JPH07118274A - 海綿由来活性物質 - Google Patents
海綿由来活性物質Info
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- JPH07118274A JPH07118274A JP6081870A JP8187094A JPH07118274A JP H07118274 A JPH07118274 A JP H07118274A JP 6081870 A JP6081870 A JP 6081870A JP 8187094 A JP8187094 A JP 8187094A JP H07118274 A JPH07118274 A JP H07118274A
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- Japan
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- paraoamine
- sponge
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 海綿（Stylotella aqminata ）から単離され
た、式Ｉで表されるパラオアミン，およびそれを含有す
る医薬組成物。 【効果】 パラオアミンは，腫瘍，真菌感染，および免
疫抑制の障害の処置用医薬組成物の製造に使用できる。
た、式Ｉで表されるパラオアミン，およびそれを含有す
る医薬組成物。 【効果】 パラオアミンは，腫瘍，真菌感染，および免
疫抑制の障害の処置用医薬組成物の製造に使用できる。
Description
【０００１】本発明は，パシフィックスポンジ（Pacifi
c sponge）から単離された，細胞毒性作用および他の作
用を有する活性化合物に関する。
c sponge）から単離された，細胞毒性作用および他の作
用を有する活性化合物に関する。
【０００２】グアニジンは天然海洋産物によく見られる
特徴的な構造である。その例は，単純なアルギニン誘導
体から複雑な多環式化合物，たとえばサキシトキシンお
よびテトロドトキシンにまで及んでいる。本発明者ら
は，西カロリン諸島で採集した海綿，Stylotella aqmin
ata から，以下パラオアミンと呼ぶ六環性ビスグアニジ
ンを単離し同定した。ベラオ共和国のワンダ−水路およ
びロック諸島附近の水深５〜５０ｍで，最初１９７７年
に採集され，１９９１年の１１月に再採集された海綿の
水抽出物は，グラム陰性およびグラム陽性菌に対して実
質的な活性を有し，長期保存時において真菌の成育に顕
著な抵抗性を示した。
特徴的な構造である。その例は，単純なアルギニン誘導
体から複雑な多環式化合物，たとえばサキシトキシンお
よびテトロドトキシンにまで及んでいる。本発明者ら
は，西カロリン諸島で採集した海綿，Stylotella aqmin
ata から，以下パラオアミンと呼ぶ六環性ビスグアニジ
ンを単離し同定した。ベラオ共和国のワンダ−水路およ
びロック諸島附近の水深５〜５０ｍで，最初１９７７年
に採集され，１９９１年の１１月に再採集された海綿の
水抽出物は，グラム陰性およびグラム陽性菌に対して実
質的な活性を有し，長期保存時において真菌の成育に顕
著な抵抗性を示した。
【０００３】したがって，本発明は，酸付加塩の形態で
の，式
の，式
【化２】 によって表されるパラオアミンを提供する。
【０００４】この化合物の抗腫瘍活性はヒト肺癌腫Ａ-
５４９およびヒト結腸癌腫ＨＴ- ２９の細胞培養液中，
インビトロで測定した。その操作は，Raymond J. Berge
ronら，Biochem.Biophys.Res.Comm.,1984, 121 (3),848
-854 および Alan C.Schroeder ら，J.Med.Chem.,1981,
24,1078-1083に記載された方法を用いて実施した。こ
の化合物は，抗生物質活性および抗真菌活性も示す。
５４９およびヒト結腸癌腫ＨＴ- ２９の細胞培養液中，
