水素；メチル、エチル、プロピル及びブチルから
選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ4）アルキル
基；場合によりアミノで置換された直鎖状もしくは分枝
鎖状（Ｃ1−Ｃ4）アルキル基；複素環がイミダゾリル及
び３−インドリルから選ばれる（複素環）メチル基；
（シクロペンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチ
ルから選ばれる（Ｃ5−Ｃ6）シクロアルキルメチル基；
カルボキシアミドメチル及びカルボキシアミドエチルか
ら選ばれる（Ｃ2−Ｃ4）カルボキシアミドアルキル基か
ら選ばれ；Ｒ2が水素、及びメチル及びエチルから選ば
れる（Ｃ1−Ｃ2）アルキルから選ばれる上記３項に記載
の化合物及び薬理学的に許容し得る有機及び無機塩なら
びに金属錯体。
【０１４７】５．該無機塩が：塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、リン酸塩、硝酸塩又は硫酸塩を含み；
該有機塩が：酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、システ
イン又は他のアミノ酸塩、フマル酸塩、グリコ−ル酸
塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、アルキルス
ルホン酸塩又はアリールスルホン酸塩を含み；該金属錯
対がアルミニウム、カルシウム、鉄、マグネシウム、マ
ンガン及び錯塩を含むことを特徴とする上記１項に記載
の化合物。
【０１４８】６．［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−９
−［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチ
ルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）アセチル］ア
ミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキシアミドモノヒドロクロリド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−９−
［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−２−ナフ
タセンカルボキシアミドジヒドロクロリド；［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミ
ノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メ
チル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−１
−ピロリジンアセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１
０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−
７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０
ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］−１−ピペリジンアセ
トアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］
−９−［［（ブチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）
−９−［［（ジエチルアミノ）アセチル］アミノ］−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−９−［［（１，１−ジメチルエチ
ルアミノ）アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカルボ
キシアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメ
チルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］−１−モルホリンアセトアミド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
９−［［［（フェニルメチル）アミノ］アセチル］アミ
ノ］−２−ナフタセンカルボキシアミドジヒドロクロリ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−９−［［［（２−チエニルメチル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミドジヒド
ロクロリド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−９−［［［（２−メチルプロピ
ル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−ナフタセンカル
ボキシアミドジヒドロクロリド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−９−［［［（２−
ピリジニルメチル）アミノ］アセチル］アミノ］−２−
ナフタセンカルボキシアミドジヒドロクロリド；［４Ｓ
−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチル
アミノ）−９−［［（メチルアミノ）アセチル］アミ
ノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドジヒドロクロリド；［７Ｓ−（７
アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカ
ルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，
６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，
６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル
−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−メ
チル−１−ピロリジンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［［（シクロプ
ロピルメチル）アミノ］アセチル］アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９
−［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６
−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミドサルフェート；［４Ｓ−（４アルファ，１２
ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［（ジメチルアミノ）−１−オキソプロピル］アミ
ノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドジヒドロクロリド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミ
ノ）−９−［［（ジメチルアミノ）−１−オキソプロピ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミドモノヒドロクロリド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）−１−オ
キソプロピル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ
−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチル
アミノ）−９−［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミ
ノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［（ヘ
キシルアミノ）アセチル］アミノ］−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド
ジヒドロクロリド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