インビトロで測定した。その操作は，Raymond J. Berge
ronら，Biochem.Biophys.Res.Comm.,1984, 121 (3),848
-854 および Alan C.Schroeder ら，J.Med.Chem.,1981,
24,1078-1083に記載された方法を用いて実施した。こ
の化合物は，抗生物質活性および抗真菌活性も示す。
【０００５】したがって，本発明はまた，上述の化合物
に感受性の悪性腫瘍に罹患した任意の哺乳動物の処置方
法においてこれらの化合物もしくはその医薬組成物の治
療有効量をその罹病個体に投与する方法；哺乳動物の真
菌感染の処置方法においてこのような処置を必要とする
患者に本発明に記載の化合物の抗真菌有効量を投与する
方法；ならびに免疫応答を回避するために本発明に記載
の化合物の有効量で哺乳動物を処置する方法を提供す
る。
に感受性の悪性腫瘍に罹患した任意の哺乳動物の処置方
法においてこれらの化合物もしくはその医薬組成物の治
療有効量をその罹病個体に投与する方法；哺乳動物の真
菌感染の処置方法においてこのような処置を必要とする
患者に本発明に記載の化合物の抗真菌有効量を投与する
方法；ならびに免疫応答を回避するために本発明に記載
の化合物の有効量で哺乳動物を処置する方法を提供す
る。
【０００６】本発明はまた，活性成分としてパラオアミ
ンの塩を含有する医薬製剤，ならびにその製造方法に関
する。
ンの塩を含有する医薬製剤，ならびにその製造方法に関
する。
【０００７】医薬組成物の例には，経口，局所または非
経口投与に適した任意の固体（錠剤，丸剤，カプセル
剤，顆粒剤等）または液体（溶液剤，懸濁剤もしくは乳
化剤）剤形が包含され，それらはその純粋な化合物を含
有してもよく，またそれを任意の担体または他の医薬的
に活性な化合物と配合して含有してもよい。これらの化
合物は，非経口投与する場合には，滅菌する必要があ
る。
経口投与に適した任意の固体（錠剤，丸剤，カプセル
剤，顆粒剤等）または液体（溶液剤，懸濁剤もしくは乳
化剤）剤形が包含され，それらはその純粋な化合物を含
有してもよく，またそれを任意の担体または他の医薬的
に活性な化合物と配合して含有してもよい。これらの化
合物は，非経口投与する場合には，滅菌する必要があ
る。
【０００８】これらの化合物の医薬組成物の正確な投与
量は，特定の処方，適用様式ならびに処置すべき特定の
位置，宿主および腫瘍によって変動する。他の因子，た
とえば年齢，体重，性別，食餌，投与回数，排泄速度，
宿主の状態，薬剤の併用，反応感受性および疾患の重篤
度も考慮すべきである。投与は，最大耐容用量の範囲内
で，連続的または周期的に行われる。
量は，特定の処方，適用様式ならびに処置すべき特定の
位置，宿主および腫瘍によって変動する。他の因子，た
とえば年齢，体重，性別，食餌，投与回数，排泄速度，
宿主の状態，薬剤の併用，反応感受性および疾患の重篤
度も考慮すべきである。投与は，最大耐容用量の範囲内
で，連続的または周期的に行われる。
【０００９】パラオアミンは海綿から以下のようにして
単離される。すなわち，凍結乾燥した海綿（６００g ）
のＭe ＯＨ（６L ）での抽出ついでその蒸発後の水溶性
残留物の溶解により，抽出物の水溶液９００mlが得られ
た（凍結乾燥海綿からの粉塵は強力なアレルギ−反応を
引き起こし，約４時間重篤な息ぎれを伴う。２４時間以
内に作用はほぼ消失する）。その一部（２/ ９）を，Ｃ
ellex ＣＭ上イオン交換クロマトグラフィ−に付し，Ｎ
a Ｃl 濃度を段階的に上昇させていくと，抗生物質活性
（S.aureusに対する微生物アッセイによりモニタリン
グ）が，０. ５Ｍ分画および程度は少ないが１. ０Ｍ分
画に溶出した。０. ５分画をＥt ＯＨに溶解して脱塩
後，ＬＨ- ２０クロマトグラフィ−（Ｍe ＯＨ）を反復
すると，ほぼ純粋な，多分塩酸塩と思われるパラオアミ
ン（１４mg，００１％乾燥重量）が光学活性の灰白色の
無定形粉末として得られた。融解前に分解した。パラオ
アミンはＨＰＬＣ［ＹＭＣ水性Ｃ１８，Ｈ2 Ｏ/ Ｍe Ｃ
Ｎ（９０：１０），０. １％ＴＦＡ］によってさらに精
製できた。パラオアミンは酸性では極めて安定である
が，p Ｈ６. ５を越えると急速に分解し，したがって遊
離塩基は調製できなかった。
単離される。すなわち，凍結乾燥した海綿（６００g ）
のＭe ＯＨ（６L ）での抽出ついでその蒸発後の水溶性
残留物の溶解により，抽出物の水溶液９００mlが得られ
た（凍結乾燥海綿からの粉塵は強力なアレルギ−反応を
引き起こし，約４時間重篤な息ぎれを伴う。２４時間以
内に作用はほぼ消失する）。その一部（２/ ９）を，Ｃ
ellex ＣＭ上イオン交換クロマトグラフィ−に付し，Ｎ
a Ｃl 濃度を段階的に上昇させていくと，抗生物質活性
（S.aureusに対する微生物アッセイによりモニタリン
グ）が，０. ５Ｍ分画および程度は少ないが１. ０Ｍ分
画に溶出した。０. ５分画をＥt ＯＨに溶解して脱塩
後，ＬＨ- ２０クロマトグラフィ−（Ｍe ＯＨ）を反復
すると，ほぼ純粋な，多分塩酸塩と思われるパラオアミ
ン（１４mg，００１％乾燥重量）が光学活性の灰白色の
無定形粉末として得られた。融解前に分解した。パラオ
アミンはＨＰＬＣ［ＹＭＣ水性Ｃ１８，Ｈ2 Ｏ/ Ｍe Ｃ
Ｎ（９０：１０），０. １％ＴＦＡ］によってさらに精
製できた。パラオアミンは酸性では極めて安定である
が，p Ｈ６. ５を越えると急速に分解し，したがって遊
離塩基は調製できなかった。
【００１０】モノプロトン化パラオアミンは高分解マス
スペクトルデ−タ（ＨＲＦＡＢＭＳ，４２０. １６６９
［ＭＨ+ ］. Δ０. ６mmu ），１塩素置換基の同位元素
クラスタ−特性，および13Ｃ- ＮＭＲスペクトルに基づ
きＣ17Ｈ22Ｃl Ｎ9 Ｏ2 の組成を有する。ＩＲスペクト
ルは，Ｏ- ＨおよびＮ- Ｈバンド（３３５０cm-1，ブロ
−ド），アミド（１６５８cm-1）ならびにグアニジン塩
酸塩の特性吸収を１７００cm-1に示した（Goto,T.,Naka
nishi,K.,Ohashi,M.,Bull.Chem.Soc.Japan,1957,30,723
-725）。ＵＶ（Ｍe ＯＨ）λmax ２７２（ε７９０
０），２２４nm（７８００）および1 Ｈ- ＮＭＲデ−タ
はファケリン（２，Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ）について報告され
た値（Sharma,G.,Magdoff-Fairchild,B.J.,Org.Chem.,1
977,42,4118-4142; Sharma,G.M.,Burk-holder,P.R.,J.C
hem.Soc.Chem.Commun.,1971,151-152）に類似してい
た。ＮＭＲの全デ−タ（表１）から，その特徴的なグア
ニジノピロロピラジノンが明らかにされた。明らかに新
規な特徴には，ＣＯＳＹおよびデカップリング実験によ
って確認されたＣ6 Ｈ8 部分（Ａ），グアニジン炭素
（１５９. ９ppm ，Ｃ２２），メチン（８３. ５ppm ，
Ｃ２０）および四級炭素（７２. １ppm ，Ｃ１６）が包
含される。
スペクトルデ−タ（ＨＲＦＡＢＭＳ，４２０. １６６９
［ＭＨ+ ］. Δ０. ６mmu ），１塩素置換基の同位元素
クラスタ−特性，および13Ｃ- ＮＭＲスペクトルに基づ
きＣ17Ｈ22Ｃl Ｎ9 Ｏ2 の組成を有する。ＩＲスペクト
ルは，Ｏ- ＨおよびＮ- Ｈバンド（３３５０cm-1，ブロ
−ド），アミド（１６５８cm-1）ならびにグアニジン塩
酸塩の特性吸収を１７００cm-1に示した（Goto,T.,Naka
nishi,K.,Ohashi,M.,Bull.Chem.Soc.Japan,1957,30,723
-725）。ＵＶ（Ｍe ＯＨ）λmax ２７２（ε７９０
０），２２４nm（７８００）および1 Ｈ- ＮＭＲデ−タ
はファケリン（２，Ｒ1 ＝Ｒ2 ＝Ｈ）について報告され
た値（Sharma,G.,Magdoff-Fairchild,B.J.,Org.Chem.,1