９−［［（メトキシアミノ）アセチル］アミノ］−１，
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
９−［［［（フェニルメトキシ）アミノ］アセチル］ア
ミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミ
ノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メ
チル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−４
−エチル−１Ｈ−ピラゾール−１−アセトアミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［（シ
クロブチルメチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−９−［［（２−ブテニル
アミノ）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキ
シ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアル
ファ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
９−［［（ヒドロキシアミノ）アセチル］アミノ］−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−９−［［［メチル（フェニルメチル）アミノ］アセ
チル］アミノ］−２−ナフタセンカルボキシアミド；
［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．
１］ヘプタン−２−アセトアミド；［７Ｓ−（７アルフ
ァ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニ
ル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，
７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，
１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，
１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−メチル−４
−モルホリンアセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１
０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−
７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０
ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］−２−アザビシクロ
［２．２．１］ヘプタン−２−アセトアミド；［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミ
ノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メ
チル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−６
−メチル−２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−
２−アセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアル
ファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］−４−メチル−１−ピペラジンカ
ルボキシアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメ
チルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］−４−ヒドロキシ−１−ピペラジ
ンアセトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメ
チルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］−３−メチル−１−ピペラジンカ
ルボキシアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメ
チルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］−３−シクロプロピルテトラヒド
ロ−４Ｈ−チアジン−４−アセトアミド；［７Ｓ−（７
アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカ
ルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，
６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，
６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル
−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−３−エ
チル−１Ｈ−ピロール−４−アセトアミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−９−［［（１Ｈ−イミダゾール
−２−イルメチルアミノ）アセチル］アミノ］−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７
Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソエチル］アラニン；
［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２
−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸
１，１−ジメチルエチルエーテル；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−９−［［［［（２−メチルシクロプロピ
ル）オキシ］アミノ］アセチル］アミノ］−１，１１−
ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［［（ビシ
クロ［２．２．２］−２−オクチルオキシ）アミノ］ア
セチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−
メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］
−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−９−
［［［（３−メチル−２−ブテニル）アミノ］アセチ
ル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−９
−［［［［４−［（２−メチル−１−オキソプロピル）
アミノ］フェニル］アミノ］アセチル］アミノ］−１，
１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；
［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］−３−エチル−１−ピロリジンアセトアミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペン
タヒドロキシ−６−メチル−９−［［２−［［（１−メ
チル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル］アミ
ノ］−１−オキソプロピル］アミノ］−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［２−（ジシク
ロプロピルアミノ）−１−オキソプロピル］アミノ］−
４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ
−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（ア
ミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５
ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ
−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−
メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−
４−メトキ−α−メチル−１−ピペラジンカルボキシア
ミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ
−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］−テラトヒドロ−α，２−ジメチル−４Ｈ−
１，４−チアジン−４−アセトアミド；［７Ｓ−（７ア
ルファ，１０ａアルファ）］−［２−［［９−（アミノ
カルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，
６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−
１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メ
チル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミ
ノ］−２−オキソ−１−メチルエチル］カルバミン酸２
−プロピルエステル；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａア
ルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカルボニル）−７−
（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，
１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１
１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル］−４−（アミノメチル）−α
−メチル−１−ピペリジンアセトアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−９−［［２−［［３−（メチルス
ルホニル）フェニル］アミノ］−１−オキソプロピル］
アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−９
−［［２−メチル−２−（メチルアミノ）−１−オキソ
プロピル］アミノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［２−
（ジメチルアミノ）−２−メチル−１−オキソプロピ
ル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−９−［［２−［［（３−メチルシクロプ
ロピル）オキシ］アミノ］−１−オキソブチル］アミ
ノ］−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシ
アミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−９−［［２−［（１，１−ジメチルエチ
ル）メチルアミノ］−１−オキソブチル］アミノ］−４
−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，
１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１
２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオ
キソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［７Ｓ−（７
アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［９−（アミノカ
ルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，
６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，
６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル
−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］−α−エ
チル−４−メチル−２−イソオキサゾリジンアセトアミ
ド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキ
シ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセ
ニル］−α−エチル−３−メチル−４Ｈ−１，２，４−
トリアゾール−４−アセトアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９
−［［２−（ジメチルアミノ）−３，３−ジメチル−１
−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，
６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１
２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１
−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ
−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチル
アミノ）−９−［［２−（エチルアミノ）−２−メチル
−１−オキソブチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５
ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，
１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１
１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−４−（ジメチ
ルアミノ）−９−［［２−（ジメチルアミノ）−３−ヒ
ドロキシ−１−オキソブチル］アミノ］−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ
−［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］−α−（ヒドロキシメチル）−４−メチル−
１Ｈ−イミダゾール−１−アセトアミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［２−（ジエチ
ルアミノ）−３−メルカプト−１−オキソプロピル］ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−
［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）
−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オク
タヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキ
シ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセ
ニル］−α−（メルカプトメチル）−１−ピペラジンア
セトアミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルフ
ァ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジ
メチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０
ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−
ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ
−２−ナフタセニル］アミノ］−３−（ヘキシルアミ
ノ）−４−オキゾタン酸；［７Ｓ−（７アルファ，１０
ａアルファ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−
７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０
ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミノ］テトラヒドロ
−６−（ヒドロキシメチル）−２Ｈ−１，２−イソオキ
サジン−２−プロパン酸；［７Ｓ−（７アルファ，１０
ａアルファ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−
７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１
０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０
ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２
−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミノ］−３−［エチ
ル（フェニルメチル）アミノ］−４−オキソブタン酸；
［７Ｓ−（７アルファ，１０ａアルファ）］−５−
［［９−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミ
ノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−
オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒド
ロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフ
タセニル］アミノ］−４−（シクロプロピルアミノ）−
５−オキソペンタン酸；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［２−
（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル］アミノ］
−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタ
ヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキ
シ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセン
カルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアル
ファ）］−９−［［（ブチルアミノ）（４−ヒドロキシ
フェニル）アセチル］アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［２−
（ジメチルアミノ）−２−（４−メトキシフェニル）ア
セチル］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ
−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタ
ヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナ
フタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−
［［２−（エチルメチルアミノ）−３−［４−（トリフ
ルオロメチル）フェニル］アセチル］アミノ］−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６
−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−４−（ジメチルアミノ）−９−［［［４−（ジ
メチルアミノ）フェニル］（２−プロペニルアミノ）ア
セチル］アミノ］−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−９−［（アミノアセチ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９
−［（Ｄ−フェニルアラニル）アミノ］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペン
タヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−
ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−９−［（Ｌ−フェニルアラニル）
アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，
５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，
１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−プロリニル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−９−［（Ｌ−ロイシル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−９−［（Ｌ−チロシニ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９
−［（Ｌ−チロシニル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａ
アルファ）］−９−［（Ｌ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニ
ルアラニル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，
４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ
−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６
−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボ
キシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（Ｌ−グルタミル）アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−９−［（Ｌ−グルタミル）ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（Ｌ−リシル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［［Ｌ−β−（シクロヘキシル）アラニ
ル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９
−［Ｌ−（Ｎ−メチルロイシル）アミノ］−４−（ジメ
チルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１
２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペ
ンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２
−ナフタセンカルボキシアミド；又は［４Ｓ−（４アル
ファ，１２ａアルファ）］−９−［（Ｌ−アスパルチ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミドである上記１項に記載の化合物。
【０１４９】７．［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルフ
ァ）］−９−［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジ
メチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，
１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−
ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−
２−ナフタセンカルボキシアミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−９−［（クロロアセチル）ア
ミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，
５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１