977,42,4118-4142; Sharma,G.M.,Burk-holder,P.R.,J.C
hem.Soc.Chem.Commun.,1971,151-152）に類似してい
た。ＮＭＲの全デ−タ（表１）から，その特徴的なグア
ニジノピロロピラジノンが明らかにされた。明らかに新
規な特徴には，ＣＯＳＹおよびデカップリング実験によ
って確認されたＣ6 Ｈ8 部分（Ａ），グアニジン炭素
（１５９. ９ppm ，Ｃ２２），メチン（８３. ５ppm ，
Ｃ２０）および四級炭素（７２. １ppm ，Ｃ１６）が包
含される。
【化３】
【００１１】フラグメントＡはファケリンにおけるトリ
メチレン単位を置換する。Ｃ１３メチレンはアミド窒素
（Ａにおけるω）に結合している。Ｃ１０およびＣ１５
へのＨＭＢＣ積分路を示すメチレン炭素およびプロトン
の化学シフトはファケリンの場合と類似している。タ−
ミナスｚはＣ１０であり，相関はＨ１１からＣ１０およ
びＣ６まで観察される。
メチレン単位を置換する。Ｃ１３メチレンはアミド窒素
（Ａにおけるω）に結合している。Ｃ１０およびＣ１５
へのＨＭＢＣ積分路を示すメチレン炭素およびプロトン
の化学シフトはファケリンの場合と類似している。タ−
ミナスｚはＣ１０であり，相関はＨ１１からＣ１０およ
びＣ６まで観察される。
【００１２】残りのヘテロ官能基の正しい位置化学は次
に確認された。Ｃ１７についての炭素（７４. ０ppm ）
およびプロトン（４３. ５ppm ）シフトはｙが酸素また
は塩素であることを指示している。これらのシフトはア
セチル化によって影響されず，また1 Ｈ- ＮＭＲスペク
トルをトリフルオロ酢酸中で測定した場合のそのプロト
ン共鳴にも実質的な変化はなかった。したがってｙは塩
素でなければならず，Ｈ１７は二重線であることから，
Ｃ１６は四級炭素でなければならない。
に確認された。Ｃ１７についての炭素（７４. ０ppm ）
およびプロトン（４３. ５ppm ）シフトはｙが酸素また
は塩素であることを指示している。これらのシフトはア
セチル化によって影響されず，また1 Ｈ- ＮＭＲスペク
トルをトリフルオロ酢酸中で測定した場合のそのプロト
ン共鳴にも実質的な変化はなかった。したがってｙは塩
素でなければならず，Ｈ１７は二重線であることから，
Ｃ１６は四級炭素でなければならない。
【００１３】ピリジン中Ａc2Ｏによる１のアセチル化で
は混合物が生成して，単純なモノ誘導体は単離されなか
った。しかしながら，水性Ａc2Ｏ/ Ｎa ＯＡc ではモノ
アセチル誘導体が得られた。ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ，Ｈ
ＭＱＣ，Ｄ2 ＯおよびＤＭＳＯ- ｄ6 中ＨＭＢＣ）によ
り，アセトアミドはＣ１９に結合した一級アミン（Ａ中
のｘ）から形成されたことが証明された。
は混合物が生成して，単純なモノ誘導体は単離されなか
った。しかしながら，水性Ａc2Ｏ/ Ｎa ＯＡc ではモノ
アセチル誘導体が得られた。ＮＭＲ実験（ＣＯＳＹ，Ｈ
ＭＱＣ，Ｄ2 ＯおよびＤＭＳＯ- ｄ6 中ＨＭＢＣ）によ
り，アセトアミドはＣ１９に結合した一級アミン（Ａ中
のｘ）から形成されたことが証明された。
【００１４】ヒドロキシルの存在は，ＭＳ- ＭＳスペク
トルにおける分子イオンからの水の喪失によって推測さ
れた。ピ−クはＭＨ+ −１８. ２６。ＭＨ+ −５９，−
８３，および−１４２にも観察された。グアニジニウム
（ｍ/ ｚ６０，５１％）およびアシルピロリウム（ｍ/
ｚ９４，３５％）のピ−クが他の強いピ−クであった。
トルにおける分子イオンからの水の喪失によって推測さ
れた。ピ−クはＭＨ+ −１８. ２６。ＭＨ+ −５９，−
８３，および−１４２にも観察された。グアニジニウム
（ｍ/ ｚ６０，５１％）およびアシルピロリウム（ｍ/
ｚ９４，３５％）のピ−クが他の強いピ−クであった。
【００１５】その他の構造的特徴はＨＭＢＣデ−タの支
援によって明らかにされた。明瞭な二重線，Ｊ＝１４.