０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−
１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシアミ
ド；［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（ブロモアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドモノヒドロブロミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（ブロモア
セチル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−
メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミドモノサルフェート；［４Ｓ−（４アルファ，１
２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−１−オキソプ
ロピル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−
メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミドモノヒドロブロミド；［４Ｓ−（４アルファ，
１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−２−メチル
−１−オキソプロピル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−１
−オキソブチル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−１−オ
キソペンチル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−
１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒ
ドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ
−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカ
ルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４アルフ
ァ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−２−メ
チル−１−オキソブチル）アミノ］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４
アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（２−ブロモ−
３−ヒドロキシ−１−オキソプロピル）アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［（２−ブロモ−３−メルカプト−１−オキソプロピ
ル）アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，４
ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−３，
５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチ
ル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキシア
ミドヒドロブロミド；［７Ｓ−（７アルファ，１０ａア
ルファ）］−４−［［９−（アミノカルボニル）−７−
（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６ａ，７，１０，
１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，８，１０ａ，１
１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１０，１２−ジオ
キソ−２−ナフタセニル］アミノ］−３−ブロモ−４−
オキソブタン酸ヒドロブロミド；［７Ｓ−（７アルフ
ァ，１０ａアルファ）］−５−［［９−（アミノカルボ
ニル）−７−（ジメチルアミノ）−５，５ａ，６，６
ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタヒドロ−１，６，
８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ−５−メチル−１
０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニル］アミノ］−４
−ブロモ−５−オキソペンタン酸ヒドロブロミド；［４
Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［（ブロ
モフェニルアセチル）アミノ］−４−（ジメチルアミ
ノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オ
クタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒド
ロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタ
センカルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４ア
ルファ，１２ａアルファ）］−９−［［ブロモ（４−ヒ
ドロキシフェニル）アセチル］アミノ］−４−（ジメチ
ルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２
ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペン
タヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−
ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−
（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−［［ブロモ
（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ］−４−
（ジメチルアミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１
１，１２ａ−オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２
ａ−ペンタヒドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキ
ソ−２−ナフタセンカルボキシアミドヒドロブロミド；
［４Ｓ−（４アルファ，１２ａアルファ）］−９−
［［ブロモ［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ア
セチル］アミノ］−４−（ジメチルアミノ）−１，４，
４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−オクタヒドロ−
３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒドロキシ−６−
メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフタセンカルボキ
シアミドヒドロブロミド；［４Ｓ−（４アルファ，１２
ａアルファ）］−９−［［ブロモ［４−（ジメチルアミ
ノ）フェニル］アセチル］アミノ］−４−（ジメチルア
ミノ）−１，４，４ａ，５，５ａ，６，１１，１２ａ−
オクタヒドロ−３，５，１０，１２，１２ａ−ペンタヒ
ドロキシ−６−メチル−１，１１−ジオキソ−２−ナフ
タセンカルボキシアミドヒドロブロミド；又は［７Ｓ−
（７アルファ，１０ａアルファ）］−Ｎ−［２−［［９
−（アミノカルボニル）−７−（ジメチルアミノ）−
５，５ａ，６，６ａ，７，１０，１０ａ，１２−オクタ
ヒドロ−１，６，８，１０ａ，１１−ペンタヒドロキシ
−５−メチル−１０，１２−ジオキソ−２−ナフタセニ
ル］アミノ］−２−オキソエチル］カルバミン酸１，１
−ジメチルエチルエステルである上記３項に記載の化合
物。 ８．上記３項に記載の式
【０１５０】
【化１８】
【０１５１】の９−［（ハロアシル）アミド］−５−ヒ
ドロキシ−６−（置換）−６−デオキシテトラサイクリ