１Ｈz のＨ１１，およびＨ１７の両者は，７２ppm （１
６）で四級炭素に相関を示し，したがって，Ｃ１６は両
炭素に結合しているはずである。Ｈ１１はまた８３. ５
ppm （Ｃ２０）でメチン炭素，および５つの他の炭素に
相関する。Ｃ２０に結合したプロトンはＤ2 Ｏ中では一
重線であるが，ＤＭＳＯ- ｄ6 中では広がって二重線に
なる。したがってＣ２０はアミドまたはグアニジンＮＨ
基に隣接する。さらに，Ｃ２０はＣ１６，Ｃ１１および
Ｃ２２にＨＭＢＣを示すので，Ｃ２０は，グアニジンを
含む環の部分であるカルビノ−ルアミンのはずである。
パラオアミンの構造１はこれらのデ−タのすべてと合致
する。
援によって明らかにされた。明瞭な二重線，Ｊ＝１４.
１Ｈz のＨ１１，およびＨ１７の両者は，７２ppm （１
６）で四級炭素に相関を示し，したがって，Ｃ１６は両
炭素に結合しているはずである。Ｈ１１はまた８３. ５
ppm （Ｃ２０）でメチン炭素，および５つの他の炭素に
相関する。Ｃ２０に結合したプロトンはＤ2 Ｏ中では一
重線であるが，ＤＭＳＯ- ｄ6 中では広がって二重線に
なる。したがってＣ２０はアミドまたはグアニジンＮＨ
基に隣接する。さらに，Ｃ２０はＣ１６，Ｃ１１および
Ｃ２２にＨＭＢＣを示すので，Ｃ２０は，グアニジンを
含む環の部分であるカルビノ−ルアミンのはずである。
パラオアミンの構造１はこれらのデ−タのすべてと合致
する。
【表１】 Ｄ2 Ｏ中パラオアミンの1 Ｈおよび13Ｃ- ＮＭＲデ−タ 炭素 13Ｃ,ppma 多重度 1 Ｈ,ppmb 多重度 2 １２２. ５ ｓ 3 １１５. ６ ｄ ６. ８５ ｄｄ，Ｊ＝３. ９，１. ５ 4 １１３. ８ ｄ ６. ３５ ｄｄ，Ｊ＝３. ９，２. ８ 5 １２５. ２ ｄ ６. ９９ ｄｄ，Ｊ＝２. ８，１. ５ 6 ６９. ０ ｄ ６. ３３ ｓ 8 １５９. ５ ｓ 10 ８０. ８ ｓ 11 ５６. ３ ｄ ３. ０８ ｄ，Ｊ＝１４. １ 12 ４１. ８ ｄ ２. ５２ ｄｄｄｄ 13 ４６. １ ｔ ３. ９６ ｄｄ，Ｊ＝７. ３，１０. ４ ３. ２８ ｄｄ，Ｊ＝１０. ３，１０ ４ 15 １５７. ８ ｓ 16 ７２. １ ｓ 17 ７４. ０ ｄ ４. ３５ ｄ，Ｊ＝７. ９ 18 ４８. ６ ｄ ２. ４７ ｄｄｄｄ 19 ４１. ９ ｔ ３. ３２ ｄｄ，Ｊ＝１３. ２，７. ０ ３. ２４ ｄｄ，Ｊ＝１３. ２，７. ０ 20 ８３. ７ ｄ ５. ９６ ｓ 22 １５７. ９ ｓa １２５ＭＨz において外部標準ジオキサン参照b ５０ＭＨz において，ＨＤＯシグナル４. ６３ppm
【００１６】相対的な立体化学は，ｎＯｅおよびプロト
ン間カップリングから帰納できる。Ｈ１１およびＨ６は
陽性のｎＯｅおよびＲＯＥＳＹ相関を示す。ビシクロ
［３-３. ０］アザオクタン環がシス融合していること
は確実であるが，模型の検討およびカップリング定数の
比較から，Ｈ１２，Ｈ１８およびＨ１７のすべてが互い
にシスであることが示唆される。Ｈ２０にカップリング
するＮＨプロトンはＨ６に対して明瞭なＲＯＥＳＹ相関
を示す。これはＣ２０がβ- 配向性の場合にのみ可能で
ある。Ｈ２０およびＨ１７は長距離ＣＯＳＹおよびＲＯ
ＥＳＹ相関を示し，これはｓｙｎ幾何異性を指示する。
ン間カップリングから帰納できる。Ｈ１１およびＨ６は
陽性のｎＯｅおよびＲＯＥＳＹ相関を示す。ビシクロ
［３-３. ０］アザオクタン環がシス融合していること
は確実であるが，模型の検討およびカップリング定数の
比較から，Ｈ１２，Ｈ１８およびＨ１７のすべてが互い
にシスであることが示唆される。Ｈ２０にカップリング
するＮＨプロトンはＨ６に対して明瞭なＲＯＥＳＹ相関
を示す。これはＣ２０がβ- 配向性の場合にのみ可能で
ある。Ｈ２０およびＨ１７は長距離ＣＯＳＹおよびＲＯ
ＥＳＹ相関を示し，これはｓｙｎ幾何異性を指示する。