ン又はその有機及び無機塩あるいは金属錯体を式ＷＨ
［式中Ｗは上記１項と同義である］と、極性−非プロト
ン性溶媒中で、及び不活性雰囲気中で反応させることを
含む、上記１項に記載の式
【０１５２】
【化１９】
【０１５３】の化合物又はその有機及び無機塩あるいは
金属錯体の製造法。
【０１５４】９．式
【０１５５】
【化２０】
【０１５６】の９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−置換
−６−デオキシテトラサイクリン又はその有機及び無機
塩あるいは金属錯体を式
【０１５７】
【化２１】
【０１５８】［式中Ｙ、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は上記１項と同
義であり、Ｑは臭素、塩素、ヨウ素及びフッ素から選ば
れるハロゲンである］の直鎖状もくは分枝鎖状ハロアシ
ルハライドと、不活性溶媒中、極性−非プロトン性溶媒
中、及び塩基の存在下で反応させることを含む、上記３
項に記載の式
【０１５９】
【化２２】
【０１６０】の化合物又はその有機及び無機塩あるいは
金属錯体の製造法。
【０１６１】１０．式
【０１６２】
【化２３】
【０１６３】の９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−置換
−６−デオキシテトラサイクリン又はその有機及び無機
塩又は金属錯体を式
【０１６４】
【化２４】
【０１６５】［式中Ｒ、Ｒ1、Ｒ2及びＷは上記１項と同
義であり、Ｘは臭素、塩素、ヨウ素及びフッ素から選ば
れるハロゲンである］の酸クロリドと、不活性溶媒中、
極性−非プロトン性溶媒中、及び塩基の存在下で反応さ
せることを含む、上記１項に記載の式：
【０１６６】
【化２５】
【０１６７】の化合物又はその有機及び無機塩あるいは
金属錯体の製造法。
【０１６８】１１．温血動物に薬理学的に有効量の上記
１項に記載の化合物を投与することを含む、該動物にお
けるバクテリア感染の防止、処置又は抑制の方法。
【０１６９】１２．製薬学的に許容し得る担体と共に薬
理学的に有効量の上記１項に記載の化合物を含む製薬学
的組成物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/445 9454−4Ｃ 31/535 9454−4Ｃ 31/65 ＡＤＺ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 207/16 207/327 209/02 8217−4Ｃ 211/26 213/38 213/40 231/12 233/60 １０４ 233/64 １０６ 241/04 249/08 ５３５ 263/32 265/02 265/30 279/12 295/12 Ｚ 295/14 Ａ Ｚ 295/20 Ａ 295/22 Ａ 333/20 453/02 487/08 7019−4Ｃ (72)発明者 ブライアン・リー・バクウオルター アメリカ合衆国ペンシルベニア州19067ヤ ードレイ・オビングトンロード102 (72)発明者 テイモシー・クロード・バーデン アメリカ合衆国ペンシルベニア州18966ホ ランド・スタツフオードプレイス3424

Claims (5)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 ［式中、Ｒはメチレン、α−ＣＨ3及びβ−ＣＨ3から選
    ばれ；Ｒ1は水素；メチル、エチル、プロピル、イソプ
    ロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘ
    プチル及びオクチルから選ばれる直鎖状もしくは分枝鎖
    状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場合によりα−メルカプ
    ト、α−（メチルチオ）、α−ヒドロキシ、カルボキシ
    ル、カルボキシアミド、アミノ、グアニジノ又はアミジ
    ノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）ア
    ルキル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルか
    ら選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換基がヒドロ
    キシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリハロ
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
    アミノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ6−Ｃ10）
    アリール基；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェ
    ニルエチル及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−
    Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−置
    換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノ及びカル
    ボキシから選ばれる置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；複
    素環が４−（又は３−）イミダゾリル、４−（３−）オ
    キサゾリル、３−（又は２−）インドリル、２−（又は
    ３−）フラニル、２−（又は３−）チエニル、２−（又
    は３−）ピロリル、２−（又は３−）ピラゾリル、４−
    （１，２，３−トリアゾリル）及びベンズイミダゾリル
    から選ばれる（複素環）メチル基；（シクロプロピル）
    メチル、（シクロブチル）メチル、（シクロペンチル）
    メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ばれる（Ｃ
    3−Ｃ6）シクロアルキルメチル基から選ばれ；Ｒ2は水
    素、及びメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
    チル、イソブチル、ペンチル及びヘキシルから選ばれる
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれ；Ｗはアミノ；ヒドロ
    キシルアミノ；置換基がメチル、エチル、ｎ−プロピ
    ル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−メチルプロピ
    ル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ｎ
    −ペンチル、２−メチルブチル、１，１−ジメチルプロ
    ピル、２，２−ジメチルプロピル、３−メチルブチル、
    ｎ−ヘキシル、１−メチルペンチル、１，１−ジメチル
    ブチル、２，２−ジメチルブチル、３−メチルペンチ
    ル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
    ル、１−メチル−１−エチルプロピル、ヘプチル、オク
    チル、ノニル、デシル、ウンデシル及びドデシルから選
    ばれる（Ｃ1−Ｃ12）直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル
    モノ置換アミノ基、及び該分枝鎖状アルキルモノ置換ア
    ミノ基のジアステレオマーならびにエナンチオマー；置
    換基がシクロプロピル、トランス−１，２−ジメチルシ
    クロプロピル、シス−１，２−ジメチルシクロプロピ
    ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
    シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．
    １］ヘプト−２−イル及びビシクロ［２．２．２］オク
    ト−２−イルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルキル
    モノ置換アミノ基、ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアル
    キルモノ置換アミノ基のジアステレオマー及びエナンチ
    オマー；置換基が（シクロプロピル）メチル、（シクロ
    プロピル）エチル、（シクロブチル）メチル、（トラン
    ス−２−メチルシクロプロピル）メチル及び（シス−２
    −メチルシクロブチル）メチルから選ばれる［（Ｃ4−
    Ｃ10）シクロアルキル］（Ｃ1−Ｃ3）アルキルモノ置換
    アミノ基；置換基がアリル、３−ブテニル、２−ブテニ
    ル（シス又はトランス）、２−ペンテニル、４−オクテ
    ニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、３−メチル−
    ２−ブテニル、２−シクロペンテニル及び２−シクロヘ
    キセニルから選ばれる（Ｃ3−Ｃ10）アルケニルモノ置
    換アミノ基；置換基がフェニル及びナフチルから選ばれ
    る（Ｃ6−Ｃ10）アリールモノ置換アミノ基；ベンジ
    ル、２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、２−
    （ナフチル）メチル、１−（ナフチル）メチル及びフェ
    ニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−Ｃ10）アラルキルア
    ミノ基；置換基が（Ｃ1−Ｃ5）アシル、（Ｃ1−Ｃ5）ア
    シルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキル、モノ又はジ置換
    （Ｃ1−Ｃ8）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）
    アルキルスルホニル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハ
    ロゲン、ヒドロキシ、ニトロ及びトリハロ（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキルから選ばれる置換フェニルアミノ基；置換基が
    ジメチル、ジエチル、ジイソプロピル、ジ−ｎ−プロピ
    ル、ジ−ｎ−ブチル及びジイソブチルから選ばれる直鎖
    状もしくは分枝鎖状対称ジ置換（Ｃ2−Ｃ8）アルキルア
    ミノ基；置換基がジシクロプロピル、ジシクロブチル、
    ジシクロペンチル、ジシクロヘキシル及びジシクロヘプ
    チルから選ばれる対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ14）シクロアル
    キルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以下である直
    鎖状もしくは分枝鎖状非対称ジ置換（Ｃ3−Ｃ14）アル
    キルアミノ基；置換基の合計炭素数が１４以下である非
    対称ジ置換（Ｃ4−Ｃ14）シクロアルキルアミノ基；ア
    ジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニ
    ル、４−メチルピペリジニル、２−メチルピロリジニ
    ル、シス−３，４−ジメチルピロリジニル、トランス−
    ３，４−ジメチルピロリジニル、２−アザビシクロ
    ［２．１．１］ヘキシ−２−イル、５−アザビシクロ
    ［２．１．１］ヘキシ−５−イル、２−アザビシクロ
    ［２．２．１］ヘプト−２−イル、７−アザビシクロ
    ［２．２．１］ヘプト−７−イル及び２−アザビシクロ
    ［２．２．２］オクト−２−イルから選ばれる（Ｃ2−
    Ｃ8）アザシクロアルキル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシ
    クロアルキル基ならびに該（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアル
    キル及び置換（Ｃ2−Ｃ8）アザシクロアルキル基のジア
    ステレオマー及びエナンチオマー；モルホリニル及び１
    −アザ−５−オキソシクロヘプタンから選ばれる１−ア
    ザオキサシクロアルキル基；置換基が２−（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキルモルホリニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキ
    ルモルホリニル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルイソオキサ
    ゾリジニル、テトラヒドロオキサジニル及び３，４−ジ
    ヒドロオキサジニルから選ばれる置換１−アザオキサシ
    クロアルキル基；ピペラジニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アル
    キルピペラジニル、２−（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルピ
    ペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキルピペラジニル、
    ２，４−ジメチルピペラジニル、４−（Ｃ1−Ｃ4）アル
    コキシピペラジニル、４−（Ｃ6−Ｃ10）アリールオキ
    シピペラジニル、４−ヒドロキシピペラジニル、２，５
    −ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、
    ２，５−ジアザ−５−メチルビシクロ［２．２．１］ヘ
    プト−２−イル、２，３−ジアザ−３−メチルビシクロ
    ［２．２．２］オクト−２−イル及び２，５−ジアザ−
    ５，７−ジメチルビシクロ［２．２．２］オクト−２−
    イルから選ばれる［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基
    及び置換［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基ならびに
    該［１，ｎ］−ジアザシクロアルキル基及び置換［１，
    ｎ］−ジアザシクロアルキル基のジアステレオマー及び
    エナンチオマー；チオモルホリニル、２−（Ｃ1−Ｃ3）
    アルキルチオモルホリニル、及び３−（Ｃ3−Ｃ6）シク
    ロアルキルチオモルホリニルから選ばれる１−アザチア
    シクロアルキル及び置換１−アザチアシクロアルキル
    基；１−イミダゾリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１
    −イミダゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−イミ
    ダゾリル、１−ピロリル、２−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−
    １−ピロリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−ピロリ
    ル、１−ピラゾリル、３−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
    ピラゾリル、インドリル、１−（１，２，３−トリアゾ
    リル）、４−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−（１，２，３
    −トリアゾリル）、５−（Ｃ1−Ｃ3）アルキル−１−
    （１，２，３−トリアゾリル）、４−（１，２，４−ト
    リアゾリル）、１−テトラゾリル、２−テトラゾリル及
    びベンズイミダゾリルから選ばれるＮ−アゾリル及び置
    換Ｎ−アゾリル基；複素環が２−又は３−フラニル、２
    −又は３−チエニル、２−、３−又は４−ピリジル、２
    −又は５−ピリダジニル、２−ピラジニル、２−（イミ
    ダゾリル）、（ベンズイミダゾリル）及び（ベンゾチア
    ゾリル）から選ばれる（複素環）アミノ基、ならびに
    （置換基が直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ6）アルキ
    ルから選ばれる）置換（複素環）アミノ基；２−又は３
    −フラニルメチルアミノ、２−又は３−チエニルメチル
    アミノ、２−、３−又は４−ピリジルメチルアミノ、２
    −又は５−ピリダジニルメチルアミノ、２−ピラジニル
    メチルアミノ、２−（イミダゾリル）メチルアミノ、