【００１７】パラオアミンは適切に非毒性であり，ＬＤ
50（マウス腹腔内）は１３mg/kg である。
50（マウス腹腔内）は１３mg/kg である。
【００１８】この化合物は以下の腫瘍細胞に対して併記
した阻止濃度で活性を示す。 細胞 ＩＣ50 Ｐ- ３８８ ０. １μg Ａ- ５４９ ０. ２μg ＨＴ- ２９ ２ μg ＫＢ １０ μg
した阻止濃度で活性を示す。 細胞 ＩＣ50 Ｐ- ３８８ ０. １μg Ａ- ５４９ ０. ２μg ＨＴ- ２９ ２ μg ＫＢ １０ μg
【００１９】さらに，パラオアミンは，S.aureusおよび
B.subtilisに対して１０μg/ディスクで抗生物質活性を
示し，Penicillium notatum に対しては５０μg/ディス
クで２４mmゾ−ンを与える抗真菌活性を示した。
B.subtilisに対して１０μg/ディスクで抗生物質活性を
示し，Penicillium notatum に対しては５０μg/ディス
クで２４mmゾ−ンを与える抗真菌活性を示した。
【００２０】混合リンパ球反応（ＭＬＲ）では，パラオ
アミンは＜１８ng/ml のＩＣ50を示し，一方，初代培養
マウスリンパ球に対する細胞毒性アッセイでは１. ５μ
g/mlのＩＣ50を示した。
アミンは＜１８ng/ml のＩＣ50を示し，一方，初代培養
マウスリンパ球に対する細胞毒性アッセイでは１. ５μ
g/mlのＩＣ50を示した。
【００２１】本発明者らは，この海綿の抽出物中に以下
の既知物質も同定した。すなわち，セプトリン，ヒメニ
ジン，オロイジン，ジブロモファケリン，ヒメニアルジ
シン，ヒメニン，および「黄色化合物」である。また，
パラオアミンより活性の低い，このパラオアミンのブロ
ム化誘導体少なくとも３種，ならびにジブロモイソファ
ケリンに対する類縁体が存在する。
の既知物質も同定した。すなわち，セプトリン，ヒメニ
ジン，オロイジン，ジブロモファケリン，ヒメニアルジ
シン，ヒメニン，および「黄色化合物」である。また，
パラオアミンより活性の低い，このパラオアミンのブロ
ム化誘導体少なくとも３種，ならびにジブロモイソファ
ケリンに対する類縁体が存在する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 (Ｃ０７Ｄ 487/22 207:32 209:94 233:46 241:08） (72)発明者 ポール ヨゼフ シューア アメリカ合衆国ハワイ州ホノルル，メレメ レ プレイス 3271 (72)発明者 ドロレス ガルシア グラバロス スペイン国マドリード，マルドナド 63 (72)発明者 グリン トーマス フェアクロス アメリカ合衆国マサチューセッツ州ケンブ リッジ，リバー コート 202，ロジャー ズ ストリート 10
Claims (5)
- 【請求項１】 酸付加塩の形態での，式 【化１】 によって表されるパラオアミン。
- 【請求項２】 パラオアミンを医薬用担体または希釈剤
と混合してなる医薬組成物。 - 【請求項３】 抗腫瘍医薬組成物の製造におけるパラオ
アミンの使用。 - 【請求項４】 抗真菌医薬組成物の製造におけるパラオ
アミンの使用。 - 【請求項５】 免疫抑制剤としての抗真菌医薬組成物の
製造におけるパラオアミンの使用。
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|---|---|---|---|
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| JP (1) | JP3489635B2 (ja) |
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|---|---|---|---|
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