    （ベンズイミダゾリル）メチルアミノ及び（ベンゾチア
    ゾリル）メチルアミノから選ばれる（複素環）メチルア
    ミノ基、ならびに（置換基が直鎖状もしくは分枝鎖状
    （Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる）置換（複素環）メ
    チルアミノ基；アミノ酢酸、α−アミノプロピオン酸、
    β−アミノプロピオン酸、α−酪酸及びβ−アミノ酪酸
    から選ばれるカルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ
    基、ならびに該カルボキシ（Ｃ2−Ｃ4）アルキルアミノ
    基のエナンチオマー；メトキシカルボニルアミノ、エト
    キシカルボニルアミノ、アリルオキシカルボニルアミ
    ノ、プロポキシカルボニルアミノ、イソプロポキシカル
    ボニルアミノ、１，１−ジメチルエトキシカルボニルア
    ミノ、ｎ−ブトキシカルボニルアミノ及び２−メチルプ
    ロポキシカルボニルアミノから選ばれる（Ｃ1−Ｃ4）ア
    ルコキシカルボニルアミノ基；メトキシアミノ、エトキ
    シアミノ、ｎ−プロポキシアミノ、１−メチルエトキシ
    アミノ、ｎ−ブトキシアミノ、２−メチルプロポキシア
    ミノ及び１，１−ジメチルエトキシアミノから選ばれる
    （Ｃ1−Ｃ4）アルコキシアミノ基；シクロプロポキシ、
    トランス−１，２−ジメチルシクロプロポキシ、シス−
    １，２−ジメチルシクロプロポキシ、シクロブトキシ、
    シクロペントキシ、シクロヘキソキシ、シクロヘプトキ
    シ、シクロオクトキシ、ビシクロ［２．２．１］ヘプト
    −２−イルオキシ及びビシクロ［２．２．２］オクト−
    ２−イルオキシから選ばれる（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコ
    キシアミノ基、ならびに該（Ｃ3−Ｃ8）シクロアルコキ
    シアミノ基のジアステレオマー及びエナンチオマー；フ
    ェノキシアミノ、１−ナフチルオキシアミノ及び２−ナ
    フチルオキシアミノから選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリー
    ルオキシアミノ基；置換基がベンジルオキシ、２−フェ
    ニルエトキシ、１−フェニルエトキシ、２−（ナフチ
    ル）メトキシ、１−（ナフチル）メトキシ及びフェニル
    プロポキシから選ばれる（Ｃ7−Ｃ11）アリールアルコ
    キシアミノ基から選ばれるか；あるいはＲ1及びＷが一
    緒になって−ＣＨ2（ＣＨ2）nＣＨ2ＮＨ−であり、ここ
    でｎは１〜３である］の化合物及び薬理学的に許容し得
    る有機及び無機塩あるいは金属錯体。
  2. 【請求項２】 式 【化２】 ［式中、Ｙは（ＣＨ2）nＸから選ばれ、ｎは０〜５であ
    り、Ｘは臭素、塩素、フッ素及びヨウ素から選ばれるハ
    ロゲンであり；別の場合Ｘはトリフルオロアセチルアミ
    ノ、［ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、メトキシカルボ
    ニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、アリルオキシ
    カルボニルアミノ及び１，１，１−トリクロロエトキシ
    カルボニルアミノから選ばれる］（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シカルボニルアミノ、［ベンジルオキシカルボニルアミ
    ノ、ナフチルメトキシカルボニルアミノ、９−フルオレ
    ニルメトキシカルボニルアミノ、ｐ−メトキシベンジル
    オキシカルボニルアミノ及びｐ−ニトロベンジルオキシ
    カルボニルアミノから選ばれる］（Ｃ7−Ｃ14）アリー
    ルアルコキシカルボニルアミノ、［ベンジルアミン、ｐ
    −メトキシベンジルアミン、ｐ−ニトロベンジルアミ
    ン、トリチルアミン及び４−メトキシトリチルアミンか
    ら選ばれる］（Ｃ7−Ｃ23）アリールアルキルアミノ、
    から選ばれる保護アミノであり；Ｒはメチレン、α−Ｃ
    Ｈ3及びβ−ＣＨ3から選ばれ；Ｒ1は水素；メチル、エ
    チル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、
    ペンチル、ヘキシル、ヘプチル及びオクチルから選ばれ
    る直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）アルキル基；場
    合によりα−メルカプト、α−ヒドロキシ、カルボキシ
    ル、カルボキシアミド、アミノ、グアニジノ又はアミジ
    ノで置換された直鎖状もしくは分枝鎖状（Ｃ1−Ｃ8）ア
    ルキル基；フェニル、α−ナフチル及びβ−ナフチルか
    ら選ばれる（Ｃ6−Ｃ10）アリール基；置換基がヒドロ
    キシ、ハロゲン、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、トリハロ
    （Ｃ1−Ｃ3）アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、（Ｃ
    1−Ｃ4）アルコキシカルボニル、（Ｃ1−Ｃ3）アルキル
    アミノ及びカルボキシから選ばれる置換（Ｃ6−Ｃ10）
    アリール基；ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェ
    ニルエチル及びフェニルプロピルから選ばれる（Ｃ7−
    Ｃ9）アラルキル基；置換基がハロ、（Ｃ1−Ｃ4）アル
    キル、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、モノ−又はジ−置
    換（Ｃ1−Ｃ4）アルキルアミノ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキ
    シ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルホニル、シアノ及びカル
    ボキシから選ばれる置換（Ｃ7−Ｃ9）アラルキル基；複
    素環が４−（又は３−）イミダゾリル、４−（又は３
    −）オキサゾリル、３−（又は２−）インドリル、２−
    （又は３−）フラニル、２−（又は３−）チエニル、２
    −（又は３−）ピロリル、２−（又は３−）ピラゾリ
    ル、４−（１，２，３−トリアゾリル）及びベンズイミ
    ダゾリルから選ばれる（複素環）メチル基；（シクロプ
    ロピル）メチル、（シクロブチル）メチル、（シクロペ
    ンチル）メチル及び（シクロヘキシル）メチルから選ば
    れる（Ｃ3−Ｃ6）シクロアルキルメチル基から選ばれ；
    Ｒ2は水素、及びメチル、エチル、プロピル、イソプロ
    ピル、ブチル、イソブチル、ペンチル及びヘキシルから
    選ばれる（Ｃ1−Ｃ6）アルキルから選ばれる］の化合物
    ならびに薬理学的に許容し得る有機及び無機塩ならびに
    金属錯体。
  3. 【請求項３】 式 【化３】 の９−［（ハロアシル）アミド］−５−ヒドロキシ−６
    −（置換）−６−デオキシテトラサイクリン又はその有
    機及び無機塩あるいは金属錯体を式ＷＨ［式中Ｗは請求
    項１と同義である］と、極性−非プロトン性溶媒中で、
    及び不活性雰囲気中で反応させることを含む、請求項１
    に記載の式 【化４】 の化合物又はその有機及び無機塩あるいは金属錯体の製
    造法。
  4. 【請求項４】 式 【化５】 の９−アミノ−５−ヒドロキシ−６−置換−６−デオキ
    シテトラサイクリン又はその有機及び無機塩あるいは金
    属錯体を式 【化６】 ［式中Ｙ、Ｒ、Ｒ1及びＲ2は請求項１と同義であり、Ｑ
    は臭素、塩素、ヨウ素及びフッ素から選ばれるハロゲン
    である］の直鎖状もくは分枝鎖状ハロアシルハライド
    と、不活性溶媒中、極性−非プロトン性溶媒中、及び塩
    基の存在下で反応させることを含む、式 【化７】 の化合物又はその有機及び無機塩あるいは金属錯体の製
    造法。
  5. 【請求項５】 製薬学的に許容し得る担体と共に薬理学
    的に有効量の請求項１に記載の化合物を含む製薬学的組
    成物。
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